UNIDAD DE TITULACIÓNrepositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/45376/1/BCIEQ-T-0458 González... · ulceras gástricas, obteniéndose valores en las tres dosis de 1000, 500 y 250 mg/kg

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA

UNIDAD DE TITULACIÓN

TRABAJO DE TITULACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO

PREVIO PARA OPTAR AL TITULO DE QUÍMICO Y

FARMACÉUTICO.

MODALIDAD: SEMESTRAL

TEMA:

Comparación del efecto regenerador de mucílagos de

los extractos de hojas de Malva sylvestris y

pseudolavatera sobre úlceras gástricas.

AUTORES:

GONZÁLEZ MATEO ANGIE NATHALY

HINOJOSA SANGUÑA MARCOS ALFREDO

TUTOR:

Q.F GLENDA MARCELA SARMIENTO TOMALÀ, MSc

PERIODO LECTIVO

CICLO I 2019-2020

GUAYAQUIL-ECUADOR




ii

FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN

TÍTULO Y SUBTÍTULO:

COMPARACIÓN DEL EFECTO REGENERADOR DE MUCILAGOS DE LOS

EXTRACTOS DE HOJAS DE Malva sylvestris y pseudolavatera SOBRE

ULCERAS GÁSTRICAS

AUTOR (ES): González Mateo Angie Nathaly

Hinojosa Sanguña Marcos Alfredo

DOCENTE TUTOR Y

DOCENTE REVISOR:

Tutor: QF. Glenda Marcela Sarmiento Tómala, Msc.

Revisor: QF. Marianita De Jesus Rendón Mariscal, Msc.

INSTITUCIÓN: Universidad de Guayaquil

UNIDAD/FACULTAD: Facultad de Ciencias Químicas

MAESTRÍA/ESPECIALIDAD:

GRADO OBTENIDO: Químicos y Farmacéuticos

FECHA DE PUBLICACIÓN: 2019 No. DE PÁGINAS: 85

ÁREAS TEMÁTICAS: FITOQUIMICA Y FARMACOLOGIA

PALABRAS CLAVES/

KEYWORDS:

Malva, porcentaje de inhibición, ulceras gástricas, mucilagos, experimentación,

biomodelos, anti ulcerativa, efecto regenerador, escala de Marhuenda, dosis,

administración.

RESUMEN/ABSTRACT:

En el ámbito de la salud la problemática de los padecimientos gástricos presentados en diversas poblaciones del

mundo, son cada vez más alarmantes. La siguiente propuesta tiene como objetivo determinar el porcentaje de

inhibición de ulceras gástricas que presentan los animales de experimentación tras la administración de mucilagos

provenientes de los extractos de las hojas de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera a distintas dosis. Para lo

cual se separó a 54 biomodelos de ratones machos de la misma especie en 9 grupos de 6 ratones cada uno, siendo

los mismos; grupo control normal administrado únicamente con agua destilada, grupo control positivo administrado

con AINES junto a Sucralfato como agente inhibidor de ulceras, grupo control negativo tratado con AINES, y seis

grupos de experimentación tratados con AINES junto a los extractos de las hojas de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera a distintas dosis de 1000, 500 y 250 mg/kg. Los resultados fueron evaluados mediante la escala

de Marhuenda encontrándose que las especies estudiadas poseen una significativa capacidad para el tratamiento

ulceras gástricas, obteniéndose valores en las tres dosis de 1000, 500 y 250 mg/kg respectivamente para M.

Sylvestris de 87, 79 y 70% y para M. Pseudolavatera de 100, 81 y 63.1% ambos a dosis, concluyendo así que la

dosis de M. Pseudolavatera a 1000 mg/kg posee una mayor eficacia antiulcerativa, contra daños gástricos y mayor

efecto regenerador en comparación con otras dosis estudiadas.

ADJUNTO PDF: SI

NO

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AUTOR/ES:

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0939046689

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CONTACTO CON LA

INSTITUCIÓN:

Nombre: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Teléfono: (04) 2293680

E-mail: : www.fcq.ug.edu.ec

X

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

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ÍNDICE

INTRODUCCION ................................................................................................. 1

CAPITULO I PROBLEMA .................................................................................... 3

I.1 Planteamiento del problema ........................................................................ 3

I.1.1 Formulación del problema ..................................................................... 3

I.2 Justificación e importancia ........................................................................... 4

I.3 Hipótesis ...................................................................................................... 6

I.4 Objetivos: ..................................................................................................... 7

I.4.1 Objetivo general: ................................................................................... 7

I.4.2 Objetivos específicos: ............................................................................ 7

I.5 Variables ...................................................................................................... 7

I.5.1 Variables dependiente: .......................................................................... 7

I.5.2. Variables independientes: .................................................................... 8

CAPITULO II MARCO TEÓRICO ........................................................................ 9

II.1 ANTECEDENTES ....................................................................................... 9

II.2 Fundamentación teórica ........................................................................... 11

II.2.1 Descripción de plantas ....................................................................... 11

II.2.1.1 Malva blanca (Malva pseudolavatera) ............................................ 11

II.2.1.1.1 Componentes activos ................................................................... 12

II.2.1.1.2 Acción terapéutica ....................................................................... 12

II.2.1.2 Malva común (Malva sylvestris L.) .................................................. 13

II.2.1.2.1 Componentes activos ................................................................... 14

II.2.1.2.2 Acción terapéutica ....................................................................... 14

II.2.2 Sistema gástrico ................................................................................. 16

II.2.3 El estomago ........................................................................................ 16

II.2.3.1 Partes del estomago ........................................................................ 16

II.2.4 Descripción de zona tratada ............................................................... 17

II.2.4.1 Mucosa gástrica .............................................................................. 18

II.2.4.2 Mecanismos de protección de la mucosa gástrica ......................... 19

II.2.5 Úlcera ................................................................................................. 19

II.2.5.1 Tipos de ulceras .............................................................................. 20

II.2.5.1.1 Úlceras gastroduodenal o ulcera péptica .................................... 20

II.2.5.1.2 Úlcera gástrica .............................................................................. 21

xiii

II.2.6 Patologías más comunes asociadas al Sistema Gástrico ................. 21

II.2.7 AINE’S ................................................................................................ 21

II.2.7.1 Mecanismo de acción y uso de AINE’S .......................................... 22

II.2.7.2 Lesiones producidas por AINE’S ..................................................... 22

II.2.8 Fármacos usados como tratamiento de ulceras gástricas ................. 23

II.2.8.1 Antiácidos ........................................................................................ 23

II.2.8.1.1 Bicarbonato sódico ....................................................................... 24

II.2.8.1.2 Carbonato cálcico ......................................................................... 24

II.2.8.1.3 Hidróxido de aluminio ................................................................... 25

II.2.8.2 Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) .................................... 25

II.2.8.2.1 Omeprazol .................................................................................... 26

II.2.8.2.2 Lansoprazol .................................................................................. 26

II.2.8.2.3 Esomeprazol ................................................................................ 27

II.2.8.3 Antagonistas receptores del H2 ...................................................... 27

II.2.8.3.1 Ranitidina ..................................................................................... 27

II.2.8.3.2 Cimetidina .................................................................................... 28

II.2.8.3.3 Famotidina ................................................................................... 28

II.2.8.4 Protectores de la mucosa gástrica. ................................................. 28

II.2.8.4.1 Sucralfato...................................................................................... 29

II.2.8.4.2 Citrato de Bismuto ........................................................................ 29

II.2.8.4.3 Acetato de Zinc ............................................................................. 30

CAPÍTULO III METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN ................................ 31

III.1 Métodos científicos empleados en la investigación ................................ 31

III.1.1 Método hipotético deductivo .............................................................. 31

III.1.2 Método empírico ................................................................................ 32

III.1.3 Método matemático estadístico ......................................................... 32

III.1.4 Metodología Experimental ................................................................. 32

III.2 Tipo de investigación ............................................................................... 34

III.2.1 Exploratoria ........................................................................................ 34

III.2.2 Condiciones del bioensayo ............................................................... 34

III.3 Diseño experimental ................................................................................ 35

III.3.1 Extractos ............................................................................................ 35

III.3.2 Conformación de los grupos de experimentación ............................. 35

III.3.3 Administración de tratamientos ......................................................... 36

III.3.4 Método de inducción de úlcera por ácido Acetil Salicílico ................ 37

xiv

III.3.5 Preparación para la eutanasia y necropsia ....................................... 37

III.3.6 Análisis macroscópico de la mucosa gástrica ................................... 38

III.3.7 Observación Microscópica ................................................................ 39

III.3.8 Histopatología .................................................................................... 39

III.3.8.1 El método utilizado: Hematoxilina y Eosina de Mayer. .................. 40

CAPITULO IV RESULTADOS Y DISCUSIÓN .................................................. 41

IV.1 Evaluación macroscópica del grado de úlcera según Marhuenda ......... 41

IV.2 Evaluación macroscópica de la cantidad de úlceras presentes en los

diferentes grupos tratados .............................................................................. 42

IV.3 Evaluación macroscópica de la presencia de petequias, filamentos de

las úlceras producidas y enrojecimiento de la mucosa. ................................. 45

IV.4 Resultados de la observación macroscópica según la Escala de

Marhuenda. ..................................................................................................... 47

IV.4.1 Grupos controles ............................................................................... 47

IV.4.2 Grupos tratados con extractos de M. Sylvestris ............................... 48

IV.4.3 Grupos tratados con extractos de M. Pseudolavatera ..................... 48

IV.5. Porcentaje de inhibición de úlceras del extracto de Hojas de Malva

Sylvestris y Malva Pseudolavatera. ............................................................. 49

IV.6 Resultados Histopalogícos. ..................................................................... 50

IV.6.1 Grupos control ................................................................................... 50

IV.6.2 Grupos tratados con M. Sylvestris .................................................... 51

IV.6.3 Grupos tratados con M. Pseudolavatera .......................................... 52

IV.7 DISCUSIÓN ............................................................................................. 54

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ..................................................... 57

CONCLUSIONES ........................................................................................... 57

RECOMENDACIONES ................................................................................... 58

GLOSARIO DE TERMINOS .............................................................................. 59

BIBLIOGRAFIA .................................................................................................. 61

xv

INDICE DE ILUSTRACIONES

Ilustración I ......................................................................................................... 11

Ilustración II ........................................................................................................ 13

Ilustración III ....................................................................................................... 24

Ilustración IV ....................................................................................................... 24

Ilustración V ........................................................................................................ 25

Ilustración VI ....................................................................................................... 26

Ilustración VII ...................................................................................................... 26

Ilustración VIII ..................................................................................................... 27

Ilustración IX ....................................................................................................... 27

Ilustración X ........................................................................................................ 28

Ilustración XI ....................................................................................................... 28

Ilustración XII ...................................................................................................... 29

Ilustración XIII ..................................................................................................... 29

