uNidad. 1 LípidOs*!GeneraLidades de la esTructura de los LípidOs.

1. Estructura química2. Clasificación y función

CataboLismO de ácidOs grasos y obtención de eNergía.

1. Oxidación de ácidos grasos a, b, w a) Localización celularb) Transportec) Activaciónd) Etapase) Productosf) Balance energéticog) Relaciones con otras vías

2. Cetogénes 

h) Tejidos y localización celulari) Relaciones metabólicasj) Relaciones con otras víask) Alteraciones metabólicas

 

TraNspOrte de LípidOs: fOrmaciÓn de LipOproTeíNas.

1. Quilomicrones2. Lipoproteínas de muy baja densidad3. Lipoproteínas de baja densidad4. Lipoproteínas de alta densidad

Vías aNabóLicas.

1. Lipogénesisa) Sistema extramitocondrialb) Sistema mitocondrialc) Sistema microsomal

2. Síntesis de triglicéridos3. Síntesis e importancia de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos4. Síntesis de colesterol

ReguLaciÓn hOrmOnaL del meTaboLismO de LípidOs.

TraNspOrte de LípidOs: fOrmaciÓn de LipOproTeíNas.

• Quilomicrones

• Lipoproteínas de muy baja densidad

• Lipoproteínas de baja densidad

• Lipoproteínas de alta densidad

Clasificación y propiedades de las lipoproteínasClase Componente

principalDensidad Diámetro

(mm)Fuente y función Principales

apoproteínasQuilomicrones QM 90% TG < 0.95 75 - 1200 Transporte de TG dietético B48 (A-I, II ,C-I, II, II, E)

VLDL 65% TG 0.95 – 1.006 30 - 80Transporte de TG sintetizado endógenamente desde el hígado hasta los tejidos de la periferia

B100 (A, C-I, II, II, E)

IDL35% fosfolípidos25% colesterol 1.006 – 1.019 25 - 35

Formada por la rotura parcial de VLDL, precursora de LDL B100, E, C-III

LDL50% colesterol25% proteínas 1.019 – 1.063

18 - 25

Formada por la rotura de IDL; transporta colesterol a los tejidos periféricos B100

HDL 55% proteínas25% fosfolípidos

1.063 – 1.210 5 - 12

Formada en el hígado; 2 funciones principales:1.- transporte de colesterol reverso elimina el colesterol <<usado<< de los tejidos y lo acarrea al hígado; <<basurero del colesterol>>.2.- Proporciona apolipoproteínas C-II y E para QM y VLDL.

AI, AII (C-I, II, III, D, E)

Digestión, movilización y transporte de

grasas

CataboLismO de ácidOs grasos y obtención de eNergía.

• Oxidación de ácidos grasos

• Cetogénesis

Para superar la relativa estabilidad de los enlaces C-C de un ácido graso, el grupo carboxílico en C-1 es activado por la unión del CoA, lo que permite la oxidación por pasos del grupo Acilo Graso en la posición C-3 o beta (b); de ahí el nombre b-oxidación.

1. OxidaciÓn de AGL

zOnaCara Citosólica

de la Membrana

Mitocondrial Externa

LocaliZaciÓn

Mitocondria

eNzima

mecaNismO

acilgraso-CoA sintasa

(tiocinasa) activa los ácidos

grasos uniéndolos al

CoA.

Los AGL son moléculas no polares y pueden difundir fácilmente fuera de las células, pero la unión a una molécula polar como el CoA “atrapa” al ácido graso dentro.

baLance eNergéticO

AGL+ CoA + ATP → AGL– CoA + AMP + 2Pi

ΔGIO = -34 kJ/mol

• La membrana mitocondrial interna es impermeable a las moléculas de acil-CoA de cadena larga por eso se requiere un sistema especial de transporte para hacerlo ingresar.

• La lanzadera de la Carnitina consta de tres enzimas:– Translocasa.– Carnitina Acil Transferasa I (CATI)– Carnitina Acil Transferasa II (CATII)

tRanspOrte de las moLéculas de acilgraso-CoA a la mitOcondRia

eNtrada de los AGL en la mitOcondRia a tRavés deL transpOrtadoR

aciL-carnitiNa/carnitiNa

• Después de su formación en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna, el acil graso-carnitina penetra en la matriz por difusión facilitada a través del transportador.

• En la matriz, el grupo acilo se transfiere al CoA mitocondrial, liberando carnitina que retorna al espacio intermembranoso utilizando el mismo transportador.

