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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE LABORATORIO CLINICO E HISTOTECNOLÓGICO
“Determinación de niveles de anticuerpos IgG contra tosferina en niños menores de 15
años vacunados contra tosferina, en la ciudad de Tulcán mediante la técnica de Elisa
periodo 2015¨
Trabajo de fin de Carrera previo a la obtención del Título de Licenciada en Laboratorio
Clínico e Histotecnológico
Albàn Rosero Vanessa Mishell
TUTOR: Dr. Carlos Vladimir Torres Serrano
Quito, Julio 2015
DEDICATORIA
Este trabajo investigativo está dedicado a Dios, a mis padres Yolanda y Miguel por ser la fuente
de inspiración, sacrificio y dedicación hacia a mí, a mi hermana Gaby, mi sobrino Emiliano por
ser el apoyo incondicional, a mi abuelito Miguel por su cariño y apoyo fiel en toda mi vida, a mi
abuelita Lucia que desde cielo siempre me bendice, a ustedes Jersson y Clarita por ser mis
segundos padres y brindarme su cariño.
Los amo…
VANNE
ii
AGRADECIMIENTO
A la Universidad Central del Ecuador por abrirme sus puertas, y a la Facultad de Ciencias
Médicas por permitirme cumplir unos de mis sueños.
Al Doctor Carlos Torres por su apoyo para la realización de este trabajo.
A la Unidad Educativa Carlos Romo Dávila, por la colaboración para este proyecto.
A mis padres, mi abuelito, mi hermana, mi sobrino y toda mi familia por estar conmigo
siempre.
A mis amigos y amigas de toda la vida y a mis compañeros por su apoyo incondicional
iii
AUTORIZACION DE LA PUBLICACION DEL TRABAJO DE TITULACION
Yo, ALBAN ROSERO VANESSA MISHEL en calidad de autora del TRABAJO DE
TITULACION, realizada sobre : “Determinación de niveles de anticuerpos IgG contra tosferina
en niños menores de 15 años vacunados contra tosferina, en la ciudad de Tulcán mediante la
técnica de Elisa periodo 2015¨, por la presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL
ECUADOR, hacer uso de todos los contenidos que me pertenecen o de parte de los que
contienen esta obra, con fines estrictamente académicos o de investigación.
Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,
seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8; 19 y
demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.
Quito, a 10 de Julio del 2015
FIRMA
C.C. 0401508940
Teléfono : 0984083532
Correo: [email protected]
iv
v
AUTORIZACION DEL TUTOR DEL TRABAJO DE TITULACION
En mi calidad de Tutor del Trabajo de Titulación, presentado por VANESSA MISHELL
ALBAN ROSERO, para optar por el Grado de Licenciada en Laboratorio Clínico e
Histotecnológico ; cuyo título es : ¨DETERMINACIÓN DE NIVELES DE ANTICUERPOS
IGG CONTRA TOSFERINA EN NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS VACUNADOS
CONTRA TOSFERINA, EN LA CIUDAD DE TULCÁN MEDIANTE LA TÉCNICA DE
ELISA PERIODO 2015¨,considero que dicho trabajo reúne los requisitos y meritos suficientes
para ser sometido a la presentación pública y evaluación por parte del tribunal examinador que se
designe
En la ciudad de Quito, a los 10 días del mes de mayo del 2015
Dr. Carlos Torres Serrano
DOCENTE – TUTOR
APROBACION DEL TRIBUNAL
Los miembros del Tribunal Examinador aprueban el informe de titulación: DETERMINACIÓN
DE NIVELES DE ANTICUERPOS IGG CONTRA TOSFERINA EN NIÑOS MENORES
DE 15 AÑOS VACUNADOS CONTRA TOSFERINA, EN LA CIUDAD DE TULCÁN
MEDIANTE LA TÉCNICA DE ELISA PERIODO 2015¨, presentado por : VANESSA
MISHELL ALBAN ROSERO.
Para constancia certifican:
Dr. Patricio Muñoz Dr. Milton Tapia
PRESIDENTE VOCAL
Dr. Angel Alarcón
VOCAL
vi
RESUMEN EJECUTIVO
“DETERMINACION DE NIVELES DE ANTICUERPOS IgG CONTRA TOSFERINA
EN NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS VACUNADOS CONTRA TOSFERINA, EN LA
CIUDAD DE TULCAN MEDIANTE LA TÉCNICA DE ELISA PERIODO MARZO -
JULIO 2015¨.