Ilustración XIV .................................................................................................... 30

Ilustración XV ..................................................................................................... 33

xvi

INDICE DE TABLAS

Tabla I ................................................................................................................... 8

Tabla II ................................................................................................................ 15

Tabla III. .............................................................................................................. 35

Tabla IV. ............................................................................................................. 36

Tabla V ............................................................................................................... 38

Tabla VI .............................................................................................................. 41

Tabla VII ............................................................................................................. 43

Tabla VIII ............................................................................................................ 45

xvii

INDICE DE GRÁFICOS

Grafico I .............................................................................................................. 49

xviii

INDICE DE FOTOGRAFÍAS

Fotografía I ........................................................................................................ 47

Fotografía II ....................................................................................................... 47

Fotografía III ...................................................................................................... 47

Fotografía IV ...................................................................................................... 48

Fotografía V ....................................................................................................... 48

Fotografía VI ...................................................................................................... 48

Fotografía VII ..................................................................................................... 48

Fotografía VIII .................................................................................................... 48

Fotografía IX ...................................................................................................... 48

Fotografía X ....................................................................................................... 50

Fotografía XI ...................................................................................................... 50

Fotografía XII ..................................................................................................... 50

Fotografía XIII .................................................................................................... 51

Fotografía XIV ................................................................................................... 51

Fotografía XV .................................................................................................... 51

Fotografía XVI ................................................................................................... 52

Fotografía XVII .................................................................................................. 52

Fotografía XVIII ................................................................................................. 52

xix

ÍNDICE DE ANEXOS

Anexo I. .............................................................................................................. 62 Anexo II .............................................................................................................. 62 Anexo III ............................................................................................................. 62 Anexo IV ............................................................................................................. 62 Anexo V .............................................................................................................. 62 Anexo VI ............................................................................................................. 62 Anexo VII ............................................................................................................ 62 Anexo VIII ........................................................................................................... 62




xx

“COMPARACIÓN DEL EFECTO REGENERADOR DE MUCÍLAGOS DE LOS EXTRACTOS

DE HOJAS DE Malva sylvestris y pseudolavatera SOBRE ÚLCERAS GÁSTRICAS”

Autores: González Mateo Angie Nathaly


Tutor: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá, MSc

RESUMEN

En el ámbito de la salud la problemática de los padecimientos gástricos presentados en

diversas poblaciones del mundo, son cada vez más alarmantes. La siguiente propuesta

tiene como objetivo determinar el porcentaje de inhibición de ulceras gástricas que

presentan los animales de experimentación tras la administración de mucilagos

provenientes de los extractos de las hojas de Malva Sylvestris y Malva Pseudolavatera

a distintas dosis. Para lo cual se separó a 54 biomodelos de ratones machos de la misma

especie en 9 grupos de 6 ratones cada uno, siendo los mismos; grupo control normal

administrado únicamente con agua destilada, grupo control positivo administrado con

AINES junto a Sucralfato como agente inhibidor de ulceras, grupo control negativo

tratado con AINES, y seis grupos de experimentación tratados con AINES junto a los

extractos de las hojas de Malva Sylvestris y Malva Pseudolavatera a distintas dosis de

1000, 500 y 250 mg/kg. Los resultados fueron evaluados mediante la escala de

Marhuenda encontrándose que las especies estudiadas poseen una significativa

capacidad para el tratamiento ulceras gástricas, obteniéndose valores en las tres dosis

de 1000, 500 y 250 mg/kg respectivamente para M. Sylvestris de 87, 79 y 70% y para

M. Pseudolavatera de 100, 81 y 63.1% ambos a dosis, concluyendo así que la dosis de

M. Pseudolavatera a 1000 mg/kg posee una mayor eficacia antiulcerativa, contra daños

gástricos y mayor efecto regenerador en comparación con otras dosis estudiadas.

Palabras claves: malva, porcentaje de inhibición, ulceras gástricas, mucilagos,

experimentación, biomodelos, anti ulcerativa, efecto regenerador, escala de Marhuenda,

dosis, administración.




xxi

COMPARACIÓN DEL EFECTO REGENERADOR DE MUCÍLAGOS DE LOS EXTRACTOS

DE HOJAS DE Malva sylvestris y pseudolavatera SOBRE ÚLCERAS GÁSTRICAS”

Autores: González Mateo Angie Nathaly


Tutor: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá, MSc

ABSTRACT

In the field of health, the gastric diseases, presented in various populations of the world

are increasingly alarming. The following proposal aims to determine the percentage of

inhibition of gastric ulcers that present the experimental animals after the administration

of mucilage from the extracts of the leaves of Malva Sylvestris and Malva Pseudolavatera

to different doses. To which spreaded to 54 biomodels of male mice of the same species

in 9 groups of 6 mice each one, being the following; control group administered only with

distilled water, positive control group administered with NSAIDS with Sucralfate as agent

inhibitor of ulcers, negative control group treated with NSAIDS and six groups of

experimentation and treated with NSAIDS together to extracts from the leaves of Malva

Sylvestris and mauve Pseudolavatera at doses of 1000, 500 and 250 mg/Kg. The results

were evaluated using the scale of Marhuenda finding that the species studied have a

significant capacity for the treatment gastric ulcers, obtaining values in all three doses of

1000, 500 and 250 mg/kg respectively for M. Sylvestris of 87, 79 and 70% and for M.

Pseudolavatera of 100, 81 and 63.1% both to dose, thus concluding that the dose of M.

Pseudolavatera to 1000 mg/kg has a higher efficiency antiulcerativa, gastric damage in

general and greater regenerative effect compared with other doses studied.

Keywords: Mallow, Percentage inhibition, Gastric ulcers, Mucilages, Experimentation,

biomodels, Anti ulcerative, Regenerative effect, Marhuenda scale, Dose, Administration.

1

INTRODUCCION

La etnobotánica ha venido tomando una gran relevancia en los últimos

años, tanto así que varias compañías farmacéuticas están interesadas en las

plantas como un gran potencial para la obtención de agentes terapéuticos útiles

y prácticos en el tratamiento de las enfermedades que más afectan a las

comunidades alrededor del mundo. (1).

Las diversas especies de plantas consideradas como curativas han

venido ejerciendo un papel de los concreto en el área de la salud. investigaciones

determinan que aproximadamente un 80% de individuos de la población mundial

se inclinan a algún tipo de tratamiento basado en plantas curativas antes que

uno otorgado por medicamentos, y que mayoritariamente los tratamientos

ancestrales constituyen el uso de extractos. (2)

Las úlceras son consideradas actualmente como el resultado de la falta

de estabilidad entre factores a favor de la defensa del organismo. El crecimiento

de las llamadas úlceras es debido a una alteración de los mecanismos

defensivos efectuados por fenómenos exógenos como consumo de licores,

cafeína, comidas inapropiadas, tabaquismo, carencia de sueño, y tratamientos

con fármacos AINEs. (3).

Por tanto existen diversas causas capaces de generar este tipo de

lesiones gastrointestinales, generalmente relacionadas con el consumo de

alimentos, sin embargo se estima que la causa principal es el tratamiento con

antiinflamatorios no esteroidales que termina ocasionando; reflujo, aumento del

jugo gástrico, impedimento en la absorción de nutrientes, entre otras patologías.

(4).

2

Por todo esto y mucho más, se tiene el placer de presentar un proyecto

que pretende aportar a la farmacología contemporánea, tomando como

referencia las ancestrales costumbres medicinales del Ecuador sobre el uso de

plantas, principalmente de la Malva para el tratamiento de malestares

gastrointestinales, presuntamente provocados por ulceras gástricas, con un

enfoque humanista, y siendo plenamente conscientes de que los avances sobre

el uso de los fitofármacos en la actualidad, es exponencial, y busca dar solución

a las patologías más difíciles, así, se cree que si las enfermedades aumentan,

deben también hacerlo los tratamientos y metodologías para contrarrestarlas.

3

CAPITULO I PROBLEMA

I.1 Planteamiento del problema

La afecciones de tipo gástricas como lo son las ulceras, son de tipo

cronológica, debidos tratamientos se prolongas y generalmente tiene un alto

valor económico. Diversos análisis de orden estadísticos arrojan como

resultados que los diseños para el tratamiento de afecciones gastrointestinales

con medicamentos poseían un demasiado elevado costo. Debido a esto

actualmente la población mundial ha decidido manejarse bajo el consumo de

recetas provenientes de fuentes vegetales. (3).

Para el Instituto Nacional de Estadística y Censo del país ecuatoriano las

patologías gástricas se ubican entre las 10 principales causantes de muerte y

morbilidad (5).

Es así que en base a estas circunstancias contemporáneas y enfatizadas

a nuestra realidad, proponemos el planteamiento de la problemática a solucionar

en este proyecto de investigación bajo la premisa de:

I.1.1 Formulación del problema

¿Cuál será la dosis administrada de mucilagos obtenidos de los extractos

de hojas de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera que inhiben la producción

de ulceras en los animales estudiados?

4

I.2 Justificación e importancia

Los fitofármacos representan una herramienta imprescindible en el área

de la salud de los países que se encuentra en vías de progreso debido

principalmente a sus destacadas implicaciones en medicina contemporánea, son

actualmente fuente de terapias gracias a que sus principios activos sirven de

origen para la elaboración de nuevos productos farmacológicos. (6).

En la población mundial, las afecciones gástricas son el origen más

relevante de muerte. Se estipula que en los continentes africano, asiático y

latinoamericano, las estadística probable de que una individuo fallezca por

menciona causa es aproximadamente del 50% (7).

Se ha determinado en experimentaciones efectuadas en fitofármacos, los

distintos aportes sobre la zona gastrointestinal, que otorgan diversas plantas

como el mate, sábila y achiote. Permitiendo que las herbáceas sean

predominantes para la salud ancestral, utilizándose en varias oportunidades

contra patologías gástricas como las ulceras. (8).

Se dice en relación que algunos fitofármacos proveen de mucílagos los

mismos que se han venido ocasionalmente usando contra fenómenos gástricos,

tal es el caso de fitofármacos que se extraen de especies de Malva

desmarcándose entre todas Malva sylvestris L. y Malva pseudolavatera como de

una evidente y efectiva actividad terapéutica. (9).

La importancia de este estudio radica por tanto, en analizar las facultades

medicinales especialmente antiinflamatorias de dos especies de Malva.

5

Ecuatoriana, ya que sus propiedades pueden ser de gran utilidad para

tratar este fenómeno de inflamación y otras sintomatologías.

De este modo la investigación aquí presentada serviría de un marco

referencial científicamente probado mediante la experimentación, para cualquier

uso, principalmente farmacológico, que se le quiera dar a esta planta, esperando

así obtener un producto final que valide su actividad medicinal, y quizá

acentuando las bases de una posterior comercialización como medicamento de

manera sustentable.

