TUMORES DEL SISTEMA TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRALNERVIOSO CENTRAL

Dr. Marcelo Ferreira

ETIOLOGÍAETIOLOGÍA

Factor hereditario en 10 % de astrocitomas.Factor hereditario en 10 % de astrocitomas. 15 % historia familiar de ca.15 % historia familiar de ca. Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas)Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas) LPSNC (inmunodepresión, virus)LPSNC (inmunodepresión, virus) Radiaciones electromagnéticas?Radiaciones electromagnéticas? Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal.Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal. Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas

(p53).(p53). Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del

cerebelo y gliomas de alto gradocerebelo y gliomas de alto grado Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca

renal y feocromocitoma.renal y feocromocitoma. Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y

mama (PTEN). mama (PTEN).

EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA 18500 casos nuevos/año 18500 casos nuevos/año INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca)INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca) 14/100000 habitantes (50 % son gliomas)14/100000 habitantes (50 % son gliomas) Por edad: Por edad: 0-4 años: 3,1/1000000-4 años: 3,1/100000 15-45 años: 1,8/10000015-45 años: 1,8/100000 65-79 años: 18/10000065-79 años: 18/100000 MORTALIDADMORTALIDAD 13100 por año13100 por año 100000 por año por mts 100000 por año por mts 2º causa de muerte en <15 años y 8º >45 años2º causa de muerte en <15 años y 8º >45 años

TUMORES DEL SISTEMA TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRALNERVIOSO CENTRAL

TUMORES DE MÉDULA TUMORES DE MÉDULA ESPINALESPINAL

INCIDENCIAINCIDENCIA

0,5-2,5 / 1000000,5-2,5 / 100000

15% del total de los tumores 15% del total de los tumores del SNdel SN

GLIOMASGLIOMAS

0,2-4,5 % 0,2-4,5 %

ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA

TNMTNM TIPO DE BIOPSIATIPO DE BIOPSIA PERFIL MOLECULARPERFIL MOLECULAR GRADOS DE LA OMS (I – IV)GRADOS DE LA OMS (I – IV) - atipía nuclear- atipía nuclear - número de mitosis- número de mitosis - proliferación vascular- proliferación vascular - necrosis- necrosis

ClasificaciónClasificación

*Tumores del tejido Neuroepitelial.

*Tumores de Nervios Periféricos.

*Tumores de las Meninges.

*Tumores de la Región Selar.

Tumores Metastáticos

Tumores Linfo-hematoyeticas

ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA

PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q + - LOH 10q -

- mutación TP53 -- deleción CDKN2A -- amplificación EGFR-

- MDM2 - MGMT +

GLIOMAS

CORDOMAS PDGFR C-KIT

ESTESIONEUROBLASTOMA HYAMS KI-67

MENINGIOMAS RP – RE PDGFR

Vía de señalización PI3K-Akt:

Temsirolimus

NimotuzumabCetuximab

GefitinibErlotinib

PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA

HTE Y SIGNOS FOCALESHTE Y SIGNOS FOCALES

HTE SIN SIGNOS FOCALESHTE SIN SIGNOS FOCALES

SIGNOS FOCALES SIN HTESIGNOS FOCALES SIN HTE

FORMA PSEUDOICTALFORMA PSEUDOICTAL

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

ANAMNESISANAMNESIS EXAMEN FÍSICOEXAMEN FÍSICO LABORATORIOLABORATORIO RNMRNM

PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, TUMORES INTRAVENTRICULARES, TUMORES INTRAVENTRICULARES, GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS. GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS.

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

ESPECTROSCOPÍA

ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA

PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q - LOH 10q -

- mutación TP53- - deleción CDKN2A- - amplificación EGFR-

- MDM2 - MGMT+

GLIOMAS

Gliomas de alto grado

Gliomas de bajo grado

♦ Keles et al (2001) Review de la literatura para evaluar si la extensión de la cirugía se relacionaba con el pronóstico♦ 30 trial (1970-2000) 5 fueron analizados ♦ La extensión de la cirugía fue un factor pronóstico significativo

♦ Berger (1990) analizó retrospectivamente el volumen tumoral preoperatorio y postoperatorio de 53 ptes para evaluar si el porcentaje de resección y el volumen residual postoperatorio se relacionaba con la incidencia de recurrencia y el tiempo libre de progresión♦ Volumen precx < 10 cm3 ILP 3-4 años independientemente de la resección y el volumen residual♦ Resección macroscópicamente completa ILP = 54 meses♦ El porcentaje de resección se correlacionó en forma inversa con la incidencia de recurrencia♦Tumor residual grande < ILP

TRATAMIENTO LGG

Tratamiento

Dos estudios basados en la cuantificación Dos estudios basados en la cuantificación

neuroradiológica neuroradiológica

Ciric Ciric et al. et al. (1988) y (1988) y AAlbert lbert et al.et al. (1994) con CT y MRI (1994) con CT y MRI

post op (no mas de 72 hs)post op (no mas de 72 hs)

La mediana de sobrevida en el estudio de La mediana de sobrevida en el estudio de AAlbert lbert et et

al.al. fuefue 16 m resecci 16 m reseccióón n radical radical vs. 9 m lesiones vs. 9 m lesiones

tumorales con refuerzo post op tumorales con refuerzo post op

El TTP fue 14 vs. 2 m El TTP fue 14 vs. 2 m

Ciric Ciric et alet al la la reseccireseccióón n radicalradical mejora KPS mejora KPS

CirugCirugííaa¿La Resecci¿La Reseccióón Radical n Radical hhace ace ddiferencia?iferencia?

¿LA RESECCIÓN RADICAL HACE DIFERENCIA ?

Delecion de 1p ó 1p19q predice respuesta a quimioterapia (SV5a = 95%)

Deleción del gen CDKN2A se asocia a peor sobrevida (<2años) RT

Deleción del gen CDKN2A no se asoció peor sobrevida.

Realce en anillo en RNM se asoció a falta de respuesta y peor sobrevida

OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO

Sobrevida a 5 años calculada sobre 8581 paciente

02468

101214

21-4445-6465+Total

Glioblastoma (SEER '81- '91)Glioblastoma (SEER '81- '91)

EDAD

NEJM 2005, 352:987-96

HR: 0.54 (95% CI, 0.45 a 0.64; p < 0,001)

SLPSVG

HR: 0.63 (95% CI, 0.52 a 0.75; p < 0,001)

Grado 1/2Grado 1/2 Grado 3/4Grado 3/4

RT solaRT sola

N: 286N: 286

%%

TMZ/RTTMZ/RT

N: 287N: 287

%%

RT solaRT sola

N: 286N: 286

%%

TMZ/RTTMZ/RT

N: 287N: 287

%%

AnemiaAnemia 2727 5151 00 <1<1

LeucopeniaLeucopenia 55 2727 00 33

NeutropeniaNeutropenia 11 1414 00 44

Neutropenia febrilNeutropenia febril 00 11

TrombocitopeniaTrombocitopenia 11 88 00 33

Fatiga / S. constitucionalFatiga / S. constitucional 6464 6565 66 88

Rash / dermatológicoRash / dermatológico 3030 3838 11 11

Náusea / vómitoNáusea / vómito 1717 3737 11 11

InfecciónInfección 11 33 22 33

Alt. visual Alt. visual 2020 2020 11 11

EFECTOS ADVERSOS

NEJM 2005, 352:987-96

GLIOBLASTOMA

Tratamiento

The Oncologist 2006; 11:165-180

Pre-RT 3 meses 12 meses

18 meses 24 meses

75 Gy

GRACIAS POR SU ATENCIÓN!