AUTORA: Vanessa Mishell Albán Rosero
TUTOR: Dr. Carlos Torres
La tosferina se constituye en una enfermedad sumamente contagiosa que afecta a las vías
respiratorias y que se produce por la presencia del cocobacilo Bordetellapertussis en el
organimo,la infección es sumamente contagiosa y afecta a las vías respiratorias, se caracteriza
por una inflamación traqueo bronquial y accesos típicos de tos violenta y espasmódica con
sensación de asfixia que terminan con un ruido estridente durante la inspiración. Además es
necesario señalar que una de las principales dificultades que ha generado una tardía intervención
y tratamiento de la tosferina en distintos países del mundo tiene relación con “la baja sospecha
clínica” de esta enfermedad entre los médicos y trabajadores de la salud la cual provoca que las
personas contagiadas con esta enfermedad no logren ser atendidas de forma inmediata,
provocando la complicación del cuadro clínico, el cual en muchos casos puede culminar con la
muerte del paciente.
vii
Se llevó a cabo un estudio a 97 niños menores de 15 años a quienes se determinó niveles de IgG
contra la Tosferina, el 87 % de los niños presentaron presencia de IgG contra Tosferina en lo
cual se observó, que en cuanto al sexo la mayoría de niños fueron masculino con el 50,52 % .La
primera dosis de vacuna produce que el 81 % presente anticuerpos contra la tosferina y que el
97,3% con tres dosis y 100% con más de tres dosis.
Como conclusiones de este trabajo investigativo fueron que el 87 % de los niños presentaron
presencia de IgG contra Tosferina , que la primera dosis de vacuna produce que el 81 %
presente anticuerpos contra la tosferina y que no se encontró diferencia estadísticamente
significativa entre los grupos etarios y resultado de Elisa p=0,23. Terminada la investigación las
recomendaciones son , realizar más investigaciones de seroconversión de IgG contra Tosferina
en el resto del país y establecer la realización de estudios periódicos en la vigilancia
epidemiológica de Tosferina en el Ecuador.
Palabras Claves:TOSFERINA, IGG, VACUNA, ESCOLARES, ESTUDIANTES
viii
ix
ABSTRACT
“LEVEL DETERMINATION OF ANTIBODIES IgG AGAINST WHOOPING COUGH
IN CHILDREN UNDER 15 YEARS VACCINATED AGAINST WHOOPING COUGH,
IN TULCAN CITY BY THE USE OF THE ELISA TEST IN THE TERM MARCH –
JULY, 2015”
AUTHOR: Vanessa Mishell Alban Rosero
TUTOR: Dr. Carlos Torres
The whooping cough is considered a highly contagious disease that affects the airways and it is
produced by the cocobacillusBordetella pertussis in the body. The infection caused by the B
bacterium pertussisis a highly contagious and acute infectious disease of the upper respiratory
tract. It is characterized by bronchial and tracheal inflammation and typically violent and
spasmodic accesses of coughing with choking sensations that end with a wheezing sound during
inspiration. In addition, it should be noted that one of the main difficulties that has generated a
delayed intervention and treatment of the whooping cough in different countries around the
world is related to “the low clinical suspicion” of this disease among doctors and health workers
which cause infected people with this disease not to be able to be immediately assisted,
complicating the clinical picture which in many cases can lead to the death of the patient.
A study was conducted on 97 children under age 15 who IgG levels were determined against
whooping cough, 87% of children had the presence of IgG against Pertussis in which it was
observed that about sex most children were male with 50.52%. The first dose of vaccine
produced 81% has developed antibodies against pertussis and 97.3% with three doses and 100% .
The conclusions of this research work were that 87% of children had the presence of IgG against
whooping cough, the first dose of vaccine produced 81% has developed antibodies against
pertussis and no statistically significant difference between age groups and Elisa result of p =
0.23.After the investigation the recommendations would, more research seroconversion of IgG
against whooping cough in the rest of the country and also set the regular studies in the
epidemiological surveillance of whooping cough in Ecuador.
Keywords: PERTUSSIS,IgG, VACCINE, SCHOOL, STUDENTS
Translated by Lcdo. Francisco Daniel Sandoval Ortiz Mgs.
English teacher at Universidad Central del Ecuador Language Center
ID number: 1718024910
Senescyt registration numbers: 1005-07-755671 / 1045-13-86038434
x
INDICE
PORTADA
DEDICATORIA…………………………………………………………………………..…..…ii
AGRADECIMIENTO………………………………………………………………………..… iii
AUTORIA INTELECTUAL……………………………………………………………………….iv
AUTORIZACION AUTOR………………………………………………………..…….…….…v
APROBACION DEL TRIBUNAL………………………………………………………………vi
RESUMEN EJECUTIVO…………………………………………………….…..…….…...vii-viii
ABSTRACT……………………………………………………………………..…..…….. .ix - x
INDICE DE MARCO TEORICO……………………………………………….…. … ….xi - xiv
INDICE DE TABLAS…………………………………………………………..……..… …....…..xiv
INDICE DE GRAFRICOS……………………….…………………………………………..…xv
INTRODUCCION…………………………….………………………………………………….1
CAPITULO 1
