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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE INGENIERÍA, CIENCIAS FÍSICAS Y
MATEMÁTICA
INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN Y POSTGRADO (IIP)
OPTIMIZACIÓN DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE LA
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD PARA LABORATORIO DE
MICROBIOLOGÍA EN BETAPHARMA S.A.
Trabajo presentado como requisito para la obtención de grado de:
Magister en Sistemas de Gestión Integral
NANCY BEATRIZ ALEAGA ALMEIDA
TUTOR: DR. EDISON CARLOS VENEGAS GARRIDO, MSc
Quito D.M.: 20 abril
2017
ii
AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL
iii
APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL
TUTOR
iv
DEDICATORIA
A mi papa y mama que con su ejemplo de
perseverancia, me motivaron siempre a
conseguir mis objetivos.
A mi esposo por su apoyo incondicional y
paciencia.
A mis hijos, mis nietos que han sido mi
mayor estímulo para no rendirme y ser un
ejemplo para ellos.
v
AGRADECIMIENTOS
A Dios por darme la oportunidad de conseguir
otro logro y darme salud, entendimiento y
voluntad.
Al Gerente propietario de la empresa
Betapharma S.A Ing. Roberto Aldana por haber
permitido que se realice mi proyecto en su
prestigiosa empresa
Al Dr. Edison Venegas, MSC. Por haber
compartido su capacidad y conocimiento
científico en el desarrollo del presente proyecto,
ha sido un privilegio contar con su ayuda.
A la Universidad Central del Ecuador y sus
docentes por su dedicación en todo lo referente
a mi experiencia como alumna de maestría.
vi
CONTENIDO
pág.
AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL .................................. II APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL TUTOR ..................................................................................................... III DEDICATORIA ......................................................................................... IV AGRADECIMIENTOS ................................................................................ V ÍNDICE DE CONTENIDO ......................................................................... VI LISTA DE CUADROS ............................................................................... IX LISTA DE GRÁFICOS ............................................................................... X RESUMEN ................................................................................................ XI ABSTRACT .............................................................................................. XII INTRODUCCIÓN ....................................................................................... 1 CAPÍTULO I ANTECEDENTES ................................................................ 3 1.1 Buenas Prácticas de Laboratorio .................................................... 3 1.2 Datos de la Empresa ....................................................................... 5 1.2.1 Ubicación ........................................................................................ 5 1.2.2 Visión .............................................................................................. 7 1.2.3 Misión .............................................................................................. 8 1.2.4 Marco organizacional ...................................................................... 8 1.3 Formulación .................................................................................... 9 1.4 Descripción del Problema ............................................................. 10 1.5 Preguntas Directrices .................................................................... 11 1.6 Justificación ................................................................................... 12 1.7 Objetivos ....................................................................................... 13
1.7.1 Objetivo general ............................................................................ 13 1.7.2 Objetivos específicos .................................................................... 13 1.8 Alcance ......................................................................................... 13 1.9 Limitaciones .................................................................................. 14 1.10 Factibilidad .................................................................................... 14
1.11 METODOLOGÍA ........................................................................... 14 CAPÍTULO II MARCO TEÓRICO ........................................................... 15
2.1 ORIGEN DE LAS BPL................................................................... 15 2.2 BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO Y SU CAMPO DE ACCIÓN ................................................................................................... 16
2.2.1 Personal ........................................................................................ 17 2.2.2 Instalaciones ................................................................................. 18 2.2.3 Documentación ............................................................................. 18
2.3 BUENAS PRÁCTICAS (BP) PARA LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA DE LA OMS .................................. 20
2.3.1 Revisión de las buenas prácticas de la OMS para laboratorio de microbiología farmacéutica ...................................................................... 23 2.3.2 Acreditación de laboratorios que realizan ensayos microbiológicos ........................................................................................ 23 2.3.3 Farmacopea de los Estados Unidos 35.2011 ................................ 24 2.3.4 Informes técnicos de la OMS ........................................................ 24
vii
2.4 TESIS RELACIONADAS ............................................................... 24
2.5 SISTEMAS DE CALIDAD .............................................................. 25 2.5.1 La industria farmacéutica y los sistemas de la calidad .................. 26 2.5.2 Las BPL como sistema de calidad ................................................ 26 2.6 MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA ............................................ 27 2.7 FARMACOPEAS ........................................................................... 28
2.8 FUNDAMENTO LEGAL ................................................................ 29 2.9 FODA ............................................................................................ 30 2.10 PRINCIPIOS BÁSICOS DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA .................................................................................... 32 2.11 LA IMPORTANCIA DE UN SISTEMA DE DOCUMENTACIÓN EN EL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA .............................................. 35 2.12 LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN EL ECUADOR Y LAS REGULACIONES .................................................................................... 41
2.13 LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y EL CAMBIO DE LA MATRIZ PRODUCTIVA ......................................................................................... 43 CAPÍTULO III METODOLOGÍA .............................................................. 45
3.1 NIVEL DE INVESTIGACIÓN ......................................................... 45 3.2 MÉTODOS .................................................................................... 45
3.3 DEFINICIÓN DE VARIABLES ....................................................... 46 3.4 POBLACIÓN Y MUESTRA ........................................................... 51 3.5 METODOLOGÍA DE LA INTERVENCIÓN .................................... 52
CAPÍTULO IV DISCUSIÓN ..................................................................... 55 4.1 RESULTADOS DEL DIAGNÓSTICO DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA DE BETAPHARMA S.A. ............................................ 55 4.1.1 Condiciones del personal de laboratorio ....................................... 55 4.1.2 Instalaciones y condiciones ambientales ...................................... 57
4.1.3 Validación de los métodos de ensayo ........................................... 60
4.1.4 Equipos ......................................................................................... 62
4.1.5 Reactivos y medios de cultivo ....................................................... 64 4.1.6 Cultivos de referencia.................................................................... 66
4.1.7 Muestreo ....................................................................................... 68 4.1.8 Identificación y manipulación de la muestra .................................. 69 4.1.9 Manejo de desechos ..................................................................... 70
4.1.10 . Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad de desempeño .............................................................................................. 71
4.1.11 Métodos de ensayo ....................................................................... 73 4.1.12 Reporte de resultados ................................................................... 74 4.1.13 Resumen de los resultados del diagnóstico de cumplimiento de las BPL de la OMS ........................................................................................ 75 4.1.14 Análisis de los resultados .............................................................. 76
4.2 ANÁLISIS DE LA MATRIZ FODA DEL CUMPLIMIENTO DE LAS BPL POR PARTE DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA BETAPHARMA S.A. ................................................... 78 4.3. Resultados ........................................................................................ 82 4.3.1. PROYECTOS DE OPTIMIZACIÓN DE LAS BPL DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA DE BETAPHARMA S.A ............. 82
viii
4.3.2. Proponer un modelo de descripción de analista y de jefe del laboratorio de microbiología con énfasis en los requerimientos de microbiología............................................................................................ 82 4.3.2.1. Objetivo principal ........................................................................ 83 4.3.2.2. Objetivo específico ...................................................................... 83
4.3.2.3. Alcance ....................................................................................... 83 4.3.2.4. Proceso ....................................................................................... 84 4.3.3. Diseñar un modelo de laboratorio de microbiología ....................... 88
4.3.3.1. Objetivo principal ........................................................................ 88 4.3.3.2. Objetivo específico ...................................................................... 88 4.3.3.3. Alcance ....................................................................................... 89 4.3.3.4. Proceso ....................................................................................... 89 4.3.3.5. Flujograma del laboratorio de microbiología ............................... 90 4.3.3.6. Requisitos ................................................................................... 90
4.3.3.6. Anteproyecto ............................................................................... 92 4.3.4. Optimización de la documentación para el área de microbiología . 93 4.3.4.1. Objetivo principal ........................................................................ 93 4.3.4.2. Objetivos específicos .................................................................. 93 4.3.4.3. Alcance ....................................................................................... 93 4.3.4.4. Proceso ....................................................................................... 93 CAPÍTULO V............................................................................................ 96 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ........................................... 96 5.1. Conclusiones .................................................................................... 96 5.2. RECOMENDACIONES ..................................................................... 98 BIBLIOGRAFÍA ...................................................................................... 100 ANEXOS ................................................................................................ 103 Anexo A. Guía de inspección ................................................................. 103 Anexo B. Laboratorios de Microbiología ................................................ 107
Anexo C: ENTREVISTA REALIZADA A LA ANALISTA DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA BETAPHARMA S.A. .............................................................................. 111
ix
LISTA DE CUADROS
pág.
Cuadro 1. Población de Betapharma S.A 2016. ...................................... 52
Cuadro 2. Condiciones del personal de laboratorio ................................. 55
Cuadro 3. Instalaciones y condiciones ambientales ................................ 57
Cuadro 4. Validación de los métodos de ensayo ..................................... 60
Cuadro 5. Equipos ................................................................................... 62
Cuadro 6. Reactivos y medios de cultivo ................................................. 64
Cuadro 7. Cultivos de referencia .............................................................. 66
Cuadro 8. Muestreo ................................................................................. 68
Cuadro 9. Identificación y manipulación de la muestra ............................ 69
Cuadro 10. Manejo de desechos ............................................................. 70
Cuadro 11. Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad
de desempeño ......................................................................................... 72
Cuadro 12. Métodos de ensayo ............................................................... 73
Cuadro 13. Reporte de resultados ........................................................... 74
Cuadro 14. Resumen de resultados ........................................................ 75
Cuadro 15. Matriz FODA ......................................................................... 78
Cuadro 16. Analista de microbiología ...................................................... 84
Cuadro 17. Jefe de microbiología ............................................................ 86
Cuadro 18. Procedimiento del área de microbiología .............................. 93
x
LISTA DE GRÁFICOS
pág.
Gráfico 1. Estructura Organizacional de Betapharma 2016. ...................... 9
Gráfico 2. Condiciones del personal de laboratorio ................................. 56
Gráfico 3. Instalaciones y condiciones ambientales ................................. 59
Gráfico 4. Validación de los métodos de ensayo ..................................... 61
Gráfico 5. Equipos ................................................................................... 63
Gráfico 6. Reactivos y medios de cultivo ................................................. 65
Gráfico 7. Cultivos de referencia .............................................................. 67
Gráfico 8. Muestreo ................................................................................. 68
Gráfico 9. Identificación y manipulación de la muestra ............................ 70
Gráfico 10. Manejo de desechos ............................................................. 71
Gráfico 11. Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad
de desempeño ......................................................................................... 72
Gráfico 12. Métodos de ensayo ............................................................... 73
Gráfico 13. Reporte de resultados ........................................................... 74
Gráfico 14. Resultados lineamientos críticos ........................................... 77
Gráfico 15. Resultados lineamientos mayores ......................................... 77
Gráfico 16 Flujo del laboratorio ................................................................ 90
Gráfico 17. Plano del laboratorio de microbiología .................................. 92
xi
RESUMEN
OPTIMIZACIÓN DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE LA
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD PARA LABORATORIO DE
MICROBIOLOGÍA EN BETAPHARMA S.A.
Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Tutor: Dr. Edison Carlos Venegas Garrido, MSc
Quito, abril de 2017
Las industrias farmacéuticas siguen normas de Buenas prácticas de manufactura (BPM) que contemplan Buenas prácticas de laboratorio (BPL). El propósito de estas es asegurar que los productos cumplan con los requerimientos de calidad y eficacia requeridas en su aplicación. También, estas estandarizan todo el proceso de manufactura: personal, instalaciones, equipos, materias primas, materiales, además sugieren estándares para análisis físicos, químicos y microbiológicos, con el fin de que los productos sean aprobados y comercializados.
Las BPL, publicadas en el informe técnico 32 de la OMS no son muy interpretativas, por lo que los laboratorios de microbiología no pueden dilucidar fácilmente los requerimientos según reconocieron inspectores de BPM de la OMS. Consecuentemente, en el segundo semestre del 2011 la OMS replanteo las BPL del anexo 2 del informe técnico 45: “Especificaciones para preparaciones farmacéuticas”, denominado “Buenas Prácticas para los laboratorios de microbiología farmacéutica”.
El presente proyecto de investigación traza un informe inicial del laboratorio de microbiología de Betapharma S.A con el apoyo de la guía de inspección del informe 45 propuesto por la OMS. Mediante un trabajo de campo exploratorio, se busca establecer la aplicación de los principios fundamentales de la BPL: competencia del personal, documentación e instalaciones en Betapharma SA, para posteriormente interpretar resultados, recomendar y proponer un plan de mejora.
Palabras clave. - Microbiología, Farmacéutica, Buenas prácticas de manufactura (BPM), Buenas prácticas de laboratorio (BPL), Organización Mundial de la salud (OMS), Informe 45.
xii
ABSTRACT
OPTIMIZATION OF THE GOOD PRACTICES OF THE WORL HEALTH
ORGANIZATION FOR MICROBIOLOGY LABORATORY IN
BETAPHARMA S.A
Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Tutor: Dr. Edison Carlos Venegas Garrido, MSc
Quito, april 2017
Pharmaceuticals follow Good Manufacture Practices (GMP) and Good Laboratory Practices (GLP) guidelines dictated by the WHO (World Health Organization) to diminish production risks of antibiotics which can negatively impact users. WHO pharmaceuticals guidelines aim to ensure products quality and efficiency by standardizing manufacturing processes and procedures focused on: staff, equipment, infrastructure, materials, raw materials, documentation and physical, chemical and biological analysis. Ultimately, these guidelines look forward approval and commercialization.
GLP technic report number 32 submitted by GMP inspectors in 2009 reported interpretative faults that limited microbiology pharmaceutical laboratories norms implementation. Consequently, GLP technic report was reviewed and report 45 was introduced in 2011 named GLP for microbiology pharmaceutical laboratories.
This research aims to develop an improvement plan for Betapharma S.A. microbiology laboratory based on an exploratory field study that evaluates the implementation of GLP basic principles focused on: staff skills, documentation and facilities.
Keywords. - Pharmaceutical, Microbiology, GLP, GMP, WHO.
1
INTRODUCCIÓN
La industria farmacéutica está regulada por las Buenas prácticas de
manufactura (BPM) y por las Buenas prácticas de laboratorio (BPL), con la
finalidad de minimizar los riesgos producidos por los principios activos que
contienen los medicamentos y que causan cambios en el organismo o en
sus funciones y que podrían tener impacto en la salud de los pacientes tales
como: el de la Sulfonilamida en Estados Unidos (1937) que mató a 100
personas en 2 meses; el de la Thalidomida en Europa (1962) que causó
alteraciones en niños recién nacidos. Entre los años 50,60 y 70 la compañía
BioTest realizó del 35 al 40% de los estudios de toxicidad en los Estados
Unidos: de 867 estudios revisados por el FDA el 71% fue declarado invalido
debido a disconformidades; por lo que el FDA decidió regular los trabajos
de los laboratorios y estableció las Buenas prácticas de laboratorio (BPL)
en 1978, las cuales se constituyeron en un sistema de calidad bajo el cual
los análisis de laboratorios son planeados, realizados, monitoreados,
reportados, registrados y archivados.
Esto requiere de un monitoreo continuo de la calidad de las instalaciones
del laboratorio, así como de las prácticas de análisis; en la evaluación del
laboratorio y la optimización de sus procesos, las compañías tienen el reto
de trabajar en forma conjunta con su personal para garantizar el
conocimiento de los requisitos de calidad, utilizando como soporte la
documentación, así como de proporcionar las instalaciones adecuadas.
Pero las auditorias del laboratorio por si solas no garantizan un mejor
desempeño del personal del laboratorio, hay que combinar la educación del
personal con el compromiso de la gerencia, para incrementar la
competencia del personal y la calidad de la unidad de trabajo.
En este proyecto se propone investigar cómo se cumplen los
requerimientos de BPL de la OMS para laboratorios de microbiología según
2
la guía de inspección del Informe 45, para evaluar los resultados y proponer
un proyecto de optimización que contemple la competencia del personal,
las instalaciones y la documentación.
La presente investigación aborda estos aspectos mediante los siguientes
capítulos:
El capítulo I contiene los antecedentes relacionados con las buenas
prácticas de laboratorio, los datos de la empresa, la formulación del
problema, las preguntas directrices, objetivos, y metodología utilizada.
El capítulo II presenta el marco teórico, con información recopilada
mediante investigación bibliográfica y documental en temas referentes a las
buenas prácticas para laboratorio, acreditación en laboratorios, informes
técnicos y otros temas de interés.
El capítulo III contiene la metodología de investigación en la que se detalla
el nivel, el tipo el método, la definición de variables la población y la
muestra.
El capítulo IV contiene la discusión en la que se presentan los resultados
de los datos recopilados, su interpretación y se abordan coordenadas de
optimización para el trabajo del laboratorio.
Por último, en el capítulo V se abordan las conclusiones que permiten
revelar los resultados esenciales del estudio y algunas recomendaciones
que constituyen alternativas de coadyuvar a resolver las problemáticas
identificadas en el Laboratorio de Microbiología de Betapharma S.A.
3
CAPÍTULO I
ANTECEDENTES
1.1 BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO
Alrededor del mundo hay diferentes organizaciones regulatorias y
lineamientos nacionales e internacionales para las empresas farmacéuticas
tales como: la Organización Mundial de la Salud (OMS) que es un
organismo de las Naciones Unidas encargada de promover la salud pública
internacional elaborando y estableciendo normas y estándares,
promoviendo y monitoreando su implementación; está integrada por 193
países de Europa, África y la región de las Américas. La Administración de
Drogas y Alimentos (FDA) por sus siglas en inglés, es una institución de los
Estados Unidos que promueve la salud del consumidor monitoreando la
calidad de los medicamentos, alimentos y cosméticos de producción
nacional e importada.
En el Ecuador la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia
Sanitaria (ARCSA) es el organismo que regula mediante normativas,
autoriza y controla la calidad de productos y servicios de uso y consumo
humano.
Las Buenas prácticas de laboratorio BPL son una regulación formal creada
en los Estados Unidos, por la agencia de administración de alimentos y
drogas (FDA) en 1978, cuando fue advertida de actividades fraudulentas,
al realizar una investigación encontraron que algunos de los 40 laboratorios
de toxicología investigados, realizaban actividades dolosas y malas
prácticas tales como equipos no calibrados, cálculos incorrectos,
procedimientos de análisis inadecuados.
4
Uno de los laboratorios investigados fue Industrial Bio. Test que realizaba
análisis para Proctor & Gamble, en este encontraron que los ratones
utilizados en los análisis de cosméticos desarrollaron cáncer y murieron; el
laboratorio ocultó los datos y aprobó el producto como apto para consumo
humano, todos los involucrados fueron encarcelados (1996. pág.37).
Según reporta Marshall & Eliot (1983), las BPL nos aseguran que los datos
obtenidos en los análisis sean un fiel reflejo de lo ejecutado en el
laboratorio, es decir que se puede realizar una trazabilidad de todos los
procedimientos de análisis. (Marshall & Eliot, 1983. pág. 37)
Como respuesta, los organismos reguladores locales e internacionales han
puesto normativas para asegurar que, en cada paso de la producción
farmacéutica, todas las drogas sean producidas y analizadas bajo los
lineamientos de las BPM y BPL para que los resultados sean confiables.
Las BPM son un sistema de aseguramiento de la calidad esencial para el
diseño y producción de los productos farmacéuticos. Son parte de los
estándares de calidad requeridos para comercializar los productos en el
mercado nacional y que establecen requisitos a cumplir relacionadas con:
personal, instalaciones, equipos y documentación (planes, procedimientos,
instructivos, registros, etc).
Los lineamientos de las BPL aseguran la producción de resultados de
análisis confiables y de calidad, relacionados con la seguridad y eficacia de
los medicamentos humanos.