• Las enzimas aciltransferasa I y II están unidos a las superficies externa e interna respectivamente de la membrana interna.

• La aciltransferasa I es inhibida por el Manolil-CoA, el primer intermediario en la síntesis de ácidos grasos. Esta inhibición evita la síntesis y degradación simultánea de ácidos grasos.

Lugar de caTaboLismO tipO de AGL procesO reacciOnes eNzimas que actúaN pRoductO

a - oxidació

nPeroxisomas Ácidos fitánicos

acil-CoA con un grupo alquilo en el carbono b.AGL ramificados

El Ca del ácido graso es hidroxilado y el producto es oxidativamente descarboxilado para dar un nuevo ácido graso con un Cb no sustituido; el resto de la molécula sigue degradándose vía b - oxidación.

1.- Activación2.- Oxidación3.- Hidroxilación4.- Descarboxilación5.- b - oxidación

1.- acil-CoA sintetasa2.- fitanoil-CoA oxigenasa3.- 2-hidroxifitanoil-CoA liasa4.- aldehído deshidrogenasa5.- catalizadores de la b - oxidación

ácido pristánico

acetil-CoAy

propionil-CoA

b - oxidació

n

Citosol y mitocondria Cadena corta y larga

Oxidación del carbono b de un acil-CoA a una cetona mediante la rotura del enlace entre los carbonos a y b catalizada por un tiolasa.

Previa activación catalizada por la acil-CoA sintetasa.1.- Deshidrogenación: remoción de 2 átomos de H de los carbonos a y b formando D2-trans-enoil-CoA y FADH2.2.- Hidratación: se agrega H2O para saturar el doble enlace y formar 3-hidroxiacil-CoA.3.- Deshidrogenación: en el carbono 3 para formar 3-cetoacil-CoA y NADH + H+. 4.- Hidrólisis: la 3-cetoacil-CoA se rompe en la posición 2,3- por la tiolasa produciendo un acetil-CoA y una acil-CoA dos carbonos más corta.

1.- acil-CoA deshidrogenasa2.- D2-enoil-CoA hidratasa3.- L(+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa4.- 3-cetoacil-CoA tiolasa

acetil-CoA y ATP

Peroxisomas Cadena muy larga > 20

Degradación parcial o acortamiento del AGL de cadena muy larga hasta octanoil-CoA, que después se adjunta a la carnitina para el transporte a la mitocondria.

a.- Reacciones similares a la b - oxidación b.- Se digieren los ácidos grasos de más de 18 átomos de carbonoc.- La DH cede los electrones al oxígeno para la producción de peróxido de hidrógeno.d.- La enoil-hidratasa y la β- hidroxiacil CoA DH forman parte de un enzima bifuncional.e.- Llega hasta octanoil-CoA.

1.- acil-CoA deshidrogenasa2.- D2-enoil-CoA hidratasa3.- L(+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa4.- 3-cetoacil-CoA Tiolasa peroxisomal

acetil-CoA y H2O2.

w - oxidació

n

Citosol y RE

Cadena media y larga

Oxidación del carbono más alejado (Cw) del grupo carboxilo para formar un ácido dicarboxílico, seguida de la b - oxidación de éste hacia el interior de la mitocondria.

1.- Hidroxilación: se incorpora un grupo hidroxilo (-OH) en el carbono w.2.- Oxidación: del grupo (-OH) a aldehído por el NAD+.3.- Oxidación: del grupo aldehído a un a. carboxílico.4.- Unión de la CoA a cualquier extremo para formar un acil- CoA.5.- b - oxidación

1.- oxidasa de función mixta 2.- alcohol deshidrogenasa 3.- aldehído deshidrogenasa4..- acil-CoA sintetasa5.- catalizadores de la b - oxidación

ácido dicarboxílico

acetil-CoA y ATP

C12 C14

12/2 = 6 acetil-CoA6 – 1 = 5

5 x 5 = 25 ATP6 x 12 = 72 ATP en CK

72 + 25 = 97 ATP97 – 2 = 95 ATP

14/2 = 7 acetil-CoA7 – 1 = 6

6 x 5 = 30 ATP7 x 12 = 84 ATP en CK

84 + 30 = 114 ATP114 – 2 = 112 ATP

C18 C20

18/2 = 9 acetil-CoA9 – 1 = 8

8 x 5 = 40 ATP9 x 12 = 108 ATP en CK

108 + 40 = 148 ATP148 – 2 = 146 ATP

20/2 = 10 acetil-CoA10– 1 = 9

9 x 5 = 45 ATP10 x 12 = 120 ATP en CK

120 + 45 = 165 ATP165 – 2 = 163 ATP

b - oxidación

En el tejido encefálico se ha detectado la a-oxidación, remoción de un C a la vez del extremo carboxilo de la molécula. No requiere intermediarios de la CoA, pero tampoco genera fosfatos de alta energía.

