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Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 2 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

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Universidad AnáhuacEscuela de Medicina

Sistema del Complemento 2

Inmunología Básica4° Semestre

Dra. Carmina Flores Domínguez

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Sistema del Complemento

COMPLEMENTO Sistema multimolecular presente en sangre.

Constituido por más de 30 proteínas

ACTIVIDAD PROMOTORA DE LA INFLAMACION.

Respuesta inata e inespecífica

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Existen proteínas de control del complemento (PCC).

También denominadas reguladores de la activación del complemento (RAC).

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Los miembros de esta familia son:

Factor H

Es una globulina plasmática de configuración alargada.

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Proteína fijadora de C4

En inglés C4-bp (C4-binding protein)

Una proteína plasmática heptamérica con una configuración en forma de araña.

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Factor acelerador de la degradación

DAF, CD55

Proteína de membrana unida a la misma mediante una peculiar “pie” de naturaleza fosfolipídica.

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Cofactor proteíco de membrana

MCP (membrane cofactor protein)

CD46

Proteína transmembrana que actua como factor en la escición de C3b.

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Receptores del complemento de tipo II CR1, CD35

Receptores del complemento de tipo I CR2, CD21

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Todas las PCC (proteínas de control del complemento)

Codificadas en conjunto de genes estrechamente ligado al cromosoma 1.

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Complemento es una de las principales vías efectoras de la inflamación.

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El sistema del complemento forma parte del sistema del sistema inmunitario innato.

Formado por muchas proteínas que actúan a manera de cascada.

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Cascada

Cada enzima cataliza la reacción de la siguiente.

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El componente más importante es C3.

Su concentración sanguínea es parecido a algunas inmunoglobulinas.

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Las dos vías principales de activación del complemento reflejan las respuestas inmunitarias:

Innatas Adaptativas

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La vía clásica

Conecta el sistema del complemento con el sistema inmunitario adaptativo.

Interacción inmunocomplejos y C1q.

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La vía alterna

Se activa mediante la unión aleatoria de C3b

Superficie de los Microorganismos

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Existe otro tipo de activación

La vía de la lectina enlazadora de manosa MBL.

Vía clásica independiente de anticuerpos.

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Las consecuencias de la activación del complemento son:

Opsonización Activación de los leucocitos Lisis de las células diana

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Opsonización

Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie de la diana.

Unión de células fagocíticas, fagocitocis.

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Activación de los leucocitos

PMN y MQ’s poseen receptores específicos para fragmentos de prots del C.

Se unen a las células efectoras, estimulan quimiotáxis y activación.

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Lisis de las células diana

El punto final de la cascada es la inserción de un “enchufe” hidrofóbico en la bicapa lipídica de la célula diana.

Desequilibrio osmótico------------ Lisis celular

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El Sistema del Complemento

Capaz de distinguir entre lo propio y lo ajeno.

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Esta distinción se debe a:

La unión rápida y masiva de C3b a las estructuras extrañas.

Las superficies del huésped quedan protegidas por moléculas de membrana que impiden esta unión con C3b.

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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Se puede activar:

Vía clásica Vía por lectinas Vía alterna

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Todas las vías conducen a la formación de una convertasa que escinde C3.

Da lugar a C3a y C3b.

PASO CLAVE DEL PROCESO DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

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La convertasa de la vía clásica y de las lectinas está formada por una combinación de:

C4 y C2 C4b2a

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La de la vía alterna es una combinación de:

C3 y FB

C3bBb

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El C3b que generan estas dos enzimas se une a la membrana de la célula diana.

Se convierte en una nueva fuente de producción de C3b. (Circuito de amplificación)

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Los dos tipos de C3 convertasa pueden ser transformados en una C5 convertasa mediante la adición de una molécula extra de C3b.

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La C5 convertasa cataliza el primer paso de la cadena de reacciones que conduce a la formación de complejos de ataque de la membrana.