BETAPHARMA S.A. es una industria farmacéutica que fue fundada en el
2004, dedicada a la maquila de producción de medicamentos
betalactámicos y derivados de la penicilina, que cumple con los
lineamientos de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) y las Buenas
prácticas de laboratorio BPL incluidas en el informe 32 de la OMS, para la
industria farmacéutica, desde su fundación. En los últimos años la empresa
5
ha adquirido equipos de alta tecnología, y ha permanecido a la vanguardia
en el cumplimiento de normativas legales para garantizar la calidad y
eficacia de sus productos.
BETHAPARMA S.A. produce:
Ampicilina + Sulbactan
Betampil
Oxacilina
Bencilpenicilina Sódica de 5000.000 U.I
Penicilina G Sódica
Amoxicilina
Dicloxacilina
Cledopen
Ceftriaxona
1.2 DATOS DE LA EMPRESA
1.2.1 Ubicación
BETAPHARMA S.A., es una empresa de inversión privada, constituida en
Quito - Ecuador, el 27 de febrero de 2004; su planta industrial está ubicada
en la Avenida Manuel Córdova G. Nº Oe4-175 y Pasaje la Esperanza,
sector el Condado; su infraestructura construida en dos plantas tiene una
extensión de 1000 m2; cumple con todas las normas necesarias para la
producción de productos Betalactámicos (Betapharma S.A., 2016).
El Área de Producción, cuenta con un espacio general dedicado a la
elaboración y envase de productos, diseñado e implementado para poder
realizar los diferentes procesos de fabricación. Está adecuado con
materiales y recubrimientos de paredes con materiales no contaminantes
para el producto y para el ambiente, los que garantizan el aislamiento del
6
ambiente externo y cumplimiento de los requisitos de la normativa vigente
para la Industria Farmacéutica (Betapharma S.A., 2016).
Cuenta con oficinas de Producción, Documentación, Validación, Control de
la Calidad, Mantenimiento, Administración y Laboratorio de Control de
Calidad (Análisis Físico-Químico y Microbiológico). El área de Producción
tiene ingreso restringido al personal que labora en ella, bajo las exigencias
referidas en las Normas de BPM (Betapharma S.A., 2016).
Se dispone de áreas auxiliares de la Planta, como es el túnel técnico, en el
cual están instalados todos los sistemas de manejo de aire acondicionado
y comprimido e instalaciones eléctricas, así como un área específica para
el tratamiento del agua. La empresa también dispone de un área de
maniobras de los vehículos que transportan los suministros, materias
primas y productos terminados. Así mismo, cuenta con un área para la
recolección de residuos y desechos, que es compartida con otras empresas
instaladas en el Predio Industrial según señala Betapharma S.A. (2016).
La principal actividad de BETAPHARMA S.A., es la fabricación de
productos antibióticos con anillo Betalactámico, en formas farmacéuticas
como polvos estériles inyectables y formas orales como tabletas, cápsulas,
polvos para suspensión para el consumo humano, conforme a la legislación
nacional vigente. La fabricación comprende productos propios de
Betapharma, así como productos de terceros; en la actualidad se mantiene
contratos de fabricación con las empresas Baselpharm y Safi Group.
Adicionalmente están desarrollando nuevos productos bajo su propia
marca, siendo la flexibilidad y adaptabilidad de la organización las que les
permite ampliar sus líneas de producción (Betapharma S.A., 2016).
Todos los productos fabricados por BETAPHARMA S.A. están sujetos al
control de las autoridades nacionales, provinciales y municipales del ramo
sanitario e industrial, bajo las leyes locales pertinentes y Normas de Buenas
7
Prácticas de Manufactura o BPM, establecidas por el Ministerio de Salud y
de la OMS (Organización Mundial de la Salud), asegurando de esta forma
la calidad de los procesos y productos desarrollados en la fábrica, para
satisfacer los requisitos especificados por nuestros clientes (Betapharma
S.A., 2016).
El manejo de Instructivos de Trabajo ó POE´s (Procedimientos Operativos
Estándares), y demás documentos del Sistema de Gestión de la Calidad,
son parte de la cultura de trabajo de todos los colaboradores. Existen
instrucciones escritas y completas que especifican formulaciones, equipos,
documentación operativa y procedimientos que facilitan el trabajo de las
áreas productivas (Betapharma S.A., 2016).
La Planta de BETAPHARMA S.A., tiene, a través de sus operaciones, un
bajo impacto ambiental, el mismo que es controlado por el Municipio de
Quito, para lo cual el único requisito exigible es la separación de los
desperdicios que pueden ser reciclados y que son manejados por gestores
ambientales calificados por el municipio, siguiendo las normas establecidas
para tal fin. Adicionalmente, es importante señalar que los desperdicios de
materia prima, resultante de los procesos productivos, son desactivados y/o
incinerados, como disposición final” (Betapharma S.A., 2016).
El departamento de Control de Calidad, está conformado por control físico-
químico, control microbiológico, control de procesos, contra muestras,
estabilidades, como se puede observar en la estructura organizacional de
Betapharma S.A.
1.2.2 Visión
Ser una compañía de ámbito internacional que brinde calidad total en sus productos y servicios, comprometida con sus clientes, dispuesta siempre a diferentes cambios e innovaciones que permitan mantener su liderazgo. De esta manera lograr que Betapharma sea percibido
8
como la primera opción médica, al escoger un producto farmacéutico en el mercado público y privado (Betapharma S.A., 2016).
Esta describe la intención de la organización, de ser los mejores en el
mercado farmacéutico nacional. Le da a la organización la pauta para
definir acciones en el presente y le permite proyectarse hacia el futuro: a
mediano y largo plazo.
1.2.3 Misión
Fabricar productos farmacéuticos de alta calidad a bajos costos “calidad y salud al alcance de todos”, comprometidos a mejorar la salud y vida de los habitantes, creando valor para nuestra empresa - accionistas y colaboradores, a través de la entrega de nuestra gente y un sobresaliente servicio al cliente, creando cada vez un mejor lugar para trabajar (Betapharma S.A., 2016).
Esta le da a la organización el sentido y orientación de sus actividades; les
dice claramente qué es lo que se pretende realizar para lograr la
satisfacción de su personal y de las partes interesadas.
1.2.4 Marco organizacional
La organización se encuentra estructurada por la presidencia, gerencia
general, gestión de la calidad y la administración; tal como indica el gráfico
1, con la finalidad de cumplir con sus objetivos, en ella se puede observar
los niveles jerárquicos, la identificación de cada puesto y a quien se reporta
dentro de la empresa.
9
Gráfico 1. Estructura Organizacional de Betapharma 2016. Fuente: (Betapharma S.A., 2016).
1.3 FORMULACIÓN
Los requisitos de las BPL para laboratorio de microbiología que constan en
el Anexo 2 de las BPM del Informe 45, para productos farmacéuticos, son
estándares mínimos a cumplirse para poder comercializar los productos.
En el Ecuador está vigente el informe 32 de la OMS y a partir del mismo se
establece un cumplimiento riguroso de las BPL y de las BPM como directriz
de organización para el éxito comercial que los productos, empleados,
clientes y autoridades. Si una organización cumple con todos los
estándares ganará ventaja competitiva indiscutible.
De acuerdo con la OCDE, las BPL son la piedra angular de las actividades
básicas en el laboratorio de microbiología de una farmacéutica, en la cual
la descripción de puestos del personal y sus competencias están
claramente definidos, las instalaciones son las adecuadas y la
documentación está bien diseñada e implementada. (OCDE, 1999)
10
1.4 DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA
Las industrias farmacéuticas en el Ecuador se ven obligadas a cumplir con
las BPM y con BPL anexas para laboratorio de microbiología del Informe
32, para obtener los permisos de funcionamiento y comercialización
emitidos por el ARCSA.
El contexto ecuatoriano adopta en el 2010, las BPM del informe 32 de la
OMS, según el acuerdo 00000760 del Ministerio de Salud Pública, del
mismo modo se explica que “el Estado Ecuatoriano será responsable de
formular las políticas nacionales relacionadas con la salud”. Que la ley
Orgánica de la salud manda en el artículo 131 el cumplimiento de las BPM.
Que mediante acuerdo ministerial 4640 publicado en el Registro Oficial No.
486 el 19 de Julio de 1994, expidió la “Norma de Buenas prácticas de
manufactura” y que fue reemplazado por el reglamento sustitutivo de
Registro Sanitario para medicamentos expedido mediante acuerdo
ministerial No. 00000586 del 27 de octubre del 2010; porque requiere
actualizarse conforme a los avances de la tecnología farmacéutica y que el
Comité de expertos de la OMS , mediante informe técnico No. 32 (WHO
Serie de Informes Técnicos No.823). (Ministro de Salud Pública, 2010)
En el Anexo 1 de este documento referido anteriormente se establece que
las Buenas Prácticas de manufactura son el marco de referencia
internacionalmente adoptado por los países que conforman la Red
Panamericana para la Armonización de la Regulación farmacéutica (RED
PARF) de la cual Ecuador forma parte, así como la Guía de evaluación de
las BPM. (Ministro de Salud Pública, 2010)
11
En el país, los laboratorios de microbiología farmacéutica han
implementado las BPL en base al Informe 32 de la OMS el cual, no da
lineamientos específicos sobre las BPL del laboratorio de microbiología,
luego de la actualización del Informe 45 por parte de la OMS, se vuelve
necesario realizar una evaluación de la situación actual del laboratorio en
tanto ello perfila resultados de calidad influyentes en las normas
internacionales que se exigen para este tipo de producción e igualmente
posicionar los productos del Laboratorio en escalas superiores de
comercialización no solo a nivel nacional sino también a nivel internacional.
Este proyecto se lo realizó en el laboratorio de microbiología de
Betapharma S.A, que cuenta con las BPL, pero es necesario optimizar la
calidad del trabajo que desempeñan poniendo especial atención en las
competencias y capacitación del personal; en el diseño y la calidad de los
materiales de construcción utilizados en las instalaciones y en el manejo
estandarizado de la documentación para que se constituya en un medio de
comunicación y capacitación eficaz; con la finalidad de que la empresa
incursione en los mercados de exportación que requieren del cumplimiento
de estándares más estrictos como las BPL de la OCDE.
1.5 PREGUNTAS DIRECTRICES
¿Cómo se han implementado las BPL del informe 32 de la OMS en
un laboratorio de microbiología de una industria Farmacéutica de la
ciudad de Quito, Ecuador, que le han permitido el cumplimiento de
la normativa legal?
¿La BPL replanteadas en el informe 45 son suficientemente claras
para que los profesionales de los laboratorios puedan
implementarlas?
¿El levantamiento de la línea base de las BPL ayuda a la
organización a identificar las dificultades que impiden que se cumpla
12
con las Buenas prácticas de la OMS en un laboratorio de
microbiología y a proponer proyectos de mejora?
¿Cómo se puede optimizar las Buenas Prácticas de la OMS en un
laboratorio de microbiología?
1.6 JUSTIFICACIÓN
Este análisis se lo realizó, debido a que ya existe una preocupación
reportada por algunos inspectores de BPM a nivel internacional, de que
algunos aspectos de los lineamientos son difíciles de dilucidar o de
implementar, lo que deja abierta a posibilidades indistintas por parte de las
compañías, que interpretan los lineamientos de acuerdo a sus intereses
empresariales, donde por lo general priman conveniencias económicas
sobre las de calidad.
Si los lineamientos son difíciles de interpretar, entonces es necesario
profundizar en las posibles dificultades a las que se ven enfrentados los
profesionales dedicados al área de la microbiología farmacéutica en el
Ecuador. Ante esto, es imperativo que se realice un análisis inicial sobre
la aplicación de esta normativa, tomando como referencia al Laboratorio de
Microbiología de “BETAPHARMA S.A” del DMQ, para posteriormente
realizar una propuesta de optimización de los puntos que constituyen los
principios fundamentales de las BPL: personal, para asegurar que
profesionales competentes y bien entrenados se desempeñen en el
laboratorio; que se cuente con instalaciones de tamaño y materiales de
construcción adecuados, que no interfieran con la calidad de los análisis;
que la documentación esté estandarizada, implementada y controlada;
debido a que los lineamientos del Informe 32 de la OMS para laboratorios
de microbiología no son muy específicos.
13
1.7 OBJETIVOS
1.7.1 Objetivo general
Optimización de las Buenas prácticas de la OMS para Laboratorio de
microbiología farmacéutica en Betapharma S.A. para conocer los
estándares de cumplimiento de los indicadores evaluados.
1.7.2 Objetivos específicos
Determinar la línea base de las BPL en un laboratorio de
microbiología farmacéutica, en base a la Guía de la OMS.
Formular un perfil de puesto para los analistas y el personal
administrativo del laboratorio de microbiología para asegurar que
el laboratorio cuente con personal calificado.
Proponer un diseño para las instalaciones del laboratorio de
microbiología para garantizar que los análisis sean realizados en
instalaciones que no interfieran con su calidad.
Formular lineamientos para que los procedimientos sean claros y
transmitan la información adecuada.
1.8 ALCANCE
Este proyecto de investigación, propone determinar la línea base de las
BPL de la OMS en el laboratorio de microbiología de la empresa
farmacéutica Betapharma S.A, relacionados con la competencia del
personal, las instalaciones y la documentación para posteriormente
recomendar un plan piloto de optimización. La optimización se realiza en
base a las deficiencias encontradas de las BPL a través de la cuales se
orientan acciones puntuales para revertirlas y potenciar mecanismos de
14
control y fiscalización del cumplimiento total de los ítems generales que
comprenden estos criterios evaluativos.
1.9 LIMITACIONES
Debido a la política de confidencialidad de la empresa, no se podrán
publicar datos o hallazgos que comprometan a la buena imagen de la
misma.
1.10 FACTIBILIDAD
Este proyecto de investigación, ha sido aceptado por los dirigentes de
Betapharma S.A, por considerarlo en correspondencia con su política de
calidad. El personal del laboratorio ha demostrado gran apertura y ha
colaborado con ideas que facilitan la adopción de esta normativa, por lo que
ha sido factible su realización.
1.11 METODOLOGÍA
El método a ser utilizado es el descriptivo ya que se partirá del análisis
cuantitativo de los resultados que evidencien los principales aspectos de
cumplimiento de los lineamientos propuestos en la Guía de inspección del
Informe 45 de la OMS para laboratorios de microbiología, que analicen los
rasgos generales del personal, medio ambiente, validaciones, reactivos y
medios de cultivo, muestreo, garantía de calidad, procedimientos de
ensayo. Para la facilitación del procesamiento de los datos obtenidos se
parte del análisis general y particular de cada una de las variables teniendo
en cuenta estados de satisfacción que validen el cumplimiento de los
patrones normados por la OMS para este tipo de entidad farmacéutica.
15
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1 ORIGEN DE LAS BPL
Las BPL fueron creadas y desarrolladas en los Estados Unidos de América
por la Agencia de alimentos y drogas (FDA) por sus siglas en inglés, en el
año de 1970. En esta época el FDA realizó una investigación y descubrió,
que la documentación de las investigaciones clínicas realizadas por una
compañía farmacéutica, no era confiable. Como resultado estableció las
regulaciones BPL, las mismas que más tarde fueron adoptadas en Europa,
donde la Agencia de Medicina Europea (EMA) por sus siglas en inglés,
inició el control de la industria farmacéutica. Ambas organizaciones se
preocupan de asegurar que todas las farmacéuticas cumplan con el
concepto de control total de la calidad a través de sus procesos de
manufactura, la responsabilidad está ligada a las normativas legales de
todos los países a nivel internacional. (Mora, 2009)
La Organización para la Cooperación y Desarrollo Económico (OCDE),
siguiendo el ejemplo del FDA compiló los principios de las BPL para
promover la salud pública y la seguridad del medio ambiente en todos los
países miembros. Estos principios tienen la intención de minimizar las
barreras técnicas y facilitar el comercio, evitando la duplicación de recursos
en investigaciones.
Actualmente los laboratorios farmacéuticos en el Ecuador deben cumplir
con las BPM del informe 32, donde se recogen los lineamientos de los
diversos procesos que comprenden la producción que se realiza a nivel de
laboratorios y las BPL para laboratorio de microbiología incluida en este; el
Ministerio de Salud Pública (MSP) en el 2013 estableció que las BPM son
el estándar internacional adoptado por los países que conforman la Red
16
Panamericana de la Armonización de la Regulación Farmacéutica (RED
PARF) de la cual Ecuador forma parte, por lo que es de cumplimiento
obligatorio.
El primer reglamento de BPM para la Industria Farmacéutica Ecuatoriana
fue expedido en el gobierno del Arq. Sixto Durán Ballén (Registro Oficial
No. 486) debido a que el Código de la Salud establece que el estado
fomentará la salud individual y colectiva para lo cual es necesario disponer
de medicamentos de calidad sujetándose a normas de BPM los que
facilitarán el control y garantía de calidad de los mismos. Este reglamento
estuvo vigente hasta el 2011; fecha en la cual se emite el Reglamento
sustitutivo del Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura, R.O 359
del 10 de enero del 2011, el cual es obligatorio para los laboratorios
farmacéuticos, y en el cual se adoptó oficialmente las BPM del informe 32
de la OMS de 1992.
2.2 BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO Y SU CAMPO DE
ACCIÓN
Los principios de las BPL de la OCDE, proporcionan un marco referencial
según el cual los análisis deben ser planeados, realizados, monitoreados,
registrados, reportados y archivados. Weller en 1988 (citado por Sathish,
2014) dio una explicación práctica de lo que son las BPL al decir que: “si
un experimento es realizado observando las BPL, debería ser posible para
un inspector, cuatro o cinco años después, determinar fácilmente porqué,
cómo y por quien fue realizado el trabajo”.
En la actualidad las BPL se enfocan básicamente en control de calidad
física, química y otros como microbiológicos en productos farmacéuticos;
seguridad de los datos en base a requerimientos internacionales del FDA o
de la OMS para productos farmacéuticos, así como los de la normativa
ISO/IEC 17025.
17
Los principios fundamentales de las BPL, así como los informes 32 y 45 de
acuerdo a la OCDE (1998) se refieren aspectos específicos como:
Personal
Instalaciones
Documentación
De acuerdo a la OCDE en la introducción, nos dice que estos principios
deben ser aplicados a los estudios de seguridad no clínicos de productos
contenidos en: productos farmacéuticos, productos pesticidas, productos
cosméticos, productos veterinarios, aditivos alimentarios y químicos
industriales. Los estudios relacionados con el medio ambiente se refieren a
la seguridad de los análisis realizados en el laboratorio, en la granja y en el
campo.
2.2.1 Personal
Según la OCDE (1998), el gerente debe contratar personal calificado que
administré el sistema de Aseguramiento de la Calidad y proporcionar
suficiente cantidad de personal competente. La descripción del trabajo,
calificación, entrenamiento y experiencia de todo el personal debe estar
registrado y ser actualizado regularmente.
Debe existir un profesional o su representante que dirija todo el sistema, el
cual debe aprobar todos los procedimientos operativos estándar, previo su
uso. El director del sistema debe asumir la responsabilidad por el
cumplimiento de las BPL en todas las actividades y debe firmar los reportes
finales, si hay algo que impide el cumplimiento, el director debe tomar
acciones correctivas.
18
2.2.2 Instalaciones
La OCDE (1998), establece que los análisis deben ser realizados en
instalaciones de tamaño adecuado, ubicadas y construidas cumpliendo
normas, de modo que no interfieran con la calidad de los análisis
realizados. Los materiales de construcción utilizados deben permitir una
sanitación adecuada y ser de tamaño que no permita la acumulación de
materiales, para prevenir la contaminación cruzada. Las áreas de análisis
deben estar separadas de acuerdo a sus fines de uso, se pueden utilizar
paredes, filtros o cabinas.