6

I.3 Hipótesis

La administración de los extractos acuosos de las hojas de Malva silvestris

y Malva pseudolavatera a una dosis especifica reducen la presencia de ulceras

en la mucosa gástrica en los animales de experimentación.

7

I.4 Objetivos:

I.4.1 Objetivo general:

Comparar el efecto regenerador de úlceras gástricas que

presentan los mucílagos de los extractos de hojas de Malva sylvestris

y Malva pseudolavatera.

I.4.2 Objetivos específicos:

Determinar el porcentaje de inhibición de ulceras gástricas

que presentan los animales de experimentación tras la administración

de mucilagos provenientes de los extractos de las hojas de Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera a distintas dosis.

Analizar la dosis de mucilagos administrada a la cual se

presenta mayor inhibición de ulceras gástricas en los animales de

experimentación.

Describir las células que presentan alteración en la mucosa

gástrica a partir del estudio microscópico de los tejidos.

I.5 Variables

I.5.1 Variables dependiente:

Porcentaje de inhibición de ulceras.

Presencia de células afectadas sobre la mucosa gástrica.

Presencia de úlceras gástricas

8

I.5.2. Variables independientes:

Dosis en mg/kg aplicable

Extractos de hojas de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera que inhiben la producción de ulceras.

Tabla I: Operacionalización de las variables.

VARIABLE CONCEPTUALIZACIÓN INDICADO

R

De

pen

die

nte

Porc

enta

je

de

inh

ibic

ión

de

ulc

era

s Determinar la capacidad

anti ulcerativa, es decir la

tendencia que tiene el tratamiento

para reducir la cantidad de células

afectadas, depende de la dosis y

del tratamiento.

Porcentaje

presente de

úlceras inhibidas

Ca

ntid

ad

de

célu

las a

fecta

das

Esta directamente ligada a

la cantidad de ulceras, las ulceras

gástricas son llagas en la mucosa

que recubre el estamago, estas

son inducidas por estrés, y

dependen del mismo

Porcentaje

de ulceras

presentes

Observacio

nes Histológicas

Estudio de los tejidos

animales y vegetales a nivel

microscópico (Gartner, 2017).

Presencia

de células

histopatológicas.

Ind

ep

en

die

nte

Dosis

aplicable

Es la dosis efectiva a

administrar. mg/kg

Tra

tam

ien

to

Extract

o acuoso

Constituye los principios

activos con presunta capacidad

anti ulcerativa a administrar.

Malva

silvestre y Malva

pseudolavatera

Fárma

co

convencional

Sustancia terapéutica para

obtener el efecto eficaz

determinado.

Sucralfato

9

CAPITULO II MARCO TEÓRICO

II.1 ANTECEDENTES

Según la investigación realizada en el 2018 por Fabre Proaño Arianna

Liseth y Narváez Camejo Julio César, donde se realizó la Comparación

citoprotectora de extractos acuosos de flores de malva sobre úlceras gástricas

inducidas por aines (10), mediante la separación de ratones machos en 10

grupos de 6 animales cada uno, a los cuales se administró paulatinamente los

extractos acuosos de las flores, se logra encontrar que las dosis de 250, 500 y

1000 mg/Kg del extracto acuoso de M. Pseudolavatera se presentó un 100% de

inhibición de úlceras gástricas, mientras que a 250 mg/Kg de M. Sylvestris L se

halló un 81.4%, estableciendo así que las flores de malva estudiadas, poseen

capacidad citoprotectora y por tanto abriendo lugar a la investigación sobre que

elemento exacto de estas flores es el causante de esta protección gástrica, y se

esta capacidad se repite en otras zonas de la malva, relacionándose de esta

manera con el estudio ejecutado en el presente trabajo de investigación.

También en el mismo año 2018 Navarro Macías Joselyn Elizabeth y Paula

Vargas María Michell (11), realizaron un estudio similar cambiando las flores por

hojas de las mismas especies de malva, al igual que el estudio anterior se separó

ratones machos en 10 grupos de 6 cada uno, y se administró los extractos de

hojas a diferentes dosis, obteniendo como resultados para M. Pseudolavatera a

dosis de 500 mg/kg y 250 mg/kg un 100% de inhibición, y a 1000 mg/kg un

97.9%, además que para M. Sylvestris L a dosis de 1000 y 250 mg/kg fue de

97.6% y para la dosis de 500 mg/kg, el porcentaje de inhibición fue de 91.7%,

evidenciando que la capacidad citroprotectora no solo está presente en las flores

de malva, sino también en sus hojas, lo que favorece la credibilidad del presente

estudio donde se toma en consideración los extractos de mucilagos de malvas

provenientes de sus hojas.

10

Llegando al presente año 2019, Vallejo Álvarez Andrea Estefanía (12),

estudiaría la dosis efectiva citoprotectora gastrointestinal de las misma Malvas

en estudio, en aquel experimento la analista ejecuto una inducción de ulceras

gástricas gracias al tratamiento de biomodelos con ácido acetil salicílico, a estos

especímenes conjuntamente se administraría extractos acuosos a diversas

dosificaciones de las hojas de estas plantas, permitiendo platear resultados

importantes, como que a dosis de 250 mg/kg estos extractos otorgan un alto

porcentaje de inhibición de patologías gástricas entre ellas ulceras, por otro lado

a dosis de 125 mg/kg la producción de patologías gástricas es únicamente de un

50%, orientando a futuros trabajos hacia la investigación de cuáles son los

componentes específicos de las hojas de malva que poseen la capacidad

citoprotectora, relacionándose así implícitamente con la presente propuesta de

investigación.

Además se podría mencionar otros trabajos como el estudio realizado por

Suárez & Barbotó en el 2018 (13), donde se logró determinar que a dosis de 250

mg/kg un extracto de Malva pseudolavatera otorga una inhibición por hojas del

84% y del 91% por flores en comparación con los fármacos utilizados como

controles ranitidina con un total del 78% y omeprazol con el 88% presenciando

reducido número de úlceras con leve formación de petequias, lo que una vez

más evidencia una clara capacidad anti ulcerativa de las hojas y flores de estas

malvas.

Por ultimo en otros estudios anteriores a estas fechas, como la

investigación realizada en el año 2016 por Hamedi (14), se determina que el

extracto en agua de Sylvestris L. disminuye considerablemente la inflamación

dad por ácido acético en los biomodelos estudiados, siendo que dicha fracción

acuosa tuvo mayor efecto protector en comparación con otras fracciones como

la alcohólica o hexánica, determinando posiblemente que en caso de continuarse

con estudios relacionados a la malva, seria de mayor efectividad trabajar con

extractos acuosos, dato que se ha tomado en consideración para la ejecución

del presente estudio.

11

II.2 Fundamentación teórica

II.2.1 Descripción de plantas

II.2.1.1 Malva blanca (Malva pseudolavatera)

Se desarrollan en regiones de la costa del actual Oriente, esto

evidentemente incluye al noreste africano, Macaronesia además de conocidos

islotes del mar Mediterráneo, también se puede llegar a incluir a las Islas

Baleares, y el llamado archipiélago de Malta. (15).

Mencionada planta pertenece a las Equisetopsidas, de la subclase

Magnoliidae, y es considerada como parte del superorden Rosanae, dentro del

orden Malvales, y finalmente formando parte de toda una familia denominada

Malvaceae. También corresponde a una hierba anual con unos tallos erectos de

0.8 – 2.0 m de altura, pubescente, con pelos estrellados. Presenta hojas

inferiores de peciolos largos específicamente de unos 40 mm aproximadamente

y decrecientemente conforme se desciende en las hojas ubicadas en los

extremos de arriba, por otra parte se encuentran intrínsecamente fraccionadas

como máximo por 5 lóbulos, son de forma triangular y de ápices acuminados con

un perímetros crenado y con formas semejantes a dentudas vegetales, por ultimo

poseen un desarrollo longitudinal de aproximadamente 20 centímetros. (16).

Ilustración I: planta M. Pseudolavatera

12

II.2.1.1.1 Componentes activos

Se ha analizado y determinado la aparente existencia de flavonas como

quercetina, compuestos taninos como ácido gálico con capacidades anti

oxidativas, sustancias fenólicas y pequeñas partículas de alcaloides, por ultimo

una diversidad de proteínas esenciales y sustancias derivados de cumarinas en

prácticamente toda la planta. (13).

En flores y zonas cercanas se halló una significativa concentración de

mucilagos, que contenía diversos compuestos como galactosa, glucosa, y

fructosa, además se ha encontrado la presencia de antocianinas. Para terminar

esta especie es favorecida por contener iones y sustancias en su composición

como potasio, sodio, calcio, retinol, ácido ascórbico y tocoferol. (13).

II.2.1.1.2 Acción terapéutica

Durante varios años fue considerado como un famoso agente contra las

paperas en los niños, y recientemente se ha indicado que posee propiedades

antiinflamatorias y analgésicas (13).

Flores y hojas se vienen utilizando para curar la irritación en la piel de

mujeres embarazadas y trastornos urinarios, investigaciones recientes sobre

esta especie han revelado diversas actividades biológicas, por ejemplo la

capacidad que tiene para funcionar como inhibidor de la proteasa y agente

antibacteriano frente a especies gram positivas y gram negativas. (13).

13

II.2.1.2 Malva común (Malva sylvestris L.)

Aparece en continente europeo, asiático y africano, la especie prefiere

desarrollarse en sitios húmedos, cerca de mares, ríos, lagunas, riachuelos. (17).

Especie perenne, de tallos firmes y crecientes hacia la luz, con muchas

ramas enredadas entre sí, que llega a medir 150 centímetros de longitud vertical.

Pertenece a las Equisetopsidas, Magnoliidae, considerada de la superorden

Rosanae, Malvales, y clasificada dentro de la familia Malvaceae. (18).

De sencillas hojas verdes acorazonadas, contienen pecíolos alargados,

son reniformes, con una cantidad máxima de nueve lóbulos. Además presentan

aspecto de ápices circulares, son dentadas y con una cantidad máxima de 15

centímetros de diámetro. (18).

Ilustración II: planta M. Sylvestris

14

II.2.1.2.1 Componentes activos

Contiene polifenoles, vitamina C, vitamina E, β-caroteno antocianidina

naftoquinonas, flavonoides o polisacáridos mucilaginosos, tetrahydroxylated

diterpeno lineal, monoterpenos, y derivados de fenol (18).

Distintos experimentos han favorecido a la demostración de que varias

zonas son ricas en flavonas, fenoles, mucílagos, cumarinas, ácido ascórbico y

tocoferol, además de poseer omega tres y seis, por ultimo algunas proteínas que

actúan como agentes enzimáticos como lo son la oxidasa y catalasa (19).

II.2.1.2.2 Acción terapéutica

Originalmente, son propiedades terapéuticas consisten en el tratamiento

de los patologías específicas relacionadas con la inflamación de diferentes

partes del organismo, como en el área gastro intestinal, aparato respiratorio,

músculos y esqueleto, también para determinados trastornos epiteliales. (20).