EL
PROBLEMA……………………………………………………………..…………………….1
1.1Planteamiento del problema……………………………………………….………………..2-5
1.2 Ubicación…………………………..……………………………………………………....6-8
1.3 Formulación del Problema…………………………………….……………….………….....8
1.4 Justificación…………………………..……………………………………………………...9
1.5 Objetivo General……………………………………..………………………………………9
1.6 Objetivos Específicos…………………………………………………………………….…..9
xi
xii
CAPITULO II
2.1 FUNDAMENTO LEGAL……………………………………………….…..10-12
2.2 TOSFERINA………….………………………………………..…..……..…12-13
2.2.1 HISTORIA…………………………………..…………………………….…..13
2.3 AGENTE BORDOTELLA…………………………………………..……....14-16
2.4 MORFOLOGIA E IDENTIFICACION………………………………….…16-18
2.5 PATOLOGIA………………………………………….…..……………..…..18-22
2.6 ENFERMEDAD………………………………………………..………..…...22-23
2.6.1 CAUSAS TOSFERINA…………………………………………………….23-24
2.7 SINTOMATOLOGIA……………….……………………….……………......…25
2.8 DIAGNOSTICO CLINICO…………………………………………………..26-28
2.9 TRATAMIENTO………………………………………..…………………….28-30
2.10 PREVENCION…………………………………………….……………………31
2.11 EPIDEMIOLOGIA…………………………………………….………….…31-32
2.11.1 EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL……………………………………….…..33-34
2.11.2 EPIDEMIOLOGIA REGIONAL…………………………………………..35-37
2.11.3 EPIDEMIOLOGIA ECUADOR…………………………………..….……38-39
2.12 TECNICA DE ELISA………………………………………..……………..……39
2.12.1 ELISA INDIRECTO…………………………………….………………….….40
2.12.2 ELISA DIRECTO………………….…………………………………………..40
2.12.3 ELISA SANDWICH…………………………………………….….……….…40
2.12.4 ELISPOS………………………………………...……………………………..40
2.13 VACUNA……………………………………………………………………..40-43
2.13.1 DTP…………………………………………………………………………..…44
2.13.2 COMPOSICION…………………………………..…………………………...44
2.13.3 EFICACIA E INMUNOGENICIDAD……………………………………......45
2.13.4 VACUNA PENTAVALENTE…………………………………………..……..45
2.13.5 EFICACIA E INMUNOGENICIDAD…………………………………………………….…….45
CAPITULO III………………….……..…..………………………………………………….…..……46
METODOLOGIA.………………………..………………………………………………………….…..46
3.1 TIPO DE ESTUDIO……………………………………………..…………………………………...46
3.2 NIVEL DE INVESTIGACION………………………………...………….…………………………46
3.3 TECNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACION…………………………………….……46
3.4 UNIVERSO Y MUESTREO…………………………….….…………….………………………….47
3.4.1 UNIVERSO………………………………………………………..….……………………………47
3.4.2 MUESTREO…….……………………………………………………………………………….…47
3.4.3 CRITERIOS DE INCLUSION…………………………………………..…………………………47
3.4.4 CRITERIOS DE EXCLUSION……………………...……………………………………………..47
3.5 TECNICA E INSTRUMENTOS DE RECOLECCION DE DATOS………………………….….….48
3.5.1 TECNICA…………………………………………………………………………………………...48
3.5.2PROCEDIMIENTO DE ENSAYO………………………………………………………………48-49
3.6 TIPO DE ANALISIS………………………………..………………………………………….……..49
3.7 CONSIDERACIONES ETICAS…………………………………………..……………………….…49
CAPITULO IV - RESULTADOS
4.1Distribucion de niños según edad…………………………………………………...50
4.2 Distribución de niños según edad e interpretación de niveles IgG contra Tosferina51
4.3 Distribución en niños según el sexo………………………..…………………..…..52
4.4 Distribución en niños según el grado………………………………….……...........52
4.5 Distribución de niños según antecedentes de infección por tosferina………..…….53
4.6 Distribución de niños según antecedente familiar…………………..…………...…54
4.7 Distribución de niños según números de dosis………………...…………….….…55
4.8 Distribución de niños según el resultado de IgG…………………………………..56
4.9 Distribución de niños según el resultado de IgG y numero de dosis……………….57
4.10 Discusión……………………………………………………………………....58-59
4.11 Conclusiones……………………………………………………………………...59
4.12 Recomendaciones……………………………………………………………………………………....59
xiii
CAPITULO V
PROPUESTA……………………………………………….………….…62
5.1 Justificación…………………………………………………………………...……...62
5.2 Objetivo………………………………………………………………………………62
5.3 Beneficiarios……………………………………………………………………..…...62
BIBLIOGRAFIA………………………………………………………………….…64-69
ANEXOS…………………………………………………………………….……….70-75
INDICE DE TABLAS
TABLA 1. Distribución de niños según edad……………………………………….50
TABLA 2. Distribución de niños según edad e interpretación de niveles IgG contra Tosferina.51
TABLA 3. Distribución en niños según el sexo………………………………………52
TABLA 4. Distribución en niños según el grado………………………….………….52
TABLA 5. Distribución de niños según antecedentes de infección por tosferina……53
TABLA 6. Distribución de niños según antecedente familiar………………………..54
TABLA 7. Distribución de niños según números de dosis…………………………...55
TABLA 8. Distribución de niños según el resultado de IgG…………………………56
TABLA 9 .Distribución de niños según el resultado de IgG y numero de dosis……..57
xiv
INDICE DE GRAFICOS
GRAFICO 1. Distribución de niños según edad………………………………………..50
GRAFICO 2.Distribución en niños según el sexo………………………..……………...51
GRAFICO 3. Distribución en niños según el grado…………………..……………...….52
GRAFICO 4.Distribución de niños según antecedentes de infección por tosferina…….54
xv
1
INTRODUCCION
La Tosferina es una enfermedad potencialmente grave ocasionada por bacterias productoras de
exotoxinas de la especie Corynebacteriumdiphtheriae. La bacteria Bordetellapertussis es
responsable de la morbilidad y mortalidad por Tosferina.Olivares y Bueno(2012).