El ingreso debe ser restringido y si por alguna razón el material limpio y
contaminado no puede ser tratado en diferentes áreas, se debe
manipularlos en diferentes horarios. Dentro del laboratorio, las áreas deben
estar definidas de acuerdo a las actividades y permitir que el personal tome
las medidas de asepsia necesarias para el ingreso a cada una de ellas, la
separación también se puede realizar llevando a cabo las actividades en
diferentes horarios.
2.2.3 Documentación
La OCDE (1998), establece que los laboratorios que cumplen BPL deben
tener procedimientos operativos estándar escritos y que deben cumplir las
siguientes actividades del laboratorio: análisis, equipos, reactivos,
substancias de referencia, procedimientos de análisis, procedimientos de
aseguramiento de la calidad y precauciones de seguridad y salud
ocupacional. El número de procedimientos no sólo se limita a los anteriores
sino que depende de las actividades específicas de cada laboratorio.
Los procedimientos deben ser aprobados por la autoridad competente o su
representante para que se autoricen métodos apropiados para cada
análisis.
19
Estandarizando de este modo los procedimientos y comunicando de esta
decisión a todos los involucrados. El objetivo es instituir una política
organizacional que delegue la autoridad en una persona competente. El
personal con esta responsabilidad debe tener un estatus jerárquico alto
dentro de la organización, debido a que tiene la responsabilidad de aprobar
procedimientos, esto es un requerimiento de muchas legislaciones de
varios países.
Los procedimientos deben comunicar un mensaje efectivo y estar
expresados en el idioma formal de cada país observando reglas
gramaticales, utilizando términos y frases cortas de fácil comprensión. Los
procedimientos deben estar disponibles en todo momento para el personal
involucrado.
Los procedimientos deben ser revisados regularmente y debe existir un
procedimiento de actualización y manejo de la documentación, los
procedimientos además proporcionan otra ventaja a las organizaciones,
adicional a la obtención de resultados de calidad clarifican la rutina de
trabajo y las responsabilidades. Buenos procedimientos son señal del
compromiso de la gerencia con la calidad de la documentación y con las
BPL.
Los lineamientos de BPM para los laboratorios de microbiología
farmacéutica, tienen una propuesta sobre personal, ambiente, validación
de métodos de ensayo, equipamiento, reactivos y medios de cultivo,
materiales de referencia, muestreo, eliminación de residuos contaminados,
garantía de calidad de resultados, procedimientos de ensayo e informes de
ensayo, cumpliendo así con las Buenas prácticas de la OMS para
laboratorios de microbiología. Estos lineamientos, que son de carácter
obligatorio, requieren que los productores tomen todas las medidas
necesarias para asegurar que sus productos sean: seguros y eficaces,
20
evitando que durante el proceso de producción, las posibilidades de
contaminación, mezclas y errores sean permitidas.
2.3 BUENAS PRÁCTICAS (BP) PARA LABORATORIO DE
MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA DE LA OMS
Las BP de la OMS para laboratorio de microbiología, en su índice describe:
los antecedentes, la introducción y el alcance, el glosario, además de los
siguientes temas relacionados con: personal, medio ambiente, validación
de métodos de ensayo, equipamiento, reactivos y medios de cultivo,
materiales de referencia, muestreo, eliminación de residuos contaminados,
garantía de calidad de resultados, procedimientos e informes de ensayos
(Grupo de trabajo en Buenas prácticas de laboratorio (Red PARF.GT/BPL,
2013). Con respecto a los antecedentes, señala que:
El Comité de Expertos sobre Especificaciones para Productos Farmacéuticos de la OMS, adoptó, en el 2009, una versión revisada de las Buenas prácticas para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos. Durante las inspecciones realizadas para la precalificación de laboratorios, los inspectores habían observado que algunos de los textos de estas guías podrían beneficiarse de lineamientos adicionales, con especial énfasis en microbiología. En consecuencia, el Comité de Expertos recomendó que el Secretariado de la OMS iniciara el proceso de desarrollo de un nuevo texto sobre buenas prácticas para laboratorios de microbiología farmacéutica. (Red PARF: GT/BPL, 2013, p. v).
Y en el alcance expresa que:
Los laboratorios de microbiología pueden involucrarse en: (a) ensayos de esterilidad; (b) detección, aislamiento, recuento e identificación de microorganismos (bacterias, levaduras y hongos filamentosos); (c) pruebas de endotoxinas bacterianas en diferentes materiales (ej. materias primas, agua); (d) análisis de productos, superficies, vestimentas, medio ambiente y valoraciones usando microorganismos como parte del sistema de pruebas. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. vii).
Estas guías están destinadas a todos los laboratorios microbiológicos
implicados en las actividades mencionadas anteriormente, sean ellos
laboratorios independientes o un departamento o unidad dentro de un
21
laboratorio de fabricación de productos farmacéuticos. Revisando los
diferentes lineamientos que se observan:
Personal. Los ensayos microbiológicos deben ser realizados y supervisados por una persona experimentada, calificada en microbiología o su equivalente. El personal debe tener entrenamiento básico en microbiología y experiencia práctica relevante, antes de ser autorizado a realizar el trabajo que implican los ensayos microbiológicos (Red PARF: GT/BPL, 2013).
Medio ambiente. Los laboratorios microbiológicos y algunos equipos de apoyo (ej. autoclaves y material de vidrio), deben ser de dedicación exclusiva y estar separados de otras áreas, especialmente de las áreas de producción. Se deben tomar todas las precauciones para evitar la contaminación cruzada tales como: segregación de áreas y monitoreo de las diferentes áreas de producción y de control. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág.2).
Validación de métodos de ensayo. Los métodos de ensayo estándares de farmacopea, se consideran validados. Sin embargo, se necesita demostrar que el método de ensayo específico, a ser utilizado por un determinado laboratorio para el análisis de un producto dado, es adecuado para su uso en la recuperación de bacterias, levaduras y hongos filamentosos en presencia del producto específico. El laboratorio debe demostrar que los criterios de desempeño del método de ensayo estándar, pueden ser satisfechos por el laboratorio antes de introducir el ensayo como ensayo de rutina (verificación del método), y que el método de ensayo específico para un producto dado es adecuado (aptitud del método de ensayo incluyendo controles positivos y negativos). Los métodos de ensayo que no se basan en las farmacopeas u otras referencias reconocidas deben ser validados antes de su uso. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. 5).
Equipamiento. Todos los equipos, instrumentos y demás dispositivos utilizados para el análisis, verificación y calibración, deben identificarse individualmente. Como parte de su sistema de calidad, el laboratorio debe tener un programa documentado para la calificación, calibración, verificación del desempeño y mantenimiento de sus equipos y un sistema para el monitoreo del uso de los mismos. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. 5)
Reactivos y medios de cultivo. “Los laboratorios deben garantizar que los reactivos y los medios utilizados, sean apropiados para el ensayo realizando verificaciones” (Red PARF: GT/BPL, 2013).
22
Materiales de referencia y cultivos de referencia. Los materiales de referencia certificados, son generalmente usados en un laboratorio de microbiología para calificar, verificar y calibrar equipos. Siempre que sea posible, estos materiales de referencia deben utilizarse en matrices apropiadas. Los estándares internacionales y las sustancias de referencia indicadas en la farmacopea se emplean por ejemplo para: a) determinar potencia o contenido; b) validar métodos; c) comparar métodos; d) realizar controles positivos; e) realizar las pruebas de promoción del crecimiento. Si fuera posible, los materiales de referencia deben usarse en matrices apropiadas. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág.11).
Muestreo. “Cuando los laboratorios de ensayo son responsables del muestreo primario, para obtener las muestras de ensayo, es altamente recomendable que este muestreo esté cubierto por un sistema de garantía de calidad y sea objeto de auditorías periódicas”. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. 12).
Manejo e identificación de muestras. El laboratorio debe tener procedimientos que cubran la entrega y recepción de las muestras y la identificación de las mismas. Si la muestra es insuficiente o se encuentra en malas condiciones debido al deterioro físico, temperatura incorrecta, envases rotos o etiquetado deficiente, el laboratorio debe consultar con el cliente antes de decidir si va a analizar o rechazar la muestra. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. 13).
Eliminación de residuos contaminados. Los procedimientos para la eliminación de materiales contaminados deben diseñarse para minimizar la posibilidad de contaminación del ambiente o materiales de trabajo. Esta cuestión corresponde a las buenas prácticas de gestión del laboratorio y debe ajustarse a las regulaciones ambientales o sanitarias y de seguridad nacional e internacional. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág. 14).
Garantía de calidad de resultados y control de calidad de desempeño.
El laboratorio debe contar con un sistema de garantía de calidad o control de calidad interno (ej. manejo de desvíos, uso de muestras con agregados), repeticiones de ensayos y participación en ensayos de competencia o aptitud), para asegurar la consistencia de resultados día a día y su conformidad con los criterios establecidos. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág.14).
Procedimientos de ensayos. “Los ensayos deben realizarse normalmente de acuerdo a los procedimientos descritos en las farmacopeas nacionales, regionales o internacionales. Pueden emplearse procedimientos de ensayos alternativos siempre que estén debidamente validados y su equivalencia con métodos oficiales haya sido demostrada” (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág.14).
23
Informes de ensayos. Si el resultado de un recuento es negativo, éste deberá informarse como “no detectado para una unidad definida” o “menor que el límite de detección para una unidad definida”. El resultado no deberá informarse como “cero para una unidad definida”, a menos que esto sea un requisito regulatorio. Los resultados de los ensayos cualitativos, deben informarse como “detectado/no detectado, en una cantidad o volumen definido”. Estos también pueden expresarse como “menor que un número específico de microorganismos para una unidad definida”, cuando el número especificado de microorganismos supera el límite de detección del método y esto ha sido acordado con el cliente. En los datos crudos, el resultado no debe informarse como cero para una unidad definida, a menos que sea un requisito regulatorio. Un valor informado “0” puede usarse para la entrada de datos y cálculos o el análisis de tendencias, en bases de datos electrónicas. (Red PARF: GT/BPL, 2013, pág.14).
2.3.1 Revisión de las buenas prácticas de la OMS para laboratorio
de microbiología farmacéutica
Sandle (2013) observa que el documento de Buenas prácticas de
laboratorio de microbiología farmacéutica, es un asunto complejo. En
algunas áreas no se mencionan las nuevas tecnologías como la
administración de los sistemas informáticos; en otras áreas, hace falta
detalles, como en los reactivos por ejemplo; en otras, se proporciona
información irrelevante, como sucede con los parámetros de métodos
alternativos. Estos lineamientos han sido criticados, debido a la escasez de
directrices regulatorias en el área de microbiología farmacéutica; la
información disponible no tiene suficiente detalle para que el director del
laboratorio pueda confiar plenamente e implementar las BPM.
2.3.2 Acreditación de laboratorios que realizan ensayos
microbiológicos
La Norma INEN 17025 y los Criterios Generales de Acreditación de Laboratorios de Ensayo y Calibración, CR GA01 del Ecuador, que deben cumplir los laboratorios de ensayo y calibración para demostrar competencia, señalan que los laboratorios de microbiología deben seguir los lineamientos de la Red PARF Documento Técnico No. 11, Buenas prácticas de la OMS (2013), para laboratorios de microbiología Farmacéutica. (Tapia et al, 2015)
24
2.3.3 Farmacopea de los Estados Unidos 35.2011
Sutton & Singer (2011) dicen:
(…) la Farmacopea de los Estados Unidos en el capítulo 1117 “Optimas Prácticas de Laboratorio de microbiología”, nos proporciona algunas metodologías estandarizadas y especificaciones relacionadas a la calidad y control microbiológico. Sin embargo estos métodos de ensayo presuponen un conocimiento operacional significativo por parte de personal operativo, es imprescindible tener algunos conocimientos básicos, experiencia y la infraestructura suficiente para soportar estos métodos. Este capítulo fue desarrollado con esa finalidad.
2.3.4 Informes técnicos de la OMS
Saldarriaga (2015) señala que la serie de Informes Técnicos de la OMS contienen
recomendaciones de grupos internacionales de asesores y que proporcionan
información técnica y científica.
El comité de expertos de la OMS publicó en 1975 el primer informe sobre BPM
con la aprobación de 132 países, fue revisado en 1988, las recomendaciones
fueron publicadas en 1992 como Anexo 1 del Informe 32 y bajo el título de:
“Prácticas adecuadas de la fabricación de productos farmacéuticos”. El comité de
expertos hace revisiones frecuentes que publica como informe, guías, anexos. Se
han realizado varias recomendaciones y en el Anexo 2 del informe 45, 2013 se
encuentran las Buenas Prácticas para Laboratorio de Microbiología.
2.4 DOCUMENTOS RELACIONADOS
Por otra parte, se revisaron los siguientes trabajos académicos
relacionados con BPM y otros
Núñez (2013). Propuesta de implementación de Buenas Prácticas de
Manufactura (BPM), en el área de producción de sólidos de la Planta Piloto
de Tecnología Farmacéutica de la Facultad de Ciencias Químicas.
Universidad Central, Quito, Ecuador.
25
En esta tesis se analizaron las BPM y cómo implementarlas según la
propuesta de la Guía Oficial de la ICH Q10 para el levantamiento de un
Sistema de la Calidad en la Industria Farmacéutica.
Flores (2010). Buenas prácticas de manufactura. Revista Ingeniería
Primero No. 20.
En este documento se presentan, de manera explicativa, los conceptos
sobre buenas prácticas de manufactura, su terminología, y una descripción
de lo que es una planta de fabricación de productos farmacéuticos. Estos
elementos condicionan una producción desde los referentes de calidad que
se exigen para un mejor manejo de los productos que se elaboran y así
proyectar una mayor circulación y fomento de la demanda en lso contextos
del mercado.
2.5 SISTEMAS DE CALIDAD
Carro & González (2016) dicen que el propósito de un sistema de calidad
es mejorar la calidad dentro de la compañía, los orígenes de los sistemas
de calidad actuales se originaron en los Estados Unidos. En 1920 W.A
Sheward desarrollo métodos para control de producto y en 1950 Joseph
Jurán y W.E. Deming desarrollaron métodos para el control de procesos.
Pero el desarrollo más importante ocurrió en Japón, donde el Kaizen o la
mejora continúan de la calidad y el Kanbam o justo a tiempo, fueron
desarrollados por las compañías japonesas, para obtener ventajas
competitivas. En 1980 se desarrolló el TQM o control total de la calidad y el
reconocimiento a la calidad Malcom Baldridge, basado en la filosofía del
TQM fue establecida como estándar en 1987, por el Instituto Suizo de
estándares.
26
La Organización Internacional de Normalización (ISO) por sus siglas en
inglés, (ISO, 2015) es responsable de los sistemas de administración de la
calidad serie ISO 9000 a nivel internacional. Las ISO 9000 indican los
elementos del sistema de gestión de la calidad; estas especifican que las
organizaciones deben documentar, implementar y mantener un sistema de
gestión de la calidad y mejorar continuamente. Por otra parte también se
alude la ISO 17025 que norma el trabajo directamente de laboratorios.
2.5.1 La industria farmacéutica y los sistemas de la calidad
Los sistemas de la calidad y los estándares nacionales e internacionales
fueron creados con la finalidad de mejorar la calidad de los productos y
servicios. La calidad tiene varias dimensiones y trabaja en diferentes
niveles. De acuerdo a la definición de calidad, lo más importante es la
satisfacción del cliente, es importante cumplir con sus necesidades y
expectativas. Para la industria farmacéutica la llave de la calidad es la
seguridad del producto, después de su fin de uso, una medicina no puede
causar efectos adversos significativos. En términos generales, se puede
decir que buena calidad en productos farmacéuticos significa que sus
efectos terapéuticos son buenos y que no tienen efectos adversos, por
tanto, la industria debería producir tales productos para satisfacer los
requerimientos de sus clientes. (Sutton, 2010, pág. 45)
2.5.2 Las BPL como sistema de calidad
La OCDE (1999) dice que las BPL son una herramienta gerencial que
cubren los procesos organizacionales y las condiciones bajo las cuales son
realizados los análisis, su implementación ayuda a las compañías en la
mejora de la calidad.
27
Una buena documentación asegura estándares éticos en cualquier estudio
que se realice dentro del laboratorio, la intención es promover la calidad y
la validez de los datos. Los principios de las BPL en el aseguramiento de la
calidad de las empresas, deben ser parte del sistema de administración de
la calidad. De acuerdo a los principios de Deming es la alta gerencia la que
tiene responsabilidad con la promoción de la calidad.
El cumplimiento de las BPL incrementa la imagen de las organizaciones
como un proveedor de productos seguros y eficaces y mejora su posición
competitiva en el mercado.
2.6 MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA
Magdy (2014) comenta que las bacterias hongos y levaduras, son
estudiadas por la microbiología, el área más estudiada es la relacionada a
la microbiología médica, por la incidencia que tienen los microorganismos
en la salud humana. Pero además hay otras áreas, como la de alimentos,
la ambiental y la farmacéutica.
Magdy (2014) señala que el microbiólogo es un profesional con
conocimientos académicos en esta ciencia y cuya tarea es la de investigar
a los microorganismos, y su efecto en las áreas anteriormente descritas.
Además Magdy (2014) dice que el laboratorio de microbiología, es el lugar
donde se efectúan los diferentes tipos de análisis, debe tener
características especiales en su diseño, pues aquí se manipula material de
riesgo, como los microorganismos que pueden ser infecciosos, lo que hace
una diferencia importante con los laboratorios físico-químicos, porque los
microorganismos se pueden multiplicar y ser transferidos a otras áreas, si
no se toman precauciones.
28
Sobre el diseño de laboratorio incluye: instalaciones: tumbados, paredes,
pisos, construidos con material que no permita el desarrollo de los
microorganismos. En este laboratorio existen varios equipos: autoclaves:
equipo que esteriliza por medio de alta temperatura y presión; se utiliza
para esterilizar materiales, medios de cultivo y desechos biológicos;
incubadoras: equipo utilizado para el desarrollo de microorganismos, con
temperatura y humedad controlada; flujos laminares que son cabinas
utilizadas para prevenir la contaminación de las muestras durante el
análisis; filtros de alta eficiencia para filtrar el aire, refrigeradores utilizados
para almacenar los medios de cultivo, evitando así la reproducción
bacteriana y su deshidratación; microscopio utilizado para identificar y
caracterizar los microorganismos; reactivos utilizados en los procesos de
identificación bacteriana.
Para Magdy (2014) la planta farmacéutica está dividida en dos áreas
principales: la de producción de estériles, los cuales no deben tener ningún
tipo de contaminación microbiológica, como por ejemplo las soluciones
inyectables y la de “no estériles” en los cuales si se admite una cantidad
determinada de contaminación, como por ejemplo las cápsulas y las
suspensiones. El tipo de producción que se realiza en esta industria, define
por tanto el diseño de la planta, que va a permitir controlar el número de
partículas ambientales, el número de microorganismos en el ambiente, aire
y agua, mediante un monitoreo continuo.
2.7 FARMACOPEAS
Según el artículo publicado por Farmacopea Chilena (2016), una
farmacopea es un texto que resume información sobre materias primas,
productos medicinales, vitaminas, procedimientos incluyendo
especificaciones estandarizadas. Fueron publicadas desde la edad media
y eran indispensables en las farmacias para la elaboración de medicinas.
Las farmacopeas tienen carácter de normativa legal y son oficiales.
29
Según Farmacopea Chilena (2016), existen varias farmacopeas
reconocidas: Farmacopea Norteamericana (USP), Farmacopea Británica
(BP), Farmacopea Europea Farmacopea Italiana, Farmacopea Alemana,
Farmacopea Belga, Farmacopea Francesa, Farmacopea Holandesa y
Farmacopea Suiza ). La Farmacopea es un instrumento básico para
elaborar productos medicinales de calidad lo que ha permitido y, a su vez,
permite mejorar el mercado farmacéutico. Cada país instituye la normativa
legal a seguir.