Se especifica comúnmente otras facultades como fitofármaco con

capacidades para aportar al campo clínico, estas facultades son diuréticas,

laxantes, y espasmo líticas. Se le atribuye igualmente propiedades

broncodilatadoras, expectorantes, y anti-diarreicas, incluso se ha venido

utilizando para el cuidado cosmética epitelial. (20).

15

Tabla II: Partes de la planta usada como medicina tradicional (Fuente: elaborado por autores según diversos usos en medicina natural)

Parte de la planta usada Enfermedad

relacionada

Modo de

preparación Uso especifico

Hojas

Tra

sto

rno

s G

astr

oin

testin

ale

s

Decocción

Usado como Laxantes,

depurativos, gastritis, trastornos

intestinales

Infusión

Usado como laxante, para

estreñimiento, y para el dolor de

estomago

Cocción Usado para el estreñimiento

Flores

Infusión

Usado como laxante , protector de

mucosa gástrica, en cólicos, dolor

de estómago y disentería

Decocción

Usado como laxante suave en

niños, en dolores abdominales y

calmantes

Partes aéreas de la planta

Infusión

Usado en diarreas, gastritis,

trastornos intestinales, laxantes,

dolor de estómago y estreñimiento

Decocción

Usado con dolores abdominales,

trastornos intestinales, como

depurativos y laxantes leves.

Cocción Usado durante el estreñimiento y

laxante.

Raíces

Infusión Usado en dolor de estomago

Decocción Usado como laxante leve, y con

afecciones gastrointestinales

Partes o raíces verdes Compresa externa Usado en dolor de estomago

Toda la planta Decocción

Usado como efecto depurativo o

laxante, además que controla los

dolores abdominales

16

II.2.2 Sistema gástrico

El sistema gástrico cumple con diversas funciones como son; la digestión

de alimentos, absorción, aportes, distribución nutrientes a la sangre, motilidad

gástrica, transporte iónico, equilibrio electrolítico acido – básico, control

contenido intestinal, regulación contenido intestinal, control de los movimientos

peristálticos y de propulsión, secreción de los jugos digestivos, motilidad que

ejerce la musculatura, absorción de los nutrientes desde el tubo digestivo al

torrente sanguíneo (21).

II.2.3 El estomago

Considerado entre los más relevantes del sistema digestivo tiene la

función de concentrar líquidos y sólidos ingeridos como alimentos por el individuo

tras su paso respectivo por el esófago. Dependiendo de diversos factores como

la edad, el sexo, la correcta o mala pose corporal, musculatura y el instante

bioquímico y fisiológico tendrá una estructura variante en su morfología. (22).

II.2.3.1 Partes del estomago

Según lo establecido por Tortora (23);

Cardia: La primera porción (más cercana al esófago).

Fundus: La parte superior del estómago junto al cardia.

Cuerpo (corpus): La parte principal del estómago, entre las

partes superior e inferior.

17

Antrum: La porción inferior (cerca del intestino), donde el

alimento se mezcla con el jugo gástrico.

Píloro: La última parte del estómago, que actúa como una

válvula para controlar el vaciado del contenido estomacal en el intestino

delgado.

La mucosa: es la capa más interna donde el ácido del

estómago y las enzimas digestivas se hacen. A continuación se

encuentra una capa de soporte llamada submucosa.

La muscularis propia: es una capa gruesa de músculo que

se mueve y mezcla el contenido estomacal.

La subserosa y la serosa: son 2 capas externas

que envuelven el estómago.

Como dato especial existen partes en el estómago que contienen células

que fabrican ácido y pepsina, además fabrican una proteína llamada factor

intrínseco, que es necesaria para que el cuerpo para absorber la vitamina VB12.

La parte superior se conoce como estomago proximal, y las 2 partes inferiores

(antro y píloro) se denominan estómago distal. Este órgano tiene también 2

curvas, que forman sus bordes interiores y exteriores. Otros órganos del sistema

gástrico que trabajan junto al estómago incluyen el colon, el hígado, el bazo, el

intestino delgado y el páncreas. (23).

II.2.4 Descripción de zona tratada

18

II.2.4.1 Mucosa gástrica

La histología gastro intestinal se encuentra constituida por tres partes. El

llamado epitelio gástrico; formado por una única capa de revestimiento que

presenta células propias del denominado moco observable. La propiamente

llamada lámina que no es más que un tejido conectivo cuya función se centra en

brindar soporte al epitelio. (24).

Para terminar el epitelio muscular formado por músculo liso que sirve

como perímetro de la base glandular, y cuya función consiste junto con la

anteriormente mencionada lámina para favorecer la secreción de fluidos

provenientes de las de las glándulas gastro intestinales. (24).

Serosa: recubre en su totalidad las caras de epitelio gástrico,

en estas curvaturas se encuentra estructurando pliegues denominados

anatómicamente como mayor y menor. También se puede mencionar

que está formada por un tejido conectivo. (22,24).

Capa muscular: conectada intrínsecamente con la capa

anterior, se encuentra constituida por tres fibras: la longitudinal, la

circular y oblicua hallándose esta última como la más interna. (25).

Submucosa: se encuentra constituida mayoritariamente por

tejido conectivo, con considerable número de glándulas excretoras. En

su composición se encuentra el plexo nervico de Meissner, linfa y

hematíes. (25).

Mucosa: se denomina mucosa al recubrimiento interno, es

radiante de una coloración generalmente rosada. Se encuentra

surcada por varios pliegues orientados hacia el eje vertical del órgano

estomacal, siempre delineados hacia la parte extrema pilórica. (22).

19

II.2.4.2 Mecanismos de protección de la mucosa gástrica

La mucosa en sí, se encuentra constituida por diversas moléculas de

mucina, es sumamente rica en compuestos sulfúricos, lo que le otorga

determinada viscosidad, tiene la propiedad de expandirse al contacto con el

agua. Su anatomía le permite transformarse en un recubrimiento con elevada

cantidad de bicarbonato permitiéndole obtener un potencial hidrogeno casi

siempre neutro, mismo que a su vez le otorga la función de retraso de la difusión

y excreción de iones. (26).

En el órgano estomacal se ha logrado determinar dos clases diferentes de

mucinas, la conocida comúnmente como MUC5AC misma que es excretada y

secretada por células superficiales encontradas en la mucosa y también la

denominada como MUC6, que por otro lado es excretada y secretada por células

del cuello, se puede también argumentar que estas mucinas poseen una función

estrechamente relacionada al envió de señales de transducción que contribuirán

a los fenómenos propios de la adhesión celular. (26).

Todas las células del epitelio, principalmente las encontradas en las

mucosas fúndicas, secretan paulatinamente una sustancia llamada moco

sulfatado en forma líquida, compuesto que es notablemente diferente al

secretado por la mucosa situada en los pliegues, todos estos forman parte

esencial de los mecanismos defensorios y de protección de la mucosa gastro

intestinal. (25).

II.2.5 Úlcera

Considerada alrededor del mundo como un tipo de enfermedad crónica

que se ha siempre caracterizado por exacerbación ocasionada por daño

necrótico. Normalmente se expande provocando una lesión como efecto

secundario de la acción propia y natural de la pepsina y ácido clorhídrico. (27).

20

En la actualidad se estima que aproximadamente un 10% de apariciones

en la población adulta, con una determinante prevalencia años tras año del 0.3%,

esta gran frecuencia de ulcera duodenal es aún más alta que una afección

similar, la úlcera gástrica, sin embargo en ambos casos la incidencia en países

occidentales es bastante elevadas, además de todo esto estas afecciones e

encuentran con probabilidades de variaciones según el hábitat. (28).

II.2.5.1 Tipos de ulceras

Cuando se estudia las ulceras, se puede nombrar diversos tipos de la

misma, generalmente todas estas se encuentran localizadas en los intestinos,

pero pueden existir con total normalidad en otras partes, ahora se llama úlcera

duodenal al momento de que una ulcera aparece en el estómago o su

alrededores, atribuyéndosele a la misma el nombre de úlcera gástrica. Por lo

cual, una úlcera se presenta cuando existe una pérdida de sustancia protectora

natural de las mucosas, esto incluye a las zonas internas del sistema gastro

intestinal, produciendo como consecuencia estas llagas sanguinolentas,

deteriorantes del tejido, comunes en la población, conocidas como ulceras. (29).

II.2.5.1.1 Úlceras gastroduodenal o ulcera péptica

Siempre se encuentran localizadas en la primera porción del intestino

delgado, en las respectivas caras anterior y posterior. Este tipo de ulceras den

entre todas las demás son quizá las más frecuentes superando con diferencia a

la llamada la úlcera gástrica. (30).

21

II.2.5.1.2 Úlcera gástrica

Ubicada por encima de la mucosa del estómago denominada, sección

llamada antro, es sin duda la más próxima al píloro y, prefiere de manera

exclusiva estar en la curvatura menor del órgano estomacal. Como dato

particular, los nombres úlcera pilórica, fúndica o antral, sirven para describir la

zona o región exacta donde se encuentra desarrollándose la ulcera. (30).

II.2.6 Patologías más comunes asociadas al Sistema Gástrico

Existen diversos factores que promueven la defensa gastro intestinal

como lo pueden ser la secreción del moco, formación de una capa de

fosfolípidos, un eficaz y rápido recambio celular, la llamada angiogénesis, la

microcirculación de sustancias y partículas a través del organismo, todos son

componentes de suma importancia para mantener la integridad de la mucosa

gástrica principalmente por la diversidad de factores que influyen en su trastorno.

(28).

Como ejemplo de factores nocivos para la mucosa gástrica se puede citar,

la anaplasia de regeneración, formación de foveolas, interrupción de la capa

muscular propia de la mucosa, todas con eventuales capacidades para la

formación de ulceras, mismas que miden de 3 centímetros de diámetro. (31).

II.2.7 AINE’S

Los antiinflamatorios no esteroideos, son ampliamente utilizados con el fin

de tratar la patología inflamatoria tanto aguda como crónica, constituyen uno de

los tipos de medicamentos más usados y por tanto prescritos, sin embargo se ha

demostrado en diversas ocasiones que pueden llegar a provocar algunas

patologías, principalmente de tipo gástricas, por lo que en los últimos años se ha

venido con frecuencia buscando terapias alternativas con el objetivo de sustituir

estos fármacos. (32).

22

II.2.7.1 Mecanismo de acción y uso de AINE’S

Realmente tiene su efecto gracias a la inhibición de síntesis de

prostanoides, los derivados de esta sustancia aparecen de la transformación del

ácido araquidónico por enzimas de ciclooxigenasa (COX) tras haber sido

sometida a una lesión tisular. (33).

