UNIVER^IDADE DA CQRUIVA

bullbull

UNIVERÎDADE DA CQRUIVA

^ - DEPARTAMENTO DE QUIMICA FACULTAD DE CIENCIAS

^ FUNDAMENTAL E INDUSTRIAL

bull bull bull shybull bull bull bull bull bull bull bull bull ^ bull bull Disentildeo y siacutentesis de sistemas poliheterociacuteclicos ^ derivados de 3-aminotieno 2 3-b iridinas conbull [ ^ ]p^ ^ potencial interes farmacoloacutegicobull ^ bull bullbull ^ ^ bull ^ bull bull bull bull bull bullbull bull ^

bull Carlos Peinador Veirabull

^ La Coruntildea Noviembre 1994bull ^ bull shybull ^ bull ^ bull

bull bull

UNIVERSIDADE DA CORUNtildeA

bull DEPARTAMENTO DE QUIMICA FACULTAD DE CIENCIAS bull FUNDAMENTAL E INDUSTRIAL

bull bull bull ^ bull bull bull bull bull bull bull bull bull Disentildeo y siacutentesis de sistemas poliheterociacuteclicosbull bull derivados de 3-aminotieno[23-b]piridinas con ^ potencial interes farmacoloacutegico bullbullbull^ bull^ bullbull^ bullbullbullbullbullbull ^ Memoria que para optar al grado de Doctor en Quiacutemica por la Universidad de

^ bull La Coruntildea presenta Carlos Peinador Veira en La Coruntildea Noviembre 1994

bull bull bull bull bull bull

UIVIIVERSIDADE DA CORUl^1A

DEPARTAMEMO DE QUIMICA FUNDAMENTAL E INDUSTRIAL

Facultad de Ciencias Campus da Zapateira sn 15071 A Coruntildea(Espantildea) Telf 34- 81-100000 (Ext 2049) Fax 34- 81-104129

D Joseacute Mariacutea Quintela Loacutepez Director de

Departamento de Quiacutemica Fundamental e Industrial de la

Universidad de La Coruntildea informa que

La memoria adjunta titulada Disentildeo y siacutentesis de sistemas

poliheterociacuteclicos derivados de 3-aminotieno(23-bJ

piridinas con potencial interes farmacoloacutegico que para

optaacuter al grado de Doctor en Quiacutemica presenta D Carlos

Peinador Veira ha sido realizada bajo mi direccioacuten en los

Laboratorios de Quiacutemica Orgaacutenica del Departamento de

Quiacutemica Fundamental e Industrial de la Universidad de La

Coruntildea y considerando que constituye trabajo de Tesis

Doctoral autorizo su presentacioacuten en la Universidad de La

Coruntildea Noviembre de 1994

Fdo Joseacute Ma Quintela Loacutepez

A mi familia

Agradecimientos

Deseo expresar mi maacutes sincero agradecimiento al Prof Dr J M^ Quintela Loacutepez por su

constante estiacutemulo y eficaz ayuda que han hecho posible y agradable el desarrollo de

este trabajo

A todos los profesores de las Facultades de Quiacutemica de las Universidades de La

Coruntildea y Santiago de Compostela por las ensentildeanzas que de ellos he recibido

A todos mis compantildeeros de laboratorio especialmente a Vicente Ojea MCarmen Veiga

y Juan Vilar por los consejos y ayuda que en todo momento me han ofrecido y por

hacer tan agradable el trabajo diario

A los Servicios Generales espectroscopiacutea espectrometriacutea de masas y anaacutelisis

elemental de la Universidades de La Coruntildea y Santiago de Compostela por la

realizacioacuten de los espectros y anaacutelisis

A FEUGARhone-Poulenc y a la Xunta de Galicia por la concesioacuten de becas de

colaboracioacuten y predoctoral durante la realizacioacuten de este trabajo

Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1

1 Pirido[23-dJpirimidinasshy 1

11 Siacutentesis de Pirido[23-dJpirimidinasshy 1

111 Siacutentesis de Pirido[23-djpirimidinas por condensacioacuten

de fragmentos [4+2] a partir de piridinas 2

112 Siacutentesis de Pirido[23-d]pirimidinas por condensacioacuten

de fragmentos [5+1] a partir de piridinasshy 2

12 Actividad bioloacutegica de pirido[23-d]pirimidinasshy 3

2 Tieno[23-b]piridinasshy 5

21shy Siacutentesis de tieno[23-b]piridinas 5

22 Actividad bioloacutegica de tieno[23-b]piridinasshy 7

3 Pirido[3245]tieno[32-d]pirimidinasshy 9

31shy Siacutentesis de pirido[3245]tieno[32-d^pirimidinas 9

32 Actividad bioloacutegica de pirido[3245]tieno[32-dJpirimidinas 9

OBJETIVOS DEL TRABAJOshy 13

DISCUSION DE RESULTADOSshy 19

1 Sales de diclorometilenimonio Aplicacioacuten a la siacutentesis de heterociclos 19

2 Siacutentesis de pirido[23-dJpirimidinasshy 23

21 Preparacioacuten de las piridinas de partidashy 23

22 Preparacioacuten de pirido[23-dJpirimidinas por condensacioacuten con PI 23

3 Siacutentesis de tieno[23-b]piridinasshy 26

31 Preparacioacuten de tieno[23-b]piridinas convenientemente

funcionalizadas en la posicioacuten 2 26

4 Reacciones de las carboxamidas 48abshy 29

41shy Reacciones con aldehidos Preparacioacuten de piridotienopirimidinas

sustituiacutedas en las posiciones 2 y 4 29

42 Preparacioacuten de los derivados 70a-q con la posicioacuten 2 no sustituiacuteda 32

43 Siacutentesis y descomposioacuten teacutermica de piridotienotriazinasshy 32

5 Reacciones de los carbonitrilos 48cdshy 37

51shy Obtencioacuten de piridotienopirimidinas 37

52 Obtencioacuten de piridotienotriazinasshy 38

bull

bull

bull

bull bull

bull bull bull bull bull bull bull bull

Indice paacuteg ll

I ^ rseacciones aei carnaiaeniao ay

_ ___61_ 3-Amino-2-formiltieno[23-b]piridina 49 como sintoacuten

Obtencioacuten de nuevos sistema poliheterociacuteclicos -

40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull

611 Preparacioacuten de 2-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenilpiridoshy ^ bull

[3245]tieno[32-d]pirimidina 85 40 bull

612 Reacciones con cetonas alifaacuteticas y metilarilcetonas 40 bull

613 Reacciones con cetonas ciacuteclicas 42 bull

614 Reacciones con cetonas a-[3 insaturadasshy 43 bull

615 Reaccioacuten con malononitriloshy 44 bull

616 Siacutentesis de derivados de pirido[3245]tieno[2356]pirido-shy bull

bull

[23-d]pirimidina Un nuevo sistema poliheterociacuteclicoshy 44 bull

617 Obtencioacuten de 3-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenilshy

ditieno[54-b23-e23-b]dipirido-2-carboxilato de etilo 97 46 bull

618 Preparacioacuten del derivado de pirrolodiazepina 102shy 47 bull

62 Obtencioacuten de pirido[3245]tieno[32-d]pirimidinas utilizandoshy bull bull

la reaccioacuten aza-Wittigshy 48 bull

621 La reaccioacuten aza-Wittig Aplicacioacuten a la siacutentesis de heterociclos 48 bull

6211 Reaccioacuten directashy 48 bull

bullbull622 Aplicacioacuten de la reaccioacuten aza-Wittig a la siacutentesis deshy ^

piridotienopirimidinas 52 bull

7 Reacciones del carboxilato de etilo 48eshy 54 bull

PARTE EXPERIMENTAL

Obtencioacuten de las piridinas de partida

Obtencioacuten de pirido[23-dJpirimidinas 63 bull

Obtencioacuten de tieno[23-b]piridinas 79 bull

Reacciones de las carboxamidas 48ab 85 bull

6212 Ciclacioacuten de los productos aza-Wittigshy 49

Reacciones de los carbonitrilos 48cdshy 117bullbull

Reacciones del carbaldehido 49 130 ^

Reacciones del carboxilato de etilo 48e 159 bull

CONCLUSIONES 163 bull

ESPECTROSshy 165 bull

Abreviaturas paacuteg lll

Abreviaturas utilizadas

Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph

Anaacutelisis elemental

bencilo

cuartete

calculado cromatografiacutea en capa fina centiacutemetro colaboradores

doblete

doble doblete

23-dicloro-5oacute-diciano-l4-benzoqui nona

distorsionless enhancement polarization transfer

descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida

dimetilformamida dimetilacetal

dimetilsulfoacutexido

dimetoxitetrahidrofurano

encontrado

espectrometriacutea de masas

bombardeo por aacutetomos raacutepidos (Fast Atom Bombardment) gramo

hora

hertzio

impacto electroacutenico

espectroscopiacutea infrarroja

constante de acoplamiento

minuto

mililitro

milimol

relacioacuten masacarga

punto de fusioacuten

fenilo (phenyl)

Abreviaturas paacuteg IV

PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF

cloruro de diclorometilendimetilimonio (phosgene

iminium salt)

Piridina

aacutecido p-toluensulfoacutenico (p-toluensulfonic acid)

quintuplete

rendimiento

resonancia magneacutetica nuclear

singlete

triplete

temperatura ambiente

trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION

Introducci6n paacuteg 1

La preparacioacuten de un sistema heterociacuteclico condensado puede realizarse a partir de

cualquiera de los dos heterociclos implicados en el sistema Sin embargo puesto que

varios de los objetivos de este trabajo conllevan la siacutentesis de un anillo de pirimidina

fusionado la informacioacuten que expone a continuacioacuten no recoge todas las posibles rutas

sinteacuteticas sino solamente aquellas relativas a la fusioacuten de pirimidinas a un heterociclo

de partida

1 Pirido[23-d]pirimidinas

11 Siacutentesis de pirido[23-a^pirimidinas

Debido al gran nuacutemero de siacutentesis de piridopirimidinas en esta introduccioacuten nos

limitaremos a describir las que implican la formacioacuten de los enlaces 2-3 y 3-4 por

condensacioacuten de fragmentos [4+2] o [5+1]

111 Siacutentesis de pirido^23-dJpirimidinas por condensacioacuten de fragmentos ^4+2J a partiacuter de piridinas

EI meacutetodo maacutes simple utilizado por Hitchings et coL parte del aacutecido 2-aminopiridin

carboxiacutelico 1 sus eacutesteres o amidas que reacciona con urea^ uretanos o anaacutelogos para

obtener las 24-dionas 2(Esquema 1) La reaccioacuten coriacute guanidina2 conduce a

derivados de 2-aminopiridopirimidina Los derivados no sustituiacutedos en la posicioacuten 2 3

pueden ser preparados por reaccioacuten con formamida3a N-metilformamida3b o

formamidina3^ mientras que con acetamida da el anaacutelogo metilado 4

Esquema 1

C02H

NH2

1 2

EI uso de o-aminonitrilos da lugar a las aminas 5 y 6 cuando se tratan con formamida y guanidina respectivamente (Esquema 2)4 Otro meacutetodo de obtencioacuten de derivados no

^ Robins R K Hitchings G H J Am Chem Soc 1958 80 3449 2 Mulvey D M Cottis S G Tieckelmann H J Org Chem 1964 29 2903 3 a) Robins R K Hitchings G H J Am Chem Soc 1955 77 2256 b) Rizkalla B H Broom A D

Stout M G Robins R K J Org Chem 1972 37 3975 c) Fuentes L Lorente A Soto J L An Quim 1977 73 1359

4 Quintela J M Soto J L An Quim 1984 80C 268 ^

Introduccioacuten paacuteg 2

sustituiacutedos en esta ocasioacuten en la posicioacuten 4 supone la condensacioacuten del

aminoaldehido 7-con -formamida5 ias correspondientes-cetonas pueden ser-usadas para la preparacioacuten de 4-aril derivados

Esquema 2 NH2 R^ R^ NHZ

HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8

112 Siacutentesiacutes de pirido[2 3-dJpirimidinas por condensacioacuten de fragmentos [5+ 1 J a partir de piridinas

La mayoriacutea de estas siacutentesis parten de un anillo de piridina La ruta maacutes obvia convierte

aacutecidos de o-acilaminopiridinas o derivados en piridopirimidinas utilizando como

fragmento monoatoacutemico amoniacuteacooacute hidrazina7 o hidroxilamina8 La ciclacioacuten de oshy

formamidoaldehidos con amoniaco forma derivados de pirido[23-dJpirimidina no

sustituiacutedos9 Maacutes recientemente se han sintetizado las pirido[23-d]pirimidinas 10 a partir de 2-etoxicarbonil-3-isotiocianatopiridina 9 y aminasi^ ( Esquema 3)

Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10

Otra importante estrategia sinteacutetica implica la utilizacioacuten de un reactivo que aporte un

aacutetomo de C Asiacute la reaccioacuten entre una o-aminiopiridin-carboxamida o derivado y un

5Albert A Reich F J Chem Soc 1960 1370 6 a) Osselaere J P Lapiere C L (Lab S M B Anciens Etab J Muelberger et R Baudier) Ger Offen

2248797 1973 Chem Abstr 1973 79 18754 b) Osselaere J P Lapiere C L Eur J Med Chem-Chim Ther 1974 9 305

7 Stanovnik B Tisler M Croaf Chem Acta 1972 44 243 Chem Abstr 1972 77 152098 8 Harrison D Smith A C B J Chem Soc 1960 2157 9 Armengo W L F J Chem Soc 1962 4094 ^ ^^ Urleb U Stanovnik B Tisler M J Heferocycl Chem 1990 27 643


equivalente del fosgeno da los oxo derivados 11 (Fig 1) con un aacutecido carboxiacutelico 0

equivalente se obtienen los anaacutelogos 12 mientras que con aldehidos se preparan las

piridopirimidinas parcialmente reducidas 13 Las cetonas conducen a los derivados

gem-disustituidos Ademaacutes del propio fosgeno se han usado como fragmentos

monoatoacutemicos eacutesteres carboacutenicos cloroformiato de etilo aacutecido foacutermico ortoeacutesteres

formamida DMFDMA dietoacutexiacetato de etilo cloruros de aacutecido anhiacutedridos o en

algunas ocasiones urea

Figura 1

12 13 14

Las iminas 14 (Fig 1) formadas por reaccioacuten de nitrilos con reactivos de Grignardl ^

amidoximas12 (que conducen a 4-amino-3-N-oacutexidos y 4-hidroxiamino derivados)

hidrazidas aacutecidos hidroxaacutemicos y oximas (que dan lugar a 3-amino13 3-hidroxi8 y3-Nshy

oacutexidos14 respectivamente) han sido cicladas usando como fragmentos monoatoacutemicos

los reactivos anteriormente mencionados ^^

12 Actividad bioloacutegica de pirido[23-d]pirimidinas

De los cuatro posibles sistemas piridopirimidiacutenicos la pirido[23-dJpirimidina es con

mucho el maacutes estudiado debido a la presencia de benzo-5-deazaflavina en el

coenzima F42015 y a su actividad bioloacutegica como isoacutestero de quinazolinas y pteridinas

Se han estudiado las propiedades antifoacutelicas^ 6 del aacutecido 5-deazafoacutelico y han sido

sintetizados17 los anaacutelogos 15ab de las drogas antitumorales aminopterina y

metotrexato respectivamente (Fig 2)

Muchas pirido[23-d]pirimidinas son potentes inhibidores de la dihidrofolato reductasa y

por lo tanto activos como antibacterianos18a antimalaacutericos antitumorales (BW301 U^Bb

11 Hartmann G E Huegi B Koletar G Kroin S Ott H Perrine J W J Med Chem 1974 17 636 12 Vercek B Leban I Stanovnik B Tisler M J Org Chem 1979 44 1695 13 Debeljak-Sustar M Stanovnik B Tisler M Zrimsek Z J Org Chem 1978 43 393 14 Higashino T Hagashi E Chem Pharm Bull 1973 21 2643 15 Gunsalus R P Wolfe R S J Biol Chem 1980 255 1891 ^ 6 Smith G K Mueller W T Benkovic P A Benkovic S J Biochemistry 1981 20 1241 raquo Snirivasan A Broom A D J Org Chem 1980 45 3746 18 a) Hurlbert B S Valenti B F J Med Chem 1968 11 708 b) Grivsky E M Lee S Siegel C W

Duch D S Nichol C A J Med Chem 1980 23 327 c) Nishikawa K Shimakawa K Inada Y


es un candidato potencial en el tratamiento de tumores cerebrales) antipsoriaacutesicos inmunosupresores -y -diureacuteticostecd

Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

EI mayor intereacutes cliacutenico de las piridopirimidinas se encuentra en los anaacutelogos de los

aacutecidos nalidiacutexico piromidiacutenico y pipemidiacutenico Ademaacutes varias piridopirimidinashan

mostrado actividad como antialeacutergicos (eg 1G19a) antiinflamatorios 1719b hipnoacuteticos

antiepileacutepticos 1819c y analgeacutesicos

Shibouta Y Kikuchi S Yuguri S Oka Y Chem Pharm Bull 1976 24 2057 d) Mizuta E Nishikawa K Omura K Oka Y Chem Pharm Bull 1976 24 2078

19 a) Althuis T H Kadin S B Czuba L J Moore P F Hess H J J Med Chem 1980 23 262 b) Osselaere J P Arzniem-Forsch 1975 25 1712 c) Bornschein I Kraft R Pferfer S Ullmann M Langner H Pharmazie 1979 34 732


2 Tieno[23-b]piridinas

21 Siacutentesis de tieno[23-b]piridinas

Las tienopiridinas son compuestos en los que un anillo de piridina estaacute condensado

con un anillo de tiofeno Aunque ambos anillos tienen un marcado caraacutecter aromaacutetico

el tiofeno es un compuesto con exceso de e- n por lo que conduciraacute maacutes raacutepidamente a

sustituciones electrofiacutelicas que el benceno mientras que la piridina que es un

compuesto n deficiente daraacute con mayor dificultad sustituciones electrofiacutelicas y puede

conducir a sustituciones de tipo nucleofiacutelico

Para la siacutentesis de tienopiridinas pueden utilizarse como producto de partida anillos de

tiofeno o de piridina EI primer meacutetodo para la preparacioacuten de este sistema heterociacuteclico

fue descrito por Steinkpof20 quien aplicoacute la siacutentesis de Skraup al 2-aminotiofeno Es

aconsejable no utilizar la amina libre debido a su inestabilidad por lo que se^ suele

partir del 2-nitrotiofeno que se reduce in situ para dar la amina (Esquema 4) Klemm

preparoacute la tienopiridina por condensacioacuten-ciclacioacuten de 2-aminotiofenobull con

malonoaldehido bis-(dietil acetal) en presencia de ZnCl22^

Esquema 4 Preparacioacuten de tieno[23-b]piridina usando la siacutentesis de Skraup

i o ii iii Condiciones de Reaxioacuten i glicerol HZSO4 conc SnCI^

N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA

La mayor dificultad de estos meacutetodos de preparacioacuten reside en la siacutentesis de tiofenos

apropiadamente sustituidos para Ilevar a cabo la reaccioacuten de condesacioacuten

Investigadores rusos realizaron la siacutentesis de este sistema heterociacuteclico mediante una

reaccioacuten de Vielsmeier sobre 2-aciltienil aminas 45-disustituidas y posterior ciclacioacuten

del 3-formil derivado resultante con sustancias que contienen grupos metileacutenicos

activos22 (Esquema 5)

20 Steinkopf W Lutzkendorf G Liebigs Ann Chem 1914 45 403 21 a) Klemm L H Klopfenstein C E Zell R McCoy DR Klemm R A J Org Chem 1969 34 347 b)

Outurquin F Ah-Kow G Paulmier C Bull Soc Chim Fr 1976 883 22 Shvedov V I Kharizomenova I A Grinev A N Khim GeterotsikL Soedin 1974 58 Chem Abstr

1974 80 95865)


Esquema 5 Siacutentesis de tieno[23-b]piridinas por reaccioacuten de Vielsmeier

R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina

Bajo condiciones similares pero utilizando 3 moles de POC13 se aislan 6-clorotienoshy

[23-b]piridinas23 (Esquema 6)

Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI

Otro meacutetodo de siacutentesis utilizado consiste en la reaccioacuten de 2-amino-3-cianotiofenos

con aminocrotonato de etilo para dar enaminas que por tratamiento con etoacutexido soacutedico

ciclan a 4-aminotieno[23-b]piridinas24 (Esquema 7)

Utilizando piridinas convenientemente sustituidas tambieacuten puede Ilegarse al sistema

heterociacuteclico deseado Asiacute la reaccioacuten de 2-cloro-3-cianopiridina con mercaptoacetato

de etilo en un medio baacutesico capaz de promover la ciclacioacuten conduce al 3shy

aminotieno[23-b]pirido-2-carboxilato de etilo25 Un meacutetodo maacutes general de obtencioacuten

de 3-aminotieno[23-b]piridinas implica la reaccioacuten en medio baacutesico entre el apropiado

clorometilen derivado y una 3-cianopiridin-2-tiona (Esquema 8)26

Esquema 7 Siacutentesis de tieno[23-b]piridinas utilizando aminocrotonato de etilo

CN H^^COpEt H3Côr^n ^ u ^CN CHCOÊt + II OO ]-t t^Na

H3C^ ^^ NHZ HzN ^ CH3 91 H3C N^ CH3 85 H3C

23 a) Meth-Cohn O Narine B Tarnowski B J Chem Soc Perkin Trans 1 1981 1531 b) Meth-Cohn O Narine B Tarnowski B Hayes R Kayzad A Rhonati S Robinson A J Chem Soc Perkin Trans 1 1981 2509

24 Lalezari I J Heterocycl Chem 1979 16 603 25 a) Schneller S W Clough F W J Heterocycl Chem 1974 11 975 b) SchnellerS W Clough F W

Hardee L E J Heterocycl Chem 1976 13 273 26 a) Niess R Eilingsfeld H DOS 2502589 Chem Abstr 1974 80 146133 b) Gewald K Hentschel M

Illgen U J Prak Chem 1974 316 878 DDR-Pat 105805 1974 Chem Abstr 1975 82 16813


La quiacutemica de tienopiridinas ha sido revisada y estudiada detalladamente incluso en

relacioacuten con otros sistemas heterociacuteclicos como la quinoleiacutena o el benzotiofeno27 28a

Esquema 8 Siacutentesis de tieno[23-b]piridinas partiendo de piridinas convenientemente

funcionalizadas

SHCH2COZEt Na2C03 CN

EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH

R^ = H CH3 C02Et R3 = H CH3 CsHS morfolino

R2 = H N02 X= CN CONH2 COZEt COCH3 COPh NOZ N02C6H4 heteroarilo

La tieno[23-b]piridina es un isoacutestero del benzotiofeno y de la quinoleiacutena donde las

posiciones 2 y 3 de la tienopiridina se corresponden con las posiciones 6 y 5 respectivamente de la quinoleiacutena

22 Actividad bioloacutegica de tieno[23-b]piridinas

Muchos de estos compuestos tienen una actividad farmacoloacutegica muy interesante Las

4567-tetrahidrotieno[23-c] oacute(32-c]piridinas son compuestos activos contildetra la

diabetes mellitus analgeacutesicos antiinflamatorios sedantes y anticoagulantes28 y

muchos derivados de tieno(23-b]piridina (Fig 3) sobre todo aquellos en los que el

sustituyente Ar es un grupo 2- oacute 3-nitrofenilo son buenos vasodilatores y presentan

actividad hipotensiva29

Figura 3

N iR302C NH

H3C

Las tienopiridinas son buenos sintones que se utilizan en numerosas ocasiones para

obtener compuestos poliheterociacuteclicos con una importante actividad farmacoloacutegica Es

27 Schneller S W Int J Sufur Chem 1972 7 309 b) Klemm L H Heterocycles 1981 15 1285 28 a) Barker J M Adv Heterocycl Chem 1977 21 65 b) Friedrichsen W en Katritzky and Rees

Comprehensive Heterocyclic Chemistry Vol 4 C W Bird and G W H Cheeseman Eds Pergamon Press Oxford 1984 p 1015

29 Yamamori T Hiramatsu T Sakai K Adachi I Udea M J Pharm Sci 1987 76S150


el caso de algunas piridotienopirimidinas y piridotienotriazinas Un eficaz agente

antialeacutergico preparado-a partir-de una-tienopiridina adecuadamente-funcionalizada es

el RHC 2963 (Fig 3)30

3o Khandwala A Van Inwegen R Coutts S Dally-Meade V Youssefyeh R D Int J Immunopharmac 1983 5 491


3 Pirido[3245]tieno[32-d]pirimidinas

31 Siacutentesis de pirido[3245]tieno[32-d]pirimidinas

La mayoriacutea de Ias siacutentesis abordan la preparacioacuten de este sistema desde la

correspondiente tienopiridina Schneller y Clough31 obtuvieron el anillo de pirimidina

por reaccioacuten del carboxilato de etilo 19 con formamida (Esquema 9)

Esquema 9 Obtencioacuten de 4-cloropiridotienopirimidina

HCONHZ ^ ^f ^^ POCI3

NH

27 CI19 20

EI tratamiento de 20 con oxicloruro de foacutesforo dio lugar al derivado clorado 21 el cual

sirvioacute de punto de partida en la preparacioacuten de otros derivados Cuando se hace

reaccionar un isotiocianato32 o un acetonitrilo33 con un anaacutelogo del carboxilato 19 se

obtienen las pirido[3245]tieno[32-d]pirimidin-4(3h^-onas 22 y 23 respectivamente

Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23

La pirimidona 20 ha sido obtenida alternativamente por reaccioacuten de la 3shy

aminotieno[32-d]piridin-2-carboxamida con ortoformiato de trietilo34 L a

piridotienoxazina 24 permite la preparacion de los derivados 25 sustituiacutedos en la

posicioacuten 3 cuando reacciona con aminas o hidrazina35

Actividad bioloacutegica de pirido[3245]tieno[32-d]pirimidinas

Las piridotienopirimidinas han sido aacutempliamente estudiadas desde los puntos de vista

quiacutemico y bioloacutegico En la bibliografiacutea se encuentran muchos artiacuteculos referentes a la

siacutentesis de derivados de este sistema triheterociacuteclico que presentan interesantes

31 Schneller S W Clough F W J Heterocyclic Chem 1974 11 975 32Dave C G Shah P R Dave K C Patel V J J Indian Chem Soc 1989 66 48 33 Shishoo C J Devani M B Pathak U S Ananthan S Bhadti V S Ullas G V Jain K S Rathod

A S Talati D S Doshi N H J Heterocyclic Chem 1984 21 375 34 Dunn A D Norrie R J Heterocyclic Chem 1987 24 85 35 gousquet E Romero G Guerrera F Caruso A Roxas M A Farmaco Ed Sci 1985 40 869


propiedades farmacoloacutegicas Estos derivados presentan actividad como analgeacutesicos26 - antipireacuteticos35 3s-antianafilaacutecticos37 o antiinflamatorios38-Otros derivados de-esteshy

sistema triheterociacuteclico son efectivos antialeacutergicos39 potenciales agentes

antineoplaacutesticos40 o activos hipocolesteroleacutenicos41

Esquema 10 Siacutentesis del anillo de pirimidina a partir de una oxazina

CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25

3sgousquet E Romero G Guerrera F Siracusa N A Caruso A Roxas M A Farmaco Ed Sci 1984 39 110

37 a) Vieweg H Leistner S Wagner G Boehm N Krasset U Grupe R Lohmann D Loban G East German Patent DD 257 830 1988 Chem Abstr 1989 110 95262p b) Vieweg H Leistner S Wagner G Boehm N Krasset U Grupe R Lohmann D Loban G East German Patent DD 258 234 1988 Chem Abstr 1989 110 95263q

38 a) Elslager E F Jacob P W Leslic M J Heterocyclic Chem 1972 9 775 b) Chaykovsky M Lin M Rosowsky A Modest E J J Med Chem 1973 10 188 c) Radinovskaya L A Sharamin A Khim Geterotsikl Soedin 1988 805 y referencias alliacute citadas d) Leistner S Wagner G Guetscharo M Glusa E Pharmazie 1986 4 i 54

39 Madding G D Thompson M D J Hefercyclic Chem 1987 24 581 4o Cheng CC en Progress in Medicinal Chemistry Vol 25 G P Ellis and G B West eds Elsevier Science

Publisher B V 1000 A E Amsterdam The Netherlands 1989 p 35 41 a) Shishoo C J Devani M B Bhadti V S Indian Patent 1983 151 456 Chem Abstr 1984 100

209858 b) Arya V P Drugs Future 1985 10 123

Objetivo de Trabajo paacuteg 13

OBJETIVOS DEL TRABAJO

En el presente trabajo se abordaraacute en primer lugar la siacutentesis de los derivados de

pirido[23-d]pirimidina 40a-d y 42a-q a partir de las piridinas sustituiacutedas 37a-d

(Esquema 11) y una sal de diclorometilenimonio Las piridopirimidinas son compuestos

potencialmete bioactivos dadas las variadas propiedades farmacoloacutegicas presentadas

por derivados de este sistema heterociacuteclico (veacutease apartado 112 paacuteg 3)

Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d

La optimizacioacuten de la preparacioacuten de la mercaptopiridina 45a (Esquema 12) permitiraacute

desarrollar un meacutetodo de preparacioacuten de 3-aminotieno[23-b]piridinas que

convenientemente funcionalizadas en la posicioacuten 2 convierta estos compuestos en

valiosos sintones en la preparacioacuten de sistemas poliheterociacuteclicos

Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a

Debido a las interesantes propiedades farmacoloacutegicas presentadas por la

piridotienopirimidinas (veacutease apartado 132 paacuteg 9) y a la accesibilidad de

tienopiridinas covenientemente funcionalizadas uno de los objetivos de este trabajo

seraacute la obtencioacuten de derivados de este sistema triheterociacuteclico La siacutentesis del anillo de

pirimidina fusionado y sustituiacutedo en las posiciones 2 y 4(estructura A Esquema 13) se

conseguiraacute por reaccioacuten de la adecuada 3-aminotienopiridina con reactivos como

aldehidos (R3 = aril alquil R4 = CI aminas NHNH2 OEt N3) ortoformiato de trietilo

DMFDMA o cloroformiato de etiloDMF (R3 = H R4 = CI aminas NHNH2 SR OEt N3)

clorurode diclorometilendimetilimonio (R3 = NMe2 R4 = CI aminas NHNH2 OEt N3)

guanidina (R3 = R4 = NH2) isocianato de clorosulsonilo (R3 = OH R4 = NH2) La

transformacioacuten del grupo 3-amino del tieno[23-b]piridina-2-carbaldehido 49 en una

Objefivos de Trabajo paacuteg 14

funcioacuten iminofosforanilo permitiraacute una reaccioacuten aza-Wittig con heterocumulenos

(isocianatos dioacutexido deacute carb-ono y disulfuro deacute -Ĥarbontildeo) para daacuter 23shydihidropiridotienopirimidinas 106a-1(X = NAr) y 108a-f (X = O S)

Esquema 13

94a-i 73 97

Por uacuteltimo se intentaraacute la siacutentesis de diversos sistemas poliheterociacuteclicos a partir de 3shy

aminotieno[23-b]piridinas La diazotacioacuten del carbonitrilo 48cd debe conducir a los

derivados de piridotienotriazina 84a-n La condensacioacuten del tienopiridina-2shy

carbaldehido con cetonas alifaacuteticas metilarilcetonas acetoacetato de etilo malononitrilo

y cetonas aR-insaturadas conduce a las tienodipiridinas 86a-h y 89a-c mono 0

disustituiacutedas en las posiciones 2 y 3 Cuando se utilizen cetonas ciacuteclicas se obtendraacuten

los derivados parcialmente reducidos 87a-g Se intentaraacute la siacutentesis del sistema

tetrahetrociacuteclico 94 por reaccioacuten de la sal de fosgenoimonio con 2-amino-3shy

cianotieno[23-b45-b]dipiridina La diazotacioacuten y posterior cloracioacuten de eacuteste

compuesto nos dejaraacute en condiciones de abordar la preparacioacuten de otro sistema

tetraheterociacuteclico la ditienodipidina 97 EI derivado de pirrolizina 112 podraacute ser

obtenido a partir de la 3-aminotienopiridina-2-carboxilato de etilo mediante una serie

^^

^bull ^bull

Objetivo del Trabajo paacuteg 15

^ de reacciones en la que el sistema de pirrolizina se formaraacute en una ciclacioacuten Bischlershy

^ Napieralski llna ciclacioacuten similar seraacute el paso clave en la siacutentesis de la diazepina 102 bull bullbullbullbullbullbullbull^ bullibullbullbullbullbullbull

^

bullbull^bullbullbullbull^bullbullbull^bullbullbullbull

bullbullbullbullbullbull^ ^bullbull

bull DISCUSON DE RESUL TADOS

^ ^

^

bull bull

Discusioacuten de Resutados paacuteg 19

Proacutelogo

Se inicia este apartado con una breve descripcioacuten de la reactividad de las sales de

diclorometilenimonio poniendo especial intereacutes en reacciones de heterociclacioacuten A lo

largo de este trabajo se hace uso en varias ocasiones de la reaccioacuten de condensacioacuten

entre un sistema o-aminonitrilo y el cloruro de diclorometilendimetilimonio A

continuacioacuten se trata la siacutentesis de pirido[23-d]pirimidinas compuestos con una

potencial actividad farmacoloacutegica para seguir con la preparacioacuten de tieno[23shy

b]piridinas convenientemente funcionalizadas en la posicioacuten 2 La utilizacioacuten de estos

compuestos como sintones en la siacutentesis de pirido[3245]tieno[32-djpirimidinas y

diversos sistemas poliheterociacuteclicos derivados de tieno[23-b]piridinas-2-carboxamida

2-carbonitrilo 2-carbaldehido y 2-carboxilato de etilo abarca el resto de la discusioacuten

1shy Sales deacute diclorometilenimonio Aplicacioacuten a la siacutentesis de heterociclos

Las sales de diclorometilenimonio 28 en particular el cloruro de

diclorometilendimetilimonio (28 R = CH3 X= CI en adelante PI) son reactivos estables

y muy uacutetiles en siacutentesis especialmente en heterociclaciones con insercioacuten de un aacutetomo

de carbono Mientras la quiacutemica del formaldehido cloruro de formilo fosgeno y sus

iminas ha sido muy estudiada las sales de diclorometilenimonio no han sido

investigadas en profundidad hasta hace unas deacutecadas Su quiacutemica ha sido

desarrollada principalmente por Viehe y col Estas sales son reactivos con un caraacutecter

electroacutefilo comparable al de las sales de metilenimonio y clorometilenimonio (reactivos

de Mannich 26 Vilsmeier-Haak (27 X= P02C12) y Arnold (27 X= CI) Fig 5

Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^

=Ntilde X gt=Ntilde X ^Ntilde X

H R CI R CI R

26shy 27 28

Las sales de fosgenoimonio pueden sustituir uno o los dos aacutetomos de cloro 0

reaccionar a traveacutes del doble enlace Reaccionan con alcoholes tioles aacutecidos

carboxiacutelicos aminas amidas cetonas y compuestos con CH aacutecidos42 La

monosustitucioacuten conduce a cloruros de amida que por reaccioacuten posterior dan ashy

42Viehe H G Janousek Z Angew Chem Int Ed 1973 12 806


cloroalquenilaminas sales de cetenoimonio43 alquinilaminas44a 11-diamino-lshy

alquenos44b-amidinas44c-y derivados-de--aacutecidos-y-carboxamidas-Por--disustitucioacuten o----shy

trisustitucioacuten se pueden obtener metilaminas C-sustituidas^d asi como la formacioacuten de

enlaces C=N Por ejemplo cianamidas y cloroformamidinas son obtenidas seguacuten este

meacutetodo

Todas estas reacciones conducen a nuevos reactivos que hacen de las sales de

fosgenoimonio unos sintones muy valiosos en la siacutentesis de heterociclos45 Como se

aprecia en el Esquema 14 PI puede condensar con amidas terciarias alquenilaminas

cianamidas y enaminas para dar sales de 3-cloro-propenoimonio 29y 30 sales de 1shycloro-3-ciano-2-aza-propenoimonio 32 y la sal de 15-dicloro-5-aza-pentadienoimonio 33 respectivamente

Esquema 14

O _ ^ _ NMe ^ o Me2N^^ NMe2

^ R- NR^R2 RZR^N^^ NMe2

CI CI ^CI CI p Me H 3^

R3 CI ri O

29 gt= N C I^ 30 CI Me

O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2

CI Ph CI CI- CN CI C^

31

Numerosas heterociclaciones han sido Ilevadas a cabo con 29 este derivado puede

ser considerado como un anaacutelogo viniacutelico de PI Las heterociclaciones que se dan con

la sal de propenoimonio 29 se corresponden con las de PI pero obtenieacutendose anillos

con dos aacutetomos de carbono maacutes

En el Esquema 15 se muestra la formacioacuten de heterociclos de cinco seis y siete miembros a partir de 29 Los derivados 30 y 31 son electroacutefilos bidentados que

condensan faacutecilmente con dinucleoacutefilos como hidrazinas y amidinas (Esquemas 16 y 17)

43 a) Ghosez L Harveaux B Viehe H G Angew Chem Int Ed 1969 8 454 b) Weingarten H J Org Chem1970 35 3970 c) Marchand-Brynaert J Ghossez L J Amer Chem 1972 94 2870

44 a) Viehe H G Angew Chem Int Ed 1967 6 767 b) Wilson J D Hobbs C F Weingarten H J Oig Chem1970 35 1542 c) Wilson J D Wagner J S Weigarten H J Org Chem 1971 36 1613 d) Kukhar V P Pasternak V I Synthesis 1972 611

45 a) Guillot N Marin B Janousek Z Viehe H G Synth Commun 1989 19 2825 y referencias alliacute citadas b) Guillot N Janousek Z Viehe H G Heterocycles 1989 28 879

Discusi6n de Resutados paacuteg 21

Esquema 15 Heterociclaciones con la sal de propenoimonio 29

NMe2

Me2N O Me2N` ^ NMeZ PhC(NH)NH2 Nshy ` N

I NMe2 CI cl cdeg R=H MeZN ^ NMe2

29

N Me2NMe2

La sal de 5-aza-pentadienoimonio 32 obtenida por reaccioacuten de PI con una enamina

puede experimentar una ciclacioacuten intramolecular a un anillo de pirimidina


R Ri N_ RNHNH2Me2N RZR^N

yô

NMe2

30

EI meacutetodo sinteacutetico de obtencioacuten de pirimidinas fusionadas por reaccioacuten entre PI y un

sistema o-aminonitrilo ha sido aplicado a la siacutentesis de cloroquinazolinas46 Sin

embargo no existen antecedentes de su uso en la preparacioacuten de sistemas

poliheterociacuteclicos cuando el sistema o-aminonitrilo se encuentra en una estructura

heterociacuteclica

En el presente trabajo se ha utilizado PI en la siacutentesis de pirimidinas fusionadas tanto a

heterociclos n-deficientes (piridina) como n-excedentes (tiofeno) En todos los casos la

condensacioacuten entre el cloruro de diclorometilendimetilimonio y el o-aminonitrilo

conduce en un primer paso a la cloroformamidina que ha podido ser aislada y

caracterizada en un segundo paso la activacioacuten del grupo ciano por accioacuten de cloruro

de hidroacutegeno seco permite la ciclacioacuten al anillo de pirimidina (Esquema 18)

46 Kokel B Menichi G Hobar-Habart M Tetrahedron Lett 1984 1557

Discusioacuten de Resultados paacuteg 22

La elucidacioacuten estructural del clorodimetilaminometilenamino derivado ^^33 se realizoacute en base a la espectroscopiacuteas iR y 13C RMN Cuando en el-producto de partida soacutelo

existe un grupo ciano la desaparicioacuten de la banda caracteriacutestica a 2200-2220 cm-^ en

el IR indica claramente la ciclacioacuten Si existen dos grupos cianos el solapamiento de

las bandas en el IR hace necesario acudir al espectro de 13C RMN En eacutel la ciclacioacuten

queda de manifiesto por el desplazamiento de una de las absorciones de los carbonos de los cianos (^ 114 ppm) a campo bajo (gt150 ppm)

Esquema 17 Heterociclaciones con las sales de 2-azapropenoimonio 31 y 5shyazapentadienoimonio 32

0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z

MezN^ N^ NMez MezN NMez

MezN^N^ NMez N Mez

O N- N CI C02Et IO- N

R^ OH CI

Esquema 18 Condensacioacuten de PI con sistemas o-aminonitrilo en heterociclos

-^ C NCI CH3 HCIC9Ô+shy ^ NtildeO CI ^ Het II ^NMez CI ^CH3 J N

CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez

Discusioacuten de Resufados paacuteg 23

2 Siacutentesis de pirido[23-d]pirimidinas47 ^

21 Preparacioacuten de as piridinas de partida

Siguiendo el procedimiento descrito por Soto y col^ las 2-amino-3-cianopiridinas 37

se sintetizan en una sola etapa mediante la condensacioacuten del adecuado aldehido y

malononitrilo en un medio etoacutexido soacutedicoetanol (Esqema 19) La reaccioacuten debe

transcurrir a traveacutes del siguiente mecanismo la condensacioacuten de Knoevenagel entre el

aldehido y malononitrilo origina los arilmetilenmalononitrilos 34 intermedios aislables

Esquema 19 Preparacioacuten de 2-amino-3-cianopiridinas()

Na O C N

O +

^CN 2

3 NaOEt etanol CN O^

CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN

Ar H CN Iacuteltn0evenagel Ar CN Adicioacuten de Michael CN NC

34 35

I Deshidrogenacioacuten

37 36

La adicioacuten de Michael de una segunda moleacutecula de malononitrilo sobre estos

intermadios debe conducir a los tetracianopropenos 35 Estos intermedios deben

experimentar una adicioacuten de etanol seguida de un proceso de ciclacioacuten a las

dihidropiridinas 36 cuya deshidrogenacioacuten49 origina finalmente las piridinas 37 EI

aislamiento de diversas dihidropiridinas 38 como productos secundarios de la

reaccioacuten permite suponer que los arilmetilenmalononitrilos actuan como aceptores del

ion hidruro generado en la deshidrogenacioacuten lo cual explicariacutea los rendimientos

siempre inferiores al 50 para el proceso global

23 Preparacioacuten de pirido^23-d]pirimidinas por condensacioacuten con Pl

Estas piridinas 37 se sometieron a condensacioacuten con la sal de Viehe ( PI) con la intencioacuten de obtener pirido[23-d]pirimidinas A pesar de los prolongados tiempos de

47 La uacutenica revisioacuten general sobre este tipo de compustos es Irwin W J Wibberley D J Adv Heterocycl Chem 1969 10 149

48 Alvarez-Insua A S Lora-Tamayo M Soto J L J Heterocycl Chem 1970 7 1305 49 Fuentes L Soto J L An Quim 1977 73 1349


reaccioacuten (gt20 h) siempre se obtuvieron los clorodimetilaminometilenamino derivados

39 (Esquema -20)

Esquema 20 Preparacoacuten de los derivados 41 y 42

cl NC

CIZCN`Me2Cl HCh9^ ` N(CH3)2

CI(CH2)ZCI reflujo 20 hEt0 - N - NH2shy EtO^ N^ N^ Et0- ^ N - N- - NMe2 CI37a-eshy 39a-d 40a-d

^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X

a CigHS Yshy lJi Ar6 4-CH3C6H4 I X NC` J^ _CN ^^c 4-CIC6H4

d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^

e 2-OHC6H4 EtltJ N N^shy E^ - N - N - NMe2

41a g N^2shy 42a-q

Ar X Yshy Ar X Y Ar X Y

a CsHS CH CH3 I 4-CIC6H4 N CH3 v C6H5 N CsHS

b CsH5 N CH3 m 4-CIC6H4 N 4-COCH3C6H4 x C6H5 N 3-CF3CsH4

c C6H5 N 4COCH3CsH4 n 2-CIC6H4 t^ CH3 y C6H5 N C02Et

d C6H5 N CH2CsH5 ntilde 2-CIC6H4 N CH3 z C6H5 N CH2CONC4H8

e C6H5 N Pccedilêronib o 2-CIC6H4 N 4-COCH3CsH4 a CsH5 N COCH3

f 4-CH3C6H4 q-I CH3 p C6H5 CH2 - b C6H5 N C02C(CH3)3

g 4-CH3C6H4 N CH3 q CsH5 O - c C6H5 q-I C6H5

h 4-CH3C6H4 N 4COCH3C6H4 r C6H5 N CHO d CsH5 CH Piperidirô

i 4-CH3C6H4 N CH2C6H5 s C6H5 N 4-N02CsH4 e^ C6H5 CH Benzimidazoshy2(3-^-ona-l-il

j 4-CH3CsH4 N Pêronib t C6H5 N 4-F-C6H4 f C6H5 Cshy -0CH2CH2Oshy

k 4-CIC6H4 CH CH3 u C6H5 N 2-CSH4N g C6H5 Cshy -CONHCH2N

(CsHs)-

Como se mencionoacute en el apartado precedente la ciclacioacuten al anillo de pirimidina se

consiguioacute haciendo pasar una corriente de cloruro de hidroacutegeno seco a traveacutes de una disolucioacuten de la cloroformamidina 39 La sustitucioacuten del aacutetomo de cloro tanto en 39


como en las piridipirimidinas 40 por agentes nucleoacutefilos da lugar a los derivados 41 y 42 que se muestran en el Esquema 20

Cuando se hizo reaccionar la piridina 37e (Ar = 4-OHCsH4) con PI no se obtuvo la correspondiente cloroformamidina sino el compuesto 39e cuya estructura se muestra

en el Esquema 21 Su formacioacuten puede ser explicada por un ataque del hidroxilo sobre

el carbono del ciano de la posicioacuten 3 cuyo nitroacutegeno puede desplazar el aacutetomo de

cloro del grupo formamidino de la posicioacuten 2

Esquema 21 Reaccioacuten entre un sistema S-hidroxi-j3-aminonitrilo y PI

CI2CNMe2Cl-NC NC

CI(CH2)2CI reflujo 30 min Et0 Et0 N N NMe^

39e

A pesar de la gran variedad de reactivos utilizados en la siacutentesis de pirido[23shy

dJpirimidinas no se conocen antecedentes del uso de sales de diclorometilenimonio en

la preparacioacuten de este sistema heterociacuteclico La reaccioacuten con una 2-amino-3shy

cianopiridina constituye el primer ejemplo de utilizacioacuten de la sal de fosgenoimonio en

la siacutentesis de piridopirimidinas


3shy Siacutentesis de__tieno[23-b]piridinas_ _ _ _ _

31shy Preparaciacuteoacuten de Tieno^23-bJpiridinas convenientemente funcionalizadas en la posicioacuten 2

Se eligioacute como producto de partida la piridina persustituida 37a cuya reactividad ha

sido estudiada y que puede ser obtenida faacutecilmente en grandes cantidades La

transformacioacuten del grupo amino en un grupo tiol se realizoacute en tres etapas (Esquema

22) Las dos primeras diazotacioacuten y cloracioacuten transcurren con elevados rendimientos

En un primer intento de sintetizar 45 se tratoacute el derivado clorado 44 con tiurea en

etanol a reflujo pero el producto resultante de la reaccioacuten no fue el tiol 45 sino el

sulfuro 46 Este compuesto puede ser transformado directamente en la tienopiridina

48a por reaccioacuten con cloroacetamida en medio baacutesico A pesar de que el rendimiento

es alto (72 ) la peacuterdida de una de las dos unidades de piridina hace que la reaccioacuten

no resulte econoacutemica La obtencioacuten de 45 se consiguioacute cuando se hizo reaccionar 44

con sulfuro soacutedico anhidro

Esquema 22 Preparacioacuten de 3-aminotieno[23-b]piridinas-2-sustituiacutedas 48a-e

1 NaN02 AcOHshy HSCHZCOZEt Na2C03

2 PCIS POCI3shy Etanol reflujo 10 minEt0 ^ N ^ NHZ

37a NH2CSNH2 etanol reflujo 10 h Meacutetodo A NaSH etanol T amb

OEt OEtshy Meacutetodo B NarS etanol reflujo 3 h

CN CN CICH2R KZC03 KI

CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a

R^ R2 R Piperidina HO(CH^rSH

MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN

d H Ph C N e C N OEt C02Et

48a^


Sin embargo en un intento posterior por mejorar el rendimiento y simplificar el

procedimiento experimental se preparoacute 45a por reaccioacuten del derivado clorado 44 con hidrosulfuro soacutedico con un 95 de rendimiento EI tiol 456 se sintetizoacute directamente a partir de chalcona y cianotiocetamida seguacuten el procedimiento descrito por Soto et col5o La estructura de los compuestos 45a y 46 queda totalmente confirmada por sus datos espectroscoacutepicos EI tiol 45a presenta en su espectro de IR una banda a v= 2490 cm-1

caracteriacutestica de enlaces SH En el espectro 1 H RMN del mismo compuesto 45a realizado en CDC13 aparece un singlete a 8= 489 ppm que integra para un H sentildeal

que se desplaza al antildeadir oacutexido de deuterio La espectrometriacutea de masas de ambos

compuestos muestra los iones moleculares a mz = 281 y mz = 528

EI anillo de tiofeno se acopla al de piridina mediante condensacioacuten con el electroacutefilo

adecuado en presencia de carbonato potaacutesico y cantidades cataliacuteticas de ioduro

potaacutesico en acetona obtenieacutendose asi los derivados 47a-d ( Esquema 22) Todos estos compuestos presentan en su 1 H RMN un singlete a S= 390-413 correspondiente

a los hidroacutegenos del sustituyente metiltio Mediante una ciclacioacuten tipo Thorpe-Ziegler

los metiltioderivados dan lugar a las tieno[23-b]piridinas 48a EI carboxilato de etilo 47e se obtuvo a partir del derivado clorado y de mercaptoacetato de etilo Una^ tercera viacutea de acceso a la carboxamida 48a es la hidroacutelisis en medio baacutesico del carbonitrilo 48c (Esquema 23)

Esquema 23 Reduccioacuten parcial y regioselectiva e hidroacutelisis del dicarbonitrilo 48c

NC NH2 NaOH

NC NHZ Y ^^ 1 DIBAL-H THF 5degC

NC NH2

Et0^N^S^CONH2 EtandegIrefluldeg Et0^N^S^CN 2^H+ E1CJ^N^S^CHO 30 mmin

48a 48c 49

Conocida la gran versatilidad del sistema o-aminoformilo en la siacutentesis de heterociclos

se intentoacute obtener el 2-formilderivado La reduccioacuten parcial y regioselectiva de 48c se

Ilevoacute a cabo con hidruro de diisobutilaluminio en THF seco a 5degC en un 80 de

rendimiento51 La estructura propuesta es corroborada por los datos espectrocoacutepicos

Asiacute en el espectro de IR se observan bandas a v= 3460 y 3320 cm-1 propias del NH2 a

v= 2220 cm-1 caracteriacutestica del grupo CN y a v= 1640 cm-1 propia del grupo carbonilo

EI espectro de 1H RMN por otra parte presenta un singlete ancho a S= 618 ppm

intercambiable con oacutexido de deuterio que integra para dos hidroacutegenos originado por el

50 Soto J L Seoane C Rubio M J Botija J M Org Prep Proc Int 1984 16 11 51 Peinador C Moreira M J (luintela J M Tetrahedron 1994 50 6705


N H2 y otro singlete ancho a S= 949 ppm correspondiente al protoacuten del aldehido EI

espectro DEPT eacuter^ -Î- quacuteeacute aparece clarameacutent^ un C terciario a 8= 1834 ppm

caracteriacutestico del aldehido y el espectro de masas con una sentildeal a mz = 323

correspondiente al ioacuten molecular confirman la estructura del compuesto 49


4shy Reacciones de la carboxamida 48a

4 ishy Reacciones con adehidos Preparacioacuten de piridotienopirimidinas

sustituidas en las posiciones 2 y 4

Un gran nuacutemero de pirdotienopirimidinas con el anillo de pirimidina parcialmente

reducido pueden ser preparadas por condensacioacuten de la correspondiente tienopiridina

con aldehidos aromaacuteticos o alifaacuteticos en tolueno a reflujo conteniendo una cantidad

cataliacutetica de PTSA y con eliminacioacuten azeotroacutepica del agua formada (Esquema 24) La

estructura de estos compuestos 50a-o se determinoacute basaacutendose en sus anaacutelisis

elementales y datos espectroscoacutepicos Los espectros de 1H RMN presentan a S= 476shy

684 ppm un triplete con una constante de acoplamiento J= 33-38 Hz correspondiente

al hidroacutegeno de la posicioacuten 2 y dos sentildeales intercambiables con oacutexido de deuterio a S

= 402-541 y S= 646-857 ppm asignadas a los hidroacutegenos de los nitroacutegenos de las

posiciones 1 y 3 Por otro lado en los espectros de 13C RMN aparece una sentildeal a S

=632-689 ppm debida al carbono de la posicioacuten 2 del anillo de pirimidina sintetizado

Los espectros de masas presentan los picos de los iones moleculares ademaacutes deotras

sentildeales caracteriacutesticas a mz = 349 (M-Rbull)+ 322 (M-Rbull-HCN)+ y 294 (M-Rbull-HCN-CO)+

Esquema 24 Reaccioacuten de la carboxamida 48a con aldehidos52

RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R

a 2-CICsH4 f 4-CH3C6H4 k 2-OCH3-4-OHC6H3 b 2-N02C6H4 g 2-CH30C6H4 I 4-0HCsH4 c 4-CIC6H4 h 26-CIZC6H3 m CHZC6H5 d 4-NOZC6H4 i 4-FCsH4 n 245-(OCH3)3C6H2 e CsHs j 34-OCHZOC6H3 o CH2CI

La oxidacioacuten parcial del anillo de pirimidina con DDQ en THF condujo a las 34shydihidropirido[3245]tieno[32-dJpirimidin-4(3-rl-onas 51a-m Una de las sentildeales caracteriacutesticas en el 1H RNM de estos compuestos es un singlete ancho a 8= 1205shy

1343 desplazable con oacutexido de deuterio y asignable al hidroacutegeno de la amida Los

espectros de masas mostraron los iones moleculares y los picos correspondientes a las

52 Peinador C Ojea V ûintela J M J HeterocycL Chem 1992 29 1693


peacuterdidas de OCN y RHC Cuando las pirimidonas 51a-m se trataron con ^pentacloruro de foacutesforo en-oxicloruro de foacutesforo se obtuvieron ios 4-cloroderivados 52a j (Esquema 25) Las desapariciones de la sentildeal tiacutepica del grupo carbonilo en el IR y la del

hidroacutegeno amiacutedico en el ^H RMN apoyan las estructuras propuestas

Esquema 25 Oxidacioacuten de los derivados 50a-o con DDQ y posterior reaccioacuten con

PC15 Obtencioacuten de 4-cloropiridotienopirimidinas 52a j 52

c I SOa-o 51a-m 52a J

EI aacutetomo de cloro como era de esperar puede ser faacutecilmente sustituido por diversos

agentes nucleoacutefilos Asiacute la sustitucioacuten por Et0- N3 hidrazina y aminas primarias y

secundarias da lugar a los compuestos 53-63 (Esquema 26)

Esquema 26 Sustitucioacuten del aacutetomo de cloro de 52b por diversos agentes

nucleoacutefilos52

NC NC

Et0 N ^S ^ EtO^ ^N^ ^S

CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^

53 Morfolino 56 4-(4-NiVofenil)piperazino 59 NHCHZCHZCHZCH3 62 OCH2CH3 54 Piperidino 57 NHNH2 60 NHCH2CH2OH 63 N3 55 4-Bencilpiperazino 58 NHCHZCH2CH3 61 NHCH2CH2CsH5

EI derivado de hidrazina 57 obtenido a partir de 52b e hidrato de hidrazina puede ser

transformado en el sistema tetraheterociacuteclico 64 (Esquema 27) mediante dos meacutetodos

uno implica el uso de ortoformiato de trietilo y PTSA como catalizador y el otro por

reaccioacuten con aacutecido foacutermico ambos conducen al mismo derivado de triazolo 64 Este compuesto presenta en su espectro de ^ H RMN un singlete a S= 93 ppm del hidroacutegeno

del anillo de 124-triazolo ademaacutes su espectro de masas muestra el ion molecular a

mz = 493

Discusioacuten de Resutados paacuteg 3 i

Esquema 27 Reaccioacuten del hidrazinoderivado 57 con cloroformiato de etilo y

acetona Obtencioacuten del derivado tetraciacuteclcico 6452

Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S

R^ NHNHZ N- N 6463 R^=Ns 57

^ R^ = NHNHCOZEt R = 2-N02-CsH4

66 R^ = NHNC(CH3)2

En un intento de obtener el anillo de tetrazolo fusionado se realizoacute la diazotacioacuten del

derivado de hidrazina 57 sin embargo el producto sintetizado fue la azida 63

preparada de manera alternativa a partir del derivado clorado 52b y azida soacutedica

Finalmente el compuesto 57 se convirtioacute faacutecilmente en el derivado 65 y la hidrazona

66 mediante reaccioacuten con cloroformiato de etilo y acetona respectivamente

Esquema 28 Preparacioacuten de derivados de piridotienopirimidina-2 no sustitudos

DMFDMA NCY^ ( NaOEt - 68a

DMF SO degC 30 minRZ - N ^ S CONHZ Et0 ^ N ^ S^ ^ CONHZ Etanol reflujo 30 min

48ab 67

Meacutetodo A HC(OEt)3 PTSA reflujo 6869 R^ R2

Meacutetodo B CICOZEt DMF T amb 36 h a CN OEt b H Ph

PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R

e CN OEt Piperidino j CN OEt NHNHp b CN OEt 4-Metilpiperidno k H Ph Piperazino c CN OEt Morfolino I H Ph 4-Metilpiperidino d CN OEt Piperazino m H Ph 4-Metilpiperazino e CN OEt 4-Metilpiperazino n H Pi^ 4-Acetofenonapiperazino f CN OEt 4-Etobcarbonilpiperazino fi CN OEt OEt

9 CN OEt 4-Bencilpiperazino o CN OEt N3 h

^

CN

CN

OEt

OEt

4Acetofenonapiperazino

4-(aaa-trifluoro-m-tolil)piperazino

p

q

CN

CN OEt OEt

SH ^ ICH KOH3SCH3 ^-shy


42 Preparaci6n de os derivados 70a-q con la posicioacuten 2 no sustituiacuteda

Con en el fin de obtener derivados de piridotienopirimidina no sustituiacutedos en la

posicioacuten 2 iniciamos la siacutentesis de la pirimidona 68 (Esquema 28) que posteriormente

podriacutea ser transformada en el correspondiente derivado clorado 69 La reaccioacuten de la

carboxamida 47a con DMFDMA permitioacute obtener el metilenamino derivado 67 que en

medio baacutesico dio la pirido[3245]tieno[32-djpirimidin-4-(3H)-ona 68a con buen

rendimiento Alternativamente este mismo compuesto puede ser obtenido mediante

otros dos procedimientos que transcurren en una sola etapa En el primero se utilizoacute

cloroformiato de etilo en DMF a temperatura ambiente En el segundo se utilizoacute el

reactivo introducido por Cook y Smith53 en 1949 el ortoformiato de trietilo para obtener

68ab De esta forma las pirimidonas 68ab se obtuvieron con un excelente

rendimiento utilizando PTSA como catalizador y el propio reactivo como disolvente

aunque normalmente el procedimiento seguido por los autores consiste en calentar el

producto de partida a 150 degC en una mezcla 11 de HC(OEt)3 y anhiacutedrido aceacutetico

Este uacuteltimo procedimineto ha resultado ser por el alto rendimiento y simplicidad del

meacutetodo experimental el maacutes apropiado en la obtencioacuten de 68ab Otros usos del

ortoeacutester incluyen la preparacioacuten a partir de los correspondientes o-aminoamidas de

pteridin-4-onas54 hexahidroquinazolonas55 pirido[23-d]pirimidonas5oacute tiazolo[54shy

d]pirimidonas57 y purin-oacute-onas58 La cloracion de las pirimidonas 68ab con

pentacloruro de foacutesforo codujo como era de esperar a los compuestos 69ab La

sustitucioacuten del aacutetomo de cloro da lugar a los derivados70a-q cuya estructura fue

confirmada por datos espectrocoacutepicos La metilacioacuten de 70p con ioduro de metilo

condujo al metiltioderivado 70q La introduccioacuten del grupo metilo se confirma con un singlete para tres hidroacutegenos a S= 275 en el 1 H RMN y con una sentildeal a 8= 125 en el

13C RMN

43 Siacutentesis y descomposicioacuten teacutermica de piridotienotriazinas

Existe muy poca informacioacuten sobre 123-triazinas monociacuteclicas sin embargo el

creciente intereacutes en la quiacutemica de estos compuestos se debe a la amplia variedad de

53 Cook A H Smith E J Chem Soc 1949 2329 54 Jones J H Bidcing J B Cragoe E J J Med Chem 1967 10 899 55 Armarego W L F Kobayashi T J Chem Soc 1971 238 56 Dornow A Wille D Chem Ber 1965 98 1505 57 Sekiya M Osaki I Chem Pharm Bull 1965 13 1319 58 Leese C L Timmis G M J Chem Soc 1961 3818


actividades bioloacutegicas asociadas a muchos derivados de 123-benzotriazin-4(3-^shy

ona59

Esquema 29 Obtencioacuten de derivados de piridotienotriazinaso

NC^ J^ ^NH2 NC N` N NCaob -^

E^^N^S^NHZ EtO^N^S- lf NH Et0 N S N^R

48a 7i

72a-c R Condiciones de Reaxioacuten a NaN02 AdegOH 5degC 2 h a CH3

b Nitrito de iso-amilo EtOHT amb 24 h b CH2COC6H5 c CHZCN

Ademaacutes algunas triazinonas presentan actividad antialeacutergica61 y como parte de

nuestro estudio de sistemas triheterociacuteclicos poseyendo un nuacutecleo de tienopiridina nos

propusimos la siacutentesis de nuevos derivados de pirido[3245]tieno[32-d]-123shytriazina ^

^ Conocido es que 123-triazin-4-onas 4-cloro y 3-oacutexidos son obtenidos por

condensacioacuten de la sal de diazonio con una funcioacuten adyacente como carboxamida62

cianuro63 o cetoxima64 respectivamente La nitrosacioacuten de la carboxamida 48a con

nitrito soacutedico en aacutecido aceacutetico a 5degC o con nitrito de iso-amilo en etanol a temperatura

ambiente dio la triazinona 71 que fue transformada en los derivados 72a-c por

tratamiento con electroacutefilos como ioduro de metilo bromuro de fenacilo y

cloroacetonitrilo respectivamente ( Esquema 29)

La preparacioacuten del derivado clorado en la posicioacuten 4 utilizando los reactivos habituales

para este tipo de reaccioacuten oxicloruro de foacutesforo cloruro de tionilo o tricloruro de foacutesforo

59 a) Kobylecki R J McKillop A Adv Heterocycl Chem 1976 19 215 b) Neunhoeffer H Willey P F Chem Heterocycl Compd 1978 33 3 c) Erickson J G Chem Heterocycl Compd 1956 10 1 d) Horwitz J P in Heterocyclic Compounds Vol 7 Elderfield R C Ed Willey New York 1961 p 720 e) Van der Meer K Mulder J J C Theor Chim Acta 1976 41 183

60 Peinador C Veiga M C Ojea V Quintela JM Heterocycles en imprenta 61 (a) Youssefyeh R D Brown R E Wilson J Shah U Jones H Loev B Khandwala A Leibowitz M J

Sounino-Goldman P J Med Chem 1984 27 1639 (b) Khandwala A Van Inwegen R Coutss S Dally-Meade V Youssefyeh R E Int Immunopharm 1983 5 491 (c) Ferrand G Dumas H Depin J C Chavernac G Eur J Med Chem 1987 22 337 d) Cheng C C Robins R K Cheng K C Lin D C J Pharm Sci 1968 57 1044 e) OReilly S M Newlands E S Glaser M G Brampton M Rice-Edwards J M Illinworth R D Richards P G Kennard C Colquhoun I R Lewis P Stevens F G Eur J Cancer 1993 29 940

62 Beck J R Yahner J A J Org Chem 1976 41 1733 63 (a) Koning A Reissert A Chem Ber 1988 32 782 (b) Clark J Hitiris G J Chem Soc Perkin Trans 1 1984

2005 64 Meisenheimer J Senn O Zimmerman P Chem Ber 1927 60 1736

Discusi6n de Resutados p^g 34

conduce a la descomposicioacuten de 71 debido probablemente a la inestabilidad del

aniilo-de triazina bajo estas condiciones Cuando se calieacuterita a ebullicioacuten una shy

disolucioacuten de la triazinona 71 y oxicloruro de foacutesforo en acetonitrilo se obtiene una

mezcla de compuestos de la que ha sido posible aislar y caracterizar el derivado

clorado 74a (Esquema 30) EI producto mayoritario de la reaccioacuten se identificoacute como la oxazina 73 EI mecanismo de reaccioacuten que da lugar a este compuesto puede ser

explicado por la formacioacuten del intermedio de tipo ceteacutenico 75 65 que puede actuar

como heterodieno y el grupo carbonilo como dienoacutefilo en una reaccioacuten de dimerizacioacuten

de Diels-Alder Este tipo de intermedios han sido postulados en la fotoacutelisis de

benzotriazinonas6oacute y el mecanismo de su formacioacuten estaacute apoyado por estudios de

marcaje Ĥon 15N67

Esquema 30 Descomposicioacuten teacutermica de la triazinona 7159

N C^ J^ N^ N POCI3

N C

i N H CH3CN reflujo 6 h

Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

La inestabilidad teacutermica de 71 tambieacuten se puso de manifiesto en la espectrometriacutea de

masas de impacto electroacutenico a 70 eV Se observaron dos iones moleculares uno a

mz = 349 correspondiente al compuesto 71 y otro a mz = 642 resuftado de la peacuterdida

de nitroacutegeno y posterior dimerizacioacuten Debido al bajo rendimiento en la obtencioacuten de

74 se buscoacute una viacutea de preparacioacuten alternativa La diazotacioacuten del carbonitrilo 48cd

en presencia de aacutecido clorhiacutedrico permitioacute asiacute obtener el derivado clorado 74a con un

buen rendimiento La sustitucioacuten del aacutetomo de cloro de la posicioacuten 4 con distintos

nucleoacutefilos dio lugar a los correspondientes derivados (Vease el Apartado 52)

65 (a) Archer J G Barker A J Smalley R K J Chem Soc Perkin Trans 1 1973 1169 (b) Crabtree H E Smalley R K Suschitzky M J Chem Soc Perkin Trans 11968 2857 (c) Smalley R K Suschitzky M Tetrahedron Left 1966 3465

66 guegess E M Milne G Tefrahedron Lett 1966 1 93 67 Ege C Chem Ber 1968 101 3089


En el espectro de IR de la oxazina73 se obsenran bandas en la regioacuten 3500-3300 cm-1

debidas al grupo amino y otra intensa a 1750 cm-1 correspondiente al carbonilo En el

espectro desacoplado de 13C RMN se observan 30 sentildeales correspondientes a los 30

carbonos no equivalentes del compuesto 73

Esquema 31 Reaccioacuten de la oxacina 73 con nucleoacutefilos59

OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R

a NHNHZ f Piperidino b NCH3NH2 g Morfolino ^ NHCH3 h 4-Metilpiperazino d NHCH2CHZCH3 i OCHZCH3

NHCH2Ph

La aminoacutelisis de 73 con hidrazina metil hidrazina y aminas primarias como metilamina

butilamina y bencilamina condujo a los correspondientes derivados 76a-e (Esquema

31) De manera anaacuteloga la reaccioacuten con aminas secundarias dio los compuestos 76fshy

h EI carboxilato de etilo 76i fue obtenido por tratamiento de la oxazina 73 con etoacutexido

soacutedico en etanol En todos los casos incluso con aminas primarias poco voluminosas

no se obtiene el anillo de pirimidina sino que se produce la apertura del anillo de

oxazina probablemente debido al impedimento esteacuterico con el sustituyente de la

posicioacuten 2 La diazotacioacuten de la carbohidrazida 76a con aacutecido nitroso conduce

directamemte a la triazinona 77 Una ciclacioacuten similar ha sido publicada para la

antraniloantranilamida que da lugar a 3-(2-carbamoilfenil)-123-benzotriazin-4-(31-^shy

ona68 Mientras en el espectro de IR del compuesto 76a se aprecian bandas

caracteriacutesticas de enlaces NH (3480 y 3310 cm-1) en el del derivado 77 no se observa

ninguna absorcioacuten en esa regioacuten y siacute una banda a 2120 cm-1 tiacutepica de las azidas

Tampoco en el espectro de 1 H RMN de 77 aparecen sentildeales asignables a hidroacutegenos

de grupos amino Por otro lado la reaccioacuten del derivado de hidrazina 76a con

68 Eddy F D Vaughan K Stevens M F Can J Chem 1978 56 1616


ortoformiato de trietilo conduce al oxadiazol 78 (Esquema 32) a traveacutes del eter de

imidoilo Estos compuestos- preparados a partir de acilhidrazinas y ortoeacutesteres-ciclan-ashy

oxadiazoles monosustituidos69 La estructura del oxadiazol 78 fue establecida en base

a sus datos espectroscoacutepicos y espectrometriacutea de masas

Esquema 32 Reacciones del acilhidrazinderivado 76a 59

CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78

Condiciones de Reaccioacuten i NaNOz HrSO4 AcOH 5degC 5h

ii HC(OEt)3 PTSA reflujo 30 min

69 (a) Ainsworth C J Am Chem Soa 1965 87 5800 (b) Raap R Can J Chem 1968 46 2255


5 Reacciones del carbonitrilo 48c

51 Obtencioacuten de piridotienopirimidiacutenas

La presencia de un sistema o-aminonitrilo sobre un heterociclo n-excedente en el

compuesto () nos indujo a Ilevar a cabo la siacutentesis de un anillo de pirimidina fusionado

haciendo uso de la sal de fosgenoimonio que tan buenos resultados ha dado en la

preparacioacuten de pirido[23-b]pirimidinas De forma similar 48cd reaccionoacute con el

cloruro de diclorodimetilmetilenimonio en 12-dicloroetano a reflujo para dar los

intermedios 79ab Haciendo pasar una corriente de cloruro de hidroacutegeno seco a

traveacutes de una disolucioacuten del intermedio 79 se obtuvieron los derivados clorados 80ab

que fueron transformados en 81a-ntilde por accioacuten de diversos agentes nucleoacutefilos

