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Universidad de Oriente
Núcleo de Bolívar
Escuela de Ciencias de la Salud
Prof. Zulay Castillo Pérez
Nucleótido
Nucleósido
Base nitrogenada Azúcar
1 o más grupos fosfato
Base nitrogenada Azúcar
Bases Púricas Bases Pirimidínicas
Adenina
Guanina
Citosina
Timina
Uracilo
Base Nucleósido Nucleótido
Adenina Adenosina
Desoxiadenosina
Adenilato
Desoxiadenilato
Guanina Guanosina
Desoxiguanosina
Guanilato
Desoxiguanilato
Citosina Citidina
Desoxicitidina
Citidilato
Desoxicitidilato
Timina Timidina
Desoxitimidina
Timidilato
Desoxitimidilato
Uracilo Uridina Uridilato
Monómeros de ADN y ARN
ATP transporte y fuente de alta energía
AMPc y GMPc señales reguladoras 2° mensajeros.
Parte de coenzimas NAD, FAD y NADP
Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
Intermediarios de alta E
Metabolismo de H de C:UDP-glu y UDP-gal
Síntesis de lípidos: CDP-acilglicerol
Ingesta Nucleoproteínas
Enzimas proteolíticas pancreáticas (ácidos nucléicos)
Ribonucleasas y Desoxirribonucleasas (mononucleótidos)
Nucleotidasas y Fosfatasas (Nucleósidos)
Nucleósidos
Fosforilasa intestinal Absorción
Bases púricas y pirimidínicas.
Se catabolizan casi totalmente
sin usar
Se realiza mediante dos mecanismos:
Sintesis de novo. Consiste en una serie de 10
reacciones donde hay un gasto elevado de ATP para
la formación de IMP (Inosina monofosfato).
Vía recuperativa de bases púricas. En este caso
bases preformadas (origen exógeno o de recambio
de ácidos nucléicos) pueden ser reutilizadas con
ahorro de energía.
Activación de PRPP
PRPP es el dador de ribosa fosfato de los nucleótidos, su
síntesis es dependiente de ATP y de ribosa 5-fosfato. En
este paso se invierten 2 ATP
Inversión de ATP por esta vía
Síntesis del PRPP 2 ATP
2° paso 1 ATP
4° paso 1 ATP
5° paso 1 ATP
7° paso 1 ATP
10
Fosforribosilamina Glicinamida
ribonucleótido
Formilglicinamida
ribonucleótido
Formilglicinamidina
ribonucleótido
Aminoimidazol
ribonucleótido
5-Aminoimidazol
4-Carboxilato
ribonucleótido
5-Aminoimidazol
4N-succinocarboxilato
ribonucleótido
5-Aminoimidazol
4-Carboxilato
ribonucleótido
5-Formamidoimidazol
4-Caroxamida
ribonucleótido
Inosinato
1. Glutamina fosforribosil-pirofosfato amidotransferasa
2. Glicinamida ribonucleótido sintasa
3. Glicinamida ribonucleótido transformilasa
4. formilglicinamida sintasa
5. aminoimidazol ribonucleótido sintasa
6. aminoimidazol ribonucleótido carboxilasa
7. succinilaminoimidazolcarboxamida ribonucleótido sintasa
8. adenilosuccinato liasa
9. aminoimidazol carboxamida ribonucleotido transformilasa
10. IMP ciclohidrolasa
Paso limitante
CO2 respiratorio
C6 Glicina Aspartato
N1
C5 N7
C8
N5, N10 – Metenil-
tetrahidrofolato
Ribosa-P
N9
C4
N3
C2
N10 – formil-
tetrahidrofolato Amida de la glutamina
Adenilosuccinato
sintasa
Adenilosuccinasa
Adenilato
quinasa
Nucleósido difosfato
quinasa
IMP deshidrogenasa
GMP sintasa
Guanilato quinasa
Nucleósido difosfato
quinasa
IMP
Las purinas libres que provienen de la dieta o del
recambio de nucleótidos pueden ser usadas en las vías
de salvataje o reciclaje en estas reacciones la purina
debe fosforribosilarse a expensas de PRPP. Representa
un mecanismo de ahorro de energía en la síntesis de
nucleótidos purínicos.