Bordetellapertussis se trata de un cocobacilo Gram negativo, aerobio y anaerobio facultativo, que
presenta “afinidad por la mucosa del aparato respiratorio superior humano condicionando las
características clínicas de la enfermedad, derivadas de factores de virulencia: toxina pertussis
(TP), hemaglutinina filamentosa (FHA), pertactina (PRN), fimbrias 2 y 3 (F 2, 3), toxina
adenilatociclasa, citotoxina traqueal, endotoxinas y lipooligosacáridos.” Navarro y Limia(2013).
Hipócrates fue uno de los primeros personajes en determinar la presencia de esta enfermedad en
el año 400 a. de C., ya que fue él quien designó con el nombre de "quintas" a un conjunto de
accesos de tos característicos de la tosferina, provocando que años más tarde en 1578 se
estableciera la primera descripción clínica de una epidemia que surgió en París. Dotres et.
al(2012).
En la actualidad la medicina no ha podido dar cuenta de un reservorio zoonótico específico para
B pertussis, sin embargo se conoce que los seres humanos se constituyen como los principales
huéspedes del cocobacilo, instalándose en el sistema respiratorio, ubicándose inicialmente en el
epitelio ciliado del tracto respiratorio y posteriormente en los alveolos pulmonares, situación que
incluso puede culminar en un cuadro de necrosis. Ovales(2013)
2
CAPÍTULO I
1.1 EL PROBLEMA
La infección por la bacteria B. pertussis es una enfermedad infecciosa aguda sumamente
contagiosa de las vías respiratorias altas, causada por la esta bacteria Gram
negativa Bordetellapertussis. Se caracteriza por inflamación traqueo bronquial y accesos típicos
de tos violenta y espasmódica con sensación de asfixia que terminan con un ruido estridente
durante la inspiración (estridor inspiratorio). Enciclopedia médica en español 2009
La tosferina (Pertussis o tos convulsiva) puede enfermar gravemente a bebés, niños y adultos.
Esta afección suele comenzar con síntomas parecidos a los del resfriado que podrían estar
acompañados de tos leve o fiebre. Después de 1 o 2 semanas, puede aparecer una fuerte tos. A
diferencia del resfriado común, la tosferina puede producir una serie de accesos de tos durante
varias semanas.
Los paroxismos frecuentemente culminan con la expulsión de moco adherente a menudo seguido
de vómito que dura cerca de 8 semanas. Consta de tres fases: Período catarral: presenta malestar,
anorexia, tos nocturna que evoluciona a diurna; dura de 1 a 2 semanas. Período paroxístico: con
tos paroxística, con 5 a 15 accesos en espiración que termina en un silbido inspiratorio. Puede
presentarse vómito, pérdida del conocimiento y convulsiones debido a hipoxia cerebral; dura de
2 a 4 semanas. En los lactantes menores presenta cianosis y períodos de apnea Período de
convalecencia: comienza de 4 a 6 semanas de iniciada la enfermedad, la tos se hace menos fuerte
y el vómito desaparece; dura 2 semanas (WHO 2010).
3
La vacuna DPT Es una asociación de toxoides diftérico y tetánico purificados, a partir de los
cultivos de Clostridiumtetanis y Corynebacteriumdiphteriae adsorbidos en hidróxido o fosfato de
aluminio y una suspensión de cultivos de microorganismos en fase I de Bordetellapertussis
inactivada por formalina o por calor.
Bordetellapertussis: elaborada según criterios de OMS, 1979, a partir de células completas. Con
potencia de 4 U.I. y debe contener hasta 16 unidades opacimétricas de gérmenes muertos por
dosis individual.
También está disponible la vacuna pertussis a celular que sólo contiene antígenos (DTPa). Estas
vacunas contienen hasta 5 componentes: Hemaglutinina filamentosa (HAF), Toxina pertussis
(TP), Pertactina (Pn) y aglutinógenos de por lo menos dos tipos de fimbrias (tipo 2 y 3). (Norma
PAI 2005)
La eficacia es del 70 al 90% en los primeros 2 a 5 años después de la aplicación de la vacuna,
con disminución de la inmunidad con el tiempo hasta que tras cerca de 12 años de la
administración de la última dosis, se pierde la inmunidad frente a Bordetellapertussis. (WHO
2010)
En la Tosferina la inmunidad que sigue a la enfermedad es duradera, salvo pocas excepciones de
adultos que pueden padecer una segunda crisis. La inmunidad por vacunación es más breve y se
agota en 3-5 años. Se registró una eficacia clínica del 70% al 90% en los primeros 3 años luego
del esquema básico (4 dosis). OMS2014
En la mayoría de los casos, el cultivo de bacteria pertussis se administra en una combinación fija
con otras vacunas.