(Esquema 33)

Esquema 33 Condensacioacuten de los carbonitrilos 48cd con PI

NHz R ^NCCINMez N Mezi ^ ii

Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab

Condiciones de Reaxioacuten NMez 7980 R^ Rz

i CIZCNMezCl CI(CHz)zCl a CN OEt reflujo 45 min b H Ph ii HCI^9^ T amb 3 h

81 R^ Rz R 81 R^ Rz R

e CN OEt Piperidino i CN OEt 4-(aaa-trifluoro-m-tolil)piperazino b CN OEt 4-Metilpiperidino ^ CN OEt NHNHz c CN OEt Morfolino k H Ph 4-Metilpiperidino d CN OEt Piperazino ^ H Ph 4-Metilpiperazino e CN OEt 4-Metilpiperazino m H Ph 4-Acetofenonapiperazino 1 CN OET 4-Etoxicarbonilpiperazino ^ C N OEt OEt g C N OEt 4-Bencilpiperazino ntilde CN OEt N3 h C N OEt 4-Acetofenonapiperazino

La elucidacioacuten estructural del intermedio 79b (R1 = H R2 = Ph) se hizo en base a su

espectro de IR donde la desaparicioacuten de las bandas de NH y la presencia de una

absorcioacuten a 2220 cm-1 correspondiente al grupo ciano de la posicioacuten 2 confirman la

estructura propuesta Sin embargo debido al solapamiento de las bandas de CN en el

IR para la determinacioacuten de la estructura de 79a (Ri = CN R2 = OEt) fue necesario

ccedil1


acudir a la espectroscopiacutea de 13C RMN En el espectro de 13C RMN de 79a se aprecian dos absorciones a- S= 1138 y 1139 ppm correspondientes a los carbonoacutes de-los dos shy

grupos ciano Debido a que uno de esos carbonos se transforma en un carbono del

anillo de pirimidina una de dichas absorciones se desplaza hasta una Sgt 150 ppm

Otras pirimidinas fusionadas 82 y 83 se obtienen por reaccioacuten del carbonitrilo 48c con

sulfato de guanidina y CSI respectivamente (Esquema 34)

Esquema 34 Reaccioacuten del carbonitrilo 48c con CSI y sulfato de guanidina

83 48c

52 Obtencioacuten de piridotienotriazinas

Como ya se mencionoacute anteriormente los intentos de obtencioacuten del derivado clorado en

la posicioacuten 4 por reaccioacuten de la triazinona 71 con agentes clorantes no tuvo eacutexito La

descomposicioacuten teacutermica de 71 condujo al compuesto deseado pero con un

rendimiento muy bajo (24 ) Era necesario por lo tanto intentar una nueva viacutea de

siacutentesis para la triazina 74a La diazotacioacuten de los carbonitrilos 48cd en presencia de

aacutecido clorhiacutedrico permitioacute la obtencioacuten de 74a con un 86 de rendimiento (Esquema

35)

Esquema 35 Obtencioacuten de derivados de 4-cloropiridotienotriazinas84a-n

NH2

RZ ^N -S ^CN RZ ^N ^S

CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R

a C N OEt OEt h CN OEt Morfolino b CN OEt NHNHZ i CN OEt 1-(aaa-Trifuoro-m-tolil)piperazino c CN OEt NHNC(CH3)2 j CN OEt 4-Nitrofenilpiperazino d CN OEt 4-Metilpiperidino k CN OEt 4-(Metilcarbonilpirrolidino)piperazino e CN OEt Piperazino H Ph 4-Metilpiperidino 1 CN OEt 4-Metilpiperazino m H Ph 4-Metilpiperazino

9 C N OEt 4-Acetofenonapiperazino n H Ph 4-Acetofenonapiperazino

bull bull

bull bull

bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bullbull bull bull bullbullbullbull bullbullbull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull bull

bull Discusioacuten de Resutados paacuteg 39

AI igual que en las 4-cloropiridotienopirimidinas el aacutetomo de cloro de la posicioacuten 4 delbull

bull anillo de 123-triazina experimenta con facilidad reacciones de desplazamiento

bull nucleoacutefilo

bull

shy

^

^

^


6-Reacciones- del carbaldehida 49shy

61shy 3-Amino-2-formiltieno^23-bJpiridina 49 como sintoacuten Obtencioacuten de

nuevos sistemas poliheterociacuteclicos funcionalizados

611 Preparacioacuten de 2-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenil-pirido^3245Jtieno^32-dJ pirimidina 85

Cuando se trata el aldehido 49 con sulfato de guanidina en una relacioacuten praacutecticamente

equimolecular se obtiene la 2-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenilpirido[3245]tieno[32shy

oacuteJpirimidina 85 (Esquema 36) EI mecanismo de reaccioacuten pasa por la formacioacuten de

una base de Schiff con eliminacioacuten de una moleacutecula de amoniacuteaco y una segunda

etapa en la que se forma el anillo pirimidiacutenico con peacuterdida de una moleacutecula de agua

En el espectro de IR del compuesto 85 aparecen bandas a v= 3495 y 3395 cm-^

propias del grupo amino tambieacuten se observa una uacutenica banda a v= 2220 cm-^ para el

grupo CN y la ausencia de una banda caracteriacutestica del grupo carbonilo En el ^ H RMN

aparece un singlete ancho a S= 473 ppm que se desplaza con oacutexido de deuterio

originado por los protones de la amina La sentildeal a S= 949 ppm del compuesto 49

desaparece observaacutendose sin embargo un singlete a S= 870 ppm que integra para

uno y que corresponde al hidroacutegeno del anillo pirimidiacutenico En el espectro de masas

aparece un pico a mz = 347 que se corresponde con el ioacuten molecular del compuesto

85 y en el DEPT un C terciario a 8=1522 ppm del carbono de la posicioacuten 4

Esquema 36 Reaccioacuten del aldehido 49 con sulfato de guanidina

NC NH2 NHZshy NC +shy ^ iCzC03

HZN^ NH2 4 Ehdrwl reflujo 5 h EÊt0 ^ N I S I CHO 2

49shy 85

612 Reacciones con cetonas alifaacuteticas y metilarilcetonas

Friedlaacutender obtuvo por primera vez una quinolina por condesacioacuten de oshy

aminobenzaldehido con acetaldehido en presencia de hidroacutexido soacutedico Esta reaccioacuten

es un importante ejemplo de heterociclacioacuten y es muy utilizada para preparar

compuestos heterociacuteclicos EI cierre del anillo piridiacutenico en una condensacioacuten de

Friedlaacutender implica dos reacciones


a) Formacioacuten de una base de Schiff entre el grupo amino y el grupo carbonilo con

peacuterdida de una moleacutecula de agua Dicha peacuterdida desplaza hacia la derecha el

equilibrio de la reaccioacuten

b) Una condensacioacuten tipo Claisen interna reaccioacuten de Knoacutevenagel entre el

aldehido ariacutelico y los protones en alfa a la enamina

En la praacutectica no se aisla el producto intermedio de la reaccioacuten y la piridina se obtiene

directamente a partir de la mezcla de la reaccioacuten

Para las reacciones con metilarilcetonas y cetonas alifaacuteticas el mecanismo es el

propuesto por Friedlaacutender formacioacuten de la base de Schiff y posterior ciclacioacuten de

Knoacutevenagel

Esquema 37 Reaccion del aldehido 49 con cetonas alifaacuteticas y metilarilcetonas

NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3

8 6 a H CH3 CH3 H 86e H CsHs C6H5 H

8 6 b CH3 CH3 CH3 CH3 86f H ô-CIC6H4 pÎC6H5 H

8 6 c H CH2CH3 CH3 CH3 86g H m-N02C6H4 nrNO2CsH4 H

86d C02Et CH3 CH3 C02Et 86h H 2-Piridil 2-Piridil H

En la reaccioacuten del aldehido 49 con butanona se aislaron los dos isoacutemeros 86b y 86c

debido al ataque sobre el aldehido de los dos enolatos posibles EI producto

mayoritario 866 es el correspondiente al ataque sobre el enolato termodinaacutemico

(Esquema 37)

La estructura de estos compuestos ha sido confirmada por los datos espectroscoacutepicos

En el IR de todas estas dipiridinas sintetizadas a partir de las cetonas alifaacuteticas y

metilarilcetonas aparece una banda a v= 2220 cm-^ propia del grupo CN pero no se

observan en ninguacuten caso sentildeales en la regioacuten de v= 3500 cm-^ propias del grupo

amino ni banda caracteriacutestica del grupo carbonilo

Las dipiridinas en las que R^ = H y R2 = alquilo (86a y 86c) presentan en su ^ H RMN

dos dobletes a S= 710 y a S= 795 ppm con una constante de acoplamiento J= 83 Hz


Cuando R^= H y R2 = arilo ( 86e-h) los dobletes aparecen a S= 77 y a S= 81 ppm con

un^ J= 8-5 Hz Cuaacutend^ el anillo de -piridina -estaacute disustituido ( 86b producto qê se-- shy

obtiene en la reaccioacuten de 49 con 2-butanona) aparece un singlete correspondiente al protoacuten de la posicioacuten 4 a S= 779 ppm La reaccioacuten de 49 con acetoacetato de etilo da lugar al compuesto 86d que muestra la tiacutepica sentildeal en el espectro IR a v= 1720 cm-1

propia del eacutester y un singlete en el espectro de ^ H-RMN a S= 864 ppm del H de la

posicioacuten 4 del anillo pirimidiacutenico

613 Reaccioacuten con cetonas ciacuteclicas

EI tratamiento del aldehido 49 con diferentes piperidonas conduce a las distintas

pirido[3245]-tieno[32-b]-16-naftiridinas 87a-c mediante condensaciones tipo

Friedlaacutender (Esquema 38) Los datos espectroscoacutepicos corroboran la estructura

propuesta para los compuestos 87 Asiacute se aprecia en el espectro de IR la desaparicioacuten

de las bandas a v= 3460 3320 cm-^ propias de los grupos amino y de las sentildeales a v=

1640 cm-^ caracteriacutestica del grupo carbonilo en 49 Los espectros de ^H-RMN

presentan un singlete que aparece entre S= 76 ppm y S= 79 ppm para el hidroacutegeno

de la posicioacuten 10 ademaacutes de las sentildeales tiacutepicas de los protones del anillo piperidiacuteco

Esquema 38 Reaccioacuten del aldehido 49 con cetonas ciacuteclicas incluyendo piperidonas

KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

e NCH3 e CH2 b NCOCsHS ^ S ^ NCOZEt g CHzCH2 d O

La reaccioacuten del aldehido 49 con diferentes cetonas ciacuteclicas en etanol con potasa

etanoacutelica conduce en una uacutenica etapa a nuevos sistemas poliheterociacuteclicos (Esquema

38) por un mecanismo anaacutelogo al descrito para la obtencioacuten de derivados de tieno[23shy

b45-b]dipiridina a partir de cetonas alifaacuteticas

En el espectro de IR de todos estos compuestos se observa la ausencia de sentildeales en

la regioacuten de v= 3500-3000 cm-^ caracteriacutesticas del grupo amino asiacute como la de los

grupos carbonilo en la regioacuten de v=1700-1600 cm-^ Los espectros de ^ H RMN

presentan un singlete para un hidroacutegeno aromaacutetico entre S= 76 y 78 ppm

Discusioacuten de Resutados poacuteg 43

614 Reacciones con cetonas a3 insaturadas

EI tratamiento del aldehido 49 con cetonas a-R insaturadas en medio baacutesico da lugar

a 12-dihidrotieno[23-b45-b]dipiridinas que sufren faacutecilmente una aromatizacioacuten

oxidativa con 23-dicloro-5oacute-diciano-l4-benzoquinona (DDQ) originando los

derivados 89 seguacuten se muestra en el Esquema 39

Soacutelo fue posible aislar los derivados parcialmente reducidos 88 cuando R2 = CgH5

Ambos compuestos 88bcpresentan en sus espectros de IR bandas en las regiones

de v= 3500-3300 cm^ (NH) y v= 1700-1600 cm^ (CO) En sus 1 H-RMN tanto 88b como 88c presentan un doblete 8= 449 (J = 32 Hz) y 8= 451 (J = 36 Hz)

respectivamente que desaparece tras la adicioacuten de oacutexido de deuterio y que

corresponde al hidroacutegeno del NH y otro doblete S= 564 (J = 33 Hz) y S= 586 (J =36

Hz) del H de la posicioacuten 2 Por otro lado en sus espectros de 13C RMN se observan

sendas sentildeales a S= 522 ppm y S= 527 ppm para el carbono de la posicioacuten 2 y a 8=

1945 ppm y S= 1938 ppm para el carbono del grupo carbonilo -

Esquema 39 Reaccioacuten del aldehido 49 con cetonas aR-insaturadas

NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO

a CH3 H b CH3 Ph c ph ph

THF T amb 30 min

Cuando se hizo reaccionar el aldehido 49 con metilvinilcetona no fue posible aislar el

intermedio 88a debido probablemente a que sufre aromatizacioacuten oxidativa en

presencia de aire aunque siacute fue posible determinar su presencia por el estudio

espectroscoacutepico de la mezcla de reaccioacuten Efectivamente en el espectro de IR de la

mezcla de reaccioacuten se aprecia una sentildeal a v= 3350 cm-^ (NH) y la resonancia

magneacutetica nuclear de protoacuten muestra un singlete ancho a S= 362 ppm (NH) y un

doblete a 8= 411 ppm (J = 18 Hz) para el hidroacutegeno de la posicioacuten 2

En los espectros de IR de los derivados 89a-c es de destacar la ausencia de sentildeales en la regioacuten de v= 3500-3300 cm-^ caracteriacutesticas del grupo amino Por otro lado en los

-- -


espectros de ^ H-RMN no se observa la sentildeal a S= 949 ppm (CHO) y siacute un singlete entre = 825-868 ppm paacutera el hidroacutegeno de la posicioacuten 4 del anillo de piridina

La condensacioacuten con 2-ciclohexenona conduce directamente al la quinolona 90

(Esquema 40)

Esquema 40 Condensacioacuten del aldehido 49 con 2-ciclohexenona

KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90

615 Reaccioacuten con malononitrilo

La reaccioacuten del orto-aminoaldehido 49 con malononitrilo conduce con excelente

rendimiento al derivado de tienodipiridina 91 (Esquema 41) La elucidacioacuten estructural

del compuesto 91 se hizo basaacutendose en sus datos espectroscoacutepicos En el espectro de

IR aparecen bandas a v= 3460 y 3340 cm-1 del NH2 y otras dos a v= 2220 y 2210 cm-^

caracteriacutesticas de los grupos ciano Su espectro de 1 H RMN muestra un singlete ancho

a 8= 479 ppm (NH2) que desaparece al adicionar oacutexido de deuterio y un singlete a S

= 806 ppm correspondiente al hidroacutegeno de la posicioacuten 4 Los datos del espectro de

masas y de 13C RMN tambieacuten confirman dicha estructura

Esquema 41 Reaccioacuten del aldehido 49 con malononitrilo Obtencioacuten de la

tienodipirina 91^^

NCshy CH2(CN)2 piperidina

THF T amb 15 hEt0 ^ N ^ S ^ CHOshy Et0 -N -S ^ ^CN

49shy 91

616shy Siacutentesis de derivados de piacuterido^3245Jtieno^2356Jpirido^23shy^ dJpirimidinaacute Un nuevo sistema poliheterociacuteclico

EI tratamiento de 91 con cloruro de diclorometilendimetilimonio (sal de Viehe) en 12shy

dicloroetano como disolvente conduce al intermedio 92 (Esquema 42) Ha sido posible

aislar purificar y caracterizar el intermedio 92 En su espectro de IR no aparece

70 Peinador C Veiga M C Ojea V ûintela J M Heterocydes 1994 38 2065


ninguna banda en la regioacuten de v= 3500 cm-1 caracteriacutestica del grupo amino y presenta

una banda a v= 1640 cm-1 propia de la imina En su 1 H RMN aparece un singlete a S=

318 ppm que integra para seis hidroacutegenos del grupo dimetilamino ademaacutes presenta

un singlete a 8= 822 ppm del hidroacutegeno de la posicioacuten 4 y no se observan sentildeales

asignables a los protones del grupo amino En su 13C RMN aparecen dos sentildeales a S

=1146 ppm y S=1169 ppm propias de los dos grupos CN

Esquema 42 Condensacioacuten de la dipiridina 91 con P170

NC NHZ +

CI ^ CH3 ^

^ Ntilde CI CI(CH2)2CI

Et0 CN CI CH3 Reflujo 45 min

Et0shy -N^ ^Sshy ^ CN

91 92

La ciclacioacuten al anillo de pirimidina se consigue pasando una corriente de cloruro de

hidroacutegeno seco a traveacutes de una disolucioacuten del compuesto 92 en 12-dicloroetano Un

posible mecanismo para esta reaccioacuten basado en el propuesto por Kokel71 para la

reaccioacuten de o-aminobenzonitrilo con la sal de fosgenoimonio se describe en el

Esquema 43 ^

Esquema 43 Mecanismo de la condensacioacuten de la dipiridina 92 con P170

N NCCINMe2 NC HCI^9^ -H CIshy

^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R

N^ ^ N^ ^ NMe2 a Morfolino f OCHZCH3 b Piperidino g SC6H5

^ 4-Benalpiperazino h OCigHrJ

d 4-Etoâacutecaarbonilpiperazino i N3

e NHCH2CsH5

Este uacuteltimo compuesto fue caracterizado por su espectro de IR donde se comprueba la

ausencia de la banda de la imina Comparando los espectros de 13C RMN de los

compuesto 92 y 93 se aprecia el desplazamiento de las sentildeales del carbono de la



imina (S= 1419 ppm) y del carbonitrilo (S = 1169 ppm) del compuesto 92 debido a su

transformacioacuten EI carbono de la imina se transforma en el carbono 2 del anillo

pirimidiacutenico sustituido con un grupo dimetilamino por lo que aparece a S= 1681 ppm y

el carbono del carbonitrilo que pasa a ser un carbono de un anillo pirimidiacutenico y

aparece ahora a S= 1563 ppm EI comportamiento quiacutemico de 93 muestra como era

previsible que el aacutetomo de cloro unido al anillo pirimidiacutenico presenta una gran

reactividad frente a diversos nucleoacutefilos obtenieacutendose los derivados 94a-i

61 6shy Obtencioacuten de 3-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenilditieno^5 4-b2 3-e2 3shy

bJdipirido-2-carboxilato de etilo 97

La diazotacioacuten del compuesto 91 con aacutecido nitrosil sulfuacuterico conduce a la tieno dipiridina 95con un rendimiento del 83 ( Esquema 44) En el espectro de IR de dicho compuesto aparecen dos bandas una a v= 3350 cm-^ caracteriacutestica del grupo NH y

otra a v=1660 cm-1 propia del grupo carbonilo Su espectro de 1 H RMN presenta un singlete a S = 838 ppm que integra para un hidroacutegeno que se desplaza con oacutexido de

deuterio asignable al hidroacutegeno del NH

Esquema 44 Obtencioacuten de la ditienodipiridina 97

Condiciones de Reaccioacuten

i NaNOz AcOH 5 degC II PCIS POCI^ reflujo 24 h

91 95 iii Nitrito de terc-butilo CuCl2 CH3CN 5degC iv HSCH2C02Et FCZC03 EtOH reflujo 8 h

iii C02Et

Et0shy -Nshy -Sshy v -CN EtO^ ^N^ ^S NH2 96 97

EI tratamiento del compuesto 95 con PC15 en POC13 conduce al derivado 96 con un rendimiento del 58 De forma alternativa el compuesto 96 fue obtenido a partir de 91 por diazotacioacuten con un alquilnitrito en presencia de CuCl2

La ausencia de bandas en la regioacuten de v= 3500-3000 cm-^ (NH2) y en la regioacuten v=

1800-1600 cm-^ (CO) en el espectro de IR asiacute como los datos de 1 H RMN 13C RMN y

masas confirman la estructura del compuesto 96

Discusioacuten de Resutados p$q 47

EI compuesto tetraheterociacuteclico 97 fue obtenido por reaccioacuten de 96 con 2shy

mercaptoacetato de etilo y exceso de carbonato potaacutesico con un rendimiento del 76

La estructura del compuesto 97fue confirmada por sus datos espectroscoacutepicos En su espectro de IR presenta dos bandas a v= 3450 3350cm-^ ( NH2) y una a v = 1670 cm-^

propia del grupo carbonilo Su ^ H RMN ^presenta dos tripletes a 8= 137 ppm (J = 71 Hz)

y S= 155 ppm (J = 71 Hz) correspondientes a los dos OCH2CH3 asiacute como dos cuartetes a S= 434 ppm (J = 71 Hz) y S= 469 ppm (J = 71 Hz) de los dos OCH2CH3 y

un singlete propio del NH2 a 8= 590 ppm que se desplaza al antildeadir oacutexido de deuterio

617 Preparacioacuten del derivado de pirroodiazepina ()

La amina 100 fue preparada en tres etapas (Esquema 45) desde el aldehido 49

Utilizando el meacutetodo de Clauson-Kaas se sintetizoacute el anilllo de pirrol de 98 por

reaccioacuten de 49 con DMTHF en aacutecido aceacutetico La formacioacuten de la oxima 99 y la

posterior reduccioacuten con zinc da lugar a la amina libre 100 La reaccioacuten de este uacuteltimo

compuesto con CICOCH2C02Me en presencia de TEA dio el derivado 101 el cuaacutel fue

ciclado a la diazepina 102 por tratamiento con oxicloruro de foacutesforo

Esquema 45 Preparacioacuten de derivado de pirrolodiazepina 102

NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H

Et0^ N^S^^ N^ COZMe Et0^ N~ S

101 O 102

Condiciones de Reaccioacuten i DMTHF AcOH reflujo 2 h

Ĥ NH2OH EtOH reflujo 5 h Ĥ i Zn AcOH t amb1 h iv CICOCHZCOZMe TEA CHZCIZ T amb 1 h

v POCIy CH2CI^ 40 degC 20 h


62shy Obtencioacuten de pirido^3245]tieno^32-d]p_irimidinas utilizando reaccioacuten de aza-Wittig

621 La reaccioacuten de aza-Wittig Aplicacioacuten a la siacutentesis de heterociclos

La reaccioacuten de aza-Wittig es el meacutetodo maacutes extendido de conversioacuten de un enlace P=N

en un enlace C=N La reaccioacuten implica el tratamiento de un iminofosforano con un

compuesto carboniacutelico o tiocarboniacutelico72 Fue descrita por primera vez por H

Staudinger73 sin embargo se la conoce como una variante de la reaccioacuten de Wittig

Se describen a continuacioacuten ejemplos recientes de preparaciones de heterociclos

nitrogenados haciendo especial incapieacute en la obtencioacuten de pirimidinas fusionadas EI

heterociclo puede ser obtenido por reaccioacuten aza-Wittig directa o ciclando el producto

intermedio mediante electrociclacioacuten reaccioacuten de Diels-Alder o ataque nucleoacutefilo

intramolecular

6211 Reaccioacuten directa

La reaccioacuten aza-Wittig intramolecular tiene lugar en compuestos carboniacutelicos que

contienen una funcioacuten azido cuando reaccionan con rectivos de foacutesforo (III) por

ejemplo w-azidoacetonas74 y trifenil fosfina Se muestra tambieacuten en ese esquema una

aplicacioacuten a la siacutentesis de imidazoles (Esquema 46)75

Esquema 46 Ejemplos de Reaccioacuten de aza-Wittig intramolecular

-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me

La combinacioacuten de las reacciones de Staudinger y aza-Wittig se utilizoacute en la siacutentesis de 4-azahomoadamantanos ( Esquema 47)76 Con una adecuada eleccioacuten de las azidas de partida es posible preparar una gran variedad de heterociclos nitrogenados Se

72 Sriven E F Turnbull K Chem Rev 1988 88 297 73 Staudinger H Hauser E Helv Chim Acta 1921 4 861 74 Lambert P H Vaultier M Carrieacute R J Chem Soc Chem Commun 1982 1224 75 Takeuchi H Hagiwara S Eguchi S Tetrahedion 1989 45 6375 76 Eguchi S Okano T Takeuchi H Heterocycles 1987 26 3265


ilustra asiacute las grandes posibilidades de este procedimiento en la quiacutemica de

heterociclos

Esquema 47 Siacutentesis de azahomoadamantanos mediante reaccioacuten aza-Wittig

intramolecular

ROH OR

En ocasiones el grupo carbonilo necesario para la aza-Wittig intramolecular es

introducido previamente por reaccioacuten con a-bromoacetonas en presencia de trietil

amina77 (Esquema 486) o por adicioacuten de Michael de cetonas aR-insaturadas78 EI

producto final obtenido son pirroles o piridinas respectivamente

Esquema 48 Reaccioacuten aza-Wittig intramolecular previa introduccioacuten del grupo

carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3

6212 Ciclacioacuten de los productos aza-Wittig

Electrociclacioacuten

Cuando un iminofosforano reacciona con un isocianato C02 o CS2 se obtiene un heterocumuleno conjugado que puede sufrir una electociclacioacuten-6n y cuando sea

posible un desplazamiento [13]-H que estabiliza el producto final (Esquema 49)

77 a) lino Y Kobayashi T Nitta M Heterocycles 1986 24 2427 b) Kobayashi T lino Y Nitta M J Chem Soc Jpn Chem and Ind Chem 1987 1237

78 lino Y Nitta M Bull Chem Soc Jpn 1988 61 2235


Esquema 49 Reaccioacuten aza-Wittig y posterior electrociclacioacuten

13-H

NHR

n nCXZ Y = CH2 NRY^ N^ Y ^ N

Ph3P N X=OS ^^C X

Si la electrociclacioacuten ocurre sobre un sistema 15-diazahexatrieacutenico se obtiene un

anillo de pirimidina Haciendo uso de esta estrategia se han sintetizado los compuestos

heterociacuteclicos79 que se muestran en el Esquema 50

Esquema 50 Ejemplos de sistemas heterociacuteclicos sintetizados mediante una

reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten

NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS

Me NAr Me^_^ ^__ÂrRNCON ^

NR

Me

Ademaacutes de los ya mencioandos se conocen pocos ejemplos de electrociclaciones-6n

de heterocumulenos conjugados inducidas teacutermicamente Se han publicado las

ciclaciones de sistemas 1-oxo-2-azahexatrieacutenicos (isocianatos de R-carbamooilvinilo)8o

y 2-azahexatrieacutenicos (1 Z-13-dieno isocianatos 1 Z-13-dieno carbodiimida isocianatos

de estirilo carbodiimidas de R-heterarilvinilo)81La electrociclacioacuten de un sistema como

79 a) Molina P Arques A Vinader M V J Org Chem 1988 53 4654 b) Molina P Arques A Vinader M V Becher J Brondum K Tetrahedron Lett 1987 28 4451 c) Molina P Vilaplana M J Peacuterez J Tetrahedron 1990 46 7855

80 Bayder A E Boyd G V J J Chem Soc Chem Commun 1976 718 81 Overman L E Tsuboi S Roos J P Taylor L F J Am Chem Soc 1980 102 947 b) Molina P Fresneda P

M Alarcoacuten P Tetrahedron Lett 1988 379 c) Eloy F Derickere A Helv Chim Acta 1969 52 1755 d) MolinaP fresneda P M J Chem Soc Perkin Trns i 1988 1819


^ el representado en el Esquema 51 o va seguida de una transposicioacuten de Dimroth79a o

^ tiene lugar un reordenamiento del heterocumuleno82

bull Esquema 51bull

bull bull bull ^ u v ArNCO ^ _ ^ O ^ Dimroth

bull N ^ `N^ N^ NAr^ N N=PPh3 i

bull ^ ^ Jbull ^ o^ Me^ N COOEt bull ^ ^ C NR

^ ^ O I N N=pph3 I t -- ^ ^ I ^ O^N^ N OEtN OEtN= C= NR ^ Me

^

^

^

^

^ Ciclacioacuten or ataque nucleoacutefilo _

^ ^ En este apartado se considera la condensacioacuten aza-Wittig y la posterior ciclacioacuten por

^ ataque nucleoacutefilo al carbono imiacutenico EI nucleoacutefilo intramolecular puede ser el aacutetomo de

^ nitroacutegeno de un grupo hidrazino83a amino83b enamin083o o amidaa3d En el Esquemabull ^ 52 se muestran dos ejemplos de siacutentesis que hacen uso de este procedimiento

bull Esquema 52 Reaccioacuten aza-Wittig y ciclacioacuten por ataque nucleoacutefilo^

bull ^ ^ Me^ ^ NHR Me

^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N

^ N N=PPh3 X=OS ^ N^ `N Ntilde NHR^ Ph Ph PĤ

^

RNCO

bull bull rvrrn3 ^^ ^N^NR

^

^

^ ^ 82 Wamhof H Muhr J Synthesis 1988 919 bull 83 a) Brucheacute L Garanti L Zechi G Synthesis 1985 304 b) Molina P Arques A Vinader M V Synthesis

1990 469 c) Molina P Alajarin M Saez J R Synthesis 1984 983 d) Molina P Alajarin M Vidal A ^ Tetrahedron Lett 1988 31 3849

^

^

^

^

^

i

Discusioacuten de Resulfados paacuteg 52

Ciclacioacuten de Diels-Alder

Los productos de reaccioacuten de la aza-Wittig pueden ser usados como componentes en

una reaccioacuten Diels-Alder la cual no es sino una variante de las electrociclaciones ya

estudiadas Estos productos pueden actuar tanto como de dienos como de dienoacutefilos

en reacciones intermoleculares de cicloadicioacuten [4+2]

622 Aplicacioacuten de la reaccioacuten aza-Wittiacutegelectrociclacioacuten a la siacutentesis de piridotienopirimidinas

EI compuesto de partida para la secuencia de reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten fue

preparado a partir del aldehido 49 obtenido por reduccioacuten parcial y regioselectiva del

carbonitrilo 48c EI tratamiento de este aldehido con aminas aromaacuteticas en presencia

de aacutecido aceacutetico en etanol a reflujo conduce a las iminas 103a-c con buenos

rendimientos (Esquema 53) La transformacioacuten del grupo 3-amino en iminofosforano se

consigue por medio del sistema trifenilfosfinatrietilaminahexacloroetano en acetonitrilo En la reaccioacuten de los iminofosforanos 104a-c con isocianatos tanto

aromaacuteticos como alifaacuteticos se obtiene ademaacutes de oacutexido de trifenilfosfina 23shy

dihidropirido[3245]tieno[32-dJpirimidinas 106a-1 (Esquema 54) EI mecanismo de

esta trarisformacioacuten implica en primer lugar una reaccioacuten aza-Wittig entre el

iminofosforano 104a-c y el isocianato para dar la carbodiimida 105 Este intermedio

altamente reactivo puede sufrir una electrociclacioacuten del sistema 15-diazahexatrieacutenico

que da lugar a la formacioacuten del anillo de pirimidina

Esquema 53 Obtencioacuten de los iminofosforanos 104a-c 84

3

NH2NC NC

Et0 -N S ^CHO EtO^ ^N^ ^S^ ^NR^ EtO^^N^^S^^NR^ 49 103a-c 104a-C

103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4

84 Peinador C Moreira M J ûintela J M Tetrahedron 1994 50 6705


EI calentamiento a 120 degC en tubo sellado de una disolucioacuten de los fosforanos 104a-c

y dioacutexido de carbono o disulfuro de carbono en tolueno permite obtener las pirimidinas

fusionadas 108a-f (Esquema 55) De forma anaacuteloga a la descrita para la reaccioacuten con

isocianatos la formacioacuten de 108a-f puede ser entendida como una reaccioacuten aza-Wittig

entre el iminofosforano 104a-c y C02 o CS2 para dar el heterocumuleno intermedio

107que cicla a los compuestos 108a-f

Esquema 54 Reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten entre 104a-c e isocianatos84

NC R2NC0

reflujo 4hEt0^ N^S ^= NR^ CH3CN Et0- N- -S

104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2

a CsHS Et e 4-CH3C6Ha 4-CICsHa i 4-CH30CsHa 4-FCsHa 6 4-CH3C6Ha Et 4-CH30C6Ha 4-CICsHa j CsHs 4-CH3CsH5 c 4-CH30C6Ha Et g C6H5 4-FCsHa k 4-CH3C6Ha 4-CH3CsH5

d CsHS 4-CICsHa h 4-CH3CsHa 4-FCsHa 4-CH30C6Ha 4-CH3C6H5

Esta estrateacutegia sinteacutetica es una nueva viacutea de siacutentesisde estos compuestos de intereacutes

farmacoloacutegico y demuestra la versatilidad de la reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten

para la obtencioacuten de piridotienopirimidinas con diversos sustituyentes (alquil o

arilimina carbonil y tiocarbonil) en la posiciones 2 y 3 del anillo de pirimidina

Esquema 56 Reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten etre los iminofosforanos 104a-c y

dioacutexido de carbono y sulfuro de carbono84

1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S

6 4-CH3C6Ha O e 4-CH3C6Ha S ^ 4-CH30C6Ha O 4-CH30CsHa S


7 Reacciones del carboxilato de etilo 48e

Muchos compuestos conteniendo un sistema de tienopiridina presentan interesantes

propiedades farmacoloacutegicas Estos derivados poseen actividad antianafilaacutectica

antiinflamatoria analgeacutesica antipireacutetica hipocolesteroleacutenica antibacteriana o

antialeacutergica Algunos inhiben la agregacioacuten plaquetaria presentan propiedades

vasodilatadoras e hipotensivas o poseen potencial actividad antineoplaacutestica Ciertos

compuestos heteroacuteciclicos que incluyen en su estructura sistemas pirroacutelicos o de

pirrolizina han demostrado tener importantes actividades bioloacutegicas especialmente

como agentes anticanceriacutegenos^ anxioliacuteticos y antipsicoacuteticos^

Considerando lo anteriormente expuesto nos propusimos sintetizar nuevos

compuestos poliheterociacuteclicos que conteniendo ambas estructuras (tienopiridia y

pirrolizina) pudieran presentar alguna actividad bioloacutegica interesante

Esquema 57 Siacutentesis de la piridotienopirrolizina 11287

^ NC NH2

i NC N ii NC in

^ ^ ^ -~ ^ ^ ^ ^ Et0 N S COOEt Et0 N S COOEt N^ ^ N^ ^ S^ N^v

48e 109 110 O


i DMTHF AcOH reflujo 30 min

ii Pirrolidina reFlujo 24 h

iii POCI3 CHZCI^ reflujo 35 h

iv OH

La siacutentesis del compuesto tetraheterociacuteclico 1 f2 se abordoacute partiendo del carboxilato de etilo 48e Este compuesto se obtiene con muy buen rendimiento por condensacioacuten

del derivado clorado 40 con mercapoacetato de etilo en presencia de carbonato

potaacutesico Desde este derivado y en tres pasos es posible sintetizar el sistema de

85(a) Cassady J H Douros J D en Medicinal Chermistry Anticancer Agents Based on Natural Product Model Ĥ Academic Press New York 1980 16 131 (b) Kametani T Takahashi K Heterocycles 1978 9 293 (c) Artico M Massa S Stefancich G Silvestri R Di Santo R J HeterocycL Chem 1989 26 503 (d) Wojcik-Laporte C Godard A M Rauft S Robba M Heterocycles 1985 23 1471

86 (a) Arribas E Benito C Fernaacutendez-Tomeacute M P Del Riacuteo J Vega S Arzneim-Forsch (Drug Res)1983 33 1417 (b) Arribas E Vega S J Heterocycl Chem 1984 21 167 (c) Artico M Bull Chim Farm 1980 119 455 (d) Stetter H Lappe P Liebigs Ann Chem 1980 703

87 Peinador C Veiga M C Vilar J Gûintela J M Heterocycles 1994 38 1299


pirrolizina (Esquema 57) Utilizando el meacutetodo de Clauson-Kaas88 para la siacutentesis de

pirroles se preparoacute 109 por reaccioacuten de la amina 48e con DMTHF en aacutecido aceacutetico La

presencia del grupo eacutester se puso de manifiesto en elespectro de IR que muestra una

banda intensa a 1660 cm-1 En el ^H RMN aparece un singlete que integra para dos

hidroacutegenos que se intercambian con oacutexido de deuterio esta absorcioacuten fue asignada a

los hidroacutegenos del grupo amino de la posicioacuten 3 Cuando el derivado pirroacutelico se

refluye en pirrolidina se obtiene la amida 110 y simultaacuteneamente se produce la

sustitucioacuten del grupo etoxilo de la posicioacuten 6

Esquema 58 Siacutentesis del sistema heptaciacuteclico 12087

HO ^ N - NHZshy CI^ ^ N^ ` NHZ

113 114shy 115

v

116shy 117

vi

Condiciones de Reaxioacuten

viishy i PCIS POCI3 reflujo 24 h

ii CuC12 Nitrito de i^milobdquo CH3CN T amb 12 h

i^ HSCHZCOZEt K2C03 EtOH reflujo 48 h iv DMTHF AcOH reflujo 3 h

120 v Pirrolid^na reflujo 15 h

vi POG^ reflujo 36 h

vii KOH

88 Clauson-Kass N Tyle Z Acta Chem Scand 1952 6 667


La ciclacion de Bischler-Napieralski en presencia de oxicloruro de foacutesforo produce la

-sal imonio 111 que fue hidrolizada siguiendo el-procedimiento de- Rault y co189 con_

hidroacutexido soacutedico a la cetona 112

Este derivado constituye el primer ejemplo de este sistema poliheterociacuteclico Su

estructura fue corroborada por la presencia de tres absorciones a 406 563 y 652 ppm en el espectro de 1 H RMN

EI sistema heptaheterociacuteclico 120 (Esquema 58) se sintetizoacute haciendo uso de la

estrategia ya descrta para la siacutentesis de 112 EI sistema diamonoditienopiridina se

preparoacute a partir de la piridina 113 90 que fue transformada en 114 por reaccioacuten con

pentacloruro de foacutesforo en oxicloruro de foacutesforo a reflujo La diazotacioacuten con un nitrito

de alquilo en presencia de cloruro de cobre (II) permite la introducioacuten de un aacutetomo de

cloro en la posicioacuten 2 de la piridina 115 EI compuesto 115 puede ser entonces

sometido a la secuencia de reacciones que conducen al la siacutentesis del sistema de

pirolizina a) formacioacuten del anillo de pirrol con DMTHF (117) b) reaccioacuten con pirrolidina (118) y c) ciclacioacuten atraveacutes de la sal de imonio 119 por reaccioacuten con POC13

para obtener 120

89 Rault S Cugnou de Sevricourt M Godard A M Robba M Tetrahedron Lett 1985 26 2305 y referencias alliacute citadas

90 Quintela J M y Soto J L An Qulm 1984 80C 268

bull

bull ^ bullbullbullbull

PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull

Parte Experimental paacuteg 59

PARTE EXPERIMENTAL

Los puntos de fusioacuten se determinaron en un aparato BĤ chi 510 y no estaacuten corregidos Los espectros de IR

se registraron en un espectrofotoacutemetro Perkin-Elmer 383 Los espectros deH y13C RMN se obtuvieron en

un aparato Brucker WM 250 (250 MHz paraH y 628 MHz para13C) o en un Bruker AC 200F (200 MHz para

H y 50 MHz para13C) a temperatura ambiente Los desplazamientos quiacutemicos se determinaron en la escala 8

utilizando TMS como referencia interna La espectrometriacutea de masas de impacto electroacutenico se realizoacute a 70

eV y la de FAB en matriz de tioglicerol y bombardeo por aacutetomos de cesio en ambos casos utilizando un

espectroacutemetro VG-4 Se utilizoacute Siacutelica gel 60 HF2â+3ss para anaacutelisis cromatrograacutefico en capa fina y Siacutelica gel

60 (230-400 mesh) para cromatografiacutea en columna Los microanaacutelisis se realizaron en los Senricios

Generales de Anaacutelisis Elemental de la Universidades de La Coruntildea y Santiago de Compostela

Preparacloacuten de 2-amino-4-ar11-35-diclano-oacute-etoxprldnas (37a-d)

Procedlmlento General

CN EtOH T amb 12 h ArCHO + 2 ^ + 3 NaEtO

CN

37a-e

Obtenidas siguiendo el procedimiento general de Alvarez Insua y colaboradores48

A una solucioacuten de de etoacutexido soacutedico (3 moles) en etanol absoluto (12 L) se adiciona malononitrilo (130 g

2 moles) disuelto en 300 mL del mismo disoNente y posteriormente el adecuado aldehido aromaacutetico (1

mol) Se observa un raacutepido enrojecimiento y desprendimiento de calor La mezcla se mantiene 12 h a

temperatura ambiente con agitacioacuten y se filtra el precipitado formado lavaacutendose con etanol Las aguas

madres se vierten sobre 6 L de agua friacutea (en el caso 37e es necesario neutralizar con HCI (2N)) y se separa

el producto por fiftracioacuten Se recristaliza de acetona Se obtienen los siguiente derivados

2-Amino-35-diciano-6-etoxi-4-fenilpiridina (37a) Rdto (30 ) pf 251-253 degC IR (KBr cm-) 3460 3320

3220 ( NH) 2220 2215 (CN) 1645 1580 1570 1550H RMN S(CCI3D) 144 (t 3 H J= 71 Hz CH3)

448 (c 2 H J= 71 Hz CH2 ) 563 (s ancho 2 H NH2) 752 (s 5H CsHs) 13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3)

634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)

Parte Experimenta paacuteg60

2-Amino-35-diciano-6-etoxi-4 p-folilpiridina (37b) Rdto (27 ) pf degC IR (KBr cm-) 3480 3350 3205

NH) 2220 2215CN) 1615 1575 1540H RMN 8CCI3D) 143 (t 3_H J_= 71 Hz CH3) 242 (s_3H_

CH3CsH4) 448 (c 2 H J= 71 Hz CH2 ) 566 (s ancho 2 H NH2) 733742 (sistema AABB 4H C6H4)

3C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 214 (CH3) 641 (CH2) 837 864 (C-3 C-5) 1283 1296 1305 1411

(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)

2-Amino-35-diciano-4-(4-corofenil)-oacute-etoxipiridina (37c) Rdto (30 ) pf degC IR (KBr cm-) 3480 3420

3210 (NH) 2205 (CN) 1620 1575 1540 1480H RMN S(CCI3D) 142 (t 3 H J= 71 Hz CH3) 446 (c 2

H J= 71 Hz CH2 ) 573 (s ancho 2 H NH2) 744-753 (m 4H C6H4)13C RMN S(CCI3D) 141 (CH3) 643

(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)

2-Amino-35-diciano-4-(2-corofenil)-oacute-etoxipiridina (37d) Rdto (28 ) pf degC IR (KBr cm-) 3460 3320

3220 (NH) 2220 2225 (CN) 1625 1580 1540 1480 H RMN S (CCI3D) 145 (t 3 H J = 71 Hz CH3)

448 (c 2 H J= 71 Hz CH2) 568 (s ancho 2 H NH2) 729-759 ( m 4H CIC6H4)13C RMN S(CCI3D) 142

(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)

2-Amino-35-diciano-4-(2-hidroxifenil)-oacute-efoxipiridina (37e) Rdto (29 ) pf degC IR (KBr cm-) 3300 (NH)

2220 (CN) 1630 1530 1380 H RMN S(CC13D) 145 (t 3 H J= 71 Hz CH3) 448 (c 2 H J = 71 Hz

CH2) 594 (s ancho 1 H) 709-754 ( m 4H) 904 (dd 1 H J= 15 Hz J= 83 Hz) 1046 (s ancho 1 H)t3C

RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)


5-Ar11-6-cano-2-corodlmetilaminometllenamno-7-etoxlplrldnas (39a-d)


NC^ J^ CN CIZCNMe2Cl

NC J_^ CN

CI(CH^2CI reflujo 20 h N(CH3)2

^

38a-d CI

Una disolucioacuten de la correspondiente 2-aminopiridina (37a-d) (10 mmol) y cloruro de

diclorodimetilmetilenimonio (11 mmol) en 12-dicloroetano (25 mL) se calienta a ebullicioacuten durante 20 h EI

disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna utilizando

como eluyente hexano diclorometano (11) Se obtienen los siguientes derivados

35-Diciano-2-corodimetilaminometilenamino-6-etoxi-4-fenilpiridina (39a) Rdto (75 ) pf degC IR (KBr cm

) 2220 (CN) 1600 1530 1330H RMN S(CC13D) 136 (t 3H J= 71 Hz CH3) 326 (s 6H NMe2) 449

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 758 (s 5H C6H5) 13C RMN 8(CC13D) 141 (CH3) 403 (NMe2) 642 (OCH2)

896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620

1648 EM (IE mz ) 355 (M++2 11) 353 (M+ 45) 290 (73) 235 (30) 165 (38) Anaacutel Calc

C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990

35-Diciano-2-corodimetilaminometilenamino-6-etoxi-4-(4-p-tolil)piridina (39b) Rdto (78 ) pf 181-183

degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1600 1540 1520 1340H RMN S(CC13D) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3)

242 (s 3H CH3) 329 (s 6H NMe2) 454 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 733 746 (sistema AABB 4H

C6H4)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 213 (CH3) 405 (NMe2) 642 (OCH2) 902 959 (C-3 C-5) 1144

1157 (CN) 1284 1294 1304 1408 (C6H4) 1427 (CIC=N) 1626 1654 EM (IE mz ) 369 (M+2

25) 367 (M 73) 304 (100) Anaacutel Calc C19H18NSOCI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6217 H 486

N 1921

35-Diciano-2-clorodimetilaminometilenamino-4-(4-clorofenil)-oacute-etoxipiridina (39c) Rdto (94 ) pf 186shy

188 degC IR ( KBr cm) 2220 (CN) 1600 1530 1340H RMN S(CCI3D) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 328

(s 6H NMe2) 453 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 750 ( s 4H C6H4) 13C RMN S(CC13D) 141 (CH3) 405

(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431

(CIC=N) 1625 1652 EM (IE mz ) 389 (M+2 44) 387 (M 66) 324 (60) Anaacutel Calc C18H15NSOCIZ

C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793

35-Diciano-2-clorodimetilaminometilenamino-4-(2-clorofenil)-oacute-etoxipiridina (39d) Rdto (90 ) pf 146shy

148 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1620 1550 1340H RMN S(CCI3D) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 328

(s 6H NMe2) 454 (c 2H J= 71 Hz OCHZ) 731-758 (m 4H C6H4)13C RMN S(CCI3D) 141 (CH3) 405

Parte Experimenta p^g62

(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327

(C6H4) 1431 CIC=N) 1621 1648 EM IE mz ) 389 (M++2 50) 387 (M+ 75) 324_ (69) Anaacutel Calc

C18H15NSOCI2 C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5557 H 376 N 1822

1-Clano-S-dlmetllamno-2-etoxl-7-oxa-346-trlazabenz[de]antraceno (39e)

CI2CNMeZCI- NC

Et0 ^ N ^ NH2 CI(CH^ CI reflujo 30 min

Z EtO^ ^ N ^ N ^ NMe2

37e 39e

Una disolucioacuten de la 2-aminopiridina 37e (150 g 54 mmol) y cloruro de diclorodimetilmetilenimonio (64

mmol) en 12-dicloroetano (10 mL) se calienta a ebullicioacuten durante 30 min EI soacutelido formado se fiftra y

recristaliza de DMF obtenieacutendose 39e (140 g 78 ) pf deg CIR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1540 1310

^ H RMN S(C5D5N) 132 (t 3H J= 72 Hz CH3) 320 323 (s 6H NMe2) 461 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

731 (t 1 H J= 80 Hz) 744 (d 1 H J= 81 Hz) 756-762 (m 1 Harom)bull EM (IE mz ) 333 (M+ 100) 318

(59) 308 (48) 290 (98) Anaacutel Calc C18H15N502 C 6486 H 454 N 2101 Enc C 6495 H 463 N

2109


5-Ar11-6-clano-4-cloro-2-dlmetllamino-oacute-etoxprldo^23-d]plrmldnas (40a-d)


Ar CI

HCI^9^

39a-d CI

CI(CH2)ZCI T amb 4-6 d(as Et0 - N^ - N

40a-d

- NMe2

Una disolucioacuten del derivado clorado 39a-d (85 mmol) en 12-dicloroetano (50 mL) saturada de cloruro de

hidroacutegeno se agita a temperatura ambiente durante 4-6 diacuteas EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el

residuo se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanohexano (31) Se obtienen

los siguientes derivados

6-Ciano-4-coro-2-dimetilamino-7-etoxi-5-fenilpirido(23-d]pirimidina (40a) Rdto (80 ) pf 271-271 degC IR

(KBr cm) 2220 (CN) 1580 1400 1380 1330H RMN S(CC13D) 148 (t 3H J= 71 Hz CH3) 328 (s

3H NMe2) 334 (s 3H NMe2) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 731-749 (m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D)

142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)

325 (31) 310 (43) 296 (56) Anaacutel Calc C1eH16N50C1 C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6117 H 445

N 2000

6-Ciano-4-cloro-2-dimetilamino-7-etoxi-5p- tolilpirido(23-dJpirimidina (40b) Rdto (73 ) pf gt270 degC IR

(KBr cm) 2220 (CN) 1600 1570 1550 1380 H RMN S(CC13D) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 243 (s

3H CsH4CH3) 329 (s 3H NMe2) 334 (s 3H NMe2) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 711 729 (sistema

AABB 4H J= 81 Hz C6H4)13C RMN S(CC13D) 142 (CH3) 215 (C6H4CH3) 374 375 (NMe2) 642

(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616

1627 1654 EM (IE mz ) 369 (M++2 22) 367 (M+ 63) 352 (24) 338 (43) 310 (39) Anaacutel Calc

C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917

6-Ciano-4-coro-5-(4-corofenil)-2-dimetilamino-7-etoxipirido(23-dJpirimidina (40c) Rdto (78 ) pf gt270

degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1500 1550 1490 1400 1380H RMN S(CCI3D) 149 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 330 (s 3H NMe2) 335 (s 3H NMe2) 467 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 726 748 (sistema AABB

4H J= 87 Hz CIC6H4)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 374 375 (NMe2) 645 (OCH2) 964 (C-6) 1066

(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )

391 (M++4 12) 389 (M++2 65) 387 (M+ 100) 358 (67) 330 (60) Anaacutel Calc C18HSNSOCI2 C 5568 H

389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820


6-Ciano-4-coro-5-(2-corofenil)-2-dimetilamiacuteno-7-etoxipirido[23-dJpirimidina (40d) Rdto (76 ) pf 258-260

-degC iR KBr cm^) 2220 (CN) 1580 1410 1330H RMN 8(CCI3D)_149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 329 (s 3H

NMe2) 335 (s 3H NMe2) 467 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 727-751 (m 4H CIC6H4)13C RMN S(CC13D)

142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2

66) 387 (M+ 99) 358 (73) 344 (57) 332 (46) Anaacutel Calc C^BH15N50CI2 C 5568 H 389 N 1804 Enc

C 5549 H 402 N 1798


4-Ar1-35-dlcano-oacute-efoxlplrldnas (41ag)

Procedlmento General

` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d

Una disolucioacuten det correspondiente cloro derivado (39a-d) (10 mmol) y la adecuada amina (12 mmol) en

EtOH (10 mL) se calienta a reflujo hasta que por ccf no se observe presencia de producto de partida (24-36

h) Si se formoacute precipitado se filtra y recristaliza en caso contrario el disolvente se evapora a presioacuten

reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna

35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilamino-4-metilpiperidinometilenaminoJ-4-fenilpiridina (41a) Se utilizoacute

diclorometanohexano (11) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (68 ) pf 173-175 degC IR

(KBr cm-) 2220 (CN) 1520 1490 1390 1340H RMN S(CC13D) 097 (d 3H J= 62 Hz CHCH3) 111shy

134 (m 2H piperidina) 141 (t 3H J= 71 Hz CH3) 147-171 (m 3H piperidina) 280-287 (m 2H

piperidina) 294 (s 6H NMe2) 355-362 (m 2H piperidina) 442 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 745-757 (m

5H C6H5) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 216 (CHCH3) 309 (CH) 336 (CH2) 401 (NMe2) 489 (NCH2)

629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647

1651 1656 EM (FAB mz ) 417 [(MH) 100] 344 (14) 290 (26) Anaacutel Calc C24H2BN60 C 6921 H

677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^

35-Diciano-oacute-etoxi-2-^dimetilamino(4-metilpiperazino)metilenaminoJ-4-fenilpiridina (416) Recristalizada de

EtOH Rdto (76 ) pf 163-164 degC IR (KBr cm) 2220 ( CN) 1490 1390 1330H RMN S(CCI3D) 142 (t

3H J= 71 Hz CH3) 231 (s 3H NCH3) 245 (t 4H J= 45 Hz NCH2) 295 (s 6H NMe2) 331 (t 4H J=

49 Hz NCH2) 443 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 748-755 (m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 401

(NMe2) 460 ( NCH3) 482 544 (NCH2) 632 ( OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1155 1171 (CN) 1285

1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)

319 (36) 290 (75) Anaacutel Catc C23HrNÔ C 6617 H 652 N 2348 Enc C 6603 H 664 N 2337

2-(4-(4-Acetofenonapiperazino)dimetilaminometilenaminoj-35-diciano-6-etoxi-4-fenilpiridina (41c) Se

utilizoacute diclorometanohexano (31) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (64 ) pf 221-223

degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1670 (CO) 1600 1490 1400H RMN S(CCI3D) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3)

251 (s 3H COCH3) 297 (s 6H NMe2) 340-347 (m 8H NCH2) 441 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 684 786

(sistema AABB 4H J= 90 Hz C6H4) 746-753 (m 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 260

(COCH3) 401 (NMe2) 471 478 (NCH2) 632 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1139 1152 1169 (CN)

1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE

Parte Experimenta paacutegoacuteoacute

mz ) 521 (M+ 1) 360 (22) 347 (100) 290 (37) Anaacutel Calc C30H31N^02 C 6908 H 599 N 1880

Enc C 6920 H 613-N 1867- shy

2-(4-BencilpiperazinodimetilaminometilenaminoJ-6-ciano-7-etoxi-4-fenilpiridina (41d) Recristalizada de

EtOH Rdto (78 ) pf 177-179 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1500 1400H RMN S(CCI3D) 143 (t

3H J= 71 Hz CH3) 250 (t 4H J= 44 Hz NCH2) 294 (s 6H NMe2) 330 (t 4H J= 45 Hz NCH2) 354

(s 2H CH2C6H5) 447 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 728-754 (m 10H 2CsH5)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3)

401 (NMe2) 484 524 ( NCH2) 628 ( NCH2C6H5) 631 (OCH2) 851 918 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN)

1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz

) 494 [(MH)+ 34] 290 (12) Anaacutel Calc C29H31N^0 C 7051 H 633 N 1986 Enc C 7066 H 647 N

1975

35-Diciano-7-etoxi-2-(dimetilamino-4-piperonilpiperazino)metilenamino]-4-fenilpiridina (41e) Recristalizada

de EtOH Rdto (78 ) pf 203-205 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1540 1490 1390H RMN S(CCI3D) 143

(t 3H J= 71 Hz CH3) 247 (s ancho 4H NCH2) 294 (s 6H NMe2) 329 (s ancho 4H NCH2) 344 (s 2H

NCH2C6H3) 443 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 595 (s 2H OCH2O) 663-684 (m 3H C6H3) 747-754 (m 5H

C6H5)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 401 (NMe2) 481 521 (NCH2) 624 (NCH2C6H3) 632 (OCH2) 852

918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)

Anaacutel Calc C30H31 N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6721 H 570 N 1813

35-Diciano-2-(dimetilamiacuteno-4-metilpiperidinometilenamino)-oacute-etoxi-4-p-tolilpiridina (41f) Se utilizoacute


(KBr cm-) 2220 (CN) 1530 1500 1450 1390H RMN 8(CC13D) 097 (d 3H J= 61 Hz CHCH3) 110shy

135 (m 2H piperidina) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 149-172 (m 3H piperidina) 241 (s 3H CH3) 260shy

286 (m 2H piperidina) 295 (s 6H NMe2) 355-362 (m 2H piperidina) 442 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

730 744 (sistema AABB 4H J= 81 Hz C6H4) 13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 213 216 (CH3) 309

(CH) 336 (CH2) 400 (NMe2) 488 (NCH2) 629 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1284

1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304

(12) Anaacutel Calc C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6961 H 717 N 1939

35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilamino(4-metilpiperazino)metilenaminoJ-4-p-tolilpiridina (41g) Recristalizada

de EtOH Rdto (84 ) pf 194-195 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1530 1510 1490 1460 1390H RMN S

(CCI3D) 135 (t 3H J= 71 Hz CH3) 226 (s 3H NCH3) 235 (s 3H CH3) 239 (s ancho 4H NCH2) 288

(s 6H NMe2) 325 (s ancho 4H NCH2) 436 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 725 739 (sistema AABB 4H J=

80 Hz C6H4)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 212 (CH3) 399 (NMe2) 458 (NCH3) 481 542 (NCH2)

630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639

1650 1655 EM (FAB mz ) 432 [(MH)+ 100j 304 (100) Anaacutel Calc C24H^N^0 C 6680 H 677 N

2272 Enc C 6657 H 691 N 2287


2-^4-(4-Acetofenonapiperazino)dimetilaminometilenaminoJ-35-diciano-6-etoxi-4-p-tolilpiridina (41h)

Recristalizada de EtOHdiclorometano Rdto (54 ) pf 234-236 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO)

1600 1530 1510 1480 1390 H RMN S(CCI3D) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 239 (s 3H CH3) 251 (s

3H COCH3) 295 (s 6H NMe2) 340-347 (m 8H NCH2) 440 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 685 786

(sistema AABB 4H J= 89 Hz C6H4) 728 742 (sistema AABB 4H J= 83 Hz C6H4)13C RMN S(CCI3D)

143 213 (CH3) 260 (COCH3) 401 (NMe2) 470 477 (NCH2) 632 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154

1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964

(CO) EM (FAB mz ) 536 [(MH)+ 6] 325 (9) 217 (100) Anaacutel Calc C31H33N^02 C 6951 H 621 N

1830 Enc C 6942 H 610 N 1850

2-(4-Bencilpiperazinodimetilaminometilenamino)-35-diciano-6-etoxi-4-p-tolilpiridina (411) Se utilizoacute

diclorometanoEtOH (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (69 ) pf degC IR (KBr cm

) 2210 (CN) 1530 1500 1390H RMN S(CCI3D) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 240 (s 3H CH3) 248 (t

4H J= 48 Hz NCH2) 294 (s 6H NMe2) 329 (t 4H J= 46 Hz NCH2) 353 (s 2H CHZC6H5) 442 (c 2H

J= 71 Hz OCH2) 726-746 (m 9H Caram)13C RMN S(CC13D) 145 (CH3) 214 (CH3) 401 (NMe2) 484

525 (NCH2) 628 (NCH2CsH^) 631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1273 1283 1284^

1290 1293 1312 1374 1404 (C6H4 CsHS) 1607 1640 1653 1657 EM (FAB mz ) 508 [(MH)+

100] 463 (6) 304 (81) Anaacutel Calc C30H33N^0 C 7098 H 655 N 1931 Enc C 7083 H 651 N

1950 -` ^

35-Diciano-oacute-etoxi-2-(dimetilamino-4-(piperonilpiperazino)metilenamino)-4 p-tolilpiridina (41j) Se utilizoacute


) 2220 (CN) 1530 1490 1390H RMN S(CCI3D) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 240 ( s 3H CH3) 246 (t

4H J= 46 Hz NCH2) 294 (s 6H NMe2) 328 (t 4H J= 45 NCH2) 343 (s 2H NCH2C6H3) 442(c 2H J

= 71 Hz OCH2) 594 ( s 2H OCH2O) 673 (s 2H CsH3) 683 (s 1 H C6H3) 730 742 ( sistema AABB

4H C6H4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 214 (CH3) 401 ( NMe2) 484 523 (NCH2) 625 (NCH2C6H5)

631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]

418 (7) 304 (77) Anaacutel Calc C31H33N^03 C 6750 H 603 N 1777 Enc C 6768 H 588 N 1771

35-Diciano-4-(4-corofenil)-2-(dimetilamino-4-metilpiperidinometilenamino]-6-etoxipiridina (41k)

Recristalizada de EtOH Rdto (77 ) pf degC IR (KBr cm) 2200 (CN) 1540 1520 1490 1390H RMN 8

(CCI3D) 095 (d 3H J= 62 Hz CHCH3) 116-130 (m 2H piperidina) 139 (t 3H J= 71 Hz CH3) 157shy

170 (m 3H piperidina) 277-285 ( m 2H piperidina) 292 (s 6H NMe2) 355-360 ( m 2H piperidina)

439 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 746 (s 4H CIC6H4)13C RMN S ( CCI3D) 144 (CH3) 215 (CHCH3) 308


1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+

100] Anaacutel Calc C24HzN60C1 C 6392 H 603 N 1864 Enc C 6408 H 619 N 1842

Parte Experimenta paacutegoacute8

35-Diciano-4-(4-clorofenil)-6-etoxi-2-(dimetilamino(4-metilpiperazino)metilenaminoJpiridina (411)

Recristalizada-de EtOH Rdto (85 ) pf degC IR (KBr cm-)-222QCN) 1490 1390H RMN S(CCI3D) 139__

(t 3H J= 71 Hz CH3) 230 (s 3H NCH3) 243 (t 4H J= 47 Hz NCH2) 293 (s 6H NMe2) 329 (t 4H J

= 47 Hz NCH2) 439 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 747 (s 4H C6H4)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 401

(NMe2) 459 (NCH3) 483 543 (NCH2) 632 (OCH2) 847 915 (C-3 C-5) 1155 1170 (CN) 1289

1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)

288 (24) Anaacutel Calc C^H26NOCI C 6112 H 580 N 2169 Enc C 6102 H 597 N 2147

2-(4-(4-Acetofenonapiperazino)dimetilaminometilenamino]-35-diciano-4-(4-corofenil)-6-etoxipiridina

(41m) Recristalizada de EtOHdiclorometano Rdto (62 ) pf degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1660 (CO)

1600 1480 1390H RMN S(CCI3D) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3) 253 (s 3H COCH3) 298 (s 6H NMe2)

340-348 (m 8H NCH2) 441 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 687 789 (sistema AABB 4H J= 88 Hz C6H4)

748 (s 4H CIC6H4)13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 261 (COCH3) 402 (NMe2) 471 479 ( NCH2) 633

(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535

(2C6H4) 1593 1638 1649 1657 1964 (CO) EM ( FAB mz ) 558 [(MH)++2 2] 556 [(MH)+ 4] 325

(8) 217 (100) Anaacutel Calc C30H30N^02C1 C 6480 H 544 N 1763 Enc C 6471 H 559 N 1743

35-Diciano-4-(2-corofenil)-2-(dimetilamino-4-metilpiperidinometilenamino]-oacute-etoxipiridina (41n)

Recristalizada de EtOH Rdto (73 ) pf 168-170 degC IR (KBr cm) 2210 (CN) 1540 1520 1490 1400H

RMN S(CCI3D) 095 (d 3H J= 62 Hz CHCH3) 116-132 (m 2H piperidina) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3)

155-169 (m 3H piperidina) 279-289 (m 2H piperidina) 291 (s 6H NMe2) 354-361 (m 2H

piperidina) 441 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 728-753 (m 4H CIC6H4) 13C RMN 8 (CCI3D) 143 (CH3) 215

(CHCH3) 309 (CH) 335 (CH2) 400 (NMe2) 487 (NCH2) 631 (OCH2) 857 923 (C-3 C-5) 1148 1163

(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )

453 [(MH)++2 39] 451 [(MH)+ 100] Anaacutel Calc C24H27N60C1 C 6392 H 603 N 1864 Enc C 6403 H

614 N 1855

35-Diciano-4-(2-corofenil)-oacute-etoxi-2-(dimetilamino(4-metilpiperazino)metilenamino]piridina (41if)

Recristalizada de EtOH Rdto (78 ) pf 165-167 degC IR (KBr cm) 2210 (CN) 1490 1390 1330H RMN

S(CC13D) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3) 230 (s 3H NCH3) 243 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 292 (s 6H

NMe2) 331 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 443 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 727-754 (m 4H C6H4)13C RMN S

(CC13D) 143 (CH3) 401 (NMe2) 459 (NCH3) 481 544 (NCH2) 634 (OCH2) 863 926 (C-3 C-5)

1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM

(FAB mz ) 454 [(MH)++2 37] 452 [(MH)+ 100] 407 (19) Anaacutel Calc C23H^NÔCI C 6112 H 580

N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186

2-[4-(4-Acetofenonapiperazino)dimetilaminometilenamino]-3 5-diciano-4-(2-clorofenil)-6-etoxipiridina

(410) Recristalizada de EtOH Rdto (59 ) pf 198-200 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) 1600



340-348 (m 8H NCH2) 443 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 684 786 (sistema AABB4H J= 86 Hz C6H4)

727-763 (m 4H CIC6H4) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 261 (COCH3) 400 (NMe2) 470 (NCH2) 476

(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558

[(MH)++2 38] 556 [(MH)+ 100] 511 (11) 400 (11) 398 (28) Anaacutel Calc C30H30N^02C1 C 6480 H 544

N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781

35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilaminopiperidinometilenamino)-4-fenilpiridina (41p) Recristalizada de

EtOHacetona Rdto (75 ) pf 155-157 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1540 1390H RMN S(CCI3D) 142

(t 3H J= 71 Hz CH3) 163 ( s ancho 6H) 294 (s 6H NMe2) 321 (s ancho 4H NCH^ 442 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 747-754 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 145 (CH3) 243 (CH2) 254 (CH2) 402 ( NMe2)

497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)

Anaacutel Calc C23H^N60 C 6863 H 651 N 2088 Enc C 6851 H 666 N 2097

35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilaminomonòlinometilenamino)-4-fenilpiridina (41q) Recristalizada de

EtOHacetona Rdto (80 ) pf 191-193 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1400 1265H RMN S(CCI3D) 143

(t 3H J= 71 Hz CH3) 295 (s 6H NMe2) 332 (t 4H J= 45 Hz NCH2) 374 (t 4H J= 47 Hz NCH2) 444

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 748-755 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 401 (NMe^ 487 (NCH2)

633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)

1606 1638 1651 1657 EM (IE mz ) 404 ( M+ 38) 318 ( 19) 290 (100) Anaacutel Calc C^H24Ng02 C

6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^

35-Diciano-oacute-etoxi-2-(dimetilamino(4-formilpiperazino)metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41r) Recristalizada de

EtOHacetona Rdto (83 ) pf 217-219 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1660 (CO) 1540 1480 1390H

RMN S(CCI3D) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 296 (s 6H NMe2) 332-369 (m 8H NCH2) 443 (c 2H J=

71 Hz OCH2) 752 (s 5H C6H5) 809 (s 1 H CHO) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 395 (NCH2) 401

(NMe2) 450 (NCH2) 481 (NCH2) 487 (NCH2) 634 (OCH2) 862 923 (C-3 C-5) 1151 1168 (CN)

1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)

347 (61) 335 (17) 290 (100) Anaacutel Calc C23H25N^02 C 6402 H 584 N 2272 Enc C 6387 H 595

N 2264

35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilamino(4-(4-nitrofenilpiperazino))metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41s)

Recristalizada de EtOHdiclorometano Rdto (70 ) pf 247-249 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1590 1500

1390 1330H RMN S(CC13D) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 299 (s 6H NMe2) 354 (s 8H NCH2) 445 (c

2H J= 71 Hz OCH2) 684 816 (sistema AABB 4H J= 91 Hz CsH4) 752 (m 5H CsHS )13C RMN 8

(CC13D) 145 (CH3) 402 (NMe2) 468 476 (NCH2) 634 (OCH2) 861 923 (C-3 C-5) 1132 1152

1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE


mz ) 524 (M+ 5) 494 (8) 360 ( 11) 347 (100) 290 (33) Anaacutel Calc C28H^N803 C 6411 H 538 N

2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _

35-Diciano-6-etoxi-2-[dimetilamino(4-(4-fuorfenilpiperazino))metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41t)

Recristalizada de EtOHacetona Rdto (68 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1490 1400 1220H

RMN S(CCI3D) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 299 (s 6H NMe2) 315 (t 4H J= 47 Hz NCH2) 347 (t 4H J

= 47 Hz NCH2) 445 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 686-702 (m 4H C6H4) 748-755 ( m 5H C6H5 ) 13C RMN

S(CC13D) 145 (CH3) 402 ( NMe2) 484 502 (NCH2) 633 ( OCH2) 857 921 (C-3 C-5) 1154 1171

(CN) 1157 (d J= 22 Hz CortoF) 1186 (d J= 8 CmetaF) 1285 1287 1303 1341 (CsHs) 1474 1577

(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)

290 (45) Anaacutel Calc C28H28NÔF C 6759 H 567 N 1970 Enc C 6740 H 554 N 1961

35-Diciano-oacute-etoxi-2-[dimetilamino(4-(2-piridilpiperazino))metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41u) Recristalizada

de EtOH Rdto (83 ) pf 197-199 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1590 1530 1490 1390 H RMN S

(CCI3D) 139 (t 3H J= 71 Hz CH3) 299 (s 6H NMe2) 340-365 (m 8H NCH2) 440 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 664-669 (m 2H C5H4N) 745-756 (m 6H C6H5 + C5H4N) 819 (dt 1 H J= 50 Hz J= 10 Hz

C5H4N)13C RMN 8(CCI3D) 145 (CH3) 403 (NMe2) 450 481 (NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-3 C-5)

1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290

(13) 146 (100) Anaacutel Calc C2^H26N80 C 6748 H 587 N 2332 Enc C 6745 H 567 N 2343

35-Diciano-oacute-etoxi-2-[dimetilamino(4-fenilpiperazino)metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41 v) Recristalizada de

EtOH Rdto (73 ) pf 215-217 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1590 1490 1340H RMN 8(CCI3D) 143 (t

3H J= 71 Hz CH3) 299 (s 6H NMe2) 323 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 346 (t 4H J= 50 Hz NCH2) 443

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 691-754 (m 10H C6H5) 13C RMN S(CCI3D) 145 (CH3) 402 (NMe2) 483 492

(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341

1507 (C6H5) 1607 1639 1652 1658 EM (FAB mz ) 480 [(MH)+ 13] 217 (100) Anaacutel Calc

C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025

35-Diciano-6-etoxi-2-[dimetilamino(4-(aaa-trifuoro-m-tolilpiperazino)metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41x)

