Sistema Nervioso Autónomo.

SISTEAMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO CENTRALRecibe y procesa la información. Inicia la Acción

SISTEMA NERVIOSOS PERIFERICOTransmite señales entre el Sistema Nervioso Central y el resto del cuerpo

ENCEFALORecibe y procesa la información sensorial; inicia respuestas, almacena recuerdos, genera pensamientos y emociones.

MEDULA ESPINALConduce señales hacia y desde el cerebro, controla actividades reflejas.

NEURONAS MOTORASTrasladan señales desde el SNC y controla la actividad de los músculos y glándulas.

NEURONAS SENSITIVASConducen señales desde los órganos de los sentidos hacia el SNC

SISTEMA NERVIOSO SOMATICOControla los movimientos voluntarios activando los músculos esqueléticos

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMOControla las respuestas involuntarias, influyendo sobre órganos, glándulas y musculo liso

SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICOPrepara el cuerpo para actividades estresantes o enérgicas.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICODomina en período de descanso y relajación

Receptores Adrenérgicos Receptores Colinérgicos

Alfa Beta

El SNA esta compuesto por una cadena de dos neuronas (sistema Bipolar) desde el SNC hasta el órgano donde se producirá el efecto. La primera neurona de ambos sistemas simpático y parasimpático tiene origen en el SNC pero no realiza sinapsis directa en el órgano efector, sino que transmite el impulso hasta una segunda neurona denominada postganglionar, la sinapsis ocurre a nivel de unas estructuras denominadas ganglios autónomos, en el SNS o en la pared del mismo órgano, en el caso del SNP. Así las vías motoras aferentes de las dos divisiones del SNA, consisten en una cadena de dos neuronas, la neurona preganglionar y la neurona postganglionar efectora. Las preganglionares son mielinizadas y las postganglionares no

Función Simpática:

Los efectos más importantes del SNS están relacionados con la circulación y la respiración. La estimulación adrenérgica produce un aumento del gasto cardíaco, así como una broncodilatación. Se inhiben las secreciones gastrointestinales y se estimula el metabolismo en general. El SNS juega un papel fundamental en la preservación del organismo, ya que ocasiona de forma rápida y muy efectiva una respuesta a estímulos exteriores que puedan amenazar la integridad del individuo.

Función Parasimpática:

La activación del sistema parasimpático está orientada, al contrario de la del simpático, a la conservación de la energía. La estimulación del SNP produce una disminución de la frecuencia cardíaca y de la velocidad de conducción auriculo-ventricular. Origina constricción del músculo liso con afectación bronquial, miosis, etc. Los signos de descarga parasimpática son: náusea, vómito, movimientos intestinales, enuresis, defecación. También origina un aumento de las secreciones.

ACCION DE LOS FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.Los fármacos que actúan en el SNA no tienen como objetivo corregir o tratar problemas que afectan a este sistema en sí, sino que van dirigidos a actuar sobre sus órganos y glándulas diana.La manera de actuar de estos fármacos es alterar la actividad de los neurotransmisores responsable de la sinapsis. Pueden hacerlo de varias maneras:a) Afectar a la síntesis del neurotransmisor en el nervio presináptico,

bien inhibiendo su síntesis (inhibiría la función del sistema) o aumentándola (estimularía la función del sistema)

b) Evitar el almacenaje del neurotransmisor en sus vesículas en el nervio presináptico (Inhibiría la función del sistema)

c) Afectar a la liberación del neurotransmisor desde el nervio presináptico, promoviéndola (estimula la función) o inhibiéndola (inhibiría la función)

d. Unirse al receptor en la neurona post-sináptica o en el órgano/glándula diana. La unión puede estimular la función si la droga emula la función habitual del neurotransmisor o bien puede inhibirla si es un antagonista que compite por el receptor

e. Evitar la destrucción o reabsorción normal del neurotransmisor. Si el fármaco promueve que el neurotransmisor permanezca en el espacio sináptico más tiempo del habitual, eso equivale a estimular el sistema.

Los fármacos del sistema nervioso autónomo pueden clasificarse según cuatro posibles acciones:

1. Simpaticomiméticos o agonistas adrenérgicos: estimulan el sistema nervioso simpático y preparan al cuerpo para enfrentarse al estrés

2. Parasimpaticomiméticos o agonistas muscarínicos: estimulan el sistema nervioso parasimpático y producen una respuesta de relajación

3. Antagonistas adrenérgicos o bloqueantes adrenérgicos: inhiben el sistema nervioso simpático. Producen efectos contrarios a los simpaticomiméticos. Sus efectos son muy similares a los parasimpaticomiméticos.