Los AGL de cadena ramificada deben ser catalizados a acetil-CoA y propionil-CoA

La w-oxidación constituye una vía de menos importancia; está a cargo de enzimas hidroxilasas que involucran al citocromo P450 en el retículo endoplásmico.El grupo –CH3 se convierte a grupo CH2OH, el cual se oxida a –COOH y produce un ácido dicarboxílico.Este por lo general es objeto de b-oxidación para generar los ácidos adípico (C6) y subérico (C8) que se excretan en la orina.

faSes de la oxidaciÓn de

ácidOs grasOsFASE 1: Un AG de cadena larga se oxida para generar residuos acetilo en forma de acetil-CoA por b-oxidación.

FASE 2: Los grupos acetilo se oxidan a CO2 en el Ciclo de Krebs.

FASE 3: Los electrones derivados de la oxidación de Fases 1 y 2 se transfieren al O2 a través de la cadena respiratoria mitocondrial, proporcionando la energía necesaria para la síntesis de ATP mediante fosforilación oxidativa.

oxidaciÓn de ácidOs grasOs insaTuradOs (AGI)

• Lleva la vía de los AG saturados, excepto por la intervención de dos enzimas adicionales:– enoíl-CoA isomerasa (mitocondrias).– 2,4-dienoíl reductasa (peroxisomas).

• Los AGI contienen dobles enlaces cis. no se metabolizan con facilidad por las enzimas de la beta-oxidación, en particular por la enoíl-CoA hidratasa, que es específica para la configuración trans de dobles enlaces.

• La enoíl-CoA isomerasa convierte un doble enlace cis en otro trans, posibilitando que proceda la b-oxidación.

• Durante la oxidación de algunos AGI, por ejemplo, el ácido linolénico se produce el producto intermedio 2,4- dienoíl CoA. Tampoco éste es un sustrato para la enoíl CoA hidratasa, pero la 2,4-dienoíl reductasa NADPH-dependiente lo reduce a trans enoíl CoA.

oxidaciÓn de ácidOs grasOs de cadeNa impaR

• Se realiza de la misma manera que la de no. par, excepto porque la última beta-oxidación produce una molécula de acetil-CoA y una propionil-CoA (3C), en vez de dos moléculas de acetil-CoA.

• El propionil-CoA es metabolizado a succinil-CoA, que puede entrar al Ciclo de Krebs.

reLaciÓn con otRas víaS

Se origina cuando la concentración de glucosa está en cifras límite.Los cuerpos cetónicos se forman a partir del acetil-CoA, proviniendo de la b-oxidación de AG, llevándose a cabo esta vía en la mitocondria hepática.

2. CetOgéNesis

Vía

LocaliZaciÓn

Mitocondria hepática

utiLizaciÓnFuente de energía y

combustible para corazón,

cerebro y músculo.

Durante el ayuno prolongado o diabetes, el oxalacetato preciso para que el acetil-CoA se combine con el para formar citrato se dirige a la gluconeogénesis para ayudar a mantener la glucemia. Por lo tanto, el acetil-CoA sobrante se desvía para formar cuerpos cetónicos.

Para reciclar la acetil-CoA , la CoA libre es regenerada y aparece el grupo acetato en la sangre en forma de: acetoacetato, b-hidroxibutirato y acetona. Implica la síntesis y descomposición de la hidroximetilglutaril HMG-CoA por acción de la HMG-CoA sintasa y liasa del hígado.Los cuerpos cetónicos son captados por tejido extrahepático, ya que el hígado no puede llevar a cabo el metabolismo de éstos.

1. Oxidación del 3-hidroxibutirato, dando acetoacetato.2. Activación del acetoacetato, lo que implica la transferencia de CoA del succinil-CoA, catalizada por la 3-cetoacil-tranferasa.3.bLa tiolasa rompe al acetoacil-CoA para producir dos moléculas de acetil-CoA. Que entran en el ciclo de Krebs para oxidarse y producir ATP.