Se utilizoacute diclorometanohexano (31) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (68 ) pf 189shy

191 degC IR ( KBr cm) 2220 (CN) 1540 1490 1440 1410 1230H RMN S(CCI3D) 144 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 302 (s 6H NMe2) 332 (s 4H NCH2) 351 (s 4H NCH2) 447 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 706-752

(m 9H C6H5 + C6H4) EM ( IE mz ) 547 ( M+ 3) 320 (20) 347 ( 100) 290 (38) Anaacutel Calc C^H28NÔF3 C

6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771

35-Diciano-oacute-etoxi-2-[dimetilamino(4-etoxicarbonilpiperazino)metilenaminoJ-4-fenilpiridina (41y)

Recristalizada de EtOH Rdto (77 ) pf 229-231 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1690 (CO) 1540 1490

1390 H RMN S (CCI3D) 127 (t 3H J= 71 Hz CH3) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 296 (s 6H NMe2) 330


(t 4H J= 49 Hz NCH2) 356 (s 4H J= 50 Hz NCH2) 417 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 443 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 748-752 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 145 (CH3) 401 (NMe2) 432 482

(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)


35-Diciano-7-etoxi-2-(dimetilamino(4-(pirrolidinocarbonilmetilpiperazino))metilenamino]-4-fenilpiridina

(41z) Se utilizoacute diclorometano como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (67 ) pf degC IR (KBr

cm-) 2220 (CN) 1630 (CO) 1510 1490 1390H RMN S(CCI3D) 141 (t 3H J= 71 Hz CH3) 182-204

(m 6H) 270 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 294 (s 6H NMe2) 320 (s 2H CH2C0) 337 (t 4H J= 48 Hz

NCH2) 345 (s 2H NCH2) 442 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 747-755 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CCI3D) 144

(CH3) 240 261 (CH2) 402 (NMeZ) 458 461 483 526 (NCH2) 606 (COCH2) 633 (OCH2) 852 919

(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652

1657 1674 (CO) EM (FAB mz ) 515 [(MH)+ 100] 470 (10) 290 (75) Anaacutel Calc C29H34N902 C

6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344

2-(4-AcetilpiperazinodimetilaminometilenaminoJ-35-diciano-6-etoxi-4-fenilpiridina (41a) Recristaacutelizada de

EtOH Rdto (71 ) pf 186-188 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1640 (CO) 1540 1490 1390 H RMN S

(CCI3D) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 212 (s 3H COCH3) 294 (s 6H NMe2) 303-372 (m 8H NCH2) 441

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 751 (s 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 212 (COCH3) 400 (NMe2)

406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)

Anaacutel Calc C24H27N^02 C 6470 H 611 N 2201 Enc C 6460 H 621 N 2216

2-((4-terc-Butoxicarbonilopiperazino)dimetilaminometilenaminoJ-35-diciano-6-etoxi-4-fenilpiridina (41b)

Recristalizada de EtOH Rdto (73 ) pf 200-202 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1700 (CO) 1530 1490

1390 H RMN S(CC13D) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 146 (s 9H C(CH3)3) 295 (s 6H NMe2) 325 (s

ancho 4H NCH2) 348 (s ancho 4H NCHZ) 441 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 749-754 ( m 5H C6H5) EM

(FAB mz ) 504 [(MH)+ 100] 448 ( 40) 364 (23) 290 (39) Anaacutel Calc C2^H33N^02 C 6651 H 682 N

2011 Enc C 6672 H 690 N 2027

35-Diciano-oacute-etoxi-2-(dimetilamino-4-fenilpiperidinometiacutelenaminoJ-4-fenilpiridina (41c) Recristalizada de

EtOH (76 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1500 1400 1390 1340H RMN S(CC13D) 144 (t

3H J= 71 Hz CH3) 165-194 (m 4H CHCH2) 263-279 ( m 1 H CH-CsHS) 295-309 ( m 2H NCH2) 299

(s 6H NMe2) 373-379 ( m 2H NCH2) 444 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 718-758 (m 10H 2CsH5)13C RMN

S(CCI^D) 145 (CH3) 329 (CH2) 402 (NMe2) 425 (CH-C6H5) 493 ( NCH2) 632 (OCH2) 852 918 (C-3

C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM

(IE mz ) 478 (M 26) 319 (20) 318 (20) 290 (47) 160 ( 100) Anaacutel Calc C29H30N60 C 7278 H 632

N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728


35-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilamino-4-piperidilpiperidinometilenaminoJ-4-fenilpiridina (41d) Recristalizada

de ftOH-Rdto (73 ) pf-220-222 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) -1530 1500 1390 1340 H RMN S

(CCI3D) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 152-192 (m 11 H piperidina) 234-253 (m 4H piperidina) 260shy


747-756 (m 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 145 (CH3) 245 262 279 (CH2) 401 (NMe2) 481 503

(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342

(C6H5) 1606 1642 1652 1657 EM (FAB mz ) 486 [(MH+) 100] 401 (7) 290 (39) Anaacutel Calc

C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015

35-Diciano-6-etoxi-2-((1-fenil-1 3 8-triazaespiro(45]decan-4-ona-piperidino)dimetilaminometilenaminoJ-4shy

fenilpiridina (41e) Recristalizada de EtOH Rdto (65 ) pf 276-278 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1700

(CO) 1490 1390 H RMN S(CCI3D) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 170-180 (m 2H CH2CH2N) 264-280

(m 2H CH2CH2N) 301 (s 6H NMe2) 356-387 (m 4H NCH2) 449 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 476 (s 2H

NCH2N) 682-760 (m 10H 2C6H5) 705 (s ancho 1H NH) 13C RMN S(CC13D) 145 (CH3) 289

(NCH2CH2) 403 (NMe2) 457 (NCH2) 593 (NCCO) 594 (NCH2N) 633 (OCH2) 850 920 (C-3 C-5)

1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658

1772 (CO) Anaacutel Calc C31 H32Na0 C 6787 H 588 N 2042 Enc C 6805 H 593 N 2020

3 5-Diciano-6-etoxi-2-(dimetilamino-1 4-dioxa-8-azaespiro(4 SJdecanopiperidinametilenaminoJ-4shy

fenilpiridina (41f) Se utilizoacute diclorometanohexano (11) como eluyente en la cromatografiacutea en columna

Rdto (61 ) pf 205-207 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1520 1490 1390 1340H RMN S(CCI3D) 142 (t

3H J= 71 Hz CH3) 175 (t 4H J= 57 Hz CH2) 296 (s 6H NMe2) 333 ( m 4H NCH2) 396 (s 4H

OCH2) 447 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 751 ( s 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 145 (CH3) 347 (CH2) 401

(NMe2) 465 (CH2) 632 (OCH2) 645 (OCH2) 851 919 (C-3 C-5) 1066 (OCO) 1157 1173 (CN)

1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)

290 (75) 165 (38) 142 (92) Anaacutel Calc C25H2SN603 C 6520 H 613 N 1825 Enc C 6532 H 624 N

1833

35-Diciano-oacute-etoxi-2-(4-(2-ceto-l-bencimidazolinil)piperidinodimetilaminometilenaminoJ-4-fenilpiridina

(41g) Recristatizada de EtOH Rdto (61 ) pf 260-262 degC IR (KBr cm) 3340 ( NH) 2220 ( CN) 1710

(CO)H RMN S(CC13D) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 189-195 (m 2H NCH2) 252-258 ( m 2H NCH2)

300-306 ( m 8H NCH2 + NMe2) 445 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 704-717 ( m 4H C6H4) 747-758 (m 5H

C6H5) 918 (s ancho 1 H NH) EM (FAB mz ) 535 [(MH)+ 25] 490 (7) 290 (20) Anaacutel Calc C30H30N60

C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094

Parte Experimenfal paacuteg 73

Derlvados de 5-Ar11-6-clano-2-dlmetllamino-7-etoxlplrldo(23-dJplrlmdna (42a-q)


ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i

^ N ^ N NMe2 EtOH reflujo 24-36 h Et0 ^ N - N - NMe2

40a-d 42a-q

Una disolucioacuten del correspondiente cloro derivado 40a-d (10 mmol) y la adecuada amina (12 mmol) en


h) Si se forma precipitado se filtra y recristaliza en caso contrario el disolvente se evapora a presioacuten


6-Ciano-2-dimetilamino-oacute-etoxi-5-fenil-4-(4-metilpiperidino)pirido(23-dJpirimidina (42a) Recristalizado de

EtOH Rdto (77 ) pf 193-195 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1520 1400 1320H RMN S(CCI3D)

071 (s ancho 3H CHCH3) 090-140 (m 4H piperidina) 146 (t 3H J= 71 Hz CH3) 228-269 (m 3H

piperidina) 328 (s 6H NMe2) 370 (s ancho 2H NCH2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 745 (s 5H C6H5)

13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 215 (CHCH3) 304 (CH) 323 337 (CH2) 371 (NMe2) 492 (NCH2) 634

(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )

416 (M+ 29) 373 (8) 318 (13) 290 (17) Anaacutel Calc C24H28N60 C 6921 H 677 N 2018 Enc C 6939

H 661 N 2004

6-Ciano-2-dimetilamino-6-etoxi-5-feniacutel-4-(4-metilpiperazino)pirido(23-dJpirimidina (42b) Se utilizoacute CH2C12

EtOH (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (72 ) pf 237-239 degC IR (KBr cm)

2220 (CN) 1560 1400 1340 H RMN S (CC13D) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 206 (s 3H NCH3) 307 (s

ancho 4H NCH2) 326 (s 6H NMe2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 745 (s 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D)

144 (CH3) 372 (NMe2) 458 ( NCH3) 486 537 (NCH2) 635 (OCH2) 901 ( C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN)

1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347

(100) 333 (98) 319 (85) Anaacutel Calc C23H27N^0 C 6617 H 652 N 2348 Enc C 6630 H 638 N

2357

4-(4-(4-Acetofenonapiperazino)J-6-ciano-2-dimetiacutelamino-7-etoxi-4-fenilpirido(23-dJpirimidina (42c)

Recristalizada de EtOH Rdto (65 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) 1600 1560 1490 1320

H RMN 8(CCI^D) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 251 (s 3H COCH3) 329 (s 3H NMe2) 335 (s 3H NMe2)

365 (t 8H J= 41 Hz NCH2) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 669 783 (sistema AABB 4H J= 90 Hz

CsH4) 741-756 (m 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 143 ( CH3) 260 (COCH3)371 ( NMe2) 462 484

Parte Experimenfa paacuteg74

(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319

(26) Anaacutel Calc C30H31 N^02 C 6908 H 599 N 1880 Enc C 6887 H 621 N 1865

4-(4-Bencilpiperazino)-6-ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-4-fenilpiridoj23-dJpirimidina (42d) Recristalizada de

EtOH diclorometano Rdto (80 ) pf 255-257 degC IR (KBr cm) 2210 (CN) 1540 1520 1320H RMN S

(CC13D) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 215 (s ancho 4H NCH2) 328 (s ancho 12H NCHz CH2Ph NMe2)

464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 716-730 ( m 5H C6H5) 745 (s 5H CsHS)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3)

372 (NMe2) 488 (NCH2) 518 ( NCHZ) 628 ( NCH2CsH5) 636 (OCH2) 901 (C-4a) 977 (C-6) 1162 (CN)

1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz

) 493 (M+ 7) 347 (33) 333 ( 19) 91 (100) Anaacutel Calc C29H31N^0 C 7051 H 633 N 1986 Enc C

7042 H 639 N 1998

6-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-4-feniacutel-4-(4-piperonilpiperazino)piridoj23-dJpirimidina (42e) Recristalizada

de EtOHdiclorometano Rdto (73 ) pf 247-249 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1560 1510 1310H

RMN S (CCI3D) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 167 (s ancho 2H NCH2) 218 (s ancho 2H NCH2) 299 (s

ancho 4H NCH2) 318 (s 2H NCH2C6H3) 328 (s 6H NMe2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 530 (s 2H

OCH2O) 658-673 ( m 3H CsH3) 745 (s 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 372 ( NMe2) 488

(NCH2) 516 (NCH2) 624 ( NCH2C6H5) 635 (OCH2) 901 (C-4a) 976 (C-6) 1008 ( OCH2O) 1078 1093

1221 (CH piperonal) 1162 (CN) 1282 1298 1313 1353 (C6H5) 1402 1466 1475 (C piperonal)

1556 1606 1641 1648 1655 EM ( IE mz ) 537 (M+ 13) 347 (45) 333 ( 22) 319 (28) Anaacutel Calc

C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839

6-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperidino)-5-p-tolilpiridoj23-d]pirimidina (42f) Recristalizada de

EtOH Rdto (81 ) pf 164-166 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1510 1340H RMN S(CCI3D) 072 (s

ancho 3H CHCH3) 127 (s ancho 3H CH2CH) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 208 (s ancho 2H CH2) 240

(s 3H CH3C6H4) 250 (s ancho 2H CH2) 327 (s 6H NMe2) 369 ( s ancho 2H CH2) 462 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 722-737 ( m 4H CsH4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 213 216 (CH3) 290 (CH2CH) 315

(CHCH2) 371 ( NMe2) 495 ( NCH2) 634 ( OCH2) 902 (C-4a) 981 (C-6) 1165 (CN) 1288 1297 1324

1398 (C6H4) 1558 1606 1654 EM (IE mz ) 430 (M+ 44) 387 ( 10) 318 (21) 290 ( 10) Anaacutel Calc

C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964

6-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperazino)-5 p-tolilpiridoj23-d]pirimidina (42g) Recristalizado de

EtOH Rdto (77 ) pf 177-179 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1510 1490 1320H RMN S(CC13D)

144 (t 3H J = 71 Hz CH3) 215 (s 3H NCH3) 239 (s 3H CH3) 239 (s ancho 10H NCH2+NMe2) 462

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 724 733 (sistema AABB 4H J= 80 Hz C6H4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3)

213 (CH3) 371 ( NMe2) 458 ( NCH3) 483 538 ( NCH2) 634 (OCH2) 899 (C-4a) 976 (C-6) 1164 (CN)

1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279

4-[4-(4-Acetofenonapiperazino)-oacute-ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-5-p-tolilpirido[23-dJpirimidina (42h) Se

utilizoacute diclorometano EtOH (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (71 ) pf 207-209

degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1660 (CO) 1600 1560 1500 1330H RMN S(CCI3D) 147 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 235 (s 3H CH3) 249 (s 3H COCH3) 321-353 (m 14H NCH2+NMe2) 464 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 669 782 (sistema AABB 4H J= 90 Hz COCH3C6H4) 726 740 (sistema AABB 4H J= 81 Hz

CH3C6H4)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 213 (CH3) 260 (COCH3) 372 (NMe2) 465 482 (NCH2) 636

(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)

Anaacutel Calc C31 H33N02 C 6951 H 621 N 1830 Enc C 6967 H 611 N 1818

4-[4-Bencilpiperazino)-6-ciano-7-etoxi-5-p-tolilpirido[23-dJpirimidina (42j) Recristalizada de EtOH Rdto (96

) pf 224-225 degC IR (KBr cm) 2210 (CN) 1560 1500 1410 1320H RMN S(CCI3D) 146 (t 3H J= 71

Hz CH3) 175 (s ancho 2H CH2) 212 (s ancho 2H CH2) 244 (s 3H CH3) 297 (s ancho 4H NCH2)

326 (s 8H NMe2 CH2C6H5) 4632 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 717-736 (m 9H Carom)bull13C RMN^B^(CCI3D) ^

144 (CH3) 214 (CH3) 371 (NMe2) 486 519 (NCH2) 630 (NCH2CsH5) 634 (OCH2) 899 (C=4a) 976

(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606

1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 508 [(MH)+ 52] Anaacutel Calc C30H33N^0 C 7098 H 655 N 1931

Enc C 7118 H 638 N 1915

6-Ciano-2-diacutemetilamino-7-etoxi-4-(4-piperonilpiperazino)-5 p-tolilpirido[23-dJpirimidina (42i) Recristalizada

de EtOH (88 ) pf 237-239 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1570 1510 1320H RMN S(CCI3D) 146 (t 3H

J= 71 Hz CH3) 177 (s ancho 2H CH2) 217 (s ancho 2H CH2) 245 (s 3H CH3) 302 (s ancho 4H

NCH2) 324 (s 8H NMe2 NCH2C6H3) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 593 (s 2H OCH2O) 662-676 (m

3H C6H3) 724-736 (m 4H C6H4) 13C RMN 8(CC13D) 144 (CH3) 214 (CH3) 372 (NMe2) 483 516

(NCH2) 625 (NCH2C6H3) 636 (OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1010 (OCH2O) 1079 1095 1225 (CH

piperonal) 1164 (CN) 1290 1298 1325 1401 (C6H4) 1474 1557 1603 1640 1648 1656 EM

(FAB mz ) 552 [(MH)+ 43J Anaacutel Calc C31H33N^03 C 6750 H 603 N 1777 Enc C 6739 H 623

N 1785

6-Ciano-5-(4-clorofenil)-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperidino)pirido[23-dJpirimidina (42k)

Recristalizada de EtOH Rdto (75 ) pf 216-217 degC IR (KBr cm) 2200 (CN) 1560 1520 1320H RMN S

(CCI3D) 076 (s ancho 3H CHCH3) 100-132 (m 4H piperidina) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 170 (s

ancho 1 H piperidina) 212 (s ancho 1 H piperidina) 256 (s ancho 1 H piperidina) 328 (s ancho 6H

NMe2) 367 (d ancho 2H NCH2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCHZ) 743 (s 4H CIC6H4)13C RMN S(CCI3D)

144 (CH3) 216 (CHCH3) 301 305 (CH3CH) 324 337 (CHCH2) 372 (NMe2) 491 496 (NCH2) 636

(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---

Parte Experimenta paacuteg7oacute

1654 EM (IE mz ) 452 (M++2 8) 450 (M 21) 435 (4) 407 (5) Anaacutel Calc C24H27N60CI C 6392 H

----- bull bull 4 Enc 6411 H 612 N 1867 shy

6-Ciano-5-(4-corofenil)-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperazino)pirido(23-dJpirimidina (421)


RMN S(CCI3D) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 210 (s ancho 7H NCH2+NCH3) 258 (s ancho 4H NCH2)

324 (s 3H NMe2) 332 (s 3H NMe2) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 737-747 (m 4H C6H4) 13C RMN S

(CC13D) 147 (CH3) 372 (NMe2) 458 487 (NCH2) 548 (NCH2) 636 (OCH2) 900 (C-4a) 975 (C-6)

1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451

(M+ 2) 383 (5) 353 (15) Anaacutel Calc C23H26NOCI C 6112 H 580 N 2169 Enc C 6108 H 566 N

2177

4-^4-(4-Acetofenonapiperazino)-oacute-ciano-5-(4-corofenil)-2-dimetilamino-7-efoxipirido(23-dJpirimidina

(42m) Recristalizada de EtOH Rdto (66 ) pf 186-188 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1660 (CO) 1600

1560 1320 H RMN S(CC13D) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 250 (s 3H COCH3) 268-334 (m 14H

NCH2+NMe2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 672 783 (sistema AABB 4H J= 90 Hz COCH3CsH4) 746

(s 4H CICsH4)13C RMN 8(CCI3D) 143 (CH3) 261 (COCH3) 372 (NMe2) 466 485 (NCH2) 638 (OCH2)

905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)

353 (36) Anaacutel Calc C30H30N^02C1 C 6480 H 544 N 1763 Enc C 6500 H 523 N 1757

6-Ciano-5-(2-corofenil)-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperidino)piacuterido(23-d]pirimidina (42n)

Recristalizada de EtOH Rdto (80 ) pf 210-212 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN 1560 1520 1400 1320H


178-218 (m 4H piperidina) 327 (s 3H NMe2) 333 (s 3H NMe2) 361 (d ancho 2H J= 113 Hz NCH2)

463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 735-753 (m 4H CIC6H4)13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 216 (CHCH3)

303 (CH3CH 330 (CHCH2) 371 (NMe2) 502 (NCH2) 635 (OCH2) 914 (C-4a) 996 (C-6) 1158 (CN)

1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )

452 (M++2 8) 450 ( M+ 21) 415 (58) 305 (15) Anaacutel Calc C24H27N60CI C 6392 H 603 N 1864 Enc

C 6385 H 616 N 1850

6-Ciano-5-(2-clorofenil)-2-dimetilamino-7-etoxi-4-(4-metilpiperazino)pirido(23-djpirimidina (423)


RMN S(CC13D) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 210 (s 3H NCH3) 310 (s ancho 4H NCH2) 326 (s 3H

NMe2) 334 (s 3H NMe2 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 740-756 (m 4H C6H4) 13C RMN 8(CCI3D) 143

(CH3) 372 (NMe2) 459 (NCH3) 496 539 (NCH2) 636 (OCH2) 917 (C-4a) 994 (C-6 1156 (CN)

1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453

(M++2 3) 451 (M` 8) 381 (86) 353 (33) 333 (97) Anaacutel Calc C23H26NÔCI C 6112 H 580 N 2169

Enc C 6105 H 597 N 2147


4-[4-(4-Acetofenonapiperazino)-oacute-ciano-5-(2-corofenil)-2-dimetilamino-7-etoxipirido[23-dJpirimidina (420)

Se utilizoacute diclorometanoEtOH (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (70 ) pf 175shy

176 degC IR ( KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) 1600 1560 1400 1330 1240H RMN S(CCI3D) 147 (t 3H

J= 71 Hz CH3) 250 (s 3H COCH3) 319-334 (m 14H NMe2+NCH2 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

671 782 ( sistema AABB 4H J= 90 Hz CH3COC6H4) 734-752 (m 4H CIC6H4) 13C RMN S(CCI3D)

143 (CH3) 261 (COCH3) 372 (NMe2) 463 494 (NCH2) 638 ( OCH2) 923 (C-4a) 995 (C-6) 1154

(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333

(14) Anaacutel Calc C30H30N^02C1 C 6480 H 544 N 1763 Enc C 6471 H 552 N 1778

6-Ciano-2-dimetilamino-oacute-etoxi-5-fenil-4-piperidinopirido[23-dJpirimidina (42p) Recristalizada de EtOH

Rdto (88 ) pf 216-218 degC IR (KBr cm) 2920 2220 (CN) 1560 1520 1420 1340H RMN S(CC13D)

086 (s ancho 2H CH2) 129 (s ancho 4H CH2) 145 (t 3H J= 71 Hz CH3) 291 (s ancho 4H NCHz)

304 (s ancho 4H NCH2) 327 ( s 6H NMe2 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 744 (s 5H CsHS)13C RMN 8

(CCI3D) 143 (CH3) 239 (CH2) 248 (CH2) 371 ( NMe2) 499 (NCH2) 634 (OCH2) 896 (C-4a) 977 (C-6)

1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402

(M+ 63) 387 ( 16) 359 (17) 318 (31) Anaacutel Calc C23H^N60 C 6863 H 651 N 2088 Enc C 6847 H

637 N 2103 ^^

6-Ciano-2-dimetilamino-6-etoxi-5-fenil-4-morfolinopirido[23-dJpirimidina (42q) Recristalizada de EtOH

Rdto (74 ) pf 232-233 degC IR (KBr cm) 2210 (CN) 1580 1520 1320H RMN S(CC13D) 147 (t 3H J

= 71 Hz CH3) 290 (s ancho 4H CH2) 308 (t 4H J= 43 Hz CH2) 327 (s ancho 3H NMe2) 334 (s

ancho 3H NMe2) 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 749 (s 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 372

(NMez) 494 (NCH2) 637 (OCH2) 656 (OCH2) 907 (C-4a) 976 (C-6) 1160 ( CN) 1283 1298^1301

1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)

290 (44) Anaacutel Calc C^H24N602 C 6533 H 598 N 2078 Enc C 6554 H 610 N 2056


_ 35-Dlclano-oacute-etoxl-4-fen11-2-mercaptopirldna (45)

NC^ J^ ^CN NC ^ _CNMeacuteUodo A NaSH X H2O EtOH T amb

Meacutetodo B NarS EtOH reflujo 3 h

44

Meacutetodo A

Sobre una disolucioacuten del cloroderivado 44 (10 g 35 mmol) en EtOH (50 mL) se antildeade en porciones

NaHSbullXH2O (10 g 176 mmol) a temperatura ambiente y con agitacioacuten La reaccioacuten se sigue por capa fina y

cuando no se observa producto de partida se evapora el disolvente a presioacuten reducida Se antildeaden 25 mL de

agua y HCI (2N) hasta alcanzar un pH = 4 EI precipitado formado se filtra y se recristaliza de

hexanodiclorometano para dar 45(089 g 95) pf 161-163 degC IR (KBr cm-) 2490 (SH) 2220 (CN)H

RMN 8 (CDC13) 148 (t 3H J= 71 Hz CH3) 457 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 489 (s ancho 1H

intercambiable con D20) 749-758 (m 5H C6H5)13C RMNS (CDCI3) 141 (CH3) 653 (OCH2) 935 1004

(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253

(100) 225 (34) 197 (25) 165 (50) Anaacutel Calc C^SH^^N30S C 6404 H 394 N 1494 Enc C 6418 H

377 N 1476

Meacutetodo B

Una mezcla del cloroderivado 44 (10 g 35 mmol) sulfuro soacutedico anhidro (09 g 110 mmol) en etanol (25

mL) se calienta a reflujo durante 3 h EI disoNente se evapora a presioacuten reducida se antildeade agua (75 mL) y

acidifica ( pH 4) la disolucioacuten con HCI ( iN) EI soacutelido precipitado se filtra y recristaliza de

hexanodiclorometano obtenieacutendose 45 (079 g 80)

Sulfuro de bIs(35-dcano-oacute-etoxl-4-fen11-2-prldna) 46

oEt OEt

NC ^_CN NC^ i^ J^ CNNH2CSNH2

EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46

Una disolucioacuten del cloroderivado44 (03 g 1 mmol) y tiourea (015 g 2 mmol) en etanol (20 mL) se calienta a

ebullicioacuten durante 10 h Despueacutes de enfriar el precipitado se filtra y recristaliza de etanolacetona

obtenieacutendose 46 (023 g 82) pf 200-202 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 2210 (CN) 1580 H RMN S

(DMSO-ds) 127 (t 3H J= 71 Hz CH3) 437 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 785 ( s 5H C6H5)13C RMN S

(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)

Anaacutel Calc C30H2ON602S C 6817 H 381 N 1590 Enc C 6827 H 368 N 1613

3-Amino-5-ciano-oacute-etoxl-4-fenlltleno[23-b]prldlna-2-carboxamlda (48a)

OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A

Sobre una disolucioacuten del sulfuro 46 (10 g 0042 moles) en DMF (90 mL) se antildeade gota a gota KOH (25 N

63 mL) y se agita a temperatura ambiente durante 1 h Entonces se antildeade en porciones cloroacetamida (404

g 0043 moles) y se continuacutea la agitacioacuten durante 12h EI precipitado formado se filtra y purifica por

cromatografiacutea en columna utilizando como eluyente diclorometanoetanol (991) obtenieacutendose 48a (460

g 72) pf 237-239 degC IR (KBr cm-) 3480 3350 ( NH) 2220 (CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 140

(t 3H J= 71 Hz CH3) 453 (c 2H J = 71 Hz CH2O) 566 (s ancho 2H intercambiable con D20 NH2)

721 (s ancho 2H intercambiable con D20 NH2 ) 751-764 ( m 5H C6H5)13C RMN S(DMSO-ds) 141

(CH3) 638 (CH2O) 946 965 ( C-2 C-5) 1144 (CN) 1175 (C-3a) 1281 1291 1302 1329 ( CsHs)

1456 (C-3) 1535 (C-7a) 1608 1618 (C-4 C-6) 1664 (CO) EM (IE mz ) 338 (Mbull 100) 320 (37)

292 (16) 264 ( 20) 236 (7) Anaacutel Calc CraquoH14N402S C 6034 H 417 N 1656 Enc C 6021 H 433 N

1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH

EtOH reflujo 30 minEt0 ^ N ^ S ^ CN Et0 - N ^ S ^ CONHZ

48c 48a

Meacutetodo B

Sobre una disolucioacuten del carbonitrilo 48c (20 g 625 mmol) en etanol (50 mL) se antildeade NaOH (10 4 mL)

y se calienta a ebullicioacuten durante 30 min Se deja enfriar y se neutraliza con HCI (2N) EI precipitado se fiftra

las aguas madres se concentran a sequedad y se extraen con AcOEt lavaacutendose con agua y secaacutendose

sobre Na2SO4 Se juntan los dos soacutelidos obtenidos y se purifica por cromatografiacutea en columna utilizando

como eluyente diclorometanoetanol (991) para obtener 48a (15 g 72)

Meacutetodo C

Se sigue el Procedimiento General para obtencioacuten de tieno[23-b]piridinas (pag 83) Rdto (76 )


6-Etoxl-2-etoxlcarbonlmetlltlo-4-fenllplrldna-35-dlcarbonltrllo (47e)

NC^ ^ CN HSCHZCOOEt K2C03

NC ^ CN

EtOH reflujo 10 min Et0 ^ N ^ S ^ COOEt

45 47e

Una disolucioacuten del cloroderivado 44 (120 g 423 mmolj 2-mercaptoacetato de etilo (055 mL 507 mmol) y

Na2C03 en etanol (40 mL) se calienta a reflujo durante 10 min Despueacutes de enfriar el soacutelido se filtra y

recristatiza de etanolacetona obtenieacutendose 47e (091 g 70) pf 132-134 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN)

1750 (CO) 1550 1340 H RMN S(CDC13) 128 (t 3H J= 71 Hz CH3j 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 399

(s 2H SCH2) 426 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 456 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 750-758 (m 5H C6H5)13C

RMN (CDCI3) S 140 (CH3) 142 (CH3) 329 (SCH2) 621 (OCH2) 650 (OCH2) 926 996 (C-3 C-5) 1133

(CN) 1138 (CN) 1284 1290 1311 1323 (CsHs) 1594 (C-2) 1643 1668 1678 EM (EI mz j 367

(M+ 32) 338 (30) 320 (15j 294 (18) 266 (100) 165 (43) Anaacutel Calc C19H^N303S C 6211 H 466 N

1143 Enc C 6223 H 454 N 1150


Obtencloacuten de prdln-2-metlltoderlvados (47a-d) Procedmento General

CN CICH2R KZC03 KI R_ J_^ CN

^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d

Sobre una disolucioacuten de 45ab (889 mmol) K2C03 (147 g 944 mmol) y una cantidad cataliacutetica de KI en

acetona ( 100 mL) se antildeade cloroacetonitrilo o cloroacetamida (905 mmol) La disolucioacuten se agita a

temperatura ambiente durante 18 h EI soacutelido formado se filtra y se purrfica mediante recristalizacioacuten o por

cromatografiacutea en columna

2-Carbamoilmetiltio-35-diciano-oacute-etoxi-4-fenilpiridina (47a) Se utilizoacute diclorometanoetanol (991) como

eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (88) pf degC IR (KBr cm-) 3400 3180 (NH) 2220 2215

(CN) 1665 (CO) 1540 1420 1340H NMR S(CCI3D) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 390 (s 2H SCH2)

462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 545 (s ancho 1 H NH) 631 (s ancho 1 H NH) 749-759 (m 5H CsHS) 13C

NMR S (CDC13) 142 (OCH2CH3) 338 (SCH2) 656 (OCH2) 934 999 (C-3 C-5) 1132 1139 (CN)

1286 1292 1314 1324 (CsHs) 1598 (C-2) 1648 1659 (C-4 C-6) 1690 (CO) EM (IE mz ) 338

(M+ 37) 337 (52) 294 (21) 266 (100) Anaacutel Calc C^H14N402S C 6034 H 417 N 1656 Enc C 6012

H 406 N 1666

2-Carbamoilmetiltio-3-ciano-46-difenilpiridina (476) Se recristalizoacute de acetona Rdto (87) pf degC IR (KBr

cm^) 3440 3300 3280 ( NH) 2200 (CN) 1660 (CO) 1560 1520H NMR S(CCI3D) 405 (s 2H SCH2)

545 (s ancho 1 H NH) 669 (s ancho 1 H NH) 750-767 ( m 9H H-5+CsH5) 806-813 ( m 2H CsHS) 13C

NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)

326 (35) 301 ( 100) 255 (34) 227 (42) Anaacutel Calc C20H15N30S C 6955 H 438 N 1217 Enc C6938

H 423 N 1202

35-Diciano-2-cianomefiltio-6-efoxi-4-fenilpiridina (47c) Se utilizoacute diclorometano como eluyente para la

cromatografiacutea en columna Rdto (82) pf 137-138 degC IR (KBr cm) 2230 2220 2210 (CN) 1550 1450

1350H NMR S(CCI3D) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 395 (s 2H SCH2) 473 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

752-760 (m 5H C6H5)13C NMR S(CDCI3) 142 (OCH2CH3) 164 (SCH2) 657 (OCH2) 937 998 (C-3 Cshy

5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM

(IE mz ) 320 (M+ 39) 292 (34) 291 (100) Anaacutel Calc C^H12N40S C 6373 H 378 N 1749 Enc C

6382 H 393 N 1720


3-Ciano-2-cianometiltio-4oacute-difenilpiridina (47d) Se recristalizoacute de acetona Rdto (89 ) pf degC IR (KBr cm

) 2220 2200 (CN) 1570 15201370H NMR S(CC13D) 4t3 (s 2H SCH2) 753-764 (m 8H^ CfiHs) 766-shy

(s 1 H H-5) 812-817 (m 2H CsHs)13C NMR S(CDCI3) 162 (SCH2) 1038 (C-3) 1149 1164 (CN) 1173

(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE

mz ) 327 (M+ 39) 326 ( 100) 299 (9) 255 ( 16) Anaacutel Calc C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc

C 7320 H 418 N 1271


Obtencloacuten de 3-amnotleno(23-b]plrldlnas (48a-e) Procedmlento General

47a-e 48a-e

Una disolucioacuten del intermedio 47a-e (312 mmol) y K2C03 (060 g 437 mmol) en etanol (25 mL) se refuye

durante 15 min EI soacutelido se filtroacute y purrficoacute para dar los siguientes derivados

3-Amino-5-ciano-oacute-etoxi-4-feniltieno(23-bJpiridina-2-carboxamida (48a) Se purificoacute por cromatografiacutea en

columna utilizando diclorometanoetanol (991) como eluyente Rdto (76 ) Ver paacuteg 79

3-Amino-4oacute-difeniltieno(23-bJpiridina-2-carboxamida (48b) Se recristalizoacute de etanoVacetona Rdto (87

) pf degC IR (KBr cm-) 3480 3340 3320 3140 (NH) 1640 (CO) 1580 1530 1360H NMR S(CCI3D)

541 (s ancho 2H NHZ) 593 (s ancho 2H NH2) 745-758 (m 9H H-5+CgH5) 809-814 (m 2H C6H5)t3C

NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382

(C6H5) 1470 (C-3) 1477 1572 1603 (C-4 C-6 C-7a) 1675 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 53) 327

(100) 299 (39) 255 (29) 239 (34) Anaacutel Calc C20H15N30S^C 6955 H 438 N 1217 Enc C 6959 H

417 N 1230

3-Amino-25-diciano-oacute-etoxi-4-feniltieno(23-bJpiridina (48c) Se recristalizoacute de etanolacetona Rdto

(98) pf 189-191 degC IR (KBr cm) 3500 3350 (NH) 2220 2210 (CN) 1650H NMR S(CC13D) 155 (t

3H J= 71 Hz CH3) 429 (s ancho 2H intercambiable con D20 NH2) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 740shy

763 (m 5H C6H5)13C NMR S(CCI3D) 142 (CH3) 646 (OCH2) 758 (C-2) 963 (C-5) 1137 1144 (CN)

1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE

mz ) 320 (M+ 74) 292 (100) 264 (4) Anaacutel Calc C^H12N40S C 6373 H 378 N 1749 Enc C

6375 H 390 N 1735

3-Amino-2-ciano-4oacute-difeniltieno(23-bJpiridina (48d) Se recristalizoacute de etanoVacetona Rdto (95 ) pf degC

IR (KBr cm) 3460 3320 3220 ( NH) 2190 (CN) 1630 1570 1390H NMR S(CCI3D) 449 (s ancho 2H

NH2) 746-761 (m 9H H-5+C6H5) 807-813 ( m 2H C6H5)13C NMR S (CC13D) 778 (C-2) 1151 (CN)

1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)

1489 1576 1621 ( C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 327 (M+ 100) 326 ( 28) 299 (8) Anaacutel Calc

C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291

3-Amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno(23-bJpiridina-2-carboxilato de etilo (48e) Se recristaliza de

etanoVacetona para dar 3(036 90) pf 244-246degC IR (KBr cm) 3380 3500 (NH) 2220 (CN) 1660

Parte Experimental paacuteg84

(CO) 1600 1550 1340 H RMN S(CDCI3) 136 (t 3H J= 71 Hz CH3) 150 (t 3H J = 71 Hz CH3) 430

c 2H J= 71 Hz OCH2) 461 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 550 (s ancho 2H intercambiable con D20 NH2)

742-764 (m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 142 144 (CH3) 605 642 (OCH2) 953 (C-5) 1142 (CN)

1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6

CO) EM (EI mz ) 367 (M+ 65) 339 ( 17) 320 (15) 292 ( 100) 264 ( 29) 236 (12) Anaacutel Calc

C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140

3-AmIno-5-clano-oacute-etoxl-4-fen1-2-formlltleno(23-b]plrTdlna (49)

1 DIBAL-H THF 5deg C 2 h

2 H T amb 12 h

48c 49

Sobre una disolucioacuten de 48c (20 g 625 mmol) en THF seco (65 mL) se antildeade gota a gota y manteniendo

la temperatura interna a 0-5 degC hidruro de diisobutilaluminio (5 mL 15 M en tolueno 75 mmol) durante 30

min La mezcla de reaccioacuten se agita a esa temperatura y en atmoacutesfera de Ar durante 2 h entonces se antildeade

H2SO4 (25 mL 25) y se agita a temperatura ambiente una noche La mezcla se extrae con diclorometano (3

X 20 mL) las fases orgaacutenicas se juntan se lava con Na2C03 y seca sobre Na2SO4 EI disolvente se evapora a

presioacuten reducida y el soacutelido se recristaliza de EtOH obtenieacutendose 49 (161 g 80) pf 225-227 degC IR (KBr

cm-) 3460 3320 (NH) 2220 (CN) 1640 (CO) 1590 1550 1340H NMR S(CCI3D) 142 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 454 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 618 ( s ancho 2H intercambiable con D20 NH2) 711-749 (m 5H

CsHs) 949 (s 1H CHO)13C NMR S(CCI3D) 142 (CH3) 645 (OCH2) 957 (C-5) 1064 (C-2) 1139 (CN)

1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834

(CO) EM (IE mz ) 323 (M+ 100) 294 (90) 267 (25) Anaacutel Calc CraquoH13N302S C 6314 H 405 N

1299 Enc C 6323 H 417 N 1283


8-Cano-7-etoxl-4-oxo-9-fenil-1234-tetrahidropirldo[3245]tieno(32-d]plrlmfdnas

(50) Procedlmiento General

NC RCHOPTSA

tolueno reflujo 2 hEt0 - N ^ S ^ CONHZ

48a 50a-o

Una disolucioacuten de la carboxamida 48a (06 mmol) el adecuado aldehido (065 mmol) y una cantidad

cataliacutetica de PTSA en tolueno (25 mL) se calienta a reflujo durante 2 h mientras el agua formada se elimina

mediante un Dean-Stark EI precipitado se filtra y se recristaliza o purifica por cromatografiacutea en columna

obtenieacutendose los siguientes derivados

8-Ciano-2-(2-clorofenil)-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-1234-tetrahidropirido(3245Jtieno(23-dJpirimidina (50a)

Recristalizada de etanol Rdto (87 ) pf 280-282 degC IR (KBr cm) 3390 (NH) 3260 (NH) 2220 (CN) 1640

(CO) H RMN 8(DMSO-ds) 137 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 507 (d 1 H

intercambiable con oacutexido de deuterio J= 35 Hz NH) 592 (t 1 H J= 34 Hz NHCHRNH) 730-745 (m

9Harom) 8bull27 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 31 Hz NH) 3C RMN S(DMSO-ds) 141 ^

641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322

(91) 294 (36) C24H^^N402CIS Anaacutel Calc C 6254 H 372 N 1216 Enc C 6274 H 375 N 1201

8-Ciaacuteno-7-etoxi-9-fenil-2-(2-nifrofenil)-4-oxo-1234-tetrahidropirido(3245]tieno(23-dJpirimidina (50b)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (81 ) pf 291-293 degC IR (KBr cm) 3410 (NH) 3170 (NH) 2220

(CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 137 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 513 (d

1H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 35 Hz NH) 625 (t 1H J= 34 Hz NHCHRNH) 728-779 (m

9Harom) 8bull26 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 33 Hz NH) 3C RMN S(DMSO-ds) 141

632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)

294 (49) C24H^^N504S Anaacutet Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6131 H 375 N 1464

8-Ciano-2-(4-clorofenil)-7-etoxi-9-feniacutel-4-oxo-1234-fetrahidropirido(3245Jtieno(23-dJpirimidina (50c)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (87 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3390 (NH) 3150 (NH) 2220 (CN)

1640 (CO) H RMN S(DMSO-ds) 137 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 516 (d 1 H

intercambiable con oacutexido de deuterio J= 45 Hz NH) 569 (t 1H J= 38 Hz NHCHRNH) 722-763 (m

9Harom) 8bull42 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 34 Hz NH) 3C RMN S(DMSO-d fi) 141

640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433

Parte Ezperimentildetaacutel paacuteg 86

1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)

C24HbdquoN402CIS Anaacutel Calc C 8254 H 372 N 1216 Enc C 6267 H 391 N 1210

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-nitrofenil)-4-oxo-1234-tetrahidropirido[3245Jtieno[23-dJpirimidina (50d)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (97) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3400 (NH) 3180 (NH) 2220 (CN)

1660 (CO)H RMN S(DMSOîs) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 541 (s ancho

1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 584 (t 1 H J= 44 Hz NHCHRNH) 745-764 (m 9Harom)

857 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH)13C RMN S(DMSO-ds) 141 641 646 951

1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604

1619 1635 EM (IE mz ) 471 (M+ 85) 439 (77) 349 (69) 322 (100) 294 (46) C24HraquoN504S Anaacutel

Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489

8-Ciano-7-etoxi-29-difenil-4-oxo-1234-tetrahidropirido(3245jtieno(23-dJpirimidina (50e)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (89 ) pf 280 degC (descomp) IR (KBr cm) 3410 (NH) 3180 (NH)

2220 (CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

504 (d 1H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 43 Hz NH) 571 (t iH J= 33 Hz NHCHRNH) 721shy

761 (m 10Harom) 839 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 31 Hz NH)13C RMN S(DMSO-ds)

141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)

C24H1eN402S Anaacutel Calc C 6759 H 425 N 1314 Enc C 6753 H 428 N 1317

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-2-p-tolil-1234-tetrahidropirido(3245Jfieno(23-dJpirimidina (50f)

Recristalizada de etanoVdiclorometano Rdto (70 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3400 (NH) 3180 (NH) 2220

(CN) 1650 (CO) H RMN S(CCI3D) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 234 (s 3H PhCH3) 402 (s ancho 1 H

NH) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 567 ( s ancho 1 H NHCHRNH) 567 (s ancho 1 H NH) 715-749 (m

9Harom)bull 13C RMN S(CCI3D) 142 211 644 689 950 1054 1142 1162 1263 1281 1285 1290

1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+

100) 438 (63) 349 (79) 322 (81) 294 (36) C25H2ON402S Anaacutel Calc C 6816 H 458 N 1272 Enc C

6819 H 444 N 1285

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-metoxifenil)-4-oxo-1 2 3 4-tetrahidropirido(3 24 SJtieno(2 3-d]pirimidina

(50g) Recristalizada de etanol Rdto (82 ) pf 245-247 degC IR (KBr cm) 3400 ( NH) 3180 ( NH) 2220

(CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 136 (t 3H J= 71 Hz CH3) 355 (s 3H OCH3) 451 (c 2H J= 71

Hz CH2O) 483 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 578 (s ancho 1 H NHCHRNH)

686-770 (m 9Harom) 814 (d 1H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 31 Hz NH)13C RMN S(DMSOshy

d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)

349 (100) 322 (85) 294 (45) C25H2ON403S Anaacutel Calc C 6577 H 442 N 1227 Enc C 6559 H 467

N 1232


8-Ciano-2-(2 6-diclorofenil)-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-1 2 3 4-tetrahidropirido(3 24 SJtieno[2 3-dJpirimidina

(50h) Recristalizada de etanoVacetona Rdto (97 ) pf 260-262 degC IR (KBr cm) 3400 (NH) 3180 (NH)

2220 (CN) 1650 (CO) H RMN S(DMSO-ds) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3) 455 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

461 (s ancho 1 H NH) 644 (s ancho 1 H NHCHRNH 721-761 (m 8Harom +1 H intercambiable con oacutexido

de deuterio NH) 813 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 13C RMN S(DMSO-ds)

141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322

(89) 294 (32) C24H16N402CI2S Anaacutel Calc C 5819 H 326 N 1131 Enc C 5827 H 310 N 1121

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-fluorfenil)-4-oxo-1234-tetrahidropirido[3245Jtieno[23-dJpirimidina (501)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (76 ) pf 258-260 degC IR (KBr cm) 3390 (NH) 3160 ( NH 2220

(CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3 453 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 507 (d

1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J = 40 Hz NH) 570 (t 1 H J= 36 Hz NHCHRNH) 712-761 (m

9Harom) 8bull38 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) EM (IE mz ) 444 (M 90) 349

(76) 322 ( 100) 294 (64) C24HraquoN402FS Anaacutel Calc C 6485 H 385 N 1260 Enc C 6469 H 397 N

1268

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(34-metilendioxofenil)-4-oxo-1234-tetrahidropirido[3245Jtieno(23-dj shy

pirimidina (50J) Purificado porcromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanoetanol (991) Rdto

(88 ) pf 290-292 degC IR (KBr cm) 3400 ( NH) 3180 (NH 2220 (CN 1660 (CO)H RMN S(DMSO-ds)

137 (t 3H J= 71 Hz CH3) 453 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 492 ( s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) 562 (t 1H J= 35 Hz NHCHRNH) 598 (s 2H OCH2O) 681-761 ( m 5Harom) 8bull28 (s

ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH)13C RMN S(DMSO-ds) 141 653 682 949 1011

1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535

1610 1619 1634 EM (IE mz ) 470 (M 100) 349 (97) 322 (93) 294 (73) C25Ht8N404S Anaacutel Calc

C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-4-oxo-12 3 4-fefrahidropirido[3 24 SJtieno[2 3-dJ

pirimidina (50k) Purificado por cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanoetanol (991) Rdto

(88 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3400 ( NH) 3300 (ancha OH) 2220 (CN) 1640 (CO)H RMN S(DMSOshy

ds) 138 (t 3H J = 71 Hz CH3) 374 (s 3H OCH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 473 (d 1 H J= 33 Hz

NH) 559 (s ancho 1 H NHCHRNH) 666-759 ( m 8Harom) 8bull21 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) 906 (s 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio OH) 13C RMN S(DMSO-ds) 141 556

640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294

(47) C2^H2ON404S Anaacutel Calc C 6355 H 427 N 1186 Enc C 6370 H 435 N 1163

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-hidroxifenil)-4-oxo-123 4-tetrahidropirido[3 245Jtieno[23-dJpirimidina

(501) Recristalizada de etanol Rdto (90 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3400 (NH) 3200 (ancha OH) 2220


(CN) 1640 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 452 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 475 (s

ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 559 ( s ancho 1 H NHCH RNH) 666-759 (m

9Harom)^ 820 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 948 (s1 H intercambiable con oacutexido

de deuterio OH) EM (IE mz ) 442 (M+ 100) 349 (71) 322 (82) 294 (63) C24H18N403S Anaacutel Calc C

6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252

2-Bencil-8-ciano-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-1234-tetrahidropirido(3245Jtieno(23-dJpirimidina (50m)

Purificado por cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometano Rdto (67 ) pf 283-285 degC IR (KBr

cm) 3390 ( NH) 3180 ( NH) 2220 (CN) 1660 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 283

(m 2H CH2Ph) 417 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J= 27 Hz NH) 452 (c 2H J= 71 Hz

CH2O) 487 (m iH NHCHRNH) 689-763 ( m 10Harom)^ 8bull05 (s ancho 1H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) 13C RMN 8(DMSO-ds) 141 393 640 665 948 1142 1165 1266 1277 1281

1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349

(100) 322 ( 12) 294 (3) C25H2ON402S Anaacutel Calc C 6816 H 458 N 1272 Enc C 6819 H 462 N

1266

8-Ciano-7-etoxiacute-9-fenil-2-(2 4 5-trimetoxifenil)-4-oxo-1 2 3 4-tetrahidropirido(3 24 SJtieno(2 3-dJpirimidina

(50n) Recristalizada de etanoUacetona Rdto (52 ) pf 256-258 degC IR (KBr cm) 3390 (NH) 3180 (NH)

2220 (CN) 1660 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 361 (s 3H OCH3) 379 (s 3H

OCH3) 387 (s 3H OCH3) 445 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) 457 (c 2H J=

71 Hz CH2O) 599 (s ancho 1 H NHCHRNH) 641 (s 1 Harom) 646 (s ancho 1 H intercambiableacute con oacutexido

de deuterio NH) 687 (s 1 Harom) 736-758 (m 5H CsH5)t3C RMN S(DMSO-ds) 142 559 562 567

638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)

294 (52) C77H24N405S Anaacutel Calc C 6278 H 468 N 1085 Enc C 6259 H 453 N 1097

8-Ciano-2-corometil-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-1234-tetrahidropirido(3245Jfieno(23-dJpirimidiacutena (500)

Recristalizada de etanoVdiclorometano Rdto (64 ) pf 296-298 degC (descomp) IR (KBr cm) 3460 (NH)

3280 (NH) 2220 (CN) 1670 (CO) H RMN S(DMSOîs) 140 (t 3H J= 71 Hz CH3) 341-370 (m 2H

CH2CI) 454 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 476-480 (m 1 H NHCHRNH) 487 (d 1 H intercambiable con oacutexido

de deuterio J= 38 Hz NH) 750-765 (m 5H C6H5) 810 (d 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio J=

31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)

C19H15N402CIS Anaacutel Calc C 5721 H 379 N 1405 Enc C 5740 H 359 N 1403


8-Cano-7-etoxl-4-oxo-9-fenll-34-dlhldroprldo(3245Jtleno^32-d]prmldlnas (51)


DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m

Una disolucioacuten de la adecuada pirimidona 50 (087 mmol) y 23-dicloro-56-diciano-l4-benzoquinona (096

mmol) en THF (10 mL) se calienta a reflujo durante 3 h Despueacutes de enfriar el precipitado obtenido se filtra

EI soacutelido se utiliza en la siguiente reaccioacuten sin purificacioacuten adicional Se obtuvieron los siguientes derivados

8-Ciano-2-(2-clorofenil)-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32iJpirimidina (51a) Rdto

(70 ) pf 266-268 degC IR (KBr cm) 2220 ( CN) 1640 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 143 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 738-757 (m 9Harom) 1317 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) EM (IE mz ) 460 ( M++2 40) 458 ( M+ 85) 416 (30) 292 (27) C24HSN402CIS Anaacutel Calc

C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-nitrofenil)-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (516) Rdto

(70) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1640 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3)

460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 734-814 (m 9Haôm) 1321 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) EM (IE mz ) 469 ( M` 61) 292 (69) 264 (42) C24H^SNSO4S Anaacutel Calc C 6140H 322

N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499

8-Ciano-2-(4^lorofenil)-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32Î]pirimidina (51c) Rdto

(93 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) EM (IE mz ) 460 (M++2 40) 458 (M+ 100) 416

(32) 292 (24) C24H15N402CIS Anaacutel Calc C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6289 H 340 N 1230

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-nitrofenil)-4-oxo-34^fihidropiacuterido(3245Jtieno(321Jpiacuterimidina (51d) Rdto

(98) pf gt300 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3)

460 (c 2H J = 71 Hz CH2O) 745-823 (m 9Haom) 1334 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) EM (IE mz ) 469 (M+ 69) 427 (20) 292 (33) 264 (30) 236 (48) C24H15N504S Anaacutel

Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483

8-Ciano-7-etoxi29^fifenil^l-oxo-34îihidropirido(3245Jtieno(32^1Jpirimidina ( 51e) Rdto (90 ) pf

gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1640 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 459 (c

2H J= 71 Hz CH2O) 732-768 (m 10Haôm) 1305 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio

NH) EM (IE mz ) 424 (M+ 100) 382 (28) 292 (25) C24H16N402S Anaacutel Calc C 6791 H 380 N

1320 Enc C 6795 H 405 N 1303

Parfe Experimental p^g 90

8-Ciano-7^toxi-9-fenil-4-0xo 2-(2-tolil)-34^lihidropiridoj3245Jtieno(32ÎJpirimidina(51f) Rdto (95 )

pf gt300 degG IR KBr cm^) 2220 (CN) 1660 (CO)H flMN S(DMSO^fs) 144 t 3H-J = 71 Hz CH3) 233 s shy

3H CH3) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 715-759 ( m 9Harom) 1317(s ancho 1 H intercambiable con oacutexido

de deuterio NH) EM (IE mz ) 438 (M+ 100) 396 (27) 292 (21) C25H18N402S Anaacutel Calc C 6848 H

414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-metoxifenil)-4-oxo-34îihidropirido(3245Jtienoj32âlJpirimidina (51g)

Rdto (91 ) pf 283-285 degC IR (KBr cm) 3290 (NH) 2220 (CN) 1660 (CO)H RMN 8(DMSO-ds) 145 (t

3H J= 71 Hz CH3) 388 (s 3H OCH3) 461 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 688-754 (m 9Harom) 1208 (s

ancho 1H intercambiable con oacutexido de deuterio NH) EM (IE mz ) 454 (M+ 100) 412 (11) 292 (11)

C25H18N403S Anaacutel Calc C 6607 H 399 N 1233 Enc C 6627 H 409 N 1212

8-Ciano-2-(25-dicorofenil)-7^toxi-9-fenil-4-oxo-34-dihidropiridoj3245Jtienoj32IJpirimidina (51h)

Rdto (82 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 144 (t 3H J= 71 Hz


deuterio NH) EM (IE mz ) 496 (M++4 20) 494 (M++2 78) 492 (M+ 100) 450 (36) 292 (18)

C24H14N402C12S Anaacutel Calc C 5843 H 286 N 1136 Enc C 5863 H 280 N 1119

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-fluorfenil)4-oxo-34-dihidropiridoj3245]tienoj32-dJpirimidina ( 51) Rdto

(93 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1650 (CO)H RMN 8(DMSO-dfi) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3)

461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 718-744 ( m 9Harom) 1306 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de

deuterio NH) EM ( IE mz ) 442 (M+ 100) 400 (25) 292 (13) C24H^SN402FS Anaacutel Calc C 6515 H

342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(34-dioxometilenfenil)-4-oxo-3 4îihidropirido j3 245Jtieno j32-clJpirimidina

(51j) Rdto (89 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1650 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 144 (t 3H J=

71 Hz CH3) 460 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 601 (s 2H OCH2O) 688-764 ( m 8Harom)^ 1282 (s 1 H

intercambiable con oacutexido de deuterio NH) EM (IE mz ) 468 (M+ 50) 426 (14) 292 (31) 264 (22) 236

(33) C25H16N404S Anaacutel Calc C 6410 H 344 N 1196 Enc C 6434 H 357 N 1183

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-metoxi-4-hidroxifenil)-4-oxo-3 4îihidropirrdo j3 24 5Jtieno j32-dJpirimidina

(51k) Rdto (95 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3500-3200 (ancha OH) 2220 (CN) 1640 (CO)H RMN S

(DMSO-ds) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 373 (s 3H OCH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 668-759 (m

BHarom) 978 (s 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio OH) 1278 ( s ancho 1 H intercambiable con

oacutexido de deuterio NH) EM (IE mz ) 470 (M+ 39) 292 (37) 264 (30) C25H18N402S Anaacutel Calc C 6382

H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(4-hidroxifenil)-4-oxo-34îihidropirido(3245Jtienoj32-dJpirimidina(511) Rdto

(97 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 3500-3200 (ancha OH) 2220 (CN) 1645 (CO)H RMN S(DMSO-ds)


144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 461 (C 2H J= 71 Hz CHpO) 668-762 (m 9Harom)^ 1016 (S 1 H

intercambiable con oacutexido de deuterio OH) 1273 (s ancho 1 H intercambiable con oacutexido de deuterio NH)

EM (IE mz ) 440 (M+ 16) 398 (5) 292 (21) C24H16N403S Anaacutel Calc C 6544 H 366 N 1272 Enc

C 6540 H 351 N 1289

2-Bencil-8îano-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (51m) Rdto (67

) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO)H RMN S(DMSO-ds) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3)

358 (s 2H CH2Ph) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 700-761 (m 10Haom) 1303 (s ancho 1 H

intercambiable con oacutexido de deuterio NH) EM (IE mz ) 438 (M+ 100) 396 (20) 292 (28) C25H18N402S

Anaacutel Calc C 6848 H 414 N 1278 Enc C 6859 H 402 N 1295

^bull


4-Cloro-8-ciano-7-etoxl-9-fen1plrldo[3245]tleno[32-d]pIrmldnas (52)


Una disolucioacuten de la adecuada pirimidona 51 (073 mmol) y pentacloruro de foacutesforo (109 mmol) en

oxicloruro de foacutesforo (5 mL) se catienta a reflujo durante 15 h Despueacutes de enfriar el disoNente se evapora a

presioacuten reducida y se antildeade agua (10 mL) EI soacutelido resuftante se filtra y recristaliza del adecuado disolvente

o se purrfica por cromatografiacutea en columna Se obtuvieron Ios siguientes derivados

8-Ciano-4^loro 2-(2-corofeniacutel)-7^toxi-9-fenilpirido[3245Jtieno(32-d]pirimidina (52a) Recristalizada de

etanoVacetona Rdto(83) pf 267-269 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1340 1310 1150 1040 700

H RMN S(DMSO-dfi) 146 (t 3H J= 71 Hz CH3) 467 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 749-759 (m 9Harom)bull 13C

NMR S(CC13D) 143 (CH3) 651 (OCH2) 971 (C-8) 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1267 (C-4a) 1264 1282

1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S


8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2-(2-nitrofenil)pirido[3245]tieno[32f]pirimidina (52b) Recristalcentada de

etanoVacetona Rdto (90 ) pf 241-243 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1340 1310 1020 720H

RMN S(DMSO-ds) 146 (t 3H J= 71 HZ CH3) 463 (C 2H J= 71 Hz CHpO) 752-793 (m 9Harom)bull 13C


1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)


8-Ciano-4^loro 2-(4-corofenil)-7-etoxi-9-fenilpirido[3245Jtieno[32-d]pirimidina ( 52c) Purrficado por

cromatografiacuteaen columnautilizando como eluyente diclorometanohexano (31) Rdto (87) pf gt300 degC IR

(KBr cm) 2220 (CN) 1560 1490 1390 1340 1090 700H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3)

473 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 729-791 (m 9Harom)bull EM (IE mz ) 480 (M++4 18) 478 (M++2 73) 476

(M+ 100) 434 (38) 431 (22) 221 (32) C24H14N40C12S Anaacutel Calc C 6039 H 296 N 1174 Enc C

6053 H 278 N 1150

8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2-(4-nitrofenil)pirido[3245Jtieno(32î]pirimidina ( 52d) Purrficado por

cromatografiacuteaen columnaeluyendo con diclorometanohexano (31) Rdto (80 ) pf gt300 degC IR (KBr cm

Parte Experimental p^g 93

) 2220 (CN) 1560 1520 1340 1020 830 700H RMN S(CDC13) 158 (t 3H J= 71 Hz CH3) 474 (c

2H J= 71 Hz CHpO) 753-821 ( m 9Harom)bull EM (IE mz ) 489 (M++2 44) 487 ( M+ 100) 445 (36) 412


8-Ciano-4^loro-7-etoxi29-difenilpirido(3245Jtieno(32^JJpirimidina (52e) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (78 ) pf gt300 degC IR (KBr cm-) 2220 ( CN) 1550 1490 1390 1340 1020

740 690H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 471 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 730-790 (m 10H

C6H5) 13C NMR S(CC13D) 143 (CH3) 650 (OCH2) 969 (C-8) 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1262 (C-4a)

1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646

1662 EM (IE mz ) 444 (M++2 39) 442 (M+ 100) 415 (19) 400 (32) 221 (26) C24H15N40CIS Anaacutel

Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248

8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2 p-tolilpirido(3245Jtieno(32Î]pirimiacutedina(52f) Rdto (92 ) pf gt300 degC

IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1550 1480 1390 1330 1020 710 EM ( IE mz ) 458 (M++2 16) 456 (M+

47) 414 ( 16) 321 (9) 221 (20) C25H^^N40CIS Anaacutel Caic C 6571 H 375 N 1226 Enc C 6562 H

398 N 1210

8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2-(2-metoxifenil)pirido(324SJtieno(32îJpirimidina (52g) Recristalizada

de etanoVacetona Rdto (91 ) pf 228-230 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1550 1500 1330 1310 1020

720 ^H RMN S(CDCI3) 128 (t 3H J= 71 Hz CH3) 351 (s 3H OCH3) 443 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

703-734 ( m 9Harom)bull EM (IE mz ) 474 (M++2 44) 472 ( M+ 100) 443 (31) 437 (51) 367 (19) 221 (17)

C25HraquoN402CIS Anaacutel Calc C 6349 H 362 N 1285 Enc C 6340 H 352 N 1292

8-Ciano-4^loro 2-(25liclorofenil)-7-etoxi-9-fenilpirido(3245Jtieno(32îJpirimidina(52h) Recristalcentada


700 ^H RMN S(CDCI3) 156 ( t 3H J= 71 Hz CH3) 472 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 725-754 (m 8Harom)bull

EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)

C24H13N4SCI30 Anaacutel Calc C 5632 H 256 N 1095 Enc C 5651 H 263 N 1082

8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2-(2-fluorfenil)pirido(3245Jtieno(32ÎJpirimidina (521) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto(80 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1480 1340 1150 1020

850 720 H RMN S (CDC13) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 472 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 697-797 (m

9Harom)bull13C NMR S(CC13D) 143 (CH3) 651 (OCH2) 970 (C-8) 1140 (CN) 1153 (d J= 22 Hz CortoF)^

1189 (C-9a) 1261 (C-4a) 1284 1289 1297 1331 (C6H5) 1305 (d J= 9 Hz Cme^F) 1320 (d J= 3

Hz CparaF) 1543 1563 1569 1606 1647 1649 (d J= 251 Hz C-F) 1666 EM (IE mz ) 462

(M++2 43) 460 (M+ 100) 433 ( 19) 418 (39) 221 (33) C24H14N40CIFS Anaacutel Calc C 6254 H 306 N

1216 Enc C 6241 H 301 N 1210


8-Ciano-4^loro-7-etoxi-9-fenil2-(34-dioxometilenfenil)pirido(3245Jtieno(32îJpirimidina (52J)

--Furrficado-por cromatografiacutea en columna eluyendo con-hexanodiclorometana31) Rdto (73 ) pf gt300

degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1490 1400 1340 1020 820 720H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J=

71 HZ CH3) 472 (C 2H J= 71 HZ CH2O) 601 (S 2H OCH2O) 674-768 (m 8Harom)bull13C NMR 8(CCI3D)

143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645

1662 EM (IE mz ) 488 (M`+2 46) 486 (M+ 100) 459 (11) 444 (19) 221 (8) C25HSN403CIS Anaacutel

Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143


8-Cano-7-etoxl-2-(2-nltrofenl)-9-fenllprldo[3245Jtleno^32-dJplrlmdnas (53-61)

Meacutetodo A

Una disolucioacuten del compuesto 52b (040 mmol) y 044 mmol de la adecuada amina en etanol (7 mL) se

calienta a reflujo durante 3 h EI soacutelido se filtra y recristaliza de etanoVdiclorometano

Meacutetodo B

Una mezcla de 52b (021 mmol) y la adecuada amina (1 mL) se agita a temperatura ambiente durante 30 min

La amina se evapora a presioacuten reducida y el soacutelido resultante se recristaliza de etanoVacetona

Meacutetodo C


La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre agua (10 mL) y el soacutelido precipitado se recristaliza de etanoVacetona

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-morfolino 2-(2-nitrofenil)pirido[3245Jtieno[32-dJpirimidina (53) Obtenida

seguacuten el Meacutetodo A Rdto (85 ) pf 298-300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1340 1150 1120 1020

700 H RMN S(CDCI3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 382-387 (m 8H NCH2) 466 (c 2H J= 71 Hz

CH2O) 740-759 (m 9Harom)bull 13C NMR S(CC13D) 143 (CH3) 466 (NCH2) 651 (OCH2) 667 (OCHp) 966

(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)

491 (27) 474 (48) 462 (74) 221 (28) C28H22N604S Anaacutel Calc C 6244 H 412 N 1560 Enc 6260 H

401 N 1575

8-Ciano-7^toxi-9-fenil-2-(2-nitrofenil)-4 piperrdinopirido[3245Jfieno[32ÎJpirimidina (54) Obtenida


760 720 H RMN 8(CDC13) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 173 (s ancho 6H (CH2)3) 384 (s ancho 4H

CH2NRCH2) 467 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 744-754 (m 9Harom)bull 13C NMR 8(CC13D) 143 (CH3) 247

(CH2) 262 (CH2) 477 (NCH2) 645 (OCHZ) 963 (C-8) 1105 (C-4a) 1146 (CN) 1193 (C-9a) 1229

1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)



4-(4-Bencilpiperazino)-8-ciano-7-etoxi-9-fenil2-(2-nifrofenil)pirido(3245Jtieno^32îJpirimidina (55)

Obtenida seguacuten el-Meacutetodo A Rdto (71 ) pf 209-211 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1360 1330

1150 1020 770 700 H RMN S (CDCI3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 261 ( s 4H NCH2) 358 (s 2H

CH2Ph) 390 (s 4H NCHZ) 466 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 734-758 (m 14Harom)13C NMR 8(CCI3D) 143

(CH3) 462 (NCH2) 529 (NCH2) 628 (C6HSCH2) 645 (OCH2) 964 (C-8) 1106 (C-4a) 1145 (CN) 1191

(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)

91 (100) C35H^N03S Anaacutel Calc C 6697 H 466 N 1562 Enc C 6679 H 451 N 1580

8-Ciano-7^toxi-9-fenil 2-(2-nitrofenil)^-(4-(4-nitrofenil)piperazino)pirido(3 24SJtieno(32-dJpirimidina (56) Obtenida seguacuten el Meacutetodo A Rdto (65 ) pf 282-283 degC (descomp) IR (KBr cm) 2220 (CN)

1600 1540 1340 1310 1150 1020 720H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 364 (t 4H J=

52 NCH2) 411 (t 4H J= 52 NCH2) 468 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 684-819 ( m 13Harom)bull13C NMR S

(CCI3D) 143 (CH3) 452 ( NCH2) 464 ( NCH2) 647 ( OCH2) 967 (C-8) 1109 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (Cshy

9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)

C34H^N605S Anaacutel Calc C 6200 H 398 N 1701 Enc C 6220 H 379 N 1722

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-hidrazino 2-(2-nitrofenil)pirido(3245Jfiacuteeno(32I]pirimidiacutena (57) Obtenida

seguacuten el Meacutetodo A Rdto (95 ) pf 261-263 degC IR (KBr cm) 3400 3360 (NH) 2220 (CN) 1650 1340

1160 1020H RMN S(CDC13) 159 (t 3H J= 71 Hz CH3) 198 (s ancho 2H NHZ) 472 (c 2H J= 71 Hz

CH2O) 666 (s ancho 1 H NH) 730-759 (m 9Harom)bull EM (IE mz ) 354 (3) 347 (17) 264 (54) 236 (14)

88 (100) C24H^^N^03S Anaacutel Calc C 5962 H 354 N 2028 Enc C 5976 H 331 N 2038

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-nitrofenil)-4 propilaminopirido(3245Jtieno(32îJpirimidina (58) Obtenida

seguacuten el Meacutetodo B Rdto (76 ) pf 268-270 degC IR (KBr cm) 3320 (NH) 2220 (CN) 1550 1530 1360

1340 1150 1020 770 H RMN S(DMSO-ds) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 148-161 (m 5H CH2CH3)

356 (C 2H J= 63 Hz NHCH2) 468 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 727-758 (m 9Harom)^ 8bull16 (t 1 H

intercambiable con D20 J= 55 Hz NH)13C NMR S(CCI3D) 113 143 (CH3) 232 (CH2) 431 (NCH2) 646

(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+

4) 493 (9) 468 (10) 392 (10) 291 (30) 134 (31) 104 (95) 43 (100) CzH^N603S Anaacutel Calc C 6352 H

434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643

4-Butilamino8-ciano-7-efoxi-9-fenil-2-(2-nitrofenil)pirido(3245Jtieno(32Îjpirimidina (59) Obtenida


1150 1020 770H RMN 8(CDCI3) 144 (t 3H J= 71 Hz CH3) 148-151 (m 7H CHZCH2CH3) 326 (c

2H J= 63 NHCH2) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 481 (s ancho 1H NH) 744-772 (m 9Harom)bull13C NMR

S(CC13D) 138 143 (CH3) 201 317 (CH2) 412 (NCH2) 646 (OCH2) 963 (C-8) 1109 (C-4a) 1146


(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291

(23) 134 (24) 104 (89) 41 (100) C28H24N603S Anaacutel Calc C 6411 H 461 N 1602 Enc 6489 H

499 N 1620

8-Ciano-4-efanoamino-7-efoxi-9-fenil-2-(2-nitrofenil)pirido(3245Jfieno^32-dJpirimidina (60) Obtenida

seguacuten el Meacutetodo C Rdto (63 ) pf 267-269 degC IR (KBr cm-) 3360 ( NH) 2220 (CN) 1600 1540 1380

1340 1260 1030 770 H RMN S(DMSO-ds) 144 (t 3H J = 71 Hz CH3) 322-355 (m 4H CH2CH2)

462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 474 (t 1 H J= 51 Hz intercambiable con D20) 745-773 (m 9Harom) 824

(t 1H J= 51 Hz intercambiable con D20)13C NMR S(DMSO-ds) 142 (CH3) 432 ( NCH2) 594 (CH2OH)