2.8 FUNDAMENTO LEGAL
El Ecuador adopta en el 2010, las BPM del informe 32 de la OMS, según el
acuerdo 00000760 del Ministerio de Salud Pública, el mismo que explica
que “el Estado Ecuatoriano será responsable de formular las políticas
nacionales relacionadas con la salud”. Que la ley Orgánica de la salud
manda en el artículo 131 el cumplimiento de las BPM. Que mediante
acuerdo ministerial 4640 publicado en el Registro Oficial No. 486 el 19 de
Julio de 1994, expidió la “Norma de Buenas prácticas de manufactura” y
que fue reemplazado por el reglamento sustitutivo de Registro Sanitario
para medicamentos expedido mediante acuerdo ministerial No. 00000586
del 27 de octubre del 2010; porque requiere actualizarse conforme a los
avances de la tecnología farmacéutica y que el Comité de expertos de la
OMS , mediante informe técnico No. 32 (WHO Serie de Informes Técnicos
No.823) Anexo 1 que establece que las Buenas prácticas de manufactura
son el marco de referencia internacionalmente adoptado por los países que
conforman la Red Panamericana para la Armonización de la Regulación
farmacéutica (RED PARF) de la cual Ecuador forma parte, así como la Guía
de evaluación de las BPM. (Ministro de Salud Pública, 2010)
30
2.9 FODA
La economía moderna representa el motor de progreso y desarrollo de las
organizaciones. Para que las organizaciones desarrollen es necesario que
estas se sometan a cambios significativos. Sin embargo hasta el momento
no hay suficientes elementos sobre la forma de analizar las organizaciones
e identificar las prioridades. Para mejorar la gestión de calidad se puede
aplicar un FODA (fortalezas, oportunidades/debilidades, amenazas); esta
es una herramienta fácil y sencilla que ayuda a identificar los factores que
afectan las actividades de las organizaciones y a encontrar soluciones para
elaborar la estrategia futura. (Boca, 2012, pág. 319)
El proceso FODA se centra en las fortalezas y debilidades internas, el
producto, el personal y el negocio. Al mismo tiempo se analizan las
oportunidades y amenazas externas que pueden tener impacto en el
negocio tales como las tendencias del mercado y del consumo, cambios en
la tecnología, la legislación y las cuestiones financieras.
El enfoque tradicional para realizar el FODA es producir una rejilla en
blanco de cuatro columnas con los encabezados para: fortalezas,
debilidades, oportunidades, amenazas y luego una lista de factores
relevantes bajo cada encabezado. Es posible que algunos factores
aparezcan en más de una casilla: una amenaza puede representar una
oportunidad (Boca, 2012, pág. 320)
La ejecución del análisis FODA permite a las organizaciones identificar sus
actividades básicas e identificar lo que hacen bien y porqué. También les
permite conocer dónde están sus mayores oportunidades para sacar el
máximo provecho del negocio.
Es importante señalar los puntos fuertes en términos de: personal,
productos, clientes, procesos, ubicación; evaluar lo que hace la
31
organización como la experiencia en mercadeo, el respeto al medio
ambiente, el excelente servicio al cliente; es importante evaluar los puntos
fuertes en relación a la competencia. Puede ser que los competidores sean
más ágiles que Ud. pero que su fortaleza sea la actitud con los clientes.
(Boca, 2012, pág. 321)
Hay que ser objetivos al señalar las debilidades preguntándose si los
productos o servicios pueden mejorarse, si existen áreas de especialización
que deben ser contratadas, obtenga información de sus errores, de sus
clientes: a menudo las percepciones de estos nos ayudan a adquirir un
punto de vista diferente a nuestras creencias, lo que nos permitiría conocer
las necesidades de estos. (Boca, 2012, pág. 321)
Al analizar las oportunidades externas se puede percibir las debilidades de
la competencia que podrían beneficiar a la organización. Es posible que
existan avances tecnológicos que permitan mejorar los procesos. Puede
haber algunos cambios legislativos que permitan dar apoyo o productos de
valor agregado. Los cambios en las tendencias del merco y los hábitos de
los consumidores pueden proporcionar una nicho de mercado del cual se
puede obtener ventaja si se es rápido para tomar acción. (Boca, 2012, pág.
323)
Una buena idea es tomar en cuenta las debilidades y volverlas
oportunidades, por ejemplo si se tiene un proveedor no muy eficiente
buscar otro mejor; si un empleado se va es una oportunidad para contratar
uno más competente. El análisis de las amenazas es más complejo,
algunas son tangibles como un nuevo competidor pero otras pueden ser
sólo conjeturas. Hay que pensar en lo peor que puede pasar de forma
realista, como la pérdida de los clientes o el desarrollo de un producto de
mejor calidad. La lista de amenazas ayuda a las empresas definir maneras
de hacerlas frente cuando se presenten. (Boca, 2012, pág. 323)
32
Luego de este análisis es importante lo que se puede aprender de la
información recopilada. Por tanto es necesario planear para construir sobre
las fortalezas; reducir las debilidades al mínimo o hacer cambios para
superarlas; tratar de sacar provecho de las oportunidades y convertir las
amenazas en oportunidades, siendo proactivos, planificando
anticipadamente. (Boca, 2012, pág. 324)
El beneficio real del FODA es tener una visión general en relación a los
cuatro elementos que lo conforman; este análisis comparativo permite a la
vez una evaluación que une fuerzas internas y externas para a ayudar a las
organizaciones a prosperar.
Los errores frecuentes en este tipo de análisis es centrarse sólo en las
grandes cuestiones obvias y no en las de menor importancia; no considerar
la opinión de otras personas; nunca repetir el análisis FODA, el entorno
empresarial está en constante cambio por lo que es necesario mantenerlo
como práctica de negocio en curso, es una guía útil como parte de una
estrategia general. (Boca, 2012, pág. 324)
2.10 PRINCIPIOS BÁSICOS DEL LABORATORIO DE
MICROBIOLOGÍA
Los laboratorios de microbiología son la tierra de nadie, según la
experiencia de profesionales que han realizado auditorías, evaluaciones y
trabajos de saneamiento; debido a que han sido ignorados simplemente.
Esto sucede muy frecuentemente y es causa de malestar, cuando un
profesional competente realiza una auditoría de BPL, porque en realidad
hay cosas básicas que deben ser atendidas por la administración de los
laboratorios de microbiología. (Luttrell, 2012, pág. 2) Las BPL constituyen
una manera de certificar y valorar el cumplimiento de las prácticas de
manufactura, así como el estado real de los diversos procesos y medios
33
que intervienen en la producción que se lleva a cabo en el contexto
farmacéutico.
Cuando se menciona cosas básicas, se hace referencia a que las áreas de
laboratorio no deben estar sucias y desordenadas, así nunca se conseguirá
un trabajo de calidad. Es sorprendente encontrar desorden papel, cartón y
hasta envases de refrescos y comida en las áreas de trabajo donde se
están manipulando microorganismos, una y otra vez se ha observado que
la contaminación proviene de fuentes externas y se ubica en los mandiles,
manos y sillas; cuando hay demasiado desorden simplemente no se puede
desinfectar. (Luttrell, 2012, pág. 2)
Por principio no se debe utilizar papel, ni cartón en el área de microbiología,
los materiales no se deben almacenar en cajas sino solamente en plástico
para que puedan ser desinfectados cuando van a ser manipulados; si
cuenta con medios electrónicos para la emisión de reportes, estos deben
ser almacenados en protectores plásticos. Utilice la regla de oro: “lo que no
es de utilización regular, debe ser eliminado del área”, los libros y textos
deben ser almacenados fuera del área. (Luttrell, 2012)
Limpiar y desinfectar todos los días o después de cada operación cuando
se manejan microorganismos, desinfectar refrigeradores, interiores de
incubadoras, refrigeradores, campanas de flujo laminar. La desinfección
debe realizarse con desinfectantes adecuados, los esporicidas deben ser
parte de la rotación de los desinfectantes; las instrucciones para la limpieza
de superficies deben ser claras en la utilización de los trapeadores, paños,
esponjas, no haga suposiciones de que el personal lo está haciendo bien
esto es muy raro, la limpieza debe ser demostrada y comprobada, por ello
todo debe estar documentado, esto hará que las investigaciones sean más
fáciles. (Luttrell, 2012, pág. 2).
34
Utilizar un mandil limpio todos los días, nunca pasar de zonas estériles a
zonas grises y nunca utilizar ropa de trabajo para salir fuera del área de
microbiología. Es necesario aplicar el sentido común para mantener la
carga microbiológica baja. (Luttrell, 2012, pág. 3).
Los analistas deben calificar en técnicas básicas tales como una tinción
Gram, identificación microbiana; para ello los laboratorios deben tener
métodos de demostración de que el personal está bien capacitado en
técnicas básicas; estos programas deben ser desarrollados para cada
actividad que requiera una práctica de laboratorio y una interpretación; son
técnicas que si no se aplican rutinariamente se olvidan; es buena
costumbre preparar muestras para identificación como parte de la
idoneidad del sistema. (Luttrell, 2012, pág. 3).
Generalmente los analistas microbiólogos no están familiarizados con los
métodos de farmacopea y los requisitos que se detallan en los compendios,
por ejemplo existen requisitos específicos de identificación y de
recuperación para los inóculos. Una revisión de estos métodos debería ser
parte de la capacitación de los analistas ya que gran parte de los análisis
que se realizan en las formas farmacéuticas están detallados en estos
capítulos. En segundo lugar todos los métodos que se encuentran en la
farmacopea necesitan ser ejercitados y los resultados documentados para
demostrar suficiencia, el proceso de calificación debe ser formal y
documentado. (Luttrell, 2012, pág. 6).
La mayoría de los laboratorios utilizan medios de cultivo “listos para
preparar” por la facilidad de uso; los proveedores deben estar calificados,
una buena práctica consiste en validar la expiración y en llevar a cabo la
“promoción de crecimiento” con los microorganismos designados para el
efecto. (Luttrell, 2012, pág. 6).
35
Los analistas microbiólogos deben estar entrenados en siempre correr
controles positivos y negativos en los análisis microbiológicos, su formación
les permitirá tomar decisiones cuando estos no funcionan cuál es el efecto
en la prueba, cuál es el efecto en lote de producción.
Sólo cumpliendo estas normas básicas, de muy baja inversión, se puede
obtener un mayor control y demostrar que el laboratorio está en
conformidad con las BPL. (Luttrell, 2012, pág. 6).
2.11 LA IMPORTANCIA DE UN SISTEMA DE DOCUMENTACIÓN EN
EL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA
El control de calidad de la microbiología está sujeto a variabilidad, esto se
vuelve evidente en los resultados de las pruebas, por la forma en que las
muestras fueron tomadas, el tamaño de estas y por la variabilidad innata
de un proceso que depende de la interacción humana, al realizar los
ensayos microbiológicos. Esta variabilidad es un aspecto ineludible tanto
de la ciencia así como de la manera en la que se hace ciencia. (Sutton,
2010, pág. 45)
Por ejemplo una siembra en placa puede estar sujeta a las siguientes
variables evitables: error de cálculo, error de siembra y a las no evitables:
error de muestreo, error de distribución, las cuales no son susceptibles de
corrección por ninguna técnica de laboratorio. (Sutton, 2010, pág. 45)
Es un error frecuente considerar a los microorganismos como si fueran
partículas, esto conduce a otro error el definir límites muy bajos como
especificaciones: estas definiciones poco realistas conducen a una mayor
variabilidad en los ensayos, simples soluciones como muestras de mayor
tamaño, mayor número de repeticiones, están fuera de consideración por
costos, por lo que el laboratorio debe trabajar con errores no evitables.
(Sutton, 2010, pág. 45)
36
Las actividades propias del laboratorio de microbiología deben servir de
base para desarrollar el sistema de POE (procedimientos operativos
estándar), este sistema debe considerar: metodologías de prueba, métodos
de ensayo, validación de métodos de ensayo, investigaciones, estructura
de la documentación, monitoreo ambiental, preparación de medios, control
de aire, control de partículas, muestreo de superficies, monitoreo de
personal, uso de uniformes, cualificación de las instalaciones en reposo,
medios de comunicación, bioseguridad, manejo de desechos biológicos
matemáticas básicas. (Sutton, 2010, pág. 46).
Al revisar la normativa internacional: CFR (Código de Regulaciones
Federales), ISO (Organización Internacional para la estandarización), PIC
(Convención para la Inspección Farmacéutica), USP (Farmacopea de los
Estados Unidos) capítulo 1117; el esquema de la Unión Europea para BPM,
no se encuentra correlación con los parámetros de calidad anteriormente
expuestos. Los esquemas expuestos en estas publicaciones están
diseñados para adaptarse a una amplia variedad de procesos y
operaciones que no representan lo esencial para cada laboratorio, hay que
centrarse en un sistema específico para microbiología, ya que tiene sus
propios requisitos, los cuales están inmersos en una cultura corporativa,
que afecta la forma en que desarrolla sus actividades. (Sutton, 2010, pág.
46)
Los directivos del área de microbiología deben tener un conocimiento de
las BPM de la OMS incluido las BP de laboratorio de microbiología para
estructurar adecuadamente el laboratorio. Un esquema basado en las
actividades del laboratorio es práctico porque ofrece algunas ventajas tales
como: facilidades de capacitación, documentación adecuada y preparación
para auditorias.(Sutton, 2010, pág. 46)
37
Al analizar estas ventajas se puede advertir que la capacitación en esta
área es muy difícil para Control de Calidad, hay problemas reales con la
logística de entrenamiento porque las tareas son complejas; hay unas que
toman horas mientras que otras pueden durar más de un mes, en todo
momento el técnico maneja los materiales (medios de cultivo, cepas de
referencia), es un trabajo que depende netamente de los analistas. La
capacitación entonces debe darse en los siguientes temas: métodos de
análisis, operación y mantenimiento de equipos, técnicas asépticas,
cuarentena, manipulación caducidad de medios de cultivo; manejo de las
cepas de referencia. Esta disposición estructurada de las tareas y
habilidades además permite especializaciones en: manejo de cepas,
manejo de medios de cultivo; al separar los puestos de trabajo, el flujo de
trabajo se simplifica, al asignar tareas de apoyo. (Sutton, 2010, pág. 46)
Como segunda ventaja se observa que se tiene más información para
realizar las investigaciones de desviaciones, las cuales son difíciles de
resolver porque la investigación se realiza días o semanas más tarde; con
el apoyo de los registros que capturan toda la información sobre : personal,
equipo, muestras; que es valiosa cuando se tienen resultados fuera de
especificación. (Sutton, 2010, pág. 47)
La tercera ventaja es la preparación previa para las auditorias, porque se
puede realizar un análisis de las deficiencias del cumplimiento de las BPL;
en resumen, la estructura debe ser diseñada considerando: métodos de
prueba, estructura de la documentación, seguimiento y monitoreo
ambiental, actividades de apoyo del laboratorio. (Sutton, 2010, pág. 47)
Cada una de las pruebas analíticas debe tener procedimientos asociados
en donde se describan al detalle los equipos utilizados: calibración y
mantenimiento; un procedimiento de preparación de medios; procedimiento
de interpretación de los resultados: contajes, identificación que incluyan
además los documentos de reporte; procedimiento de validación del
38
método para demostrar el grado de conformidad con el método
estandarizado; procedimiento de investigación de las desviaciones
microbiológicas que deben acompañar a un resultado fuera de
especificación junto con las medidas correctivas y preventivas. (Sutton,
2010, pág. 47)
Generalmente la investigación de desviaciones están más asociadas al
área de análisis químico que al área de microbiología. Cada prueba en el
laboratorio de microbiología es diferente una de otra por ejemplo una
investigación sobre un análisis de esterilidad es diferente del de efectividad
antimicrobiana, es posible que tengan varias similitudes como: coloración
Gram, reacciones bioquímicas, medios de cultivo, temperaturas de
incubación, tiempos de incubación, capacitación, calibraciones o incluso en
tecnologías de identificación más adelantadas. (Sutton, 2010, pág. 47)
Todas las hojas de reporte deben incluir datos que permitan rastrear las
cepas utilizadas, piezas de equipos, soluciones tampón y medios
informativos horas, fechas de actividades, responsables de ejecución y de
supervisión, además los datos del ensayo como actor de dilución número
de UFC (unidades formadora de colonias). (Sutton, 2010, pág. 48)
Resumiendo se puede decir que la documentación debe servir de testigo
de todos los parámetros para asegurar que el análisis fue realizado
correctamente y que se logra controlar la variabilidad porque todos en el
laboratorio trabajan de manera unificada.
Con esta estructura finalmente se puede realizar una autoevaluación que
conteste a las siguientes preguntas:
Si su procedimiento cumple con los parámetros críticos establecidos
por las normas internacionales.
39
Si la documentación tiene suficiente detalle para proporcionar
testimonio de que el análisis fue realizado de manera que satisfaga
todos los requerimientos.
Las investigaciones en los laboratorios de microbiología se vuelven difíciles
por la falta de documentación, muy pocos documentan el trabajo realizado,
si no hay buena documentaciones es difícil investigar días o semanas más
tarde el cumplimiento de las BPL ayudan a las investigaciones apoyados
en la documentación, la cual a menudo es débil en el laboratorio de
microbiología. (Sutton, 2010, pág. 48)
El monitoreo ambiental es considerado como un capítulo aparte debido a
su complejidad. Adicional a los asuntos obvios del muestreo: equipo,
uniformes, técnicas asépticas, se debe considerar el análisis de tendencias
del monitoreo ambiental, las pruebas de llenado y la calificación de los
desinfectantes; esta área es tan compleja que muchas organizaciones
prefieren ignorarla, lo que constituye un grave error, por la importancia que
tiene para el área de microbiología farmacéutica donde un administrador
competente, técnicamente cualificado puede asignar suficientes recursos.
Es simplemente evadir responsabilidades, no asignar recursos y limitar las
funciones del área de microbiología a tan sólo análisis de rutina, con la
evidente pérdida de información relevante de las áreas de producción.
(Sutton, 2010, pág. 49)
Las actividades de soporte del área de microbiología son también las
menos atendidas y cuando hay recorte de recursos es el área que primero
se afecta, pero en realidad es el área donde menos recortes
presupuestarios se deben realizar, porque es una área de apoyo esencial.
(Sutton, 2010, pág. 49)
40
Los medios de cultivo requieren de un procedimiento que incluya la
recepción, la preparación, la cuarentena, la promoción de crecimiento, la
liberación, identificación y la expiración. Todos los trabajadores del
laboratorio que realizan estas pruebas requieren capacitación además en
el manejo de los equipos utilizados para estas actividades tales como
autoclaves, incubadoras. (Sutton, 2010, pág. 50)
El manejo de las cepas de referencia requieren de un procedimiento que
contemple recepción, confirmación de la identidad, manejo de las cepas
para lo cual es recomendable capacitar a unos dos o tres responsables que
roten en sus funciones. (Sutton, 2010, pág. 50)
Para los equipos se debe mantener un archivo maestro que contemple
calificación de los proveedores, manuales, certificaciones, programación
del mantenimiento correctivo y preventivo y los procedimientos de uso y
mantenimiento deben ser detallados. Los equipos adicionales como
termómetros, deben ser monitoreados frecuentemente de acuerdo a su uso
y los datos registrados como parte de la documentación. Los equipos en
donde se almacenan materiales contaminados deben ser sanitados con
frecuencia y a ser documentados. (Sutton, 2010, pág. 50)
Los requerimientos de bioseguridad indican que se debe mantener como
parte de los procedimientos, las hojas de datos de seguridad, en donde se
indica que hacer en casos de accidentes y algo único que se debe tener,
es el manual de bioseguridad. (Sutton, 2010, pág. 50)
Hay otras funciones básicas que deben ser contempladas dentro de
procedimientos como es el manejo de muestras, fechas de recepción, fecha
de análisis y de reporte; un procedimiento que describa el manejo de la
documentación; un procedimiento que describa el sistema para demostrar
la competencia técnica del personal y el monitoreo constante de las
necesidades de capacitación o reentrenamiento; el de la limpieza e higiene
41
del laboratorio en donde consten las fechas de preparación y de
vencimiento de los desinfectantes, frecuencia de la limpieza y desinfección,
los requisitos de higiene del personal como el lavado de manos, baño
diario, ropa limpia, uniformes adecuados y otros equipos de protección
personal; manejo de los desechos biológicos peligrosos y un procedimiento
de matemáticas básicas para redondeos, conversiones logarítmicas,
contajes microbianos, diluciones e interpretaciones de tiempos de
incubación y lectura. (Sutton, 2010, pág. 51)
La importancia de un sistema de procedimientos sólido puede servir como
orientación al cumplimiento de la normativa, ayudar en las investigaciones,
y ser útil como marco de formación. Ayuda a reducir la variabilidad en una
cultura empresarial que colabora con el aumento de esta.