4
En la vacunación infantil, se utiliza por lo general la DTPa, frecuentemente en combinación con
otros antígenos administrados simultáneamente, como las vacunas contra
Haemophilusinfluenzae de tipo b, la poliomielitis y la hepatitis B, vacuna pentavalente para
reducir el número de inyecciones a los 2,4, y 6 meses de edad. Esta práctica es acertada, siempre
que los acontecimientos adversos sean poco frecuentes y se garantice la inmunogenicidad de
cada uno de los componentes.
Para la inmunización primaria de lactantes se recomienda administrar tres dosis de vacuna,
comenzando a partir de las seis semanas de vida y con intervalos de al menos cuatro semanas. La
aparición de brotes locales de Tosferina en varios países desarrollados ha demostrado lo
importante que es mantener una cobertura alta de los programas de inmunización infantil más del
95% de cobertura, así como el carácter precario de la inmunidad de los adultos a la Tosferina.
La inmunidad de los adultos disminuirá probablemente más rápidamente en zonas en las que la
exposición a cepas circulantes de C. diphtheriae toxígenas no proporcione ya un refuerzo natural
suficiente de la inmunidad.
Para compensar la disminución del refuerzo natural, los países industrializados deberían
complementar la serie primaria de inmunización administrada a los lactantes con dosis de
refuerzo de cultivo de bacteria pertussis administradas durante la infancia.
La determinación del número y plazos óptimos de estas dosis de refuerzo debe basarse en la
vigilancia epidemiológica además de consideraciones inmunológicas y programáticas. Las dosis
de refuerzo pueden administrarse en diferentes momentos, como a los 12 meses de edad, al
comenzar a asistir a la escuela y justo antes de dejar la escuela.
5
Además de estas vacunaciones infantiles, puede ser necesario administrar a los habitantes de
zonas no endémicas o con endemicidad baja inyecciones de refuerzo del cultivo de bacteria
Pertussis en intervalos de alrededor de diez años para mantener la protección durante toda la
vida.
Según demostró la epidemia de 1991–1997, la Tosferina puede reaparecer en cuanto la
cobertura de vacunación alcance niveles inferiores a un umbral crítico. La combinación de
toxoide tetánico con la dosis para adultos de cultivo de bacteria pertussis (DPT) es la estrategia
más racional de profilaxis contra la Tosferina, Difteria y el tétanos. El leve aumento de la
frecuencia de reacciones locales que se produce con esta combinación no debe disuadir de su uso
como medida profiláctica antitetánica estándar en personas con lesiones. OMS 2002
Me propongo cuantificar los niveles de seroconversión de los niños escolares vacunados contra
Tosferina para determinar cuál es el acumulo de susceptibles que se está dando en el país lo que
servirá para que los tomadores de decisiones del MSP puedan establecer la necesidad de realizar
campañas de vacunación de seguimiento para evitar el rebrote de la bacteria en el Ecuador.
(Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Dirección Nacional de Estrategias colectivas
Programa Ampliado de Inmunizaciones).
1.2 UBICACIÓN
La Tosferina es una enfermedad potencialmente grave ocasionada por bacterias productoras de
exotoxinas de la especie Corynebacteriumdiphtheriae. La bacteria Bordetellapertussis es
responsable de la morbilidad y mortalidad por Tosferina.
6
Se han descrito epidemias de Tosferina devastadoras que han afectado principalmente a los
niños en muchos países a lo largo de la historia.
En países endémicos, la Tosferina se manifiesta, en la mayoría de las ocasiones, en casos
esporádicos o en pequeños brotes epidémicos.
Aunque la mayoría de las infecciones de C. diphtheriae son asintomáticas o su evolución clínica
es relativamente leve, se han notificado tasas de letalidad altas (>10%) incluso en brotes
recientes. Las vacunas contra la Tosferina se basan en el toxoide diftérico, una toxina bacteriana
modificada que induce la formación de una antitoxina protectora.
La medida preventiva más eficaz frente a la Tosferina es la vacunación utilizando el cultivo de
bacteria Pertussis combinado con vacunas contra el tétanos y la tosferina (DTP) ha formado parte
del Programa Ampliado de Inmunización (PAI) de la OMS desde su concepción en 1974.
Durante el periodo 1980–2000, el número de casos de Tosferina notificados se redujo en más de
un 90%. La duración media de la protección inducida tras la serie de vacunación primaria es de
alrededor de 10 años. La inmunidad protectora puede reforzarse mediante la exposición a cepas
circulantes de C. Diphtheriae toxígena.
En situaciones en las que no se produce un refuerzo natural, es preciso administrar dosis de
refuerzo del cultivo de bacteria Pertussis después del periodo de lactancia y la edad de
escolarización primaria para mantener la inmunidad protectora. La Tosferina continúa siendo un
problema significativo de salud infantil en países con una cobertura deficiente del Programa
Ampliado de Inmunizaciones (PAI).