643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392

(3) 291 (4) 134 ( 19) 104 ( 39) C26H2ONsO4S Anaacutel Calc C 6093 H 393 N 1640 Enc C 6059 H

412 N 1647

8-Ciano-7-efoxi-4-fenefilamino-9-fenil-2-(2-nitrofenil)pirido(3245]tieno(32-d]pirimidina (61) Obtenida

seguacuten el Meacutetodo C Rdto (60 ) pf 128-130 degC IR (KBr cm^) 3340 ( NH) 2220 (CN) 1550 1360 1340

1280 1150 1020 720H RMN S(CDCI3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 297 (t 2H J= 67 Hz CH2Ph) 383

(c 2H J= 66 Hz HNCHZ) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 483 (s ancho 1 H NH) 725-758 ( m 14Harom)

13C NMR S(CC13D) 143 (CH3) 356 ( PhCH2) 423 (NCH2) 645 (OCH2) 963 (C-8) 1111 (C-4a) 1145

(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)

134 (6) 104 ( 42) 91 (100) C32H24N603S Anaacutel Calc C 6712 H 422 N 1468 Enc C 6691 H 436 N

1481

8-Clano-47-detoxl-9-fenll-2-(2-nltrofenll)prldo(3245Jtleno(32-d]plrlmldna (62)

ci OEt52b 62

Sobre una disolucioacuten de etoacutexido soacutedico (007 g de sodio 3 mmol) en etanol (7 mL) se antildeade 52b (02 g

041 mmol) La disolucioacuten se catienta a ebullicioacuten durante 65 h EI soacutelido formado se filtra y recristaliza de

etanoUacetona para obtener 62 (015 g 74 ) pf 221-223 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1540 1520

1330 1150 720H RMN S(CDC13) 146 (t 3H J= 71 Hz CH3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 453 (c 2H J

= 71 Hz CH2O) 469 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 738-760 (m 9H^m)13C NMR S(CCI3D) 143 (CH3) 640

647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )


497 (M+ 11) 480 (66) 468 (9) 292 (21) 236 (26) 104 (100) C26H19N504S Anaacutel Calc C 6277 H 385

N t408 Enc C 6274 H 407 N t422

4-Azldo-B-cano-7-etoxl-9-fen11-2-(2-nltrofenll)plrldo^3245]tleno^32-d]plrlmldlna

(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3

Sobre una disolucioacuten del compuesto 57 (010 g 021 mmol) en aacutecido aceacutetico (4 mL) enfriada en un bantildeo de

hielo se antildeade gota a gota otra disolucioacuten de nitrito soacutedico ( 004 g 058 mmol) en aacutecido sulfuacuterico

concentrado ( 03 mL) Se agita a esa temperatura durantel h y a temperatura ambiente durante 5 h La

mezcla se vertioacute entonces sobre agua (20 mL) el soacutelido formado se fiftra y recristaliza de etanoVacetona para

obtener 63 (007 g 68) pf 200-202 degC (descomp) IR (KBr cm) 2220 (CN) 2160-2130 ( N3) 1550

1340 1280 1040H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 744-769

(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B

o-NOZC6H4 o-NOzCsH4 NaN3

DMSO T amb 12 h

Sobre una suspensioacuten de 52b ( 010 g 021 mmol) en DMSO ( 2 mL) se adiciona una disolucioacuten de azida

soacutedica (004 g 061 mmol) en agua (03 mL) La reaccioacuten se agita a temperatura ambiente durante 12 h y a

continuacioacuten se antildeade agua (7 mL) EI soacutelido formado se filtra y recristaliza de etanolacetona para rendir 63

(008 g 80)

8-Clano-9-etoxl-5-(2-nltrofenll)-7-fenlplrldo(3245]tleno^23-e]-124-trazooshy

(43-cJplrlmldlna (64)

o-NOZC6H4 Meacutetodo A HC02H reflujo 18 h

Meacutetodo B HC(OEt)3 PTSA reflujo 10 h Et0 ^ N ^ S

57 NHNHZ

64

Meacutetodo A


Una disolucioacuten del hidrazinoderivado 57 (016 g 033 mmol) en eacutecido foacutermico (5 mL) se calienta a ebullicioacuten

durante 18 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y se antildeade agua (10 mL) EI precipitado se filtra y

purifica mediante cromatografiacutea en colunma eluyendo con 1 etanol en diclorometano se obtiene 64 (013

g 86 ) pf gt300 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1610 1530 1340 1330 1290 1020 720H RMN S

(CDC13) 146 (t 3H J= 71 Hz CH3) 464 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 736-836 (m 9Harom)^ 9bull33 (S 1 H

N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)

C25H15N^03S Anaacutel Calc C 6085 H 306 N 1987 Enc C 6098 H 291 N 1980

Meacutetodo B

Una disolucioacuten de 57(010 g 020 mmol) y una cantidad cataliacutetica de PTSA en ortoformiato de trietilo (2 mL)

se calienta a reflujo durante 10 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se recristaliza de

etanoVDMSO para obtener 64 (006 g 60)

8-Clano-7-efoxl-4-etoxlcarbonllhdrazlno-2-(2-nltrofenll)-9-fenllprido[3245Jshy

ffeno[32-d]prmldna (65)

o-N02C6H4 o-N02C6H4 CICOOEt

THF T amb 15 h

NHNHZ NHNHCOOEt57 65

Sobre una disolucioacuten del compuesto 57(016 g 033 mmol) en THF (4 mL) se antildeade cloroformiato de etilo

(004 g 036 mmol) La reaccioacuten se agita a temperatura ambiente durante 15 h EI disolvente se evapora a

presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con 1 etanol en

diclorometano se obtiene 65 (011 g 60) pf 166-168 degC (descomp) IR (KBr cm) 3350-3250 (NH)

2220 (CN) 1730 (CO) 1550 1340 1020 700H RMN S(CDC13) 125 (t 3H J= 71 Hz CH3) 144 (t 3H J

= 71 Hz CH3) 415 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 463 (C 2H J= 71 Hz CH2O) 746-760 ( m 9Harom)^ 7bull83 (S

ancho 1 H NH) 982 (s ancho 1 H NH) EM (IE mz ) 509 (7) 453 (15) 291 (37) 134 (61) 104 (100)

C27H21 N^05S Anaacutel Calc C 5837 H 381 N 1765 Enc C 5860 H 369 N 1745

8-Cano-7-etoxf-4-isopropilidenhldrazlno-2-(2-nltrofenll)-9-fenllpirldo[3245]shy

teno[32-d]plrlmidina (66)

o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min

NHNHZ NHNC(CH3)Z57 65

Una mezcla del hidrazinoderivado 57(020 g 041 mmol) se calienta a reflujo en acetona ( 10 mL) durante 45

min EI soacutelido formado se fiftra y recristaliza de etanoVdiclorometano para obtener 66 (017 g 80) pf 277shy


279 degC IR (KBr cm) 3330 (NH) 2220 (CN) 1550 1360 1340 1150 1030 760 700 ^H RMN 8(CDC13)

-140-(t-3H = 71-Hz CH3) 200-(s 3H CH3) 206 (s 3H CH3) 4-51 (c 2H J=-71-Hz CH2O) 747-789 shy

(m 9Harom) 1085 (s 1 H intercambiable con D20 NH) EM (IE mz ) 523 (M+ 3) 508 (9) 290 (9) 134

(16) 104 (37) 44 (100) C27H21N03S Anaacutel Calc C 6194 H 404 N 1873 Enc C 6115 H 417 N

1854

Parfe Experimental paacuteg 101

5-Cano-oacute-etoxl-4-fenlltleno-3-metllendmetlamino^23-bJplrldna-2-carboxamlda (67)

NHZ NCHNMe2NC NC DMFDMA

DMF 80 degC 30 minEt0 ^ N - S ^ CONHZ Et0 ^ N ^ S ^ CONHZ

48a 67

Una disolucioacuten de la carboxamida 48a (1Og 30 mmol) y dimetilformamida dimetilacetal (054 g 45 mmol)

en DMF (5 mL) se calienta a 80 degC durante 15 min La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre etanol (20 mL) y el

sblido se filtra y recristaliza de etanolacetona para obtener 67 (103 g 89 ) pf degC IR (KBr cm) 3460

3300 (NH) 2220 (CN) 1630 (CO) 1570 1330H RMN S(CDCI3) 147 (t 3H J= 71 Hz CH3) 312 (s 3H

NMe2) 312 (s 3H NMe2) 459 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 745-759 (m 5H C6H5) 853 (s 1H CH=N)13C

RMN S(CDCI3) 14 3(CH3) 353 413 (NMe2) 639 (OCH2) 944 (C-5) 1056 (C-2) 1147 (CN) 1176 (Cshy

3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )

393 (M+ 28) 349 ( 100) 321 (59) 294 (9) Anaacutel Calc C20H19N502S C 6105 H 487 N 1780 Enc C

6089 H 499 N 1774

Obtencl6n de plrido^3245Jtieno^32-d]prmidln-4(3H)-onas (68ab)


NHp Meacutetodo A HC(OEt)3 PTSA reflujo

RZ N ^ S ^ CONHZ Meacutetodo B CIC02Et DMF T amb 36 h

48ab 68ab

Meacutetodo A

Una disolucioacuten de la adecuada carboxamida 48ab (30 mmol) y una cantidad cataliacutetica de PTSA en

ortoformiato de trietilo (15 mL) se calienta a reflujo hasta que no se observa por ccf presencia de producto

de partida EI precipitado formado se fiftra y es utilizado en la siguiente reaccioacuten sin maacutes purrficacioacuten

Meacutetodo B

Sobre una mezcla de DMF (2 mL) y cloroformiato de etilo (1 mL) se antildeade la carboxamida 48a (02 g 059

mmoles) y se agita a temperatura ambiente durante 36 h La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre agua (25

mL) el precipitado se filtra obtenieacutendose 68a (010 g 50)


Meacutetodo C

NaOEt

Etanol reflujo 30 min

67

Una disolucioacuten de la carboxamida 67 (058 g 148 mmol) y un exceso de NaOEt en etanol (25 mL) se

calienta a reflujo durante 30 mim EI disolvente se evapora a presioacuten reducida se abade agua (40 mL) y se

neutraliza con HCI (2N) obtenieacutendose 68a (042 g 82 )

8-Ciano-7-etoxi-9-fenilpirido(3245Jtieno(32-dJpirimidin-4(3H)-ona (68a) Obtenida sigiuendo los

meacutetodos A Rdto (98 ) B Rdto (50 ) y C Rdto (82 ) pf gt 300 degC IR (KBr cm) 3240 (NH) 2220 (CN)

1680 (CO) 1330 1230 H RMN S(DMSO-ds) 143 (t 3H J= 71 Hz CH3) 461 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

749-767 ( m 5H CsHs) 803 (s 1 H H-2) 1289 (s ancho 1 H intercambiable con D20 NH) EM (IE mz

) 348 (M+ 73) 319 ( 100) 306 ( 19) 292 (23) 264 (20) 236 (32) 165 (31) Anaacutel Calc C^gH12N402S C

6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625

79-Difenilpiriacutedo(3245Jtieno(32-d]pirimidin-4(3H)-ona (686) Obtenida seguacuten el Meacutetodo A Rdto (93

) pf degC IR ( KBr cm) 1660 ( CO) 1540 1400H RMN S(DMSO-ds) 747-770 (m 8H CeHS) 798 (s

1 H H-8) 811 (s 1 H H-2) 826-830 (m 2H C6H5) 1285 (s ancho 1 H intercambiable con D20 NH)13C

RMN S(DMSO-ds) 1196 (C-8) 1227 (C-9a) 1235 (C-4a) 1274 1276 1287 1290 1300 1301

1367 1372 (C6H5) 1465 (C-2) 1494 1574 1628 (C-5a C-7 C-9) 1514 (C-9b) 1567 (CO) EM (IE

mz ) 355 (M+ 100) 299 (23) 255 ( 16) 227 ( 16) Anaacutel Calc C21H13N30S C 7097 H 369 N 1182

Enc C 7107 H 357 N 1175


Obtencfoacuten de 4-cloropirido(3245]teno(32bulldJplrlmldinas (69ab)


PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab

Una disolucioacuten de la adecuada pirimidona 68ab (237 mmol) y pentacloruro de foacutesforo (355 mmol) en

oxicloruro de foacutesforo (6 mL) se calienta a reflujo hasta que no se observa por ccf presencia de producto de

partida EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purrfica por cromatografiacutea en columna

Se obtienen los siguientes derivados

8-Ciano-4-coro-7-etoxi-9-fenilpirido(3245]tieno(32-d]pirimidina (69a) Purificada poacuter cromatografiacutea en

columna utilizando como eluyente diclorometanohexano (32) Rdto (85 ) pf 202-204 degC IR (KBr cm)

2220 ( CN) 1540 1320 1030 H RMN 8 (CC13D) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 472 (c 2H J = 71 Hz

OCH2) 748-761 (m 5H C6H5) 877 ( s 1H H-2)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 651 (OCH2) 974 (C-8)

1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568

1648 1660 EM (IE mz ) 368 (M++2 38) 366 (M 100) 337 (99) 324 ( 35) Anaacutel Calc

C18H^^N40CIS C 5894 H 302 N 1527 Enc C 5914 H 320 N 1509 ^

4-Cloro-79-difenilpirido(3245Jtieno(32-d)pirimidina (69b) Purificada por cromatografiacutea en columna

eluyendo con hexanodiclorometano (12) Rdto (68 ) pf degC IR (KBr cm) 1560 1540 1490 1420H

RMN S(CDC13) 745-766 (m 8H CsHS) 780 (s 1 H H-8) 811-816 (m 2H C6H5) 881 (s 1 H H-2) 13C

RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)

337 (8) 309 (8) Anaacutel Calc C21H12N3CIS C 6747 H 324 N 1124 Enc C 6722 H 341 N 1106


Obtencloacuten de plrldo^3245]tleno(32-d]prlmidna-4-susttuldas _ (70a-q)_

Procedlmiento General

R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n

Una disolucioacuten del adecuado cloroderivado 69ab (027 mmol) y de la amina (030 mmol) en etanol (10 mL)

se calienta a reflujo hasta que no se aprecia por ccf presencia de producto de partida (1-5 h) En unos casos

el disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna en otros el

soacutelido formado se filtra y recristaliza Se obtienen los siguientes derivados

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-piperidinopirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (70a) Recristalizada de

etanoVacetona Rdto (75 ) pf 189-191 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1330 1310 1010H RMN 8

(CC13D) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 174 (s ancho 6H CH2-CH2-CH2) 389 (s ancho 4H NCH2) 463 (c

2H J= 71 Hz OCH2) 750-757 (m 5H C6H5) 835 (s 1H H-2)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 246 (CH2)

260 (CH2) 476 (NCH2) 643 (OCH2) 964 (C-8) 1120 (C-4a) 1146 (CN) 1192 (C-9a) 1279 1292

1296 1336 (C6H5) 1545 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1640 EM (IE mz ) 415 (M+

100) 386 (43) 359 (17) 332 (22) Anaacutel Calc C23H21NSOS C 6649 H 509 N 1686 Enc C 6657 H

489 N 1697

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperidino)pirido^3245Jtieno(32-dJpirimidina (70b) Recristalizada de

etanol Rdto (74 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1530 1490 1380H RMN 8(CCI3D) 099 (d

2H J= 62 Hz CHCH3) 120-138 (m 2H CHCH2) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 169-184 (m 3H CHCH2

+ CHCH2) 310 (t 2H J= 123 Hz NCH2) 458-470 (m 4H NCH2 + CH2O) 747-758 (m 5H C6H5) 835

(s 1H H-2)13C RMN 8(CC13D) 143 (CH3) 217 (CHCH3) 312 (CH3CH) 342 (CH2CH) 469 (NCH2) 643

(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)

1553 (C-5a) 1555 (C-9b) 1577 (C-4) 1638 EM (IE mz ) 430 (M+ 95) 417 (87) 232 (16) Anaacutel

Calc C24H23NSOS C 6711 H 540 N 1630 Enc C 6725 H 559 N 1617

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-morfoliacutenopirido(3245Jtieno(32-d]pirimidina (70c) Recristalizada de


(CCI3D) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 383-394 (m 8H CH2-CH2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 749-758

(m 5H C6H5) 839 (s 1 H H-2) t3C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 466 (NCH2) 645 (CH2O) 667 (OCH2)

967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386

(23) 360 (49) Anaacutel Calc C^H19N502S C 6329 H 459 N 1678 Enc C 6321 H 467 N 1670


8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-piperazinopirido[3245Jtieno[32-d]pirimidina (70d) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (74 ) pf 212-214 degC IR (KBr cm) 3290 (NH) 2220 (CN) 1540 1340H

RMN S(DMSO-ds) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 303 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 391 (t 4H J= 49Hz NCH2)

464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 749-756 (m 5H C6H5) 838 (s 1H H-2)13C RMN S(DMSO-ds) 142 (CH3)

474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295

1336 (C6H5) 1541 (C-2) 1551 1552 (C-9b C-5a) 1573 (C-4) 1632 1635 (C-7 C-9) EM (FAB mz

) 417 [(MH)+ 100] 389 (9) 346 (16) Anaacutel Calc C^H2ON60S C 6360 H 461 N 2023 Enc C 6347

H 449 N 2015

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperazino)pirido(3245Jtieno[32-d]pirimidina (70e) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (65 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1420 1380H RMN S(CCI3D)

153 (t 3H J = 71 Hz CH3) 256 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 395 (t 4H J= 50 Hz NCH2) 464 (c 2H J=

71 Hz CH2O) 749-757 ( m 5H C6H5) 837 (s 1 H H-2) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 460 ( NCH3)

462 (NCH2) 548 ( NCH2) 644 (CH2O) 965 (C-8) 1121 (C-4a) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292

1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM

(FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 429 (10) 374 (13) 346 (20) Anaacutel Calc C^H22N60S C 6417 H 515

N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971

8-Ciano-7-etoxi-4-(4-etoxicarbonilpiperazino)-9-fenilpirido[3245]tieno(32-d]pirimidina (70f)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (75 ) pf 216-218 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1700 (CO) 1550

1430 1230H RMN S(CCI3D) 130 (t 3H J= 71 Hz CH3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 367-394 (m 8H

2N(CH2)2) 419 (c 2H J= 71 Hz CHZO) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 747-758 ( m 5H C6H5) 842 (s

1 H H-2) 13C RMN S(CC13D) 143 146 (CH3) 617 645 (OCH2) 966 (C-8) 1145 (CN) 1125 (C-4a)

1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580

(C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM (IE mz ) 488 (M+ 10) 473 (25) 360 (100) 332 ( 23) Anaacutel Calc

C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702

4-(4-Bencilpiperazino)-8-Ĥiano-7-etoxi-9-fenilpirido[3245Jtieno[32-d]piacuterimidina (70g) Recristalizada de

etanoUdiclorometano Rdto (81 ) pf 229-231 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1340 H RMN S

(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH3) 259 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 356 (s 2H CH2Ph) 393 (t 4H J= 49

Hz NCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 729-755 (m 10H C6H5) 835 (s 1 H H-2)13C RMN S(CCI3D)

142 (CH3) 529 629 (NCH2) 644 (OCH2) 966 (C-8) 1121 (C-4a) 1146 (CN) 1191 (C-9a) 1273

1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy

4) 1640 1641 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 506 [(MH)+ 20] 217 (100) Anaacutel Calc C^H^N60S C 6875

H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681

4-(4-Acetofenonapiperazino)-8-ciano-7-etoxi-9-fenilpirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (70h)

Recristalizada de etanoldiclorometano Rdto (85 ) pf 226-228 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO)

1590 1550 1230H RMN S(CC13D) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 254 (s 3H CH3C0) 355 (t 4H J= 52


Hz NCH2) 412 (t 4H J= 52 Hz NCH2) 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 690 791 (sistema AABB 4H J=

90 Hz C6H4) 748-756 (m 5H C6H5) 840 (s 1 H H-2) 13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 260 (CH3C0)

455 470 (NCH2) 645 (OCH2) 964 (C-8) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1544 (C-2) 1557 (C-5a) 1560 (Cshy

9b) 1580 (C-4) 1965 (CO) EM (FAB mz ) 535 [(MH)+ 2] 360 (2) Anaacutel Calc C30H26N602S C 6740

H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(aaa-trifluoro-m-tolilpiperazino)pirido(3245Jtieno(32-dJ-pirimidina (70f)

Recristalizada de etanoVdiclorometano Rdto (83 ) pf 213-215 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1550 1340

1120 ^H RMN S(CCI3D) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 340 (t 4H J= 51 Hz NCH2) 411 (t 4H J= 51 hz

NCH2) 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 709-758 (m 9H C6H5 + CsH4) 842 (s 1 H H-2)13C RMN 8 (CCI3D)

142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510

(C-5) 1545 (C-2) 1557 (C-5a) 1560 (C-9b) 1580 (C-4) 1640 1641 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 561

[(MH)+ 20] 217 (100) Anaacutel Calc C^H23N60F3S C 6213 H 414 N 1499 Enc C 6201 H 432 N

1520

8-Ciano-7-etoxi-4-hidrazino-9-fenilpirido(3245Jtieno(32-d]pirimidina (70J) Se utilizoacute diclorometano

etanol (982) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (70 ) pf 295-297 degC IR (KBr cm^)

3350 3220 (NH) 2220 ( CN) 1650 (NHNH2)H RMN S(CCI3D) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 414 (s ancho

2H NH2) 467 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 661(s ancho 1 H NH) 749-757 ( m 5H C6H5) 830 (s 1 H H-2)

EM (IE mz ) 362 ( M+ 100) 346 (34) 333 (53) 290 (52) Anaacutel Calc C18H14N60S C 5966 H 389 fJ

2319 Enc C 5951 H 397 N 2307

Dlfenil-4-piperazinopirido^3245Jtieno^32-dJpirimidina (70k) Recristalizada de etanol Rdto (68 ) pf

191-193 degC IR (KBr cm) 1560 1540 1440 1360H RMN S(CCI3D) 311 (t 4H J= 42 Hz NCH2) 401

(t 4H J= 45Hz NCH2) 748-769 ( m 8H C6H5) 777 (s 1 H H-8) 814-819 (m 2H C6H5) 850 (s 1 H Hshy

2) EM (FAB mz ) 424 [(MH)+ 100] 381 (25) 367 ( 14) 355 ( 11) Anaacutel Calc C25H21N5S C 7090 H

500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629

79-Difenil-4-(4-metilpiperidino)piriacutedo(3245Jtieno^32-dJpirimidina (701) Purificado por cromatografiacutea en

columna eluyendo con diclorometanohexano (31) Rdto (65 ) pf degC IR (KBr cm) 1560 1540 1450

1360 H RMN S ( CC13D) 089 (d 2H J= 62 Hz CHCH3) 116-131 (m 2H CHCH2) 157-175 (m 3H

CHCH2 + CHCH2) 301 (dt 2H J = 23 Hz J = 124 Hz NCH2) 463 (d ancho 2H NCH2) 733-759 (m 8H

C6H5) 765 s 1 H H-8) 802-808 (m 2H C6H5) 837 (s 1 H H-2)13C RMN S(CCI3D) 217 (CHCH3) 313

(CH3CH) 342 (CH2CH) 469 (NCH2) 1139 (C-4a) 1198 (C-8) 1230 (C-9a) 1274 1276 1286 1288

1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)

435 (10) 367 (9) Anaacutel Calc C2^H24N4S C 7428 H 554 N 1283 Enc C 7408 H 567 N 1294


79-Difenil-4-(4-metilpiperazino)pirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina(70m) Recristalizada de etanol

acetona Rdto (84 ) pf degC IR (KBr cm) 1570 1540 1440 1360H RMN S(CCI3D) 237 (s 3H NCH3)

260 (t 4H J = 48 Hz NCH2) 401 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 748-768 (m 8H C6H5) 777 (s 1 H H-8)

815-819 ( m 2H CsH5) 851 (s 1 H H-2) t3C RMN S(CC13D) 460 (NCH3) 462 (NCH2) 549 (NCH2)

1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy

2) 1560 1581 1582 1627 EM ( FAB mz ) 438 [(MH)+ 100] 481 (59) 367 ( 23) Anaacutel Calc

C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592

4-(4-Acetofenonapiperazino)-79-difenilpirido(3245]tiacuteeno(32-dJpirimidina(70n) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (62 ) pf degC IR (KBr cm^) 1660 (CO) 1600 1540 1440 1230H RMN S

(CC13D) 253 (s 3H COCH3) 355 (t 3H J= 48 Hz NCH2) 413 (t 3H J= 53 Hz NCH2) 689 790

(sistema AABB 4H J = 89 Hz C6H4) 749-768 ( m 8H C6H5) 778 (s 1 H H-8) 815-819 (m 2H C6H5)

850 (s 1H H-2)13C RMN S(CC13D) 261 (COCH3) 456 470 ( NCH2) 1133 (C-2) 1142 (C-4) 1200 (Cshy

8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486

(19) 367 ( 19) Anaacutel Calc C33H27N50S C 7317 H 502 N 1293 Enc C 7338 H 515 N 1274

S-Cano-47-dfetoxl-9-fenllprdo(3245]tleno(32-d]plrlmdJna (70ntilde)

NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli

Una disolucioacuten de 69a (010 g 027 mmol) y un exceso de etoacutexido soacutedico (006 g 27 mmol) en EtOH (20

mL) se calienta a reflujo durante 15 min EI soacutelido se filtra y recristaliza de EtOHdiclorometano obtenieacutendose

70Pf (008 g 80 ) pf 244-246 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1530 1340 1050H RMN S(CCI3D)

150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 458-472 (m 4H OCH2) 751-759 ( m 5H C6H5)

852 (s 1H H-2)13C RMN S(CCI3D) 142 143 (CH3) 633 646 (OCH2) 973 (C-8) 1145 (CN) 1155 (Cshy

4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165

(11) Anaacutel Calc C20HsN402S C 6382 H 428 N 1488 Enc C 6372 H 411 N 1469

4-Azldo-B-clano-7-etoxl-9-fenllprdo(3245]tleno(32-dJprmldlna (700)

70j NHNH2 70o N3


Sobre una suspensioacuten del compuesto 70j (015 g 041 mmol) en AcOH (6 mL) enfriada en un bantildeo de

hielo se antildeade otra de NaN02 (006 g 08 mmol) en aacutecido suffuacuterico concentrado (05 mL) Se agita a esa

temperatura durante 1 h y a temperatura ambiente durante 4 h La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre agua

(40 mL) el precipitado se filtra y recristaliza de etanolacetona obtenieacutendose 700 (012g 78 ) pf 204-206

degC (descomp) IR (KBr cm) 2220 (CN) 2140 (N3) 1610 1550H RMN S(CCI3D) 155 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 744-753 ( m 5H C6H5) 823 (s 1 H H-2) EM (IE mz ) 373 (M+

51) 318 (68) 290 ( 100) 262 (53) 235 (33) Anaacutel Calc C1eH^^NÔS C 5790 H 297 N 2626 Enc C

5777 H 309 N 2642

8-Clano-7-etoxl-9-fenil-4-mercaptoprldo(3245]tieno(32-d]plrlmdna (70p)

NCNH2CSNH2

EtOH reflujo 1 h Et0

CI 69a 70p SH

Una disolucioacuten de 69a (02 g 054 mmol) y tiourea (008 g 109 mmol) en etanol (20 mL) se calienta a

ebullicioacuten durante 1 h EI precipitado amarillo formado se filtra y recristaliza de etanoVacetona para rendir 70p

(018 g 96 ) pf 300-303 degC IR (KBr cm) 3140 (NH) 2220 (CN) 1550 1380H RMN S(CC13D) 154 (t

3H J= 71 Hz CH3) 469 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 746-756 (m 5H C6H5) 793 (s 1 H H-2) EM (IE mz

) 364 (M+ 100) 335 (84) 308 (28) 236 (11) Anaacutel Calc C1eH12N40S2 C 5932 H 332 N 1537 Enc

C 5930 H 325 N 1552

8-Ciano-7-etoxl-9-fen1-4-metiltloplrido(3245]tleno(32-d]pirmdlna (70q)

NC ICH3KOH NC

Et0shy - N ^ S ^ Aoetona T amb 1 h

Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3

Sobre una disolucioacuten de 70p (01 g 027 mmol) en acetona ( 6 mL) se antildeade KOH (05 mL 15 ) y a

continuacioacuten ioduro de metilo ( 006 g 04 mmol) Se agita a temperatura ambiente durante 1 h EI

precipitado formado se filtra y se recristaliza de etanoVdiclorometano obtenieacutendose 70q (007 g 70 ) pf

263-265 degC IR (KBr cm) 2220 ( CN) 1560 1340H RMN S(CCI3D) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 275 (s

3H SCH3) 468 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 751-759 ( m 5H C6H5) 874 (s 1 H H-2) 13C RMN S(CC13D)

125 (SCH3) 143 (CH3) 648 (OCH2) 966 (C-8) 1122 (C-4a) 1144 ( CN) 1190 ( C-9a) 1282 1292

1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+

100) 349 (49) 307 (28) Anaacutel Calc C19H14N40S2 C 6030 H 373 N 1480 Enc C 6018 H 379 N

1487


8-Cano-7-etoxl-9-fen11-4-oxo-34-dlhldroplrldo(3245Jt1eno(32-d]-123-trlazlna (71)

NH2 Meacutetodo A NaN02 AcOH 5-10 degC

E^ ^ N ^ S ^ CONHZ Meacutetodo B Nitrito de i-amilo EtOH T amb 24 h

48a

Meacutetodo A

Sobre una suspensioacuten de 48a ( 120 g 355 mmol) en aacutecido aceacutetico (30 mL) enfriada en bantildeo de hielo se

antildeade gota a gota una disolucioacuten de nitrito soacutedico (043 g 623 mmol) en aacutecido sulfuacuterico (85 ) Se continua

la agitacioacuten en el bantildeo de hielo durante 2 h y a temperatura ambiente durante 24 h La mezcla se vierte sobre

agua ( 150 mL) se filtra y recristaliza de EtOHacetona obtenieacutendose 71 (095 g 77 ) pf 225 degC

(descomp) IR (KBr cm) 3160 (NH) 2220 (CN) 1690 (CO) 1560 1380 1330H RMN S(DMSO-ds) 145

(t 3H J= 71 Hz CH3) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 758 ( s 5H C6H5) 1561 (s ancho 1 H

intercambiable con D20 NH)13C RMN S ( DMSO-ds) 140 (CH3) 647 (CH2) 973 (C-8) 1141 (CN) 1188

(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632

1637 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 642 (2M+ - 2N2 62) 349 ( M+ 28) 320 (48) 292 (67) 267 (35) Anal Calc

C^HbdquoN502S C 5844 H 317 N 2005 Enc C 5828 H 329 N 2021

Meacutetodo B

Sobre una suspensioacuten de 48a (030 g 089 mmol) en EtOH (5 mL) enfriada en bantildeo de hielo se antildeade una

gota de HCI (conc) y nitrito de isoamilo (024 g 214 mmol) La mezla de reaccioacuten se agita a temperatura

ambiente durante 24 h EI soacutelido formado se fiftra y recristaliza de EtOHacetona obtenieacutendose 71 (015 g

48 )

8-Clano-7-etoxl-9-fenll-4-oxo-34-dlhdroprdo(3245Jt1eno(32-dJ-123-trfazlnas

(72a-c) Procedfmiento General

Sobre una disolucioacuten de 71 (02 g 06 mmol) en acetona ( 10 mL) se antildeade KOH (15 ) (1 mL) y el

adecuado electroacutefilo ( 125 mmol) La mezcla de reaccioacuten se agita a temperatura ambiente durante 15 h(72a

y 72b) o a reflujo durante 5 h (72c) EI disolvente se evapora a presioacuten reducida se antildeade agua ( 20 mL) y


se neutraliza con HCI (2N) EI soacutelido se recristaliza o es purificado por cromatografiacutea en Ĥolumna Se han

obtenido los siguienteacute derivados

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-3-metil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJ-123-triazina (72a)

Recristalizada de EtOHCH2CI2 Rdto (80 ) pf 220-222 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1680 (CO) 1560

1450 1340 1030 H RMN S(CCI3D) 155 (t 3H J = 71 Hz CH3) 404 (s 3H NCH3) 466 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 751-759 ( m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D) 142 (CH3) 375 (NCH3) 650 (OCH2) 979 (C-8)

1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)

Anaacutel Calc C^BH13N502S C 5949 H 361 N 1927 Enc C 5967 H 370 N 1910

8-Ciano-7-etoxi-3-fenacil-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJ-123-triazina (72b) Se

utilizoacute diclorometanohexano ( 21) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (65 ) pf 189-191


472 (c 2H J = 70 Hz OCH2) 589 (s 2H CH2C0) 750-803 ( m 10H 2C6H5) 13C RMN 8(CC13D) 143

(CH3) 555 ( NCH2) 651 ( OCH2) 980 (C-8) 1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1256 (C-4a) 1281 1283 1290

1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy

9) 1902 (COCH2) EM (IE mz ) 467 (M+ 2) 305 (4) 105 (100) Anaacutel Calc C25H^^N503S C 6423 H

367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515

8-Ciano-3-cianometil-7-etoxi-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirido(3245Jtieno^32-dJ-123-triazina (72c) Se


degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1690 (CO) 1560 1450 1340H RMN S(CCI3D) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3)

470 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 528 (s 2H CH2CN) 750-761 (m 5H CsHS)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3)

372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306

1324 (CsHS) 1472 ( C-9b) 1519 (C-5a) 1561 (CO) 1641 1650 (C-7 C-9) EM ( IE mz ) 388 (M 62)

305 (26) 266 ( 19) 264 (23) 292 (25) Anaacutel Calc C19H12N602S C 5876 H 311 N 2164 Enc C 5883

H301N2169

Parte Experimental paacuteg i i i

Descomposc1oacuten teacutermlca de 8-Clano-7-etoxl-9-fenll-4-oxo-34-dlhldroplrldo[3245J

teno[32-dJ-123-triazna (73)

Una disolucioacuten de 71 (14 g 41 mmol) y POCI3 (25 mL) en CH3CN (40 mL) se calienta a reflujo durante 6 h

EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo soacutelido se separa por cromatografiacutea en columna

obtenieacutendose los siguientes compuestos

2-(3-Amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno(2 3-bJpiridina-2-il)-8-ciano-7-etoxi-4-oxo-9-fenil-3 4-dihidropirido

[3245Jtieno[32-dJ-13-oxazina (73) En la cromatografiacutea en columna se utilizoacute como eluyente

CH2CI^hexano (31) se obtuvo (055g 36 ) pf gt 300 degC IR (KBr cm) 3460 (NH) 2220 (CN) 1750 (CO)

1550 1450 1340 1150H RMN S(CCI3D) 149 (t 6H J= 71 Hz 2CH3) 458 (c 4H J= 71 Hz 20CH2)

690-788 (m 10H 2C6H5) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 647 650 (CH2) 941 954 979 1095

1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511

1534 1544 1550 1601 1629 1634 1642 1662 Anaacutel Calc C34H22N604S2 C 6353 H 346 N

1308 Enc C 6346 H 343 N 1322

8-Ciano-4-coro-7-etoxi-9-fenilpirido(3245Jtieno(32-dJ-123-triazina 74a En la cromatografiacutea en

columna se utilizoacute como eluyente CH2CI2hexano (32) se obtuvo (035g 24 ) pf 209-211 degC IR (KBr cm

) 2220 (CN) 1540 1390 1340 H RMN S(CC13D) 158 (t 3H J= 71 Hz CH3) 475 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 753-764 (m 5H C6H5)13C RMN S(CC13D) 141 (CH3) 656 (CH2) 986 (C-8) 1134 (CN) 1170

1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368

[(MH)+ 17] 301 (100) Anaacutel Calc CbdquoHôN50CIS C 5551 H 274 N 1904 Enc C 5562 H 268 N

1913


Reaccloacuten de 2-(3-AmIno-5-clano-oacute-etoxl-4-fenlltleno^23-bJplrJdlna-2-11)-8-clano-7-etoxl- ^

9-fen1l-4=oxo-34-dhidroprido(3245]tieno^32-dJ-13-oxazlna (73) con hldrazlna ^

metll hldrazlna o amnas prlmaras Procedmiento General (76a-e)

OEt OEt

NC

Et0

Una disolucioacuten de 73 (023 mmol) e hidrazina metilhidrazina o la correspondiente amina primaria (028 mmol)

en DMF (1 mL) se agita a temperatura ambiente durantel h(30 min a 65 degC para 76e EI disolvente se

evapora a presioacuten reducida y el residuo soacutelido se purifica por cromatografiacutea en columna (76ab) o se

recristaliza de EtOHacetona (76c-e) Se obtienen los siguientes derivados

3-((3-Amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniacuteltieno(2 3-b]piridina-2-il)-carbamoilJ-S-ciano-6-etoxi-4-feniltieno(23-b]shy

piridina-2-carbohidrazida (76a) Se obtuvo con CH2C12EtOH (991) como eluyente Rdto (85 ) pf 170 degC

(descomp ) IR (KBr cm) 3480 3320 (NH) 2220 (CN) 1650 (CO) 1550H RMN S(CCI3D) 152 (t 3H J=

71 Hz CH3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 337 (s ancho 2H NH2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 464 (c

2H J= 71 Hz OCH2) 559 (s ancho 2H NH2) 715-764 (m 11H 2C6H5 + NH) 810 (s ancho 1H NHCO)

13C RMN S(CC13D) 142 (CH3) 643 (OCH2) 950 954 968 1140 1142 (CN) 1164 1208 1224

1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626

1629 1643 EM (FAB mz ) 675 [(MH)+ 2] 643 [(MH)+-NH2NH2 8] 322 (100) 294 (44) Anaacutel Calc

C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682

N-Metil 3-((3-Amino-5-ciano-oacute-efoxi-4-feniltieno(2 3-b]piridina-2-il)-carbamoilj-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno

(23-b]piridina-2-carbohidrazida (76b) Se obtuvo con CH2C121EtOH (991) como eluyente Rdto (90 ) pf

gt 300 degC IR (KBr cm) 3480 3340 (NH) 2220 (CN) 1640 (CO) 1550H RMN S(CCI3D) 149 (t 3H J=

71 Hz CH3) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 330 (s 3H NCH3) 412 (s ancho 2H NH2) 460 (c 4H J= 71

Hz OCH2) 541 (s ancho 2H NH2) 706-763 (m 10H 2C6H5) 1032 (s ancho 1 H NHCO) EM (FAB mz

) 689 [(MH)+ 2] 643 [(MH)+-NHCH3NH2 14] 322 (28) Anaacutel Calc C35H28N804S2 C 6103 H 410 N

1627 Enc C 6087 H 401 N 1609

N-Metil 3-((3-amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno(2 3-b]piridina-2-il)carbamoil]-5-ciano-oacute-etoxi-4-feniltieno

(23-bjpiridina-2-carboxamida (76c) Recristalizada de EtOHacetona Rdto (73 ) pf 257-259 degC IR (KBr cm) 3440 3320 3290 ( NH) 2220 (CN) 1630 1600H RMN S(CCI3D) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 150

(t 3H J= 71 Hz CH3) 291 (d 3H J = 49 Hz NHCH3) 460 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 462 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 549 ( s ancho 2H NH2) 629 (c 1 H J= 48 Hz NHCH3) 705-763 (m 10H 2C6H5) 870 (s


ancho 1H NHCO)13C RMN S(CCI3D) 143 267 (CH3) 644 (OCH2) 955 969 (CCN) 1142 1145 (CN)

1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547

1600 1620 1624 1628 1631 1645 EM (FAB mz ) 643 [(MH)+-NH2CH3 29] 322 (100) Anaacutet

Calc C35H27NÔ4S2 C 6239 H 404 N 1455 Enc C 6217 H 388 N 1467

N-Buti13-((3-amiacuteno-5-ciano-6-e toxi-4-feniltieno(2 3-bJpiridina-2-il)carbamoilJ-S-ciano-oacute-etoxi-4-feniltieno[2 3shy

bJ piridina-2-carboxamida (76d) Recristalizada de EtOHacetona Rdto (71 ) pf 246-248degC IR (KBr crtr)

3480 3320 3180 (NH) 2220 (CN) 1640 (CO) 1620H RMN S(CCI3D) 080 (t 3H J= 72 Hz CH3) 118shy

150 (m 4H CH2CH2CH3) 148 (t 3H J= 71 Hz CH3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 328 (c 2H J= 68 Hz

CH2NH) 460 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 550 (s ancho 2H NH2) 655 (t 1 H

J= 67 Hz CH2NH) 708-763 (m 10H 2C6H5) 832 (s iH NHCO)13C RMN S(CCI3D) 136 143 (CH3)

200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628

1647 EM (FAB mz ) 716 [(MH)+ 9] 643 [(MH)+-CH3(CH2)3NH2 15] 322 (100) 294 (44) Anaacutel Calc

C38H33N7OqS2 C 6376 H 465 N 1370 Enc C 6373 H 480 N 1373

N-Benzil 3-[(3-amino-5-ciano-oacute-e toxi-4-feniltieno[2 3-b)piridina-2-il)carbamoilJ-S-ciano-oacute-etoxi-4-feniltienoshy

(23-bJpiridina-2-carboxamida (76e) Recristalizada de EtOHacetona Rdto (77 ) pf 277-279 degC IR (KBr

cm) 3500 3340 3180 ( NH) 2220 (CN) 1640 1620 (CO)H RMN S(CCI3D) 148 (t 3H J= 71 Hz CH3)

152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 450 (d 2H J = 55 Hz NHCH2) 458 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 462 (c 2H J=

71 Hz OCH2) 547 (s ancho 2H NH2) 678 (t 1 H J= 55 Hz NHCH2) 710-763 (m 15H 3C6H5) 822 (s

1 H NHCO) 13C RMN S(CCI3D) 143 144 (CH3) 440 (CH2NH) 644 645 (OCH2) 953 955 970

1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458

(18) 295 (24) 267 (33) 91 (100) Anaacutel Calc CqH31N^04S2 C 6567 H 417 N 1308 Enc C 6547 H

414 N 1322

Reacc6n de la oxazlna (73) con aminas secundaras Procedmento General (76f-h)

OEt OEt

Amina secundaria NC

DMF 100 degC 1 h ^^^ O NHZ Et0 N S COR

76f-h

Una disolucioacuten de 73 (023 mmol) y la adecuada amina secundaria (028 mmol) en DMF (1 mL) se calienta a

100 degC durante 1 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo soacutelido se purifica por

cromatografiacutea en columna eluyendo con CHZCI2 se obtienen los siguientes derivados


N-Piperidil 3-[(3-amino-5-ciacuteano-6-etoxi-4-feniltieno(2 3-bJpiridina-2-il)carbamoilJ-S-ciano-oacute-etoxi-4-feniltieno

[23-bjpiridina-2=carboxamida (76f) Rdto (88 ) pf gt 300degC1R (KBr cm) 3460 3310 (NH) 2220 (CN)

1640 1620 (CO)H RMN S(CCI3D) 143-155 (m 12H (CH2)3 + 2CH3) 352 (s ancho 4H CHZNCH2) 459

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 553 (s ancho 2H NH2) 714-773 (m 11 H 2CsH5

+ NHCO)13C RMN S(CC13D) 142 (CH3) 242 257 (CH2) 458 (NCH2) 641 642 (OCH2) 954 955

967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]

643 [(MH)+-piperidina 58] 322 (83) 294 (47) Anaacutel Calc C39H33NÔ4S2 C 6435 H 458 N 1347 Enc

C 6423 H 455 N 1363

N-Morfolil 3-[(3-amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno[2 3-bJpiridina-2-il)carbamoilJ-S-ciano-6-etoxi-4-feniltieno

[23-b]piridina-2-carboxamide (76g) Rdto (88 ) pf 195 degC (descomp ) IR (KBr cm-) 3460 3320 (NH)

2220 (CN) 1630 (CO) 1550 H RMN S (CC13D) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3)

361 (s ancho 8H Hmorfolina) 458 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 562 (s ancho

2H NH2) 724-763 (m 11 H 2C6H5 + NHCO)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 454 (NCH2) 642 643 665

(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )

643 [(MH)+- morfolina 100] 322 (62) 294 (69) Anaacutel Calc C38H31NÔSS2 C 6254 H 428 N 1343 Enc

C 6250 H 407 N 1329

N-(4-Mefilpiperazil) 3-[(3-amino-5-ciano-6-etoxi-4-feniltieno(23-bJpiridina-2-il)carbamoilJ-S-ciano-6-etoxi-4shy

feniltieno[23-bJpiridina-2-carboxamida (76h) Rdto (86 ) pf 197 degC (descomp ) IR (KBr cm) 3480

3320 2220 (CN) 1640 1630 1550H RMN S(CC13D) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 142 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 215 (s 3H NCH3) 231 ( s ancho 4H CH2NCH2) 353 (s ancho 4H CH2NCH2) 451 (c 2H J= 71

Hz OCH2) 454 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 546 (s ancho 2H NH2) 711-752 ( m 11 H 2C6H5 + NHCO)13C

RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617

1625 1628 1633 EM (FAB mz ) 743 [(MH)+ 16] 643 [(MH)+- metilpiperazina 100] Anaacutel Calc

C39H34NgO4S2 C 6306 H 461 N 1508 Enc C 6322 H 449 N 1500


3-^(3-amino-S-clano-oacute-etoxl-4-fenlltleno[2 3-bJplrldlna-2-II)carbamollJ-5-clano-oacute-etoxl-4shy

fenltleno[23-bJplridina-2-carboxlato de efilo (761)

OEt OEt

76i

Sobre una disolucioacuten de NaOEt (002 g de Na 093 mmol) en EtOH (10 mL) se antildeade 73 (02 g 031 mmol)

y la disolucioacuten se calienta a reflujo durante 15 min EI disolvente se evapora a presioacuten reducida se antildeade

agua (30 mL) y se neutraliza con HCI (2N) EI soacutelido se filtra y recristaliza de EtOH obtenieacutendose 761(017 g

84 ) pf 185 degC (descomp ) IR (KBr cm) 3480 3340 (NH) 2220 (CN) 1690 1650 (CO) H RMN S

(CC13D) 138 (t 3H J= 71 Hz CH3) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 437 (c 2H J

= 71 Hz OCH2) 459 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 546 (s ancho 2H NH2)

711-762 (m 10H 2C6H5) 878 (s 1H NHCO)13C RMN 8(CCI3D) 141 142 (CH3) 619 643 (OCH2)

952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)

393 (53) 295 (72) 267 (100) Anaacutel Calc C36H28N605S2 C 6277 H 410 N 1220 Enc C 6259 Hshy

427 N 1207

8-Clano-3-(5-clano-oacute-etoxl-2-azldocarbonil-4-fenlltieno^23-b]plridina-3-11)-7-etoxl-9shy

fenll-4-oxo-34-dihidroplrido^3245]tieno^32-dJ-123-triazina (77)

NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77

Sobre una disotucioacuten de 76a (027 g 040 mmol) en AcOH (5 mL) enfriada en un bantildeo de hielo se antildeade

gota a gota una disolucioacuten de nitrito soacutedico (0035 g 050 mmol) en H2SO4 (85 05 mL) La mezcla de

reaccioacuten se agita en el bantildeo de hielo durante 1 h y a temperatura ambiente durante 4h La mezcla se vierte

sobre agua (50 mL) y el soacutelido se filtra y purrfica por cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2CI^hexano

Partebull Experimental paacuteg 116

(31) para obtener 77(020 g 72 ) pf 210 degC (descomp) IR (KBr cm) 2220 (GN) 2120 (N3) 1640 (CO)

- 1550 1400 1330-H-RMN-S(CCI3D) 1^53 (t 3H J= 71 Hz-CH3) 1-57-(f-3H J=71 Hz-CH3) 467 (^-2H shy

J=71 Hz CH2O) 472 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 696-758 (m 10H 2C6H5)13C RMN S(CCI3D) 142 143

(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649

EM (FAB mz ) 697 [(MH)+ 10] 643 (54) 615 (39) 307 (25) 279 (100) Anaacutel Calc C34H2ONô04S2 C

5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002

8-Cano-3-(5-ciano-6-etoxl-2-(134-oxadazolna-2-11)-4-feniltieno(23-bJprldina-3-11)-7shy

etoxl-9-fenil-4-oxo-34-dihidropirdo(3245]tleno(32-d]plrimidna (78)

CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78

Una disolucioacuten de 77a (010 g 015 mmol) y una cantidad cataliacutetica de PTSA en HC(OEt)3 (3 mL) se

calienta a reflujo durante 30 min EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo soacutelido se purifica

por cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2CI2 para obtener 78 (008 g 78 ) pf 258-260degC IR (KBr

cm) 2220 (CN) 1670 (CO) 1560 1340 H RMN S(CCI3D) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 156 (t 3H J=

71 Hz CH3) 468 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 692-752 (m 11 H 2C6H5 +

CH=N) 829 (s 1 H OCHN) 13C RMN S(CC13D) 142 143 (CH3) 647 650 (OCH2) 972 985 1133

1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+

100] 301 (19) Anaacutel Calc C36H22NBO4SZ C 6224 H 319 N 1613 Enc C 6199 H 320 N 1616

Parte Experimental paacuteg 1 i7

Obtencloacuten de 3-clorodmetilaminometlenamino derlvados (79ab)


NH2 R ^ ^N=CCIN(CH3)2 CI2CN(CH3)2CI

S ^ CN CICHZCHZCI reflujo 45 min R ^ N^^S ^^ CN

79ab48C d

Una disolucioacuten del adecuado carbonitrilo 48cd (13 mmol) y cloruro de diclorometilendimetilimonio (026 g

16 mmol) en 12-dicloroetano (20 mL) se calienta a reflujo durante 45 min EI disolvente se evapora a

presioacuten reducida y el soacutelido resultante se purrfica por cromatografiacutea en columna utilizando CH2CI2hexano

(21) como eluyente Se obtienen los siguientes derivados

25-Diciano-3-corodimetilaminometilenamino-6-etoxi-4-feniltieno(23-bJpiridina (79a) Rdto (78 ) pf 220shy

222 degC IR (KBr cm) 2220 2200 (CN) 1640 1550 1430H RMN S(CDCI3) 150 (s 3H J= 71 Hz CH3)

270 (s 6H NMe2) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 727-755 (m 5H CgHs) 13C RMN 8(CDC13) 144 (CH3)

396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)


2-Ciano-3-corodimetilaminometilenamino-4oacute-difenilfieno(23-b]piridina (79b) Rdto (95 ) pf degC IR (KBr^

cm) 2200 (CN) 1640 1560 1320H RMN S(CDCI3) 276 (s 6H NMe2) 734-755 (m 8H C6H5) 765bull

(s iH H-5) 809-815 (m 2H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 397 (NMe2) 933 (C-2) 1145 (CN) 1192 (C-5)

1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)

336 (28) 324 (46) Anaacutel Calc C^H^^N4CIS C 6626 H 411 N 1344 Enc C 6607 H 401 N 1358


Obtencloacuten de 4-cloro-2-dlmetllamnoplrlmdlnas _ fuslonadas


N= CCIN(CH3)2 R^ ^ ^ N^ ^ N(CH3)2 HCI^9^

a

CICHZCHZCI T amb 24 h RZ ^ N ^ S

79ab 80ab CI

Una corriente de cloruro de hidroacutegeno seco se pasa a traveacutes de una disolucioacuten del intermedio 79ab (043

mmol) en 12-dicloroetano (10 mL) durante 3 h Se continuacutea la agitacioacuten a temperatura ambiente durante 24

h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el soacutelido resultante se purifica por cromatografiacutea en columna

para obtener los siguiente derivados

8-Ciano-4-coro-2-dimetilamino7-etoxi-9-fenil-pirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (80a) Se usa

diclorometanohexano (21) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (86 ) pf degC IR ( KBr cm^

) 2210 ( CN) 1580 1540 1390 1300 1010 H RMN S(CDC13) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 282 (s

ancho 6H NMe2) 466 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 743-753 ( m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 144 (CH3)

369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366

(29) 352 (33) Anaacutel Calc C23H^^CIN60S C 5861 H 393 N 1709 Enc C 5849 H 399 N 1890

4-Coro-79-difenilpirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (80b) Se usa diclorometanohexano (21) como

eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (83 ) pf degC IR (KBr cm-^) 1590 1530 1480 1410H

RMN S(CDCI3) 294 (s 6H NMe2) 748-765 ( m 8H C6H5) 775 (s 1H H-8) 816-821 ( m 2H C6H5)13C

RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)

401 (37) 387 (86) 372 (32) Anaacutel Calc C23HraquoN4CIS C 6626 H 411 N 1344 Enc C 6634 H 419

N 1351


Obtencloacuten de 2-dlmetllaminoplrldo[3245]teno[32-d]plrmIdna-4-sustltu^das (81a-m)

N(CH3)z N(CH3)z

R2 -N _S Y R^ ^N^ ^SzI

80ab C^ 81a-m

Una disolucioacuten del cloroderivado SOab (037 mmol) y de la adecuada amina (044 mmol) en etanol (10 mL)

se calienta a reflujo hasta que no se aprecia por ccf presencia de producto de partida (20-48 h) En unos

casos el disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna en

otros el soacutelido formado se filtra y recristaliza Se obtienen los siguientes derivados

8-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenil-4-piperidinopirido[3245Jtieno[32-dJpirimidina (81a)

Recristalizada de etanolacetona Rdto (71 ) pf 204-206 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1330

1010H RMN 8(CCI3D) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 169 (s ancho 6H CH2CH2CH2) 274 (s 6H NMe2)

378 (s ancho 4H N(CH2)2) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 743-747 (m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D)

143 (CH3) 248 258 (CH2) 364 ( NMe2) 475 (NCH2) 640 (CH2O) 952 (C-8) 1005 (C-4a) 1150 (CN)

1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)

1633 1645 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 458 (M+ 100) 443 (33) 429 (26) 415 (29) 403 ( 12) Anaacutel Calc

C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821

8-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperidino)pirido(3245]fieno[32-dJpirimidina (81b) Se

utilizoacute diclorometanohexano ( 12) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (64 ) pf degC IR

(KBr cm) 2220 (CN) 1550 1450 1340 H RMN 8(CCI3D) 096 (d 2H J = 60 Hz CHCH3) 123-134

(m 2H CHCH2) 151 (t 3H J = 71 Hz CH3) 159-176 ( m 3H CHCH2 CHCH2) 274 (s 6H NMe2) 300

(t 2H J= 127 Hz NCH2) 456-466 ( m 4H NCH2 CH2O) 742-752 ( m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D)

144 (CH3) 218 (CHCH3) 314 (CH3CH) 365 ( NMe2) 468 ( NCH2) 640 (CHZO) 953 (C-8) 1005 (C-4a)

1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)

1603 ( C-2) 1634 1646 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 473 [(MH)+ 100J 445 (23) 429 (8) Anaacutel Calc

C^H28NsOS C 6608 H 597 N 1778 Enc C 6589 H 576 N 1786

8-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenil-4-morfolinopirido[3245Jtieno[32-dJpirimidina (81c)


1230 1010 H RMN S (CC13D) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 274 (s 6H NMe2) 381 ( s ancho 8H H

morfolina) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 743-749 ( m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 365

(NMe2) 466 ( NCH2) 641 (CH2O) 666 (OCH2) 956 (C-8) 1006 (C-4a) 1148 (CN) 1192 (C-9a) 1278

1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)


EM (IE mz ) 460 (M+ 100) 445 (26) 431 (16) 417 (21) 403 (25) Anaacutel Calc C24H24N602S C 6259

H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816

8-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenil-4-piperazinopiridoj3245Jfienoj32-d]pirimidina (81d) Rdto (77

) pf 225 degC (descomp) IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1540 1340H RMN S(DMSO-ds) 141 (t 3H J= 71

Hz CH3) 266 (s 6H NMe2) 290 (s ancho 4H NCH2) 375 (s ancho 4H NCH2) 457 (c 2H J= 71 Hz

CH2O) 742-750 (m 5H C6H5) EM (FAB mz ) 460 [(MH)plusmn 100] 432 (19) 403 ( 16) Anaacutel Calc

C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121

8-Ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperazino)piridoj3245Jtienoj32-dJpirimidina (81e)

Recristalizada de etanoVdiclorometano Rdto ( 65 ) pf degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1540 1450 1400

1340 ^H RMN S(CC13D) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 233 (s 3H NCH3) 251 (t 4H J= 49 Hz NCH2)

274 (s 6H NMe2) 384 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 743-748 (m 5H C6H5)

13C RMN S(CC13D) 143 ( CH3) 365 ( NMe2) 461 547 (NCH2) 640 (CH2O) 953 (C-8) 1005 (C-4a)

1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)

Anaacutel Calc C25H27NÔS C 6340 H 575 N 2070 Enc C 6321 H 560 N 2087

8-Ciano-2-dimetilamino-7-efoxi-4-(4-etoxicarbonilpiperazino)-9-fenilpirido j3 24 SJtieno j32-dJpirimidina

(81f) Recristalizada de etanoVacetona Rdto (77 ) pf 217-219 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1700 (CO)

1550 1240 H RMN S(CC13D) 128 (t 3H J= 71 Hz CH3) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 274 (s 6H

NMe2) 358-383 (m 8H 2N(CH2)2) 417 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 743shy

749 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 143 146 (CH3) 365 (NMe2) 434 460 (NCH2) 616 641

(CH2O) 955 (C-8) 1008 (C-4a) 1148 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1289 1290 1342 (C6H5) 1551 (Cshy

5a) 1554 (CO) 1574 (C-9b) 1586 (C-4) 1601 (C-2) 1635 1646 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 531 (M+

58) 403 (100) 375 (16) Anaacutel Calc C27H29N^03S C 6100 H 550 N 1844 Enc C 6087 H 572 N

1831

4-(4-Benzipiperazino)-8-ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenilpirido(3245Jtienoj32-dJpirimidina (81g)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (82 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1340 1240H RMN

S(CC13D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH3) 257 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 274 (s 6H NMe2) 356 (s 2H

CH2C6H5) 385 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 730-749 (m 10H C6H5) 13C

RMN S(CC13D) 143 (CH3) 365 (NMe2) 461 528 (NCH2) 629 (CH2C6H5) 640 (CH2O) 956 (C-8)

1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)

1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1585 (C-4) 1603 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 550

[(MH)+ 12] 403 (3) Anaacutel Calc C31H31NOS C 6774 H 568 N 1784 Enc C 6751 H 553 N 1795

4-(4-Acetofenonapiperazino)-8-ciano-2-dimetilamino-7-etoxi-9-fenilpiridoj3 245Jtienoj32-d]pirimidina

(81h) Recristalizada de etanolacetona Rdto (65 ) pf 212-214 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1660


(CO) 1600 1550 1230H RMN S(CCI3D) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 252 (s 3H CH3C0) 275 (s 6H

NMe2) 349 (t 4H J= 51 Hz NCH2) 400 (t 4H J= 51 Hz NCH2) 459 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 687

789 (sistema AABB 4H J= 90 Hz C6H4) 739-756 (m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 261

(CH3C0) 365 (NMe2) 455 468 (NCH2) 641 (CH2O) 955 (C-8) 1005 (C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-9a)

1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583

(C-4) 1601 (C-2) 1635 1645 (C-7 C-9) 1946 (CO) EM (FAB mz ) 578 [(MH)+ 39] 403 (12) 217

(100) Anaacutel Calc C32H31N^02S C 6653 H 541 N 1697 Enc C 6640 H 553 N 1674

8-Ciano-7-etoxi-2-dimetilamino-9-fenil-4-(a c^ a-trifuoro-m-tolilpiperazino)pirido(3 24 SJtieno(3 2-dJ

pirimidina (811) Recristalizada de etanoVacetona Rdto (72 ) pf 249-251 degC IR (KBr cm) 2220 (CN)

1550 1340 1120H RMN 8(CC13D) 148 (t 3H J= 71 Hz CH3) 275 (s 6H NMe2) 334 (t 4H J= 50

Hz NCH2) 398 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 459 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 705-746 (m 9H C6H5)13C RMN

S(CC13D) 142 (CH3) 365 (NMe2) 458 484 (NCH2) 641 (CH2O) 955 (C-8) 1006 (C-4a) 1149 (CN)

1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)

1645 1645 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 604 [(MH)+ 10] 403 (4) 217 (100) Anaacutel Calc C31H28NÔF3S

C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608

8-Ciano-7-etoxi-2-dimetilamino-9-fenil-4-hidrazinopirido(3245Jtieno(32-d]pirimidina (81J) Se utilizoacute

diclorometanoetanol (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (71 ) pf 256-259 degC IR

(KBr cm-) 3360 3340 ( NH) 2220 (CN) 1650 ( NHNH2)H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH3)

274 (s 6H NMe2) 404 (s ancho 2H NH2) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 617 ( s ancho 1 H NH) 743shy

751 (m 5H C6H5)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 366 (NMe2) 641 (CH2O) 950 (C-8) 991 (C-4a) 1152

(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)

1634 1670 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 405 (M+ 100) 390 (64) 375 (41) 362 (27) 347 (25) Anaacutel Calc

C20H^yNÔS C 5924 H 472 N 2418 Enc C 5938 H 456 N 2412

2-Dimetilamino-79-difenil-4-(4-metilpiperidino)piacuterido(3245Jtieno(32-dJpiriacutemidina (81k) Purificado por

cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanohexano (31) Rdto (59 ) pf degC IR (KBr cm)

1570 1530 1400 1230 H RMN S(CC13D) 100 (d 2H J = 61 Hz CHCH3) 133-140 (m 2H CHCH2)

161-181 (m 3H CHCH2 CHCH2) 288 (s 6H NMe2) 306 (dt 2H J= 13 Hz J= 127 Hz NCH2) 471 (d

ancho 2H NCH2) 744-768 ( m 8H C6H5) 772 (s 1H H-8) 817-822 ( m 2H C6H5)13C RMN S(CCI3D)

219 (CHCH3) 314 (CH3CH) 341 (CH2CH) 366 (NMe2) 469 ( NCH2) 1027 (C-4a) 1189 (C-8) 1234 (Cshy

9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB

mz ) 480 [(MH) 100) 437 ( 13) 410 (4) Anaacutel Catc C29H29NSS C 7262 H 609 N 1460 Enc C

7250 H 601 N 1474

2-Dimetilamino-79-difenil-4-(4-metiacutelpiperazino)pirido(3245Jtieno^32-dJpirimidina (811) Se recristaliza de

etanoVacetona Rdto (64 ) pf degC IR ( KBr cm) 1570 1530 1400 1240H RMN S(CC4^D) 237 (s 3H

NCH3) 257 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 286 (s 6H NMe2) 394 (t 4H J= 48 Hz NCH2) 742-765 (m 8H


C6Hs) 770 (s 1H H-8) 815-819 (m 2H C6Hs)13C RMN S(CC13D) 367 (NMe2) 461 (NCH3) 462

(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424

(16) 410 (21) Anaacutel Calc C28H28NsS C 6997 H 587 N 1748 Enc C 7015 H 573 N 1539

4-(4-Acefofenonapiperazino)-2-dimetilamino-79-difenilpirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (81m) Se

recristaliza de etanolacetona Rdto (58 ) pf degC IR (KBr cm) 1660 (CO) 1590 1530 1230H RMN S

(CC13D) 253 (s 3H SCH3) 286 (s 6H NMe2) 354 (t 3H J= 51 Hz NCH2) 407(t 3H J= 52 Hz

NCH2) 690 791 (sistema AABB 4H J= 90 Hz C6H4) 742-764 (m 8H CeHs) 770 (s 1 H H-8) 814shy

819 (m 2H C6Hs)13C RMN S(CC13D) 261 (CH3C0) 367 ( NMe2) 457 470 ( NCH2) 1027 (C-4a) 1192

(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410

(46) Anaacutel Calc C3sH32N60S C 7189 H 552 N 1437 Enc C 7166 H 569 N 1445

B-Clano-2-dimetilamno-74-dletoxi-9-fenlpirdo^3245]tleno^32-d]prlmldlna (81n)

NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt

Una disolucioacuten de 80a (015 g 037 mmol) y etoacutexido soacutedico (008 g de Na 37 mmol) en EtOH (20 mL) se

calienta a reflujo durante 1 h EI soacutelido se filtra y recristaliza de EtOHacetona obtenieacutendose 81n (011 g

72 ) pf 192-194 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1640 1570 1340H RMN 8(CCI3D) 144 (t 3H J= 71

Hz CH3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 280 (s 6H NMe2) 452 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 464 (c 2H J=

71 Hz CH2O) 746-749 (m 5H C6Hs) 13C RMN S(CC13D) 143 144 (CH3) 367 (NMe2) 623 642

(CH2O) 951 (C-8) 1022 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1278 1290 1292 1339 (CsHs) 1550 (Cshy

5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)

376 (23) 362 (30) Anaacutel Calc C^H21 N502S C 6299 H 505 N 1670 Enc C 6317 H 521 N 1691

4-Azldo-8-cano-2-dlmetilamino-7-etoxl-9-fenllplrldo(3245]tieno(32-d]prlmdna

(81 ntilde)

NC N(CH3)2 NC N(CH3)2NaN02

AcOH 0-5 degCEt0 - N ^ S Y Et0 - N ^ S

NHNHZ81J 81 ii

Sobre una disolucioacuten del derivado de hidrazina 81J (010 g 025 mmol) en aacutecido aceacutetico (3 mL) enfriada en

un bantildeo de hielo se antildeade gota a gota otra disolucioacuten de nitrito soacutedico (004 g 058 mmol) en aacutecido


sulfuacuterico concentrado (03 mL) Se agita durante 30 min se retira el bantildeo de hielo y se continuacutea la agitacioacuten

durante 2 h La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre agua (30 mL) y se extrae con AcOEt (3X10 mL) Se lava la

fase orgaacutenica con disoluciones saturadas de NaHC03 y NaCI y se seca sobre NazSO4 EI disolvente se

evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con

hexanodiclorometano (21) se obtiene 81ntilde (007 g 68 ) pf degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 2140 (N3)

1570 1540 H RMN S (CC13D) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 281 (s 6H NMe2) 463 (c 2H J = 71 Hz

CH2O) 745-748 (m 5H CsHS)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 366 (NMe2) 644 (CH2O) 955 (C-8) 1044

(C-4a) 1146 (CN) 1185 (C-9a) 1279 1290 1292 1335 (C6H5) 1553 (C-5a) 1562 (C-9b) 1583 (Cshy

4) 1603 (C-2) 1634 1666 (C-7 C-9) Anaacutel Calc C20H16N80S C 5768 H 387 N 2691 Enc C 5751

H 371 N 2706


24-Damino-8-ciano-7-etoxl-9-fenlplrldo(3245]tleno(32-d]plrlmldna (82)

((N H2)ZC=NH)ZHzSO4

Et0 ^N ^S ^CN K2C03 EtOH reflujo 5 h

48c 8 NHZ

Una mezcla del carbonitrilo 48c (02 g 062 mmol) sulfato de guanidina (015 g 068 mmol) y carbonato

potaacutesico (0094 g 068 mmol) en EtOH (15 mL) se calienta a reflujo durante 5 h EI precipitado formado se

filtra y purifica por cromatografiacutea en columna utilizando como eluyente diclorometanoEtOH (991) para

obtener 82 (011 g 49 ) pf 285 degC (descomp) IR (KBr cm) 3480 3400 3150 (NH) 2220 (CN) 1550

1340H RMN S(CC13D) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 405 (s ancho 1H NH) 444 (s ancho 1H NH) 462 (c

2H J= 71 Hz CH2O) 485 (s ancho 1H NH) 578 (s ancho 1H NH) 741-759 (m 5H C6H5) EM (IE mz

) 362 (M+ 100) 333 (19) 291 (13) 236 (12) 165 (11) Anaacutel Calc CgH14N60S C 5966 H 389 N

2319 Enc C 5973 H 397 N 2303

4-AmIno-B-clano-7-etoxi-9-fenllpiacuterldo(3245]teno(32-d]plrmldn-2-(1H)ona (83)

CISOZNCO

CCIZH2 T amb 1 hEt0 ^ N ^ S ^ CN

48c 83 NHz

Sobre una disolucioacuten de 48c (03 g 094 mmol) en diclorometano seco (15 mL) se antildeade gota a gota otra

de isocianato de clorosulfonilo (015 g 103 mmol) en el mismo disolvente (3 mL) La reaccioacuten se agita a

temperatura ambiente durante 1 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y sobre el residuo se

adicionan 25 mL de agua EI soacutelido formado se filtra y recristaliza de EtOH obtenieacutendose 83 (020 g 61 )

pf 275 degC (decomp) IR (KBr cm) 3480 3400 3150 (NH) 1650 (CO) 2220 (CN) 1550 1340H RMN S

(DMSO-ds) 142 (t 3H J= 71 Hz CH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 760-769 (m 5H C6H5) 779 (s

ancho 2H NH2) EM (FAb mz ) 362 [(MH+) 100) 336 (47) Anaacutel Calc C18Ht3N502S C 5949 H 361

N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904


Obtencloacuten de 4-cloro-123-triaznas fuslonadas Procedlmlento General

N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n

Sobre una suspensioacuten del adecuado carbonitrilo 48c (625 mmoles) en 50 mL de HCUAcOH (11) a 0-5 degC

se antildeade gota a gota una disolucioacuten de NaN02 (08 g 941 mmoles) en H20 (125 mL) agitaacutendose a esa

temperatura durante 2 h y a temperatura ambiente durante 24 h Se antildeade agua (100 mL) y el soacutelido se fiftra y

se recristaliza obtenieacutendose los siguientes derivados

8-Ciano-4-coro-7-etoxi-9-fenilpirido(3245]tieno(32-d]-123-friazina (74a) Se recristaliza de acetona

Rdto (86 ) pf 210-212 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN)H RMN S(DCCI3) 158 (t 3H J= 71 Hz CH3) 475

(c 2H J= 71 Hz CH2O) 753-764 ( m 5H C6H5) EM (IE mz ) 367 (M+ 20) 339 (M+-N2 57) 311 (100)

305 (43) 277 (89) Anaacutel Calc CraquoH10N50CIS C 5551 H 274 N 1904 Enc C 5562 H 268 N 1913

4-Coro-79-diacutefenilpirido(3245]tieno(32-d]-123-triazina (74b) Se utiliza en la siguiente etapa sin maacutes

purificacioacuten Rdto (84 ) pf 220-225 degC (DMF) IR (KBr cm-) 1540 1520 1480 1320H RMN S(DMSOshy

ds) 755-786 (m 8H C6H5) 831 (s 1 H H-8) 836-842 (m 2H C6H5) EM (FAB mz ) 375 [(MH+) 38]