2.12 LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN EL ECUADOR Y LAS
REGULACIONES
La industria farmacéutica en el Ecuador es una industria con regulaciones
especiales. En Ecuador como en otros países, las compañías
farmacéuticas deben navegar por un mar de leyes, normas, reglas y
reglamentaciones; la razón es obvia, la naturaleza sensible de los
productos dedicados al consumo humano. (Quevedo, 2016)
El registro sanitario de los medicamentos, así como el certificado de BPM
emitido por el ARCSA, son quizás uno de los primeros y más importantes
retos, ya que sin esto no es posible vender cualquier producto farmacéutico.
Aunque la obtención del registro sanitario para otros productos de consumo
humano se ha vuelto más flexible a través de modificaciones de normativas,
en el campo farmacéutico han permanecido estáticas. (Quevedo, 2016)
Las empresas que presentan la solicitud para obtener los certificados BPM
o los registros sanitarios deben incluir en esta, documentos de constitución
42
además de otros requisitos técnicos que incluyen la fórmula y constitución
química; estudios de estabilidad; análisis de al menos tres lotes; el
cumplimiento de las BPM de la OMS de fabricación, transporte y
almacenamiento. (Quevedo, 2016)
El mercado farmacéutico Ecuatoriano además tiene regulaciones de
precios, el Consejo Nacional para la fijación y revisión de los precios es el
organismo público encargado de fijar precios de los medicamentos en cada
segmento de mercado. Dependiendo del tipo de medicamento producido
se establece el precio máximo de venta que puede cumplir con los procesos
de regulada, directa y gratuita. Para determinar el precio de los productos
estratégicos se consideran comparativamente parámetros nacionales e
internacionales. La fijación de precios directa es sancionada por la ley,
sobre todo cuando un medicamento se vende a mayor precio del
establecido. (Quevedo, 2016)
Con respecto a la promoción y publicidad, las normas y límites también son
estrictos, ningún producto de prescripción o de libre venta, la entrega
gratuita está así mismo prohibida. Cualquier organización que viole estas
normas será sancionada con el retiro de mercado y otras sanciones
administrativas. (Quevedo, 2016)
Otros requisitos relativos a los permisos controlados por el Ministerio de
Salud incluyen permisos sanitarios de funcionamiento, licencias de medio
ambiente. Esta lista de requerimientos constituye una carga administrativa
que debe ser constantemente monitoreada, lo que constituye un desafío
importante para la industria. (Quevedo, 2016)
El método de fijación de precios para la industria nacional, basada en sus
costos de producción ha creado condiciones para desincentivar el
desarrollo de los productos nacionales, debido a que no hay inversiones,
43
no aumenta la productividad, impidiendo de este modo que la industria sea
más competitiva. (Anónimo, 2013)
Lo anterior es ratificado en el documento “Diagnóstico del Proyecto de la
Industria Farmacéutica en el Ecuador” presentado por la Dirección Química
Industrial del Ministerio de Ciencias, Tecnología e Innovación Productiva
(MIPRO), el cual se refiere a factor precios bajos como una debilidad para
la industria farmacéutica ecuatoriana , manifestando:
El bajo nivel de precios generado por la congelación de costos hace una década, limita la capacidad productiva. Esto desentona con los bajos aranceles en la importación de fármacos, limitando la competencia nacional con el mercado internacional en el país. - A la industria nacional le es difícil ser competitiva, no tiene el volumen y le es difícil lanzar productos rentables por el sistema de precios actual. Al no tener recursos futuros por precio ni soporte corporativo carece de infraestructura para lanzar. - La industria nacional se encuentra muy rezagada con respecto a sus pares suramericanos por el sistema de precios discriminatorio, trabas a la exportación, importaciones con mínimas restricciones y cero reciprocidades al Ecuador. (Anónimo, 2013)
2.13 LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y EL CAMBIO DE LA MATRIZ
PRODUCTIVA
El Ecuador tiene un modelo de desarrollo interno enfocado en crear
mejores políticas públicas, para el sector farmacéutico nacional, tomando
en cuenta no sólo la importancia social sino además como fuente de
ingresos económicos para el país.
La industria farmacéutica local aporta al país en el cambio de la matriz
productiva basándose en los productos genéricos, que son origen de valor
agregado y aporte importante para la salud pública.
La oferta de medicamentos nacionales debería ser tal que sea de fácil
acceso para los ecuatorianos, en términos de precios.
44
La Asociación de Laboratorios Farmacéuticos Ecuatorianos (ALFE), opinan
que se deberían sustituir las importaciones reguladas por el Estado por
productos de fabricación nacional, aprovechando la capacidad instalada de
estos, así como la tecnología y conocimiento de las industrias relacionadas.
Esto además contribuiría a incrementar los índices de empleo, inversión,
aportación fiscal y sobre todo a reafirmar el compromiso con el objetivo de
garantizar la disponibilidad y el acceso a medicamentos de calidad, seguros
y eficaces, tal como manda la Constitución.
En el Ecuador se podría profundizar el análisis por parte los involucrados
en procesos de transformación para obtener principios activos, respecto a
cuáles son las necesidades actuales. “El competir con los volúmenes y
economías de escala de la producción asiática de fármacos han
representado obstáculos importantes para el desarrollo de esta industria en
países de la región dado sus altos costos de fabricación” (Anónimo, 2013).
La ALFE dice que debería existir una alianza entre la industria
farmacéutica, las universidades y el Estado para implementar proyectos
que generen investigación y desarrollo de farmoquímicos y excipientes que
puedan ser utilizados en la producción nacional. Y que la decidida acción
del Gobierno por impulsar el conocimiento es la clave para implementar
este gran desafío del cual la industria farmacéutica quiere ser parte activa
Es importante para dinamizar la producción nacional que el estado ponga
atención en lo siguiente:
Si bien los procesos de integración son importantes para el desarrollo, el Estado debería poner particular atención a las negociaciones comerciales con otros países o bloques económicos, sobre todo en lo relativo a compras públicas. La inclusión de éstas en las negociaciones internacionales constituye una verdadera amenaza a la capacidad estatal de utilizar las compras públicas como herramienta de política económica de fomento al desarrollo industrial nacional, entre ellas la farmacéutica. En este sentido, el Estado debe hacer prevalecer los objetivos de desarrollo endógeno y de supremacía de la salud de la población sobre los intereses privados, sustentados tanto en la Constitución como en el Plan Nacional de Desarrollo. ( (Anónimo, 2013).
45
CAPÍTULO III
METODOLOGÍA
3.1 NIVEL DE INVESTIGACIÓN
La investigación tuvo como punto de partida una perspectiva descriptiva,
de modo que fueron alusivas las prácticas de recopilación, clasificación y
registro de las informaciones de los instrumentos a ser utilizados como
evaluaciones y observaciones, para lo cual fue importante realizar un
trabajo de campo, exploratorio, que permitió conocer de modo más
profundo las políticas de aplicación de los lineamientos de BPL de la OMS
en el laboratorio de microbiología y de igual modo recolectar información
pertinente a la cumplimentación de los indicadores analizados.
La presente investigación se efectuó con la finalidad de conocer,
inicialmente, cómo el laboratorio Betapharma S.A, interpretó e implementó
las BPL de la OMS 32, para lo cual fue necesario realizar un trabajo
exploratorio que posibilitó el acercamiento a la realidad del problema
analizado.
Así mismo, la investigación que se desarrolló fue de carácter descriptivo e
histórico, cuyo respaldo técnico corresponde al método científico inductivo-
deductivo.
3.2 MÉTODOS
El método descriptivo se empleó y partió del análisis cuantitativo de los
resultados, que evidenciaron los aspectos de cumplimiento de los
lineamientos propuestos en la Guía de inspección del Informe 45 de la OMS
para laboratorios de microbiología, que analizan los rasgos generales del
46
personal, medio ambiente, validaciones, reactivos y medios de cultivo,
muestreo, garantía de calidad, procedimientos de ensayo. Para facilitar el
procesamiento de los datos obtenidos como parte del análisis de cada una
de las variables teniendo en cuenta estados de satisfacción que validan el
cumplimiento de los patrones normados por la OMS para este tipo de
entidad farmacéutica.
3.3 DEFINICIÓN DE VARIABLES
Variable independiente. Buenas prácticas de la OMS:
Constituyen una serie de especificidades normativas que regulan la
organización, práctica, supervisión y manejo de las acciones
microbiológicas y farmacéuticas realizadas en los laboratorios. De igual
manera, se erigen como patrones elementales de cumplimiento
internacional para todos los laboratorios, con respecto a especificaciones
de estricto cumplimiento en relación a la bioseguridad y la producción
biofarmacéutica. Los indicadores son:
Personal
Instalaciones y condiciones ambientales
Validación de los métodos de ensayo
Equipos
Reactivos y medios de cultivo.
Cultivos de referencia
Muestreo
Identificación y manipulación de la muestra
Manejo de desechos
Aseguramiento de calidad de resultados
Métodos de ensayo
47
Variable dependiente 1. Laboratorio de microbiología farmacéutica:
Constituye un área dentro de la industria de producción biofarmacéutica
dedicada al análisis de microrganismos y su repercusión en la
contaminación de los medicamentos. Estos laboratorios abarcan desde las
esferas alimentarias, ambientales y farmacéuticas desde los análisis
investigativos que permiten encontrar alternativas eficientes para afrontar y
prevenir lo contaminación microbiológica y su repercusión en la salud
humana dentro de los marcos de la distribución y venta de los productos.
Los indicadores son:
Estructura organizacional.
Mecanismos de control gerencial.
Idoneidad de los recursos humanos.
Análisis de riesgos.
Procedimientos operativos estándar
Diagrama de flujo del área
Variable dependiente 2. Cumplimiento de las BPM de la OMS en el
laboratorio de microbiología de Betapharma S.A.
En cuanto al cumplimiento de los indicadores establecidos en la Guía de la
OMS Informe 45, en el laboratorio de Betapharma se pudo observar lo
siguiente:
Personal: se apreció que para la mayoría de las actividades
realizadas en el laboratorio de Microbiología existe conocimiento
técnico y práctico, pero no se observó una descripción detallada de
los puestos del personal relacionadas al área de microbiología, así
como planes de capacitación.
Instalaciones y condiciones ambientales: desde las
particularidades corroboradas visualmente, se conoció que la
distribución del laboratorio está diseñada de tal manera que permite
minimizar los riesgos de contaminación cruzada. El laboratorio de
Microbiología consta de un área exclusiva para el análisis de
48
esterilidad con esclusas de acceso, de acuerdo a las
recomendaciones de la Guía de la OMS y para el resto de análisis:
análisis de producto no estéril, determinación de Endotoxinas en
inyectables, preparación de medios de cultivo, manejo de
microorganismos, cuarto de autoclaves, área de incubadoras;
debido a que no cuentan con áreas exclusivas, se ha implementado
un análisis de riesgos del área, que no se encuentra documentado,
para poder resguardar la integridad tanto de los analistas como de
los procesos in situ. Otro aspecto importante está relacionado con el
acceso al laboratorio de microbiología, el cual se encuentra
restringido al personal autorizado y se observan normas estrictas en
el uso de uniformes así como en los procesos de desinfección.
Validación de los métodos de ensayo: Se está realizando la
validación de los métodos en base a un programa, en tanto resulta
elemental en la medida que se desean obtener resultados de mayor
validez, exactitud y confiabilidad. Desde estos aspectos se corrobora
que existe una concientización de este mecanismo de validación,
toda vez que se conocen los parámetros como garantía de
factibilidad y confiabilidad en la aplicación y resultados de los
mismos. Se corroboró el empleo de los métodos analíticos de
farmacopea USA. USP 35 – NF30, en los cuales no se precisan la
validación y la fiabilidad de dichos mecanismos. No obstante se
realizan comprobaciones con muestras que posean cargas
microbiológicas distinguidas, para ratificar la competitividad del
procedimiento en situaciones existentes en su empleo.
Equipos: Dentro de los aspectos de mayor relevancia en este
indicador se puede precisar que es notable la existencia de un
programa de mantenimiento preventivo de los equipos, que asegura
la calibración periódica que garantiza la fiabilidad de los resultados.
Las autoclaves se verifican en cada ciclo de esterilización y se
registran los resultados considerando los parámetros de
temporalidad, particularidades térmicas, acatamiento de las
49
variables biológicas y bandas indicadoras, las que se definen en los
procedimientos llevados a cabo.
Reactivos y medios de cultivo: De acuerdo con las observaciones
realizadas se constató que el laboratorio adquiere los medios de
cultivo de proveedores de productos importados; los mismos emiten
la documentación oficial certificada de los productos suministrados,
aunque el laboratorio requiere constantemente chequear las normas
actuales en las que se incluyan la certificación y clasificación de los
disímiles proveedores que median en el proceso. De acuerdo a la
información visual falta la validación del lavado de material de vidrio
y la determinación del período útil de los medios preparados. Los
medios de cultivo listos para usar, desde lo que se observó se
disponen en correspondencia con las normas de provisión.
Asimismo se verifica la validez del medio de cultivo en cada lote: La
comprobación primera se ejecuta con los organismos celulares
adecuados por las farmacopeas y de igual modo por los logrados en
la planta productiva local, ello se relaciona con los requerimientos
destinados al manejo de los insumos de este indicador.
Cultivos de referencia: De acuerdo a lo percibido, el laboratorio
posee cepas microbianas de referencia, así como cepas de reserva
y de trabajo. De igual modo se desencadenan alternativas para
controlar frecuentemente los índices de pureza y autenticidad de la
morfología de las cepas conservadas. Estos preceptos unidos a la
preparación se desarrollan en correspondencia con las directrices
determinadas por los diversos proveedores, en tanto se necesita
impulsar un procedimiento interno de validación de dichos
procedimientos de preparación. De este modo también se observó
que existe un registro de identificación, manejo y uso de las cepas,
en dicho registro se expresan las alternativas de almacenamiento
más acordes a cada tipología. A pesar de los ensayos realizados en
torno a la permanencia sin variabilidad de las cepas de referencia y
subcultivo, no se precisa un poco más las especificidades
50
relacionadas a la información general y específica de estos procesos
en tanto resultan evidencias de la eficacia del trabajo realizado.
Muestreo: De acuerdo con las observaciones realizadas en torno al
muestreo se destaca que se cumplen normas internacionales tales
como las de la Farmacopea USA, de este modo se prevé una
garantía en las tipologías de las muestras y los requerimientos
básicos relacionados con la desinfección de las mismas. Se cuenta
correctamente con un procedimiento para el transporte y
almacenamiento de las muestras, aunque resulta elementar
enfatizar aspectos de registro de importancia en relación a la
temperatura, personal de manipulación, fecha, entre otros aspectos
que resultan elementales para la integridad de dicha muestra.
Identificación y manipulación de la muestra: Desde las
perspectivas visuales se corroboró en el presente indicador que aún
falta incluir en la identificación la hora de recepción y en las muestras
de planta: la temperatura, la presión y el número de personas
presentes en el momento del muestreo. No se observó en el
laboratorio un procedimiento de sub muestreo que advierta las
generalidades anteriormente referidas.
Manejo de desechos: En el manejo de desechos desde los
parámetros observados, existe un cumplimiento general de las
particularidades de las BPL, puesto que existe un procedimiento
conforme a la eliminación de los insumos contaminados de acuerdo
con los marcos regulatorios de la política ambiental del país.
Conjuntamente con el procedimiento se tiene un registro de las
principales acciones de manejo de dichos desechos, toda vez que
se especifican los diversos pasos y manejos que dicho aspecto
requiere para mayor garantía aséptica del laboratorio y la fiabilidad
de los resultados de las muestras.
Aseguramiento de la calidad de los resultados: Desde los
aspectos generales observados en este indicador se precisa que el
laboratorio posee un sistema de aseguramiento y control de la
51
calidad en garantía con la consistencia y conformidad de los
resultados del ensayo, aunque resulta insoslayable referir que no se
realizan pruebas interlaboratorio o muestras ciegas. Por otra parte
se advierte que el responsable del control de la calidad no maneja el
perfil de la microbiología, lo que limita de alguna manera los
procedimientos correctos de control de los roles y funciones de este
perfil.
Métodos de ensayo: Desde las perspectivas observadas resulta
elemental señalar que existe un programa de validación de métodos
que se está realizando, dicho procedimiento permitirá establecer
normas de validación de acuerdo a los diversos métodos de ensayo,
asimismo permitirá establecer un cronograma de validación que
resalte aspectos generales de falsos positivos y negativos,
sensibilidad, reproductibilidad, rangos precisiones, métodos, en fin
disímiles de indicadores que permitirán regular y factibilizar en la
metodología de ensayo. Unido a ello también se implementarán en
dicho programa ensayos de probabilidades y estimación de
incertidumbres.
Reportes de resultados: A partir de los reportes observados se
encontró que se los reportes son efectuados en base a los
requerimientos de análisis de la Farmacopea de los Estados Unidos.
3.4 POBLACIÓN Y MUESTRA
Para el desarrollo de la presente investigación sobre el análisis de los
efectos de la implementación de las Buenas Prácticas de la Organización
Mundial de la Salud, en un laboratorio farmacéutico Betapharma S. A., se
tomó como población al personal administrativo y operativo de Betapharma
S.A.y como muestra al personal del laboratorio de microbiología.
52
Adicionalmente se describe la población de la empresa y sus áreas de
correspondencia en el cuadro 1:
Cuadro 1. Población de Betapharma S.A 2016.
# DE PERSONAS
HOMBRE MUJER EMBARAZADAS CAPACIDADES ESPECIALES
GERENCIA GENERAL 1 1 0 0 0
GERENCIA
ADMINISTRATIVA 1 0 1 0 0
CONTABILIDAD 2 0 2 0 0
VENTAS 2 2 0 0 0
BODEGA 2 2 0 0 0
PRODUCCIÓN 60 50 10 1 0
CONTROL DE
CALIDAD 3 0 3 0 0
ASEGURAMIENTO DE
LA CALIDAD-
DOCUMENTACION
2 1 1 1 0
VALIDACIONES 2 0 2 0 0
REGULATORIOS/
SEGURIDAD
INDUSTRIAL
1 1 0 0 0
SERVICIOS
GENERALES 1 0 1 0 0
TOTAL PERSONAS 77 PERSONAS
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
La muestra seleccionada para la presente investigación estuvo demarcada
en el laboratorio de Control de Calidad, el cual está conformado por un total
de tres técnicos: un analista para el área química, una analista para el área
microbiológica, el jefe de control de la calidad; dichas personas están
relacionadas con las estructuras y prácticas generales del funcionamiento
del laboratorio de la empresa farmacéutica Betapharma S. A, tanto en el
área química como microbiológica.