4. Anticolinérgicos o bloqueantes muscarínicos: inhiben el sistema nervioso parasimpático. Producen efectos contrarios a los parasimpaticomiméticos, por tanto, efectos similares a los simpaticomiméticos.

DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS

Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica principal la de activar directa o indirectamente los receptores colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpático.

Es decir que estimulan la unión neuroefectora de este sistema. Por lo tanto su acción fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la estimulación parasimpática. De allí su denominación de parasimpaticomiméticos.

Comprende los siguientes grupos de fármacos:1.Esteres de la colina.2.Agentes anticolinesterasas 3.Alcaloides colinomiméticos.

CASIFICACIÓN DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS

I. ESTERES DE LA COLINA: (Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de células efectoras)•Acetilcolina•Metacolina•Carbacol•Betancol

1. SINTESIS DE LA ACETILCOLINA

SINTESIS DEL CARBACOL

SINTESIS DE METILCARBACOL

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD:1. La ACh es el éster acetil de la colina, y es un compuesto de

amonio cuaternario que posee una cabeza catiónica (carga positiva) unida por una cadena de dos carbono a un grupo éster.

2. Las estructuras químicas de los ésteres de colina importantes son los siguientes,

3. Los éstres de la colina Estos pueden diferir de ACh en cualquiera de las tres formas,1. actividad muscarínica relativa 2. actividad nicotínica relativa 3. resistencia a la hidrólisis enzimática

4. El grado de actividad muscarínica disminuye con la sustitución del grupo acetilo, sin embargo, algunas sustituciones resultan en la resistencia a la hidrólisis

5. En el Carbacol, que se sustituye el grupo acetil por un carbamil, tiene propiedades muscarínicas y nicotínicas, pero es casi totalmente resistente a la hidrólisis por la acetilcolinesterasa o butirilcolinesterasa

6. El Betanecol es igualmente resistente a la hidrólisis, sin embargo, posee principalmente la actividad muscarínica como la metacolina, debido a la sustitución de β-metil

II.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA oagentes anticolinesterasa (colinérgicos de acciónindirecta, potencian la acetilcolina endógena)A. De acción reversible• Neostigmia • Fisostigmina• Piridostigmina• Edrofonio• Ambenomium

SISNTESIS DEL BROMURO DE NEOSTIGMINA

N CH3

CH3

OH

+ Cl C

O

N

CH3

CH3

N CH3

CH3

O C NCH3

CH3

O

CH3Br

N+

CH3

CH3

O C NCH3

CH3

O

BrH3C

3-hidroxi N, N-dimetilanilinaN,N-cloruro de dimetilcabonil

Bromuro de Neostigmina

SINTESIS DEL BROMURO DE PIRIDOSTIGMINAEl bromuro de piridostigmina puede ser sintetizado a partir de bromuro de 3hidroxi-1 metilpiridinio por condensación con cloruro de dimetilcarbamonil.

B. De acción irreversible (compuestos organofosforados)• Ecotiofato (Fosfolina)• Diisopropilfluorofosfato (DFP)• Tetraetilpirofosfato (TEPP)• Tabun, Sarin, Soman (Gases nervinos, de guerra)• Malathion• Parathion• Paraoxon

MALATIONECOTIOFATO

PARATION

III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS (de acción directa en receptores colinérgicos de células efectoras)

• Pilocarpina (del Pilocarpus Jarobando)• Muscarina (de la Amanita Muscaria)• Arecolina

DROGAS PARASIMPATICOLITICAS O ANTICOLINERGICAS.

Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas deacuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dosgrandes grupos:I. Bloqueadores muscarínicos: Anticolinérgicos

postaganglionares o verdaderos parasimpaticolíticos.II. Bloqueadores nicotínicos: que a su vez pueden ser

clasificados en dos subgrupos:a) Anticolinérgicos ganglionares o gangliopléjicos.b) Anticolinérgicos neuromusculares o bloqueadores

neuromusculares.

• Las acciones específicas del parasimpático (PS) son aquellas que surgen de la estimulación de los receptores muscarínicos ubicados en la terminal postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes antimuscarínicos, bloqueadores postaganglionares, son los verdaderos agentes parasimpaticolíticos.