347 [(MH+)-N2 37] 327 (25) 301 (41) Anaacutel Calc C20H^^NaCIS C 6409 H 296 N 1495 Enc C 6392

H 279 N 1519

Parte Êxperimental paacuteg 126

-8-Clano-47-detoxl-9-fenllpirdo(3245]teno(32-dJ-123-tNazlna (84a)

NC_ J_^ _ N NC ^ N NaOH

N EtOH reflujo 15 min Et0

74a CI 84a OEt

Sobre una disolucioacuten de 74a (02 g 054 mmoles) en etanol (10 mL) se antildeaden 10 gotas de NaOH (10) y

se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos EI soacutelido formado se filtra y se recristaliza de

diclorometanoetanol para obtener 84a (017g 88 ) pf 253-255 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN)H RMN S

(CDC13) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 158 (t 3H J= 71 Hz CH3) 471 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 485 (c

2H J= 71 Hz CH2O) 758 (m 5H C6H5) EM (IE mz ) 377 (M+ 30) 349 (M+ - N2 7) 320 (73) 292

(100) 264 (55) Anaacutel Calc C19Ht5N502S C 6046 H 400 N 1856 Enc C 6035 H 411 N 1848

8-Cano-7-etoxi-9-fenll-4-hidrazlnoplrldo(3 245]tleno(23-dJ-123-trazlna ( 84b )

ci NHNH274a 84b

Sobre una disolucioacuten de 74a (01 g 027 mmol) en THFEtOH (31 20 mL) enfriada en bantildeo de hielo se

antildeade hidrato de hidracina (80 001 mL 027 mmoles) se retira el bantildeo de hielo y se agita a temperatura

ambiente durante 8h EI soacutelido se filtra y fue utilizado sin maacutes purificacioacuten en la siguiente etapa (008 g 80

) pf 220-222 degC IR (KBr cm^) 3200 ( NH) 3150 ( NH) 2220 (CN) 1650 ( NHNH)

8-Clano-7-etoxi-9-fen11-4-Isopropllldenhldrazlnoplrldo(3245Jtleno(23-dJ-123shy

triazina (84c)

84b NHNHZ 84C NHNC(CH3)2

Una suspensioacuten de 84b (01 g 027 mmol) en acetona (5 mL) se calienta a reflujo durante 2h EI soacutelido se

filtra y se recristaliza en etanoldiclorometano para obtener 84c (008 g 78 ) pf 225-227 degC IR (KBr cm-)

3250 (NH) 2220 ( CN) ^ H RMN S(DCCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 204 ( s 3H CH3) 220 (s 3H CH3)

467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 757 ( m 5H C6H5) 910 ( s ancho 1H NH) Anaacutel Calc C19H1eN^ OS C

5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513


Plrdoj3245Jteno(23-dJ-123-trlazlnas (84d-n) Procedmlento general

^ N ^ I I N N^

R^ N^S^ N R^ N S ^ N

74ab ^^ 84d-n

Una disolucioacuten de 74ab (02 g 054 mmoles) y de la amina apropiada en THFEtOH ( 11 30 mL) se calienta

a reflujo hasta que no se observa producto de partida por ccf EI soacutelido se filtra y se recristaliza o se purifica

por cromatografiacutea en columna

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperidino)piridoj3245Jfienoj32^1J-123-triazina (84d) Recristalizada

de CI2CH2EtOH Rdto (64 ) pf 256-258 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN)H RMN S(CDCI3) 100 (d 3H J=

62 Hz CH3) 134 ( m 2H CH2) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 160-191 (m 3HCH2CH) 321 (dt 2H J=

23 Hz J= 125 Hz NCH2) 466 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 472 ( dt 2H J= 125 Hz J= 20 Hz NCH2) 751shy

759 (m 5H C6H5) EM (IE mz ) 430 (M+ 16) 402 (14) 373 ( 15) 331 (13) Anaacutel Calc C23H22N60S C

6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939

8-Ciano-7-etoxiacute-9-fenil-4piperazinopiridoj3245Jtienoj32-dJ-123-triazina ( 84e) Se utilizoacute

diclorometano etanol (991) como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (89 ) pf gt300 IR (KBr

cm^) 2220 (CN)H RMN S(DMSO-ds) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 346 (s ancho 4H N(CH2)2) 400 (s

ancho 4H N(CH2)2) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 763 (m 5H C6H5) EM (IE mz ) 417 (M+5) 389 (2)

349 (100) 306 (18) Anaacutel Calc C21H19NÔS C 6041 H 459 N 2383 Enc C 6055 H 441 N 2365

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilpiperazino)piridoj3245Jtienoj32-d]-123-triazina (84f) Recristalizada

de etanoUacetona Rdto (94 ) pf 254-256 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN)H RMN S(CDCI3) 164 (t 3H J=

71 Hz CH3) 217 (s 3H CH3) 278 (t 4H J= 50 Hz N(CH^2) 325 (t 4H J= 50 Hz N(CH^J2) 472 (c 2H

J= 71 Hz CH2O) 760-765 ( m 5H C6H5) EM (IE mz ) 403 (M+-N2 86) 360 (90) 347 (87) 331 (93)

Anaacutel Calc C^H21NÔS C 6123 H 490 N 2272 Enc C 6133 H 480 N 2280

4-(4-Acetofenonapiperazino)-8-ciano-7-etoxi-9-fenilpirido(324SJtieno(32-dJ-123-triazina (84g) Se

utilizoacute diclorometano como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (48 ) pf 266-269 degC IR (KBr

cm^) 2220 (CN) 1655 (CO)H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 255 (s 3H CH3) 359 (t 4H J

= 50 Hz N(CH2)2) 426 (t 4H J= 50 Hz N(CH2)2) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 698 793 (sistema

AABB 4H J= 87 Hz C6H4) 756 (s 5H C6H5) EM (FAB mz ) 536 [(MH)+ 15] 508 (M+- N2 8) 307

(17) Anaacutel Calc C^H25NÔZS C 6503 H 470 N 1830 Enc C 6490 H 487 N 1814

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-morfolinopiridoj3245Jtienoj32-d]-123-triazina (84h) Recristalizada de

acetona Rdto (89 ) pf 237-240 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN)H RMN S(CDCI3) 154 (t 3H J= 71 Hz

Parfe Èxperimental paacuteg 128

CH3) 388 (t 4H J= 49 Hz H morfolina) 404 (t 4H J= 49 Hz H morfolina) 464 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

752-760 ( m 5H C6H5) EM (IE mz ) 418 (M+ 77) 390 ( 29) 362 (54) 304 (69) Anaacutel Calc

C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(i -(aaa-trifuoro-m-tolil)piperazino)pirido(3 24 SJtieno(32-dJ-12 3-triazina

(84) Se utilizoacute hexanodiclorometano ( 12) como eluyente Rdto (56 ) pf 255-257 degC IR (KBr cm-)

2220 (CN) ^H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 344 (t 4H J= 51 Hz N(CH2)2) 423 (t 4H J=

51 Hz N(CH2)2) 469 (C 2H J = 71 Hz CH2O) 713-760 ( m 9Harom)bull EM (IE mz ) 533 (M+ - N2 22)

347 (61) 306 (77) 278 ( 100) Anaacutel Calc C28H22NÔF3S C 5988 H 394 N 1746 Enc C 5997 H

381 N 1753

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-nitrofenil)piperazino)pirido(3245Jtieno(32iJ-123-triazina (84J) Se utilizoacute

diclorometano como eluyente en la cromatografiacutea en columna Rdto (72 ) pf gt300 degC IR (KBr cm-^) 2220

(CN) ^H RMN S(DMSO-ds) 164 (t 3H J= 71 Hz CH3) 377 (s ancho 4H N(CH2)2) 420 (s ancho 4H

NCH2) 464 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 700 810 (sistema AABB 4H J= 93 Hz C6H4) 757 (s 5H C6H5)

Anaacutel Calc C2^H22N603S C 6021 H 411 N 2080 Enc C 6010 H 423 N 2072

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-4-(4-metilcarbonilpirrolidinopiperazino)pirido(3 245Jtieno(32-d]-123-triazina

(84k) Se utilizoacute diclorometano como eluyente en la cromatografiacutea em columna Rdto (59 ) pf 226-229

degC IR (KBr cm-^) 2220 (CN) 1610 (CO)H RMN S(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 183-199 (m 4H

CH2-CH2) 281 (t 4H J= 49 Hz NCH2) 323 (s 2H CH2) 347 (m 4H N(CH2)2) 411 (t 4H J= 49 Hz

N(CH2)2) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 751-758 (m 5H CsHS) EM (IE mz ) 500 (M` - N2 16) 374

(94) 347 (78) 278 (51) Anaacutel Calc C27H28N802S C 6134 H 533 N 2119 Enc C 6145 H 522 N

2101

79-Dlfenil-4-(4-metilpiperidino)pirido(3245Jtiacuteeno(32-dJ-123-triazina (841) Recristalizada de

etanoVTHF Rdto (80 ) pf degC IR (KBr cm) 1560 1540 1440 1370 1230H RMN S(CCI3D) 099 (d

2H J= 60 Hz CHCH3) 124-141 (m 2H CHCH2) 174-188 ( m 3H CHCH2 CHCH2) 319 (t 2H J= 121

Hz NCH2) 483 (d ancho 2H J= 132 Hz NCH2) 746-767 ( m 8H C6H5) 781 (s 1H H-8) 811-815 (m

2H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 216 ( CHCH3) 311 (CH3CH) 341 (CH2CH) 466 ( NCH2) 1135 (C-4a)

1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502

1527 1588 1622 EM (FAB mz ) 438 [(MH)+ 100] 420 [(MH)+- N2 32] 311 ( 16) Anaacutel Calc

C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593

79-Difenil-4-(4-metilpiperazino)pirido(3245Jtieno(32-dJ-123-triazina (84m) Recristalizada de etanol

Rdto (70 ) pf degC IR (KBr cm) 1560 1540 1440 1360H RMN S(CC13D) 235 (s 3H NCH3) 258 (s

ancho 4H NCH2) 406 (s ancho 4H NCH2) 745-764 (m 8H C6H5) 781 (s 1 H H-8) 810 (s ancho 2H

C6H5) 13C RMN S(CC13D) 459 ( NCH3) 459 547 ( NCH2) 1138 (C-4a) 1204(C-8) 1210 (C-9a) 1273

1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz


) 439 [(MH)+ 100] 411 [(MH)+-N2 26] 313 (13) Anaacutel Ca Ĥ c C25H22N6S C 6847 H 506 N 1916 Enc

C 6861 H 491 N 1902

4-(4-Acefofenonapiperazino)-79-difenilpirido(3245Jtieno(32-dJ-123-triazina (84n) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (51 ) pf degC IR (KBr cm) 1660 (CO) 1600 1540 1430 1230H RMN S


(sistema AABB 4H J= 88 Hz CsH4) 752-773 (m 8H C6H5) 792 (s 1 H H-8) 817-822 (m 2H CsHS)

13C RMN S(CCI3D) 262 ( CH3C0) 456 469 ( NCH2) 1133 (C-4a) 1135 (C-2) 1208 (C-8) 1276 1282

1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622

1965 (CO) EM ( FAB mz ) 543 [(MH)+ 26] 515 [(MH)+-N2 61] 430 (23) 313 (25) An^l Calc

C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^


2-AmIno-8-cano-7-etoxl-9-fenllplrido^3245Jteno[32-d]prfmldna (85)

NC NH2 NHZ NC + SO Kz^s _

Et0 ^ N ( S I CHO HZN^ NHZ

2 4 Etanol reflujo 5 h E^

49 85

Una mezcla de 49 (02 g 062 mmol) sulfato de guanidina (015 g 068 mmol) y K2C03 (94 mg 068 mmol)

en etanol (20 mL) se calienta a reflujo durante 5 h EI soacutelido formado se filtra y se purrfica por cromatografiacutea en

columna a presioacuten utilizando como eluyente CH2C12EtOH (991) para obtener 85 (011 g 50 ) pf 241shy

243 degC IR (KBr cm-) 3495 3395 (NH) 2220 (CN) 1620 1550 1345H RMN 8(CDCI3) 156 (t 3H J= 71

Hz CH3) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 473 (s ancho 2H NH2 intercambiable con D20) 752 (m 5H

C6H5) 870 (s 1 H H-4) 3C RMN S(CDCI3) 144 (CH3) 646 (OCH2) 959 (C-8) 1146 (CN) 1182 1191

(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE

mz ) 347 (M+ 45) 346 (15) 318 (33) Anaacutel Calc C1eH73N50S C 6223 H 377 N 2016 Enc C

6230 H 384 N 2022


Procedlmlento genera para la obtenc6n de 86a-c 86e-h 87a-g

NC NHZ NC KOH

Et0 -N ^S ^CHO Etanol reflujo Et0

49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo

Et0 N S - CHO Et0 ^ Nshy -S

87a-g

Una disolucioacuten de 49 (01 g 031 mmol) la cetona apropiada (037 mmol) y 10 gotas de potasa etanoacutelica

(10) se calienta a reflujo hasta que no se observa producto de partida En unos casos se filtra el precipitado

y se recristaliza en el resto se evapora el disolvente a presioacuten reducida y se purifica por cromatografiacutea en

columna Se obtienen los siguientes derivados

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-metiltieno(23-b45-b jdipiridina (86a) Recristalizada de etanolacetona Rdto

(28 ) pf 238-240 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1370 1340H RMN S(CDCI3) 153 (t 3H J= 71

Hz CH3) 231 (s 3H CH3) 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 711 (d 1H J= 83 Hz H-3) 752 (s 5H C6H5)

794 (d 1H J= 83 Hz H-4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 247 (CH3) 642 (OCH2) 953 (C-8) 1150 (CN)

1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647

EM (IE mz ) 345 (M+100) 316 (47) 303 (45) 300 (38) 288 (32) 286 ( 11) Anaacutel Calc C20H15N30S C

6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-23-dimetiltieno(23-b45-bJdipiridina (86b) Purificada por cromatografiacutea en

columna eluyendo con hexanodiclorometano ( 11) Rdto (61 ) pf 199-201 degC IR (KBr cm) 2220 (CN)

1560 1540 1495 1400 1340H RMN S (CDC13) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 224 (s 3H CH3) 232 (s

3H CH3) 465 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 753 (s 5H C6H5) 779 (s 1H H-4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3)

196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)

Anaacutel Calc C21H^^N30S C 7017 H 477 N 1169 Enc C 7007 H 485 N 1154

8-Ciano-2-etil-7-etoxi-9-feniltieno(23-b45-bJdipiridina (86c) Purificada por cromatografiacutea en columna

eluyendo con hexanodiclorometano (11) Rdto (10 ) pf 192-194 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560

1540 1380 1340H RMN S(CDC13) 096 (t 3H J= 75 Hz CH3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 260 (c 2H

J= 75 Hz CH2) 468 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 71 (d 1 H J= 83 Hz H-3) 752 (s 5H C6H5) 799 (d 1 H J

= 83 Hz H-4)t3C RMN S(CC4^D) 126 143 (CH3) 308 (CH2) 642 (OCH2) 957 (C-8) 1150 (CN) 1200

(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608

Parte Experimental paacuteg i32

1632 1647 EM (IE mz ) 359 (M+ 100) 331 ( 25) 330 (46) 317 (34) 314 (25) Anaacutel Calc

C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153

8-Ciano-7-etoxi-29-difeniltieno(23-b45-bJdipiridina (86e) Recristalizada de etanoldiclorometano Rdto

(87 ) pf 231-233 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1380 1340H RMN 8 (CDCI3) 156 (t 3H J= 71

Hz CH3) 468 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 730-763 ( m 10H 2C6H5) 778 (d 1 H J = 85 Hz H-3) 811 (d

1 H J= 85 Hz H-4) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 643 (OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1169 (C-3) 1200

(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE

mz ) 407 (M+ 100) 378 (24) 365 (26) 362 (30) Anaacutel Calc C25HraquoN30S C 7369 H 421 N 1031

Enc C 7360 H 438 N 1037

8-Ciano-2-(4-corofenil)-7-etoxi-9-feniltieno(23-b45-b Jdipiridina (86f) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (60 ) pf 242-244 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1400 1340H RMN S

(CDCI3) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 468 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 724-763 (m 9H C6H5 ) 774 (d 1H J

= 85 Hz H-3) 814 (d 1 H J= 85 Hz H-4)13C RMN 8(CCI3D) 144 (CH3) 644 (OCH2) 959 (C-8) 1148

(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352

1365 (CsHs C6H4C1 C-4) 1493 1526 1545 1634 1651 EM (IE mz ) 441 (M+ 100) 412 (20) 399

(26) 385 (14) Anaacutel Calc C25H^sCIN30S C 6795 H 365 N 951 Enc C 6808 H 351 N 962

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(3-nitrofenil)tieno(23-b45-b]dipiridina (86g) Recristalizada de

etanoUdiclorometano Rdto (60 ) pf 259-261 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1520 1340 1020H

RMN S (CDC13) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 469 (C 2H J= 71 Hz OCH2) 742-841 ( m 9Harom)^ 7bull80 (d

1 H J= 85 Hz H-3) 820 (d 1H J= 85 Hz H-4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 645 (OCH2) 961 (C-8)

1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz

) 452 (M+ 11) Anaacutel Calc C25H^sN403S C 6636 H 356 N 1238 Enc C 6641 H 340 N 1256

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-(2-piridil)tieno(23-b45-bJdipiridina (86h) Recristalizada de


(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 468 (C 2H J= 71 Hz OCHp) 737-764 (m 8Harom )^ 8bull19 (d 1H J=

85 Hz H-3) 847 (d iH J= 85 Hz H-4) 860 (d 1Harom^ J= 50 Hz)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 644

(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)

363 (22) Anaacutel Calc C24HsN40S 7057 H 395 N 1372 Enc C 7064 H 380 N 1355

3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-8-metil-6 7 8 9-tetrahidropirido(324 SJtieno(32-bJ-1 6-naftiridina (87a)

Recristalizada de etanol Rdto (70 ) pf 210-212 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1580 1550 1345H RMN

S(CDCI3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 244 (s 3H NCH3) 267-277 (m 4H CH2CH2) 362 (s 2H CH2N)

463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 750 (s 5H C6H5) 767 (s 1 H H-10) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 322


(CH2) 458 (NCH3) 528 574 (CH2) 641 (OCH2) 951 (C-CN) 1150 ( CN) 1195 (C-4a) 1275 1276

1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)

371 (26) 357 ( 17) 356 (20) 328 (32) Anaacutel Calc C23H2ON40S C 6898 H 503 N 1399 Enc C 6879

H 512 N 1418

3-Ciano-2-etoxi-8-etoxicarbonil-4-fenil-6789-tetrahidropirido(3245Jtieno(32-bJ-16-naftiridina (87b)

Recristalizada de etanol Rdto (63 ) pf 193-195 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1700 (CO) 1550H RMN S

(CDCI3) 127 (t 3H J= 71 Hz CH3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 271 ( t 2H J= 59 H CH2z) 368 (t 2H J

= 59 Hz CH2) 417 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 469 (s 2H CH2N) 746-751

(m 5H CsHS) 779 ( s 1 H H-10) 13C RMN S(CC13D) 143 146 (CH3) 319 412 451 (CH2) 616 642

(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523

1540 1554 1632 1646 EM (IE mz ) 458 (M 14) 430 ( 23) 429 ( 100) 357 (38) 328 (13) Anaacutel

Calc C25H22N403S C 6549 H 484 N 1222 Enc C 6537 H 498 N 1215

8-Benzoilo-3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-6789-tetrahidropirido(3245Jtieno(32-bJ-16-naftiridina (87c)

Recristalizada de etanoVacetona Rdto (75 ) pf 250-252 degC IR (KBr cm^) 2220 ( CN) 1645 (CO) 1550

1425 1345 H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 250 (s ancho 2H CH2) 369 (s ancho 2H

CH2) 470 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 497 (s ancho 2H CH2) 740-750 (m 10H 2C6H5) 790 (s1H H-10)

13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 327 443 506 (CH2) 643 (OCH2) 955 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a)

1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710

(CO) EM (IE mz ) 490 (M14) 105 (100) Anaacutel Calc C^H22N402S C 7100 H 452 N 1142 Enc C

7114 H 444 N 1148

3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-67-dihidro-9H-pirano(43-bJtieno(23-c54-bJdipiridina (87d) Purificado por

cromatografiacutea en columna eluyendo con hexanodiclorometano ( 13) Rdto (40 ) pf 220-222 degC IR (KBr

cm) 2220 (CN) 1550 1340H RMN S(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 272 (t 2H J= 58 Hz CH2)

399 (t 2H J= 58 Hz CH2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 482 ( s 2H CH2) 750 (s 5H C6H5 ) 767(s

1 H H-10) 13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 317 (CH2) 642 657 674 (OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN)

1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE

mz ) 387 (M 100) 358 ( 15) 345 (32) 330 ( 15) 328 (24) Anaacutel Calc C^H^N302S C 6820 H 442

N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071

3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-6789-tetrahidropirido(3245Jtieno(32-bJquinolina (87e) Recristalizada de

etanoVacetona Rdto (60 ) pf 215-217 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1550 1340 1150H RMN S

(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 179 (q 4H J= 32 Hz CH2-CH2-CH2-CH2) 260 (t 2H CH2) 283 (t

2H CH2) 463 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 750 (s 5H C6H5 ) 770 (s 1 H H-10) 13C RMN S(CCI^D) 144

(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356


(20) 343 (23) 328 (22) Anaacutel Calc C23H19N30S C 7166 H 497 N 1090 Enc C Zi53-H 511 N

-1-093

3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-oacute7-dihidro-9H-tiopirano(43-b]tieno[23-c54-bJdipiridina (87f) Recristalizada de

etanolacetona Rdto (56 ) pf 255-257 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1550 1345 1275H RMN S

(CDCI^) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 289 (s 4H CH2CH^ 381 (s 2H CH2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH^

749-752 (m 5H C6H5 ) 757 (s 1H H-10)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 264293 334 (CH2) 642

(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476

1540 1542 1632 1646 EM (IE mz ) 403 (M+100) 361 (18) 328 (37) 313 ( 16) 300 (11) Anaacutel

Calc C^H^N30S2 C 6549 H 425 N 1041 Enc C 6559 H 427 N 1027

3-Ciano-2-etoxi-4-fenil-l-ciclohepteno[bJtieno[23-c54-bJdipiridina ( 87g) Purificado por cromatografiacutea en

columna eluyendo con hexanodiclorometano (31) Rdto (49 ) pf 179-181 degC IR (KBr cm) 2220 (CN)

1550H RMN S(CDC13) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 151-184 (m 6H CH2) 226-283 (m 4H CH2) 464

(c 2H J= 71 Hz OCH2) 749-756 (m 5H C6H5) 755 (s1 H H-11)13C RMN S (CCI3D) 144 (CH3) 265

281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)

354 (8) Anaacutel Calc C24H21N30S C 7215 H 530 N 1052 Enc C 7228 H 537 N 1059

8-Clano-7-etoxl-9-fenll-2-metlltleno[23-645-b]dprdn-3-carboxllato de etlo (86d)

0 0 Piperid^na

OEt Acetoacetato de etilo Et0^ N^ S reflujo 3 h

49 86d

Una mezcla de 49 (010 g 031 mmol) y 5 gotas de piperidina en acetoacetato de etilo (5 mL) se calienta a

reflujo durante 3 h EI precipitado se filtra y se recristaliza de EtOHacetona para obtener 86d (20 mg 16 )

pf 206-209 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1720 (CO) 1550 1340 1240H RMN S(CDCI3) 141 (t 3H J=

71 Hz CH3) 154 (t 3H J= 71 Hz CH3) 255 (s 3H CH3) 438 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 468 (c 2H J=

71 Hz OCH2) 751-755 ( m 5H C6H5) 863 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CC13D) 142 (CH3CH2O) 144

(CH3CH2O) 250 (CH3) 614 (OCH2) 645 (OCH2) 959 (C-CN) 1147 (CN) 1191 (C-9a) 1225 1278

1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+

100) 389 (25) 344 (20) 286 (19) Anaacutel Calc C^H19N30S C 6617 H 459 N 1007 Enc C 6624 H

445 N 1005


3-Acet11-8-c1ano-7-etoxl-9-fenllteno(23-b45-b]dplrdlna (89a)

KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a

Sobre una suspensioacuten de 49 (01 g 031 mmol) y metilvinilcetona (0025 g 037 mmol) en EtOH (10 mL) se

antildeade KOH (10 etanoacutelica 10 gotas) Se continuacutea la agitacioacuten a temperatura ambiente durante 22 h EI

precipitado formado se filtra y se purifica por cromatografiacutea en columna usando CH2C12hexano como

eluyente obtenieacutendose dos fracciones Una conteniendo el producto puro 89a y otra conteniendo mezcla

de 88a y 89a Esta uacuteltima fraccioacuten se disuelve en THF (7 mL) se le antildeade un exceso de DDO y se deja

agitando durante 30 minutos a temperatura ambiente EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el soacutelido

se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con CIZCH2hexano para dar 89a

3-Acetil-8-ciano-7-etoxi-9-feniltieno(23-b45-bJdipiridina (89a) Recristalizada de etanol Rdto (66 ) pf

179-181 degC IR ( KBr cm^) 2220 (CN) 1690 (CO) 1555 1390 1345H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J= 71

Hz CH3) 265 (s 3H CH3) 470 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 751-760 (m 5H C6H5) 868 (d 1 H J= 20 Hz

H^m) 896 (d 1 H J= 21 Hz Harom)bull 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 269 (CH3C0) 647 (OCH2) 965 (C-8)

1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527

1554 1639 1663 1958 (CO) EM (IE mz ) 373 (M+ 95) 372 ( 100) 344 (96) 331 (35) Anaacutel Calc

C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132

3-Acet11-8-cano-7-etoxi-29-dfenil-l2-dhldrotleno(23-b45-bJdprdlna (88b)

KOH

EtOH reflujo 20 min CH3 Et0 ^ N - S CHO

49

A una suspensioacuten de 49 (01 g 031 mmol) y trans 4-fenil-3-buten-2-0na (0054 g 037 mmol) en EtOH (10

mL) se antildeade KOH (10 etanoacutelico 10 gotas) Se refluye durante 20 min el soacutelido formado se filtra y

recristaliza de EtOHCH2CIZ para obtener el compuesto 88b Rdto (62 ) pf 222-225 degC IR (KBr cm)


CH3) 449 (d 1 H J= 32 Hz NH) 460 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 564 (d 1 H J= 33 Hz NHCH) 704-763

(m 11 H 2C6H5 H-4)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 249 (CH3) 522 (C-2) 643 (OCH2) 949 (C-8) 1056

1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424


1518 1617 1649 1945 (CO) EM (IE mz ) 451 (M+ 56) 449 ( 40) 374 ( 100) Anaacutel Calc

C27H2TN302S C 7182 H 468 N 1930 En Ĥ C 7198 H 447 IV 1915 ^^ shy

3-Benzo11-8-clano-7-etox1-29-dfen1-12-dhdroteno(23-b45-b]dlplrldlna (88c) y 3shy

clano-2-etoxl-4-fen11-67-dihdroprdo(3245Jfeno(32-b]qulnolna-9-(8H)-ona (90)

KOH +

THF T amb 10 minEt0 ^ N ^ S ^ CHO

49

Sobre una disolucioacuten del aldehiacutedo 49 (010 g 031 mmol) y la adecuada cetona a-î insaturada (037 mmol)

en THF (6 mL) se antildeade poco a poco KOH (10 etanoacutelico 3 gotas para 88c y 1 mL para 90) Se deja

agitando a temperatura ambiente durante 10 minutos para obtener 89c y durante 72 h para 90 EI

disolvente se evapora a presioacuten reducida y el soacutelido se purifica como se indica

3-Benzoil-8-ciano-7-etoxi-29-difenil-l2-dihidrotieno(23-b45-bJdipiridina (88c) Purificado por

cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanohexano (31) Rdto 46 ) pf 234-236 degC IR (KBr

cm^) 3420 ( NH) 2220 ( CN) 1610 (CO) 1560 1470H RMN S(CDCI3) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 451

(d 1H J=36 Hz NH) 459 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 711-765 ( m 16H 3C6H5 H-4)13C RMN 8(CCI3D)

143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651

1938 (CO) EM (IE mz ) 513 (M+ 15) 511 (21) 436 ( 12) 408 ( 13) Anaacutel Calc C32H23N302S C 7483

H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49

3-ciano-2-etoxiacute-4-fenil-67-dihidropirido(3245Jtieno(32-bJquinoleina-9-(8H)-ona (90) Purificado por

cromatografiacutea en columna utilizando CH2C12hexano (31) como eluyente Rdto (50 ) pf 225-227 degC IR

(KBr cm-) 2220 (CN) 1680 (CO) 1550 1340 H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J= 71 Hz CH3) 215 (q 2H

J= 65 Hz CH2) 268 (t 2H J= 65 Hz CH2) 283 (t 2H J = 61 Hz CH2) 469 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

750-755 ( m 5H C6H5) 868 (s 1H H-10)13C RMN S(CDC13) 144 (CH3) 218 3248 386 (CH2) 646

(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)

Anaacutel Calc C^HraquoN302S C 6915 H 429 N 1052 Enc C 6930 H 415 N 1069


8-Clano-7-etoxl-9-fenlteno(23-b45-bJdlplrldnas (89bc)

Una disolucioacuten de 88bc (025 mmol) y DDQ (025 mmol) en THF (3 mL) se agita a temperatura ambiente

durante 30 minutos EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el soacutelido se recristaliza o purifica por

cromatografiacutea en columna Se obtienen los siguientes derivados

3-Acetil-8-ciano-7-etoxi-29-difenilfieno(23-b45-bJdipiridina (89b) Recristalizada de

etanoVdiclorometano Rdto (88 ) pf 191-193 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1680 (CO) 1550 1500 1450

1410H RMN S(CDCI3) 157 (t 3H J= 71 Hz CH3) 212 (s 3H CH3) 470 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 720shy

756 (m 10H 2C6H5) 826 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 304 (CH3C0) 646 (OCH2) 961 (Cshy

8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407

(22) Anaacutel Calc C27H19N302S C 7214 H 426 N 935 Enc C 7230 H 432 N 910 ^

3-Benzoil-8-ciano-7-etoxi-29-difeniltieno(23-b45-bJdiacutepiridina (89c) Purificado por cromatografiacutea en

columna eluyendo con diclorometanohexano ( 11) Rdto (90 ) pf 198-200 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN)

1660 (CO) 1555 1540 1410 1380H RMN S(CDCI3) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 471 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 708-768 (m 15H 3C6H5) 825 (s 1 H H-4)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 646 (OCH2) 962 (Cshy

8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)

482 (12) 469 (12) 454 ( 11) 441 (44) Anaacutel Calc C32H21N302S C 7513 H 418 N 821 Enc C 7530

H 408 N 832


2-AmIno-38-diciano-7-etoxl-9-eniltleno(23-b45-b]dlplrdna- ^(91)

NHZNC CHZ(CN)2 piperidina

THF T amb 15 hEt0 ^ N ^ S - CHO Et0 - N -S ^ -CN 49 91

Una solucioacuten de 49 (225 g 70 mmol) malononitrilo (051 g 77 mmol) y piperidina (140 mL) en THF

(100mL) se agita a temperatura ambiente durante 15 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el

soacutelido resultante se recristaliza de acetona para obtener 91 (256 g 98) pf 275-277 degC IR (KBr cm-)

3460 3340 (NH) 2220 2210 (CN) 1620 1550 H RMN S(CDCI3) 153 (s 3H J= 71 Hz CH3) 466 (c

2H J= 71 Hz CH2O) 479 (s ancho 2H intercambiable con D20 NH2) 744-754 (m 5H C6H5) 806 (s

1H H-4)13C RMN S(CDC13) 144 (CH3) 647 (CH2O) 900 (C-3) 961 (C-8) 1145 1164 (CN) 1185

1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM

(IE mz ) 371 ( M+100) 370 (26) 342 (89) 315 (17) 287 (6)Anaacutel Calc C20H13N50S C 6468 H 353

N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871


38-Dlcano-2-clorodlmetllaminometllenamino-7-etoxl-9-fenltleno^23-645-b]shy

dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-

CI(CHZ)ZCI reflujo 20 h Et0 ^ N ^ S ^^ CN

91 92

Preparado seguacuten el Procedimiento General de obtencioacuten de 2-clorodimetilaminometilenamino derivados

(pag 105) Rdto (70 ) pf 265-267 degC (descomp) IR (KBr cm-^) 2220 (CN) 1640 1550 1400 1330H

RMN S(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 318 (s 6H NMe2) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 747 (s 5H

C6H5) 822 (s iH H-4)13C RMN S(CDCI3) 144 (CH3) 401 (NMe2) 646 (CH2O) 963 (C-8) 1011 (C-3)

1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419

(NCCI) 1512 1555 1581 1639 1664 EM (IE mz ) 460 (M+ 10) 425 (14) 370 (12) Anaacutel Calc

C^HraquoN60CIS C 5993 H 372 N 1823 Enc C 6009 H 359 N 1816


4-Cloro-9-clano-8-etoxl-2-dimetlamno-t0-fenllplrldoacute(3245]teno(2356]

-plrldo(23-d]prlmdna (93)

HCI^9^

CI(CH2)2CI T amb 12 h

92 CI93

Preparada seguacuten el Procedimiento General de obtencioacuten de 4-cloropiridotienopirimidinas fusionadas (pag

106) Rdto (75 ) pf 288-290degC (descomp) IR (KBr cm^) 2210 (CN) 1590 1560 1400 1390 1320H

RMN S (CDC13) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 325 (s 6H NMe2) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 759-761

(m 5H C6H5) 861 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CDC13) 144 (CH3) 372 (NMe2) 648 (CH2O) 962 (C-CN)

1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573

1584 1597 1618 1644 1681 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 460 (M+ 62) 216 (11) Anaacutel Calc

C^H^^CIN60S C 5993 H 372 N 1823 Enc C 6013 H 380 N 1836

Parfe Experimental paacuteg 14 i

9-Clano-8-etoxl-2-dlmetllamino-l0-fenllplrldo[3 2 4 5Jtleno(2 3 5 oacuteJplrldo(2 3-dJ

plrlmldlnas (94a-e) Procedlmlento General

NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2

Et0 EtOHCH2CI2 reflujo 6 h

93 CI

Una disolucion de 93 (044 mmol) y la amina apropiada (066 mmol) en EtOHdiclorometano (32) se calienta

a reflujo durante 6 h EI soacutelido se filtra y se recristaliza de EtOHdiclorometano obtenieacutendose los siguientes

derivados

9-Ciano-8-etoxi-2-dimetilamino- i 0-fenil-4-morfolinopirido[324 5]tieno[235 6Jpirido[23-dJpirimidina

(94a) Rdto (78 ) pf gt290 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1410 1345H RMN S(CDC13) 152 (t 3H

J= 71 Hz CH3) 319 (s 6H NMe2) 364 (t 4H J= 45 Hz 2CH2) 385 (t 4H J= 45 Hz 2CH2) 466 (c

2H J= 71 Hz OCH2 ) 757 (s 5H C6H5) 828 (si H H-5) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 369 ( NMe2)

505 (CH2NCH2) 644 (OCH2) 666 (OCH2) 959 (C-9) 1042 (C-4a) 1149 (CN) 1190 (C-10a) 1224 (Cshy

5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM

(IE mz ) 511 (M+ 100) 509 (12) 496 (23) 482 (11) Anaacutel Calc C2^H25N^02S C 6339 H 493 N

1917 Enc C 6347 H 478 N 1905

9-Ciano-8-etoxi-2-dimetilamino-l0-fenil-4-piperidinopirido(324 5 Jtieno[2 35 6Jpirido[2 3-djpirimidina

(94b) Rdto (85 ) pf 252-254 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1540 1410 1345H RMN S(CDCI3) 153 (t

3H J= 71 Hz CH3) 176 (s 6H CH2) 319 (s 6H NMe2) 361 (s 4H CH2NCH2) 466 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 760 (s 5H C6H5) 828 (s 1H H-5)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 247 258 (CH2) 368 (NMe2)

511 (NCH2) 643 (OCH2) 957 (C-9) 1046 (C-4a) 1149 (CN) 1191 (C-10a) 1220 (C-5a) 1280 1282

1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509

(M+ 67) 494 (22) 466 (18) 213 (15) Anaacutel Calc C28H27NÔS C 6599 H 534 N 1924 Enc C 6612

H 521 N 1939

4-(4-Bencilpiperazino)-9-ciano-8-efoxi-2-dimetilamino-l0-fenilpirido[3245 Jtieno[235 6Jpirido[23shy

dJpirimidina (94c) Rdto (86 ) pf 215-217 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1565 1540 1400 1345H RMN

S(CDCI3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 263 (m 4H CH2NCH2) 318 (s 6H NMe2) 358 (s 2H CH2-C6H5)

365-371 (m 4HCH2NCH2) 464 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 729-735 (m 5H C6H5) 758 (s 5H C6H5)

828 (s 1 H H-5) 13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 368 (NMe^ 500 (CH2) 527 (CH2) 630 (CH2) 644

(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE


mz ) 600 (M+ 3) 518 (2) 481 (3) Anaacutel Calc C34H32N80S C 6798 H 542 N 1865 Enc C 6811 H- shy

537 N 1871

9-Ciano-8-etoxi-4-(4-etoxicarbonilpiperazino)-2-dimetilamino-l0-fenilpirido[324 5 Jtieno[235 6Jpiridoshy

[23-dJpirimidina (94d) Rdto (75 ) pf gt290 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1700 (CO) 1540 1410H RMN

S(CDCI3) 128 (t 3H J= 71 Hz CH3) 151 (t 3H J = 71 Hz CH3) 317 (s 6H NMe2) 363 (s 4H

CH2NCH2) 365 (t 4H CH2NCH2) 418 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 464 (c 2H J= 71 Hz CH2) 757 (s 5H

C6H5) 826 (s 1 H H-5) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH3) 146 (CH3) 368 (NMe2) 432 497 (NCH2) 616

(OCH2) 644 ( OCH2) 958 (C-9) 1042 (C-4a) 1148 (CN) 1189 (C-10a) 1224 (C-5a) 1278 1279

1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )

582 (M+ 26) 509 (7) 454 ( 10) Anaacutel Calc C30H30N803S C 6184 H 519 N 1923 Enc C 6192 H

498 N 1927

4-Bencilamino-9-ciano-8-etoxi-2-dimetilamino-l0-fenilpirido[324 5 Jtieno[2 35 oacuteJpirido[23-dJpirimidina

(94e) Rdto (86 ) pf gt290 degC IR (KBr cm) 3280 (NH) 2220 (CN) 1570 1540 1400 1345H RMN S

(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 317 (s 6H NMe2) 466 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 475 (d 2H J= 53

Hz CH2C6H5) 580 (t 1 H J= 53 Hz NH) 729-761 (m 10H 2C6H5) 815 (s 1 H H-5) EM (IE mz ) 531

(M+ 33) 516 (17) 326 (12) Anaacutel Calc C30H25NÔS C 6778 H 474 N 1844 Enc C 6795 H 457 N

1825

9-Ciano-48-detoxl-2-dmetflamno-l0-fenllplrldo(3245Jteno^2356Jplrdo[23shy

dJplrmdlna (94f)

NC ^ N^ N`^ NMe2 NC^ ^ ^ N^ ^ N^ ^ NMeZ NaOEt

EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt

Una disolucioacuten de 93 (010 g 022 mmol) y un exceso de etoacutexido soacutedico en EtOH (20 mL) se calienta a

reflujo durante 1 h EI soacutelido se filtra y recristaliza de EtOHdiclorometano obtenieacutendose 94f Rdto (90 )

pf 278-280 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1600 1550 1390 1345H RMN S(CDCI3) 148 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 321 (s 6H NMe2) 455 (c 2H J= 71 Hz OCH2) 466 (c 2H J= 71 Hz

OCH2) 760 (s 5H C6H5) 856 (s 1H H-5)13C RMN S(CCI3D) 142 144 (CH3) 370 ( NMe2) 631 644

(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)

413 (7) 399 (6) 207 ( 19) Anaacutel Calc C25H22N602S C 6381 H 471 N 1786 Enc C 6365 H 486 N

1768


9-Clano-8-etoxl-2-dlmetflamino-l0-fenllprdo[3245]tleno[2356]plrldoshy

[23-dJplrlmldinas (94gh)ProcedmJento general

NC ^ N^ N^ NMe2 NC^ ^ ^ N^ ^ N^ ^ NMe2phXH KOH

EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh

Una disolucioacuten de 93 (04 mmol) fenol o tiofenol (066 mmol) y unas gotas de KOH (10 etanoacutelica) en EtOH

se calienta a reflujo durante 1 h EI soacutelido se filtra y recristaliza de EtOHdiclorometano para obtener los

siguientes derivados

9-Ciano-8-efoxi-2-dimetilamino-l0-fenil-4-feniltiopirido(324 5 Jtieno(235 6Jpirido(23-dJpirimiacutedina

(94g) Rdto (86 ) pf 276-278 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1570 1540 1500 1400 1350 H RMN S

(CDCI3) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 280 (s 3H NCH3) 306 (s 3H NCH3) 467 (c 2H J= 71 Hz OCH2)

743-762 (m 10H 2C6H5) 858 (s 1 H H-5) 13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 365 (NMe2) 645 (OCH2) 959

(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534

(M+ 50) 489 (19) 353 (20) Anaacutel Calc C^H^NsOS2 C 6515 H 415 N 1572 Enc C 6535 H 401

N 1560

9-Ciano-8-etoxi-2-dimetilamino-l0-fenil-4-fenoxipirido[324 5 Jtieno[2 35 oacuteJpirido[2 3-dJpirimidina

^^(94h) Rdto^(90 ) pf 274-276 degCÎR (KBr cm) 2220 (CN) 1620 1540 1400 1345H RMN S(CDCI3)

154 (t 3H J = 71 Hz CH3) 296 ( s 3H NMe 312 (s 3H NMe 466 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 725-762

(m 10H 2C6H5) 876 (s 1 H H-5) 13C RMN S(CC13D) 144 (CH3) 367 ( NMe2) 645 (OCH2) 959 (C-9)

1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)

Anaacutel Calc C^H^Nfi02S C 6717 H^428 N 1621 EncbullC 6729 H 412 N 1627

4-Azldo-9-cano-8-etoxl-2-dmetlamino-l0-fenllplrdo[3245Jtleno[2356]shy

prldo [23-d]prlmdina (941)

NC ^ N^ N`^ NMeZ NC^ J^ ^ N^ ^ N^ ^ NMeLNaN3

DMSO Tamb 24 h EÊt0 N - S ^ ^

CI93 94i

Sobre una disolucioacuten de 93 (020 g 044 mmol) en dimetil sulfoacutexido (5 mL) se antildeade azida soacutedica (003 g

053 mmol) en agua ( 02 mL) Se agita a temperatura ambiente durante 24 h y se antildeade agua (30 mL) EI

soacutelido se filtra y recristaliza de EtOHdiclorometano obtenieacutendose 94L Rdto (65 ) pf 290-292 degC IR (KBr


cm) 2220 (CN) 2120 (N3) 1620 1540 1380 1345H RMN S(CDCI3) 139 (t 3H J= 71 Hz CH3) 299

__ (s 6H NMe2)_440_(c 2H J= 71 Hz OCH2) 745-756 (m 5H CsHS) 819 (s 1 H J= 50 Hz) EM (IE mz

) 467 (M+ 3) Anaacutel Calc C23HbdquoN90S C 5909 H 367 N 2696 Enc C 5920 H 378 N 2701


38-Dlcano-7-etoxl-9-fenltleno(23-b54-bJdlprldo-2-(1H)-ona (95)

NC^ J^ ^ N` ^ NHZ NC` ^ ^ N^ ÔH NaN02

ACOH 5-10 degC 2 hEt0 ^ N ^ S ^^ CN Et0 N ^S ^ ^CN

91 95

Sobre una suspensioacuten mantenida a 5-10 degC del compuesto 91 (030 g 081 mmol) en aacutecido aceacutetico glacial

(10 mL) se antildeade poco a poco y agitando nitrito soacutedico (008 g 121 mmol) en aacutecido sulfuacuterico

monohidratado (2 mL) se mantiene la agitacioacuten a esa temperatura durante 2 h y a temperatura ambiente una

noche La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre H20 (75 mL) y el soacutelido resultante se fiftra y recristaliza de

EtOHacetona para dar el compuesto 95 (025 g 83 ) p f 276-278degC IR (KBr cm-) 3350 ( NH) 2220

(CN) 1660 (CO) 1560 1340 H RMN S(CDCI3) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O)

746-766 (m 5H C6H5) 818 (s 1 H H-4) 838 (s ancho 1 H intercambiable con D20)13C RMN S (CDC13)

143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372

(M+22) 343 (22) 315 (10) 260 (10) Anaacutel Calc C20H12N402S C 6450 H 329 N1505 Enc C 6431

H 341 N 1512

38-Dclano-2-cloro-7-etoxl-9-fenlteno^23-b45-bj-dprldna 96

NC^ ^^ ^ N^ ^ NH2 t-Bu-NO2 CuCIZ NC^^^ ^ N^^ CI

Et0shy -Nshy -S ^ ^CN CH3CN 65 degC 1 h

91 96

Meacutetodo A

Sobre una disolucioacuten de CuCl2 (013 g 096 mmol) y nitrito de terc-butilo (014 mL) en acetonitrilo (10 mL)

enfriada a 5degC se antildeade gota a gota una suspensioacuten del compuesto 91 (03 g 083 mmol) en acetonitrilo

(20 mL) La mezcla de reaccioacuten se calienta a 65degC durante 1 h y se vierte sobre HCI (2N 75 mL) Se extrae

con diclorometano (50 mL) y se seca con sulfato soacutedico EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el

soacutelido se purifica por cromatografiacutea en columna utilizando como eluyente CH2CI2 para obtener 96 (010 g

30) pf 223-225degC IR (KBr cm-) 2220 2210 (CN) 1545 13801340H RMN S(CDCI3) 155 (t 3H J=

71 Hz CH3) 473 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 748-759 (m 5H C6H5) 837 (s 1H H-4) 13C RMN S(CDCI3)

143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)


390 (M+ 100) 361(61) 348 (55) 334 (46) Anaacutel Calc C20H^^N40CIS C 6146 H 284 N1434 Enc C

-61-41_H_293 N 1439 _ __

NC^ ^ _N_ _OH NC^ ^ _N _CI PCIS

POCI3 reflujo 24 hEt0 ^N ^S ^ ^CN Et0 ^ N ^S ^ ^CN

95 96

Meacutetodo B

Una disolucioacuten de 95 (04 g 11 mmol) y PCI5 (034 g 161 mmol) en POC13 (7 mL) se calienta a reflujo

durante 24 h La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre hielo (250 g) se extrae con CH2CI2 (100 mL) y se seca

con sulfato soacutedico Despueacutes de evaporar el disolvente a presibn reducidagt el soacutelido resultante se purrfica por

cromatografiacutea en columna utizando como eluyente CH2C12 para obtener 96 (023g 58 )

3-Amino-8-clano-7-etoxl-9-fenil-diteno^54-b23-e23-b]dlprldo-2-carboxllato

de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97

Una mezcla de 96 ( 01 g 025 mmol) mercaptoacetato de etilo (004 g 031 mmol) y carbonato potaacutesico

(0032 g 031mmol) en EtOH (10 mL) se calienta a reflujo durante 8 h EI soacutelido resultante se filtra y se

recristaliza de EtOHCH2C12 para obtener 97 (009 g 76 ) pf gt300 degC IR (KBr cm-) 3450 3350 (NH)

2220 ( CN) 1670 (CO) 1600 1550 1400 1345 ^H RMN S(CDCI3) 137 ( t 3H J= 71 Hz CH3) 155 (t 3H

J= 71 Hz CH3) 434 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 469 (c 2H J = 71 Hz CH2O) 590 ( s ancho 2H NH2)

750-755 (m 5H C6H5) 830 ( s iH H-4) EM (IE mz ) 474 (M+ 100) 428 ( 13) 400 (14) 371 (12) 338

(12) Anaacutel Calc C24H18N403S2 C 6075 H 382 N 1181 Enc C 6070 H 370 N 1195


5-Clano-oacute-etoxl-4-fen11-2-formll-3-(1H-plrrol-1-11)tleno(23-b]pfrldlna (98)

NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49

AcOH reflujo 2 h Et0 N - S 98

^ CHO

Una disolucioacuten del aldehido 49 (166 g 51 mmol) y DMTHF ( 075 g 56 mmol) en AcOH (30 m) se calienta a

ebullicioacuten durante 40 min EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y eI residuo se purifica por

cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanohexano (11) se obtiene 98 (141 g 78 ) pf 194shy

196 degC IR ( KBr cm)H RMN S(CCI3D) 153 (t 3H J= 71 Hz CH3) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 587 (t

2H J= 22 Hz H-(3-pirrol) 639 (t 2H J= 22 Hz H-a-pirrol) 704-730 (m 5H C6H5) 957 (s 1H CHO)t3C

RMN S(CCI3D) 142 (OCH2CH3) 648 (OCH2) 978 (C-5) 1102 (C-ji-pirrol) 1139 (CN)1206 (C-3a) 1234

(C-a-pirrol) 1271 1282 1294 1320 (C6H5) 1340 (C-2) 1403 (C-3) 1554 (C-7a) 1630 1636 (C-4 Cshy

6) 1837 (CHO) EM (IE mz ) 373 (M+ 100) 344 (39) 317 (50) 3316 (74) Anaacutel Calc C21HSN302S C

6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109

Oxmas de la 5-Cano-oacute-etoxl-4-fenll-2-form1-3-(1H-plrrol-l-fl)tieno(23ybJprdina

(99ab)

NOH

98 99

Una disolucioacuten del aldehido 49 (153 g 41 mmol) e hidrocloruro de hidroxilamina (031 g 45 mmol) en

EtOH (25 mL) se calienta a reflujo durante 5 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se

purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanohexano (21) se obtienen los siguientes

derivados

(E)-Oxima de a 5-Ciano-6-etoxi-4-fenil-2-formil-3-(1H-pirrol-l-il)tieno(23-b]piridina (99a) Rdto (66 ) pf

277-279 degC IR (KBr cm) 3320 (ancha OH) 2210 (CN) 1500 1480 1370 1330H RMN S(CCI3D) 152

(t 3H J= 71 Hz CH3) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 583 (t 2H J= 21 Hz H-^-pirrol) 626 (t 2H J= 21

Hz H-a-pirrol) 702-727 ( m 5H C6H5) 784 (s 1 H) 809 (s 1 H) 13C RMN S(CCI3D) 144 ( OCH2CH3) 643

(OCH2) 965 ( C-5) 1096 (C-^-pirrol) 1145 (CN)1215 (C-3a) 1226 ( C-a-pirrol) 1272 1281 1290

1323 (C6H5) 1330 (C-2) 1431 (CH=NOH) 1528 (C-7a) 1612 1622 (C-4 C-6) EM (IE mz ) 371 (M+-

OH 65) 343 ( 68) Anaacutel Calc C21H16N402S C 6493 H 415 N 1442 Enc C 6517 H 403 N 1457


(Z)-Oxima de a 5-Ciano-6-etoxi-4-fenil-2-formil-3-(1H-pirrol-l-il)tieno(23-bJpiridina (99b) Rdto (21 ) pf

273 degC (descomp) IacuteR (KBr cm-) 3380 (ancha OH) 2210 (CN) 1550 1340H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J

= 71 Hz CH3) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 585 (t 2H J= 21 Hz H-^-pirrol) 630 (t 2H J= 21 Hz H-ashy

pirrol) 701-726 (m 6H HC=N C6H5) 998 (s ancho 1 H NOH)13C RMN S(CCI3D) 144 (OCH2CH3) 643

(OCH2) 976 (C-5) 1097 (C-^3-pirrol) 1146 (CN)1226 (C-3a) 1229 (C-a-pirrol) 1272 1281 1290

1324 (C6H5) 1341 (C-2) 1385 (CH=NOH) 1532 (C-7a) 1620 1623 (C-4 C-6) EM (IE mz ) 388 (M+

5) 371 (M+- OH 68) 343 (78) Anaacutel Calc CZ^H16N402S C 6493 H 415 N 1442 Enc C 6519 H

429 N 1431

2-Aminomet1-5-clano-oacute-etoxl-4-fenll-3-(1H-pirrol-l-Il)teno^23-bJpirldlna (100)

99 100

Sobre una suspensioacuten de las oximas 99 (077 g 20 mmol) en AcOH (20 mL) se antildeade en porciones y

durante 10 min zinc (131 g 20 mmol) La mezcla de reaccioacuten se agita a temperatua ambiente durante 2 h se

filtra y el filtrado se evapora a presioacuten reducida Sobre el residuo se adiciona agua (50 mL) y se basifica con

NaOH (1 N) hasta pH = 10-11 Se extrae con cloroformo (3 X 20 mL) y las fases orgaacutenicas combinadas se

secan ( NaZSO4) EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en

columna eluyendo con diclorometanoEtOH (991) se obtiene 100 (060 g 81 ) pf 186-188 degC IR (KBr

cm-) 3400 ( NH) 2220 (CN) 1550 1490 1380 1340H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH3) 155

(s ancho 2H NH2) 383 (s 2H CH2NH2)462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 580 (t 2H J= 21 Hz H-(3-pirrol)

620 (t 2H J = 21 Hz H-a-pirrol) 700-729 (m 5H C6H5) 13C RMN S(CC13D) 144 (OCH2CH3) 386

(CH2NH2) 638 (OCH2) 959 (C-5) 1090 (C-R-pirrol) 1149 ( CN)1215 (C-3a) 1218 (C-a-pirrol) 1273

1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )

374 (M+ 68) 357 ( 100) 345 (39) 329 (43) Anaacutel Calc C21H^BN40S C 6736 H 485 N 1496 Enc C

6741 H 504 N 1515

5-Cano-oacute-etoxi-4-fenll-2-metoxlcarbonllacetamldometll-3-(1H-plrrol-l-Il)shy

teno(23-b]plrdna (101)

i

NC ^ ^V CICOCHZCOZMe TEA

NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O

Sobre una disolucioacuten de la amina 100 (018 g 048 mmol) y trietilamina (0075 mL 051 mmol) en

diclorometano seco (5 mL) enfriada en bantildeo de hielo se antildeade otra de cloroformilacetato de metilo (0076 g


051 mmol) en el mismo disolvente (3 mL) Terminada la adicioacuten se retira el bantildeo de hielo y se continuacutea la

agitacioacuten a temperatura ambiente durante 30 min La disolucioacuten se lava sucesivamente con HCI (2N) (10 mL)

y disoluciones saturadas de NaHC03 (10 mL) y NaCI (10mL) EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el

residuo se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con diclorometanoAcOEt (91) se obtiene 101

(021 g 92 ) pf IR (KBr cm) 3280 (NH) 2220 (CN) 1750 1640 (CO) 1550 1340H RMN 8(CCI3D)

149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 331 (s 2H COCH2) 374 (s 3H OCH3) 436 (d 2H J= 60 Hz NHCH2) 459

(c 2H J= 71 Hz CH2O) 582 (t 2H J= 22 Hz H-(i-pirrol) 624 (t 2H J= 22 Hz H-a-pirrol) 700-727 (m

5H C6H5) 750 (t 1 H J= 57 Hz NH) 13C RMN S(CC13D) 143 (OCH2CH3) 357 403 (COCH2 CH2NH)

525 (OCH3) 640 (OCH2) 962 (C-5) 1094 (C-(i-pirrol) 1148 (CN)1209 (C-3a) 1220 (C-a-pirrol) 1273

1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )

474 (M+ 8) 373 (11) 357 (100) 329 (33) Anaacutel Calc C21H18N40S C 6328 H 467 N 1181 Enc C

6339 H 460 N 1192

10-CIano-9-etoxl-ll-fenll-4-metoxlcarbonllmetllen-5 6-dihldro-4-Hshy

plrldo^3245Jtleno(23-fJprrolo(12-a]-14-dazeplna (102)

P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2

Una disolucioacuten del derivado 101 (03 g mmol) en oxicloruro de foacutesforo ( 15 mL) se calienta a 40 degC durante

20h La mezcla de reaccioacuten se vierte sobre hielo y el precipitado formado se filtra La purrficaacutecioacuten por

cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2CI2 da lugar a 102 (015 g 52 ) pf degC IR ( KBr cm) 3300

(NH) 2225 (CN) 1650 (CO) 1590 1550 1340H RMN 8(CCI3D) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3) 368 (s 3H

OCH3) 417-450 ( m 2H J= 60 Hz NHCH2) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 500 (s 1 H CHCO) 553 (t

2H J= 31 Hz H-(i-pirr0l) 589 (S 1H Harom) 639-691 ( m 3H Harom)^ 7bull32-775 (m 3H Harom)^ 9 bull15 (t 1H

J= 53 Hz NH) 3C RMN S(CC13D) 144 (OCH2CH3) 395 (CH2NH) 505 (OCH3) 642 (OCH2) 831

(CHCO) 957 ( C-CN) 1086 (CH-pirrol) 1121 (CH-pirrol) 1149 (CN) 1194 (C-11 a) 1250 1279 1284

1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)

424 (13) 397 (33) 369 (48) Anaacutel Calc C25H2ON403S C 6578 H 442 N 1227 Enc C 6599 H 431

N 1206


3-Amino-2-((N-arlllmino)metll]-5-chno-oacute-etoxl-4-fenilfleacuteno(23-b]plrldnas (103a-c


NC^ J^ ^ NHZ NC^ J^ ^ NH2 R^NH2 AcOH

Et0 ^ N ^ S ^ CHO EtOH reflujo 35 h Et0 ^ N ^ S ^ NR^

49 f03a-c

Una disolucioacuten de 49 (464 mmol) la adecuada amina aromaacutetica (464 mmol) y aacutecido aceacutetico (5 mL) en EtOH

(75 mL) se calienta a reflujo durante 35 h Despueacutes de enfriar el precipitado se filtra y purifica por

cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2CI2hexano (32) se obtuvieron los siguientes derivados

3-Amino-5-ciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-((N-fenilimiacuteno)metilJtieno(23-b]piridina (103a) Rdto (80 ) pf 242-244

degC IR (KBr cm-) 3460 3280 (NH) 2220 (CN) 1600 1550 1470H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 630 (s ancho 2H NH2) 710-763 ( m 10H C6H5) 844 ( s 1H CH=N)

13C RMN S(CCI3D) 144 (CH3) 642 (CH2O) 951 (C-5) 1045 (C-2) 1145 (CN) 1178 (C-3a) 1207 (C-2)

1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)

1539 (HC=N) 1619 1639 (C-4 C-6) EM (IE mz ) 398 (M 100) 369 ( 64) 266 ( 16) Anaacutel Calc

C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421

3-Amino-5-ciano-6-etoxi-4-fenil-2-((N-p-tolilimino)metil]tieno(23-b]piridina (103b) Rdto (84 ) pf 253shy

255 degC IR (KBr cm-) 3460 3240 (NH) 2220 (CN) 1600 1550 1480H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J= 71

Hz CH2CH3) 234 (s 3H CH3) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 628 (s ancho 2H NH2) 701-764 (m 9H

Harom)^ $bull (S 1H CH=N)13C RMN S(CCI3D) 144 (CH2CH3) 203 (CH3) 641 (CH2O) 950 (C-5) 1046

(C-2) 1145 (CN) 1178 (C-3a) 1205 (C-2) 1298 (C-3) 1281 1293 1303 1332 (PiC6H5) 1352 (Cshy

4) 1432 (C-3) 1489 (C-1) 1530 (C-7a) 1531 ( HC=N) 1618 1638 (C-4 C-6) EM (IE mz ) 412 (M

9) 383 (4) Anaacutel Calc C24H2ON40S C 6988 H 489 N 1358 Enc C 6984 H 488 N 1337

3-Amino-5-ciano-6-etoxi-4-fenil-2-((N p-metoxifenilimino)metil]Itieno(23-b]piridina (103c) Rdto (89 ) pf

234-236 degC IR (KBr cm) 3460 (NH) 2220 (CN) 1595 1540H RMN S(CCI3D) 150 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 380 (s 3H OCH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 624 (s ancho 2H NH2) 687 708 (sistema

AABB 4H J= 88 Hz C6H40CH3) 745-764 (m 5H C6H5) 842 (s 1 H CH=N)13C RMN S(CC13D) 144

(CH3) 555 (OCH3) 641 (CH2O) 950 (C-5) 1048 (C-2) 1144 (C-3) 1145 (CN) 1179 (C-3a) 1216 (Cshy

2) 1281 1292 1303 1333 (PiC6H5) 1429 (C-3) 1446 (C-1) 1521 (HC=N) 1529 (C-7a) 1577 (Cshy

4) 1617 1637 ( C-4 C-6) EM (IE mz ) 428 (M 24) 399 (7) Anaacutel Calc C24H2ON402S C 6727 H

470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314


2-[(N-ar111mino)metll]-5-clano-6-etoxl-4-fenll-3[(trlfenllfosforanlllden)amino]teno^23-b]shy

plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^

CH3CN reflujo 3 hE^ ^ N ^ S ^ NR^

103a-c 104a-c

Sobre una disolucioacuten de la adecuada imina 103a-c (319 mmol) en acetonitrilo seco (90 mL) se antildeade

trifenilfosfina (084 g 319 mmol) trietilamina (057 g 558 mmol) y hexacloroetano ( 076 g 319 mmol) La

mezcla de reacioacuten se calienta a reflujo en atmoacutesfera de Ar durante 3 h Despueacutes de enfriar el soacutelido se filtra y

se recristaliza de EtOHCH2CI2 obtenieacutendose los siguientes derivados

5-Ciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-((N-fenilimino)metilJ-3-((frifenilfosforaniliden)aminoJtieno(23-bJpiridina ( 104a)

Rdto (70 ) pf 210-212 degC IR (KBr cm-) 2210 (CN) 1540 1470 1340H RMN S(CCI3D) 148 (t 3H J=

71 Hz CH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 651-742 (m 25H C6H5) 803 (s 1 H CH=N) 13C RMN 8

(CCI3D) 144 (CH3) 637 (OCH2) 952 (C-5) 1155 (CN) 1193 (d J= 59 Hz C-3a) 1210 (C-2) 1246 (Cshy

2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=

102 Hz C-1 ) 1319 (d J= 27 Hz C-4) 1322 (d J= 10 Hz C-2) 1486 (C-3) 1519 (C-1) 1539

(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)

Anaacutel Calc C41 H31 N40PS C 7476 H 474 N 851 Enc C 7490 H 466 N 847

5-Ciano-oacute-efoxi-4-feniacutel-2-[(N-p-tolilimino)metilJ-3-((trifenilfosforaniliden)aminoJtieno[23-bjpiridina (104b)

Rdto (82 ) pf 269-271 degC IR (KBr cm-) 2210 (CN) 1540 1480 1440 1340H RMN S (CCI3D) 148 (t

3H J= 71 Hz CH2CH3) 228 (s 3H CH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 644 690 (sistema AABB 4H J

= 82 Hz C6H4CH3) 714-743 (m 20H CsHS) 807 (siH CH=N)13C RMN S(CC13D) 144 (OCH2CH3)

209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290

1292 1354 (PiC6H5) 1288 (d J= 12 Hz C-3) 1319 (d J= 27 Hz C-4) 1322 (d J= 10 Hz C-2)

1344 (C-4) 1482 (C-3) 1490 (C-1) 1528 ( HC=N) 1537 (C-7a) 1622 1643 (C-4 C-6) EM (FAB mz

) 673 [(MH) 100] 645 ( 11) 568 (15) 262 (29) 183 (75) Anaacutel Calc C42H^N40PS C 7498 H 494 N

833 Enc C 7476 H 496 N 844

5-Ciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-[(N-mefoxifenilimino)mefilJ-3-[(frifenilfosforaniliden)aminoJtieno[2 3-bJpiridina

(104c) Rdto (68 ) pf 254-256 degC IR (KBr crrr) 2210 (CN) 1540 1470 1390 1330H RMN S(CCI3D)

148 (t 3H J= 71 Hz CH3) 378 (s 3H OCH3) 461 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 652 667 (sistema AABB

4H J= 89 Hz C6H40CH3) 714-747 (m 20H C6H5) 805 (s 1 H CH=N) 13C RMN S(CC13D) 144


(OCH2CH3) 553 (OCH3) 637 (OCH2) 951 (C-5) 1136 (C-3) 1155 (CN) 1196 (d J= 63 Hz C-3a)

1220 (C-2) 1244 (d J = 61 Hz C-2) 1276 1286 1291 1354 (PiC6H5) 1287 (d J= 12 Hz C-3)

1318 (d J= 27 Hz C-4) 1322 (d J= 10 Hz C-2) 1450 (C-1) 1477 (C-3) 1522 (HC=N) 1537 (C-7a)

1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183

(100) Anaacutel Calc C42H33N402PS C 7324 H 483 N 813 Enc C 7299 H 489 N 821


3-Arll-B-clano-7-etoxl-9-fenll-2-(etll o arlllmino)-23-dlhldroprldo[3245Jshy

teno [32-dJprlmldnas (106a-I)


NC R2NC0

Tolueno reflujo 4 hEt0 ^ N ^ S ^ NR^

104a-c 106a-1

Sobre una disolucioacuten del iminofosforano 104a-c (030 mmol) en tolueno seco (10 mL) se antildeade una

disolucioacuten del adecuado isocianato (04 mmol) en el mismo disolvente (1 mL) La mezcla de reaccioacuten se

calienta a reflujo en atmoacutesfera de Ar durante 4 h Despueacutes de enfriar el disolvente se evapora a presioacuten

reducida y se antildeade eter (20 mL) EI soacutelido formado se filtra y recristaliza de acetonitrilo obtenieacutendose los


8-Ciano-7-efoxi-2-etilimino-39-difenil-23-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (106a) Rdto (52


Hz CH3) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 402 (c 2H J= 71 Hz CH2N) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 664shy

730 (m 10H C6H5) 774 (s 1 H H-4)13C RMN S(CC13D) 136 (NCH2CH3) 144 (OCH2CH3) 487 (NCH2)

637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)

1651 1705 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 451 [(MH) 100J 423 (14) 287 (17) Anaacutel Calc C^H21NSOS C

6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526

8-Ciano-7-etoxi-2-etilimino-9-fenil-3-p-tolil-23-dihidropirido(3245Jtieno[32-dJpirimidina (106b) Rdto

(52 ) pf 255-257 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1640 1590 1540 1490 1340H RMN S(CCI3D) 143 (t

3H J= 71 Hz CH3) 149 (t 3H J= 71 Hz CH3) 232 (s 3H C6H4CH3) 399 (c 2H J= 71 Hz CH2N) 460

(c 2H J= 71 Hz CH2O) 653 678 (sistema AABB 4H J= 82 Hz C6H4) 712-730 (m 5H C6H5) 771

(s 1 H H-4) EM (FAB mz ) 466 [(MH) 100) 438 (31) 410 (22) 408 (26) Anaacutel Calc C27H23NSOS C

6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509

8-Ciano-7-etoxi-2-etilimino-9-fenil-3-(4-metoxifenil)-23-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (106c)

Rdto (55 ) pf 255-257 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1630 1540 1490 1340H RMN S(CCI3D) 143 (t

3H J= 71 Hz CH3) 150 (t 3H J= 71 Hz CH3) 382 (s 3H C6H40CH3) 399 (c 2H J= 71 Hz CH2N)

462 (c 2H J= 71 Hz CHzO) 652-654 (m 4H C6H4) 720-734 (m 5H CsHs) 770 (s 1 H H-4) EM (FAB

mz ) 482 [(MH) 100] 454 (31) 426 (17) 410 (24) Anaacutel Calc C2^H23N502S C 6734 H 481 N

1454 Enc C 6739 H 459 N 1465


2-(4-Corofenilimino)-8-ciano-7-etoxi-39-difenil-23-dihidropirido(3245Jtieno(32-d]pirimidina (106d)

Rdto (50 ) pf 182-184 degC iR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1550 1480 1340H RMN S (CCI3D) 152 (t

3H J= 71 Hz CH3) 464 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 645 686 ( sistema AABB 4H J= 87 Hz C6H4C1)

723-754 (m 10H C6H5) 773 (s 1H H-4)13C RMN 8(CCI3D) 144 (CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1083

(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)

1572 (C-5a) 1633 (C-2) 1655 1714 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 536 [(MH)++2 47)] 534 [(MH)+ 100]

506 (71) 470 (14) 301 (31) Anaacutel Calc C30H2ON50CIS C 6747 H 378 N 1311 Enc C 6753 H 360

N 1290

2-(4-Corofenilimino)-8-ciano-7-etoxi-9-fenil-3 p-tolil-23-dihidropirido[3245Jtieno[32-dJpirimidina

(106e) Rdto (50 ) pf 252-254 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1540 1480 1320H RMN S(CC13D)

151 (t 3H J= 71 Hz CH2CH3) 238 (s 3H CH3) 462 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 644 686 (sistema

AABB 4H J= 86 Hz C6H4CI) 714-746 (m 9H Harom)^ 7bull71 (S 1 H H-4) 13C RMN S(CC13D) 143

(CH2CH3) 212 (CH3) 649 (OCH2) 965 (C-8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1301 (C-3) 1171 (C-9a) 1236

(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy

4) 1472 (C-1) 1496 (C-9b) 1570 (C-5a) 1631 (C-2) 1654 1712 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 549

(M++2 47) 547 (M+ 100) 519 (27) Anaacutel Calc C31 H22N50CIS C 6794 H 405 N 1278 Enc C 6776

H 417 N 1291

2-(4-Corofenilimino)-8-ciano-7-etoxi-3-(4-metoxifenil)-9-fenil-23-dihidropirido[3 245Jtieno[32-dJ

pirimidiacutena (106f) Rdto (56 ) pf 195-197 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1620 1540 1500 1470 1340

H RMN 8 (CC13D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH2CH3) 383 (s 3H OCH3) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 645

686 (sistema AABB 4H J= 87 Hz C6H4CI) 696 735 (sistema AABB 4H J= 89 Hz CsH40CH3) 714shy

760 (m 5H C6H5) 773 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CCI3D) 143 (CH2CH3) 555 (OCH3) 649 (OCH2) 966 (Cshy

8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535

(21) 278 (100) Anaacutel Calc C31 H22N502CIS C 6601 H 393 N 1242 Enc C 6619 H 390 N 1220