Estos medicamentos que se recetan en dosis bajas, incluyen la aspirina

como el principal de ellos, siendo considerado como el más usado. Esta

efectivamente demostrado que estos fármacos poseen una gran eficacia contra

algunos procesos inflamatorios, sin embargo no se puede la aparición de úlceras

pépticas con implicaciones que incluso dependiendo el caso logran ser letales,

debido a su alta toxicidad. (33).

El medicamento conocido como aspirina es el más utilizado debido a si

capacidad ineludible como antiinflamatorio, antipirético y de analgesia. Pero

resultad que siendo este medicamento un AINEs no selectivo, inhibe de manera

irreversible la COX, provocando una determinante reducción en la secreción de

mucus e interrumpiendo potencialmente el flujo normal sanguíneo, incluso se

declara que logra elevar la peroxidación lipídica, fenómeno esencial

desencadenante en la aparición de ulceras gástricas. (34).

II.2.7.2 Lesiones producidas por AINE’S

Después de diversos estudios se ha venido declarando una existencia del

fenómenos de aparición de ulceras provocada por el consumo de AINEs, al

mismo tiempo se promueve la idea de recibir una eventual protección

gastroduodenal basada en la administración de fármacos cito protectores que

disminuyan la toxicidad gástrica inducida por estos medicamentos. (34).

23

Existen diversas lesiones, generalmente se dan por inhibición de la

ciclooxigenasa, ya que esta a su vez inhibe la fabricación y secreción de

prostaglandinas la cual es la principal encargada de la protección gástrica, y

ayuda al mantenimiento de los niveles adecuados de estrés oxidativo. (32).

Lograr la inhibición de moléculas tan importantes para el organismo como

lo son las prostaglandinas dirigen nocivamente a la activación inmediata de la

vía bioquímica de la lipoxigenasa y a la aparición de leucotrienos, lo que

ocasiona una inflamación general que termina eventualmente en la formación de

daños gástricos significativos en la mucosa, se declara también la existencia de

un determinado crecimiento en la producción de sustancias proinflamatorios tal

es el caso de denominado factor de necrosis que promueve la aparición de

tumores. (35).

II.2.8 Fármacos usados como tratamiento de ulceras gástricas

II.2.8.1 Antiácidos

Estos medicamentos se han visto reemplazados por una gran cantidad de

fármacos más eficientes y menos dañinos, aun así la población en general sigue

haciendo uso de ellos. En este grupo se encuentra como más comúnmente

usados; el bicarbonato de sodio, el carbonato calcio, y el hidróxido de aluminio.

(37).

24

II.2.8.1.1 Bicarbonato sódico

Medicamento con capacidad para formar alcalosis del metabolismo

gracias a su inmediata absorción, se dice que puede llegar a provoca una

retención desfavorable de líquidos que incurre en exceso de sodio en el

organismo. (38).

II.2.8.1.2 Carbonato cálcico

Posee un evidente efecto inmediato y cronológicamente prolongado, tan

basta con una pequeña proporción absorbida para que este medicamento logre

causar una alcalosis, se ha demostrado que provoca estreñimiento. (38).

Ilustración III: molécula de bicarbonato de sodio

Ilustración IV: molécula de carbonato cálcico

25

II.2.8.1.3 Hidróxido de aluminio

Con una alta velocidad para la reacción lenta. Posee capacidades del tipo

astringentes debido a que el ion de aluminio presente en la molécula reacciona

con proteínas ubicadas en mucosa gastro intestinal favoreciendo la aparición de

complejos químicos. (38).

II.2.8.2 Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP)

Son definitivamente los fármacos más recetados y por tanto su uso por

parte de la ciudadanía es alto, destacándose el omeprazol como principal

referente de ellos. Desde hace varios años se ha venido considerando a los IBP

como fármacos de alta seguridad, sus funciones a largo plazo pueden llegar a

provocar la aparición de fracturas osteoporóticas, algunas infecciones de tipo

entéricas, enfermedades al sistema respiratorio como la neumonía, e incluso

déficit de minerales y vitaminas. (39).

Los IBP son sensibles, poco resistentes al exponerse a un potencial

hidrogeno de carácter ácido, son además metabolizados por el órgano del

hígado gracias a la molécula de citocromo P450, finalmente expulsados del

organismos mediante la orina. (39).

Ilustración V: molécula de hidróxido de aluminio

26

A continuación las respectivas moléculas de los inhibidores más usados;

II.2.8.2.1 Omeprazol

II.2.8.2.2 Lansoprazol

Ilustración VI: molécula de omeprazol

Ilustración VII: molécula de lansoprazol

27

II.2.8.2.3 Esomeprazol

II.2.8.3 Antagonistas receptores del H2

Aproximadamente por los años setenta se dio la introducción al mercado

de este tipo de fármacos, para aquel entonces los mismos se presentaron como

un cambio innovador, debido a su efectividad en el tratamiento contra la

patología ulcerativa. Su mecanismo de acción no es otro que lograr una

disminución en la producción de ácidos haciendo uso del bloqueo selectivo

membranoso de receptores proteicos para la molécula de histamina. (40).

A continuación las respectivas moléculas de los antagonistas más usados;

II.2.8.3.1 Ranitidina

Ilustración VIII: molécula de esomeprazol

Ilustración IX: molécula de ranitidina

28

II.2.8.3.2 Cimetidina

II.2.8.3.3 Famotidina

II.2.8.4 Protectores de la mucosa gástrica.

Los medicamentos principalmente utilizados que hacen aparición dentro

de este grupo, son el Sucralfato y el citrato de bismuto siendo que un mucha

menor proporción el acexamato de zinc. Estos logran favorecer la cicatrización

de daños gástricos sin ejecutar una inhibición en la secreción de ácidos. (41).

Estos fármacos permiten una protección de la mucosa de manera segura

provocando un significativo aumento general de sus propiedades defensivas.

Los mismos tendrán una fundamental eficacia para la sintomatología, y la

cicatrización de las ulceras, la principal ventaja de este grupo de fármacos es

que presentan una considerable estadística de tener efectos adversos reducidos

y prácticamente inexistentes. (41).

Ilustración X: molécula de ranitidina

Ilustración XI: molécula de ranitidina

29

II.2.8.4.1 Sucralfato

Compuesto considerado como sal básica, contiene sacarosa e Hidróxido

de Aluminio. En la vía oral, la cual es la más común para su administración,

logran un efecto terapéutico conocido como barrera. Por otro lado tiene la

propiedad de estimular una secreción bicarbonatada, lo que eventualmente

ayudara a la salida correcta de prostaglandinas. (38).

II.2.8.4.2 Citrato de Bismuto

Principalmente logra proteger a la mucosa gástrica, actuando como

formador de películas que recubren la misma. Se ha determinado que posee

cierta habilidad para de estimular la secreción de prostaglandinas, además del

moco gástrico y sustancias bicarbonatadas. (38).

Ilustración XII: molécula de sucralfato

Ilustración XIII: molécula de citrato de bismuto

30

II.2.8.4.3 Acetato de Zinc

Tiene un efecto notorio en el tracto gastrointestinal, logrando inhibir

considerablemente la liberación de moléculas de histaminas. Es determinante

como protector en la mucosa estomacal, mejora de gran manera el flujo de

hematíes en el torrente sanguíneo y favorece la calidad protectora del moco

fabricado por la zona gástrica. (42).

Ilustración XIV: molécula de acetato de zinc

31

CAPÍTULO III METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

III.1 Métodos científicos empleados en la investigación

La presente investigación de tipo experimental se fundamenta en la

evaluación descriptiva de la capacidad protectora de la mucosa gástrica de los

extractos acuosos de mucilagos de las Malvas en estudio.

El cual contara con un proceso de seguimiento de la investigación basada

en diferentes fases que componen una investigación experimental de carácter

cuantitativa, siguiendo el método de inducción de úlceras gástricas AINES

descrito por Delgado y Flores (43), con eventuales modificaciones

proporcionadas por los autores del presente tema.

III.1.1 Método hipotético deductivo

Se realizó la aplicación del método hipotético-deductivo para llevar a cabo

el presente trabajo de titulación, lo primero fue plantear la hipótesis, donde se

visualizó los posibles resultados de la investigación, con la finalidad de aceptar

o rechazar mencionada hipótesis mediante las conclusiones encontradas en los

hechos experimentales.

32

III.1.2 Método empírico

Método utilizada principalmente para realizar la comprobación de la

hipótesis inicialmente plantead, así mediante la observación y la

experimentación, se logró obtener resultados consecuentes e importantes para

la inhibición de úlceras gástricas en los animales de experimentación.

III.1.3 Método matemático estadístico

Los datos fueron recopilados durante el desarrollo de la investigación,

donde estadísticamente se logró obtener un promedio, desviación estándar,

varianza, que permite poner a prueba la hipótesis planteada, evaluando la

importancia de los factores al comparar las diferentes variables con los

resultados obtenidos.

III.1.4 Metodología Experimental

Son concretamente los procedimientos de la investigación donde de

manera voluntaria e intencional se controla las variables para delimitar las

relaciones que existe entre ellas, siguiendo la metodología escogida para la

aplicación.

A continuación se presenta a modo de flujograma el proceso metodológico

aplicado en este trabajo, de forma resumida, y tomando en consideración la

correcta manipulación de los animales de experimentación;

33

Ilustración XV: metodología de experimentación aplicada (Elaborado por autores)

34

III.2 Tipo de investigación

III.2.1 Exploratoria

Se determinó cuál de las especies poseía más actividad citoprotectora

gástrica, utilizando las hojas de M. Pseudolavatera y Sylvestris en úlceras

gástricas, como alternativa no invasiva. Esta metodología aplicada es de tipo

correlacional pues mide diferentes variables como número, tamaño de úlceras,

formación de petequias, diferentes tratamientos utilizados para esta patología.

III.2.2 Condiciones del bioensayo

Se trabajó en el bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas a

temperatura de 23-25 ºC, humedad relativa de 30-70% y fotoperiodo de luz de

12 - 12, los biomodelos previo al inicio de la experimentación, tuvieron una

semana de adaptación a las condiciones del laboratorio. El alimento (balanceado

para roedores) y el agua fueron suministrados ad libitum. El cambio de cama

(viruta de guayacán blanco) se realizó cada vez que era necesario.

Los animales de experimentación provienen de los laboratorios del

Instituto de Investigación de Salud Pública (INSPI), biomodelos que fueron

trasladados hacia el bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas de la

Universidad de Guayaquil.

35

III.3 Diseño experimental

III.3.1 Extractos

Los extractos liofilizados tanto de Malva sylvestris y pseudolavatera

fueron obtenidos por trabajos de titulación anteriores realizados en la misma

Facultad de Ciencias Químicas, los cuales se encontraban en óptimas

condiciones de ensayo, razón por la cual se determinó validar su uso para la

presente investigación.