• El prototipo es la atropina, droga antagonista competitiva de la acetilcolina que es capaz de desencadenar todas las acciones parasimpaticolíticas, a través del bloqueo de los receptores muscarínicos del parasimpático.

ORIGEN Y QUIMICA DE LOS ANTICOLINERGICOS

Los anticolinérgicos pueden tener un origen natural (atropina, scopolamina)sintético ó semisintética.

Origen natural: Los principales Anticolinérgicos son alcaloides obtenidos dealgunas especies solanáceas, ampliamente distribuidas, la atropina provienede la “Atropa belladona” o de la “Datura stramonium” . La scopolamina es unalcaloide que se extrae del “Hyocinus niger” o de la “Scopola carnícola”.Ambos principios activos son ésteres del ácido “trópico con una base orgánicacompleja:• Atropina: ácido trópico + tropanol o tropina.• Scopolamina: ácido trópico + scopolamina

• La formación del éster es esencial para la actividad antimuscarínica. Ni la base, ni el ácido libre, poseen acción bloqueadora. La atropina y la scopolamina poseen un grupo amino terciario y en una ubicación especial, similar a la acetilcolina, poseen también un carbono asimétrico.

• La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racémica, pero la actividad antimuscarínica se debe principalmente a la forma levógira natural (l - hiosciamina) que es 50-100 veces más potente que el d-isómero.

• La scopolamina es la l-hioscina.

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDADLos agentes anticolinérgicos son voluminosos. Se combinan conlos receptores muscarínicos y el escudo del sitio de unión de laacetilcolina. La estructura general de los compuestos de esta categoría es

• Sustituyentes R1 debe ser carbocíclico o heterocíclico de máxima actividad antagonista

• El sustituyente R2 debe ser un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, grupo hidroximetilo, o un grupo metilo

• La naturaleza del grupo X esta relacionada con el efecto de la duración de la acción, las propiedades físico-químicas y los efectos secundarios de la molécula del fármaco, pero no con su capacidad para unirse con el receptor

• La sustitución de los grupos de N no es una limitante ya que su potencia óptima se asocia con los grupos 2-3 de etilo

CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTICOLINERGICAS OPARASIMPATICOLITICASI. NATURALES• Atropina (D-I-hiosciamina)• Scopolamina (Hioscina)

II. SEMISINTETICAS Y SINTÉTICAS:a. Anticolinergicos Generales• Metilnitrato de atropina• Tanato de Atropina (Atratanic)• Metil-bromuro de Scopolamina• Butilscopolamina (Buscapina)• Metilbromuro de homatropina (paratropina)• Difenamil (Pantral)• Propinoxato (Sertal)• Octatropina (Espasmo-dioxadol)• Clidinio (Librax)• Metascopolamina (Mascopil)• Metantelina (Banthine)• Propantelina (Probanthine)• Mepenzolato (Centril)• Trimebutina (Miopropan)• Pipoxolan (Espasmolit)• Adifenina (Espasmo-Cibalena)• Valetamato (Epidosan)

b. De uso oftalmologico• Eucatropina (Euftalmina)• Ciclopentolato (Cyclogil)• Tropicamida (Midriaticum Alconmydril)

SINTESIS DE LA TROPICAMIDA• Tropicamida es sintetizada por las siguientes reacciones; En el

primer paso del ácido trópico se esterifica con el cloruro de acetilo al acetato de ácido trópico, que se convierte en el cloruro de ácido correspondiente con cloruro de tionilo

• La condensación del cloruro del ácido de acetato del ácido trópico con 4 - [(etilamino) metil] piridina en presencia de HCl da el éster acetato de tropicamida. El éster de acetato de tropicamida obtenido saponofica para tropicamida:

c. Antisecretor Gástrico• Pirenzepina (Bisvanil, Ulcosan) d. Antiasmático, broncodilatador• Ipratropio, bromuro (Atrovent) e. Espasmolíticos Urinarios• Prifinio (Riabal)• Flavoxato (Bladuril)

f. Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales• Trihexifenidilo (Artane)• Biperideno (Akineton)• Orfenadrina (Distalene)

MALATIONECOTIOFATO

PARATION

Escopolamina

DifemanilBiperideno

Clindinio

Hidrocloruro de ciclopentolato Citrato de Orfenadrina

TRABAJO EXTRACLASESINTESIS DE LA EFEDRINA