3.5 METODOLOGÍA DE LA INTERVENCIÓN
Para la realización de esta investigación se utilizó:
53
1. La observación, posibilitó valorar los puntos operacionales del
laboratorio que comprenden el manejo actual de las diferentes
actividades.
2. La guía de evaluación de la OMS elaborada a partir de los
lineamientos de las Buenas Prácticas de laboratorio de la OMS
informe 45. Esta guía cubre los siguientes aspectos: personal,
medio ambiente, validación de métodos de ensayo,
equipamiento, reactivos y medios de cultivo, materiales de
referencia y cultivos de referencia, muestreo, manejo e
identificación de muestras, eliminación de residuos
contaminados, garantía de calidad de resultados y control de
calidad de desempeño, y procedimientos e informes de ensayos.
3. La revisión de documentos como procedimiento elemental en el
estudio posibilitó examinar los registros planes para comprobar
los requisitos de las Buenas Prácticas de la OMS y obtener
evidencias de su cumplimiento.
4. Para cada una de las preguntas, la guía proporciona una
calificación de los lineamientos como: crítico, mayor, informativo;
así como columnas para registrar el cumplimiento y una para las
observaciones y evidencias objetivas que se relacionan con el
objeto inducido.
5. La valoración de dicho diagnóstico está basada en el riesgo
potencial correspondiente al contenido de cada numeral en
relación con la calidad, seguridad del producto y seguridad del
microbiólogo en su interacción con los productos y procesos. El
estado crítico (C) corresponde al numeral que en atención a BPM
puede influir en forma directa en la calidad y/o seguridad de los
productos. Por otra parte, cuando la calificación resulta Mayor (M)
corresponde a los numerales que en atención a las BPM puede
influir en forma indirecta pero muy seria en la calidad y/o
seguridad de los productos. De modo que para que una
organización pueda certificar BPL en microbiología, debe cumplir
54
con el 100 % de los puntos críticos y al menos el 80 % de los
mayores, por lo cual estos últimos se vuelven críticos si no se
cumplen en una auditoría de seguimiento.
En última instancia se aplicó una entrevista a la analista del área de
microbiología de Betapharma S.A, con el objetivo de corroborar el
cumplimiento de los procesos generales, que caracterizan las dinámicas de
la institución relacionadas con las prácticas de la microbiología y los
procesos gerenciales que norman el trabajo de esta área desde las
especificidades legisladas por la OMS.
Desde otros aspectos, la entrevista como técnica de interacción con un
agente de información clave, proporcionó información de primera mano que
evidenció la comprobación del estado real del laboratorio teniendo en
cuenta los aspectos generales que norman los procesos de certificación de
las BPM y BPL.
Otro instrumento que se utilizó fue la matriz FODA, de este modo este
procedimiento operativo constituye una metodología de acercamiento a la
situación de una entidad, institución, organismos o proyecto. Por tal razón,
dicha alternativa posibilitó analizar particularidades y rasgos internos y
externos del contexto estudiado a partir de la reflexión analítica de las
fortalezas, oportunidades, debilidades y amenazas, que fueron observadas
durante el trabajo de campo y que permitieron arribar a conclusiones e
identificar alternativas para potenciar la calidad del trabajo.
De este modo se valoró la aplicabilidad y factibilidad de los sistemas de
gestión desarrollados en el contexto laboral, así como los mecanismos de
identificación de las vulnerabilidades a nivel macro y micro de los procesos
que componen los ciclos de trabajo.
55
CAPÍTULO IV
DISCUSIÓN
4.1 RESULTADOS DEL DIAGNÓSTICO DEL LABORATORIO DE
MICROBIOLOGÍA DE BETAPHARMA S.A.
Para el presente diagnóstico se utilizó la guía de inspección de la OMS para
laboratorios de microbiología. Informe 45.
4.1.1 Condiciones del personal de laboratorio
El cuadro 2: Condiciones del personal del laboratorio, aborda los elementos
generales que caracterizan las condiciones generales de los recursos
humanos que comprenden los procesos y actividades que corresponden al
personal del laboratorio.
Cuadro 2. Condiciones del personal de laboratorio
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Personal competente Crítico 1
Definición de funciones Crítico 1
Capacitación en
microbiología
Crítico 1
Corroboración diagnóstica Crítico 1
Monitoreo de la capacitación Mayor 1
Capacitación en
Bioseguridad
Crítico 1
Porciento Total 67% 33%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
56
Gráfico 2. Condiciones del personal de laboratorio
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 6 indicadores relacionados con el personal del laboratorio: 5 son
considerados críticos y 1 mayor. Del total un 67 % de los indicadores son
cumplidos y un 13 % no tal como indica el gráfico 2. Los resultados indican
que:
a. Las competencias técnicas relacionadas con el conocimiento
teórico, práctico, aptitudes de los profesionales que están a cargo
de la realización y de la supervisión de los análisis
microbiológicos requieren de mayor atención por parte del
laboratorio. Evaluación: C.
b. Adicionalmente se observa que no hay una descripción clara del
perfil y de las funciones del cargo de analista de microbiología,
para poder realizar el seguimiento de las mismas y de ésta
manera poder detectar necesidades de capacitación, evaluación
y calificación. Evaluación: M.
4 2 5 1
67%
33%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Cumple NoCumple
Críticos Mayores Calificación
57
4.1.2 Instalaciones y condiciones ambientales
En el Cuadro 3 se abordan las especificidades que se relacionan con los
diversos elementos ambientales en que se desarrollan los procesos de
trabajo del laboratorio, así como el condicionamiento tecnológico que
provee el mismo para las labores que se desarrollan.
Cuadro 3. Instalaciones y condiciones ambientales
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
INS
TA
LA
CIO
NE
S P
AR
A E
L E
NS
AY
O D
E E
ST
ER
ILID
AD
Cumplimiento con requisitos
ambientales
Crítico 1
Condiciones asépticas Crítico 1
Zona Grado A Crítico 1
Salas limpias Crítico 1
Filtros en Zonas A y B
Mayor 1
Mecanismos de alerta
preventiva
Crítico 1
Lecturas de presión
ambiental indicadas
Crítico 1
Mecanismos de seguridad a
las áreas limpias
Crítico 1
Vestimentas adecuadas para
esterilizar
Crítico 1
Monitoreo de las condiciones
microbiológicas
Crítico 1
INS
TA
LA
CIO
NE
S
Diseño técnico adecuado Crítico 1
Diseño físico adecuado Crítico 1
Estructura favorable a la
limpieza
Crítico 1
58
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Condiciones climáticas
adecuadas
Crítico 1
Restricción de personal
autorizado
Mayor 1
Actividades de prevención de
riesgo
Crítico 1
Análisis de riesgo Crítico 1
Área de esterilización Crítico 1
Análisis crítico de las áreas Crítico 1
MO
NIT
OR
EO
AM
BIE
NT
AL
Programa de monitoreo Mayor 1
LIM
PIE
ZA
, D
ES
INF
EC
CIÓ
N E
HIG
IEN
E
Programa de limpieza y
desinfección
Mayor 1
Procedimientos para casos
de derrame
Crítico 1
Disponibilidad de
desinfectantes para manos
Mayor 1
Porciento Total 87% 13%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
59
Gráfico 3. Instalaciones y condiciones ambientales Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 23 indicadores relacionados con instalaciones y condiciones
ambientales: 18 son considerados críticos y 5 mayores. Del total un 87 %
de los indicadores son cumplidos y un 13 % no, tal como indica el gráfico
3. Los resultados indican que:
a. En cuanto a las instalaciones, no existe un procedimiento que
indique las actividades de prevención de contaminación cruzada
y contaminación que realiza la analista; ya que no existe un área
exclusiva para el control de no estériles, control de pirógenos y
preparación de medios de cultivo. Evaluación: M.
b. No se suministra aire filtrado a las zonas de control de esterilidad
median filtros HEPA. Tampoco se controla la presión en el área
de control de esterilidad, si bien se dispone de un flujo laminar.
Evaluación: M.
20
3
18
587%
13%0
5
10
15
20
25
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificaci…
60
4.1.3 Validación de los métodos de ensayo
El cuadro 4 valora los aspectos evaluativos que se relacionan con la
validación de los métodos de ensayo y los diversos procedimientos y
acciones que se vinculan con dichas tareas de laboratorio.
Cuadro 4. Validación de los métodos de ensayo
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Protocolo de validación Crítico 1
Validación métodos
microbiológicos
Crítico 1
Verificación de los efectos
inhibitorios
Crítico 1
Demostración de eficacia y
ausencia de toxicidad.
Crítico 1
Evaluación adecuada de
resultados estadísticos.
Mayor 1
Verificación de desempeño de
métodos de ensayo
Mayor 1
Validación de los métodos de
recuperación microbiana
Crítico 1
Procedimientos de recuperación
de microrganismos
Crítico 1
Porciento Total 62.5% 37.5%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
61
Gráfico 4. Validación de los métodos de ensayo Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 8 indicadores analizados relacionados a la validación de métodos de
ensayo, 6 están calificados como críticos y 2 como mayores. Del total 62.5
% de indicadores se cumplen y 37.5 % no se cumplen. Del gráfico 4 se
observa que:
a. No se han concluido las pruebas de aptitud del método
microbiológico con todos los productos estériles y no estériles,
manufacturados por la empresa. Evaluación: C.
b. No se realizan los análisis de tendencias de los resultados
microbiológicos, que les permitan establecer límites óptimos,
alerta y de acción y rotar los puntos de muestreo. Evaluación: M.
c. No se realiza la validación de los métodos considerando :
¿Cuál es el nivel más bajo de detección?
Especificidad: ¿Qué tipo de microorganismos se puede
detectar y cuantificar?
Exactitud: Número de ufc (unidades formadoras de
colonias).
5 3
6
2
62.5 37.5
0
1
2
3
4
5
6
7
Cumple No Cumple Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
62
Este tipo de preguntas deben constituir la base de la estrategia de
validación de los métodos microbiológicos. Evaluación: C.
4.1.4 Equipos
El cuadro 5 describe los rasgos evaluados que se relacionan con los
equipos que se emplean en el laboratorio.
Cuadro 5. Equipos
MA
NT
EN
IMIE
NT
O
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Programas de mantenimiento Mayor 1
Archivo de registros de actividad
Crítico 1
CA
LIF
ICA
CIÓ
N
Calificación
Crítico
1
CA
LIB
RA
CIÓ
N Y
VE
RIF
ICA
CIÓ
N D
EL
DE
SE
MP
EÑ
O
Programa de calibración Mayor 1
Registro de actividad Crítico 1
Frecuencia de calibración
Mayor 1
Calibración de pesas y balanzas
Crítico 1
INS
TR
UM
EN
TO
S
DE
ME
DIC
IÓN
DE
TE
MP
ER
AT
UR
A Calibración de dispositivos
Crítico 1
Verificación de reparaciones
Crítico 1
AU
TO
CL
AV
ES
Y
PR
EP
AR
AC
IÓN
DE
ME
DIO
S Autoclaves y cumplimiento
con tiempos Crítico 1
Desempeño para cada ciclo de operación
Crítico 1
Revalidación Crítico 1
Monitoreo térmico Crítico 1
Registro de monitoreo rutinario por indicadores
Crítico
EQ
UIP
AM
IEN
TO
VO
LU
MÉ
TR
IC
O Y
OT
RO
S Calibración y verificación Crítico 1
Certificados de calibración Crítico 1
Controles aleatorios Mayor 1
63
MA
NT
EN
IMIE
NT
O
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Programas de mantenimiento Mayor 1
Archivo de registros de actividad
Crítico 1
Verificación de equipos de medición
Crítico 1
Porcentaje total 94% 6%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 5. Equipos
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 18 indicadores analizados relacionados con equipos, 14 están
calificados como críticos y 4 como mayores. Del total 94 % de indicadores
se cumplen y 6 % no se cumplen. Del gráfico 5 se observa que:
a. No se ha completado la validación inicial del autoclave incluyendo
ciclos operativos y configuraciones de carga utilizados en la
práctica. Los sensores de temperatura se deben colocar en los
contenedores llenos de líquido. Evaluación: C.
17
1
14
494
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
64
4.1.5 Reactivos y medios de cultivo
El cuadro 6 aborda los elementos generales que caracterizan y permiten la
valoración de reactivos y medios de cultivo en el laboratorio.
Cuadro 6. Reactivos y medios de cultivo
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
ME
DIO
S
Proveedores calificados Crítico 1
Desempeño de los medios
de cultivo
Crítico
1
Condiciones de
almacenamiento requeridos
para materias primas
Mayor
1
Calidad del agua empleada Crítico 1
Material de vidrio exclusivo
para preparación de medios
Mayor 1
Procedimiento de lavado de
material de vidrio validado
Mayor 1
Reparto de los medios
después de la esterilización
por flujo de aire
unidireccional
Crítico 1
Validación de los medios
irradiados
Mayor 1
Determinación de período
útil de los medios
preparados
Crítico 1
Procedimiento operativo
normalizados para
preparación de medios de
cultivo
Mayor 1
65
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Verificación de aptitud de
cada lote
Crítico 1
Etiqueta de identidad con
información
Crítico 1
Registro de los pesos de los
medios de cultivo
Mayor 1
Registro de los parámetros
de los ciclos de
esterilización
Crítico 1
Empleo de equipos no
recomendables
Mayor 1
Posee los medios
requeridos para los
controles
Crítico 1
Porcentaje Total 88% 12%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 6. Reactivos y medios de cultivo Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
13
3
9
7
88 12
0
2
4
6
8
10
12
14
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
REA
CTI
VOS
66
Interpretación:
De 16 indicadores analizados relacionados con reactivos y medios de
cultivo, 9 están calificados como críticos y 7 como mayores. Del total 88 %
de indicadores se cumplen y 12 % no se cumplen. Del gráfico 6 se observa
que:
a. Los proveedores de medios de cultivo no están calificados.
Evaluación: C.
b. El procedimiento de lavado de material de vidrio no está validado.
Evaluación: M.
c. No se ha establecido mediante pruebas analíticas el tiempo de
duración de los medios de cultivo. Evaluación: C.
4.1.6 Cultivos de referencia
El cuadro 7 tiene como objetivo visualizar los elementos evaluativos que
componen el trabajo con los cultivos de referencia. Valora los procesos y
condiciones que están relacionados con las especificidades de los cultivos.
Cuadro 7. Cultivos de referencia
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Cepas Microbianas de referencia
certificada y conservadas en
ambientes adecuados
Crítico 1
Cepas de referencia nacional e
internacional
Informativo 1
Controles periódicos de
autenticidad de las cepas
Crítico 1
Preparación y reconstitución de
cultivos en relación a las normas del
proveedor
Crítico 1
67
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Registro de identificación, manejo y
uso de cepas
Mayor 1
Almacenamiento adecuado Crítico 1
Subcultivo de las cepas de
referencia
Crítico 1
Reutilización de las cepas
congeladas
Crítico 1
Subcultivo de las cepas de reserva Crítico 1
Establecimiento de repiques Crítico 1
Porciento Total 90% 10%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 7. Cultivos de referencia
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 9 indicadores analizados relacionados con cultivos de referencia, 8
están calificados como críticos y 1 como mayor. Del total 90 % de
indicadores se cumplen y 10 % no se cumplen. Del gráfico 7 se observa
que:
a. No se realizan controles periódicos de autenticidad de las cepas.
Evaluación: C.
8
1
8
1 90%10%
0
5
10
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificaci…
68
4.1.7 Muestreo
En el cuadro 8 se abordan los rasgos generales que se evalúan
relacionados con el muestreo y las diferentes características que se exigen
de dicho procedimiento de verificación.
Cuadro 8. Muestreo
Indicador Calificación Cumple No Cumple
Procedimiento de muestreo
monitoreado
Crítico 1
Compromiso del nivel de
microrganismos en el proceso de
desinfección
Crítico 1
Procedimiento integral de transporte
y almacenamiento de la muestra.
Mayor 1
Documentación del muestreo Mayor 1
Desarrollo del muestreo por
personal capacitado
Crítico 1
Porciento Total 100%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 8. Muestreo
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
5
3
2
100%
0
1
2
3
4
5
6
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
69
Interpretación:
De 5 indicadores analizados relacionados con muestreo, 3 están calificados
como críticos y 2 como mayores. Según el gráfico 8, el total 100 % de
indicadores se cumplen.
4.1.8 Identificación y manipulación de la muestra
En el cuadro 9 se analizan los elementos relacionados con la identificación
y manipulación de la muestra, así como los rasgos que identifican esta
parte de la producción farmacéutica.
Cuadro 9. Identificación y manipulación de la muestra
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Procedimiento de entrega,
recepción e identificación de la
muestra.
Mayor 1
Registro de informaciones
importantes: temperatura, hora,
fecha, lugar y condiciones de
recepción de la muestra
Crítico 1
Condiciones óptimas de
almacenamiento de las muestras
Crítico 1
Desinfección de los envases de
muestra a su recepción.
Crítico 1
Se cuenta y realiza procedimiento de
submuestreo validado
Mayor 1
Procedimiento de retención y
eliminación de las muestras
Crítico 1
Descontaminación de las muestras
antes de ser descartadas
Mayor 1
Total 83% 17%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
70
Gráfico 9. Identificación y manipulación de la muestra
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 7 indicadores analizados relacionados con manipulación de la muestra,
4 están calificados como críticos y 3 como mayores. Del total 83 % de
indicadores se cumplen y 17 % no se cumplen.
Del gráfico 9 se observa que:
a. No se registran los datos de temperatura, humedad en la etiqueta
de las muestras. Evaluación: C.
4.1.9 Manejo de desechos
En el cuadro 10 se especifican los preceptos evaluativos que se miden de
acuerdo el manejo que realiza en el laboratorio de los desechos, así como
sus procesos de control.
Cuadro 10. Manejo de desechos
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Existencia y registro de un procedimiento de eliminación de desechos según las legislaciones ambientales del país
Critico 1
Porciento Total 100% Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
6
1
4
3
83% 17%
0
2
4
6
8
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % NocumpleCalificación
71
Gráfico 10. Manejo de desechos Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 1 indicador analizados relacionados con manejo de desechos, 1 está
calificado como crítico. Del total 100 % de indicadores se cumplen según el
gráfico 10.
El laboratorio cuenta con procedimientos de manejo de desechos
infecciosos, (que son aquellos que tienen gérmenes patógenos que
implican un riesgo inmediato o potencial para la salud humana), los cuales
son sometidos a procesos de descontaminación antes de su posterior
incineración, de los cuales se lleva un registro por cada ciclo de
descontaminación.
El laboratorio observa la Ordenanza Municipal 404 del Distrito
Metropolitano de Quito, Capítulo I de la “Gestión de los residuos sólidos
urbanos, domésticos, comerciales, industriales y biológicos potencialmente
infecciosos”.
4.1.10 . Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad
de desempeño
El cuadro 11 que se expone a continuación refiere el resultado que alcanza
el laboratorio de acuerdo a las normas de aseguramiento de la calidad de
1 1 100%
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % NocumpleCalificaci…
72
los resultados, así como los mecanismos de fiscalización de dichos
procedimientos.
Cuadro 11. Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad de desempeño
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Aseguramiento y calidad en los
resultados de ensayo
Critico 1
Porciento Total 100%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 11. Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad de desempeño
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Interpretación:
De 1 indicador analizado relacionados con aseguramiento de calidad de los
resultados de ensayo, 1 está calificado como crítico. Del total 100 % de
indicadores no se cumple. Del gráfico 11 se observa que:
a. No se realiza una evaluación continua de los resultados del
laboratorio. Evaluación C.
El objetivo principal es certificar la consistencia de los resultados y su
conformidad con los criterios definidos. El programa de controles periódicos
es necesario para demostrar que la variabilidad (es decir, entre los analistas
1 1 100%
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % NocumpleCalificaci…
73
y entre equipos o materiales, etc.) está bajo control, esto significa el uso
de muestras contaminadas, de materiales de referencia, replicar las
pruebas de evaluación de los resultados de las pruebas por duplicados. Se
recomienda que, siempre que sea posible, las pruebas incorporen controles
para supervisar el rendimiento.