III.3.2 Conformación de los grupos de experimentación

Tras el cumplimiento del respectivo tiempo de adaptación de los

biomodelos, se procedió a la conformación de 9 grupos con 6 animales cada

uno, con un peso promedio inicial de 25g ± 3,0, a los cuales se identificó

numerándolos del uno al seis con marcas en la cola, se registraron los pesos y

fueron colocados en jaulas plásticas con rejillas de acero inoxidable provistos de

comida y agua al ad libitum hasta el inicio del protocolo experimental.

Cabe destacar que durante los días de la experimentación, las jaulas

fueron identificadas con tarjetas que registraron: grupos de animales,

tratamientos y dosificaciones.

Tabla III: Pesos promedio de biomodelos.

G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8 G9

Peso promedio

(gramos)

26,8

29,5

25,68

28,9

26,03

24,85

25,88

26,28

28, 67

(Elaborado por autores).

36

III.3.3 Administración de tratamientos

En base a datos previos de concentración obtenidos se calculó la dosis a

utilizarse de los extractos acuosos de Malva pseudolavatera, Malva sylvestris,

agua, Sucralfato y Aspirina, finalmente se procedió a la administraron por vía oral

con el uso de una cánula intragástrica.

Tabla IV: Tratamientos utilizados en la citoprotección gástrica de los extractos de hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris.

GRUPOS INDUCTOR

AINEs

DOSIS

(mg) Tratamiento Dosis mg/kg

1 --- --- Agua destilada ---

2 Aspirina 300 Agua destilada ---

3 Aspirina 300 Sucralfato 100

4 Aspirina 300 Extracto de Malva

Sylvestris. 1000


Sylvestris. 500


Sylvestris. 250


Pseudolavatera. 1000


Pseudolavatera. 500


Pseudolavatera. 250


37

III.3.4 Método de inducción de úlcera por ácido Acetil Salicílico

Paralelamente a la administración de los tratamientos luego de 30

minutos, se le administró: agua destilada al grupo 1 y a los demás grupos se le

administró ácido Acetil Salicílico (AAS), en un volumen de 0,25 ml de una

solución de 500 mg en 10 ml de agua destilada, durante los días que duró la

experimentación. El esquema de tratamiento se presenta en la tabla IV.

III.3.5 Preparación para la eutanasia y necropsia

Previo al inicio de la eutanasia, los biomodelos que venían siendo tratados

durante una semana conforme lo indicado en la tabla 4, fueron restringidos de

su alimentación por doce horas, después de este tiempo se administró 0.5 ml

de agua destilada al grupo uno. Por otro lado al grupo dos se le administró agua

destilada y después de 30 minutos se trataría a todos los grupos incluyendo el

anteriormente mencionado, con 0.25 ml de una solución de 500 mg de Ácido

Acetil Salicílico (aspirina efervescente) en 10 ml de agua destilada.

Después de 6 horas de este tratamiento, los animales fueron sacrificados

siguiendo los principios éticos de las tres Rs, principios que han sido

incorporados de una manera responsable en las prácticas de los investigadores

y forman parte de las leyes internacionales que regulan el uso de animales en

procedimientos científicos, con el fin de evitar el dolor y el sufrimiento de los

mismos.

Posteriormente se realizó la gastrectomía mediante incisión abdominal

para extraer el estómago de cada animal; se los enjuagó con solución de Cloruro

de Sodio al 0.9%.

38

III.3.6 Análisis macroscópico de la mucosa gástrica

Luego de los lavados de los estómagos de los animales, los mismos

fueron observados en un estereoscopio marca ZEISS modelo Stemi DV4.

Culminada la observación se fijaron los estómagos de los grupos en

solución de Formaldehído al 10% durante 48 horas. Se tomó como guía, la

Escala de Marhuenda clasificando a las úlceras sangrantes de acuerdo con el

número y tamaño (Ver Tabla V).

Tabla V: Escala de Marhuenda.

PUNTAJE CARACTERISTICA

0 Sin lesión

1 Úlceras hemorrágicas finas dispersas y de longitud menor a 2mm.

2 Una úlcera hemorrágica fina de longitud, menor de 2mm

3 Más de una úlcera de grado 2

4 4 Una úlcera de longitud menor de 5 mm y diámetro menor de 2 mm

5 De una a tres úlceras de grado 4

6 De cuatro a cinco úlceras de grado 4

7 Más de seis úlceras de grado 4

8 Lesiones generalizadas de la mucosa con hemorragia


Los resultados del porcentaje de inhibición se calcularon a partir de la

fórmula:

% 𝑖𝑛ℎ𝑖𝑏𝑖𝑐𝑖ó𝑛 = I. U. c − I. U. p

I. U. c 𝑥 100

39

I.U.c = Índice de ulceración media del grupo control.

I.U.p= Índice de ulceración media del grupo problema o patrón.

III.3.7 Observación Microscópica

Como se ha mencionado anteriormente, culminada la observación

macroscópica se fijaron los estómagos en solución de Formaldehído al 10%

durante 48 horas, esto se realizó con el objetivo de un posterior estudio

histopatológico.

III.3.8 Histopatología

Para poder conservar la calidad de las extracciones, los tejidos deben

permanecer en alcohol al 60% o 70% hasta que estén listos para ser procesados.

Para lo cual se requiere hacer un tratamiento rutinario de estos alcoholes

con el fin de que los mismos se encuentren constantemente en el porcentaje

indicado. En caso de no realizarse el tratamiento debido, los resultados pueden

ser especímenes pobres, no deshidratados, aclarados e incluso infiltrados.

40

III.3.8.1 El método utilizado: Hematoxilina y Eosina de Mayer.

El método aplicado está basado según lo descrito por Arrigton & Profhet (44);

Fijación: Formalina neutra al 10%, estabilizada, fijadores de Bouin o de Zenker.

Secciones: Parafina, de 3 a 8 micrones.

Soluciones:

Hematoxilina de Mayer

Solución de Eosina- Floxina.

Procedimiento:

a. Desparafinice las láminas e hidrátelas hasta llegar al agua.

b. Tiña en solución de Hematoxilina de Mayer por 15 minutos.

c. Lave en agua corriente apenas tibia por 15 minutos.

d. Coloque agua destilada.

e. Coloque en Etanol al 80% de 1 a 2 minutos.

f. Contraste en solución de Eosina-Floxina por 2 minutos.

g. Deshidrate y aclare a través de 2 cambios cada uno de 95%

Etanol absoluto y Xileno, 2 minutos cada uno.

h. Montar con medio resinoso.

41

CAPITULO IV RESULTADOS Y DISCUSIÓN

IV.1 Evaluación macroscópica del grado de úlcera según Marhuenda.

Según los resultados obtenidos se indican los promedios grupales del grado de

ulceraciones según la escala de Marhuenda en la siguiente tabla VI.

Tabla VI: Evaluación macroscópica del efecto regenerador de los mucilagos de las hojas de Malva sylvestris y pseudolavatera sobre las ulceras gástricas en

los animales de experimentación.

GRUPOS TRATAMIENTOS GRADO DE

ULCERACIONES

SIGNIFICANCIA

ESTADÍSTICA

1: Control Normal - D

2:Control Negativo(Aspirina) 6.83±0.8 A

3:Control Positivo (Sucralfato)+ Aspirina 0.3±0.5 CD

4:Extracto Malva sylvestris 1000mg/kg + aspirina 0.86±1.5 BCD

5: Extracto Malva sylvestris 500 mg/kg + aspirina 1.3±1.4 BC

6: Extracto Malva sylvestris 250 mg/kg + aspirina 2±1.8 B

7: Extracto Malva pseudolavatera 1000mg/kg +

aspirina - D


aspirina 1.3±2.4 BCD


aspirina 2.6±3 BCD

Significancia: Letras iguales presentan semejanzas, letras diferentes no

presentan semejanzas. (Elaborado por autores).

Según los resultados obtenidos se dice que los grupos cuatro, ocho y

nuevo no presentan diferencias significativas entre sí, así mismo los grupos uno

y siete son similares entre si y diferentes a todos los demás grupos.

42

En los datos presentados en la tabla VI se logra evidenciar que el grupo

siete correspondiente a extracto de Malva pseudolavatera a dosis de 1000 mg/kg

presenta una significativa inhibición de ulceras, comparable con los valores

normales, siendo que mencionada dosis no presenta prácticamente ninguna

ulcera gástrica.

También se logra diferenciar como los grupos tres y cuatro presentan una

muy baja aparición de ulceras con promedios de 0.3 y 0.86 respectivamente,

mientras que los grupos cinco, seis, ocho y nueve poseen promedios de que

varían entre 1 y 2.6.

Así comparando estos datos con el grupo dos correspondiente al control

negativo, se puede determinar que evidentemente existe una general inhibición

de ulceras provocada por ambas plantas, debido a que sus valores promedios

de grado de ulceraciones son considerablemente inferiores a los otorgados por

mencionado control negativo.

IV.2 Evaluación macroscópica de la cantidad de úlceras presentes en los

diferentes grupos tratados.

En la siguiente tabla se verán reflejados los diferentes resultados

obtenidos durante la evaluación macroscópica del número de úlceras que

presentan los diferentes grupos tratados.

43

Tabla VII: Evaluación macroscópica del efecto regenerador de los mucilagos de las hojas de Malva sylvestris y pseudolavatera sobre las ulceras gástricas en los animales de experimentación: Significancia estadística del promedio de la

cantidad de úlcera según Marhuenda.

GRUPOS TRATAMIENTOS TAMAÑO DE

ÚLCERAS

CANTIDAD DE

ÚLCERAS

PRODUCIDAS

SIGNIFICANCIA

ESTADÍSTICA

1: Control Normal ---- --- C

2:Control Negativo(Aspirina) >5 mm;

>4mm 6±1.4 A

3:Control Positivo (Sucralfato)+

Aspirina <2mm 0.3±0.5 C

4:Extracto Malva sylvestris

1000mg/kg + aspirina >4 mm 0.9±1.5 BC

5: Extracto Malva sylvestris 500

mg/kg + aspirina <2 mm 1.2±1.2 BC

6: Extracto Malva sylvestris 250

mg/kg + aspirina

>4 mm;

<2mm 0.7±0.5 B

7: Extracto Malva pseudolavatera

1000mg/kg + aspirina --- --- C


500mg/kg + aspirina <2mm 0.8±1.6 BC


250mg/kg + aspirina >4mm; <2mm 1.8±2.5 BC

Significancia: Letras iguales presentan semejanzas, letras diferentes no

presentan semejanzas. (Elaborado por autores).

Como se puede observar en la tabla VII, existen diferencias entre los

grupos, estas principalmente relacionadas al tamaño y cantidad de ulceras,

siendo los grupos cuatro, cinco, ocho y nueve diferentes al resto y similares entre

sí, así mismo los grupos uno, tres y siete son semejantes entre si difiriendo de

los demás, permitiendo realizar una comparación acertada entre resultados.