7
En los países con una cobertura alta del PAI y escaso refuerzo natural, como la mayoría de los
países industrializados, una gran proporción de la población adulta se hace gradualmente
vulnerable a la Tosferina al disminuir progresivamente su inmunidad a la enfermedad.
La estrategia conjunta de eliminar la Tosferina exige alcanzar y mantener, a nivel local y
nacional, coberturas de vacunación con la tercera dosis de Vacuna Pentavalente iguales o
superiores al 95%. Se recomienda especial vigilancia de los Grupos de riesgo incluidos el
Personal Sanitario, con el objetivo de mantener su nivel de susceptibilidad frente a Tosferina
por debajo del 5%.
Una persona se considera protegida frente a Tosferina cuando ha recibido cinco dosis de
vacuna correctamente documentada o cuando presenta anticuerpos IgG frente a Tosferina.
Es importante saber realmente los niveles de inmunización alcanzados por la vacunación
sabiendo que la eficacia de la vacuna es del 95% lo que produciría un acumulo de susceptibles
para la enfermedad. La OPS-OMS sugiere se realizan periódicamente encuestas de
serovigilancia sobre una muestra representativa de la población entre 2 y 60 años de edad, con el
fin de conocer el estado inmunitario de la población.
A partir de los datos aportados por las Encuestas de Serovigilancia y el Sistema de Enfermedades
de Declaración Obligatoria, se recomienda la vacunación de las cohortes de susceptibles en los
países. En el Ecuador no se han realizado estas encuesta serológica por lo que no sabemos
realmente el nivel de protección con el que cuenta la población ecuatoriana contra la Tosferina
y si esta sobre el nivel epidemiológicamente útil del 95%, pese a los esfuerzos internacionales
de inmunización, aún existen países, sobre todo en el África subsahariana, en los que la cobertura
de inmunización infantil con tres dosis de la DTP es inferior al 50% de la cohorte de nacimiento.
8
En estas zonas, la mortalidad y morbilidad por Tosferina son aun inaceptablemente altas. Es
fundamental proporcionar apoyo suficiente a estos países para eliminar los obstáculos que aún
dificultan la administración eficiente de las vacunas.
Por lo que se plantea saber el nivel de seroconversión de los adolescentes vacunados en la los
años 2000 al 2014 mediante una encuesta serológica de niveles de IgG contra Tosferina en
adolescentes.
En Ecuador, en el momento actual, la vacuna del Tosferina está incluido en el calendario
vacunal de los niños menores de 1 año, adolescentes y se recomienda en los adolescentes de alto
riesgo (personal sanitario y en vacunación laboral en grupos de riesgo). La tasa de respuesta en la
población adulta es del 90 al 95% y está directamente relacionada con el título de anticuerpos
contra el cultivo de bacteria Pertussis de forma que valores iguales o superiores a 10 mUI/ml
proporcionan inmunidad frente a la infección por la Tosferina propongo cuantificar los niveles
de seroconversión de los adolescentes vacunados contra Tosferina para determinar cuál es el
acumulo de susceptibles que se está dando en el país lo que servirá para que los tomadores de
decisiones del MSP puedan establecer la necesidad de realizar campañas de vacunación de
seguimiento para evitar el aumento de circulación del bacteria en el Ecuador. (Ministerio de
Salud Pública del Ecuador. Dirección Nacional de Estrategias Colectivas Programa Ampliado de
Inmunizaciones).
1.3 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿CUÁLES SON LOS VALORES DE IgGANTI TOSFERINA EN LOS NIÑOS MENORES
DE 15 AÑOS VACUNADOS CONTRA LA TOSFERINA?
1.4 JUSTIFICACION
9
La Tosferina es una enfermedad potencialmente grave ocasionada por bacterias productoras de
exotoxinas de la especie Corynebacteriumdiphtheriae. La bacteria Bordetellapertussis es
responsable de la morbilidad y mortalidad por Tosferina.
La estrategia conjunta de eliminar la Tosferina exige alcanzar y mantener, a nivel local y
nacional, coberturas de vacunación con la tercera dosis de Vacuna Pentavalente iguales o
superiores al 95%.
Se recomienda especial vigilancia de los Grupos de riesgo incluidos el Personal Sanitario, con el
objetivo de mantener su nivel de susceptibilidad frente a Tosferina por debajo del 5%.
Tosferina es DPT sea celular o acelular lo que da una protección del 80 al 90 por ciento de los
vacunados.Los principales beneficiarios de este estudio son los niños menores de 15 años, y la
sociedad en general ya que por medio delos resultados podemos prevenir la Tosferina.
1.5OBJETIVO GENERAL:
DETERMINAR LOS NIVELES DE ANTICUERPOS IgG CONTRA TOSFERINA EN
NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS VACUNADOS CONTRA TOSFERINA.