8-Ciano-7-etoxi-2-(4-fluonènilimino)-39-difenil-23-dihidropirido(3245Jtieno[32-dJpirimidina ( 106g)

Rdto (52 ) pf 254-256 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1600 1540 1490 1380 1340 H RMN S

(CCI3D) 152 (t 3H J= 71 Hz CH3) 464 (C 2H J= 71 Hz CHpO) 645-751 (m 14H Harom)^ 7bull69 (S 1 H

H-4)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3) 649 (OCH2) 965 (C-8) 1078 (C-4a) 1142 (CN) 1148 (d J= 21 Hz

C-3) 1171 (C-9a) 1233 (d J= 7 Hz C-2) 1265 (C-2) 1280 1284 1302 1321 (PiC6H5) 1294 (Cshy

3) 1304 (C-4) 1415 (C-4) 1424 (C-1) 1442 (C-1) 1491 (C-9b) 1569 (C-5a) 1584 (d J= 237 Hz Cshy

4) 1630 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 518 [(MH)+ 100] 490 (71) Anaacutel Calc

C30H2ON50FS C 6962 H 390 N 1353 Enc C 6938 H 369 N 1335


8-Ciano-7-etoxi-2-(4-fuorfenilimino)-9-fenil-3-p-tolil-2 3-dihidropirido(3 245]tieno(32-dJpirimidina

(106h) Rdto (51 ) pf 252-254 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1540 1490 1370 1340H RMN S

(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH2CH3) 238 (s 3H CsH4CH3) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 642-734

(^71 13H Harom)^ 7bull70 (S 1H H-4) 13C RMN S(CC13D) 143 (CH2CH3) 212 (CH3) 649 (OCH2) 964 (C-8)

1077 (C-4a) 1142 (CN) 1148 (d J= 22 Hz C-3) 1172 (C-9a) 1233 (d J= 8 Hz C-2) 1262 (C-2)

1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz

C-1 ) 1493 (C-9b) 1569 (C-5a) 1584 (d J= 238 Hz C-4) 1630 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM

(FAB mz ) 532 [(MH)+ 100] 504 (60) Anaacutel Calc C31H22N50FS C 7004 H 417 N 1317 Enc C

6987 H 401 N 1331

8-Ciano-7-etoxi-2-(4-fluonènilimino)-3-(4-metoxifenil)-9-fenil-23-dihidropirido(3 245Jtieno(32-dJ

pirimidina (106f) Rdto (65 ) pf 220-222 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1590 1540 1510 1490H

RMN S(CCI3D) 151 (t 3H J= 71 Hz CH2CH3) 383 (s 3H OCH3) 463 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 643shy

740 (m 13H Harom)^ 7bull71 (s iH H-4)13C RMN S(CCI3D) 143 (CH2CH3) 555 (OCH3) 649 (OCH2) 965

(C-8) 1077 (C-4a) 1142 (CN) 1146 (C-3) 1148 (d J= 22 Hz C-3) 1172 (C-9a) 1233 (d J= 8 Hz Cshy

2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)

1569 (C-5a) 1584 (d J= 238 Hz C-4) 1594 (C-4) 1630 (C-2) 1653 1711 (C-7 C-9) EM (FAB mz

) 548 [(MH)+ 100] 520 (75) Anaacutel Calc C31H22N502FS C 6799 H 405 N 1279 Enc C 6820 H

425 N 1258

8-Ciano-7-etoxi-39-difenil-2-p-tolilmino-23-dihidropirido[3245Jtieno(32-dJpirimidina (106j)^ Rdto (54

) pf 218-220 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1590 1540 1480 1340H RMN S(CCI3D) 151 (t 3H

J= 71 Hz CH2CH3) 238 (s 3H CH3) 463 (C 2H J = 71 Hz CH2O) 650-742 ( m 14H Harom)^ 7bull73 (S

1 H H-4) EM ( FAB mz ) 514 [(MH)+ 94] 486 (45) Anaacutel Calc C31 H^NSOS C 7249 H 451 N 1364

Enc C 7229 H 472 N 1355

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-3-p-tolil-2-p-tolilimino-23-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina (106k) Rdto

(52 ) pf 242-244 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1540 1490 1310H RMN S(CCI3D) 147 (t 3H J=

71 Hz CH2CH3) 226 (s 3H CH3) 234 (s 3H CH3) 460 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 640 670 (sistema

AABB 4H J= 81 Hz C6H4CH3) 710-731 (m 9H Harom)gt 7bull65 (S 1 H H-4) 13C RMN S(CC13D) 143

(CH2CH3) 210 212 (CH3) 648 (OCH2) 963 (C-8) 1074 (C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1221 (C-2)

1262 (C-2) 1278 1291 1307 (PiCsHS) 1284 (C-3) 1300 (C-3) 1320 (C-4) 1384 (C-1) 1415 (Cshy

4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB

mz ) 528 [(MH)+ 100] 500 (66) Anaacutel Calc C32H2$NSOS C 7284 H 478 N 1327 Enc C 7305 H

463 N 1308

8-Ciano-7-etoxi-3-(4-metoxifenil)-9-fenil-2 p-tolilimino-23-dihidropirido(3245Jtieno(32-dJpirimidina

(1061) Rdto (55 ) pf 259-261 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1630 1540 1480 1340H RMN S(CCI3D)

158 (t 3H J= 71 Hz CH2CH3) 236 (s 3H CH3) 389 (s 3H OCH3) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 650


680 (sistema AABB 4H J= 81 Hz C6H4CH3) 701 743 (sistema AABB_4H J=90 Hz C6H40CH3) shy

719-747 ( m 5H C6H5) 775 (s 1 H H-4) EM (FAB mz ) 544 [(MH)+ 100] 516 (68) Anaacutel Calc

C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299


3-Ar1-8-clano-7-etoxl-9-fen11-2-(oxo o tloxo)-23-dhldroprldo[3245]tleno

[32-dJ prmldlnas (108a-f)


NC NCCXZ

Toluô 120 degC 12 H Et0 ^N ^S^ ^NR^ EtO^ ^N^ ^S

104a-c ro8a-f

Una disotucioacuten del iminofosforano 704a-c (030 mmol) y un exceso de dioacutexido de carbono o sulfuro de

carbono en tolueno seco (15 mL) se calienta en tubo sellado a 120degC en atmoacutesfera de Ar durante 12 h

Despueacutes de enfriar el disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se recristaliza de CH2CI2eter


8-Ciano-7-etoxi-39-difenil-2-oxo-23-dihidropirido[3245Jtieno(32-d]pirimidina ( 108a) Rdto (62 ) pf

gt300 degC IR (KBr cm^) 2220 (CN) 1670 (CO) 1540 1480 1420H RMN S(CCI3D) 153 (t 3H J= 71 Hz

CH3) 468 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 737-750 (m 10H C6H5) 808 (s 1H H-4)13C RMN S(CCI3D) 143

(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655

1659 (C-7 C-9) 1710 (C-2) EM (FAB mz ) 425 [(MH)+ 100] 397 (83) 301 (39) Anaacutel Calc

C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-oxo-3-p-tolil-23-dihidropirido(3245Jtieno[32-dJpirimidina (1086) Rdto (57

) pf 277-279 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) 1540 1480 1420H RMN S(CCI3D) 153 (t 3H J

= 71 Hz CH3) 236 (s 3H CH3C6H4) 467 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 721 (s 4H CsH4) 748 (s SH C6H5)

807 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CCI3D) 143 (OCH2CH3) 211 (CH3) 651 (OCH2) 966 (C-8) 1113 (C-4a)

1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)

1391 (C-1) 1423 (C-4) 1540 (C-5a) 1570 (C-9b) 1654 1657 (C-7 C-9) 1709 (C-2) EM (FAB mz

) 438 [(MH)+ 75] 410 (100) 278 (82) Anaacutel Calc C25H^BN402S C 6848 H 414 N 1278 Enc C

6821 H 416 N 1274

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-3-(p-metoxifenil)-2-oxo-23-dihidropirido[3245Jtiacuteeno[32-dJpirimidina (108c)

Rdto (81 ) pf 280-282 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1660 (CO) 1540 1500 1410H RMN S(CCI3D)


4H J= 90 Hz C6H4) 749 (s 5H C6H5) 806 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CC13D) 143 (OCH2CH3) 556

(OCH3) 651 (OCH2) 968 (C-8) 1113 (C-4a) 1140 (CN) 1146 (C-3) 1170 (C-9a) 1272 (C-2) 1281

1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655


1658 (C-7 C-9) 1709 (C-2) EM ( FAB mz ) 455 [(MH)+ 100] 427 (93) Anaacutel Calc C25H18N403S C

6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227

8-Ciano-7-etoxi-39-difenil-2-tioxo-23-dihidropirido[3245]fieno[32-d]pirimidina (108d) Rdto (62 ) pf

228-230 degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1560 1480 1420H RMN S(CCI3D) 156 (t 3H J= 71 Hz CH3)

470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 724-757 (m 10H CsHs) 816 (s 1 H H-4) 13C RMN S(CCI3D) 143 (CH3)

654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7

C-9) 1798 (C-2) EM (FAB mz ) 441 [(MH)+100] 413 (71) 301 (14) Anaacutel Calc C24H16N40S2 C

6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-2-tioxo-3-p-tolil-23-dihidropirido[3245Jtieno[32-dJpirimidina (108e) Rdto (75

) pf 218-220 degC IR (KBr cm-) 2220 (CN) 1600 1540 1480 1340H RMN S(CCI3D) 156 (t 3H J= 71

Hz CH2CH3) 223 (s 3H C6H4CH3) 470 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 703 (s 4H C6H4) 750 (s 5H C6H5)


1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)


) 455 [(MH)+100] 427 (86) 395 (18) 299 (20) Anaacutel Calc C25H18N40S2 C 6606 H 399 N 1233

Enc C 6582 H 391 N 1231

8-Ciano-7-etoxi-9-fenil-3-(p-metoxifenil)-2-tioxo-23-dihidropirido[324SJtieno[32-dJ pirimidina (108f)


3H J= 71 Hz CH3) 385 (s 3H OCH3) 469 (c 2H J= 71 Hz CH2O) 699 724 (sistema AABB 4H J=

89 Hz C6H4) 752-761 (m 5H CsHs) 818 (s 1H H-4)13C RMN S(CCI3D) 142 (OCH2CH3) 555 (OCH3)

650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292

1299 1322 (PiC6H5) 1377 (C-1) 1463 (C-4) 1565 (C-5a) 1588 (C-4) 1592 (C-9b) 1649 1706 (Cshy

7 C-9) 1789 (C-2) EM (FAB mz ) 471 [(MH)+ 100] 443 (54) 427 (10) 288 (14) Anaacutel Calc

C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168


5-Cano-oacute-etoxl-4-fenll-3-(prrol-l-Il)tleno^23-b]plrldlna-2-carboxllato de etllo (109)

DMTHF

AcOH reflujo 30 min Et0 ^ N - S ^ COOEt

48e 109

Una disolucioacuten del carboxilato de etilo 48e (102 g 272 mmol) y 25-dimetoxitetrahidrofurano ( 053 mL

408 mmol) en aacutecido aceacutetico ( 11 mL) se calienta a reflujo durante 30 min Despueacutes de enfriar el soacutelido se

filtra y recristaliza de etanol obtenieacutendose 109 (090 g 78) pf 168-170 degC IR (KBr cm) 2220 (CN)

1700 (CO) 1550 1480 1340 H RMN S (CDCI3) 118 (t 3H J= 71 Hz CH3) 151 (t 3H J= 70 Hz CH3)

449 (c 2H J = 71 Hz OCH2) 464 (c 2H J = 70 Hz OCH2) 578 (t 2H J= 21 Hz Hpirrol) 622 (t 2H J=

22 Hz Hpirrol) 701-730 ( m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 139 143 (CH3) 619 645 (OCHZ) 977 (Cshy

5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317

(59) 316 (67) 286 (42) 272 (13) Anaacutel Calc C^H19N303S C 6617 H 459 N1007 Enc C 6632 H

442 N1015

4-Fenll-2-(plrrolldno-l-carbonll)-6-(plrrolldlno-l-Il)-3-(plrrol-l-Il)teno(23-b]plrldlna-5shy

carbonltrllo (110) ^-

Una disolucioacuten del compuesto 109 (102 g 244 mmol) en pirrolidina (85 mL) se calienta a reflujo durante

24 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna

eluyendo con CH2C12EtOH (991) para obtener 110 (101 g 89) pf 237-239 degC IR (KBr cm) 2220

(CN) 1630 (CO) 1550 1480 1430H RMN S(CDC13) 152-177 (m 4H CH2_CH2_CH2_CH2) 198-204

(m 4H CH2CH2CH2CH2) 265 (t 2H J= 65 Hz NCH2) 341 (t 2H J= 70 Hz NCH2) 381-388 (m 4H

NCH2) 569 (t 2H J= 21 Hz Hpirrol) 620 (t 2H J= 20 Hz Hpirrol) 702-725 (m 5H C6H5)13C RMN S

(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632

(CO C-4) EM (IE mz ) 467 (M+ 38) 398 (62) 369 (44) 341 (26) Anaacutel Calc C2^H25N50S C 6935 H

539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514


3-Clano-4-fenll-9-oxo-2-(plrroldlno-l-fl)prldo(3248]tleno^23-b]plrr_ollzna - (1-12)

NC^ ^ ^^^ NC^ pOCl3 CH2CI2 reflujo 35 h

2 OH-

Una disolucioacuten de la amida 110 (032 g 068 mmol) y POCI3 (2 mL 78 mmol) en CH2CI2 (5 mL) se calienta a

reflujo durante 35 h Una vez enfriada la mezcla de reaccioacuten se adiciona diclorometano (10 mL) y se vierte

sobre 50 mL de KOH (25) La mezcla se extrae con CH2CI2 (2X30 mL) y las fases orgaacutenicas se juntan y

lavan sucesivamente con HCI (10 ) y agua la fase orgaacutenica se seca (Na2SO4 y se evapora a presioacuten

reducida el residuo se purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2CI2 se obtiene 112 (021

g 83 ) pf gt300degC IR (KBr cm) 2220 (CN) 1670 (CO) 1550 1440H RMN S(CDC13) 204 (m 4H

Hpirrolidina) 389 (m 4H Hpirrolidina) 406 (d 1 H J= 28 Hz H-8) 563 (dd iH J= 37 J= 28 Hz H-7

652 (dd 1H J= 37 Hz J= 09 Hz H-6) 741-764 (m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 256 (CH2) 500

(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305

1345 (CsH5) 1360 1461 1530 (C-10a) 1545 (C-2) 1702 1752 (CO C-4) EM (IE mz ) 396 (M+

100) 395 (47) 368 (25) 341 (12) Anaacutel Calc C23H16N40S C 6968 H 407 N 1413 Enc C 6958 H

391 N 1398

2-AmIno-oacute-coro-4-fenflprldna-35-dlcarbontrllo (114)

HO^ N^ NHZ POCI3 reflujo 24 h CI^ N^ NH2

113 114

Una disolucioacuten de 113 ( 10 g 129 mmol y PCI5 (027 g 129 mmol) en POCI3 (20 mL) se calienta a reflujo

durante 24 h EI disolvente se evapora a presioacuten reducida y se antildeade hielo ( 200 g) EI soacutelido formado se fiftra

y purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con CHZCI2 se obtiene 114 (03 g 33) pf 194-196 degC

IR (KBr) 3400 (NH) 3200 ( NH) 2220 (CN) 1650H RMN S(CDCI3) 756 (s 5H C6H5) 835 (s ancho 2H

NH2)13C RMN S(CDC13) 897 (C-3) 1144 (CN) 1150 ( CN) 1284 1288 1307 1336 (CsHs) 1553 (Cshy

6) 1603 1605 EM (IE mz ) 254 (M+ 100) 219 (40) 192 ( 11) 165 (59) Anaacutel Calc C13HN4CI C

6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211


26-Dcloro-4-fenllplridna-35-dlcarbontrlo (115)

NC^ J^ ^CN CuC12Nitritodei-amilo NC_ ^ _CN

CI N^ ^ NHZ CH CN T amb 12 h3 CI^ ^ N^ ^ CI

114 115

Sobre una disolucioacuten vigorosamente agitada de cloruro de cobre ( II) anhidro (019 g 141 mmol) y nitrito de

i-amilo (021 g 179 mmol) en acetonitrilo seco (20 mL) se adiciona 114 (03 g 118 mmol) La mezcla de

reaccioacuten se calienta a 65 degC durante 5 h Despueacutes de enfriar la disolucioacuten se vierte sobre aacutecido clorhiacutedrico

(20 30 mL) EI soacutelido formado se filtra y purifica por cromatografiacutea en columna eluyendo con CH2C12 se

obtiene 115 (02 g 63 ) pf 204-206 degC IR (KBr) 2220 ( CN) 1530 1350 1100H RMN S(CDCI3) 754shy

768 (m 5HC6H5) 73C RMN S(CDCI3) 1100 (C-3) 1124 (CN) 1285 1295 1311 1322 (C6H5) 1560

(C-2) 1611 (C-4) EM (IE mz ) 273 (M+ 100) 238 (30) 237 (90) 211 (10) 202 (52) Anaacutel Calc

C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545

35-Damino-4-fenilditieno^32-e23-b]pfrdlna-2oacute-dcarboxllato de etlo (116)

HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116

Una disolucioacuten de 115 ( 40 g 146 mmol) mercaptoacetato de etilo (315 mL 321 mmol) and Na2C03 (30

g 292 mmol) en etanoVTHF (21 150 mL) se calienta a reflujo durante 48 h Despueacutesde enfriar el soacutelido se

filtra y recristaliza de etanoV CH2CI2 obtenieacutendose 116 (52 g 81 ) pf gt300 degC IR (KBr) 3495 3400 (NH)

1680 (CO) 1600 1530 1350 H RMN S(CDC13) 135 (t 6H J = 72 Hz 2CH3) 431 (c 4H J= 72 Hz

20CH2) 542 (s ancho 4H 2NH2) 754-768 (m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 144 (CH3) 605 (OCH2)

962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4

CO) EM (IE mz ) 441 (M+ 100) 413 ( 13) 395 ( 14) 394 (46) 366 ( 12) 294 ( 11) Anaacutel Calc

C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941

35-di(pirrol-l-Il)-4-fenilditieno(32-e23-b]pridina-2oacute-dcarboxilato de etilo (117)

DMTHF

AcOH reflujo 3 hEtOZC - S ^ N - S ^ COZEt EtO2C - S - N - S ^ C02Et

116 117

Una disolucioacuten de 116 (02 g 045 mmol) y DMTHF (017 mL 136 mmol) en aacutecido aceacutetico (30 mL) se

calienta a reflujo durante 3 h Despueacutes de enfriar el soacutelido se filtra y recristaliza de etanoVCH2Cl2


obtenieacutendose 117(024 g 98 ) pf 276-277 degC IR (KBr) 1730 (CO)H RMN S(CDC13) 117 (t 6H J=

72 Hz 2CH3) 419 (c 4H J= 72 Hz 20CH2) 574 (t 4H J= 20 Hz 4H pirrol) 613 (t 4H J= 21 Hz 4H

pirrol) 669-694 (m 5H C6H5)13C RMN S(CDC13) 138 (CH3) 620 (OCH2) 1090 (CH) 1223 (NCH)

1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE

mz ) 541 (M+ 98) 422 (10) 397 (20) 393 (17) 224 (13) Anaacutel Calc C29H^N304S2 C 6431 H 428

N 776 Enc C 6419 H 435 N 767

4-Fenil-26-di(plrrolidln-l-carbonil)-35-d1(pirrol-1bullII)dltlenoj32-e23-bJprldna (118)

Pirrolidina

Reflujo 15 hEtO2C - S ^ N - S ^ C02Et

117 118

Una disolucibn de 117 (012 g 022 mmol) en pirrolidina (6 mL) se calienta a reflujo durante 15 h Despueacutes

de enfriar el soacutelido se filtra y recristaliza de etanolCH2CI2 obtenieacutendose 118 (013 g 95 ) pf gt300 degC IR

(KBr) 1620 (CO) 1555 1525 1480 1440H RMN S(CDCI3) 154-174 (m 8H 2CH2-CH2) 282 (t 4H J=

65 Hz N-CH2) 340 (t 4H J= 69 Hz NCH2) 566 (t 4H J= 21 Hz 4H pirrol) 616 (t 4H J= 21 Hz 4H

pirrol) 663-697 (m 5H C6H5)13C RMN S(CDCI3) 240 (CH2) 253 (CH2) 457 (CH2) 476 (CH2) 1090

(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)

1582 (CO) 1608 (C-4) EM (IE mz ) 591 (M+ 13) 522 (8) 453 (15) 396 (10) Anaacutel Calc

C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172

1013-Dloxo-5-fenilpiridojoacute545Jj3245Jditienoj23-b23-b]diplrrollzina (120)

120

Una disolucioacuten de 118 (01 g 016 mmol) en POCI3 (5 mL) se calienta a reftujo durante 36 h EI disolvente

se evapora a presioacuten reducida se antildeade hielo (100 g) y CH2CI2 (10 mL) y se vierte sobre KOH (25 mL 25 )

EI producto se extrae con CH2C12 (2X30 mL) lavaacutendose con HCI (10 ) y agua La fase orgaacutenica se seca

sobre Na2SO4 y se evapora a presioacuten reducida el residuo es purificado por cromatografiacutea en columna

usando CH2C12 como eluyente para obtener 120 (003 g 42 ) pf gt300 degC IR (KBr) 1700 (CO) 1550

1450 EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 419 (7) Anaacutel Calc C25H^^N302S2 C 6680 H 247 N 935 Enc C

6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES

Concusiones paacuteg 163

CONCLUSIONES

1shy La reaccioacuten de condensacioacuten de un sistema aaminonitrilo como las piridinas 37a-d

con el cloruro de diclorometilendimetilimonio conduce a los intermedios 39a-d que

son ciclados a las piridopirimidinas 40a-d Tanto el aacutetomo de cloro del anillo de

pirimidina como el del intemedio pueden ser sustituiacutedos por agentes nucleoacutefilos

2shy Se ha mejorado notablemente el rendimiento y simplificado el meacutetodo experimental

en la preparacioacuten de 35-diciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-mercaptopiridina 45a mediante la

reaccioacuten de 2-cloro-35-diciano-oacute-etoxi-4-fenilpiridina 44 con hidrosulfuro soacutedico en

etanol

3shy Se han preparado diversas 3-aminotieno[23-b]piridinas 48a-e convenientemente

funcionalizadas en la posicioacuten 2 La funcioacuten aldehido en esa posicioacuten se consiguioacute

por reduccioacuten parcial y regioselectiva del dicarbonitrilo 48c La gran variedad de

estructuras sintetizadas pone de manifiesto la versatilidad de las 3-aminotieno-[23shy

b]piridinas como sintones y su importancia en la preparacioacuten de nuevos sistemas

heterociacuteclicos de potencial intereacutes farmacoloacutegico

4shy La reaccioacuten de una 3-aminotieno[23-b]piridina (2-carboxamida 48ab o 2shy

carbonitrilo 48cd) con reactivos que aportan un fragmento monoatoacutemico en todo los

casos el aacutetomo de carbono de la posicioacuten 2 conduce a piridotienopirimidinas Se han

utilizado para este fin los siguientes reactivos aldehidos aromaacuteticos y alifaacuteticos

ortoformiato de trietilo cloroformiato de etilo DMFDMA y cloruro de

diclorometilendimetilimonio En los casos en que no se obtiene directamente el 4shy

cloro derivado puede ser preparado por cloracioacuten de la correspondiente pirimidona

con pentacloruro de foacutesforo EI aacutetomo de cloro de la posicioacuten 4 puede ser desplazado

por distintos agentes nucleoacutefilos obtenieacutendose asiacute una serie de

piridotienopirimidinas sustituiacutedas en las posiciones 2 y 4

5 Los intentos de transformacioacuten de la triazinonashy 71 en el 4-cloro derivado 74a no

tuvieron eacutexito La reaccioacuten de 71 en presencia de oxicloruro de foacutesforo produce

mayoritariamente la descomposicioacuten de la triazinona en la oxazina 73 y

minoritariamente el derivado clorado 74a Este compuesto fue obtenido finalmente

con buen rendimiento por diazotacioacuten del carbonitrilo 47c en HCI

6 Las reacciones de 3-amino-5-ciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-formiltieno[23-b]piridina 49 con

cetonas alifaacuteticas metilarilcetonas piperidonas y cetonas ciacuteclicas conduce a diversos

sistemas poliheterociacuteclicos 86a-h y 87a-g


7shy La reaccioacuten de 3-amino-5-ciano-oacute-etoxi-4-fenil-2-formiltieno[23-b]piridina 49 conshy

diferentes cetonas a[3-insaturadas transcurre a traveacutes de una adicioacuten conjugada 14

y posterior condensacioacuten aldoacutelica dando lugar a derivados de 12-dihidro-tieno[23shy

b45-b]dipiridina 88a-c Estos derivados experimentan una aromatizacioacuten oxidativa

en presencia de DDQ a los compuestos 89a-c

8shy EI tratamiento de 2-amino-38-diciano-7-etoxi-9-feniltieno[23-b45-b]-dipiridina 91

con cloruro de diclorometilendimetilimonio conduce al intermedio 2-(clorodimetilshy

aminometilenamino)-7-etoxi-9-feniltieno[23-b45-b]dipiridin-38-dicarbonitrilo 92 AI

hacer pasar una corriente de cloruro de hidroacutegeno seco a traveacutes de una disolucioacuten de

dicho intermedio se obtiene 93 un nuevo sistema tetraheterociacuteclico EI aacutetomo de

cloro unido al anillo pirimidiacutenico del compuesto 93 presenta una gran reactividad

frente a la sustitucioacuten nucleoacutefila La reaccioacuten con nucleoacutefilos como etoacutexido soacutedico

fenol tiofenol azida soacutedica y aminas primarias o secundarias produce los derivados

94a-i

9shy Se sintetiza 3-amino-8-ciano-7-etoxi-9-fenilditieno[54-b23-e23-b]dipirido-2shy

carboxilato de etilo 97 un nuevo sistema poliheterociacuteclico a partir de 38-diciano-2shy

cloro-7-etoxi-9-feniltieno[23-b45-b]dipiridina 96 faacutecilmente accesible desde 2shy

amino-38-diciano-7-etoxi-9-feniltieno[23-645-b]dipiridina 91

10 Se ha aplicado por primera vez la reaccioacuten aza-Wittigelectrociclacioacuten en la siacutentesis

de piridotienopirimidinas La condensacioacuten de los iminofosforanos 104a-c con

heterocumulenos (isocianatos C02 y CS2) conduce a los intermedios 105 y 107

que sufren una electrociclacioacuten del sistema 15-diazahexatrieacutenico a las 23shy

dihidropirido-[3245]tieno[32-d]pirimidinas 106a-I y 108a-f

11 EI derivado de pirrolizinashy 112 se obtiene a partir del carboxilato de etilo 47e

mediante una secuencia de reacciones en la que en la etapa final se sintetiza el

sistema de pirrolizina en una ciclacioacuten Bischler-Napieralski Una ciclacioacuten similar

permite la siacutentesis del anillo de diazepina en el compuesto 102 En este caso el

aldehido 48 es el producto de partida

12 La condensacioacuten de un sistema heterociacuteclico o-aminonitrilo con cloruro de

diclorometilendimetilimonio da lugar a un anillo de pirimidina fusionado La reaccioacuten

tiene lugar tanto con sistemas o-aminonitriliacutecos de heterociclos n-excedentes

(tiofenos) como n-deficientes (piridinas) En todos los casos es posible aislar el

derivado clorodimetilaminometilenamino intermedio que es ciclado al anillo de

pirimidina por accioacuten de HCI seco

ESPECTROS

Espectros paacuteg 165

N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1

EspeĤtros paacuteg 166^

NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM

Espèctros paacuteg 167

NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM

Espectros paacuteg i 70

40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J

no iso ^so iô i3o ize ê ôa eo so 60 50 a0 zo ^ r

^0 30 io oacute^^r

r

u ^ ^ Bw 7ra 6s Sas 3 r^

PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

1 _^^--_-bull_^ `Tshy rT

80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

r - ^ - - - -rshy90 80 70 6r0

^ 50 PPM

^ 40

^ rshy3 0

^ 2 0

i

^

bull


CH3 I

CN^2-CIC6H4 N

NC I ^N

EIO N N _NMe2

42ntilde

r --r--shy ^r --r-- -r- -r- -r- -r160 140 120 100 80 60 40 20

PPM

3

`TTT T T T^ 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 10

PPM

Especfros paacuteg 177

Ph

CN

SH

45a

1800 1600 1500 1200 1000 800 600 4ta m 2âw ram PPM

J

1r[^ ^0 B[ 70 ^H Sv^ 40 [

PPY


47c

^Tf ^

160 I40 120 100 80 60 PPM

^ T^^^

70 6bull0 50 4 0 2_10 0 0 PPM

80 I

0


Ph

Ph CN

47d

t 160 id0 t20 100 80 60 2040

PPM

1^1t ll A

9 0 8 0 70 60 5 0 4 0 3 0 20 1 0 PPM ^


47e

^`_fshy ^ I 160 1t0 120 I00 BO 60 GO 20

PPN

N

^-^ r^ r^ - r ^-^ - ^ ^ -^^^T^^-^^T^^Îacute^^--r-rr

85 80 5 0 65 60 55 50 t5 diams0 JS 7^0 25 20 15 10 5 00 ^ PPM


Ph

48C

T T T ^- -r 160 I40 120 100 80 60 Ĥ O

PPM

80 70 60shy 50 d0 30 20 t0 PPM


Ph

48d

160 1d0 120 100 80 60 40 PPM

rT80 70 60 50 40 30 20

PPM

20


- NC_

Ph

^ NHz

EtO^N^S^C02Et

48e

120 100 80 60 40 PPM

^

^

^

^

bull

^

^

bull

80 70 60

50 d0 PPM

30 20 I0 00

bull

20

Espectros paacuteg i84

Ph NH2NC

^ ^ ^ Et0 N S CHO

49

19C ^B^ 70 160 d0 u ^ 60 P7

i _______-_ _^ __________ ___-^^`lÂ 1^ _ 1-- _f___--^^___ ^

Û 60 50 ^0 70 20 I0 PPn

90 00


NC

Et0

^^Y r^_iî n T^

za0e lêe 1oacute00 1400 1200 toam emm 600 4ee 2ea mm PPn

^r 140 130 120 110 100 90 B0 70 60 Se 40 30 ze te ae

PPn


Et0^N^S^NH

50b ^

r ----^----z---^ ^ ---Z2m ra Gm ro 6ra ^ 4ra m1 1 2f^ ro 1mm2 Gm 2 6ro fa 42 ro 2ro m ae

PPt7

^ ^ shy --r-^---ishyG(a 76 72 6G 64 6fa 56 52

PPn

^ --z ^ ^ ^shy -r---^--^--^ T-----^-^---bull fshym ro 9 m Gas 7ra 6ro Sra 4ro -3 ro Zro ^ rc c r

PPn


^ EtO^N^S^^NH CI

^

^

^

^

^ bull -- -^ ^ ^3v ^ze 11 e loe 9ra era

1 bull-

7 e PPn

6 e 5 a

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4 2 3 a ^

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ET--^ Te --- -shy

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^

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bull


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t2_m l lm Im^m 9__m Bm ^_m 6m S e ^ 3e 2 m im z_^ Pdeg^ ^


ci

ci52a

T 160 7lD 12D

_T^^7

iDD PPM

T FO

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^T^^ ^ ^T`-^-T^^--TTT--TT75 I0 65 6p S5 S^D l5 l9 3^5 3D 25 2D I5 10 5 DD^ PPM


CI52b

bull-4-bull ^^ w

bull r_^-_^__ __-_-_^ __ -- ---^--- bull - - -^-i---__^^----i--shyie^ i r ^ 1 p ^ ntildeG i_

rPN

^ ^shy --t ^ bull -^ -bull ^

120 100 90 Bw 70 62 S ^ -r_ 3e Zr_ 1P z^

bull PPn


I Im i I I^ÎJ^ ^ i ^ ^^^

16 t^0 120 1CD b4 6^0 t0 20 _PPM

^ ^ - - ^ - - - - ^ -----^----^ ^^ î-K------^-r

13to 122 w ]mm 92 Bta 7m 6ra Sm 4m 3 fE Ĥ 2 j 2

Prn


Ph

NC

Et0 ^-Nbull ^S HN^59

--- -^-----^-----^------- ---------- -- ^shy ^^ gt^ - su i

9D BD 7D 6D SD lD SD 20 l Ĥ 4bull PPM

-- -


OEt62

^___`__^____^__^ J r^^T-^ --^^-7 _T ---T----- - ------ --- -- -^-shy

bullt^ tG 30 l^r^ r ^

^ B5 60 75 70 65 60 55 50 t5 l0 95 30 25 20 15 10 5 00

PPM


N-N 64

qN^M^rAe+r ^Wy^micro^bulla^r-wÂ^+rtsuucr+tY^rpa^^^^-+3aaa^^ti ^

i-----bull^----- -------_ ^-- - - -bull- -^ - --^ -- ---- ---^ - shya tie z^ ^^

^^r

9m Ra 7m 6a S^m 4a 3m Ze 1m am

PPM


NHNHC02Et 65

14a 12ro^ 100 90^ 80 70 60^ 50 40 30 20 10 00 PPM

Espectros p^g 197

Ph

170 160 I50 1^0 130 120 IIO 100 90 BO 70 60 50 ^0 30 20 PPM

T ^^-_

l2^s tiw lara 9ra era ^ ^w 6a sra 4W 3e 2e 1e w2

PPn


Ph

ssa

i^ i^

^ ^^_^ i ^ - ------ ^ ^- -^-^_---^-^--^T^-^^--rshy73v^ 12R l l6 1^^ 9c^ B^ 7a 6a Sv ^laquo t^ cr

PPM


Ph

Ph

140 120 100 80 60 d0 20 PPM

1ll

1d0 120 100 B0 60 d0 20 PPM

Especiros paacuteg 200

Ph

CI69a

lrara 9m Bw 7ra 6a Sm 4ra 3wTT 2w lw o w PPt^


Ph^^N^`S

CI69b

bull ^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^^ -^-

PPM

bull 90 80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM

^ ^

^ bull

bull

1


Ph

r

20fb R1 1 B0 fa 1 6Rl a) 1 4RS R7 12vs â ^1 pW p Ge _ m 6â _ 0 4centi â 2ra 0 as ra PPM

a 100 9cent^ G0 7â 60 SD 40 3R^ 2R^ 10 0 I^

PPM


Ph

I

60 SO l0 20 10

^-^ -TT-T9 0 70 60 5 0 7 0 2 0PPM 00

B0


Ph

OEt 70ntilde

I

^^^^^ ---^-- -T---- ^shy _^ 18mm 16mm 140m 12mm lmmm Bmm 6mm 4P2 2mm 0m

PPM

T ^-shy T9e Bm 7e 6m 50 40 3m 20 lm mm PPM


Ph

^^^^^laquo^^^^1 T

T

2 rs rc ra 1GKfa l6MrQ L4t6ts 12^K IKKK Gr i_ rr r 4= ê ZRR pP^

bull

7

13w 11e^ 92 Ba 70 6e Sra- 4Q 3e zQ 1e ee


Ph

NC

Et0 CFig

72a

i

1800 1600 1^500 1200 1000 800 600 9re K 2ra rc K re

PPM

^^

Bra 7ra 6w 5^ 40 3e^ 2^ 1^ ee PPn


OEt

CN

Ph NC

Et0

1 D5 B0 75 70 65 60 55 50 l5 l0 35 ]0 25 2^0 1^5 1^0 ^5 0^0

PPM


Ph

CI74a

IR^^ 90 Ba 7w 60 Sw 4a 3m 2e PPn


OEt

bull J^ CN

Ph

EtO^N^S^CONOHNH2NH2

76a

^

^

k^^^

^ i7D i6o ^ ^ _ ^^^^^^ iso ^ô iJO izo iio T IOD 90 BO 70 60 50 ^ ^G JO

bull

bull

bull

bull

PPM 20 IO 0

bull

^

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

^ ^- ^ ^ ^ -`^- 1 VU I^ ^ ll

9 5 9 0 70 65 60 S5 50 ^5 t0 7^5 7^0 25 20 15 10vv^ 5 00 bull

bull

bull


OEt

CN

Ph

76d

^- ^- T 170 I60 I^0150 170 i20 110 100 ^^^90^ 00^ JO 6^0 T 50 t0 30 ^ 20 0

PPM

u

-_-^_TTT

^^_^9bull0 8bull0 70 60 ^60 ^0 30 20 10 T^ 00 ^ PPX

Espectros paacuteg 2i i

OEt

N^ 76f

TT^Tî^

1600 1300 1000 800 600 40_0 200 es^

^ -_T ^--T--^ -^ - ^ -^ -T1--^^ ^

9-0 Sa 7w 60 SeĤ 40 30 20 10 00


OEt

76i

Iacute

i70 i60 150 â0 i 30 ^ IIO^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ r^Ti20 i00 90 80 0 60 i0PPM

^

f J

T T90 ap 70shy T

60shy S 0 ^0 30 2U PPM


NC

OEt

NC

Et0

n

r

^bull0 0^07D 60 50 l0 ]D tbull0 PPM

B0

1


CN

OEt

78

I

r^^ r^1

^^ 1 Rf 2s l PRt vs 7 Ps F m S f1S 4 Rs 3cents Rs 1 fa 2s 2 bull


-

^

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^

bull

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^ ^ ^ ^ ^sbullbullbullbull bullshy Ph

NCCINMepbullshy NC

^ ^ ^^ bull Et0 N Sshy CN

^shy 79a

^

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^

^

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bull I70shy I60 I50 Ia0 130 120 I10 ^00shy 90 BO 70 60 SO t0 30 20PPM

bull

bull

^

bull

^

^

wbullbullbull^ bullbullbullbullbullbullbullbull

^r^_

bull BS B0 75 7^0 6^5 60 55 S0 a5 lp 3_5 30 PPH 0 025 20 IS t0

bull

bull

bull

C


80a ci

^

^

^ M^ĤryĤ^Ĥ^w 170 160 150 Il0 130 120 I10 100 90 BO 70 60 50 l0 30 20 10 0

PPM

II 85 B0 75 70 65 60 55 50 15 ^0 35 30 25 20 i5 I^0 5 00PPM


Ph

N Me2

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

V

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM

90


Ph

NMe2

i ____^^^ Î^ ^ ^

r T--^-f-rr-^^--bull-bull-t---^-_ --^ _---bull-r_--B5 80 ^S i0 65 ---bull^--r--^-^-__^____ _____^_________-_F__60 55 50 ^S ^t^0 3^5 70 25 20 ^îacute ^ bdquo 0^0P7M


Ph

g^^ NHNH2

T `-----r-------^-------^- -T-^T^^--bull---r-rt^^-^T7_170 160 150 Ii0 130 120 I10 T 100 90 BO 70 60 50 i0 30 20

PPM

r -i^`Tr ^ ^_ T T^----7- - ^ -_ _ t5 ^^G 35 70 2 5 2C 15 I0 5 00B^5 6^0 7^5 70 65 60 Siacute _0

op


Ph

N Me2

OEt81n

170 160 I50 IÔ^ 170 120 IIO 100 90 80 70 60 50 10 70 20 PPn

B5 80 75 70 65 60 ^ 55 S0 15 l0 35 70 25 20 15 I0 0 PPM


NC

Ph

H N O

Et0 N I S I ^

83 NH2

`___ __i 9^j so ô 6 0 5 0 4 0 3 0 20 10

PPM


Ph

J n _^^t--^L

^ ^ _ -Ti--^^-`---T

zr^ _ _ B r^ ^ w 6m Sh ^^ ê 2w 2 PPn


Ph

i 160 140 100 80 60 40 20

PPM

7 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0

PPM


Ph

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

9 0 8 0 7 0 6 0 50 40 30 20 PPM

10


160 Il0 120 100 80 60 l0 20 PPM

9D 85shy B0 75 70shy 65 60 55shy 5^0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 S 00PPM


Ph

NC

Et0

86a

^ I Ii - Iacute

u ^ +^y^ ^ ^k^

_T_--^_____ __________-^170 160 150 i0 i30 120 IIO i00 90 80 70 ^ 60 50 e0 30 2D IO 0P7H

^^^_

sWshy

95 90 D5 D0 i5 70 66 60 55 50 35 aC 35 7^0 25 - p^r-P7ft


Ph

NC^ ^ ^N_^ ^CH3

CH3

86b

160 tao 120 t00 80 60 60 20 PPM

^ r r^ -T^ 80 70 60 50 t0 30 10

PPM


Ph

86C

J

T ^ ^T t60 160 120 tOD BO 60 a0 20

PPM

80 70 60 50 d0 30 20 PPM


Ph

NC Cti3

Et0 ^N ^S ^^^Cp2Et

86d

T-bdquo--^-T----^-- ne ^fio so a =o zo o oo eo e^ ^

PPH ^

f

r

1 l L ^

95 90 fi5 80 75 7_0 65 60 55 50 a5 a0^ 75 ^ 70 25 20 15 I0 5 00 PPn


86e

i6o ^ô iio ioacuteo eacuteo 60 PPM

^--^-^--r -^ 80 70 60 50 lt0 3 0 20

PPM

20

10


Ph

NC N^

Et0 N I S I ^ N^CHs

87a

r^-r-^ -r--^--^^--r-r--r-^--^^--r-^--^--r--T^^-r^ -^-^7^--^^^---_-^^-----r-r-bdquor^^T- T-r^--rT^rr^^--^--^ ^^-r^^^^--^-r-r T--^- 170 i60 150 Ia0 130 120 l IIG 100 90 BO 70 SO60 a0 J9 7ccedil t0 ePPM

^ 1

-^T^Tl^^--Trr^^ TT^-T --rT^^ ^l-^

85 B0 75 7G 65 60 55 50 l5 a0 J5 ^0 25 2C - 15 I0 5 00 - PPM


Ph

87g

_ -_ r -- -90 NO ^ ^Sî^ a0 70PP^ 7 IÔT

3^5 a^^ 3^^-7C _^--^^_ _85 d 0 55 64 55 S^Q _ __^--__^T_ _ PPP


^ ^ ^bullbullbullbullbullbullbullbull^ Ph H

N CH3^ NC

+ ^ I I iacuteJL _ Ph

SSb

200 1B0 160 160 120 100 80 60 ^0 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 I_0 5 00 PPM


Ph

^ ^ i i^ ^ i f h ^ ^----- ^- shy ^ 1^

200 1B0 160

1l0

^ 120

i 100

PPM

_^ __ ^shy80 60 `0 20

85 B0 75 70 65 60 55 50 S5 ^0 35 30 25 20 i5PPM t0 5 00


Ph

NH2

CN

^7- T ^-----^^----r 170 160 150 Ia0 ^- T rT^170 120 110 IGO 90 BO 70 60 SO a0 3 Ĥ 0bull PPM

)^^11 â^----^---^^^-_ -- ^ - ^ -- - - ------1 -- - _ _-^-r----r--r^-^--t-^-^^-^-^-^- - ^r---^-z-=----^-----^ ----- -

_5 _ - i E5 60 55 50 ^5bull i0 75 2^ bull PPr

9


Ph

92

^bdquo^---i^bdquo_r^__^-1--T-^-^- ^T_( -^T^ T T i 160 160 120 100 80 6D l0 20 0

PPM

90 85 80 75 7D 65 60 55 50 l5 diams0 35 30 25 20 15 10 5 D0 PPM


Ph

N Mep

Ci93

^

160 il0 T^ ^TT120 ioo ao eo lD 20 0 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50 l5 l0 95 ^0 25 20 15 10 5 00 bull PPM


Ph

N Me2

1 ^_ ^--^-^----^--T ^-bdquo-_-^^^--^--- ^^-------7-^-^---^----^ ---bull------^__

16o Il0 20 toe aacute0 60 io z^^ PPH

-1--^ ^^T^-- _ _ 85 B0 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 Z0 I5 IC S vî

PPM


Ph

N Mez

OEt94h

u^^l_1_i_rJ ieo iao izo ioo eo eo ao zo 0

PPM

I 90 85 80 75 70 65 60 SS 50 a5 l0 35 30 25 20 I5 10 5 00

PPM bull


Ph

N394i

u r_-ir T Tshy ^

90 80 7D 60shy 50 6 0 30 20 10 OpPPM

^ ^ ^

Espectros paacuteg 24 tbull

Ph H

^

^ ^

^

^

^ ^

bullshy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

-^

bull B5 B0 75 70 65 60 S5 50 a5 ^â0 35 30 25 20 l5 i0 5 00 PPM

bull

bull

bull

bull


Ph

NC_ J^ N ^CI

96

^l_____J T

T T 60 40100 80

PPM 160 Il0 t20

15 t0 5 00l5shy l0 35 30 25 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50


Ph

97

J J J

I ^^ ^ 80 70 60 50

T l 0

T 30

PPM


98

T 1so 160 140

T 120 100 80 60 2Jd0

PPM

r

1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 PPM


NC

Et0

99

^rT_^ T 160 140 120 100 80 60 40 zo

PPM

70 60 50 d0 30 20 10 PPM

80


99

^ ^ 160 140 T

20PPM

Il

I I 0 10 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 30 20 IpPPM


ôo

^^^^ r Tr- - ^ i

160 ^40 120 100 80 60 40 20 PPM

f

u `^ ti ^ ^

80 75 70 65 60 55 50 d5 d0 35 30 25 20 15 10 PPM

5


C02Me

^^^^^^^^^ ^^^^^ ^ ^_^^ì

160 140 120 100 80 60 d0 20 PPM


Ph

NC

^ ^^n^^ti ^^5^^ N

n 102

160 i40 120 100 80 60 d0 20 PPM

80 70 60 50 ^ d0 30 20 10 PPM

90


Ph

103a

^^ - ^ ^- T_TI ^ r ^^T T T

16D 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

I

-------^ 1T-^-^-r-------T--^------^----___ _^_ r^-__T___^-^--r--Tbull--^^-^---i-^---^95 90 B5 B0 75 70 65 60 55 50shy 65 aC 35 ^0 1`^ 0 i5 10 5 00

PPM


104a

^ ^ ^ 1320 1300 1280

PPM

^ I60 I^0 I2D 100 BO 60 ^0 ^ 20 D

PPM

85 B0 75 7^0 65 60 S5 50 l5 l0 35 30 25 20 I5 I0 5 00 PPM


Ph

r

85 B0 75 70 65 60 55 50 d5 a0 35 30 25 20 t5 t0 5 00PPM


NC CI

Et0

`^ 160 td0 120 100 80 60 d0 20

PPM

r

- ^^^ ^^ 80 70 60 50 40 30 20 10 00

PPM


Ph

^l160 140 120 I00 80 60 40 20o^y

u

90 80 70 60 50 40 30 20 I0 0^0PPM


Ph

NC

Et0

108b ^^ ^CH3

160 1a0 120 100 80 60 a0 20 0 PPM

1

1

85 80 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 20 t5 10 S 00 PPM


Ph

NC

Et0

^^^s-

__^T^_____ _ ____^______- __^_^ _---t-^_____^^____^_^___---shyo ic ^ ieo âo iio^ i r ^ô eo

PPM

I_ JPÂ ^ __ _ Î ^-7-^-^^-^^^^^^^-7^-r^-^-^-^^-i1T^ ^^_^r^--r-i^ ^-- ^-i ^^ ^-rt-i-r^^- ^-^^^-r7 ^^^-i-i^T ^-^^ ^-^^^^1^--^ ^^T^T^^-i-i---shy


109

_1^ _l^ T T T160 120 T 80 60 l0 20

PPM

f

B5 B0 75 70 65 60 55 S0 ^5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00PPM


160 1d0 120 100 80 60 l0 20 PPM

J ^J

85 B0 75 70 65 60 S5 50 d5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM


^ N^^ J^ _ N ^

^ Êt0 N S

112

^

^ ^

^

^

^ l I 1^

T T T^ l60 1t0 120 100 80 60 t0 20 0PPM

JV J

^ 40 30 Z

Ff ^

170


115

T-bull^-`TTTT 160 ^ 50 liacute^ I p ll ^2 I10 100 90 80 IO 60 50 ^0 30 0PPM

ti_

05 90 5 70 65 60 55 50 l5 l0 35 30 ^25 20 15 I0 5 00 PPM

Especfros p^g 261

Ph

Et02C ^S ^N^^S^C02Et

116

2^^^ 17raâ 14rara llâs BraO Sa^p 2raa sa

-^ ^T^ ^ T^^ ^

100 90 B0 70 60 50 40 30 20 10 00


117

22sra ^s 17 ra as 1 ^Hts as 1 1 as Rs BraRS Sraas ZRSra raa^

1R^R^ 9ra 80 bull 70 60 50 40 30 20 10 00 PPM


^ Ph ^ N N

^N I ^ I I N^ S N S

^ 118 ^

Iacute T T T T T T 160 tt0 t20 100 80 60 20

PPM

l J _^ 1^

r-1 -( 1 80 70 60 50 40 30 20 t0

PPM

bull bull

UNIVERSIDADE DA CORUNtildeA

bull DEPARTAMENTO DE QUIMICA FACULTAD DE CIENCIAS bull FUNDAMENTAL E INDUSTRIAL

bull bull bull ^ bull bull bull bull bull bull bull bull bull Disentildeo y siacutentesis de sistemas poliheterociacuteclicosbull bull derivados de 3-aminotieno[23-b]piridinas con ^ potencial interes farmacoloacutegico bullbullbull^ bull^ bullbull^ bullbullbullbullbullbull ^ Memoria que para optar al grado de Doctor en Quiacutemica por la Universidad de

^ bull La Coruntildea presenta Carlos Peinador Veira en La Coruntildea Noviembre 1994

bull bull bull bull bull bull


















A mi familia

Agradecimientos



este trabajo











Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1































bull

bull

bull

bull bull


Indice paacuteg ll




40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull








bull












PARTE EXPERIMENTAL













Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph


bencilo

cuartete


doblete

doble doblete



descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida




encontrado



hora

hertzio




minuto

mililitro

milimol



fenilo (phenyl)


PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF


iminium salt)

Piridina


quintuplete

rendimiento


singlete

triplete


trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION







de partida













Esquema 1

C02H

NH2

1 2









HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8







Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10














Figura 1

12 13 14



















Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

























N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA









1974 80 95865)



R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina



Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI





















funcionalizadas


EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH












Figura 3

N iR302C NH

H3C









el RHC 2963 (Fig 3)30










NH

27 CI19 20





Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23
















CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25














Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d





Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a















Esquema 13

94a-i 73 97













^^

^bull ^bull




^




^ ^

^

bull bull


Proacutelogo





















Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^


H R CI R CI R

26shy 27 28











meacutetodo





Esquema 14




R3 CI ri O


O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2


31












NMe2



29

N Me2NMe2





yô

NMe2

30





heterociacuteclica















0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z


MezN^N^ NMez N Mez


R^ OH CI



CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez










Na O C N

O +

^CN 2


CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN


34 35


37 36















39 (Esquema -20)


cl NC



^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X


d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^


41a g N^2shy 42a-q













(CsHs)-










CI2CNMe2Cl-NC NC


39e


























CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a


MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN


48a^













NC NH2 NaOH


NC NH2


48a 48c 49

































RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R
















nucleoacutefilos52

NC NC


CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^







mz = 493




Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S



66 R^ = NHNC(CH3)2









48ab 67



PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R



^

CN

CN

OEt

OEt



p

q

CN

CN OEt OEt


























13C RMN







ona59




48a 7i






























marcaje Ĥon 15N67


N C^ J^ N^ N POCI3

N C


Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

















OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R


NHCH2Ph























CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78















(Esquema 33)



Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab



81 R^ Rz R 81 R^ Rz R







ccedil1








83 48c








35)


NH2


CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R



bull bull

bull bull






bull

shy

^

^

^























49shy 85

















Knoacutevenagel


NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3








(Esquema 37)
























KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

























NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO


THF T amb 30 min









-- -




(Esquema 40)


KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90











tienodipirina 91^^



49shy 91














NC NHZ +

CI ^ CH3 ^




91 92





Esquema 43 ^



^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R




e NHCH2CsH5






















iii C02Et





















NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H


101 O 102















intramolecular







-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me





heterociclos


intramolecular

ROH OR






carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3









13-H

NHR


Ph3P N X=OS ^^C X






NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS


NR

Me












bull Esquema 51bull





^

^

^

^







^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N


^

RNCO


^

^



^

^

^

^

^

i





















3

NH2NC NC


103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4










NC R2NC0


104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2









1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S
















^ NC NH2

i NC N ii NC in


48e 109 110 O





iv OH


















113 114shy 115

v

116shy 117

vi







vii KOH
















para obtener 120



bull


PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull


PARTE EXPERIMENTAL













CN

37a-e











634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)






(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)




(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)




(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)




RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)





NC J_^ CN


^

38a-d CI








896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620


C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990







N 1921




(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431


C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793





(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327




CI2CNMeZCI- NC



37e 39e







2109




Ar CI

HCI^9^

39a-d CI


40a-d

- NMe2








142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)


N 2000





(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616


C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917





(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )


389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820





142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2


C 5549 H 402 N 1798




` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d











629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647


677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^






1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)








1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE



Enc C 6920 H 613-N 1867- shy






1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz


1975






918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)









1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304







630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639


2272 Enc C 6657 H 691 N 2287








1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964


1830 Enc C 6942 H 610 N 1850









1950 -` ^







631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]








1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+








1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)







(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535









(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )


614 N 1855






1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM


N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186







(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558


N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781





497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)






633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)


6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^






1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)


N 2264






1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE



2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _







(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)







1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290






(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341


C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025






6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771







(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)








(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652


6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344





406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)







2011 Enc C 6672 H 690 N 2027






C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM


N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728







(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342


C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015







1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658








1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)


1833






C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094




ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i


40a-d 42a-q










(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )


H 661 N 2004






1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347


2357







(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319







1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz


7042 H 639 N 1998









C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839








C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964






1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279







(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)







(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606


Enc C 7118 H 638 N 1915









N 1785







(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---









1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451


2177






905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)








1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )


C 6385 H 616 N 1850






1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453


Enc C 6105 H 597 N 2147








(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333







1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402


637 N 2103 ^^






1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)






44

Meacutetodo A








(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253


377 N 1476

Meacutetodo B






oEt OEt


EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46





(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)



OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A











1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH


48c 48a

Meacutetodo B






Meacutetodo C





NC ^ CN


45 47e









1143 Enc C 6223 H 454 N 1150




^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d












H 406 N 1666




NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)


H 423 N 1202





5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM


6382 H 393 N 1720





(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE


C 7320 H 418 N 1271



47a-e 48a-e








NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382



417 N 1230





1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE


6375 H 390 N 1735




1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)


C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291







1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6


C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140



2 H T amb 12 h

48c 49










1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834


1299 Enc C 6323 H 417 N 1283




NC RCHOPTSA


48a 50a-o










641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322







632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)







640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433


1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)







1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604


Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489






141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)







1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+


6819 H 444 N 1285






d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)


N 1232







141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322








1268







1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535


C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183







640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294









6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252







1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349


1266







638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)







31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)





DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m








C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r





N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499








Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483





1320 Enc C 6795 H 405 N 1303






414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286















342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261











H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185







C 6540 H 351 N 1289






^bull












1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S






1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)







6053 H 278 N 1150











1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646


Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248




398 N 1210









EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)









1216 Enc C 6241 H 301 N 1210






143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645


Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143



Meacutetodo A



Meacutetodo B



Meacutetodo C







(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)


401 N 1575






1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)








(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)






9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)












(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+


434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643







(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291


499 N 1620






643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392


412 N 1647






(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)


1481


ci OEt52b 62






647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )



N t408 Enc C 6274 H 407 N t422


(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3







(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B


DMSO T amb 12 h




(008 g 80)





57 NHNHZ

64

Meacutetodo A







N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)


Meacutetodo B







THF T amb 15 h












o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min









1854





48a 67







3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )


6089 H 499 N 1774





48ab 68ab

Meacutetodo A




Meacutetodo B





Meacutetodo C

NaOEt


67









6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625







Enc C 7107 H 357 N 1175




PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab









1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568






RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)





R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n












489 N 1697






(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)







967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386







474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295



H 449 N 2015






1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM


N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971






1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580


C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702






1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy


H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681









H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589





142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510



1520






2319 Enc C 5951 H 397 N 2307





500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629







1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)







1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy


C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592






8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486



NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli






4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165



70j NHNH2 70o N3









5777 H 309 N 2642


NCNH2CSNH2


CI 69a 70p SH






C 5930 H 325 N 1552


NC ICH3KOH NC


Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3







1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+


1487





48a

Meacutetodo A








(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632



Meacutetodo B




48 )













1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)







1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy


367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515





372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306



H301N2169












1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511


1308 Enc C 6346 H 343 N 1322





1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368


1913





OEt OEt

NC

Et0











1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626


C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682







1627 Enc C 6087 H 401 N 1609







1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547









200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628









1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458


414 N 1322


OEt OEt

Amina secundaria NC


76f-h










967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]


C 6423 H 455 N 1363






(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )


C 6250 H 407 N 1329






RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617






OEt OEt

76i








952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)


427 N 1207



NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77









(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649


5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002



CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78







1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+







79ab48C d








396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)





1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)






a


79ab 80ab CI









369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366





RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)


N 1351



N(CH3)z N(CH3)z


80ab C^ 81a-m










1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)


C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821







1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)








1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)



H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816





C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121






1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)










1831






1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)










1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583








1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)


C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608






(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)









9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB


7250 H 601 N 1474






(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424







(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410



NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt







5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)



(81 ntilde)



NHNHZ81J 81 ii













H 371 N 2706



((N H2)ZC=NH)ZHzSO4


48c 8 NHZ








2319 Enc C 5973 H 397 N 2303


CISOZNCO


48c 83 NHz








N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904



N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n













H 279 N 1519





74a CI 84a OEt








ci NHNH274a 84b






triazina (84c)






5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513



^ N ^ I I N N^


74ab ^^ 84d-n









6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939






















C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019






381 N 1753












2101






1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502


C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593





1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz



C 6861 H 491 N 1902






1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622


C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^






49 85







(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE


6230 H 384 N 2022



NC NHZ NC KOH


49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo


87a-g









1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647


6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203





196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)







(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608



C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153





(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE


Enc C 7360 H 438 N 1037





(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352







1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz






(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)








1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)


H 512 N 1418






(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523








1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710


7114 H 444 N 1148






1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE


N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071





(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356



-1-093





(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476







281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)



0 0 Piperid^na


49 86d







1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+


445 N 1005



KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a












1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527


C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132


KOH


49







1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424






KOH +


49









143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651


H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49






(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)











8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407






8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)


H 408 N 832











1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM


N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871



dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-


91 92





1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419






HCI^9^


92 CI93





1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573






NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2


93 CI



derivados






5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM


1917 Enc C 6347 H 478 N 1905






1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509


H 521 N 1939






(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE



537 N 1871







1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )


498 N 1927






1825


dJplrmdlna (94f)


EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt






(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)


1768





EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh








(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534


N 1560





1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)






CI93 94i












91 95








143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372


H 341 N 1512




91 96

Meacutetodo A








143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)



-61-41_H_293 N 1439 _ __



95 96

Meacutetodo B






de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97










NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49


^ CHO









6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109


(99ab)

NOH

98 99




derivados
















429 N 1431


99 100











1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6741 H 504 N 1515



i


NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O













1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6339 H 460 N 1192



P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2









1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)


N 1206






49 f03a-c








1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)


C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421















470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314



plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^


103a-c 104a-c









2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=


(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)






209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290




833 Enc C 7476 H 496 N 844









1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183






NC R2NC0


104a-c 106a-1










637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)


6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526






6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509






1454 Enc C 6739 H 459 N 1465






(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)



N 1290






(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy



H 417 N 1291






8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535
















1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz



6987 H 401 N 1331






2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)



425 N 1258





Enc C 7229 H 472 N 1355







4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB


463 N 1308







C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299





NC NCCXZ


104a-c ro8a-f








(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655


C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309





1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)



6821 H 416 N 1274






1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655



6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227




654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7


6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255





1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)



Enc C 6582 H 391 N 1231





650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292



C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168



DMTHF


48e 109







5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317


442 N1015









(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632


539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514




2 OH-









(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305



391 N 1398



113 114







6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211





114 115








C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545


HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116






962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4


C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941


DMTHF


116 117







1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE


N 776 Enc C 6419 H 435 N 767


Pirrolidina


117 118






(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)


C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172


120







6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES


CONCLUSIONES








etanol







































94a-i





















ESPECTROS


N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1


NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM


NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM


40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J


^0 30 io oacute^^r

r


PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM


80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

r - ^ - - - -rshy90 80 70 6r0

^ 50 PPM

^ 40

^ rshy3 0

^ 2 0

i

^

bull


CH3 I

CN^2-CIC6H4 N

NC I ^N

EIO N N _NMe2

42ntilde

r --r--shy ^r --r-- -r- -r- -r- -r160 140 120 100 80 60 40 20

PPM

3

`TTT T T T^ 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 10

PPM


Ph

CN

SH

45a

1800 1600 1500 1200 1000 800 600 4ta m 2âw ram PPM

J

1r[^ ^0 B[ 70 ^H Sv^ 40 [

PPY


47c

^Tf ^

160 I40 120 100 80 60 PPM

^ T^^^

70 6bull0 50 4 0 2_10 0 0 PPM

80 I

0


Ph

Ph CN

47d

t 160 id0 t20 100 80 60 2040

PPM

1^1t ll A

9 0 8 0 70 60 5 0 4 0 3 0 20 1 0 PPM ^


47e

^`_fshy ^ I 160 1t0 120 I00 BO 60 GO 20

PPN

N

^-^ r^ r^ - r ^-^ - ^ ^ -^^^T^^-^^T^^Îacute^^--r-rr

85 80 5 0 65 60 55 50 t5 diams0 JS 7^0 25 20 15 10 5 00 ^ PPM


Ph

48C

T T T ^- -r 160 I40 120 100 80 60 Ĥ O

PPM

80 70 60shy 50 d0 30 20 t0 PPM


Ph

48d

160 1d0 120 100 80 60 40 PPM

rT80 70 60 50 40 30 20

PPM

20


- NC_

Ph

^ NHz

EtO^N^S^C02Et

48e

120 100 80 60 40 PPM

^

^

^

^

bull

^

^

bull

80 70 60

50 d0 PPM

30 20 I0 00

bull

20


Ph NH2NC

^ ^ ^ Et0 N S CHO

49

19C ^B^ 70 160 d0 u ^ 60 P7

i _______-_ _^ __________ ___-^^`lÂ 1^ _ 1-- _f___--^^___ ^

Û 60 50 ^0 70 20 I0 PPn

90 00


NC

Et0

^^Y r^_iî n T^


^r 140 130 120 110 100 90 B0 70 60 Se 40 30 ze te ae

PPn


Et0^N^S^NH

50b ^


PPt7

^ ^ shy --r-^---ishyG(a 76 72 6G 64 6fa 56 52

PPn


PPn


^ EtO^N^S^^NH CI

^

^

^

^


1 bull-

7 e PPn

6 e 5 a

-

4 2 3 a ^

^-

ET--^ Te --- -shy

^

^

^

^

bull


r


Pdeg^


^bull - - - - ------------Tshy - _ _ 7 T -----T -r



ci

ci52a

T 160 7lD 12D

_T^^7

iDD PPM

T FO

^f v



CI52b

bull-4-bull ^^ w


rPN


120 100 90 Bw 70 62 S ^ -r_ 3e Zr_ 1P z^

bull PPn


I Im i I I^ÎJ^ ^ i ^ ^^^

16 t^0 120 1CD b4 6^0 t0 20 _PPM

^ ^ - - ^ - - - - ^ -----^----^ ^^ î-K------^-r


Prn


Ph

NC


--- -^-----^-----^------- ---------- -- ^shy ^^ gt^ - su i


-- -


OEt62

^___`__^____^__^ J r^^T-^ --^^-7 _T ---T----- - ------ --- -- -^-shy


^ B5 60 75 70 65 60 55 50 t5 l0 95 30 25 20 15 10 5 00

PPM


N-N 64



^^r


PPM


NHNHC02Et 65

14a 12ro^ 100 90^ 80 70 60^ 50 40 30 20 10 00 PPM

Espectros p^g 197

Ph

170 160 I50 1^0 130 120 IIO 100 90 BO 70 60 50 ^0 30 20 PPM

T ^^-_


PPn


Ph

ssa

i^ i^


PPM


Ph

Ph

140 120 100 80 60 d0 20 PPM

1ll

1d0 120 100 B0 60 d0 20 PPM


Ph

CI69a



Ph^^N^`S

CI69b

bull ^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^^ -^-

PPM

bull 90 80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM

^ ^

^ bull

bull

1


Ph

r


a 100 9cent^ G0 7â 60 SD 40 3R^ 2R^ 10 0 I^

PPM


Ph

I

60 SO l0 20 10

^-^ -TT-T9 0 70 60 5 0 7 0 2 0PPM 00

B0


Ph

OEt 70ntilde

I


PPM



Ph

^^^^^laquo^^^^1 T

T


bull

7



Ph

NC

Et0 CFig

72a

i

1800 1600 1^500 1200 1000 800 600 9re K 2ra rc K re

PPM

^^

Bra 7ra 6w 5^ 40 3e^ 2^ 1^ ee PPn


OEt

CN

Ph NC

Et0

1 D5 B0 75 70 65 60 55 50 l5 l0 35 ]0 25 2^0 1^5 1^0 ^5 0^0

PPM


Ph

CI74a



OEt

bull J^ CN

Ph

EtO^N^S^CONOHNH2NH2

76a

^

^

k^^^


bull

bull

bull

bull

PPM 20 IO 0

bull

^

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

^ ^- ^ ^ ^ -`^- 1 VU I^ ^ ll

9 5 9 0 70 65 60 S5 50 ^5 t0 7^5 7^0 25 20 15 10vv^ 5 00 bull

bull

bull


OEt

CN

Ph

76d

^- ^- T 170 I60 I^0150 170 i20 110 100 ^^^90^ 00^ JO 6^0 T 50 t0 30 ^ 20 0

PPM

u

-_-^_TTT

^^_^9bull0 8bull0 70 60 ^60 ^0 30 20 10 T^ 00 ^ PPX


OEt

N^ 76f

TT^Tî^

1600 1300 1000 800 600 40_0 200 es^

^ -_T ^--T--^ -^ - ^ -^ -T1--^^ ^

9-0 Sa 7w 60 SeĤ 40 30 20 10 00


OEt

76i

Iacute


^

f J

T T90 ap 70shy T

60shy S 0 ^0 30 2U PPM


NC

OEt

NC

Et0

n

r


B0

1


CN

OEt

78

I

r^^ r^1



-

^

^

^

bull

^


NCCINMepbullshy NC


^shy 79a

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^ ^^^ r


bull

bull

^

bull

^

^


^r^_


bull

bull

bull

C


80a ci

^

^

^ M^ĤryĤ^Ĥ^w 170 160 150 Il0 130 120 I10 100 90 BO 70 60 50 l0 30 20 10 0

PPM

II 85 B0 75 70 65 60 55 50 15 ^0 35 30 25 20 i5 I^0 5 00PPM


Ph

N Me2

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

V

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM

90


Ph

NMe2

i ____^^^ Î^ ^ ^



Ph

g^^ NHNH2


PPM


op


Ph

N Me2

OEt81n

170 160 I50 IÔ^ 170 120 IIO 100 90 80 70 60 50 10 70 20 PPn

B5 80 75 70 65 60 ^ 55 S0 15 l0 35 70 25 20 15 I0 0 PPM


NC

Ph

H N O

Et0 N I S I ^

83 NH2

`___ __i 9^j so ô 6 0 5 0 4 0 3 0 20 10

PPM


Ph

J n _^^t--^L

^ ^ _ -Ti--^^-`---T

zr^ _ _ B r^ ^ w 6m Sh ^^ ê 2w 2 PPn


Ph

i 160 140 100 80 60 40 20

PPM

7 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0

PPM


Ph

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

9 0 8 0 7 0 6 0 50 40 30 20 PPM

10


160 Il0 120 100 80 60 l0 20 PPM



Ph

NC

Et0

86a

^ I Ii - Iacute

u ^ +^y^ ^ ^k^

_T_--^_____ __________-^170 160 150 i0 i30 120 IIO i00 90 80 70 ^ 60 50 e0 30 2D IO 0P7H

^^^_

sWshy

95 90 D5 D0 i5 70 66 60 55 50 35 aC 35 7^0 25 - p^r-P7ft


Ph

NC^ ^ ^N_^ ^CH3

CH3

86b

160 tao 120 t00 80 60 60 20 PPM

^ r r^ -T^ 80 70 60 50 t0 30 10

PPM


Ph

86C

J

T ^ ^T t60 160 120 tOD BO 60 a0 20

PPM

80 70 60 50 d0 30 20 PPM


Ph

NC Cti3

Et0 ^N ^S ^^^Cp2Et

86d


PPH ^

f

r

1 l L ^

95 90 fi5 80 75 7_0 65 60 55 50 a5 a0^ 75 ^ 70 25 20 15 I0 5 00 PPn


86e


^--^-^--r -^ 80 70 60 50 lt0 3 0 20

PPM

20

10


Ph

NC N^

Et0 N I S I ^ N^CHs

87a


^ 1

-^T^Tl^^--Trr^^ TT^-T --rT^^ ^l-^

85 B0 75 7G 65 60 55 50 l5 a0 J5 ^0 25 2C - 15 I0 5 00 - PPM


Ph

87g

_ -_ r -- -90 NO ^ ^Sî^ a0 70PP^ 7 IÔT

3^5 a^^ 3^^-7C _^--^^_ _85 d 0 55 64 55 S^Q _ __^--__^T_ _ PPP



N CH3^ NC


SSb

200 1B0 160 160 120 100 80 60 ^0 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 I_0 5 00 PPM


Ph

^ ^ i i^ ^ i f h ^ ^----- ^- shy ^ 1^

200 1B0 160

1l0

^ 120

i 100

PPM

_^ __ ^shy80 60 `0 20

85 B0 75 70 65 60 55 50 S5 ^0 35 30 25 20 i5PPM t0 5 00


Ph

NH2

CN


)^^11 â^----^---^^^-_ -- ^ - ^ -- - - ------1 -- - _ _-^-r----r--r^-^--t-^-^^-^-^-^- - ^r---^-z-=----^-----^ ----- -