4.1.11 Métodos de ensayo
El cuadro 12 que a continuación se expone posee los resultados que
describen los procesos relacionados con los métodos de ensayo y sus
correspondientes dinámicas de validación.
Cuadro 12. Métodos de ensayo
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Utilización de métodos oficiales Informativo
Validación de los procedimientos de
ensayo alternativo
Critico 1
Porciento Total 100%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 12. Métodos de ensayo Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
1 1 1 100%
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
74
Interpretación:
De 1 indicador analizado relacionados con métodos de ensayo, 1 está
calificado como crítico. Según el gráfico 12, del total 100 % de indicadores
se cumple.
4.1.12 Reporte de resultados
El cuadro 13 describe los aspectos que componen las dinámicas que se
tienen en cuenta para realizar los reportes que se realizan de los
resultados, entre los que se resalta la comunicación eficaz con el cliente.
Cuadro 13. Reporte de resultados
Indicador Calificación Cumple No
Cumple
Existencia de un procedimiento
para reportar y analizar los
resultados del análisis
Informativo
Comunicación al cliente en relación
a limitaciones o incertidumbre en
los resultados.
Mayor 1
Porciento Total 100%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 13. Reporte de resultados Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
Cumple NoCumple
Críticos Mayores % Cumple % Nocumple
Calificación
75
Interpretación:
El laboratorio cumple con el reporte de resultados de acuerdo a las
especificaciones para las diferentes pruebas según se observa en el gráfico
13.
4.1.13 Resumen de los resultados del diagnóstico de cumplimiento
de las BPL de la OMS
El cuadro 14 engloba los resultados generales que se obtuvieron de la
medición de cada uno de los indicadores que componen las BPL de la
OMS.
Cuadro 14. Resumen de resultados
Indicadores Críticos No
cumple Mayores
No cumple %
Cumple % No
cumple Personal 1 1 67 33
Medio ambiente 1 1 87 13
Validación de los métodos de ensayo
2 1 62.5 37.5
Equipos 1 94 6
Reactivos y medios de cultivo
2 1 77 23
Cultivos de referencia
1 90 10
Muestreo 100
Identificación y manipulación de la muestra
1 83 17
Manejo de desechos 100
Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad del desempeño
1 100
Métodos de ensayo 100
Reporte de Resultados
100
Total 10/70 C 14,28 %
4/26 M 15,38 %
80% 20%
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
76
4.1.14 Análisis de los resultados
La guía de las BPL nos indica que la organizaciones y laboratorios deben
cumplir con el 100 % de los lineamientos Críticos y con al menos el 80 %
de los lineamientos mayores. De 70 lineamientos Críticos (C) la
organización no cumple con 10 lo que equivale a un porcentaje de
incumplimiento del 14,28% según el gráfico 14, no obstante a pesar de
dichos incumplimientos, existen las condiciones creadas para trabajar
sobre los mismos y en el menor tiempo posible potenciar el cumplimiento
de estos indicadores.
Y de 26 requerimientos mayores (M) la organización no cumple con 4 que
da un % de incumplimiento de 15,38 % según el gráfico 15. Dichos
incumplimientos, aunque representan importantes procesos del trabajo de
laboratorio, se encuentran actualmente en un proceso de impulso y
potenciación por parte de las instancias directivas del laboratorio para
resarcir en el menor tiempo posible los efectos que pudiesen ocasionar
estos valores.
Además se calculó el porcentaje global de cumplimiento que equivale al 80
%.
La organización debe optimizar el cumplimiento de los lineamientos Críticos
para cumplir con lo establecido por la OMS. No obstante de manera
general, dicho porciento revela nuevas coordenadas de equilibrio
productivo, puesto que estas limitaciones deben ser minimizadas para
potenciar los índices de cumplimiento y garantizar mayor compromiso de
las producciones con la calidad y las exigencias que requieren estos
procesos y los clientes.
77
Gráfico 14. Resultados lineamientos críticos Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Gráfico 15. Resultados lineamientos mayores Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
NO CUMPLE 14,28%
CUMPLE 85,72%
NO CUMPLE15,38%
CUMPLE84,62%
78
4.2 ANÁLISIS DE LA MATRIZ FODA DEL CUMPLIMIENTO DE LAS
BPL POR PARTE DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA
FARMACÉUTICA BETAPHARMA S.A.
Cuadro 15. Matriz FODA
FACTORES INTERNOS (CONTROLABLES)
FACTORES EXTERNOS (NO CONTROLABLES)
FORTALEZAS OPORTUNIDADES
Industria con producción exclusiva
de Betalactámicos
Posee certificado de BPM
La capacidad de producción
puede ser aumentada de acuerdo
con la infraestructura
Materia prima de buena calidad
Experiencia de los recursos
humanos en BPL
Características especiales de los
productos ofertados.
Equipamiento adecuado.
Cumplimiento de las BPM para
facilitar el acceso a los mercados
externos.
Implementación de programas de
capacitación.
Selección de personal competente.
Capacitación en habilidades
administrativas.
Mercado interno en desarrollo
Apertura del mercado internacional.
DEBILIDADES AMENAZAS
Se trabaja reactivamente.
Falta de liderazgo
Se evidencian oportunidades de
mejora en cuanto al cumplimiento
de BPM
Falta de mano de obra calificada
Capacidad de producción
subutilizada.
Falta mejoras en la
implementación de sistema de
validación de métodos.
Situación económica del país.
Legislación desfavorable.
Existencia de productos a bajo precio
Fuerte competencia extranjera.
Depreciación del dólar
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
79
Análisis de las fortalezas:
De acuerdo con el cuadro 15, dentro de las fortalezas que posee el
Laboratorio de Microbiología Farmacéutica Betapharma de acuerdo al
cumplimiento de las BPL es que constituye industria con producción
exclusiva de Betalactámicos, lo cual garantiza un éxito en el mercado en
tanto constituye la base de diversos tratamientos de frecuencia en la
práctica médica. De igual modo es aceptado en tanto posee insuficiente
índice de toxicidad y un extenso margen terapéutico.
A su vez el poseer la certificación aprobada de las BPM que norma la OMS,
refleja un crédito de garantía que patentiza la fiabilidad de quienes compran
los productos que se realizan. En este sentido la certificación le da un
estatus legal al laboratorio y le provee un conjunto de parámetros de
garantía a todos los niveles de producción. En otro sentido una fortaleza
importante es que existe la infraestructura apropiada para aumentar las
capacidades de producción, lo cual requiere de una organización de los
recursos materiales, financieros y humanos con el objetivo de alcanzar
mayores índices de productividad.
Otra de las fortalezas de gran importancia para el laboratorio es que cuenta
con una materia prima de calidad, en tanto los proveedores del laboratorio
son certificados y los suministros que proveen son referencia. Esto
garantiza una producción de igual calidad y mayor rentabilidad a escalas
mercantiles y médicas. De igual modo constituye una fortaleza para el
laboratorio contar con un personal con experiencia en el área de
microbiología, lo que garantiza una productividad, efectividad y factibilidad
en los procesos generales tanto en la producción, como en la esterilización
y manejo de desechos y muestras.
En último lugar resulta también una fortaleza el equipamiento con que
cuenta el laboratorio, en tanto genera resultados de mayor calidad, los
equipos son los adecuados y requeridos para cada ciclo y acción que
requieren los procedimientos del laboratorio.
80
Análisis de las oportunidades:
Las oportunidades en la estructura de la presente matriz constituyen
aspectos que resultan propicios para incidir o transformar la realidad. En
este caso, resulta una oportunidad importante que el laboratorio cumple con
las BPM, lo cual resulta un elemento crucial que permite la inclusión de la
producción en el mercado externo, lo que incide directamente en
ganancias y mayores demandas de productos específicos por parte de los
clientes.
Otra oportunidad es la implementación de acciones de capacitación los
perfiles de microbiología constantemente están cambiando a nivel
internacional y contar con un personal actualizado en las áreas, advierte un
personal capacitado y preparado potencialmente para ejercer todas las
habilidades que requieren los procesos de producción desde la calidad que
se requiere. En este mismo sentido resulta elemental y oportuno incentivar
este tipo de acciones de superación específicamente en el perfil
administrativo, toda vez que se requieren aspectos gerenciales que
resultan necesarios a las diversas áreas productivas y la administración de
los recursos humanos y materiales de manera eficiente.
Un aspecto oportuno que no se debe dejar de precisar son las
oportunidades de desarrollo que prevé el mercado interno, lo cual pone a
los productos del laboratorio en plena competencia y aceptabilidad de los
clientes.
Los éxitos que se comiencen a delinear en las fronteras del mercado interno
permitirán consecutivamente ir proyectando mejores resultados, servicios y
productos al nivel mercantil internacional, lo que se advierte como un
aspecto de reconocimiento a escalas mayores en materia de mercado y
producción.
81
Análisis de las debilidades:
Una de las debilidades que se advierte en el propio cumplimiento de las
BPL en el Laboratorio de Microbiología Farmacéutica Betapharma está
relacionado con el trabajo reactivo y la falta de liderazgo, lo cual exige la
preparación de líderes que puedan monitorear los diversos procesos de
laboratorio, de igual modo los líderes permitirán desarrollar e impulsar un
sistema integrado de productividad y documentación que potencie el
estatus comercial y competitivo del laboratorio.
Pese a tener personal con experiencia en un gran porcentaje del área de
producción, resulta una debilidad la necesidad de mayor número de
recursos humanos con capacidades requeridas en las áreas de gestión y
microbiología, dichos aspectos resultan medulares en tanto en el momento
actual el laboratorio requiere de esas fuerzas de trabajos de las que se
carece para potenciar la producción mayores niveles de trabajo.
Así como se requiere personal calificado en dichas áreas, también resulta
una debilidad que existe una capacidad de producción subutilizada, lo cual
limita los indicadores de productividad de alguna manera y requiere
organizar alternativas que contribuyan a un manejo adecuado de los
insumos y recursos humanos en los diversos ciclos productivos. En otro
aspecto, resulta medularmente importante las limitaciones existentes en
relación a al perfeccionamiento e implementación del sistema de validación
de métodos, como alternativa de registro y comprobación de los resultados
obtenidos en el área de microbiología. La carencia y limitaciones de este
aspecto limitan la determinación de cronogramas que median los diversos
ciclos de producción.
Análisis de las amenazas:
Una de las amenazas que sin dudas atañe al proceso de cumplimento e
implementación de las BPL en el Laboratorio de Microbiología
Farmacéutica Betapharma, está referida a las condiciones económicas que
82
enfrenta el contexto ecuatoriano, lo cual se revierte en disímiles aspectos
en los que la producción y el desempeño se limita desde los mecanismos
y provisiones que se requieren para ofertar en el mercado un producto de
calidad. Dichos efectos se ven en las diversas áreas de producción y en los
mecanismos mercantiles, toda vez que los índices de demanda y consumo
tienden a regular sus ciclos normales. En otro sentido resulta amenazante
la existencia del mercado de productos a bajo precio lo que propone
estrategias competitivas con los precios de los productos elaborados en el
laboratorio. De este modo los costos deben equilibrarse y existen
posibilidades de tener pérdidas en los ciclos productivos y ganancias.
Desde este elemento también se advierte en los marcos mercantiles una
competencia internacional de grandes perspectivas y demanda social, lo
que también limita las posibilidades de desarrollo y consumo de las
propuestas nacionales y unido a ello la depreciación del dólar, lo cual se
erige como un elemento tendencial inherente a los procesos comerciales
entre los comerciantes de estos productos microbiológicos y farmacéuticos.
Una vez realizados los anteriores aspectos se presentan algunos
resultados que potencian la optimización de las BPL en los diversos
procesos y escenarios del laboratorio.
4.3. RESULTADOS
4.3.1. PROYECTOS DE OPTIMIZACIÓN DE LAS BPL DEL
LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA DE BETAPHARMA S.A
Los proyectos que se proponen son descritos a continuación:
4.3.2. Proponer un modelo de descripción de analista y de jefe del
laboratorio de microbiología con énfasis en los
requerimientos de microbiología.
83
4.3.2.1. Objetivo principal
Disponer de una descripción clara y completa de los perfiles de puesto de
analista y jefe de microbiología que sirva de objetivo para la práctica de sus
funciones.
4.3.2.2. Objetivo específico
Proporcionar una descripción de los puestos de jefe y analista de
microbiología, y los elementos claves para efectuarlos adecuadamente.
4.3.2.3. Alcance
A la descripción del puesto de analista de microbiología y de jefe de
microbiología.
84
4.3.2.4. Proceso
Cuadro 16. Analista de microbiología
Fecha de emisión:
DESCRIPCIÓN DEL CARGO
Nombre del Cargo: Analista de microbiología
Departamento Control de calidad
Reportar a: Jefe de control de calidad
Supervisa a: n.a.
Misión: Realizar el análisis microbiológico de productos
estériles y no estériles; análisis de endotoxina;
monitoreo de planta de producción.
Apoyar en la calificación, validación y/o
verificación de las metodologías microbiológicas
para los análisis de los productos en proceso,
terminados y en estabilidad.
Funciones a desempeñar: el analista de microbiología es
responsable de:
1. Realizar monitoreo microbiológicos ambientales de las áreas
de producción.
2. Realizar análisis microbiológicos de materia prima; producto
terminado; y de productos en proceso.
3. Preparar y calificar los medios, reactivos, tampones y
diluyentes para el análisis microbiológico
4. Preparar y mantener las cepas de bacterias y hongos.
5. Observar técnicas asépticas.
6. Realizar análisis de tendencias con los datos microbiológicos
de : monitoreo de ambientes;
7. Almacenar, ordenar, etiquetar, registrar y realizar el inventario
de los suministros del laboratorio.
85
8. Calificar, calibrar y mantener los equipos de laboratorio.
9. Mantener la limpieza y organización del laboratorio.
10. Revisar y reportar los resultados de los análisis.
11. Realizar investigaciones del laboratorio: análisis causa/raíz e
implementar CAPA de requerirse
12. Participar en el desarrollo y validación de los métodos
microbiológicos.
13. Escribir, revisar y modificar POE.
14. Entrenar al personal del laboratorio en el uso de equipo y
técnicas microbiológicas según se requiera.
15. Observar las BPM y las BPL así como las OSHAS en relación
a las prácticas de trabajo y seguridad,
16. Otras responsabilidades asignadas ej.: validaciones de planta
de producción.
Requerimientos del puesto:
1. Licenciatura en Microbiología o en otras áreas relacionadas.
2. 2 años de experiencia preferentemente en el área
farmacéutica.
3. Competencia en Microsoft Word; Power point; Excel and
Outlook.
4. Habilidad para interactuar en todos los niveles de la
organización.
5. Excelentes habilidades organizacionales.
6. Excelentes habilidades de comunicación: escritas y orales.
7. Excelente conocimiento de la aplicación de las regulaciones de
las BPM, BPL de la OMS y de bioseguridad.
8. Ser capaz de elaborar documentos relacionados con las BPM
y las BPL y otros documentos de laboratorio.
9. Poseer pericia en la mayoría de los análisis de laboratorio
10. Microbiológico.
Validación de Información:
Responsables Nombre
86
Elabora
Jefe de Control de Calidad
Revisa
Talento Humano
Aprobación
Gerencia General
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Cuadro 17. Jefe de microbiología
Fecha de emisión:
DESCRIPCIÓN DEL CARGO
Nombre del Cargo: Jefe de microbiología
Departamento Control de calidad
Reportar a: Jefe de Gestión de la calidad
Supervisa a: Analista de microbiología
Misión: Liderar el área de microbiología y desempeñar
actividades de apoyo para producir y liberar
productos de calidad. Realiza varias actividades
para asegurar el cumplimiento de normativas
nacionales e internacionales.
Supervisión y entrenamiento de los técnicos del
laboratorio así como de los análisis de
resultados y tendencias.
Contratar análisis de laboratorio externos.
Funciones a desempeñar: el analista de microbiología es
responsable de:
1. Responsable de las operaciones diarias y de los
requerimientos del programa de monitoreo medioambiental.
2. Responsable del cumplimiento regulatorio del programa de
monitoreo del sistema de aire, agua.
87
3. Realizar el seguimiento del programa de monitoreo medio
ambiental y del seguimiento de la base de los análisis de
tendencias, la entrada de datos y la presentación de informes
trimestrales.
4. Responsable de coordinar la contratación de análisis externos:
programando, enviando muestras, revisando resultados,
conduciendo investigaciones y resolviendo cualquier problema
que surja.
5. Responsable de la comunicación de los desvíos
microbiológicos: investigando, reportando, implementando
CAPA. Se requiere de comunicación multi departamental y
para coordinar trabajos.
6. Realizar la validación de los métodos microbiológicos e
interpretar los resultados. Ej.: endotoxinas.
7. Apoyo en las operaciones de limpieza y validación de los
equipos para recalificaciones o calificaciones de equipos
nuevos,
8. Apoyo en el cumplimiento regulatorio de los procesos de
esterilización realizando recalificaciones de productos, de
procesos; calificaciones de nuevos productos; desafío y
determinación de cargas iniciales.
9. Asistir a las auditorias de proveedores relacionados con
esterilización; áreas estériles.
10. Trabajar y comunicarse profesionalmente de manera efectiva
dentro y fuera de la compañía.
11. Conocimiento sólido de normas nacionales e internacionales
de BPM, BPL y bioseguridad. Así como de sistemas de gestión
de la calidad y de lineamientos para la implementación y
manejo de la documentación.
12. Responsable del informe mensual.
13. Responsable de la revisión anual.
14. Responsable de elaborar el presupuesto anual.
88
Requerimientos del puesto:
1. Tercer nivel en microbiología o en otras ramas afines.
2. Mínimo 2 años de experiencia en BPM y BPL farmacéuticas.
3. Conocimiento de sistemas de gestión: ISO 9001; 17025.
4. Habilidad para comunicarse efectivamente.
5. Habilidad para leer e interpretar normas; instrucciones de
operación y mantenimiento y manuales de procedimientos.
6. Habilidad para escribir reportes de rutina.
7. Habilidades organizacionales y para priorizar.
8. Habilidad para hablar con proveedores y empleados.
9. Experto en el uso del computador y en hojas de cálculo.
Responsables Nombre
Elabora
Jefe de Control de Calidad
Revisa
Talento Humano
Aprobación
Gerencia General
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
4.3.3. Diseñar un modelo de laboratorio de microbiología
4.3.3.1. Objetivo principal
Diseñar un modelo de laboratorio de microbiología que cumpla con los
estándares internacionales.
4.3.3.2. Objetivo específico
Puntualizar los análisis básicos que se realizan en un laboratorio de
microbiología farmacéutica y plantear los requerimientos de las
instalaciones, para su buen funcionamiento en base a los lineamientos del
informe 45.
89
4.3.3.3. Alcance
A los requisitos que debe tomar en cuenta la empresa, en el diseño para la
optimización de las instalaciones del laboratorio de microbiología, de
Betapharma S.A.
4.3.3.4. Proceso
Análisis microbiológicos que se realizan en el laboratorio de microbiología
de Betapharma S.A.
Examen microbiológico de productos No estériles: pruebas de
recuento microbiano; pruebas de microorganismos específicos.
Pruebas de esterilidad.
Pruebas de endotoxina bacteriana.
Control microbiológico y monitoreo de ambientes de proceso
aséptico: superficies, aire, agua
90
4.3.3.5. Flujograma del laboratorio de microbiología
Gráfico 16 Flujo del laboratorio
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
4.3.3.6. Requisitos
Áreas generales:
Oficina central y archivo.
Recepción y registro de muestras: estériles y no estériles.
Preparación de medios: cocina, balanza, 2 autoclaves (material
sucio y material limpio).