Vías aNabóLicas.• Lipogénesis

• Síntesis de triglicéridos

• Síntesis e importancia de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

• Síntesis de colesterol

Reacciones cíclicas en las que se sintetiza una molécula de ácido graso mediante la adición secuencial de dos unidades de carbono derivadas de acetil CoA a una cadena de ácido graso en crecimiento.

1. LipOgéNesis

zOnaHígado

Tejido Adiposo

Glándulas mamarias (lactancia)

Riñón.

LocaliZaciÓn

Citosol

celular

Lipog

éNes

is:co

mpa

rTim

ient

Os

meT

aboL

ismO

de

Lípid

Os: v

isiÓn

gL

obaL

1. Formación del acetil-CoA a partir del piruvato en la mitocondria

2. Transporte del acetil-CoA al citosol, el cual se combina con el oxalacetato para formar Citrato (Lanzadera del Citrato)

3. Carboxilación del acetil CoA a malonil-CoA mediante la acetil-CoA - carboxilasa

4. La iniciación de la síntesis de una molécula de ácido graso requiere acetil-CoA y malonil-CoA. Se unen a la enzima ácido graso sintasa (AGS) y se condensan para formar acetoacetil ACP. Luego, éste sufre una secuencia de reacciones catalizadas por la AGS para fabricar un Acido Graso Saturado de dos carbonos.

LipogéNesis: visiÓn gLobaL

5. La AGS también cataliza la adición secuencial de otras unidades de dos carbonos del malonil CoA a la cadena de Acido Graso en crecimiento.

6. La elongación de la AGS se detiene en la formación de Palmitato (16C).

7. Otras enzimas realizan la elongación posterior (sistema microsomal de alargamiento de cadena) y la Inserción de dobles enlaces (ácidos grasos insaturados).

LipogéNesis: visiÓn gLobaL

pRoduCciÓN de maLoniL-CoA a parTir de acetil-CoA pOr la acetil-CoA carbOxiLasa

La acetil-CoA carboxilasa tiene tres regiones funcionales:– Proteína portadora de biotina.– Biotina carboxilasa: activa el

CO2 uniéndolo a un nitrógeno del anillo de la biotina en una reacción dependiente de ATP.

– Transcarboxilasa: transfiere el CO2 activado desde la biotina hasta el Acetil CoA, produciendo Malonil CoA. Paso irreversible, condicionante de la

velocidad de reaccion en la sintesis de acidos grasos

ácidO grasO sinTasa

• Complejo Multienzimático.• Dímero de 2 subunidades idénticas que contiene cada una siete actividades

enzimáticas, así como una actividad hidrolítica que escinde el ácido graso correspondiente a la ACP (Proteína Transportadora de Acilos) del complejo multienzimático.

Proteína Transportadora de Acilos (ACP):

El grupo prostético es la 4´- fosfopanteteína, que está covalentemente unida al grupo hidroxilo de un residuo Ser en la ACP. La fosfopanteteína contiene la Vitamina B pantotenato, que también se encuentra en la CoA. Su gpo –SH es el sitio de entrada de gpos malonilo durante la síntesis de ácidos grasos.

sínTesis de ácidOs grasOs saTuradOs•La acetil transacilasa cataliza la transferencia del gpo acetilo del Acetil CoA al gpo tiol (SH) de la ACP. Luego se transfiere al gpo tiol de la в – cetoacil sintasa. A continuación, la malonil transacilasa transfiere el gpo malonilo del malonil CoA a la ACP.

ADICION DE LOS GPOS ACETILO Y MALONILO.

•La b – cetoacil sintasa cataliza la condensación de los gpos acetilo (2C) y malonilo (3C) para formar acetoacetil-ACP (4C). La reacción está impulsada por la pérdida de CO2.

CONDENSACION.

•El grupo ceto situado en C3 (Cb) se reduce a grupo alcohólico mediante la b – cetoacil reductasa. El agente reductor en esta reacción es el NADPH.

REDUCCION.

• La eliminación de agua por medio de la b–hidroxiacil deshidratasa introduce un doble enlace.

DESHIDRATACION.

•La enoil reductasa cataliza la segunda reducción, produciendo una cadena de acilo graso saturada de cuatro carbonos. Con esto se completa el primer ciclo de elongación.

REDUCCION.

• La cadena de cuatro carbonos es transferida al grupo tiol del residuo cisteína de la b – cetoacil sintasa.

TRANSFERENCIA DE LUGAR A LUGAR.}

• La cadena de 4 carbonos se condensa con malonil-CoA y se repiten los pasos 2 a 6 para formar una cadena de acilo graso saturado de seis carbonos.