En la primera reacción de reciclaje interviene la enzima
adenina fosforribosil transferasa (APRTasa):
Adenina + PRPP AMP + PPi
La segunda enzima de salvataje es la Hipoxantina-guanina fosforribosil aminotransferasa (HGPRTasa:
Hipoxantina + PRPP IMP + PPi
Guanina + PRPP GMP + PPi
Gasto energético de recuperación
De la síntesis de PRPP
90 % de las purinas libres son
Recuperadas y recicladas
2 ATP
Desorden Enzima Defectuosa Naturaleza del
defecto Síntomas
Gota PRPP sintasa
HGPRTasa
Glucosa-6-fosfatasa
Aumento de actividad
Deficiencia
Deficiencia
Hiperuricemia
Sindrome de
Lesch Nyhan HGPRTasa Ausencia de la enzima
Vómitos, diarreas, candidiasis
generalizada, infecciones recurrentes
crónicas, SCID y muerte temprana si no
hay tratamiento
Sindrome de
Inmunodeficiencia
Combinada
Severa (SCID)
Adenosin desaminasa
(ADA) Ausencia de la enzima
Primeros meses de vida. Diarrea
frecuente, alteración del crecimiento,
neumonía, otitis, sepsis e infecciones
cutáneas. Infecciones persistentes por
organismos oportunistas
Inmunodeficiencia Purina Nucleósido
Fosforilasa (PNP)
Deficiencia
Primeros años de vida con problemas
inmunológicos, neurológicos (retraso
mental y espasticidad muscular) y
alteraciones del desarrollo
Litiasis renal Adenina fosforribosil
transferasa (APRTasa)
Ausencia de la enzima
Cólico nefrítico: dolor intenso, asociado
a nauseas, vómitos, sudoración y
sensación de hinchazón abdominal.
Hematuria.
Xantinuria Xantina oxidasa Ausencia de la enzima
Litiasis renal. Existe hiperuricemia e
hipouricosuria. Casos de mejora
espontánea.
Enfermedad de
Von Gierke Glucosa-6-fosfatasa Deficiencia de la enzima
Aumenta indirectamente la producción de
ácido úrico por acumulación de G-6-P
Sintesis de novo. Consiste en una serie de 6 reacciones,
para la formación de UMP (uridina monofosfato). Con
inversión total de 4 ATP (2 en formación de PRPP y 2 en
formación de carbamoil fosfato)
Vía recuperativa de bases pirimídicas. En este caso bases
preformadas (origen exógeno o de recambio de ácidos
nucléicos) pueden ser reutilizadas con ahorro de energía.
Activación de PRPP
PRPP es el dador de ribosa fosfato de los nucleótidos, su síntesis
es dependiente de ATP y de ribosa 5-fosfato. En este paso se
invierten 2 ATP
Carbamoil
aspartato
Dihidro-
orotato
Orotidina
monofosfato
Uridina
monofosfato
1. Aspartato transcarbamilasa
2. Dihidroorotasa
3. Dihidroorotato DH
4. Orotato fosforribosil transferasa (OMP sintasa)
5. OMP descarboxilasa (UMP sintasa)
Pirimidina fosforribosil transferasa
Orotato + PRPP OMP + P Pi
Uracilo + PRPP UMP + P Pi
Timina + PRPP TMP + P Pi
Carbamoil
aspartato
Dihidro-
orotato
Orotidina
monofosfato
Uridina
monofosfato
Aciduria
Orótica
-aminoisobutirato β-alanina
Se sintetizan por reducción de
ribonucleótidos difosfato. El OH
en 2 de la ribosa es sustituido
por H.
La reacción es catalizada por
Ribonucleótido Reductasa.
El donador electrónico es el
NADPH y estos electrones son
transferidos vía tiorredoxina o
glutarredoxina.
La síntesis culmina con la
fosforilación de los dNDPs a
dNTPs
GMP + ATP GDP + ADP
GDP + ATP GTP + ADP
Nucleósido monofosfato quinasa
Mg++
Nucleósido difosfato quinasa
Mg++