Almacenamiento de medios de cultivo: sin preparar y preparados y
de otros reactivos, cajas Petri, pipetas automáticas, puntas estériles.
Lavado de material de vidrio y otros: lavadora de material de vidrio
y estufa para secado.
Muestras
Producción
Análisis de No estériles
Análisis de esterilidad
Análisis de endotoxinas
Monitoreo de ambientes asépticos
Elaboración del informe.
Distribución de informes
Archivo
91
Incubadoras para bacterias y para hongos, computadora, lavabo
para identificación de microorganismos con acceso a la zona de
autoclaves.
Refrigeradores para almacenar cepas de bacterias y hongos.
Servicio higiénico, ducha y lavaojos.
Área estéril para pruebas de esterilidad con:
Vestidores con banca de transferencia.
Esclusa de ingreso de producto estéril, medios de cultivo, equipo de
Filtración.
Cabina de flujo laminar con área de soporte para mantenimiento del
flujo laminar.
Bomba de vacío para filtración.
Área de control de endotoxinas:
Baño maría.
Modulares movibles para almacenar: gradillas, pipetas automáticas.
Refrigeradora para reactivos.
Área de análisis de no estériles:
Cabina de bioseguridad.
Balanza de 1 kg.
Modulares movibles: archivo de muestras (en espera de análisis y
analizadas); diluyentes: pipetas, puntas estériles: medios de cultivo.
Baño maría para medios de cultivo.
Refrigeradora para medios de cultivo; cepas microbianas.
Vinculación de áreas:
Almacén de medios de cultivo.
Almacén de material de vidrio.
Área de preparación de medios.
Esterilización.
92
Modulares de almacenamiento de medios preparados.
Área de recepción de productos estériles: mesón de desinfección.
Área estéril.
Área de mantenimiento del flujo laminar y de la bomba de vacío.
Área de no estériles con área de incubadoras: mediante esclusas.
Área de incubadoras con área de esterilización.
Área de no estériles con área de refrigeradores.
4.3.3.6. Anteproyecto
Gráfico 17. Plano del laboratorio de microbiología
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
93
4.3.4. Optimización de la documentación para el área de
microbiología
4.3.4.1. Objetivo principal
Especificar los procedimientos que debe tener un laboratorio de
microbiología para su buen funcionamiento.
4.3.4.2. Objetivos específicos
Asegurar la estandarización de los análisis.
Disponer de una información completa para el caso de reemplazo
de personal.
Facilitar la capacitación.
Evitar las definiciones personales.
Proporcionar una herramienta de control a la supervisión.
4.3.4.3. Alcance
A la numeración de los procedimientos que debe tener un laboratorio de
microbiología para su buen funcionamiento.
4.3.4.4. Proceso
Los procedimientos que debe tener el área de microbiología son los
siguientes, tal como se muestran en el cuadro 18:
Cuadro 18. Procedimiento del área de microbiología
# Procedimiento
1 Lineamientos del área de microbiología. Bioseguridad.
2 Ingreso al área de microbiología.
3 Limpieza y desinfección del área de microbiología.
94
# Procedimiento
4 Preparación de medios de cultivo.
5 Prueba de promoción de crecimiento de los medios de cultivo
6 Análisis microbiológico del agua.
7 Coloración Gram
8 Identificación de microrganismos.
9 Sub- cultivo de cepas microbianas
10 Destrucción de cultivos bacterianos y medios de cultivo.
11 Manejo de derrames de microorganismos.
12 Preparación de suspensiones de microorganismos tituladas.
13 Limpieza y fumigación del área estéril.
14 Ingreso y salida del área estéril.
Monitoreo de superficies y aire del área estéril.
15 Análisis microbiológico de productos en proceso, materias primas y
producto terminado.
16 Análisis microbiológico de material de empaque: envases, tapones,
etc.
17 Monitoreo de medio ambiente en áreas de producción: aire y
superficies.
18 Calificación de los indicadores biológicos.
19 Análisis de endotoxina bacteriana.
20 Análisis de esterilidad.
21 Investigación de desviaciones en microbiología.
22 Operación del microscopio
23 Operación, calibración y mantenimiento de la estufa.
24 Operación, calibración y mantenimiento de la autoclave.
25 Operación y mantenimiento del refrigerador.
26 Operación y mantenimiento del congelador.
27 Operación y mantenimiento del contador de colonias.
28 Operación del muestre ador de aire.
29 Operación ,calibración y mantenimiento del flujo laminar
95
# Procedimiento
30 Operación, calibración y mantenimiento de la cabina de
bioseguridad.
31 Calibración de micro pipetas.
32 Lavado y secado de material de vidrio
33 Depirogenización de material de vidrio.
34 Preparación de soluciones desinfectantes.
35 Lavado y esterilizado de uniformes de microbiología.
36 Lavado y esterilizado de material de muestreo: materia prima.
37 Muestreo de producto semielaborado y terminado para análisis
microbiológico.
38 Manejo del Lisado (LAL)
39 Disposición del material contaminado.
40 Análisis de la eficacia de los desinfectantes.
41 Destrucción de los viales de media fill.
42 Efectividad de preservantes.
Realizado por: Nancy Beatriz Aleaga Almeida
Dentro de los aspectos generales que se identificaron se reconoce que
existen limitaciones en diversos procesos que comprenden el manejo de
laboratorio, la inexistencia de una documentación exhaustiva de lo que
respecta a cada proceso, del mismo modo se requieren incentivar
alternativas para normar los mecanismos evaluativos y de regulación de
funciones y documentación que evidencian la calidad de los servicios y sus
diversos componentes. A su vez se requiere contratar más recursos
humanos que posean experiencias con el trabajo de la BPL y el manejo de
los procedimientos que se realizan en este sentido. A todo ello se une la
eficacia de generar planes de capacitación constante para todo el personal
que trabaja en el laboratorio.
96
CAPÍTULO V
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
5.1. CONCLUSIONES
1. De acuerdo con el análisis desarrollado del cumplimiento de las BPL
de la OMS, por el laboratorio Betapharma S.A, la organización
CUMPLE CON un 80% del total.
2. En el análisis de cumplimiento de las BPL de la OMS, por el
laboratorio Betapharma incumple con un 14,28 % de requisitos
críticos y un 15,38 % de requisitos mayores.
3. Se constató que las BPL no son suficientes sino se combinan con
la educación del capital humano.
4. Es necesario realizar un diseño del laboratorio de microbiología
considerando: estándares internacionales para instalaciones; los
análisis que se realizan; el tipo de equipos que se van a utilizar; las
interrelaciones entre las diferentes áreas.
5. El laboratorio en correspondencia con las BPL del Anexo 2 del
Informe 45 dela OMS, promueve el desarrollo de las operaciones de
calidad
6. Con la implementación de la utilización de la documentación
adecuada, se propicia un trabajo más organizado desde las diversas
estructuras y procesos.
7. La implementación de las BPL de la OMS se ve obstaculizada por
limitación de recursos económicos: instalaciones; personal
capacitado y por tanto manejo insuficiente de los procedimientos
operativos.
8. Es importante realizar el análisis de tendencias de resultados del
monitoreo ambiental lo que permitirá establecer límites óptimo de
alerta y acción así como rotar los puntos de muestreo.
9. El personal debe participar en seminarios de microbiología
farmacéutica.
97
10. Los proveedores de medios de cultivo así como de cepas de
referencia deben ser certificados para garantizar la obtención de
productos de la mejor calidad.
11. Es imprescindible realizar la descripción de los perfiles de puesto
del analista y del jefe de microbiología para contratar personal
competente.
12. Es necesario documentar el análisis de riesgos micro biológico hasta
que la organización apruebe el nuevo diseño del laboratorio.
98
5.2. RECOMENDACIONES
Una vez finalizados los resultados de la presente investigación y por la
importancia que posee el presente tema, la autora tiene a bien realizar
algunas recomendaciones que se presentan a continuación:
Realizar evaluaciones semestrales delas BPL de la OMS, a fin de
perfeccionar y monitorear de modo regular el cumplimiento efectivo
de dichas normas en correspondencia con la eficacia y productividad
en los procesos.
Proponer periódicamente estudios de mercado para conocer los
aspectos generales relacionados con la demanda y aceptación de
los productos por parte de los clientes.
Plantear el estudio el estudio de las oportunidades de inclusión de la
producción del laboratorio direccionada al mercado internacional.
Gestionar y dar seguimiento al capital humano del laboratorio;
establecer alternativas de capacitación y superación de los
trabajadores en general en las temática de administración y
microbiología (más profundidad en esta última ciencia) de acuerdo a
la constante transformación y perfeccionamiento de la misma a nivel
global de modo constante.
Asignar recursos encauzados al mejoramiento de las instalaciones
del Laboratorio de Microbiología.
Fomentar acciones concretas para la estandarización de la
documentación requerida, en todas las estructuras y procesos del
laboratorio, priorizando la parte de la microbiología por su
importancia dentro de este contexto de producción.
Reestructurar el marco organizacional al fin de buscar mejores
desempeños de los recursos humanos.
Gestionar las alternativas pertinentes y frecuentes para llevar a cabo
el análisis de riesgo según las normas internacionales, fundamental
mente desde el establecimiento de normativas de bioseguridad.
99
Otra de las recomendaciones en los diversos rubros de la evaluación de las
BPL comprende:
Personal: Proponer un modelo de descripción de analista y de jefe
del laboratorio de microbiología con énfasis en los requerimientos de
microbiología.
Medio ambiente: Diseñar un modelo de laboratorio de microbiología
que cumpla con los estándares internacionales.
Validación de los métodos de ensayo: Concluir las pruebas de
aptitud de los productos estériles y no estériles; realizar los análisis
de tendencias de los resultados microbiológicos trimestralmente.
Equipos: concluir con la validación dela autoclave.
Reactivos y medios de cultivo: Calificar a los proveedores; validar el
procedimiento de lavado de material de vidrio; establecer el período
de validez de los medios de cultivo preparados.
Cultivos de referencia: establecer un control periódico de la
autenticidad de las cepas de referencia.
Identificación y manipulación de la muestra: incluir en la etiqueta de
las muestras de control ambiental la temperatura y la humedad.
Aseguramiento de calidad de resultados y control de la calidad del
desempeño: implementar un programa de evaluación continua de
los resultados del laboratorio.
100
BIBLIOGRAFÍA
Anónimo. (2013). La Industria Farmaceútica en el Ecuador . Asociación de
Laboratorios Farmacéuticos Ecuatorianos, 1-9. Obtenido de
http://alfe-
ecuador.org/documentos/industria_farmaceutica_en_ecuador.pdf
Betapharma S.A. (2016). Manual de Calidad de Betapharma S.A.
Boca, G. (24 de Octubre de 2012). World Conference on Business,
Economics and Management. (T. U. Napoca, Ed.) Procedia - Social
and Behavioral Sciences 62 ( 2012 ) 319 – 324, 319-324. doi:doi:
10.1016/j.sbspro.2012.09.052
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103
ANEXOS
Anexo A. Guía de inspección
104
105
106
107
Anexo B. Laboratorios de Microbiología
108
109
110
111
Anexo C: ENTREVISTA REALIZADA A LA ANALISTA DEL
LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA
BETAPHARMA S.A.
Pregunta 1 ¿El laboratorio tiene certificación BPM y BPL?
Si, el laboratorio posee la certificación de las Buenas Prácticas de
Microbiología y laboratorio. Lo cual representa un criterio de garantía en los
procesos de producción y manejo adecuado a los marcos regulatorios de
dicha área.
Pregunta 2 ¿Por qué el laboratorio aplicó para esta certificación?
Porque se han tenido en cuenta los requerimientos de los clientes, así
como de las autoridades, por lo cual representa una garantía de fiabilidad
y referencia para los mercados y oportunidades, en tanto se constituye
como una estrategia de negocios que apuesta directamente por el aumento
de las ganancias.
Pregunta 3 ¿Desde su punto de vista que cambios se realizaron para
obtener la certificación?
Los cambios realizados estuvieron relacionados con desempeño de
excelencia en las diversas áreas de producción y manejo. Por tales razones
estos preceptos devinieron en acciones para desarrollar procedimientos
operativos para estandarizar el trabajo de los analistas de acuerdo a las
Buenas Prácticas de Laboratorio, o sea normar los mecanismos evaluativos
y de regulación de funciones y documentación que evidenciaran la calidad
de los servicios y sus diversos componentes. Dichas acciones fueron
necesarias para la propia fabricación de los productos de acuerdo a las
Buenas Prácticas de Laboratorio y Microbiología y correspondientemente
para obtener la certificación.
112
Pregunta 4 ¿Cuál es su experiencia en implementación de Buenas
Prácticas de Laboratorio?
Quizás no tenga la mayor experiencia pero los procesos tratan de realizarse
con el mayor compromiso que implica relacionarse con el cliente. Es cierto
que en la producción y el manejo se debe ganar un poco en experiencias
relacionadas a la documentación y estandarización de la documentación
específicamente en el área de Microbiología, en tanto en ocasiones la
información se encuentra pero no de la manera más factible para la
búsqueda y el archivo de la misma. De igual manera se requiere
intercambiar experiencias con otros laboratorios del mismo perfil en tanto
se han hecho encuentros solo con experiencias de laboratorios cosméticos,
por lo que hay que buscar otras alternativas que puedan aportarnos más a
las especificidades del manejo de las muestras, entre otros aspectos que
son diferentes desde los diversos perfiles laboratoristas.
Pregunta 5 ¿Cómo se ha beneficiado el laboratorio Betapharma de
esta implementación?
Los beneficios del propio proceso de certificación ha sido evidente desde
las mejoras de las ventas porque el producto cumple con los requerimientos
legales para la comercialización. De igual modo, el trabajo de respeto a las
normas ha propiciado la atracción de nuevos clientes los cuales se
cercioran de las garantías de los diversos servicios y productos. Ello ha su
vez demarca un cumplimiento que se convierte en un estatus de referencia
a los niveles de consumo y demanda, así como torna las operaciones más
eficientes, sistemáticas y organizadas. Otro de los beneficios que ha tenido
el laboratorio con la certificación es la retención del conocimiento una vez
que el trabajador cambia de puesto o pide su liberación, en tanto todo
queda documentado y de este modo la empresa se ve forzada a trabajar
113
de manera estructurada y organizada desde un perfeccionamiento de la
documentación.
Pregunta 6 ¿Fue fácil o difícil implementar esta normativa?
Las implicaciones de implementación de la certificación no ha sido fácil en
tanto requiere de mayor cantidad de personal competente y de inversión
por parte de los altos mandos, no todos comprenden la importancia e
incluso desconocen la interpretación de las normas por lo que a veces se
vuelve difícil encontrar apoyo.
Pregunta 7 ¿Piensa usted que las BPL son beneficiosas para la
compañía?
Los beneficios del propio proceso de certificación han sido evidente desde
las mejoras de las ventas porque el producto cumple con los requerimientos
legales para la comercialización. Resulta evidente que las BPL constituyen
beneficio y garantía para la compañía en tanto mejora continuamente, pues
dichas prácticas develan un progreso en las diversas áreas laboratoristas.
En un primer momento se debe instituir, luego implementar y por último
mantener las BPM y BPL. Luego de ello se requiere trabajar continuamente
para mantener la calidad. Estos aspectos revelan que los mismos permiten
realizar trazabilidad del trabajo de toda la compañía.
Pregunta 8 ¿Ha experimentado usted alguna desventaja del
cumplimiento de esta normativa?
No como desventajas, pero el entrevistado ha identificado limitaciones en
los procesos relacionados con la certificación. Uno de ellos es
precisamente que se requiere de tiempo para desarrollar los
procedimientos, en tanto se desarrollan a posterioridad de análisis y
diagnósticos de las realidades de la empresa. En ocasiones el sistema se
vuelve burocrático por la carga de documentos, pero es necesario
114
documentar para que exista evidencia de los análisis realizados. Por otra
parte, también resulta importante aludir que los costos se incrementan
porque requiere de personal dedicado a desarrollar las BPM y las BPL.
Pregunta 9 ¿Cómo se pueden superar estas desventajas?
Las principales limitaciones constituyen aristas de trabajo sobre las que se
ha intencionado y fomentado acciones por mejores resultados. En este
sentido las acciones de apoyo que desde la gerencia resultan elementales
la capacitación constante de los recursos humanos y económicos,
aseguran las competencias y factibilidad de los procesos más generales de
la empresa.
Pregunta 10 ¿La empresa ha adoptado algún otro sistema de gestión
en paralelo?
La empresa no ha adoptado ningún otro sistema de gestión paralelo, en
tanto ha puesto sus principales objetivos en el perfeccionamiento del
presente sistema como garantía de eficacia de los procesos y estructuras.
Pregunta 11 ¿Conoce usted las sanciones de la Agencia Reguladora
en caso de incumplimiento de estas normas?
Entre las principales consecuencias en las que puede incurrir el laboratorio
en caso de incumplimiento de las normas abordadas se encuentran
elementalmente multas, sanciones, clausura de la empresa, prohibición de
comercialización de los productos. Entre otras que limitarían la demanda y
el consumo por parte de los clientes.
115
Pregunta 12 ¿Cuál es su experiencia en cumplimiento de BPL?
La experiencia en el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Laboratorio
es de 2 años en los cuales se han ido perfeccionando progresivamente las
diversas especificidades del manejo de los procesos generales que
componen la producción, así como los procedimientos y mecanismos en
las diversas áreas de trabajo.
Pregunta 13 ¿Las BPL mejoran la calidad del producto? ¿Cómo?
Es evidente que se mejora la calidad del producto con las BPL, en tanto
constituyen aristas y dimensiones que se resaltan como indicadores que
miden y direccionan la calidad del producto. De igual modo las BPL han
encauzado la mejora de la documentación lo que permite menos
posibilidades de erro y definiendo responsabilidades, modo de hacer las
cosas por tanto mejorando el desempeño. De igual modo la implementación
de las BPL permiten el mejoramiento continuo de las inspecciones
realizadas por las autoridades y mejora la comunicación en tanto todos
hablan el mismo idioma, permite el cumplimiento general y la comprensión
por parte de los trabajadores de los procesos y realizan las actividades de
la misma manera, lo cual les permite ser más eficientes y meticulosos en
las diversas acciones que se realizan en las prácticas de laboratorio.
116
BIOGRAFIA
Nancy Beatriz Aleaga Almeida nació en agosto de 1953, es la primera hija
de tres hijos de Don Luis Oswaldo Aleaga Cárdenas y Doña Gloria Victoria
Almeida Pozo, ecuatorianos quienes le inculcaron valores y principios.
Se casó con el Ing. Jorge Humberto Salinas C., tiene dos hijos, familia que
se ha caracterizado por el amor al conocimiento como fuente de felicidad.
Sus estudios primarios los realizó en el colegio María Auxiliadora y los
secundarios en el colegio la Providencia, en donde siempre se distinguió
por su excelente desempeño académico.
Su interés por la ciencia la llevó estudiar Tecnología Médica en Laboratorio
Clínico e Histopatológico y Microbiología Clínica y aplicada en la Pontificia
Universidad Central del Ecuador, conocimientos que le permitieron
desempeñarse con responsabilidad en Laboratorios Industriales
Farmacéuticos Ecuatorianos (LIFE), en donde ocupó varias posiciones en
las áreas de producción y garantía de calidad por el espacio de 36 años,
hasta su jubilación.
Al concluir sus estudios académicos fundó con otras colegas el Colegio de
Microbiólogos de Pichincha y se desempeñó como docente de la Escuela
de Microbiología de la PUCE.
Actualmente se desempeña como la Vicepresidenta de Sociedad
Ecuatoriana de Microbiología (SEM).
Su pasión por convertirse en un agente de cambio en la microbiología, la
lleva a realizar un postgrado en el área de Sistemas de Gestión Integral.