44

Como primer aspecto se puede claramente evidenciar como tanto el grupo

uno correspondiente al control normal y el grupo siete de M. Pseudolavatera

1000 mg/kg, carecen de presencia alguna de ulceras, lo que nos permite

destacar la eficacia que tiene esta dosis para detener el desarrollo de ulceras, lo

que orienta a pensar que es a esta dosis que se obtiene los mejores resultados

contra esta patología.

También podemos destacar como en los grupos tres, cinco y ocho, el

tamaño de las ulceras (<2 mm) es considerablemente pequeño en comparación

con otros grupos como el dos, cuatro, seis y nueve que poseen ulceras entre los

4 a 5 mm, lo que una vez más evidencia que existe un capacidad anti ulcerativa

otorgada por Malvas en estudio.

Sobre este mismo aspecto del tamaño de ulceras se puede determinar

que existe una relación entre dosis y efecto, así tenemos que las dosis que

presentaron menor producción de ulceras son; el extracto de Malva sylvestris

500 mg/kg, extracto Malva pseudolavatera 500, 1000mg/kg, mediante lo cual

podemos decir que Pseudolavatera parece tener mayor capacidad anti ulcerativa

conforme aumenta su dosis.

Por último se puede acotar que la desviación estándar de los grupos dos,

cuarto, cinco y ocho se asemeja, estando entre los valores de 1.2 a 1.6, por otro

después de los grupos que directamente no presentaron ulceras como lo son el

uno control normal y siete M. Pseudolavatera 1000mg/kg, los grupos con menor

desviación corresponden al tres y seis siendo para ambos casos de 0.5.

45

IV.3 Evaluación macroscópica de la presencia de petequias, filamentos de

las úlceras producidas y enrojecimiento de la mucosa.

Además de las ulceras, mediante el análisis de resultados de otros daños

gástricos, como lo son las petequias y filamentos, se puede igualmente

determinar la eficacia de un tratamiento contra daños gástricos, a continuación

una tabla comparativa en relación a estas lesiones.

Tabla VIII: Evaluación macroscópica del efecto regenerador de los mucilagos de las hojas de Malva sylvestris y pseudolavatera sobre las ulceras gástricas

en los animales de experimentación: petequias, filamentos y enrojecimiento de la mucosa.

Grupos Tratamientos Petequias Filamentos Enrojecimiento

de la mucosa

1: Control Normal - + -

2:Control Negativo(Aspirina) +++ - -

3:Control Positivo (Sucralfato)+

Aspirina - +++ -

4:Extracto Malva Sylvestris

1000mg/kg + aspirina + + -

5: Extracto Malva Sylvestris 500

mg/kg + aspirina ++ +++ -

6: Extracto Malva Sylvestris 250

mg/kg + aspirina + +++ -

7: Extracto Malva Pseudolavatera

1000mg/kg + aspirina - - -


500mg/kg + aspirina + + -


250mg/kg + aspirina - +++ -

LEYENDA: Ausencia: -; Leve: +; Moderado: ++; Severa: ++++


46

Como se puede observar en la tabla 8, existen de nuevo

grandes diferencias en relación a la cantidad de daños gástricos como lo son las

petequias y filamentos entre los grupos de estudio.

Lo primero a destacar es la inexistencia de enrojecimiento de

la mucosa en todos los grupos tanto de control como los tratados con los

extractos. Posteriormente a esto, es fácilmente observable como los grupos uno,

tres, siete y nueve no presentan petequias y por otro lado los grupos dos y siete

no presentan filamentos, esto está claramente relacionado a la afectividad de

Malvas principalmente pseudolavatera contra los daños gástricos debido a los

grupos 7 y 9 corresponden a concentraciones de 1000 mg/kg y 250 mg/kg de la

especie en mención.

También se puede decir que Malva sylvestris en todas sus

concentraciones, no parece inhibir el desarrollo de petequias ni de filamentos,

debido a que en todos los grupos tratados con los extractos de esta especie,

existe la aparición de estos daños gástricos.

Por último y para nada menos importante, el grupo 7 cuya

concentración de Pseudolavatera es equivalente a 1000mg/kg, no presenta

ninguna petequia ni filamentos, lo que una vez más indica la eficacia de la planta

a esta dosis para el tratamiento oportuno de daños gástricos, superando incluso

la capacidad contra estos que posee el Sucralfato administrado al grupo control

positivo.

47

IV.4 Resultados de la observación macroscópica según la Escala de

Marhuenda.

A continuación se presentan imágenes obtenidas in situ de la

observación macroscópica realizada inmediatamente tras la eutanasia de los

biomodelos, que contribuyen al análisis de resultados en base a la escala de

Marhuenda;

IV.4.1 Grupos controles

En estas tres primeras imágenes obtenidas de los grupos

controles se evidencia la diferencia significativa que existe entre ellos, siendo

que claramente el control negativo posee un daño gástrico masivo, y que

adversamente el control positivo es bastante similar al control normal, siendo que

ambos prácticamente no presentan daño alguno, lo que nos permite comparar

eficazmente estos tres resultados de los grupos controles con los grupos de

tratamiento.

Fotografía I: control positivo Fotografía II: control negativo Fotografía III: control normal

48

IV.4.2 Grupos tratados con extractos de M. Sylvestris

En estas tres otras imágenes se puede determinar el alcance

de la efectividad que tienen los extractos de M. Sylvestris, siendo en los tres

casos circunstancialmente similares, destacándose sin embargo la dosis de

1000 mg/kg que presenta un daño mucho menor en comparación con las demás

dosis, observándose claramente como la última de ellas posee un daño por

ulceras masivo al igual que en el caso del control negativo.

IV.4.3 Grupos tratados con extractos de M. Pseudolavatera

Fotografía IV: dosis 250mg/kg Fotografía V: dosis 500 mg/kg Fotografía VI: dosis 1000 mg/kg

Fotografía VII: dosis 250 mg/kg Fotografía VIII: dosis 500 mg/kg Fotografía IX: dosis 1000 mg/kg

49

Por ultimo en este último grupo de imágenes, se observa como la M.

Pseudolavatera parece ser bastante más eficaz para el tratamiento de ulceras

M. Sylvestris, ya que el daño mucosa gástrica es considerablemente menor,

siendo que en las tres imágenes se distingue una inhibición de lesiones

significativa, pero sin duda lo que más impacta es la absoluta capacidad anti

ulcerativa que parece tener la dosis de 1000 mg/Kg, ya que su resultado de la

observación macroscópica es comparable con el grupo control normal, es decir

no presenta prácticamente ningún daño gástrico.

IV.5. Porcentaje de inhibición de úlceras del extracto de Hojas de Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera.

El planteamiento de datos mediante estadísticas permite la comparación

y análisis matemático y por tanto exacto de resultados, por tal motivo se presenta

a continuación el porcentaje de inhibición de ulceras de los extractos de las dos

especies de malva frente a las concentraciones administradas o tratamiento.


Grafico I: Promedios de porcentaje de inhibición de úlceras por grupos de tratamientos

50

Aquí podemos observar como efectivamente los mucilagos de Malva en estudio

presentan una clara capacidad anti ulcerativa, debido a su alto porcentaje de

inhibición, donde la M. Sylvestris presenta un 87%, 79% y 70% para las dosis de

1000 mg/kg, 500 mg/kg y 250 mg/kg respectivamente y la M. Pseudolavatera

porcentajes del 100%, 81%, 63.1% para sus correspondientes dosis de 1000

mg/kg, 500 mg/kg, 250 mg/kg.

De entre estas estadísticas y tras todo lo analizado hasta el momento, se hace

evidente como la M. Pseudolavatera a dosis de 1000 mg/kg presenta una

capacidad de inhibición de ulceras del 100%, siendo incluso mayor a la

efectividad presentada por el Sucralfato del grupo control positivo cuyo

porcentaje equivale al 95.2%.

IV.6 Resultados Histopalogícos.

A continuación, se describen los resultados obtenidos del estudio

microscópico de la mucosa gástrica de los diferentes grupos.

IV.6.1 Grupos control

Fotografía X: control positivo Fotografía XI: control negativo Fotografía XII: control normal

51

Grupo 1 Control normal: los cortes histológicos de esófago y estómago,

muestran una estructura histológica conservada.

Grupo 2 Control Negativo Agua: Muestran gran erosividad de la mucosa

gástrica, congestión vascular de los vasos de la submucosa, hiperplasia de la

capa muscular, presencia de edema intracelular con hemorragia de la grasa

perigastrica.

Grupo 3 Control Positivo Sucralfato: los cortes histológicos de esófago

y estómago, muestran una estructura histológica conservada.

Entre estos tres grupos, podemos destacar como particularidad que el

grupo control positivo y normal presentan resultados observables similares,

evidenciando la presencia de la patología ulcerativa en el grupo control negativo

con erosividad de la mucosa, congestión vascular de los vasos de la submucosa

y edema intracelular, que difiere con los resultados de los anteriormente

mencionados que presentan una estructura histológica conservada, estos

resultados nos permiten hacer una comparación efectiva con los demás grupos

control y de tratamiento.

IV.6.2 Grupos tratados con M. Sylvestris

Fotografía XIV: dosis 250 mg/kg Fotografía XV: dosis 500 mg/kg Fotografía XIII: dosis 1000 mg/kg

52

Grupo 5 Malva sylvestris 1000mg/kg: Muestran, ligera erosividad de la

mucosa, mínima congestión vascular de los vasos de la submucosa congestivos.

Esófago con histología conservada.

Grupo 6 Malva sylvestris 500 mg/kg: muestran un erosividad superficial

de la mucosa, congestión vascular de vasos de la submucosa. Esófago con

ligera hiperqueratinizacion del epitelio.

Grupo 7 Malva sylvestris 250 mg/kg: Muestran ligero edema

intracelular de la mucosa gástrica, congestión vascular de los vasos de la

submucosa, hiperplasia de la capa muscular.

En estas imágenes que representan el estudio histopatológico realizado

en el estómago de los biomodelos, se observa como conforme disminuye la dosis

aumenta los daños gástricos, así tenemos que a uno dosis de 1000 mg/kg se

presenta un esófago con histología conservada y mínima congestión vascular, a

500 mg/kg se produce una mayor congestión vascular de los vasos de la

submucosa y a 250 mg/kg se muestra un edema intracelular e hiperplasia de la

capa muscular, por tanto como se ha descrito anteriormente la dosis parece tener

crucial importancia en el tratamiento de daños gástricos.

IV.6.3 Grupos tratados con M. Pseudolavatera

Fotografía XVII: dosis 250 mg/kg Fotografía XVIII: dosis 500 mg/kg Fotografía XVI: dosis 1000 mg/kg

53

Grupo 8 Malva pseudolavatera 1000mg/kg: muestran ligera congestión

de los vasos de la submucosa, estómago, de forma general se muestra una

estructura histológica conservada

Grupo 9 Malva pseudolavatera 500 mg/kg: Los cortes histológicos

muestran ligero edema intracelular de la mucosa, congestión vascular de vasos

submucosos.