1.6OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Determinar los niveles de anticuerpos IgG contra tosferina
Establecer los antecedentes de vacunación contra tosferina
Determinar frecuencia de presentación tosferina según el grupo etario y Sexo
10
CAPITULO II
MARCO TEORICO
2.1FUNDAMENTO LEGAL
2.1.1 LEY ORGÁNICA DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD (Ley No. 2002-80)
ASAMBLEA NACIONAL CONSTITUYENTE
Considerando:
Que la salud es un derecho fundamental de las personas y una condición esencial del
desarrollo de los pueblos.
Que de conformidad con el artículo 42 (32) de la Constitución Política de la República, el
Estado garantizará el derecho a la salud, su promoción y protección por medio del desarrollo
de la seguridad alimentaria, la provisión de agua potable y saneamiento básico, el fomento de
ambientes saludables en lo familiar, laboral y comunitario y la posibilidad de acceso
permanente e ininterrumpido a los servicios de salud, conforme a los principios de equidad,
universalidad, solidaridad, calidad y eficiencia.
Que el artículo 45 (359) de la Constitución Política de la República, dispone que el Estado
organizará un Sistema Nacional de Salud, que se integrará con las entidades públicas,
autónomas, privadas y comunitarias del sector, el mismo que funcionará de manera
descentralizada, desconcentrada y participativa.
11
2.1.2 CAPÍTULO 4 DE LOS DERECHOS ECONÓMICOS, SOCIALES Y
CULTURALES
2.1.3 Sección cuarta De la salud
Art. 44.- El Estado formulará la política nacional de salud y vigilará su
aplicación; controlará el funcionamiento de las entidades del sector; reconocerá,
respetará y promoverá el desarrollo de las medicinas tradicional y alternativa,
cuyo ejercicio será regulado por la ley, e impulsará el avance científico-
tecnológico en el área de la salud, con sujeción a principios bioéticos.
2.2Tosferina
De acuerdo a lo manifestado por Olivares y Bueno(2012), la tosferina se constituye en una
enfermedad sumamente contagiosa que afecta a las vías respiratorias y que se produce por la
presencia del cocobacilo Bordetellapertussis en el organismo. Además según lo señala
Braman(2013), esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una tos violenta y asfixiante
que se genera a causa de una inflamación traqueobronquial.
Es importante señalar que durante las estaciones de primavera y verano es más común la
aparición de casos de contagios con esta enfermedad, la cual afecta a personas de toda edad, sin
embargo es mucho más frecuente que se suscite en niños menores de cinco años.
Al respecto de ello, el Ministerio de Salud de Chile(2015) señala que aunque en los países
desarrollados el número casos es muy baja debido al sistema de vacunación, “en todo el mundo
12
hay entre 30 y 50 millones de casos y más de 300.000 muertes anuales, la mayoría en lactantes
de edad muy temprana que no han recibido aún su esquema de inmunización.”
A estos datos, Olivares y Bueno(2012) añaden que esta enfermedad es muy contagiosa, “con una
tasa de infección subclínica del 80% para aquellos individuos que han tenido una exposición
intensa y que estaban previamente inmunizados”, además que actualmente “existen dos picos de
incidencia de la tosferina: en los niños menores de cinco meses y en los mayores de diez años.”
Además es necesario señalar que desde la perspectiva de Dotres et. al(2012), una de las
principales dificultades que ha generado una tardía intervención y tratamiento de esta la tosferina
en distintos países del mundo tiene relación con “la baja sospecha clínica de esta enfermedad en
los médicos trabajadores de la salud, y el desconocimiento de la familia, en la mayoría de las
veces”, que provoca que las personas contagiadas con esta enfermedad no logren ser atendidas
de forma inmediata, provocando la complicación del cuadro que en muchos casos puede
culminar con la muerte del paciente.
2.2.1 Historia
Según lo refiere Dotres et. al(2012), Hipócrates fue uno de los primeros personajes en determinar
la presencia de esta enfermedad en el año 400 a. de C., ya que fue él quien designócon el nombre
de "quintas" a un conjunto de accesos de tos característicos de la tosferina, provocando que años
más tarde en 1578 se estableciera la primera descripción clínica de una epidemia que surgió en
París.
Además como lo manifiesta este mismo autor:
13
En 1669 se efectúa la descripción de síndrome tosferinoso como pertussis (tos
severa) y en 1906,Bordet y Gengouaíslanel agente BordetellaPertussis de
expectoraciones de niños, diseñando una relación entre la sintomatología y el
agente etiológico.En 1916 se recomienda el examen de placa tosida y en 1964 se
produce la demostración de los adenovirus tipo 2 como agentes de síndrome
tosferinoso, pertusoide o coqueluchoide.
En 1966, Collier y otros investigadores describen manifestaciones clínicas
semejantes a la tos ferina en dos hermanos, aislando el adenovirus tipo 5 y
llamando a este cuadro síndrome pertussis. En 1975,Islur y otros hacen referencia
a un síndrome de tos ferina en 201 niños, en 139 de ellos se aisló B. Pertussis
junto con adenovirus, mientras que en los 62 pacientes restantes, se encuentra
adenovirus, ratificando lo establecido por Klenk, tres años antes, acerca de que
una infección mixta bacteriana y viral pudiera estar presente en el síndrome
tosferinoso o coqueluchoide.