_5 _ - i E5 60 55 50 ^5bull i0 75 2^ bull PPr

9


Ph

92


PPM

90 85 80 75 7D 65 60 55 50 l5 diams0 35 30 25 20 15 10 5 D0 PPM


Ph

N Mep

Ci93

^


B5 80 75 70 65 60 55 50 l5 l0 95 ^0 25 20 15 10 5 00 bull PPM


Ph

N Me2

1 ^_ ^--^-^----^--T ^-bdquo-_-^^^--^--- ^^-------7-^-^---^----^ ---bull------^__


-1--^ ^^T^-- _ _ 85 B0 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 Z0 I5 IC S vî

PPM


Ph

N Mez

OEt94h


PPM

I 90 85 80 75 70 65 60 SS 50 a5 l0 35 30 25 20 I5 10 5 00

PPM bull


Ph

N394i

u r_-ir T Tshy ^

90 80 7D 60shy 50 6 0 30 20 10 OpPPM

^ ^ ^


Ph H

^

^ ^

^

^

^ ^

bullshy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

-^

bull B5 B0 75 70 65 60 S5 50 a5 ^â0 35 30 25 20 l5 i0 5 00 PPM

bull

bull

bull

bull


Ph

NC_ J^ N ^CI

96

^l_____J T

T T 60 40100 80

PPM 160 Il0 t20

15 t0 5 00l5shy l0 35 30 25 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50


Ph

97

J J J

I ^^ ^ 80 70 60 50

T l 0

T 30

PPM


98

T 1so 160 140

T 120 100 80 60 2Jd0

PPM

r

1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 PPM


NC

Et0

99

^rT_^ T 160 140 120 100 80 60 40 zo

PPM

70 60 50 d0 30 20 10 PPM

80


99

^ ^ 160 140 T

20PPM

Il

I I 0 10 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 30 20 IpPPM


ôo

^^^^ r Tr- - ^ i

160 ^40 120 100 80 60 40 20 PPM

f

u `^ ti ^ ^

80 75 70 65 60 55 50 d5 d0 35 30 25 20 15 10 PPM

5


C02Me

^^^^^^^^^ ^^^^^ ^ ^_^^ì

160 140 120 100 80 60 d0 20 PPM


Ph

NC

^ ^^n^^ti ^^5^^ N

n 102

160 i40 120 100 80 60 d0 20 PPM

80 70 60 50 ^ d0 30 20 10 PPM

90


Ph

103a

^^ - ^ ^- T_TI ^ r ^^T T T

16D 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

I


PPM


104a

^ ^ ^ 1320 1300 1280

PPM

^ I60 I^0 I2D 100 BO 60 ^0 ^ 20 D

PPM

85 B0 75 7^0 65 60 S5 50 l5 l0 35 30 25 20 I5 I0 5 00 PPM


Ph

r

85 B0 75 70 65 60 55 50 d5 a0 35 30 25 20 t5 t0 5 00PPM


NC CI

Et0

`^ 160 td0 120 100 80 60 d0 20

PPM

r

- ^^^ ^^ 80 70 60 50 40 30 20 10 00

PPM


Ph

^l160 140 120 I00 80 60 40 20o^y

u

90 80 70 60 50 40 30 20 I0 0^0PPM


Ph

NC

Et0

108b ^^ ^CH3

160 1a0 120 100 80 60 a0 20 0 PPM

1

1

85 80 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 20 t5 10 S 00 PPM


Ph

NC

Et0

^^^s-


PPM



109

_1^ _l^ T T T160 120 T 80 60 l0 20

PPM

f

B5 B0 75 70 65 60 55 S0 ^5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00PPM


160 1d0 120 100 80 60 l0 20 PPM

J ^J

85 B0 75 70 65 60 S5 50 d5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM


^ N^^ J^ _ N ^

^ Êt0 N S

112

^

^ ^

^

^

^ l I 1^

T T T^ l60 1t0 120 100 80 60 t0 20 0PPM

JV J

^ 40 30 Z

Ff ^

170


115


ti_

05 90 5 70 65 60 55 50 l5 l0 35 30 ^25 20 15 I0 5 00 PPM

Especfros p^g 261

Ph


116


-^ ^T^ ^ T^^ ^

100 90 B0 70 60 50 40 30 20 10 00


117


1R^R^ 9ra 80 bull 70 60 50 40 30 20 10 00 PPM


^ Ph ^ N N

^N I ^ I I N^ S N S

^ 118 ^


PPM

l J _^ 1^

r-1 -( 1 80 70 60 50 40 30 20 t0

PPM


















A mi familia

Agradecimientos



este trabajo











Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1































bull

bull

bull

bull bull


Indice paacuteg ll




40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull








bull












PARTE EXPERIMENTAL













Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph


bencilo

cuartete


doblete

doble doblete



descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida




encontrado



hora

hertzio




minuto

mililitro

milimol



fenilo (phenyl)


PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF


iminium salt)

Piridina


quintuplete

rendimiento


singlete

triplete


trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION







de partida













Esquema 1

C02H

NH2

1 2









HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8







Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10














Figura 1

12 13 14



















Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

























N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA









1974 80 95865)



R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina



Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI





















funcionalizadas


EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH












Figura 3

N iR302C NH

H3C









el RHC 2963 (Fig 3)30










NH

27 CI19 20





Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23
















CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25














Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d





Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a















Esquema 13

94a-i 73 97













^^

^bull ^bull




^




^ ^

^

bull bull


Proacutelogo





















Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^


H R CI R CI R

26shy 27 28











meacutetodo





Esquema 14




R3 CI ri O


O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2


31












NMe2



29

N Me2NMe2





yô

NMe2

30





heterociacuteclica















0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z


MezN^N^ NMez N Mez


R^ OH CI



CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez










Na O C N

O +

^CN 2


CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN


34 35


37 36















39 (Esquema -20)


cl NC



^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X


d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^


41a g N^2shy 42a-q













(CsHs)-










CI2CNMe2Cl-NC NC


39e


























CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a


MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN


48a^













NC NH2 NaOH


NC NH2


48a 48c 49

































RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R
















nucleoacutefilos52

NC NC


CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^







mz = 493




Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S



66 R^ = NHNC(CH3)2









48ab 67



PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R



^

CN

CN

OEt

OEt



p

q

CN

CN OEt OEt


























13C RMN







ona59




48a 7i






























marcaje Ĥon 15N67


N C^ J^ N^ N POCI3

N C


Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

















OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R


NHCH2Ph























CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78















(Esquema 33)



Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab



81 R^ Rz R 81 R^ Rz R







ccedil1








83 48c








35)


NH2


CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R



bull bull

bull bull






bull

shy

^

^

^























49shy 85

















Knoacutevenagel


NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3








(Esquema 37)
























KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

























NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO


THF T amb 30 min









-- -




(Esquema 40)


KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90











tienodipirina 91^^



49shy 91














NC NHZ +

CI ^ CH3 ^




91 92





Esquema 43 ^



^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R




e NHCH2CsH5






















iii C02Et





















NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H


101 O 102















intramolecular







-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me





heterociclos


intramolecular

ROH OR






carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3









13-H

NHR


Ph3P N X=OS ^^C X






NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS


NR

Me












bull Esquema 51bull





^

^

^

^







^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N


^

RNCO


^

^



^

^

^

^

^

i





















3

NH2NC NC


103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4










NC R2NC0


104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2









1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S
















^ NC NH2

i NC N ii NC in


48e 109 110 O





iv OH


















113 114shy 115

v

116shy 117

vi







vii KOH
















para obtener 120



bull


PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull


PARTE EXPERIMENTAL













CN

37a-e











634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)






(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)




(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)




(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)




RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)





NC J_^ CN


^

38a-d CI








896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620


C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990







N 1921




(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431


C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793





(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327




CI2CNMeZCI- NC



37e 39e







2109




Ar CI

HCI^9^

39a-d CI


40a-d

- NMe2








142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)


N 2000





(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616


C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917





(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )


389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820





142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2


C 5549 H 402 N 1798




` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d











629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647


677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^






1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)








1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE



Enc C 6920 H 613-N 1867- shy






1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz


1975






918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)









1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304







630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639


2272 Enc C 6657 H 691 N 2287








1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964


1830 Enc C 6942 H 610 N 1850









1950 -` ^







631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]








1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+








1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)







(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535









(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )


614 N 1855






1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM


N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186







(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558


N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781





497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)






633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)


6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^






1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)


N 2264






1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE



2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _







(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)







1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290






(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341


C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025






6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771







(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)








(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652


6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344





406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)







2011 Enc C 6672 H 690 N 2027






C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM


N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728







(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342


C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015







1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658








1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)


1833






C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094




ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i


40a-d 42a-q










(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )


H 661 N 2004






1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347


2357







(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319







1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz


7042 H 639 N 1998









C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839








C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964






1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279







(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)







(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606


Enc C 7118 H 638 N 1915









N 1785







(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---









1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451


2177






905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)








1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )


C 6385 H 616 N 1850






1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453


Enc C 6105 H 597 N 2147








(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333







1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402


637 N 2103 ^^






1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)






44

Meacutetodo A








(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253


377 N 1476

Meacutetodo B






oEt OEt


EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46





(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)



OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A











1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH


48c 48a

Meacutetodo B






Meacutetodo C





NC ^ CN


45 47e









1143 Enc C 6223 H 454 N 1150




^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d












H 406 N 1666




NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)


H 423 N 1202





5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM


6382 H 393 N 1720





(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE


C 7320 H 418 N 1271



47a-e 48a-e








NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382



417 N 1230





1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE


6375 H 390 N 1735




1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)


C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291







1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6


C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140



2 H T amb 12 h

48c 49










1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834


1299 Enc C 6323 H 417 N 1283




NC RCHOPTSA


48a 50a-o










641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322







632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)







640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433


1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)







1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604


Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489






141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)







1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+


6819 H 444 N 1285






d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)


N 1232







141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322








1268







1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535


C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183







640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294









6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252







1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349


1266







638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)







31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)





DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m








C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r





N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499








Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483





1320 Enc C 6795 H 405 N 1303






414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286















342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261











H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185







C 6540 H 351 N 1289






^bull












1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S






1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)







6053 H 278 N 1150











1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646


Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248




398 N 1210









EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)









1216 Enc C 6241 H 301 N 1210






143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645


Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143



Meacutetodo A



Meacutetodo B



Meacutetodo C







(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)


401 N 1575






1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)








(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)






9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)












(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+


434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643







(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291


499 N 1620






643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392


412 N 1647






(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)


1481


ci OEt52b 62






647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )



N t408 Enc C 6274 H 407 N t422


(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3







(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B


DMSO T amb 12 h




(008 g 80)





57 NHNHZ

64

Meacutetodo A







N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)


Meacutetodo B







THF T amb 15 h












o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min









1854





48a 67







3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )


6089 H 499 N 1774





48ab 68ab

Meacutetodo A




Meacutetodo B





Meacutetodo C

NaOEt


67









6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625







Enc C 7107 H 357 N 1175




PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab









1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568






RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)





R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n












489 N 1697






(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)







967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386







474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295



H 449 N 2015






1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM


N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971






1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580


C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702






1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy


H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681









H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589





142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510



1520






2319 Enc C 5951 H 397 N 2307





500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629







1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)







1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy


C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592






8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486



NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli






4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165



70j NHNH2 70o N3









5777 H 309 N 2642


NCNH2CSNH2


CI 69a 70p SH






C 5930 H 325 N 1552


NC ICH3KOH NC


Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3







1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+


1487





48a

Meacutetodo A








(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632



Meacutetodo B




48 )













1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)







1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy


367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515





372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306



H301N2169












1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511


1308 Enc C 6346 H 343 N 1322





1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368


1913





OEt OEt

NC

Et0











1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626


C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682







1627 Enc C 6087 H 401 N 1609







1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547









200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628









1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458


414 N 1322


OEt OEt

Amina secundaria NC


76f-h










967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]


C 6423 H 455 N 1363






(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )


C 6250 H 407 N 1329






RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617






OEt OEt

76i








952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)


427 N 1207



NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77









(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649


5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002



CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78







1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+







79ab48C d








396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)





1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)






a


79ab 80ab CI









369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366





RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)


N 1351



N(CH3)z N(CH3)z


80ab C^ 81a-m










1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)


C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821







1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)








1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)



H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816





C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121






1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)










1831






1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)










1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583








1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)


C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608






(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)









9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB


7250 H 601 N 1474






(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424







(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410



NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt







5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)



(81 ntilde)



NHNHZ81J 81 ii













H 371 N 2706



((N H2)ZC=NH)ZHzSO4


48c 8 NHZ








2319 Enc C 5973 H 397 N 2303


CISOZNCO


48c 83 NHz








N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904



N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n













H 279 N 1519





74a CI 84a OEt








ci NHNH274a 84b






triazina (84c)






5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513



^ N ^ I I N N^


74ab ^^ 84d-n









6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939






















C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019






381 N 1753












2101






1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502


C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593





1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz



C 6861 H 491 N 1902






1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622


C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^






49 85







(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE


6230 H 384 N 2022



NC NHZ NC KOH


49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo


87a-g









1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647


6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203





196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)







(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608



C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153





(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE


Enc C 7360 H 438 N 1037





(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352







1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz






(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)








1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)


H 512 N 1418






(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523








1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710


7114 H 444 N 1148






1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE


N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071





(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356



-1-093





(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476







281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)



0 0 Piperid^na


49 86d







1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+


445 N 1005



KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a












1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527


C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132


KOH


49







1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424






KOH +


49









143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651


H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49






(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)











8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407






8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)


H 408 N 832











1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM


N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871



dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-


91 92





1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419






HCI^9^


92 CI93





1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573






NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2


93 CI



derivados






5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM


1917 Enc C 6347 H 478 N 1905






1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509


H 521 N 1939






(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE



537 N 1871







1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )


498 N 1927






1825


dJplrmdlna (94f)


EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt






(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)


1768





EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh








(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534


N 1560





1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)






CI93 94i












91 95








143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372


H 341 N 1512




91 96

Meacutetodo A








143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)



-61-41_H_293 N 1439 _ __



95 96

Meacutetodo B






de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97










NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49


^ CHO









6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109


(99ab)

NOH

98 99




derivados
















429 N 1431


99 100











1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6741 H 504 N 1515



i


NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O













1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6339 H 460 N 1192



P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2









1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)


N 1206






49 f03a-c








1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)


C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421















470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314



plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^


103a-c 104a-c









2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=


(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)






209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290




833 Enc C 7476 H 496 N 844









1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183






NC R2NC0


104a-c 106a-1










637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)


6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526






6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509






1454 Enc C 6739 H 459 N 1465






(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)



N 1290






(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy



H 417 N 1291






8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535
















1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz



6987 H 401 N 1331






2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)



425 N 1258





Enc C 7229 H 472 N 1355







4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB


463 N 1308







C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299





NC NCCXZ


104a-c ro8a-f








(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655


C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309





1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)



6821 H 416 N 1274






1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655



6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227




654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7


6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255





1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)



Enc C 6582 H 391 N 1231





650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292



C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168



DMTHF


48e 109







5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317


442 N1015









(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632


539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514




2 OH-









(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305



391 N 1398



113 114







6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211





114 115








C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545


HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116






962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4


C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941


DMTHF


116 117







1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE


N 776 Enc C 6419 H 435 N 767


Pirrolidina


117 118






(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)


C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172


120







6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES


CONCLUSIONES








etanol







































94a-i





















ESPECTROS


N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1


NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM


NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM


40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J


^0 30 io oacute^^r

r


PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM


80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

r - ^ - - - -rshy90 80 70 6r0

^ 50 PPM

^ 40

^ rshy3 0

^ 2 0

i

^

bull


CH3 I

CN^2-CIC6H4 N

NC I ^N

EIO N N _NMe2

42ntilde

r --r--shy ^r --r-- -r- -r- -r- -r160 140 120 100 80 60 40 20

PPM

3

`TTT T T T^ 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 10

PPM


Ph

CN

SH

45a

1800 1600 1500 1200 1000 800 600 4ta m 2âw ram PPM

J

1r[^ ^0 B[ 70 ^H Sv^ 40 [

PPY


47c

^Tf ^

160 I40 120 100 80 60 PPM

^ T^^^

70 6bull0 50 4 0 2_10 0 0 PPM

80 I

0


Ph

Ph CN

47d

t 160 id0 t20 100 80 60 2040

PPM

1^1t ll A

9 0 8 0 70 60 5 0 4 0 3 0 20 1 0 PPM ^


47e

^`_fshy ^ I 160 1t0 120 I00 BO 60 GO 20

PPN

N

^-^ r^ r^ - r ^-^ - ^ ^ -^^^T^^-^^T^^Îacute^^--r-rr

85 80 5 0 65 60 55 50 t5 diams0 JS 7^0 25 20 15 10 5 00 ^ PPM


Ph

48C

T T T ^- -r 160 I40 120 100 80 60 Ĥ O

PPM

80 70 60shy 50 d0 30 20 t0 PPM


Ph

48d

160 1d0 120 100 80 60 40 PPM

rT80 70 60 50 40 30 20

PPM

20


- NC_

Ph

^ NHz

EtO^N^S^C02Et

48e

120 100 80 60 40 PPM

^

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bull

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^

bull

80 70 60

50 d0 PPM

30 20 I0 00

bull

20


Ph NH2NC

^ ^ ^ Et0 N S CHO

49

19C ^B^ 70 160 d0 u ^ 60 P7

i _______-_ _^ __________ ___-^^`lÂ 1^ _ 1-- _f___--^^___ ^

Û 60 50 ^0 70 20 I0 PPn

90 00


NC

Et0

^^Y r^_iî n T^


^r 140 130 120 110 100 90 B0 70 60 Se 40 30 ze te ae

PPn


Et0^N^S^NH

50b ^


PPt7

^ ^ shy --r-^---ishyG(a 76 72 6G 64 6fa 56 52

PPn


PPn


^ EtO^N^S^^NH CI

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T 160 7lD 12D

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120 100 90 Bw 70 62 S ^ -r_ 3e Zr_ 1P z^

bull PPn


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16 t^0 120 1CD b4 6^0 t0 20 _PPM

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Ph

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OEt62

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^ B5 60 75 70 65 60 55 50 t5 l0 95 30 25 20 15 10 5 00

PPM


N-N 64



^^r


PPM


NHNHC02Et 65

14a 12ro^ 100 90^ 80 70 60^ 50 40 30 20 10 00 PPM

Espectros p^g 197

Ph

170 160 I50 1^0 130 120 IIO 100 90 BO 70 60 50 ^0 30 20 PPM

T ^^-_


PPn


Ph

ssa

i^ i^


PPM


Ph

Ph

140 120 100 80 60 d0 20 PPM

1ll

1d0 120 100 B0 60 d0 20 PPM


Ph

CI69a



Ph^^N^`S

CI69b

bull ^

^

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^

^^ -^-

PPM

bull 90 80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM

^ ^

^ bull

bull

1


Ph

r


a 100 9cent^ G0 7â 60 SD 40 3R^ 2R^ 10 0 I^

PPM


Ph

I

60 SO l0 20 10

^-^ -TT-T9 0 70 60 5 0 7 0 2 0PPM 00

B0


Ph

OEt 70ntilde

I


PPM



Ph

^^^^^laquo^^^^1 T

T


bull

7



Ph

NC

Et0 CFig

72a

i

1800 1600 1^500 1200 1000 800 600 9re K 2ra rc K re

PPM

^^

Bra 7ra 6w 5^ 40 3e^ 2^ 1^ ee PPn


OEt

CN

Ph NC

Et0

1 D5 B0 75 70 65 60 55 50 l5 l0 35 ]0 25 2^0 1^5 1^0 ^5 0^0

PPM


Ph

CI74a



OEt

bull J^ CN

Ph

EtO^N^S^CONOHNH2NH2

76a

^

^

k^^^


bull

bull

bull

bull

PPM 20 IO 0

bull

^

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

^ ^- ^ ^ ^ -`^- 1 VU I^ ^ ll

9 5 9 0 70 65 60 S5 50 ^5 t0 7^5 7^0 25 20 15 10vv^ 5 00 bull

bull

bull


OEt

CN

Ph

76d

^- ^- T 170 I60 I^0150 170 i20 110 100 ^^^90^ 00^ JO 6^0 T 50 t0 30 ^ 20 0

PPM

u

-_-^_TTT

^^_^9bull0 8bull0 70 60 ^60 ^0 30 20 10 T^ 00 ^ PPX


OEt

N^ 76f

TT^Tî^

1600 1300 1000 800 600 40_0 200 es^

^ -_T ^--T--^ -^ - ^ -^ -T1--^^ ^

9-0 Sa 7w 60 SeĤ 40 30 20 10 00


OEt

76i

Iacute


^

f J

T T90 ap 70shy T

60shy S 0 ^0 30 2U PPM


NC

OEt

NC

Et0

n

r


B0

1


CN

OEt

78

I

r^^ r^1



-

^

^

^

bull

^


NCCINMepbullshy NC


^shy 79a

^

^

^

^

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^

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^

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bull

bull

^

bull

^

^


^r^_


bull

bull

bull

C


80a ci

^

^

^ M^ĤryĤ^Ĥ^w 170 160 150 Il0 130 120 I10 100 90 BO 70 60 50 l0 30 20 10 0

PPM

II 85 B0 75 70 65 60 55 50 15 ^0 35 30 25 20 i5 I^0 5 00PPM


Ph

N Me2

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

V

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM

90


Ph

NMe2

i ____^^^ Î^ ^ ^



Ph

g^^ NHNH2


PPM


op


Ph

N Me2

OEt81n

170 160 I50 IÔ^ 170 120 IIO 100 90 80 70 60 50 10 70 20 PPn

B5 80 75 70 65 60 ^ 55 S0 15 l0 35 70 25 20 15 I0 0 PPM


NC

Ph

H N O

Et0 N I S I ^

83 NH2

`___ __i 9^j so ô 6 0 5 0 4 0 3 0 20 10

PPM


Ph

J n _^^t--^L

^ ^ _ -Ti--^^-`---T

zr^ _ _ B r^ ^ w 6m Sh ^^ ê 2w 2 PPn


Ph

i 160 140 100 80 60 40 20

PPM

7 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0

PPM


Ph

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

9 0 8 0 7 0 6 0 50 40 30 20 PPM

10


160 Il0 120 100 80 60 l0 20 PPM



Ph

NC

Et0

86a

^ I Ii - Iacute

u ^ +^y^ ^ ^k^

_T_--^_____ __________-^170 160 150 i0 i30 120 IIO i00 90 80 70 ^ 60 50 e0 30 2D IO 0P7H

^^^_

sWshy

95 90 D5 D0 i5 70 66 60 55 50 35 aC 35 7^0 25 - p^r-P7ft


Ph

NC^ ^ ^N_^ ^CH3

CH3

86b

160 tao 120 t00 80 60 60 20 PPM

^ r r^ -T^ 80 70 60 50 t0 30 10

PPM


Ph

86C

J

T ^ ^T t60 160 120 tOD BO 60 a0 20

PPM

80 70 60 50 d0 30 20 PPM


Ph

NC Cti3

Et0 ^N ^S ^^^Cp2Et

86d


PPH ^

f

r

1 l L ^

95 90 fi5 80 75 7_0 65 60 55 50 a5 a0^ 75 ^ 70 25 20 15 I0 5 00 PPn


86e


^--^-^--r -^ 80 70 60 50 lt0 3 0 20

PPM

20

10


Ph

NC N^

Et0 N I S I ^ N^CHs

87a


^ 1

-^T^Tl^^--Trr^^ TT^-T --rT^^ ^l-^

85 B0 75 7G 65 60 55 50 l5 a0 J5 ^0 25 2C - 15 I0 5 00 - PPM


Ph

87g

_ -_ r -- -90 NO ^ ^Sî^ a0 70PP^ 7 IÔT

3^5 a^^ 3^^-7C _^--^^_ _85 d 0 55 64 55 S^Q _ __^--__^T_ _ PPP



N CH3^ NC


SSb

200 1B0 160 160 120 100 80 60 ^0 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 I_0 5 00 PPM


Ph

^ ^ i i^ ^ i f h ^ ^----- ^- shy ^ 1^

200 1B0 160

1l0

^ 120

i 100

PPM

_^ __ ^shy80 60 `0 20

85 B0 75 70 65 60 55 50 S5 ^0 35 30 25 20 i5PPM t0 5 00


Ph

NH2

CN


)^^11 â^----^---^^^-_ -- ^ - ^ -- - - ------1 -- - _ _-^-r----r--r^-^--t-^-^^-^-^-^- - ^r---^-z-=----^-----^ ----- -

_5 _ - i E5 60 55 50 ^5bull i0 75 2^ bull PPr

9


Ph

92


PPM

90 85 80 75 7D 65 60 55 50 l5 diams0 35 30 25 20 15 10 5 D0 PPM


Ph

N Mep

Ci93

^


B5 80 75 70 65 60 55 50 l5 l0 95 ^0 25 20 15 10 5 00 bull PPM


Ph

N Me2

1 ^_ ^--^-^----^--T ^-bdquo-_-^^^--^--- ^^-------7-^-^---^----^ ---bull------^__


-1--^ ^^T^-- _ _ 85 B0 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 Z0 I5 IC S vî

PPM


Ph

N Mez

OEt94h


PPM

I 90 85 80 75 70 65 60 SS 50 a5 l0 35 30 25 20 I5 10 5 00

PPM bull


Ph

N394i

u r_-ir T Tshy ^

90 80 7D 60shy 50 6 0 30 20 10 OpPPM

^ ^ ^


Ph H

^

^ ^

^

^

^ ^

bullshy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

-^

bull B5 B0 75 70 65 60 S5 50 a5 ^â0 35 30 25 20 l5 i0 5 00 PPM

bull

bull

bull

bull


Ph

NC_ J^ N ^CI

96

^l_____J T

T T 60 40100 80

PPM 160 Il0 t20

15 t0 5 00l5shy l0 35 30 25 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50


Ph

97

J J J

I ^^ ^ 80 70 60 50

T l 0

T 30

PPM


98

T 1so 160 140

T 120 100 80 60 2Jd0

PPM

r

1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 PPM


NC

Et0

99

^rT_^ T 160 140 120 100 80 60 40 zo

PPM

70 60 50 d0 30 20 10 PPM

80


99

^ ^ 160 140 T

20PPM

Il

I I 0 10 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 30 20 IpPPM


ôo

^^^^ r Tr- - ^ i

160 ^40 120 100 80 60 40 20 PPM

f

u `^ ti ^ ^

80 75 70 65 60 55 50 d5 d0 35 30 25 20 15 10 PPM

5


C02Me

^^^^^^^^^ ^^^^^ ^ ^_^^ì

160 140 120 100 80 60 d0 20 PPM


Ph

NC

^ ^^n^^ti ^^5^^ N

n 102

160 i40 120 100 80 60 d0 20 PPM

80 70 60 50 ^ d0 30 20 10 PPM

90


Ph

103a

^^ - ^ ^- T_TI ^ r ^^T T T

16D 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

I


PPM


104a

^ ^ ^ 1320 1300 1280

PPM

^ I60 I^0 I2D 100 BO 60 ^0 ^ 20 D

PPM

85 B0 75 7^0 65 60 S5 50 l5 l0 35 30 25 20 I5 I0 5 00 PPM


Ph

r

85 B0 75 70 65 60 55 50 d5 a0 35 30 25 20 t5 t0 5 00PPM


NC CI

Et0

`^ 160 td0 120 100 80 60 d0 20

PPM

r

- ^^^ ^^ 80 70 60 50 40 30 20 10 00

PPM


Ph

^l160 140 120 I00 80 60 40 20o^y

u

90 80 70 60 50 40 30 20 I0 0^0PPM


Ph

NC

Et0

108b ^^ ^CH3

160 1a0 120 100 80 60 a0 20 0 PPM

1

1

85 80 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 20 t5 10 S 00 PPM


Ph

NC

Et0

^^^s-


PPM



109

_1^ _l^ T T T160 120 T 80 60 l0 20

PPM

f

B5 B0 75 70 65 60 55 S0 ^5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00PPM


160 1d0 120 100 80 60 l0 20 PPM

J ^J

85 B0 75 70 65 60 S5 50 d5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM


^ N^^ J^ _ N ^

^ Êt0 N S

112

^

^ ^

^

^

^ l I 1^

T T T^ l60 1t0 120 100 80 60 t0 20 0PPM

JV J

^ 40 30 Z

Ff ^

170


115


ti_

05 90 5 70 65 60 55 50 l5 l0 35 30 ^25 20 15 I0 5 00 PPM

Especfros p^g 261

Ph


116


-^ ^T^ ^ T^^ ^

100 90 B0 70 60 50 40 30 20 10 00


117


1R^R^ 9ra 80 bull 70 60 50 40 30 20 10 00 PPM


^ Ph ^ N N

^N I ^ I I N^ S N S

^ 118 ^


PPM

l J _^ 1^

r-1 -( 1 80 70 60 50 40 30 20 t0

PPM

A mi familia

Agradecimientos



este trabajo











Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1































bull

bull

bull

bull bull


Indice paacuteg ll




40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull








bull












PARTE EXPERIMENTAL













Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph


bencilo

cuartete


doblete

doble doblete



descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida




encontrado



hora

hertzio




minuto

mililitro

milimol



fenilo (phenyl)


PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF


iminium salt)

Piridina


quintuplete

rendimiento


singlete

triplete


trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION







de partida













Esquema 1

C02H

NH2

1 2









HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8







Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10














Figura 1

12 13 14



















Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

























N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA









1974 80 95865)



R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina



Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI





















funcionalizadas


EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH












Figura 3

N iR302C NH

H3C









el RHC 2963 (Fig 3)30










NH

27 CI19 20





Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23
















CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25














Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d





Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a















Esquema 13

94a-i 73 97













^^

^bull ^bull




^




^ ^

^

bull bull


Proacutelogo





















Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^


H R CI R CI R

26shy 27 28











meacutetodo





Esquema 14




R3 CI ri O


O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2


31












NMe2



29

N Me2NMe2





yô

NMe2

30





heterociacuteclica















0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z


MezN^N^ NMez N Mez


R^ OH CI



CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez










Na O C N

O +

^CN 2


CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN


34 35


37 36















39 (Esquema -20)


cl NC



^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X


d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^


41a g N^2shy 42a-q













(CsHs)-










CI2CNMe2Cl-NC NC


39e


























CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a


MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN


48a^













NC NH2 NaOH


NC NH2


48a 48c 49

































RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R
















nucleoacutefilos52

NC NC


CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^







mz = 493




Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S



66 R^ = NHNC(CH3)2









48ab 67



PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R



^

CN

CN

OEt

OEt



p

q

CN

CN OEt OEt


























13C RMN







ona59




48a 7i






























marcaje Ĥon 15N67


N C^ J^ N^ N POCI3

N C


Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

















OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R


NHCH2Ph























CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78















(Esquema 33)



Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab



81 R^ Rz R 81 R^ Rz R







ccedil1








83 48c








35)


NH2


CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R



bull bull

bull bull






bull

shy

^

^

^























49shy 85

















Knoacutevenagel


NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3








(Esquema 37)
























KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

























NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO


THF T amb 30 min









-- -




(Esquema 40)


KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90











tienodipirina 91^^



49shy 91














NC NHZ +

CI ^ CH3 ^




91 92





Esquema 43 ^



^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R




e NHCH2CsH5






















iii C02Et





















NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H


101 O 102















intramolecular







-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me





heterociclos


intramolecular

ROH OR






carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3









13-H

NHR


Ph3P N X=OS ^^C X






NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS


NR

Me












bull Esquema 51bull





^

^

^

^







^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N


^

RNCO


^

^



^

^

^

^

^

i





















3

NH2NC NC


103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4










NC R2NC0


104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2









1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S
















^ NC NH2

i NC N ii NC in


48e 109 110 O





iv OH


















113 114shy 115

v

116shy 117

vi







vii KOH
















para obtener 120



bull


PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull


PARTE EXPERIMENTAL













CN

37a-e











634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)






(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)




(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)




(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)




RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)





NC J_^ CN


^

38a-d CI








896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620


C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990







N 1921




(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431


C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793





(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327




CI2CNMeZCI- NC



37e 39e







2109




Ar CI

HCI^9^

39a-d CI


40a-d

- NMe2








142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)


N 2000





(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616


C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917





(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )


389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820





142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2


C 5549 H 402 N 1798




` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d











629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647


677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^






1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)








1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE



Enc C 6920 H 613-N 1867- shy






1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz


1975






918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)









1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304







630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639


2272 Enc C 6657 H 691 N 2287








1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964


1830 Enc C 6942 H 610 N 1850









1950 -` ^







631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]








1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+








1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)







(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535









(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )


614 N 1855






1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM


N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186







(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558


N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781





497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)






633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)


6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^






1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)


N 2264






1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE



2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _







(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)







1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290






(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341


C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025






6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771







(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)








(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652


6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344





406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)







2011 Enc C 6672 H 690 N 2027






C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM


N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728







(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342


C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015







1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658








1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)


1833






C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094




ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i


40a-d 42a-q










(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )


H 661 N 2004






1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347


2357







(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319







1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz


7042 H 639 N 1998









C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839








C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964






1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279







(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)







(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606


Enc C 7118 H 638 N 1915









N 1785







(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---









1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451


2177






905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)








1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )


C 6385 H 616 N 1850






1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453


Enc C 6105 H 597 N 2147








(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333







1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402


637 N 2103 ^^






1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)






44

Meacutetodo A








(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253


377 N 1476

Meacutetodo B






oEt OEt


EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46





(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)



OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A











1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH


48c 48a

Meacutetodo B






Meacutetodo C





NC ^ CN


45 47e









1143 Enc C 6223 H 454 N 1150




^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d












H 406 N 1666




NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)


H 423 N 1202





5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM


6382 H 393 N 1720





(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE


C 7320 H 418 N 1271



47a-e 48a-e








NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382



417 N 1230





1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE


6375 H 390 N 1735




1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)


C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291







1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6


C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140



2 H T amb 12 h

48c 49










1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834


1299 Enc C 6323 H 417 N 1283




NC RCHOPTSA


48a 50a-o










641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322







632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)







640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433


1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)







1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604


Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489






141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)







1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+


6819 H 444 N 1285






d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)


N 1232







141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322








1268







1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535


C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183







640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294









6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252







1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349


1266







638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)







31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)





DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m








C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r





N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499








Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483





1320 Enc C 6795 H 405 N 1303






414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286















342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261











H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185







C 6540 H 351 N 1289






^bull












1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S






1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)







6053 H 278 N 1150











1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646


Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248




398 N 1210









EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)









1216 Enc C 6241 H 301 N 1210






143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645


Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143



Meacutetodo A



Meacutetodo B



Meacutetodo C







(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)


401 N 1575






1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)








(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)






9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)












(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+


434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643







(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291


499 N 1620






643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392


412 N 1647






(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)


1481


ci OEt52b 62






647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )



N t408 Enc C 6274 H 407 N t422


(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3







(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B


DMSO T amb 12 h




(008 g 80)





57 NHNHZ

64

Meacutetodo A







N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)


Meacutetodo B







THF T amb 15 h












o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min









1854





48a 67







3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )


6089 H 499 N 1774





48ab 68ab

Meacutetodo A




Meacutetodo B





Meacutetodo C

NaOEt


67









6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625







Enc C 7107 H 357 N 1175




PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab









1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568






RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)





R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n












489 N 1697






(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)







967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386







474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295



H 449 N 2015






1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM


N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971






1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580


C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702






1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy


H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681









H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589





142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510



1520






2319 Enc C 5951 H 397 N 2307





500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629







1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)







1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy


C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592






8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486



NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli






4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165



70j NHNH2 70o N3









5777 H 309 N 2642


NCNH2CSNH2


CI 69a 70p SH






C 5930 H 325 N 1552


NC ICH3KOH NC


Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3







1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+


1487





48a

Meacutetodo A








(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632



Meacutetodo B




48 )













1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)







1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy


367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515





372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306



H301N2169












1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511


1308 Enc C 6346 H 343 N 1322





1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368


1913





OEt OEt

NC

Et0











1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626


C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682







1627 Enc C 6087 H 401 N 1609







1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547









200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628









1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458


414 N 1322


OEt OEt

Amina secundaria NC


76f-h










967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]


C 6423 H 455 N 1363






(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )


C 6250 H 407 N 1329






RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617






OEt OEt

76i








952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)


427 N 1207



NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77









(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649


5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002



CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78







1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+







79ab48C d








396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)





1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)






a


79ab 80ab CI









369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366





RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)


N 1351



N(CH3)z N(CH3)z


80ab C^ 81a-m










1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)


C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821







1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)








1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)



H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816





C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121






1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)










1831






1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)










1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583








1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)


C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608






(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)









9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB


7250 H 601 N 1474






(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424







(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410



NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt







5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)



(81 ntilde)



NHNHZ81J 81 ii













H 371 N 2706



((N H2)ZC=NH)ZHzSO4


48c 8 NHZ








2319 Enc C 5973 H 397 N 2303


CISOZNCO


48c 83 NHz








N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904



N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n













H 279 N 1519





74a CI 84a OEt








ci NHNH274a 84b






triazina (84c)






5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513



^ N ^ I I N N^


74ab ^^ 84d-n









6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939






















C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019






381 N 1753












2101






1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502


C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593





1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz



C 6861 H 491 N 1902






1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622


C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^






49 85







(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE


6230 H 384 N 2022



NC NHZ NC KOH


49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo


87a-g









1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647


6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203





196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)







(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608



C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153





(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE


Enc C 7360 H 438 N 1037





(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352







1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz






(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)








1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)


H 512 N 1418






(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523








1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710


7114 H 444 N 1148






1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE


N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071





(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356



-1-093





(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476







281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)



0 0 Piperid^na


49 86d







1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+


445 N 1005



KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a












1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527


C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132


KOH


49







1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424






KOH +


49









143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651


H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49






(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)











8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407






8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)


H 408 N 832











1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM


N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871



dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-


91 92





1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419






HCI^9^


92 CI93





1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573






NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2


93 CI



derivados






5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM


1917 Enc C 6347 H 478 N 1905






1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509


H 521 N 1939






(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE



537 N 1871







1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )


498 N 1927






1825


dJplrmdlna (94f)


EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt






(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)


1768





EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh








(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534


N 1560





1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)






CI93 94i












91 95








143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372


H 341 N 1512




91 96

Meacutetodo A








143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)



-61-41_H_293 N 1439 _ __



95 96

Meacutetodo B






de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97










NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49


^ CHO









6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109


(99ab)

NOH

98 99




derivados
















429 N 1431


99 100











1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6741 H 504 N 1515



i


NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O













1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6339 H 460 N 1192



P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2









1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)


N 1206






49 f03a-c








1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)


C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421















470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314



plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^


103a-c 104a-c









2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=


(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)






209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290




833 Enc C 7476 H 496 N 844









1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183






NC R2NC0


104a-c 106a-1










637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)


6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526






6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509






1454 Enc C 6739 H 459 N 1465






(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)



N 1290






(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy



H 417 N 1291






8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535
















1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz



6987 H 401 N 1331






2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)



425 N 1258





Enc C 7229 H 472 N 1355







4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB


463 N 1308







C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299





NC NCCXZ


104a-c ro8a-f








(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655


C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309





1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)



6821 H 416 N 1274






1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655



6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227




654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7


6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255





1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)



Enc C 6582 H 391 N 1231





650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292



C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168



DMTHF


48e 109







5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317


442 N1015









(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632


539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514




2 OH-









(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305



391 N 1398



113 114







6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211





114 115








C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545


HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116






962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4


C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941


DMTHF


116 117







1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE


N 776 Enc C 6419 H 435 N 767


Pirrolidina


117 118






(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)


C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172


120







6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES


CONCLUSIONES








etanol







































94a-i





















ESPECTROS


N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1


NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM


NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM


40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J


^0 30 io oacute^^r

r


PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM


80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

r - ^ - - - -rshy90 80 70 6r0

^ 50 PPM

^ 40

^ rshy3 0

^ 2 0

i

^

bull


CH3 I

CN^2-CIC6H4 N

NC I ^N

EIO N N _NMe2

42ntilde

r --r--shy ^r --r-- -r- -r- -r- -r160 140 120 100 80 60 40 20

PPM

3

`TTT T T T^ 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 10

PPM


Ph

CN

SH

45a

1800 1600 1500 1200 1000 800 600 4ta m 2âw ram PPM

J

1r[^ ^0 B[ 70 ^H Sv^ 40 [

PPY


47c

^Tf ^

160 I40 120 100 80 60 PPM

^ T^^^

70 6bull0 50 4 0 2_10 0 0 PPM

80 I

0


Ph

Ph CN

47d

t 160 id0 t20 100 80 60 2040

PPM

1^1t ll A

9 0 8 0 70 60 5 0 4 0 3 0 20 1 0 PPM ^


47e

^`_fshy ^ I 160 1t0 120 I00 BO 60 GO 20

PPN

N

^-^ r^ r^ - r ^-^ - ^ ^ -^^^T^^-^^T^^Îacute^^--r-rr

85 80 5 0 65 60 55 50 t5 diams0 JS 7^0 25 20 15 10 5 00 ^ PPM


Ph

48C

T T T ^- -r 160 I40 120 100 80 60 Ĥ O

PPM

80 70 60shy 50 d0 30 20 t0 PPM


Ph

48d

160 1d0 120 100 80 60 40 PPM

rT80 70 60 50 40 30 20

PPM

20


- NC_

Ph

^ NHz

EtO^N^S^C02Et

48e

120 100 80 60 40 PPM

^

^

^

^

bull

^

^

bull

80 70 60

50 d0 PPM

30 20 I0 00

bull

20


Ph NH2NC

^ ^ ^ Et0 N S CHO

49

19C ^B^ 70 160 d0 u ^ 60 P7

i _______-_ _^ __________ ___-^^`lÂ 1^ _ 1-- _f___--^^___ ^

Û 60 50 ^0 70 20 I0 PPn

90 00


NC

Et0

^^Y r^_iî n T^


^r 140 130 120 110 100 90 B0 70 60 Se 40 30 ze te ae

PPn


Et0^N^S^NH

50b ^


PPt7

^ ^ shy --r-^---ishyG(a 76 72 6G 64 6fa 56 52

PPn


PPn


^ EtO^N^S^^NH CI

^

^

^

^


1 bull-

7 e PPn

6 e 5 a

-

4 2 3 a ^

^-

ET--^ Te --- -shy

^

^

^

^

bull


r


Pdeg^


^bull - - - - ------------Tshy - _ _ 7 T -----T -r



ci

ci52a

T 160 7lD 12D

_T^^7

iDD PPM

T FO

^f v



CI52b

bull-4-bull ^^ w


rPN


120 100 90 Bw 70 62 S ^ -r_ 3e Zr_ 1P z^

bull PPn


I Im i I I^ÎJ^ ^ i ^ ^^^

16 t^0 120 1CD b4 6^0 t0 20 _PPM

^ ^ - - ^ - - - - ^ -----^----^ ^^ î-K------^-r


Prn


Ph

NC


--- -^-----^-----^------- ---------- -- ^shy ^^ gt^ - su i


-- -


OEt62

^___`__^____^__^ J r^^T-^ --^^-7 _T ---T----- - ------ --- -- -^-shy


^ B5 60 75 70 65 60 55 50 t5 l0 95 30 25 20 15 10 5 00

PPM


N-N 64



^^r


PPM


NHNHC02Et 65

14a 12ro^ 100 90^ 80 70 60^ 50 40 30 20 10 00 PPM

Espectros p^g 197

Ph

170 160 I50 1^0 130 120 IIO 100 90 BO 70 60 50 ^0 30 20 PPM

T ^^-_


PPn


Ph

ssa

i^ i^


PPM


Ph

Ph

140 120 100 80 60 d0 20 PPM

1ll

1d0 120 100 B0 60 d0 20 PPM


Ph

CI69a



Ph^^N^`S

CI69b

bull ^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^^ -^-

PPM

bull 90 80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM

^ ^

^ bull

bull

1


Ph

r


a 100 9cent^ G0 7â 60 SD 40 3R^ 2R^ 10 0 I^

PPM


Ph

I

60 SO l0 20 10

^-^ -TT-T9 0 70 60 5 0 7 0 2 0PPM 00

B0


Ph

OEt 70ntilde

I


PPM



Ph

^^^^^laquo^^^^1 T

T


bull

7



Ph

NC

Et0 CFig

72a

i

1800 1600 1^500 1200 1000 800 600 9re K 2ra rc K re

PPM

^^

Bra 7ra 6w 5^ 40 3e^ 2^ 1^ ee PPn


OEt

CN

Ph NC

Et0

1 D5 B0 75 70 65 60 55 50 l5 l0 35 ]0 25 2^0 1^5 1^0 ^5 0^0

PPM


Ph

CI74a



OEt

bull J^ CN

Ph

EtO^N^S^CONOHNH2NH2

76a

^

^

k^^^


bull

bull

bull

bull

PPM 20 IO 0

bull

^

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

^ ^- ^ ^ ^ -`^- 1 VU I^ ^ ll

9 5 9 0 70 65 60 S5 50 ^5 t0 7^5 7^0 25 20 15 10vv^ 5 00 bull

bull

bull


OEt

CN

Ph

76d

^- ^- T 170 I60 I^0150 170 i20 110 100 ^^^90^ 00^ JO 6^0 T 50 t0 30 ^ 20 0

PPM

u

-_-^_TTT

^^_^9bull0 8bull0 70 60 ^60 ^0 30 20 10 T^ 00 ^ PPX


OEt

N^ 76f

TT^Tî^

1600 1300 1000 800 600 40_0 200 es^

^ -_T ^--T--^ -^ - ^ -^ -T1--^^ ^

9-0 Sa 7w 60 SeĤ 40 30 20 10 00


OEt

76i

Iacute


^

f J

T T90 ap 70shy T

60shy S 0 ^0 30 2U PPM


NC

OEt

NC

Et0

n

r


B0

1


CN

OEt

78

I

r^^ r^1



-

^

^

^

bull

^


NCCINMepbullshy NC


^shy 79a

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^ ^^^ r


bull

bull

^

bull

^

^


^r^_


bull

bull

bull

C


80a ci

^

^

^ M^ĤryĤ^Ĥ^w 170 160 150 Il0 130 120 I10 100 90 BO 70 60 50 l0 30 20 10 0

PPM

II 85 B0 75 70 65 60 55 50 15 ^0 35 30 25 20 i5 I^0 5 00PPM


Ph

N Me2

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

V

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM

90


Ph

NMe2

i ____^^^ Î^ ^ ^



Ph

g^^ NHNH2


PPM


op


Ph

N Me2

OEt81n

170 160 I50 IÔ^ 170 120 IIO 100 90 80 70 60 50 10 70 20 PPn

B5 80 75 70 65 60 ^ 55 S0 15 l0 35 70 25 20 15 I0 0 PPM


NC

Ph

H N O

Et0 N I S I ^

83 NH2

`___ __i 9^j so ô 6 0 5 0 4 0 3 0 20 10

PPM


Ph

J n _^^t--^L

^ ^ _ -Ti--^^-`---T

zr^ _ _ B r^ ^ w 6m Sh ^^ ê 2w 2 PPn


Ph

i 160 140 100 80 60 40 20

PPM

7 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0

PPM


Ph

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

9 0 8 0 7 0 6 0 50 40 30 20 PPM

10


160 Il0 120 100 80 60 l0 20 PPM



Ph

NC

Et0

86a

^ I Ii - Iacute

u ^ +^y^ ^ ^k^

_T_--^_____ __________-^170 160 150 i0 i30 120 IIO i00 90 80 70 ^ 60 50 e0 30 2D IO 0P7H

^^^_

sWshy

95 90 D5 D0 i5 70 66 60 55 50 35 aC 35 7^0 25 - p^r-P7ft


Ph

NC^ ^ ^N_^ ^CH3

CH3

86b

160 tao 120 t00 80 60 60 20 PPM

^ r r^ -T^ 80 70 60 50 t0 30 10

PPM


Ph

86C

J

T ^ ^T t60 160 120 tOD BO 60 a0 20

PPM

80 70 60 50 d0 30 20 PPM


Ph

NC Cti3

Et0 ^N ^S ^^^Cp2Et

86d


PPH ^

f

r

1 l L ^

95 90 fi5 80 75 7_0 65 60 55 50 a5 a0^ 75 ^ 70 25 20 15 I0 5 00 PPn


86e


^--^-^--r -^ 80 70 60 50 lt0 3 0 20

PPM

20

10


Ph

NC N^

Et0 N I S I ^ N^CHs

87a


^ 1

-^T^Tl^^--Trr^^ TT^-T --rT^^ ^l-^

85 B0 75 7G 65 60 55 50 l5 a0 J5 ^0 25 2C - 15 I0 5 00 - PPM


Ph

87g

_ -_ r -- -90 NO ^ ^Sî^ a0 70PP^ 7 IÔT

3^5 a^^ 3^^-7C _^--^^_ _85 d 0 55 64 55 S^Q _ __^--__^T_ _ PPP



N CH3^ NC


SSb

200 1B0 160 160 120 100 80 60 ^0 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 I_0 5 00 PPM


Ph

^ ^ i i^ ^ i f h ^ ^----- ^- shy ^ 1^

200 1B0 160

1l0

^ 120

i 100

PPM

_^ __ ^shy80 60 `0 20

85 B0 75 70 65 60 55 50 S5 ^0 35 30 25 20 i5PPM t0 5 00


Ph

NH2

CN


)^^11 â^----^---^^^-_ -- ^ - ^ -- - - ------1 -- - _ _-^-r----r--r^-^--t-^-^^-^-^-^- - ^r---^-z-=----^-----^ ----- -

_5 _ - i E5 60 55 50 ^5bull i0 75 2^ bull PPr

9


Ph

92


PPM

90 85 80 75 7D 65 60 55 50 l5 diams0 35 30 25 20 15 10 5 D0 PPM


Ph

N Mep

Ci93

^


B5 80 75 70 65 60 55 50 l5 l0 95 ^0 25 20 15 10 5 00 bull PPM


Ph

N Me2

1 ^_ ^--^-^----^--T ^-bdquo-_-^^^--^--- ^^-------7-^-^---^----^ ---bull------^__


-1--^ ^^T^-- _ _ 85 B0 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 Z0 I5 IC S vî

PPM


Ph

N Mez

OEt94h


PPM

I 90 85 80 75 70 65 60 SS 50 a5 l0 35 30 25 20 I5 10 5 00

PPM bull


Ph

N394i

u r_-ir T Tshy ^

90 80 7D 60shy 50 6 0 30 20 10 OpPPM

^ ^ ^


Ph H

^

^ ^

^

^

^ ^

bullshy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

-^

bull B5 B0 75 70 65 60 S5 50 a5 ^â0 35 30 25 20 l5 i0 5 00 PPM

bull

bull

bull

bull


Ph

NC_ J^ N ^CI

96

^l_____J T

T T 60 40100 80

PPM 160 Il0 t20

15 t0 5 00l5shy l0 35 30 25 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50


Ph

97

J J J

I ^^ ^ 80 70 60 50

T l 0

T 30

PPM


98

T 1so 160 140

T 120 100 80 60 2Jd0

PPM

r

1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 PPM


NC

Et0

99

^rT_^ T 160 140 120 100 80 60 40 zo

PPM

70 60 50 d0 30 20 10 PPM

80


99

^ ^ 160 140 T

20PPM

Il

I I 0 10 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 30 20 IpPPM


ôo

^^^^ r Tr- - ^ i

160 ^40 120 100 80 60 40 20 PPM

f

u `^ ti ^ ^

80 75 70 65 60 55 50 d5 d0 35 30 25 20 15 10 PPM

5


C02Me

^^^^^^^^^ ^^^^^ ^ ^_^^ì

160 140 120 100 80 60 d0 20 PPM


Ph

NC

^ ^^n^^ti ^^5^^ N

n 102

160 i40 120 100 80 60 d0 20 PPM

80 70 60 50 ^ d0 30 20 10 PPM

90


Ph

103a

^^ - ^ ^- T_TI ^ r ^^T T T

16D 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

I


PPM


104a

^ ^ ^ 1320 1300 1280

PPM

^ I60 I^0 I2D 100 BO 60 ^0 ^ 20 D

PPM

85 B0 75 7^0 65 60 S5 50 l5 l0 35 30 25 20 I5 I0 5 00 PPM


Ph

r

85 B0 75 70 65 60 55 50 d5 a0 35 30 25 20 t5 t0 5 00PPM


NC CI

Et0

`^ 160 td0 120 100 80 60 d0 20

PPM

r

- ^^^ ^^ 80 70 60 50 40 30 20 10 00

PPM


Ph

^l160 140 120 I00 80 60 40 20o^y

u

90 80 70 60 50 40 30 20 I0 0^0PPM


Ph

NC

Et0

108b ^^ ^CH3

160 1a0 120 100 80 60 a0 20 0 PPM

1

1

85 80 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 20 t5 10 S 00 PPM


Ph

NC

Et0

^^^s-


PPM



109

_1^ _l^ T T T160 120 T 80 60 l0 20

PPM

f

B5 B0 75 70 65 60 55 S0 ^5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00PPM


160 1d0 120 100 80 60 l0 20 PPM

J ^J

85 B0 75 70 65 60 S5 50 d5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM


^ N^^ J^ _ N ^

^ Êt0 N S

112

^

^ ^

^

^

^ l I 1^

T T T^ l60 1t0 120 100 80 60 t0 20 0PPM

JV J

^ 40 30 Z

Ff ^

170


115


ti_

05 90 5 70 65 60 55 50 l5 l0 35 30 ^25 20 15 I0 5 00 PPM

Especfros p^g 261

Ph


116


-^ ^T^ ^ T^^ ^

100 90 B0 70 60 50 40 30 20 10 00


117


1R^R^ 9ra 80 bull 70 60 50 40 30 20 10 00 PPM


^ Ph ^ N N

^N I ^ I I N^ S N S

^ 118 ^


PPM

l J _^ 1^

r-1 -( 1 80 70 60 50 40 30 20 t0

PPM

Agradecimientos



este trabajo











Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1































bull

bull

bull

bull bull


Indice paacuteg ll




40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull








bull












PARTE EXPERIMENTAL













Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph


bencilo

cuartete


doblete

doble doblete



descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida




encontrado



hora

hertzio




minuto

mililitro

milimol



fenilo (phenyl)


PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF


iminium salt)

Piridina


quintuplete

rendimiento


singlete

triplete


trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION







de partida













Esquema 1

C02H

NH2

1 2









HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8







Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10














Figura 1

12 13 14



















Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

























N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA









1974 80 95865)



R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina



Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI





















funcionalizadas


EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH












Figura 3

N iR302C NH

H3C









el RHC 2963 (Fig 3)30










NH

27 CI19 20





Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23
















CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25














Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d





Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a















Esquema 13

94a-i 73 97













^^

^bull ^bull




^




^ ^

^

bull bull


Proacutelogo





















Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^


H R CI R CI R

26shy 27 28











meacutetodo





Esquema 14




R3 CI ri O


O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2


31












NMe2



29

N Me2NMe2





yô

NMe2

30





heterociacuteclica















0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z


MezN^N^ NMez N Mez


R^ OH CI



CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez










Na O C N

O +

^CN 2


CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN


34 35


37 36















39 (Esquema -20)


cl NC



^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X


d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^


41a g N^2shy 42a-q













(CsHs)-










CI2CNMe2Cl-NC NC


39e


























CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a


MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN


48a^













NC NH2 NaOH


NC NH2


48a 48c 49

































RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R
















nucleoacutefilos52

NC NC


CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^







mz = 493




Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S



66 R^ = NHNC(CH3)2









48ab 67



PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R



^

CN

CN

OEt

OEt



p

q

CN

CN OEt OEt


























13C RMN







ona59




48a 7i






























marcaje Ĥon 15N67


N C^ J^ N^ N POCI3

N C


Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

















OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R


NHCH2Ph























CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78















(Esquema 33)



Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab



81 R^ Rz R 81 R^ Rz R







ccedil1








83 48c








35)


NH2


CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R



bull bull

bull bull






bull

shy

^

^

^























49shy 85

















Knoacutevenagel


NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3








(Esquema 37)
























KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

























NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO


THF T amb 30 min









-- -




(Esquema 40)


KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90











tienodipirina 91^^



49shy 91














NC NHZ +

CI ^ CH3 ^




91 92





Esquema 43 ^



^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R




e NHCH2CsH5






















iii C02Et





















NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H


101 O 102















intramolecular







-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me





heterociclos


intramolecular

ROH OR






carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3









13-H

NHR


Ph3P N X=OS ^^C X






NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS


NR

Me












bull Esquema 51bull





^

^

^

^







^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N


^

RNCO


^

^



^

^

^

^

^

i





















3

NH2NC NC


103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4










NC R2NC0


104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2









1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S
















^ NC NH2

i NC N ii NC in


48e 109 110 O





iv OH


















113 114shy 115

v

116shy 117

vi







vii KOH
















para obtener 120



bull


PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull


PARTE EXPERIMENTAL













CN

37a-e











634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)






(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)




(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)




(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)




RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)





NC J_^ CN


^

38a-d CI








896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620


C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990







N 1921




(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431


C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793





(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327




CI2CNMeZCI- NC



37e 39e







2109




Ar CI

HCI^9^

39a-d CI


40a-d

- NMe2








142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)


N 2000





(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616


C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917





(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )


389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820





142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2


C 5549 H 402 N 1798




` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d











629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647


677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^






1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)








1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE



Enc C 6920 H 613-N 1867- shy






1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz


1975






918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)









1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304







630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639


2272 Enc C 6657 H 691 N 2287








1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964


1830 Enc C 6942 H 610 N 1850









1950 -` ^







631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]








1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+








1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)







(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535









(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )


614 N 1855






1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM


N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186







(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558


N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781





497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)






633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)


6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^






1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)


N 2264






1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE



2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _







(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)







1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290






(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341


C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025






6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771







(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)








(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652


6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344





406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)







2011 Enc C 6672 H 690 N 2027






C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM


N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728







(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342


C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015







1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658








1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)


1833






C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094




ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i


40a-d 42a-q










(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )


H 661 N 2004






1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347


2357







(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319







1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz


7042 H 639 N 1998









C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839








C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964






1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279







(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)







(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606


Enc C 7118 H 638 N 1915









N 1785







(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---









1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451


2177






905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)








1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )


C 6385 H 616 N 1850






1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453


Enc C 6105 H 597 N 2147








(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333







1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402


637 N 2103 ^^






1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)






44

Meacutetodo A








(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253


377 N 1476

Meacutetodo B






oEt OEt


EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46





(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)



OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A











1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH


48c 48a

Meacutetodo B






Meacutetodo C





NC ^ CN


45 47e









1143 Enc C 6223 H 454 N 1150




^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d












H 406 N 1666




NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)


H 423 N 1202





5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM


6382 H 393 N 1720





(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE


C 7320 H 418 N 1271



47a-e 48a-e








NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382



417 N 1230





1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE


6375 H 390 N 1735




1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)


C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291







1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6


C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140



2 H T amb 12 h

48c 49










1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834


1299 Enc C 6323 H 417 N 1283




NC RCHOPTSA


48a 50a-o










641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322







632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)







640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433


1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)







1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604


Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489






141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)







1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+


6819 H 444 N 1285






d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)


N 1232







141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322








1268







1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535


C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183







640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294









6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252







1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349


1266







638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)







31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)





DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m








C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r





N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499








Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483





1320 Enc C 6795 H 405 N 1303






414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286















342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261











H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185







C 6540 H 351 N 1289






^bull












1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S






1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)







6053 H 278 N 1150











1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646


Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248




398 N 1210









EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)









1216 Enc C 6241 H 301 N 1210






143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645


Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143



Meacutetodo A



Meacutetodo B



Meacutetodo C







(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)


401 N 1575






1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)








(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)






9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)












(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+


434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643







(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291


499 N 1620






643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392


412 N 1647






(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)


1481


ci OEt52b 62






647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )



N t408 Enc C 6274 H 407 N t422


(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3







(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B


DMSO T amb 12 h




(008 g 80)





57 NHNHZ

64

Meacutetodo A







N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)


Meacutetodo B







THF T amb 15 h












o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min









1854





48a 67







3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )


6089 H 499 N 1774





48ab 68ab

Meacutetodo A




Meacutetodo B





Meacutetodo C

NaOEt


67









6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625







Enc C 7107 H 357 N 1175




PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab









1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568






RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)





R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n












489 N 1697






(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)







967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386







474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295



H 449 N 2015






1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM


N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971






1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580


C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702






1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy


H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681









H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589





142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510



1520






2319 Enc C 5951 H 397 N 2307





500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629







1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)







1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy


C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592






8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486



NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli






4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165



70j NHNH2 70o N3









5777 H 309 N 2642


NCNH2CSNH2


CI 69a 70p SH






C 5930 H 325 N 1552


NC ICH3KOH NC


Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3







1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+


1487





48a

Meacutetodo A








(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632



Meacutetodo B




48 )













1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)







1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy


367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515





372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306



H301N2169












1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511


1308 Enc C 6346 H 343 N 1322





1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368


1913





OEt OEt

NC

Et0











1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626


C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682







1627 Enc C 6087 H 401 N 1609







1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547









200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628









1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458


414 N 1322


OEt OEt

Amina secundaria NC


76f-h










967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]


C 6423 H 455 N 1363






(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )


C 6250 H 407 N 1329






RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617






OEt OEt

76i








952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)


427 N 1207



NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77









(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649


5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002



CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78







1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+







79ab48C d








396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)





1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)






a


79ab 80ab CI









369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366





RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)


N 1351



N(CH3)z N(CH3)z


80ab C^ 81a-m










1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)


C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821







1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)








1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)



H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816





C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121






1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)










1831






1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)










1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583








1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)


C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608






(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)









9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB


7250 H 601 N 1474






(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424







(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410



NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt







5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)



(81 ntilde)



NHNHZ81J 81 ii













H 371 N 2706



((N H2)ZC=NH)ZHzSO4


48c 8 NHZ








2319 Enc C 5973 H 397 N 2303


CISOZNCO


48c 83 NHz








N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904



N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n













H 279 N 1519





74a CI 84a OEt








ci NHNH274a 84b






triazina (84c)






5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513



^ N ^ I I N N^


74ab ^^ 84d-n









6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939






















C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019






381 N 1753












2101






1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502


C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593





1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz



C 6861 H 491 N 1902






1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622


C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^






49 85







(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE


6230 H 384 N 2022



NC NHZ NC KOH


49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo


87a-g









1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647


6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203





196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)







(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608



C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153





(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE


Enc C 7360 H 438 N 1037





(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352







1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz






(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)








1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)


H 512 N 1418






(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523








1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710


7114 H 444 N 1148






1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE


N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071





(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356



-1-093





(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476







281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)



0 0 Piperid^na


49 86d







1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+


445 N 1005



KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a












1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527


C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132


KOH


49







1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424






KOH +


49









143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651


H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49






(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)











8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407






8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)


H 408 N 832











1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM


N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871



dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-


91 92





1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419






HCI^9^


92 CI93





1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573






NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2


93 CI



derivados






5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM


1917 Enc C 6347 H 478 N 1905






1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509


H 521 N 1939






(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE



537 N 1871







1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )


498 N 1927






1825


dJplrmdlna (94f)


EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt






(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)


1768





EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh








(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534


N 1560





1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)






CI93 94i












91 95








143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372


H 341 N 1512




91 96

Meacutetodo A








143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)



-61-41_H_293 N 1439 _ __



95 96

Meacutetodo B






de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97










NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49


^ CHO









6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109


(99ab)

NOH

98 99




derivados
















429 N 1431


99 100











1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6741 H 504 N 1515



i


NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O













1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6339 H 460 N 1192



P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2









1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)


N 1206






49 f03a-c








1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)


C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421















470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314



plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^


103a-c 104a-c









2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=


(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)






209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290




833 Enc C 7476 H 496 N 844









1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183






NC R2NC0


104a-c 106a-1










637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)


6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526






6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509






1454 Enc C 6739 H 459 N 1465






(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)



N 1290






(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy



H 417 N 1291






8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535
















1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz



6987 H 401 N 1331






2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)



425 N 1258





Enc C 7229 H 472 N 1355







4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB


463 N 1308







C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299





NC NCCXZ


104a-c ro8a-f








(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655


C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309





1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)



6821 H 416 N 1274






1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655



6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227




654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7


6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255





1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)



Enc C 6582 H 391 N 1231





650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292



C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168



DMTHF


48e 109







5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317


442 N1015









(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632


539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514




2 OH-









(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305



391 N 1398



113 114







6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211





114 115








C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545


HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116






962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4


C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941


DMTHF


116 117







1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE


N 776 Enc C 6419 H 435 N 767


Pirrolidina


117 118






(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)


C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172


120







6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES


CONCLUSIONES








etanol







































94a-i





















ESPECTROS


N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1


NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM


NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM


40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J


^0 30 io oacute^^r

r


PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM


80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

r - ^ - - - -rshy90 80 70 6r0

^ 50 PPM

^ 40

^ rshy3 0

^ 2 0

i

^

bull


CH3 I

CN^2-CIC6H4 N

NC I ^N

EIO N N _NMe2

42ntilde

r --r--shy ^r --r-- -r- -r- -r- -r160 140 120 100 80 60 40 20

PPM

3

`TTT T T T^ 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 10

PPM


Ph

CN

SH

45a

1800 1600 1500 1200 1000 800 600 4ta m 2âw ram PPM

J

1r[^ ^0 B[ 70 ^H Sv^ 40 [

PPY


47c

^Tf ^

160 I40 120 100 80 60 PPM

^ T^^^

70 6bull0 50 4 0 2_10 0 0 PPM

80 I

0


Ph

Ph CN

47d

t 160 id0 t20 100 80 60 2040

PPM

1^1t ll A

9 0 8 0 70 60 5 0 4 0 3 0 20 1 0 PPM ^


47e

^`_fshy ^ I 160 1t0 120 I00 BO 60 GO 20

PPN

N

^-^ r^ r^ - r ^-^ - ^ ^ -^^^T^^-^^T^^Îacute^^--r-rr

85 80 5 0 65 60 55 50 t5 diams0 JS 7^0 25 20 15 10 5 00 ^ PPM


Ph

48C

T T T ^- -r 160 I40 120 100 80 60 Ĥ O

PPM

80 70 60shy 50 d0 30 20 t0 PPM


Ph

48d

160 1d0 120 100 80 60 40 PPM

rT80 70 60 50 40 30 20

PPM

20


- NC_

Ph

^ NHz

EtO^N^S^C02Et

48e

120 100 80 60 40 PPM

^

^

^

^

bull

^

^

bull

80 70 60

50 d0 PPM

30 20 I0 00

bull

20


Ph NH2NC

^ ^ ^ Et0 N S CHO

49

19C ^B^ 70 160 d0 u ^ 60 P7

i _______-_ _^ __________ ___-^^`lÂ 1^ _ 1-- _f___--^^___ ^

Û 60 50 ^0 70 20 I0 PPn

90 00


NC

Et0

^^Y r^_iî n T^


^r 140 130 120 110 100 90 B0 70 60 Se 40 30 ze te ae

PPn


Et0^N^S^NH

50b ^


PPt7

^ ^ shy --r-^---ishyG(a 76 72 6G 64 6fa 56 52

PPn


PPn


^ EtO^N^S^^NH CI

^

^

^

^


1 bull-

7 e PPn

6 e 5 a

-

4 2 3 a ^

^-

ET--^ Te --- -shy

^

^

^

^

bull


r


Pdeg^


^bull - - - - ------------Tshy - _ _ 7 T -----T -r



ci

ci52a

T 160 7lD 12D

_T^^7

iDD PPM

T FO

^f v



CI52b

bull-4-bull ^^ w


rPN


120 100 90 Bw 70 62 S ^ -r_ 3e Zr_ 1P z^

bull PPn


I Im i I I^ÎJ^ ^ i ^ ^^^

16 t^0 120 1CD b4 6^0 t0 20 _PPM

^ ^ - - ^ - - - - ^ -----^----^ ^^ î-K------^-r


Prn


Ph

NC


--- -^-----^-----^------- ---------- -- ^shy ^^ gt^ - su i


-- -


OEt62

^___`__^____^__^ J r^^T-^ --^^-7 _T ---T----- - ------ --- -- -^-shy


^ B5 60 75 70 65 60 55 50 t5 l0 95 30 25 20 15 10 5 00

PPM


N-N 64



^^r


PPM


NHNHC02Et 65

14a 12ro^ 100 90^ 80 70 60^ 50 40 30 20 10 00 PPM

Espectros p^g 197

Ph

170 160 I50 1^0 130 120 IIO 100 90 BO 70 60 50 ^0 30 20 PPM

T ^^-_


PPn


Ph

ssa

i^ i^


PPM


Ph

Ph

140 120 100 80 60 d0 20 PPM

1ll

1d0 120 100 B0 60 d0 20 PPM


Ph

CI69a



Ph^^N^`S

CI69b

bull ^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^^ -^-

PPM

bull 90 80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM

^ ^

^ bull

bull

1


Ph

r


a 100 9cent^ G0 7â 60 SD 40 3R^ 2R^ 10 0 I^

PPM


Ph

I

60 SO l0 20 10

^-^ -TT-T9 0 70 60 5 0 7 0 2 0PPM 00

B0


Ph

OEt 70ntilde

I


PPM



Ph

^^^^^laquo^^^^1 T

T


bull

7



Ph

NC

Et0 CFig

72a

i

1800 1600 1^500 1200 1000 800 600 9re K 2ra rc K re

PPM

^^

Bra 7ra 6w 5^ 40 3e^ 2^ 1^ ee PPn


OEt

CN

Ph NC

Et0

1 D5 B0 75 70 65 60 55 50 l5 l0 35 ]0 25 2^0 1^5 1^0 ^5 0^0

PPM


Ph

CI74a



OEt

bull J^ CN

Ph

EtO^N^S^CONOHNH2NH2

76a

^

^

k^^^


bull

bull

bull

bull

PPM 20 IO 0

bull

^

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

bull

^ ^- ^ ^ ^ -`^- 1 VU I^ ^ ll

9 5 9 0 70 65 60 S5 50 ^5 t0 7^5 7^0 25 20 15 10vv^ 5 00 bull

bull

bull


OEt

CN

Ph

76d

^- ^- T 170 I60 I^0150 170 i20 110 100 ^^^90^ 00^ JO 6^0 T 50 t0 30 ^ 20 0

PPM

u

-_-^_TTT

^^_^9bull0 8bull0 70 60 ^60 ^0 30 20 10 T^ 00 ^ PPX


OEt

N^ 76f

TT^Tî^

1600 1300 1000 800 600 40_0 200 es^

^ -_T ^--T--^ -^ - ^ -^ -T1--^^ ^

9-0 Sa 7w 60 SeĤ 40 30 20 10 00


OEt

76i

Iacute


^

f J

T T90 ap 70shy T

60shy S 0 ^0 30 2U PPM


NC

OEt

NC

Et0

n

r


B0

1


CN

OEt

78

I

r^^ r^1



-

^

^

^

bull

^


NCCINMepbullshy NC


^shy 79a

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^

^ ^^^ r


bull

bull

^

bull

^

^


^r^_


bull

bull

bull

C


80a ci

^

^

^ M^ĤryĤ^Ĥ^w 170 160 150 Il0 130 120 I10 100 90 BO 70 60 50 l0 30 20 10 0

PPM

II 85 B0 75 70 65 60 55 50 15 ^0 35 30 25 20 i5 I^0 5 00PPM


Ph

N Me2

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

V

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM

90


Ph

NMe2

i ____^^^ Î^ ^ ^



Ph

g^^ NHNH2


PPM


op


Ph

N Me2

OEt81n

170 160 I50 IÔ^ 170 120 IIO 100 90 80 70 60 50 10 70 20 PPn

B5 80 75 70 65 60 ^ 55 S0 15 l0 35 70 25 20 15 I0 0 PPM


NC

Ph

H N O

Et0 N I S I ^

83 NH2

`___ __i 9^j so ô 6 0 5 0 4 0 3 0 20 10

PPM


Ph

J n _^^t--^L

^ ^ _ -Ti--^^-`---T

zr^ _ _ B r^ ^ w 6m Sh ^^ ê 2w 2 PPn


Ph

i 160 140 100 80 60 40 20

PPM

7 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0

PPM


Ph

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM

9 0 8 0 7 0 6 0 50 40 30 20 PPM

10


160 Il0 120 100 80 60 l0 20 PPM



Ph

NC

Et0

86a

^ I Ii - Iacute

u ^ +^y^ ^ ^k^

_T_--^_____ __________-^170 160 150 i0 i30 120 IIO i00 90 80 70 ^ 60 50 e0 30 2D IO 0P7H