Grupo 10 Malva pseudolavatera 250mg/kg: Muestran erosividad

superficial de la mucosa, congestión de los vasos de la submucosa y hemorragia

de la grasa perigastrica.

En este último grupo de imágenes, al igual que el caso anterior, la dosis

de 1000 mg/kg parece tener mayor eficacia para el tratamiento de daños

histopatológicos, siendo la misma muy similar al control normal y control positivo,

diferenciándose de las otras dosis de M. Pseudolavatera donde para 500 mg/kg

presenta congestión de los vasos de la submucosa y ligero edema, y para 250

mg/kg muestra erosividad superficial de la mucosa, congestión de vasos de la

submucosa y hemorragia de la grasa peri gástrica.

54

IV.7 DISCUSIÓN

Como lo argumenta Castillo (45), dentro de su investigación sobre el

efecto de sinergismo con capacidad cito protectora de los extractos de las hojas

de Minthostachys Mollis y Malva sylvestris L. en la mucosa gastro intestinal de

Rattus rattus, realiza una directa y clara referencia al efecto de algunos

compuestos de estas plantas a nivel gástrico intestinal, con capacidad de

estimulación de los mecanismos de defensa de la mucosa gástrica y contra

factores agresivos tanto endógenos como exógenos.

Además el mismo autor aclarece que los resultados hallados en su

investigación determinan como el estudio del extracto alcohólico de Malva

sylvestris L. a dosis concreta correspondiente a 400 mg/Kg/día en el tiempo de

cinco días presenta una notoria inhibición de úlceras equivalente al 80%,

concordando estos resultados con los del actual trabajo, siendo a única

diferencia la del tipo de extracto, que cambia a un extracto acuoso, sin embargo

en ambos se logra identificar una alto porcentaje de inhibición de ulceras, lo que

provoca pensar en una eficiencia de las plantas sin importar en qué tipo de

extracto se encuentre.

También Vazques (46), menciona como la hallada presencia a gran

escala de mucílagos en Malva sylvestris L. y Malva pseudolavatera es la

fundamental característica de estas dos especies, diciendo que estos

componentes son constitutivos propios de la arabinogalactano, proteína que

actúa favoreciendo los factores defensivos de la mucosa gastro intestinal

provocando la formación de una capa citoprotectora que permite evitar una

exfoliación epitelial, también destaca la penetración de agentes quienes

participan notablemente en el equilibro y estabilidad de las membranas

plasmáticas con capacidad para restaurar la relación normal entre colesteroles

fosfolípidos.

55

Determinando que la efectividad de estas plantas para el tratamiento de

ulceras gástricas se encuentre muy probablemente en sus mucilagos,

concordando con los resultados de otros autores que en su momento realizaron

una investigación sobre esta capacidad de malvas, pero principalmente con los

nuestros debido a que el actual trabajo se efectuó usando como base

directamente los extractos de los mucilagos de Sylvestris y Pseudolavatera.

Otros estudios también hacen énfasis en las capacidades antiulcerativas

y contra daños gástricos de estas plantas y sus mucilagos como ejemplo se cita;

Graham en el 2013 (47), donde se aclara que las denominadas fracciones

de tipo acuosas de Malva sylvestris L. y Malva pseudolavatera extremadamente

ricas en ácido ascórbico, aportando esta última con una capacidad antioxidante

significativa frente el daño oxidativo ocasionado en los tejidos de la mucosa

gastro intestinal, permitiéndose formar parte esencial en los mecanismos de

regeneración.

Chowdhury en el 2017 (47). Argumenta que el mucílago se

compone de monosacáridos, ramnosa, galactosa, fructosa, glucosa, sacarosa

los mismo que tiene la capacidad de servir como sustrato metabólico para las

células gástricas, incluso determina que poseen la capacidad de cambiar las

propiedades de gelificación en la luz gástrica, atribuyendo a esta capacidad

acción citoprotectora de la mucosa.

Por último, recientemente Suárez & Barbotó en su estudio de inducción

de úlceras con alcohol absoluto del año 2018 (48), definen que a una

determinada dosis correspondiente a 250 mg/Kg del extracto en agua de las

flores de Malva pseudolavatera, se observa una evidente inhibición equivalente

al 91%, además de visualizar un reducido número y tamaño de úlceras con una

muy ligera formación de petequias.

56

Ante todos estos resultados de investigaciones anteriores, y tras el

análisis de resultados propios del actual estudio, se resume que existe una clara

inhibición de ulceras gástricas por parte de los mucilagos de las plantas Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera, evidenciados por los datos que indican poca

cantidad de daños gástricos encontrados en los estómagos de biomodelos

tratados, haciendo de esta investigación un respaldo a otros estudios similares

que venían desde hace un tiempo defendiendo la efectividad de estas especies

para el tratamiento de ulceras.

57

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Habiendo finalizado el análisis de resultados, se da paso a la comparación

de los mismos con la hipótesis y objetivos planteados al inicio del proyecto con

la finalidad de determinar las respectivas conclusiones y recomendaciones;

CONCLUSIONES

Se logró determinar el porcentaje de inhibición de ulceras gástricas que

presentan los animales de experimentación tras la administración de mucilagos

provenientes de los extractos de las hojas de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera a distintas dosis, siendo los mismos de 87%, 79%, 70% para M.

sylvestris en dosis de 1000, 500 y 250 mg/kg respectivamente y de 100%, 81%

y 63.1% para M. pseudolavatera siendo sus dosis de 1000, 500, 250 mg/kg.

Se concluyen además dos aspectos importantes; que los mucilagos

provenientes de los extractos de las hojas de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera a distintas dosis presentan sin duda una inhibición significativa

de ulceras gástricas y que los extractos de M. psuedolavatera poseen una mayor

capacidad anti ulcerativa en comparación con M. Sylvestris, siendo incluso que

los resultados microscópicos de esta especie se presentan sin petequias, sin

filamentos, sin enrojecimiento de la mucosa gástrica, y obteniendo un porcentaje

de inhibición incluso mayor al hallado en el control positivo, determinando

finalmente que su eficacia contra diversos daños gástricos es considerablemente

alta y por tanto así mismo su efecto regenerador de ulceras es distinguiblemente

mayor al de M. Sylvestris.

58

También se concluye que en general los daños tisulares, celulares,

histológicos presentados en el estómago y sus respectivas mucosa y

submucosa de los biomodelos tras la administración de AINES son; erosividad

de mucosa gástrica, congestión vascular de vasos de la submucosa, edema

intracelular de la mucosa y hemorragia de la grasa perigastrica, siendo que los

extractos acuosos de las hojas de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera

conforme aumenta sus dosis logran reducir potencialmente mencionados daños,

manteniendo finalmente una histología conservada del estómago.

RECOMENDACIONES

El presente estudio sirve como base científica para la determinación de la

capacidad anti ulcerativa y contra daños gástricos de las plantas M. Sylvestris y

M. Pseudolavatera, para lo cual se recomienda su utilización en posteriores

trabajos similares que tenga relación al tema tratado.

Realizar estudios del mucílago aislado de Malva sylvestris L. y Malva

pseudolavatera con otros modelos experimentales que permitan establecer

mecanismos de acción en la actividad de citoprotección gástrica, con el objetivo

de conocer el principio activo especifico que presente en estos mucilagos que

presente la capacidad de inhibir daños gástricos, y ayudar a la elaboración de un

posible producto farmacológico.

Se recomienda realizar estudios farmacológicos de dosis-respuesta en

concentraciones considerablemente menores a las aquí estudiadas con el

objetivo de determinar una dosis efectiva mínima que permita la elaboración de

un futuro fármaco comercializable.

59

GLOSARIO DE TERMINOS

• Úlcera

Toda lesión abierta de la piel o membrana mucosa con

pérdida de sustancia.

• AINES

Drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no

esteroides, tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a

través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa.

• Petequias

Lesiones pequeñas de color rojo, ocasionadas por

extravasación de un número pequeño de eritrocitos cuando ocurre deterioro de

un capilar.

• Citoprotectores

Grupo de fármacos que tienen la capacidad de proteger la

mucosa del tracto gastrointestinal de la acción del entorno ácido, enzimas

digestivas, lesiones hemorrágicas, y necróticas.

• Ad Libitum

Expresión derivada del latín que se traduce como “a placer, a voluntad”.

Dosis

Cantidad específica de algo, usada generalmente para describir la cantidad de

un medicamento o droga.

Mucilagos

Sustancia vegetal viscosa, presente en diversa plantas, con capacidad

coagulable frente al alcohol u otros líquidos.

60

Fármacos

Molécula bioactiva dependiente de su estructura y configuración química para la

producción de un efecto terapéutico en el organismo.

Biomodelos

Conforman sujetos biológicos utilizados en experimentación, siendo los mismos

generalmente animales cuya crianza ha sido destinada específicamente a este

objetivo.

Regenerador

Que regenera o sirve para regenerar, reparador, que transforma lo averiado,

daño en funcional nuevamente.

Administración

Termino en farmacia utilizado para describir la dosis conforme al tiempo y modo

de empleo de un medicamento con el objetivo de potenciar su efectividad

terapéutica.

Extractos

Sustancia muy concentrada que se obtiene de una planta, semilla u otra cosa

por diversos procedimientos.

Inhibición

Acción de inhibir o inhibirse, restar efecto, detener el funcionamiento normal de

algún factor, agente biológico.

Efectividad

Eficacia, que cumple con su propósito de manera correcta, utilizado en farmacia

para describir la capacidad que tiene un medicamento para cumplir con su

objetivo terapéutico.

61

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ANEXOS

Anexo I: organización física y distribución en grupos de biomodelos para respectivos periodos de acondicionamiento y estancia durante la duración del proceso de experimentación.

Anexo II: estancia de biomodelos ad libitum y con base a las debidas consideraciones éticas.

69

Anexo III: fármacos usados durante la experimentación, de izquierda a derecha, aspirina como causante de ulceraciones y sucralfato como agente inhibidor de ulceras.

Anexo IV: ejemplo de extractos de M. Psuedolavatera administrado a los biomodelos como tratamiento anti ulcerativo y contra daños gástricos durante la investigación.

70

Anexo V: seguimiento de peso y condiciones físicas observables de biomodelos durante la investigación.

Anexo VI: eutanasia y extirpación de estómagos de los biomodelos bajo adecuadas condiciones éticas.

71

Anexo VII: distribución de estómagos de biomodelos tras extirpación para análisis macro y microscópico.

Anexo VIII: observación de ulceraciones y daños gástricos mediante sistema Stemi DV4.

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UNIDAD DE TITULACIÓNrepositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/45376/1/BCIEQ-T-0458 González... · ulceras gástricas, obteniéndose valores en las tres dosis de 1000, 500 y 250 mg/kg