ADICION DE UN SEGUNDO MALONIL-CoA A LA ACP.

1 432

5 6 7

sínTesis de ácidOs grasOs saTuradOs

reguLaciÓn de la LipOgéNesis1. Regulación alostérica:

La acetil CoA carboxilasa puede existir en dos formas:1. Un protómero inactivo o forma de subunidad.2. Un polímero activo o forma filamentosa.

• El citrato activa la acetil CoA carboxilasa estimulando la polimerización de los protómeros para pasar a filamentos activos.

• La acetil CoA carboxilasa es inhibida por el producto Palmitoil CoA, lo que origina la despolimerización de los filamentos.

2. La fosforilacion reversible: • La acetil CoA carboxilasa también está controlada por la

fosforilación reversible hormono – dependiente.• El glucagón activa una proteína cinasa AMPc-dependiente, que

fosforila la acetil CoA carboxilasa, inactivándola.• La insulina estimula la desfosforilación y activación de la enzima.

reguLaciÓn de la LipOgéNesis

Vías caTabóLicas.

• LipóLisisdegradación de los lípidos

LipóLisisProceso por el que

se eliminan de modo secuencial dos unidades de

carbono de la molecula de un

ácido graso, produciendo Acetil CoA, que puede ser

entonces ser oxidado a CO2 y

H2O por el Ciclo de Krebs.

zOna

Hígado

MúsculoTejidos incapaces de oxidar ácidos grasos:

cerebro, glóbulos rojos y cápsula suprarrenal

LocaliZaciÓn

Citosol de células

adiposas

1. Hidrólisis del TG por la lipasa -

Lipólisis

2. Activación de los ácidos grasos

3. Transporte a la mitocondria mediante la

lanzadera de carnitina.

4. b - oxidación

reacciOnes

LipóLisisEl TAG se convierte en glicerol y 3 AGL en dos pasos:–Una lipasa sensible a hormonas

hidroliza el TAG en las posiciones C1 y C3 para formar monoacilglicerol.–Una lipasa específica del

monoacilglicerol elimina el ácido graso restante.

prOductOsAGLGlicerol

viaja al hígado, se fosforila y luego se oxida a dihidroxiacetona fosfato (producto intermedio de la glucólisis) ;posteriormente se isomeriza a gliceraldehido-3-fosfato hasta poderse convertir en piruvato o glucosa.

viajan vía sanguínea ligados a la albúmina y son captados por el hígado o músculo para ser oxidados; pueden ser reesterificados a TAG en el tejido adiposo.

transpOrte a los tejidOs

Hidrólisis del TG a glicerol y AGL

reguLaciÓn de la LipóLisis

El glucagón y la adrenalina activan una lipasa sensible a hormonas en el TA, en coordinación con la activación de la proteólisis en el músculo y la gluconeogénesis en el hígado. El metabolismo de los ácidos grasos a través de la b-oxidación en el hígado aporta ATP para la gluconeogénesis. La acetil-CoA es convertida y liberad a la sangre como cuerpos cetónicos: Estos efectos son revertidos por la insulina tras a ingestión.

comparaciÓn de la sínTesis y degradaciÓn de AG

Síntesis Degradaciónactiva Tras comidas: postprandial ayuno y ejercicio prolongado

principales lugares hígado y tejido adiposo hígado y musculo

zona Citosol mitocondria

donante/productor de 2c acetil-CoA acetil-CoA

transportador de acido graso activo

unido a ACP unido a coa

enzimas ags: complejo multienzimatico probablemente no asociadas

oxidante/reductor NADPH NAD+ y FAD

control alosterico citrato activa y el palmitoil coa inhibe a la acetil coa carboxilasa

Malonil-CoA inhibe la CAT I

control hormonal acetil coa carboxilasa: insulina activa / adrenalina y glucagón inhiben

lipasa: adrenalina y glucagon activan / insulina inhibe

producto palmitato acetil-CoA

2. Síntesis de trigLicéridOs• Los ácidosgrasos se almacenan como moléculas de

Triacilglicerol (TAG) en el citosol de las células adiposas.• Constituidas de una columna vertebral de glicerol

esterificada con tres ácidos grasos.• 3 estadios principales:

1. FORMACION DE GLICEROL - 3 – FOSFATO:Mediante la fosforilación del glicerol por la glicerol cinasa o por la reducción del producto intermedio glucolítico dihidroxiacetona fosfato por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa

2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS:La Acil CoA sintetasa activa los ácidos grasos uniéndolos al CoA. Requiere ATP.