^^^_

sWshy

95 90 D5 D0 i5 70 66 60 55 50 35 aC 35 7^0 25 - p^r-P7ft


Ph

NC^ ^ ^N_^ ^CH3

CH3

86b

160 tao 120 t00 80 60 60 20 PPM

^ r r^ -T^ 80 70 60 50 t0 30 10

PPM


Ph

86C

J

T ^ ^T t60 160 120 tOD BO 60 a0 20

PPM

80 70 60 50 d0 30 20 PPM


Ph

NC Cti3

Et0 ^N ^S ^^^Cp2Et

86d


PPH ^

f

r

1 l L ^

95 90 fi5 80 75 7_0 65 60 55 50 a5 a0^ 75 ^ 70 25 20 15 I0 5 00 PPn


86e


^--^-^--r -^ 80 70 60 50 lt0 3 0 20

PPM

20

10


Ph

NC N^

Et0 N I S I ^ N^CHs

87a


^ 1

-^T^Tl^^--Trr^^ TT^-T --rT^^ ^l-^

85 B0 75 7G 65 60 55 50 l5 a0 J5 ^0 25 2C - 15 I0 5 00 - PPM


Ph

87g

_ -_ r -- -90 NO ^ ^Sî^ a0 70PP^ 7 IÔT

3^5 a^^ 3^^-7C _^--^^_ _85 d 0 55 64 55 S^Q _ __^--__^T_ _ PPP



N CH3^ NC


SSb

200 1B0 160 160 120 100 80 60 ^0 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 I_0 5 00 PPM


Ph

^ ^ i i^ ^ i f h ^ ^----- ^- shy ^ 1^

200 1B0 160

1l0

^ 120

i 100

PPM

_^ __ ^shy80 60 `0 20

85 B0 75 70 65 60 55 50 S5 ^0 35 30 25 20 i5PPM t0 5 00


Ph

NH2

CN


)^^11 â^----^---^^^-_ -- ^ - ^ -- - - ------1 -- - _ _-^-r----r--r^-^--t-^-^^-^-^-^- - ^r---^-z-=----^-----^ ----- -

_5 _ - i E5 60 55 50 ^5bull i0 75 2^ bull PPr

9


Ph

92


PPM

90 85 80 75 7D 65 60 55 50 l5 diams0 35 30 25 20 15 10 5 D0 PPM


Ph

N Mep

Ci93

^


B5 80 75 70 65 60 55 50 l5 l0 95 ^0 25 20 15 10 5 00 bull PPM


Ph

N Me2

1 ^_ ^--^-^----^--T ^-bdquo-_-^^^--^--- ^^-------7-^-^---^----^ ---bull------^__


-1--^ ^^T^-- _ _ 85 B0 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 Z0 I5 IC S vî

PPM


Ph

N Mez

OEt94h


PPM

I 90 85 80 75 70 65 60 SS 50 a5 l0 35 30 25 20 I5 10 5 00

PPM bull


Ph

N394i

u r_-ir T Tshy ^

90 80 7D 60shy 50 6 0 30 20 10 OpPPM

^ ^ ^


Ph H

^

^ ^

^

^

^ ^

bullshy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

-^

bull B5 B0 75 70 65 60 S5 50 a5 ^â0 35 30 25 20 l5 i0 5 00 PPM

bull

bull

bull

bull


Ph

NC_ J^ N ^CI

96

^l_____J T

T T 60 40100 80

PPM 160 Il0 t20

15 t0 5 00l5shy l0 35 30 25 20 PPM

B5 80 75 70 65 60 55 50


Ph

97

J J J

I ^^ ^ 80 70 60 50

T l 0

T 30

PPM


98

T 1so 160 140

T 120 100 80 60 2Jd0

PPM

r

1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 PPM


NC

Et0

99

^rT_^ T 160 140 120 100 80 60 40 zo

PPM

70 60 50 d0 30 20 10 PPM

80


99

^ ^ 160 140 T

20PPM

Il

I I 0 10 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 30 20 IpPPM


ôo

^^^^ r Tr- - ^ i

160 ^40 120 100 80 60 40 20 PPM

f

u `^ ti ^ ^

80 75 70 65 60 55 50 d5 d0 35 30 25 20 15 10 PPM

5


C02Me

^^^^^^^^^ ^^^^^ ^ ^_^^ì

160 140 120 100 80 60 d0 20 PPM


Ph

NC

^ ^^n^^ti ^^5^^ N

n 102

160 i40 120 100 80 60 d0 20 PPM

80 70 60 50 ^ d0 30 20 10 PPM

90


Ph

103a

^^ - ^ ^- T_TI ^ r ^^T T T

16D 140 120 100 80 60 40 20 0 PPM

I


PPM


104a

^ ^ ^ 1320 1300 1280

PPM

^ I60 I^0 I2D 100 BO 60 ^0 ^ 20 D

PPM

85 B0 75 7^0 65 60 S5 50 l5 l0 35 30 25 20 I5 I0 5 00 PPM


Ph

r

85 B0 75 70 65 60 55 50 d5 a0 35 30 25 20 t5 t0 5 00PPM


NC CI

Et0

`^ 160 td0 120 100 80 60 d0 20

PPM

r

- ^^^ ^^ 80 70 60 50 40 30 20 10 00

PPM


Ph

^l160 140 120 I00 80 60 40 20o^y

u

90 80 70 60 50 40 30 20 I0 0^0PPM


Ph

NC

Et0

108b ^^ ^CH3

160 1a0 120 100 80 60 a0 20 0 PPM

1

1

85 80 75 70 65 60 55 50 a5 l0 35 30 25 20 t5 10 S 00 PPM


Ph

NC

Et0

^^^s-


PPM



109

_1^ _l^ T T T160 120 T 80 60 l0 20

PPM

f

B5 B0 75 70 65 60 55 S0 ^5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00PPM


160 1d0 120 100 80 60 l0 20 PPM

J ^J

85 B0 75 70 65 60 S5 50 d5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM


^ N^^ J^ _ N ^

^ Êt0 N S

112

^

^ ^

^

^

^ l I 1^

T T T^ l60 1t0 120 100 80 60 t0 20 0PPM

JV J

^ 40 30 Z

Ff ^

170


115


ti_

05 90 5 70 65 60 55 50 l5 l0 35 30 ^25 20 15 I0 5 00 PPM

Especfros p^g 261

Ph


116


-^ ^T^ ^ T^^ ^

100 90 B0 70 60 50 40 30 20 10 00


117


1R^R^ 9ra 80 bull 70 60 50 40 30 20 10 00 PPM


^ Ph ^ N N

^N I ^ I I N^ S N S

^ 118 ^


PPM

l J _^ 1^

r-1 -( 1 80 70 60 50 40 30 20 t0

PPM

Indice paacuteg I

INTRODUCCIONshy 1































bull

bull

bull

bull bull


Indice paacuteg ll




40 bull bull

- -- - - - _ _-shy40 bull








bull












PARTE EXPERIMENTAL













Anaacutel

Bn

c

calc

ccf

cm

col

d

dd

DDQ

DEPT

descomp

DIBAL

DMF

DMFDMA

DMSO

DMTHF

enc

EM

FAB

9 h

Hz

IE

IR

J

min

mL

mmol mz

pf

Ph


bencilo

cuartete


doblete

doble doblete



descomposicioacuten

diisobutilaluminio

dimetilformamida




encontrado



hora

hertzio




minuto

mililitro

milimol



fenilo (phenyl)


PI

Pi

PTSA

q

Rdto

RMN

s

t

T amb

TEA

THF


iminium salt)

Piridina


quintuplete

rendimiento


singlete

triplete


trietilamina

tetrahidrofurano

INTRODUCCION







de partida













Esquema 1

C02H

NH2

1 2









HNC(NH2h

NHZ

5 6

CHO

150-160 degCNHZ

7 8







Esquema 3

COOEt RNHZ

NCS ^ N^ ^ N H

9 10














Figura 1

12 13 14



















Figura 2

HZN

CF3

17

16 18

























N02 ii Sn HCI conc

iii ZnC12 MDA









1974 80 95865)



R^ O R CHO O

DMF POCI3 R4CHZCN

Ĥ R3 N H

R3 piperidina



Esquema 6

CH3 DMF 3POCI3 R

CH3 N^CI6 h 79

CI





















funcionalizadas


EtOH reflujo COZEt

23CI

CN

CICH2X

SH












Figura 3

N iR302C NH

H3C









el RHC 2963 (Fig 3)30










NH

27 CI19 20





Figura 4

CH3 CH3

H3C H3C

22 23
















CH3 CH3

CH3 RNH2

H3C

24 25














Esquemall

NC

Et0

AIr

J^ i _

N N ^ NMe2

NC^

^ Et0

^ CN

^ N ^ NHz

39a-d 41 a-q 37a-d





Esquema 12

R2 N S R R2 ^ N ^ SH Et0 ^ N ^ NH2

47a-e 44ab 37a















Esquema 13

94a-i 73 97













^^

^bull ^bull




^




^ ^

^

bull bull


Proacutelogo





















Figura 5

H ^R ^ H ^R ^ CI OR ^


H R CI R CI R

26shy 27 28











meacutetodo





Esquema 14




R3 CI ri O


O ^H3 MeZN^^ ^N

^ NMe2

Ph

^ NSiMe3 CH3CH2

O RZR^ N^ N^ NMe2


31












NMe2



29

N Me2NMe2





yô

NMe2

30





heterociacuteclica















0 R2R^ N^ N^ NMez

i

CN CI CI^

31 32

00

Na CH(C02Et)z


MezN^N^ NMez N Mez


R^ OH CI



CI

33 O

CI

-CI^-H^ ^ ` NHet II

^ N^ NMez










Na O C N

O +

^CN 2


CN

a NC_

Ar O Na

Ô_CN


34 35


37 36















39 (Esquema -20)


cl NC



^ HN X-Y Y

373940 qr ^ X


d 2-CIC6H4 ^ (^ N ^


41a g N^2shy 42a-q













(CsHs)-










CI2CNMe2Cl-NC NC


39e


























CICH2COZNH2 KOH

DMF T amb 12 h 45ab

Acebona T amb 18 h

48a


MeOH

24 h

T amb K2C03 etanol

reflujo 15 min

a CN OEt CONHZ

b H Ph CONHZ

^ CN OEt CN


48a^













NC NH2 NaOH


NC NH2


48a 48c 49

































RCHO PTSA

Oolueno refujo 2 h

48a

50 R 50 R 50 R
















nucleoacutefilos52

NC NC


CI52b 53^3

R^ R^ R^ R^







mz = 493




Et0 ^ N ^ S Y E^ - N - S



66 R^ = NHNC(CH3)2









48ab 67



PciS

POCI^ reflujo

C I69a b 70a^ R

70 R^ Rz R 70 Ri R2 R



^

CN

CN

OEt

OEt



p

q

CN

CN OEt OEt


























13C RMN







ona59




48a 7i






























marcaje Ĥon 15N67


N C^ J^ N^ N POCI3

N C


Et0

71 73 (36 ) ^ 74a (24 ) CI

OEt R _

CN

















OEt OEt

73 76a-i

76 R 76 R


NHCH2Ph























CN NC

OE OEt

NC

Et0

77 76a 78















(Esquema 33)



Rz -N ^S ^CN

CI48cd 79ab 80ab



81 R^ Rz R 81 R^ Rz R







ccedil1








83 48c








35)


NH2


CI48cd 74ab

84 R^ R2 R $4 R^ R2 R



bull bull

bull bull






bull

shy

^

^

^























49shy 85

















Knoacutevenagel


NH2NC KOH

+ ^ Etanol reflujo

Et0 N S CHO R3

49 86a-h

N4 R^ R2 R3 R4 N4 R^ R2 R3








(Esquema 37)
























KOH

Etanol reflujo

49 87a-g 87 X 87 X

























NC^ ^ ^NH2 RZ N C

I R^

Et0 - N -S ^ CHO O

EtO^ ^ N^ ^S 49 88a-c

RZDDO


THF T amb 30 min









-- -




(Esquema 40)


KOH +

THF Tamb 72h

49 shy 90











tienodipirina 91^^



49shy 91














NC NHZ +

CI ^ CH3 ^




91 92





Esquema 43 ^



^ - Ĥ

CN Et0 -N -S

92 93 CI

94 R 94 R




e NHCH2CsH5






















iii C02Et





















NHZNC

E^ -N ^S -CHO

49 99 100

NC iv NC ^^ v

H


101 O 102















intramolecular







-PPh30

(CHZ)bdquo O

N3

Oshy O

N3 Ph N

Me





heterociclos


intramolecular

ROH OR






carbonilo _

+

R^^

+

N ^ PPh3 R3









13-H

NHR


Ph3P N X=OS ^^C X






NPh Me

N N=PPh3

Ph X=NROS


NR

Me












bull Esquema 51bull





^

^

^

^







^ N^R R^NCO ^ CX2 ^ N I ^ N ^ N


^

RNCO


^

^



^

^

^

^

^

i





















3

NH2NC NC


103 104 R^

a CsHs

6 4-CH3CsH4

c 4-CH30C6H4










NC R2NC0


104a-c - 105 r 106a-I

106 Ri R2 106 Ri R2 106 R^ R2









1 osa-t

108 R 108

a CsHs O d C6H5 S
















^ NC NH2

i NC N ii NC in


48e 109 110 O





iv OH


















113 114shy 115

v

116shy 117

vi







vii KOH
















para obtener 120



bull


PA R TE bull bull ^

EXPERIMENTAL

-

bullbull


PARTE EXPERIMENTAL













CN

37a-e











634 (CH2) 832 836 (C-3 C-5) 1284 1287 1303 1343 (C6H5) 1155 1151 (CN) 1609 1613

1655 EM (IE mz ) 264 (M+ 68) 249 (3) 236 ( 100) 219 (3) 209 ( 13) 180 (8) 165 (9) 154 (6) 139

(5) 127 (6)






(CH3C6H4) 1147 1158 (CN) 1608 1663 EM (IE mz ) 278 (M+ 83) 250 ( 100) 232 (30)




(CH2) 835 863 (C-3 C-5) 1143 1153 (CN) 1292 1298 1317 1370 (CIC6H4) 1594 1608 1662

EM (IE mz ) 300 ( M++2 20) 298 ( M+ 59) 270 ( 100) 243 (26)




(CH3) 644 (CH2) 849 877 (C-3 C-5) 1137 1147 (CN) 1273 1296 1303 1316 1320 1327

(CICsH4) 1586 1604 1659 EM (IE mz ) 300 (M++2 19) 298 (M+ 56) 270 (100)




RMN S (CC13D) 144 (CH3) 635 (CH2) 1160 1176 (CN) 1165 1238 1263 1330 1451 1520

1570 1601 1675 EM (IE mz ) 280 (M+ 100) 265 (21) 252 (42) 236 (75)





NC J_^ CN


^

38a-d CI








896 956 (C-3 C-5) 1142 1153 (CN) 1285 1287 1305 1336 (C6H4) 1431 (CIC=N) 1602 1620


C18H16N50CI C 6111 H 456 N 1979 Enc C 6123 H 435 N 1990







N 1921




(NMe2) 643 (OCH2) 899 916 (C-3 C-5) 1141 1153 (CN) 1290 1299 1317 1367 (C6H4) 1431


C 5568 H 389 N 1804 Enc C 5551 H 367 N 1793





(NMe2) 644 (OCH2) 911 969 (C-3 C-5) 1135 1147 (CN) 1272 1296 1301 1314 1317 1327




CI2CNMeZCI- NC



37e 39e







2109




Ar CI

HCI^9^

39a-d CI


40a-d

- NMe2








142 (CH3) 373 374 ( NMe2) 642 (OCH2) 964 (C-6) 1066 ( C-4a) 1141 (CN) 1281 1284 1295

1357 (CsH5) 1584 1601 1615 1626 1651 EM (IE mz ) 355 (M+2 34) 353 (M+ 100) 338 (21)


N 2000





(OCH2) 965 (C-6) 1068(C-4a) 1144 (CN) 1281 1292 1327 1396 (C6H4) 1582 1602 1616


C19H18N50CI C 6204 H 493 N 1904 Enc C 6187 H 490 N 1917





(C-4a) 1141 (CN) 1289 1296 1342 1359 (C6H4) 1571 1602 1613 1627 1652 EM (IE mz )


389 N 1804 Enc C 5582 H 397 N 1820





142 (CH3) 374 375 (NMe2) 644 ( OCH2) 966 (C-6) 1064 (C-4a) 1136 (CN) 1271 1295 1297

1310 1324 1350 (C6H4) 1553 1603 1611 1626 1654 EM (IE mz ) 391 (M++4 12) 389 (M++2


C 5549 H 402 N 1798




` N(CH3)2 Et0^ N^ N^

C I39a-d











629 (OCH2) 855 915 (C-3 C-5) 1157 1173 (CN) 1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1605 1647


677 N 2018 Enc C 6933 H 652 N 2001 ^






1286 1301 1341 (C6H5) 1605 1640 1652 1657 EM (IE mz ) 417 (M 2) 347 ( 71) 335 (48)








1285 1286 1303 1341 (C6H5) 1536 1593 1607 1625 1636 1651 1658 1965 (CO) EM (IE



Enc C 6920 H 613-N 1867- shy






1275 1283 1285 1286 1290 1301 1341 1374 (C6H5) 1605 1641 1652 1657 EM ( FAB mz


1975






918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1079 1093 1155 1172 (CN) 1223 1285 1286 1302 1341

(C6H5) 1469 1477 1605 1639 1652 1657 EM (FAB mz ) 538 [(MH)+ 27] 364 (32) 290 (20)









1293 1313 1402 (C6H4) 1606 1646 1652 1656 EM (FAB mz ) 431 [(MH)+ 100] 358 (8) 304







630 (OCH2) 848 916 (C-3 C-5) 1155 1172 (CN) 1283 1291 1311 1401 (C6H4) 1604 1639


2272 Enc C 6657 H 691 N 2287








1171 (CN) 1138 1283 1293 1302 1310 1404 1535 (C6H4) 1606 1635 1651 1656 1964


1830 Enc C 6942 H 610 N 1850









1950 -` ^







631 (OCH2) 852 918 (C-3 C-5) 1009 (OCH2O) 1078 1092 1158 1174 (CN) 1221 1284 1293

1312 1313 1403 (Carom) 1467 1477 1607 1639 1653 1657 EM ( FAB mz ) 552 [(MH)+ 100]








1299 1327 1362 (CsH4) 1591 1648 1649 1655 EM (FAB mz ) 453 [(MH)++2 40] 451 [(MH)+








1299 1325 1363 (CsH4) 1591 1643 1649 1656 EM (FAB mz ) 452 [(MH)+ 100] 300 (25)







(OCH2) 854 919 (C-3 C-5) 1152 1169 (CN) 1139 1285 1290 1299 1303 1324 1365 1535









(CN) 1271 1297 1300 1310 1320 1336 (CICgH4) 1582 1644 1650 1652 EM (FAB mz )


614 N 1855






1146 1162 (CN) 1275 1297 1301 1311 1320 1335 (C6H4) 1583 1638 1650 1653 EM


N 2169 Enc C 6097 H 594 N 2186







(NCH2) 635 (OCH2) 868 928 (C-3 C-5) 1144 1160 (CN) 1138 1272 1283 1296 1301 1303

1312 1319 1333 1535 (C6H4) 1583 1631 1650 1654 1964 (CO) EM (FAB mz ) 558


N 1763 Enc C 6467 H 527 N 1781





497 (NCH2) 630 (OCH2) 846 916 (C-3 C-5) 1158 1174 (CN) 1285 1286 1301 1346 (C6H5)

1605 1649 1652 1657 EM (IE mz ) 402 (M+ 20) 331 ( 10) 318 (16) 290 (35) 177 (26) 149 (99)






633 (OCH2) 663 (OCH2) 856 920 (C-3 C-5) 1154 1170 (CN) 1285 1286 1302 1340 (CsH5)


6533 H 598 N 2078 Enc C 6547 H 607 N 2087 `^






1285 1287 1303 1339 (C6H5) 1606 1608 (CHO) 1635 1651 1657 EM (IE mz ) 431 (M+ 40)


N 2264






1170 (CN) 1260 1285 1288 1304 1340 (C6H5) 1393 1544 1607 1632 1652 1658 EM (IE



2136 Enc C 6430 H 517 N 2125 -- - _







(d J= 240 C-F) 1607 1638 1652 1658 EM (IE mz ) 497 ( M+ 2) 450 (22) 360 (31) 347 (100)







1075 (C-8) 1142 (C-6) 1155 1172 (CN) 1286 1287 1303 1341 (C6H5) 1378 (C-7) 1480 (C-5)

1590 (C-3) 1630 1640 1652 1658 EM (IE mz ) 480 (M+ 7) 361 (35) 347 (76) 319 (25) 290






(NCH2) 633 (OCH2) 856 921 (C-6) 1155 1171 (CN) 1166 1207 1285 1287 1293 1303 1341


C28H^N^0 C 7012 H 609 N 2044 Enc C 7028 H 620 N 2025






6361 H 515 N 1790 Enc C 6345 H 533 N 1771







(NCH2) 618 (OCH2) 633 (OCH2) 858 921 (C-3 C-5) 1153 1170 (CN) 1285 1286 1303 1340

(C6H5) 1553 (CO) 1606 1637 1651 1657 EM (FAB mz ) 476 [(MH)+ 20] 364 (100) 290 (23)








(C-3 C-5) 1156 1172 (CN) 1285 1286 1302 1341 (C6H5) 1341 1480 (C-5) 1606 1640 1652


6443 H 634 N 2332 Enc C 6455 H 650 N 2344





406 456 479 486 (NCH2) 632 (OCH2) 857 920 (C-6) 1152 1169 (CN) 1284 1287 1302

1339 (C6H5) 1605 1635 1649 1656 1691 (CO) EM (FAB mz ) 446 [(MH)+ 27] 331 (5) 290 (22)







2011 Enc C 6672 H 690 N 2027






C-5) 1156 1173 (CN) 1267 1286 1287 1302 1342 (C6H5) 1447 1607 1644 1653 1658 EM


N 1756 Enc C 7264 H 616 N 1728







(NCH2) 622 (NCH) 631 (OCH2) 850 917 (C-3 C-5) 1156 1173 (CN) 1285 1286 1301 1342


C28H34N^0 C 6940 H 707 N 2023 Enc C 6953 H 719 N 2015







1155 1158 (CN) 1173 1197 1266 1296 1302 1343 1427 (CsH5) 1606 1647 1651 1658








1285 1286 1302 1342 (C6H5) 1606 1643 1652 1657 EM (IE mz ) 460 ( M+ 100) 318 (32)


1833






C 6740 H 566 N 2096 Enc C 6714 H 546 N 2094




ci ^^ HN X-Y

NC ^ NC

Et0 i


40a-d 42a-q










(OCH2) 978 (C-6) 1163 (CN) 1281 1296 1298 1354 (C6H5) 1556 1607 1654 EM (IE mz )


H 661 N 2004






1283 1298 1299 1353 ( C6H5) 1556 1606 1642 1648 1655 EM (IE mz ) 417 (M+ 22) 347


2357







(NCH2) 636 (OCH2) 907 (C-4a) 977 (C-6) 1159 (CN) 1134 1279 1283 1298 1302 1352 1534

(C6H4+CsH5) 1555 1605 1644 1646 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 521 (M+ 7) 347 (55) 319







1271 1282 1291 1298 1299 1353 1374 (2C6H5) 1556 1607 1622 1648 1655 EM ( IE mz


7042 H 639 N 1998









C30H3t N^03 C 6702 H 581 N 1824 Enc C 6717 H 598 N 1839








C25H30N60 C 6974 H 702 N 1952 Enc C 6978 H 721 N 1964






1289 1297 1324 1401 (C6H4) 1557 1606 1640 1648 1655 EM (FAB mz ) 431 ( M+ 14) 361



2279







(OCH2) 905 (C-4a) 976 (C-6) 1162 (CN) 1135 1279 1289 1297 1302 1323 1404 1535

(2C6H4) 1557 1604 1643 1647 1656 1964 (CO) EM (IE mz ) 535 (M+ 16) 361 (100) 333 (58)







(C-6) 1164 (CN) 1271 1282 1289 1290 1297 1324 1374 1400 (C6H4 CsH5) 1557 1606


Enc C 7118 H 638 N 1915









N 1785







(OCH2) 902 (C-4a) 976 (C-6) 1161 (CN) 1284 1312 1338 1359 (CsH4) 1542 1606 1627 1647

--- - ----- - - -- ----- -- ---









1160 (CN) 1285 1311 1335 1361 (C6H4) 1541 1606 1640 1647 1654 EM (IE mz ) 451


2177






905 (C-4a) 975 (C-6) 1158 (CN) 1137 1282 1285 1302 1312 1335 1363 1535 (CsH4) 1541

1605 1641 1647 1655 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 5) 555 (M+ 14 383 (35) 381 (100)








1268 1300 1305 1317 1334 1347 (CIC6H4) 1524 1607 1645 1651 1665 EM (IE mz )


C 6385 H 616 N 1850






1268 1301 1307 1317 1334 1347 (C6H4) 1523 1607 1645 1652 1656 EM (IE mz ) 453


Enc C 6105 H 597 N 2147








(CN) 1135 1269 1280 1301 1302 1310 1316 1335 1347 1523 (2C6H4) 1535 1605 1643

1653 1660 1964 (CO) EM (IE mz ) 557 (M++2 4) 555 ( M+ 11 383 (35) 381 ( 100) 353 (22) 333







1163 (CN) 1281 1297 1298 1353 (C6H5) 1556 1606 1643 1648 1654 EM (IE mz ) 402


637 N 2103 ^^






1353 (C6H5) 1557 1606 1647 1656 EM (IE mz ) 404 (M+ 100) 389 (23) 346 ( 14) 318 (42)






44

Meacutetodo A








(C-3 C-5) 1132 1152 (CN) 1291 1313 1326 1598 1642 1667 EM (IE mz ) 281 (M+ 53) 253


377 N 1476

Meacutetodo B






oEt OEt


EtOH reFlujo 10 h

CN CN44 46





(CC13D) 147 (CH3) 662 (CH2O) 971 1065 (C-3 C-5) 1133 1145 (CN) 1292 1300 1323 1328


(C6H5) 1611 1615 1653 (C-2 C-4 C-6) EM (IE mz ) 528 (M+10) 499 (22) 471 (25) 165 (100)



OEt OEt

CN CN 48a 46

Meacutetodo A











1649 bull -

NH2 N H2NC NC NaOH


48c 48a

Meacutetodo B






Meacutetodo C





NC ^ CN


45 47e









1143 Enc C 6223 H 454 N 1150




^ ^ N SH T amb18 h^^^ R

45ab 47a-d












H 406 N 1666




NMR 8 ( CDC13) 336 ( SCH2) 1039 (C-3) 1152 (CN) 1168 (C-5) 1274 1283 1292 1293 1303

1310 1358 1367 ( C6H5) 1550 1591 1703 (CO) EM (IE mz ) 345 (M+ 33) 344 (49) 327 (27)


H 423 N 1202





5) 1130 1133 1154 (CN) 1287 1291 1313 1320 (C6H5) 1598 (C-2) 1640 1647 (C-4 C-6) EM


6382 H 393 N 1720





(C-5) 1276 1284 1292 1304 1310 1356 1369 (C6H5) 1550 1595 1596 (C-2 C-4 C-6) EM (IE


C 7320 H 418 N 1271



47a-e 48a-e








NMR S(CC13D) 971 (C-2) 1186 (C-5) 1213 (C-3a) 1274 1286 1289 1293 1297 1370 1382



417 N 1230





1154 (C-3a) 1282 1295 1308 1325 (C6H5) 1490 (C-3) 1533 (C-7a) 1630 1632 (C-4 C-6) EM (IE


6375 H 390 N 1735




1186 (C-5) 1189 (C-3a) 1274 1285 1289 1290 1295 1300 1365 1377 (C6H5) 1472 (C-3)


C20H13N3S C 7337 H 400 N 1283 Enc C 7351 H 388 N 1291







1169 (C-3a) 1282 1294 1305 1331 (C6H5) 1475 (C-3) 1536 (C-7a) 1628 1636 1651 (C-4 C-6


C19H^^N303S C 6211 H 466 N 1143 Enc C 6229 H 445 N 1140



2 H T amb 12 h

48c 49










1164 (C-3a) 1278 1295 1307 1325 (C6H5) 1483 (C-3) 1547 (C-7a) 1630 1657 (C-4 C-6) 1834


1299 Enc C 6323 H 417 N 1283




NC RCHOPTSA


48a 50a-o










641 643 950 1043 1142 1167 1271 1278 1284 1291 1292 1299 1303 1313 1324

1369 1432 1534 1612 1620 1635 EM ( IE mz ) 462 (M++2 24) 460 ( M+ 55) 349 (100) 322







632 641 951 1033 1142 1168 1254 1279 1282 1284 1288 1291 1300 1303 1322

1340 1352 1431 1469 1535 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 471 (M+ 80) 349 (100) 322 (69)







640 651 949 1051 1143 1172 1279 1284 1287 1291 1303 1326 1328 1401 1433


1537 1608 1619 1635 EM (IE mz ) 462 (M++2 36) 460 (M+ 75) 349 (67) 322 ( 100) 294 (40)







1051 1143 1173 1234 1273 1283 1288 1292 1303 1326 1432 1473 1492 1538 1604


Calc C 6114 H 363 N 1485 Enc C 6095 H 351 N 1489






141 640 658 949 1048 1144 1171 1260 1282 1284 1287 1291 1303 1326 1408

1435 1536 1610 1619 1634 EM (IE mz ) 426 (M+ 100) 423 (95) 349 (68) 322 (70) 294 (32)







1292 1296 1306 1327 1345 1399 1447 1530 1634 1625 1651 EM (IE mz ) 440 (M+


6819 H 444 N 1285






d fi) 140 557 628 640 949 1021 1109 1142 1167 1199 1261 1275 1281 1283 1290

1298 1303 1324 1434 1532 1557 1616 1618 1633 EM (IE mz ) 456 (M+ 89) 454 (49)


N 1232







141 641 655 941 1039 1144 1167 1273 1283 1287 1298 1303 1314 1323 1332

1350 1443 1532 1611 1620 1634 EM (IE mz ) 496 (M+2 24) 494 (M 45) 349 (100) 322








1268







1048 1065 1077 1143 1171 1195 1284 1286 1292 1303 1326 1346 1435 1472 1535


C 6382 H 386 N 1191 Enc C 6377 H 399 N 1183







640 665 948 1048 1102 1144 1149 1170 1188 1284 1286 1291 1303 1307 1327

1438 1468 1474 1535 1613 1619 1634 EM (IE mz ) 472 (M 100) 349 (86) 322 (94) 294









6514 H 410 N 1266 Enc C 6537 H 402 N 1252







1286 1287 1288 1291 1303 1321 1354 1441 1534 1610 1621 1635 EM (I E mz ) 349


1266







638 644 951 969 1034 1105 1142 1164 1174 1283 1285 1291 1292 1304 1328

1430 1450 1505 1506 1529 1625 1632 1651 EM (IE mz ) 516 (M+ 56) 349 (65) 322 (40)







31 Hz NH) 13C RMN ( DMSO-ds) 141 450 640 652 949 1032 1143 1167 1283 1290 1304

1322 1428 1535 1600 1619 1635 EM (IE mz ) 398 (M+ 8) 349 ( 100) 322 ( 16) 294 (7)





DDQ

THF reflujo 3 h

50a-o 51a-m








C 6281 H 329 N 1221 Enc C 6299 H 310 N 1213 ^r





N 1492 Enc C 6156 H 314 N 1499








Calc C 6140 H 322 N 1492 Enc C 6147 H 312 N 1483





1320 Enc C 6795 H 405 N 1303






414 N 1278 Enc C 6831 H 419 N 1286















342 N 1266 Enc C 6520 H 351 N 1261











H 386 N 1191 Enc C 6398 H 369 N 1185







C 6540 H 351 N 1289






^bull












1290 1299 1308 1326 1333 1355 (C6H5 C6H4C1) 1537 1566 1568 1614 1647 1662 EM

(IE mz ) 480 (M++4 14) 478 (M++2 63) 476 (M+ 80) 434 (33) 397 (18) 221 (42) C24H14N40C12S






1288 1299 1306 1312 1317 1318 1325 1495 (C6H5 C6H4N02) 1541 1565 1568 1592

1648 1662 EM (IE mz ) 489 (M++2 5) 487 (M+ 13) 470 (100) 440 (59) 411 (36) 221 (8)







6053 H 278 N 1150











1283 1284 1285 1289 1297 1312 13301 1358 ( C6H5) 1543 1563 1569 1615 1646


Calc C 6508 H 341 N 1265 Enc C 6514 H 357 N 1248




398 N 1210









EM (IE mz ) 516 (M++6 3) 514 (M++4 16) 512 ( M++2 46) 510 ( M+ 41) 470 (19) 221 (22)









1216 Enc C 6241 H 301 N 1210






143 (CH3) 650 (OCH2) 968 (C-8) 1015 (OCH2O) 1079 1083 1235 1285 1289 1298 1302

1330 1480 1503 (Carom)^ 1141 (CN) 1189 (C-9a) 1254 (C-4a) 1540 1562 1567 1610 1645


Calc C 6167 H 311 N 1151 Enc C 6172 H 319 N 1143



Meacutetodo A



Meacutetodo B



Meacutetodo C







(C-8) 1108 (C-4a) 1144 (CN) 1190 (C-9a) 1229 1281 1290 1292 1301 1304 1308 1315

1338 1503 (C6H5 CsH4N02) 1556 1562 1568 1576 1641 EM (IE mz ) 538 (M+ 76) 521 (100)


401 N 1575






1280 1290 1291 1299 1304 1313 1316 1344 1503 (CsHs C6H4N02) 1555 1559 1570

1572 1639 1641 EM (IE mz ) 536 (M 47) 519 (100) 501 (22) 377 (23) 291 (8) 221 (10)








(C-9a) 1228 1272 1280 1283 1290 1291 1300 1303 1309 1315 1339 1376 1503 (C6H5

CsH4N02) 1555 1560 1567 1573 1639 1641 EM (IE mz ) 609 (18) 518 (4) 481 (9) 146 (11)






9a) 1224 1229 1260 1282 1290 1292 1303 1305 1315 1338 1387 1503 1542 (C6H5

C6H4N02) 1557 1562 1568 1573 1641 EM (IE mz ) 618 (1) 232 ( 41) 131 (91) 45 (100)












(OCH2) 964 (C-8) 1109 (C-4a) 1146 (CN) 1199 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305

1314 1315 1335 1505 (C6H5 C6H4N02) 1541 1555 1565 1579 1638 EM (IE mz ) 510 (M+


434 N 1646 Enc C 6353 H 450 N 1643







(CN) 1198 (C-9a) 1230 1280 1292 1293 1299 1305 1314 1315 1334 1504 (C6H5 CsH4N02)

1539 1554 1564 1578 1638 1640 EM (IE mz ) 524 (M+ 9) 507 ( 16) 468 (25) 392 (12) 291


499 N 1620






643 (OCH2) 955 ( C-8) 1108 (C-4a) 1146 (CN) 1193 ( C-9a) 1232 1278 1292 1307 1309 1335

1499 (C6H5 C6H4N02) 1531 1548 1562 1572 1631 1640 EM (IE mz ) 495 (3) 468 ( 7) 392


412 N 1647






(CN) 1198 ( C-9a) 1230 1265 1280 1286 1289 1292 1293 1300 1305 1313 1315 1334

1389 1504 (C6H5 C6H4N02) 1541 1554 1563 1574 1638 1641 EM ( IE mz ) 468 (5) 291 (4)


1481


ci OEt52b 62






647 (OCH2) 963 (C-8) 1142 (C-4a) 1144 (CN) 1191 (C-9a) 1231 1281 1291 1294 1304 1305

1307 1315 1333 1504 (C6H5 CsH4N02) 1555 1562 1575 1634 1641 1658 EM (IE mz )



N t408 Enc C 6274 H 407 N t422


(63)

Meacutetodo A

o-NO2CsH4 NaN02

AcOH 5 degC

57 NHNH2 63 N3







(m 9Harom) EM (IE mz ) 494 (M+ 19) 366 ( 22) 318 (62) 304 (51) 290 (30) 262 (25) 221 (9)


Meacutetodo B


DMSO T amb 12 h




(008 g 80)





57 NHNHZ

64

Meacutetodo A







N=CH-N) EM (IE mz ) 493 (M+ 87) 437 (16) 409 (15) 380 (42) 290 (24) 253 (35) 221 (30)


Meacutetodo B







THF T amb 15 h












o-N02C6H4 ^Cebona

Reflujo 45 min









1854





48a 67







3a) 1281 1291 1301 1332 ( C6H5) 1461 1531 1589 1622 1637 1745 (CO) EM (IE mz )


6089 H 499 N 1774





48ab 68ab

Meacutetodo A




Meacutetodo B





Meacutetodo C

NaOEt


67









6206 H 347 N 1608 Enc C 6220 H 355 N 1625







Enc C 7107 H 357 N 1175




PCIS

PC+CI3 reflujo

CI69ab









1139 (CN) 1187 ( C-9a) 1283 1291 1303 1326 (C6H5) 1543 (C-5a) 1547 ( C-2) 1566 1568






RMN S(CDC13) 1200 (C-8) 1224 (C-9a) 1275 1280 1289 1291 1295 1303 1365 1374 (C6H5)

1506 1539 (C-2) 1544 1570 1594 1643 EM (IE mz ) 375 (M++2 16) 373 (M+ 44) 372 (100)





R2 -N _S Y R N^ ^S

69ab I^^ 70a-n












489 N 1697






(CH2O) 963 (C-8) 1119 (C-4a) 1147 (CN) 1190 (C-9a) 1279 1292 1296 1334 (C6H5) 1544 (C-2)







967 (C-8) 1123 (C-4a) 1145 (CN) 1190 (C-9a) 1280 1292 1298 1334 (C6H5) 1544 (C-2) 1557

(C-5a) 1561 (C-9b) 1582 (C-4) 1640 1642 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 388 (18) 386







474 529 (NCH2) 644 (OCH2) 961 (C-8) 1115 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-9a) 1278 1290 1295



H 449 N 2015






1296 1334 ( C6H5) 1543 (C-2) 1555 (C-5a) 1557 (C-9b) 1579 (C-4) 1639 1640 ( C-7 C-9) EM


N 1952 Enc C 6402 H 505 N 1971






1189 (C-9a) 1280 1292 1297 1333 (C6H5) 1543 ( C-2) 1554 (CO) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580


C25H24N603S C 6146 H 495 N 1720 Enc C 6140 H 475 N 1702






1280 1284 1292 1293 1297 1335 1372 (C6H5) 1545 (C-2) 1556 (C-5a) 1559 (C-9b) 1580 (Cshy


H 517 N 1659 Enc C 6853 H 510 N 1681









H 490 N 1572 Enc C 6747 H 480 N 1589





142 (CH3) 456 486 (NCH2) 645 (OCH2) 967 (C-8) 1123 (C-4a) 1124 (C-6) 1145 (CN) 1165 1166

(C-2 C-4) 1190 (C-9a) 1221 (CF3) 1314 1319 (C-1 C-3) 1280 1293 1298 1334 (C6H5) 1510



1520






2319 Enc C 5951 H 397 N 2307





500 N 1653 Enc C 7108 H 512 N 1629







1297 1375 1382 (C6H5) 1494 1539 1558 1579 1581 1627 EM ( FAB mz ) 437 [(MH)+ 100)







1140 1199 (C-8) 1229 (C-9a) 1273 1279 1286 1288 1297 1375 1381 (C6H5) 1495 1538 (Cshy


C^H^NSS C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7150 H 514 N 1592






8) 1228 (C-9a) 1274 1277 1280 1287 1289 1297 1299 1304 1374 1381 (CsH4+C6H5)

1497 1536 1539 (C-2) 1562 1582 1583 1628 1964 (CO) EM (FAB mz ) 542 [(MH)+ 40] 486



NaOEt

EtOH reflujo 15 min

CI OEt69a 70fbulli






4a) 1187 (C-9a) 1281 1293 1299 1331 ( C6H5) 1547 (C-2) 1556 (C-5a) 1561 (C-9b) 1639 1641

(C-7 C-9) 1658 (C-4) EM (IE rriz ) 376 (M 100) 347 (73) 319 (54) 292 (21) 264 ( 15) 236 ( 12) 165



70j NHNH2 70o N3









5777 H 309 N 2642


NCNH2CSNH2


CI 69a 70p SH






C 5930 H 325 N 1552


NC ICH3KOH NC


Et0 ^ N - S

70p SH 70q SCH3







1300 1329 (C6H5) 1531 1542 (C-2) 1560 1607 1638 1644 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 378 (M+


1487





48a

Meacutetodo A








(C-9a) 1253 ( C-4a) 1281 1291 1300 1331 (C6H5) 1475 ( C-9b) 1532 (C-5a) 1553 (CO) 1632



Meacutetodo B




48 )













1137 (CN) 1186 (C-9a) 1253 (C-4a) 1283 1289 1304 1326 (C6H5) 1477 (C-9b) 1531 (C-5a)

1558 (CO) 1639 1649 (C-7 C-9) EM (IE mz ) 363 (M+ 100) 320 (33) 306 (50) 278 (53) 266 (34)







1291 1304 1326 1342 1344 (2C6H5) 1475 ( C-9b) 1530 (C-5a) 1559 ( CO) 1639 1659 (C-7 Cshy


367 N 1498 Enc C 6429 H 343 N 1515





372 (CH2CN) 653 (OCH2) 985 (C-8) 1127 1136 (CN) 1185 (C-9a) 1255 (C-4a) 1285 1288 1306



H301N2169












1137 1139 (CN) 1161 1185 1281 1283 1288 1290 1296 1306 1327 1343 1476 1511


1308 Enc C 6346 H 343 N 1322





1287 1288 1296 1309 1321 1516 1527 1572 1653 1656 (C-7 C-9) EM (FAB mzl ) 368


1913





OEt OEt

NC

Et0











1278 1284 1289 1293 1305 1309 1324 1329 1475 1534 1543 1603 1621 1625 1626


C34H^N804S2 C 6052 H 388 N 1661 Enc C 6040 H 369 N 1682







1627 Enc C 6087 H 401 N 1609







1167 1210 1220 1277 1279 1288 1290 1294 1306 1320 1326 1332 1475 1535 1547









200 312 398 (CH2) 643 644 (OCH2) 954 955 969 1141 1144 (CN) 1166 1212 1251 1279

1285 1290 1295 1303 1306 1326 1332 1475 1535 1544 1601 1620 1621 1622 1628









1141 1144 ( CN) 1166 1211 1243 1275 1276 1280 1285 1286 1292 1294 1306 1307

1326 1332 1370 1476 1534 1544 1602 1620 1621 1623 1628 1646 EM (IE mz ) 458


414 N 1322


OEt OEt

Amina secundaria NC


76f-h










967 1140 1143 (CN) 1168 1205 1260 1268 1280 1281 1286 1290 1293 1305 1328

1332 1472 1532 1534 1606 1616 1618 1621 1627 1635 EM (FAB mz ) 728 [(MH)+ 17]


C 6423 H 455 N 1363






(OCH2) 947 955 968 1140 1142 ( CN) 1167 1201 1268 1279 1283 1286 1292 1294

1296 1305 1325 1329 1476 1529 1535 1606 1616 1624 1627 1630 EM (FAB mz )


C 6250 H 407 N 1329






RMN S ( CC13D) 142 ( CH3) 451 455 545 642 643 (OCH2) 951 956 968 1139 1141 (CN)

1168 1203 1247 1270 1280 1285 1294 1305 1328 1331 1474 1531 1535 1607 1617






OEt OEt

76i








952 953 966 1140 1145 (CN) 1152 1166 1200 1272 1278 1289 1291 1293 1304

1324 1333 1366 1475 1534 1553 1617 1618 1626 1631 1634 EM (IE mz ) 688 (M+ 2)


427 N 1207



NC

OEt

NaN02

AcOH 5degC 5 h

76a 77









(CH3) 651 652 (OCH2) 982 986 1133 1137 (CN) 1182 1218 1253 1274 1277 1278 1281

1286 1289 1305 1318 1323 1335 1462 1520 1541 1558 1617 1629 1638 1646 1649


5861 H 289 N 2010 Enc C 5880 H 277 N 2002



CN

OEt

HC(OEt)3 PTSA

Reflujo 30 min

76a 78







1142 (CN) 1194 1206 1214 1272 1279 1281 1282 1285 1289 1293 1298 1317 1324

1462 1506 1527 1535 1557 1560 1615 1627 1635 1653 EM (FAB mz ) 695 [(MH)+







79ab48C d








396 (NMe2) 644 (CH2O) 909 (C-2) 966 ( C-5) 1138 1139 ( CN) 1192 (C-3a) 1275 1284 1289

1336 (C6H5) 1398 1511 1542 1621 1626 EM (IE mz ) 411 (M++2 33) 409 ( M+ 85) 374 (100)





1230 (C-3a) 1273 1274 1279 1289 1291 1298 1378 1380 (C6H5) 1400 (C-CI) 1483 (C-3)

1509 1573 1616 (C-4 C-6 C-7a) EM (IE mz ) 418 (M++2 37) 416 (M+ 94) 381 (100) 365 (20)






a


79ab 80ab CI









369 (NMe2) 646 (CH2O) 959 (C-5) 1144 (CN) 1187 (C-9a) 1280 1289 1293 1333 (C6H5) 1538

1557 1577 1602 1641 1667 EM (IE mz ) 462 (M++2 18) 409 (M+ 100) 394 (20) 380 (54) 366





RMN S (CDC13) 371 (NMe2) 1192 (C-8) 1229 (C-9a) 1275 1277 1284 1289 1296 1300 1374

1381 (C6H5) 1502 1543 1583 1587 1603 1652 EM ( IE mz ) 418 ( M++2 40) 416 ( M+ 100)


N 1351



N(CH3)z N(CH3)z


80ab C^ 81a-m










1193 (C-9a) 1277 1287 1289 1344 (C6H5) 1549 (C-5a) 1570 (C-9b) 1582 (C-4) 1602 (C-2)


C25H^N602S C 6548 H 571 N 1833 Enc C 6543 H 555 N 1821







1150 (CN) 1194 (C-9a) 1278 1287 1290 1344 ( C6H5) 1550 ( C-5a) 1570 ( C-9b) 1582 (C-4)








1289 1290 1344 (C6H5) 1552 (C-5a) 1575 (C-9b) 1588 (C-4) 1602 (C-2) 1636 1647 (C-7 C-9)



H 525 N 1825 Enc C 6272 H 528 N 1816





C24H25N^02S C 6273 H 548 N 2134 Enc C 6283 H 531 N 2121






1149 (CN) 1192 (C-9a) 1278 1288 1289 1343 (CsHs) 1550 (C-5a) 1572 ( C-9b) 1584 (C-4)

1601 (C-2) 1634 1645 (C-7 C-9) EM ( FAB mz ) 474 [(MH)+ 100] 472 ( 12) 446 (10) 403 (12)










1831






1006 (C-4a) 1149 (CN) 1193 (C-9a) 1273 1278 1283 1288 1290 1292 1345 1377 (CsHS)










1132 1278 1281 1288 1289 1303 1342 1536 (CsHs C6H4) 1551 (C-5a) 1573 (C-9b) 1583








1191 (C-9a) 1278 1288 1296 1342 (CsHS) 1551 (C-5a) 1574 (C-9b) 1584 (C-4) 1601 (C-2)


C 6168 H 468 N 1624 Enc C 6150 H 477 N 1608






(CN) 1190 (C-9a) 1278 1280 1290 1343 (C6H5) 1549 (C-5a) 1566 (C-9b) 1602 1604 (C-2 C-4)









9a) 1273 1277 1287 1294 1297 1384 1386 (CsHs) 1490 1572 1586 1602 1634 EM (FAB


7250 H 601 N 1474






(NCH2) 549 (NCH2) 1027 (C-4a) 1191 (C-8) 1233 (C-9a) 1274 1278 1288 1295 1297_1383

1386 (C6Hs) 1492 1574 1575 1588 1601 1634 EM (FAB mz ) 481 [(MH)+ 100] 467 (3) 424







(C-8) 1234 (C-9a) 1133 1274 1275 1279 1288 1296 1297 1304 1382 1385 (CsH4 CsHs)

1493 1538 1576 1578 1588 1601 1965 (CO) EM ( FAB mz ) 585 [(MH)+ 40] 451 (69) 410



NC^ ^ ^ N(CHs)2 ^_^ NC^ ^ ^^ N(CHs)2

EtOH reflujo 1 h

80a CI 81n OEt







5a) 1572 (C-9b) 1608 (C-2) 1635 1637 (C-7 C-9) 1662 (C-4) EM (IE mz ) 419 (M+ 6) 391 (100)



(81 ntilde)



NHNHZ81J 81 ii













H 371 N 2706



((N H2)ZC=NH)ZHzSO4


48c 8 NHZ








2319 Enc C 5973 H 397 N 2303


CISOZNCO


48c 83 NHz








N 1927 Enc C 5958 H 380 N 1904



N II

^N ^ ^^ ^ ^N ^^ N ^ ^ R^ N 5

74ab ^^ 84d-n













H 279 N 1519





74a CI 84a OEt








ci NHNH274a 84b






triazina (84c)






5816 H 459 N 2500 Enc C 5827 H 442 N 2513



^ N ^ I I N N^


74ab ^^ 84d-n









6416 H 515 N 1952 Enc C 6432 H 530 N 1939






















C21H18N602S C 6027 H 433 N 2008 Enc C 6044 H 415 N 2019






381 N 1753












2101






1204 (C-8) 1212 ( C-9a) 1274 1280 1288 1291 1295 1300 1370 1376 (CsHs) 1500 1502


C26H23N5S C 7137 H 530 N 1601 Enc C 7118 H 521 N 1593





1279 1288 1291 1294 1301 1369 1375 (C6H5) 1500 1504 1526 1589 1622 EM (FAB mz



C 6861 H 491 N 1902






1290 1294 1295 1304 1305 1370 1377 (CsH4 C6H5) 1504 1505 1532 1534 1594 1622


C32H^N60S C 7083 H 483 N 1549 Enc C 7098 H 469 N 1537

^^






49 85







(C-4a C-9a) 1279 1292 1298 1331 (C6H5) 1522 (C-4) 1558 1571 1606 1643 1673 EM (IE


6230 H 384 N 2022



NC NHZ NC KOH


49 8Ga-h

Ph

NC +

KOH NC

Etanol reflujo


87a-g









1198 (C-9a) 1207 (C-3) 1277 1281 1293 1294 1301 1335 1488 1543 1559 1632 1647


6955 H 438 N 1217 Enc C 6969 H 432 N 1203





196 228 ( CH3) 641 (OCH2) 951 (C-8) 1152 ( CN) 1201 (C-9a) 1277 1289 1294 1297 1303

1336 1466 1537 1551 1630 1643 EM (IE mz ) 359 (M+ 22) 330 (7) 317 (9) 314 (7) 302 (5)







(C-9a) 1201 (C-3) 1283 (C-4a) 1271 1291 1292 1301 1339 (C6H5 C-4) 1485 1544 1608



C21N^^N30S C 7017-H 477 N 1169 Enc C 7029 H 483 N 1153





(C-9a) 1266 1284 1288 1290 1292 1297 1308 1343 1380 1493 1538 1545 1633 EM (IE


Enc C 7360 H 438 N 1037





(CN) 1166 (C-3) 1199 (C-9a) 1300 (C-4a) 1279 1285 1286 1287 1290 1310 1343 1352







1146 (CN) 1172 1196 (C-9a) 1212 (C-3) 1311 (C-4a) 1036 1237 1285 1286 1293 1296

1313 1327 1340 1400 1487 (CsH5 C6H4N02 C-4) 1496 1515 1547 1635 1651 EM ( IE mz






(OCH2) 958 (C-8) 1148 (CN) 1180 1198 (C-9a) 1211 (C-3) 1237 1284 1288 1289 1310 1315

1345 1365 1488 1533 1543 1555 1634 1658 EM (IE mz ) 408 (M+ 100) 381(17) 379 (16)








1278 1284 1293 1333 1475 1523 1539 1631 1645 EM (IE mz ) 400 (M 61) 399 (100)


H 512 N 1418






(OCH2) 952 (C-CN) 1148 (CN) 1193 (C-4a) 1265 1276 1290 1292 1294 1333 1476 1523








1261 1269 1278 1286 1292 1293 1301 1334 1354 1480 1516 1542 1634 1648 1710


7114 H 444 N 1148






1195 (C-4a) 1259 1277 1280 1289 1292 1294 1334 1478 1513 1541 1633 1646 EM (IE


N 1085 Enc C 6808 H 430 N 1071





(CH3) 226 228 291 324 (CH2) 640 (OCH2) 949 (C-CN) 1151 (CN) 1197 (C-4a) 1276 1284

1292 1293 1299 1304 1335 1468 1537 1553 1630 1644 EM (IE mz ) 385 (M 100) 356



-1-093





(OCH2) 953 (C-CN) 1149 (CN) 1194 (C-4a) 1277 1282 1288 1289 1293 1294 1334 1476







281 323 356 393 (CH2) 640 (OCH2) 950 (C-CN) 1152 (CN) 1200 (C-4a) 1276 1287 1293

1295 1297 1335 1363 1462 1537 1611 1629 1643 EM (IE mz ) 399 (M+ 86) 357 (15)



0 0 Piperid^na


49 86d







1280 1293 1296 1326 1331 1509 1551 1572 1637 1659 1662 EM (EI mz ) 417 ( M+


445 N 1005



KOH EtOH CH3

T amb 22 h 49 88a - 89a












1145 (CN) 1191 (C-9a) 1282 1290 1298 1300 1314 1334 (CsHs C-4 C-4a) 1474 (C-2) 1527


C21H15N302S C 6755 H 405 N 1135 Enc C 6759 H 409 N 1132


KOH


49







1143 (CN) 1159 1246 1256 1277 1279 1284 1292 1294 1306 1308 1327 1402 1424






KOH +


49









143 (CH3) 527 (C-2) 643 (OCH2) 949 ( C-8) 1060 1143 (CN) 1158 1239 1255 1277 1279

1283 1284 1285 1293 1294 1307 1311 1329 1340 1389 1402 1426 1520 1618 1651


H 451 N 818 Enc C 7470 H 475 N 823

NC NH2

^ ^ +

Et0 N S CHO

49






(OCH2) 961 (C-CN) 1146 (CN) 1190 (C-9a) 1252 1278 1292 1295 1296 1332 1523 1554

1607 1639 1667 1973 (CO) EM ( IE mz ) 399 (M+ 100) 398 (32) 370 ( 23) 357 (39) 354 (17)











8) 1145 (CN) 1193 (C-9a) 1282 1283 1289 1292 1293 1295 1296 1307 1313 1336 1386

1501 1541 1550 1637 1660 2033 (CO) EM (IE mz ) 449 (M+ 100) 434 (12) 420 (13) 407






8) 1146 (CN) 1195 (C-9a) 1278 1283 1284 1289 1290 1293 1296 1299 1309 1314 1316

1335 1337 1365 1381 1502 1544 1551 1637 1658 1968 (CO) EM (IE mz ) 511 (M+ 100)


H 408 N 832











1201 (C-4a C-9a) 1279 1290 1297 1333 (C6H5) 1354 (C-4) 1523 1553 1564 1638 1668 EM


N 1886 Enc C 6449 H 367 N 1871



dprldlna (92)

CI2CNMe2 CI-


91 92





1146 1169 (CN) 1192 (C-9a) 1241 ( C-4a) 1279 1282 1293 1332 (C6H5) 1353 (C-4) 1419






HCI^9^


92 CI93





1103 (C-4a) 1145 (CN) 1185 (C-10a) 1255 ( C-5a) 1280 1293 1298 1330 (C6H5) 1563 1573






NC N^ N^ NMe2 RH

NC^ ^ N^^ N^ ^ NMe2


93 CI



derivados






5a) 1279 1281 1293 1298 1333 (C-5 C6H5) 1549 1556 1601 1604 1640 1655 1673 EM


1917 Enc C 6347 H 478 N 1905






1293 1297 1334 (C-5 C6H5) 1544 1554 1602 1606 1638 1655 1672 EM (IE mz ) 509


H 521 N 1939






(OCH2) 957 (C-9) 1044 (C-4a) 1149 (CN) 1191(C-10a) 1221 (C-Sa) 1272 1279 1281 1283

1291 1294 1297 1332 1376 (C-5 C6H5) 1547 1556 1601 1606 1640 1653 1672 EM (IE



537 N 1871







1293 1297 1332 (C-5 C6H5) 1548 1554 1555 1600 1603 1639 1654 1673 EM (IE mz )


498 N 1927






1825


dJplrmdlna (94f)


EtOH reflujo t h

93 CI 94f OEt






(OCH2) 959 (C-9) 1042 ( C-4a) 1148 (CN) 1191 (C-10a) 1237 (C-5a) 1272 1280 1293 1297

1334 (C-5 C6H5) 1555 1557 1594 1607 1639 1663 1674 EM (IE mz ) 470 (M+ 40) 441 (15)


1768





EtOH reflujo 1 h

93 CI 94g h XPh








(C-9) 1101 (C-4a) 1146 (CN) 1188 (C-10a) 1239 (C-5a) 1268 1272 1279 1290 1294 1295

1297 1331 1360 (C-5 C6H5) 1559 1562 1570 1595 1642 1677 1714 EM (IE mz ) 534


N 1560





1036 (C-4a) 1147 ( CN) 1190 ( C-10a) 1218 (C-5a) 1240 1256 1272 1279 1293 1294 1296 ^

1333 1523 ( C-5 C6H5) 1559 1560 1597 1602 1640 1662 1675 EM (IE mz ) 518 (M+ 4)






CI93 94i












91 95








143 (CH3) 653 (CH2O) 970 (C-8) 1040 (C-3) 1132 1133 (CN) 1139 1149 (C-4a C-9a) 1277

1306 1314 1320 (C6H5) 1388 (C-9b) 1424 (C-4) 1530 1578 1632 1657 EM (IE mz ) 372


H 341 N 1512




91 96

Meacutetodo A








143 (CH3) 651 (CH2O) 972 (C-8) 1066 (C-3) 1140 (CN) 1149 (CN) 1180 (C-9a) 1281 1288 1291

1302 1321 1362 (C-4a C-4 CsHs) 1489 1514 1561 1643 1665 EM (IE mz ) 392 (M++2 39)



-61-41_H_293 N 1439 _ __



95 96

Meacutetodo B






de etilo (97)

HSCH2C02Et KzC03

EtOH reflujo 8 h

96 97










NC DMTHF

NC

Et0 - N -S ^ CHO 49


^ CHO









6755 H 405 N 1125 Enc C 6771 H 417 N 1109


(99ab)

NOH

98 99




derivados
















429 N 1431


99 100











1279 1286 1326 (C6H5) 1276 (C-2) 1416 (C-3) 1521 (C-7a) 1600 1611 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6741 H 504 N 1515



i


NC

NH2 CH2CI2 30 min

100 101 O O













1279 1287 1324 (C6H5) 1297 (C-2) 1354 (C-3) 1525 (C-7a) 1603 1613 (C-4 C-6) EM (IE mz )


6339 H 460 N 1192



P0^^3

40 degCi ĤO h

1^2









1286 1295 1297 1316 1331 1512 1543 1603 1616 1708 (CO) EM (IE mz ) 456 (M+ 100)


N 1206






49 f03a-c








1254 (C-4) 1292 (C-3) 1281 1293 1304 1337 (PiC6H5) 1435 (C-3) 1515 (C-1) 1531 (C-7a)


C^H18N40S C 6933 H 455 N 1406 Enc C 6921 H 439 N 1421















470 N 1308 Enc C 6751 H 474 N 1314



plrldlnas (104a-c)


3

PPh3 CZCIs NEt^


103a-c 104a-c









2) 1247 (C-4) 1276 (C-3) 1284 1287 1291 1354 (PiC6H5) 1286 (d J= 12 Hz C-3) 1290 (d J=


(HC=N) 1622 1642 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 659 [(MH) 100] 631 (10) 584 (13) 262 (18) 183 (72)






209 (CH3) 637 (OCHz) 952 (C-5) 1155 ( CN) 1198 (C-3a) 1210 (C-2) 1276 (C-3) 1287 1290




833 Enc C 7476 H 496 N 844









1572 (C-4) 1620 1640 (C-4 C-6) EM (FAB mz ) 689 [(MH)+ 86] 674 (64) 568 (23) 262 (42) 183






NC R2NC0


104a-c 106a-1










637 (OCH2) 963 (C-8) 1072 (C-4a) 1143 (CN) 1174 (C-9a) 1210 (C-2) 1224 (C-4) 1279 (C-3)

1284 1286 1304 1320 (PiC6H5) 1407 (C-4) 1477 (C-1) 1485 (C-9b) 1568 (C-5a) 1623 (C-2)


6916 H 469 N 1551 Enc C 6929 H 483 N 1526






6966 H 498 N 1504 Enc C 6939 H 482 N 1509






1454 Enc C 6739 H 459 N 1465






(C-4a) 1143 (CN) 1172 (C-9a) 1237 (C-2) 1260 (C-4) 1266 (C-2) 1281 1284 1305 1321

(PiCsHs) 1285 (C-3) 1288 (C-3) 1297 (C-4) 1415 (C-4) 1425 (C-1) 1472 (C-1) 1495 (C-9b)



N 1290






(C-2) 1258 (C-4) 1262 (C-2) 1283 1284 1303 1319 (PiC6H5) 1279 (C-3) 1387 (C-1) 1415 (Cshy



H 417 N 1291






8) 1081 (C-4a) 1142 (CN) 1147 (C-3) 1171 (C-9a) 1236 (C-2) 1258 (C-4) 1266 (C-2) 1283

1284 1303 (PiC6H5) 1285 (C-2) 1286 (C-3) 1350 (C-1) 1417 (C-4) 1472 (C-1 ) 1497 (C-9b)

1570 (C-5a) 1630 (C-2) 1654 1713 (C-7 C-9) EM (FAB mz ) 565 (M++2 47) 563 (M+ 98) 535
















1280 1282 1302 1321 (PiC6H5) 1301 (C-3) 1386 (C-1) 1399 (C-4) 1415 (C-4) 1444 (d J= 4 Hz



6987 H 401 N 1331






2) 1276 (C-2) 1280 1283 1302 1321 (PiC6H5) 1352 (C-1) 1417 (C-4) 1444 (C-1 ) 1492 (C-9b)



425 N 1258





Enc C 7229 H 472 N 1355







4) 1456 (C-1) 1408 (C-4) 1488 (C-9b) 1569 (C-5a) 1629 (C-2) 1653 1712 (C-7 C-9) EM (FAB


463 N 1308







C32H25N502S C 7070 H 464 N 1288 Enc C 7084 H 441 N 1299





NC NCCXZ


104a-c ro8a-f








(CH3) 651 (OCH2) 967 (C-8) 1115 (C-4a) 1141 (CN) 1169 (C-9a) 1260 (C-2) 1281 1290 1304

1319 (PiC6H5) 1291 (C-4) 1294 (C-3) 1419 (C-1) 1407 (C-4) 1539 (C-5a) 1575 (C-9b) 1655


C24H16N402S C 6791 H 380 N 1320 Enc C 6804 H 372 N 1309





1141 (CN) 1169 (C-9a) 1257 (C-2) 1281 1290 1303 1319 (PiCsHs) 1299 (C-3) 1381 (C-4)



6821 H 416 N 1274






1290 1303 1321 (PiC6H5) 1336 (C-1) 1420 (C-4) 1541 C-5a) 1576 (C-9b) 1599 (C-4) 1655



6607 H 399 N 1233 Enc C 6630 H 415 N 1227




654 (OCH2) 972 (C-8) 1139 (CN) 1161 (C-4a) 1165 (C-9a) 1264 (C-2) 1281 1298 1307 1315

(PiC6H5) 1293 (C-4) 1295 (C-3) 1426 (C-4) 1443 (C-1) 1577 (C-5a) 1598 (C-9b) 1658 1710 (C-7


6544 H 366 N 1272 Enc C 6525 H 359 N 1255





1140 (CN) 1169 (C-9a) 1259 (C-2) 1278 1299 1307 1312 (PiCsHS) 1295 (C-3) 1394 (C-4)



Enc C 6582 H 391 N 1231





650 (OCH2) 962 (C-8) 1143 (CN) 1144 (C-3) 1160 (C-4a) 1162 (C-9a) 1277 (C-2) 1280 1292



C25H^BN402S2 C 6381 H 386 N 1191 Enc C 6396 H 378 N 1168



DMTHF


48e 109







5) 1091 (CH) 1142 ( CN) 1216 ( C-3a) 1220 ( NCH) 1254 ( C-2) 1272 1281 1290 1321 (CsHs)

1368 (C-3) 1552 (C-7a) 1603 1614 1625 (CO C-4 C-6) EM (IE mz ) 417 (M+ 100) 344 (38) 317


442 N1015









(CDCI^) 240 255 256 (CH2) 458 473 499 (NCH2) 914 (C-5) 1092 (CH) 1162 (CN) 1177 1254

1292 (C-2 C-3 C-3a) 1210 (NCH) 1279 1289 1336 (C6H5) 1539 (C-6) 1556 (C-7a) 1611 1632


539 N 1498 Enc C 6950 H 551 N 1514




2 OH-









(NCH2) 921 (C-3) 1113 (CN) 1130 (CH) 1157(CH) 1170 1188 1233 (CH) 1282 1300 1305



391 N 1398



113 114







6131 H 277 N 2199 Enc C 6120 H 296 N 2211





114 115








C13H5N3CI2 C 5694 H 184 N 1533 Enc C 5713 H 170 N 1545


HSCH2C02Et KZC03

EtOH reflujo 48 h

115 116






962 (C-2) 1196 (C-3a) 1284 1296 1305 1330 ( C6H5) 1430 1481 ( C-3 C-7a) 1621 1655 (C-4


C21H19N304S2 C 5711 H 433 N 952 Enc C 5702 H 419 N 941


DMTHF


116 117







1255 (C-2) 1271 1272 1293 1301 (C6H5) 1370 (C-3) 1467 (C-7a) 1598 (CO) 1606 (C-4) EM (IE


N 776 Enc C 6419 H 435 N 767


Pirrolidina


117 118






(CH) 1212 (NCH) 1228 1292 1322 (C-2 C-3 C-3a) 1269 1271 1273 1313 (C6H5) 1429 (C-7a)


C33H^N502S2 C 6698 H 494 N 1183 Enc C 6705 H 474 N 1172


120







6692 H 259 N 955

CONCLUSIONES


CONCLUSIONES








etanol







































94a-i





















ESPECTROS


N(CH3)2

EtO^ N^ N=C CI

39a

( T ^ T T T 60 ^20 100 80 60 40 20

PPM

85 B0 75 70 65 60 55 S0 l5 l0 35 30 25 20 15 10 5 00 PPM

1


NMe2

39e

-^ - ^ 9o eo ô 60 5 0 40 30 20

PPM


NC

Et0 ^N ^N ^NMe2

40a

-shyr t60 td0 t20 100 80 60 d0 20

PPH

J _^ ___^t

80 70 60 50 d0 30 20 10 PPM


N Me2

40b

r ^ --r- --r-- ---i-- -r -- ---^----------r t60 140 120 ^100 80 60 40 20

PPM

^J^J ^ A

80 70 60 S0 40 30 20 I0 00 PPM


ci

aoc

r T

160 140 120 100 BO 60 40 20 ^^ PPM

T 80 70shy 60 50 40 30 20 0

PPM


40d

160 I40 120 î 0 0 80 60 40 20 PPM

80 70 60 ^T 50 4 0

`T^^

30 T

20 PPM

1


Ph

NC` ^ CN ^N l ^Y ^

N Et0

NMe2416

i

I

i I L___l___J^^J


^0 30 io oacute^^r

r


PPfl


Ph

CNNC

N

EtO^ N ^ N=C NMe2

41d

160 140 120 100 80 60 40 20 PPM


80 70 60 50shy 40 310 PPM

200


--^---^-^-^---mshy

180 160 ^ 140 120 100 80 60 40 20 PPM

80 70 60 50 40 30 20 10 PPM


42i

160 140 120 100 80 60 40 PPM

V^

v V

8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 5 0 4 5 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 ^ PPM

20


^ 4-CIC6H

N Me2

42m

--r-^ ^ r ------^-T---------T-shy -r -r- -r^ T200 180 160 140 120 100 60 40 20 0 PPM

^ bull

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