3. ESTERIFICACION DEL GLICEROL-3-FOSFATO:La acil transferasa agrega los ácidos grasos activados al glicerol-3-fosfato en etapas.

Síntesis de trigLicéridOs

reguLaciÓn de la sínteSis de TG por la insuLina

• La insulina estimula la conversión de los glúcidos y proteínas de la dieta en grasa.

• Los individuos con DM carecen de insulina; esto provoca una síntesis de ácidos grasos disminuída y el acetil-CoA procedente del catabolismo de glúcidos y proteínas es desviado hacia la producción de Cuerpos Cetónicos.

modificaciÓn de los ácidOs grasOs

Elongación de los AG

El sistema microsomal alargacadenas acil-CoA de grasassaturadas e insaturadas usandomalonil-CoA como donador deacetilo y NADPH como reductor.Utiliza al sist. de enzimas

elongasade AG. Este proceso ocurre en elretículo endoplásmico ymitocondria.

Desaturación de los AG

Vía localizada en la membrana del retículo endoplásmico liso.Es una Cadena transportadorade electrones que consta detres enzimas:

- NADH-citocromob5 reductasa- Citocromo b5. - acilgraso-CoA desaturasa.

Capaces de producir dobles enlaces en las posiciones Δ4, Δ5, Δ6, Δ9.

ácidOs grasOs eseNciaLesLos principales AG esenciales son:1. Linoleico (C18:2) → ω62. α-linolénico (C18:3) → ω3A partir de estos se sintetizan otros AG esenciales como: ácido araquidónico (C20:4) se sintetiza a partir de ácido linolénico; precursor para prostaglandinas, leucotrieno y tromboxano.

SATURADOS

HIPERCOLESTEROLEMIANTES:• LAURICO• MIRISTICO• PALMITICO

NEUTROS:• ESTEARICO

ácidOs grasOs de impOrtaNcia médiCa

Efecto de los ácidos grasosefectO de los ácidOs grasOs

3. sínTesis e impOrtaNcia de los eicosanOides

prostaglandinasReducen la secreción de jugos gstricos

Sintetizadas por la prostaglandina H sintasa, por una actividad de ciclooxigenasa y una

peroxidasa.

Intervienen en la coagulación y cierre de heridas.

Consumen dos moléculas de O2

Leucotrienos

Familias de trienos conjugados que se forman a partir de los ácidos

eicosanoicos en los leucocitos, células de los mastocitomas, plaquetas y macrófagos mediante la vía de la

lipooxigenasa

Compuestos orgánicos sintetizados a partir de los ácidos grasos polinsaturados C20 (araquidonato, linoleato, α linolenato, eicosapentaenoato).

Considerados de forma fisiológica como hormonas locales que actúan a través de receptores acoplados a proteínas G.

4. Síntesis de coLesteroL

zOna

Hígado

Mayoría de tejidos

Excepto glóbulos

rojos

LocaliZaciÓn

Citosol celular

algunas enzimas estan

en el RE.

1. Formación de HMG-CoA a partir de acetil-CoA

2. Reducción del HMG-CoA a ácido mavalónico o mevalonato.3. Fosforilación y decarboxilación de mevalonato a IPP (isopentil-pirofosfato).

estadíO 1

4. Isomerización del IPP para dar dimetilalil- pirofosfato.

5. El iPPy eldimetilalil-pirofosfato se condensan para formar el geranil-pirofosfato, de 10 carbonos.

6. Otro IPP se condensa con geranil-pirofosfato para formar farnesil-pirofosfato, de 15 carbonos.

estadíO 2

7. La escualeno-sintasa cataliza la condensación reductora de dos moléculas de farnesil-pirofosfato, formando la molécula de 30 carbonos: escualeno.

8. Ciclación de escualeno a lanosterol (30 C) mediante la escualeno-monooxigenasa.

9. Conversión de lanosterol a colesterol.

estadíO 2

reguLaciÓn de la sínTesis de coLesteroL

Evita la elevación de los niveles de colesterol plasmático, lo que podría conducir al depósito de colesterol en las paredes de las arterias y formación de placas ateroscleróticas.La HMG-CoA-reductasa no sólo está influida por el colesterol como su producto de manera alostérica, sino que también depende del colesterol al producir éste una “down regulation” de la transcripción de HMG-CoA-reductasa. Que cataliza el paso de la síntesis del colesterol limitante de la velocidad.