A partir de esta fecha, la enfermedad de la tosferina, provocada por el cocobacilo
Bordetellapertussis se expandiría por el mundo entero, afectando a la salud de distintas personas,
sobre todo de niños menores de un año, ya que como lo señala Dotres et. al(2012), pese a la alta
cobertura de la distribución de la vacuna, “aún se registran entre 20 y 40 millones de casos por
año en todo el mundo (el 90 % de estos en países en desarrollo) y se producen entre 200 000 y
400 000 muertes anuales.”
14
2.3AgenteBordetella pertussis
De acuerdo a la información referida por Navarro y Lima(2013), el Bordetellapertussisse trata de
un cocobacilo gram negativo, aerobio y anaerobio facultativo, que presenta “afinidad por la
mucosa del aparato respiratorio superior humano condicionando las características clínicas de la
enfermedad, derivadas de factores de virulencia: toxina pertussis (TP), hemaglutinina
filamentosa (FHA), pertactina (PRN), fimbrias 2 y 3 (F 2, 3), toxina adenilatociclasa, citotoxina
traqueal, endotoxinas y lipooligosacáridos.” (pág. 19)
Figura 1. Estructura del cocobacilo Bordetellapertussis
Fuente: Museo del Cuidado de la Salud de Kingston (2015)
Es importante señalar que algunos de estos factores permiten“la adhesión bacteriana a los cilios
de las células epiteliales de la persona infectada, mientras que otros favorecen la destrucción del
revestimiento epitelial, provocando daños locales sintomáticos (tos paroxística) y
manifestaciones sistémicas (leucocitosis y linfocitosis).” Navarro y Limia(2013, pág. 19).
15
A lo referido, Ovales(2013) explica que en la actualidad la medicina no ha podido dar cuenta de
un reservorio zoonótico específico para B pertussis, sin embargo se conoce que los seres
humanos se constituyen como los principales huéspedes del cocobacilo, instalándose en el
sistema respiratorio, ubicándose inicialmente en el epitelio ciliado del tracto respiratorio y
posteriormente en los alveolos pulmonares, situación que incluso puede culminar en un cuadro
de necrosis.
Por su parte, Dotres et. al. (2012)Manifiestanquelas diferentes especies de
Bordetellapertussis“comparten un elevado grado de homología en el ácido desoxirribonucleico
(ADN) entre los genes relacionados con la virulencia. Tan solo B. pertussis expresa la toxina de
la tosferina o toxina pertussis (TP), la proteína más virulenta.”
Además como lo manifiestan estos autores, la B. pertussisproduce un conjunto de sustancias
activas biológicamente que desempeñan un papel relevante en torno a la enfermedad y la
inmunidad a la misma, ya que luego de inhalar las gotas de aerosol, “la hemaglutinina
filamentosa y la pertactina son importantes elementos de anclaje a las células del epitelio
respiratorio ciliado.” Dotres et. al. (2012)
Cabe señalar que una vez que una persona ha sido expuesta a B. pertussis, el proceso de la
enfermedad transcurre alrededor de cuatro etapas: adherencia, disminución de defensas, daño
interno y enfermedad sistémica, que en caso de no ser tratada de forma adecuada, puede
culminar en la muerte del paciente, ya que la unión del cocobacilo al epitelio respiratorio, el
surgimiento de lesiones internas y la absorción sistémica de toxinas se constituyen en aspectos
que dependen de los mecanismos de defensa que pueden variar entre una y otra persona.
16
Por esta razón y como lo refiere, Gentile(2010), la enfermedad por B. pertussis se trata de una
infección mediada por toxina, ya que el cocobacilo“no atraviesa las capas epiteliales, ya que es la
toxina la que ingresa al torrente sanguíneo y produce los efectos locales o sistémicos propios de
esta afección.” (pág. 108)
2.4 Morfología e identificación
Para comprender como se estructura el cocobacilo Bordetellapertussis, Llop, Valdés y
Zuaso(2001) establecen cuatro elementos fundamentales que se detallan en la tabla que se
describe a continuación:
Tabla 1. Morfología e identificación del cocobacilo BordetellaPertussis
Microorganismos típicos
Cocobacilos gramnegativos, cortos similares a H,
influenzae, de 0,5 a 2µm de largo por 0,5 µm de
ancho.
Las células pueden aparecer aisladas o en pares.
El microorganismo tiene capsula.
Cultivo
Para el aislamiento primario se requieren medios
enriquecidos.Sus requerimientos nutricionales son
simples, no utilizan azucares, es en extremo sensible
a los ácidos grasos, sobrevive pobremente sin
factores protectores y no crece en los medios de
cultivos habituales.
Se cultivan a una temperatura de 35 a 37°C, en
ambiente húmedo con 3 a 8% de CO2.
17
Características del
crecimiento
Cuando B. pertussis se aísla de especímenes clínicos,
crece en tres a cuatro días en forma de colonias lisas,
elevadas, convexas, pequeñas, casi transparentes y
rodeadas por una estrecha e indefinida zona de
hemólisis, característica relacionada con la
virulencia.
En los subcultivos, no requieren de los factores X ni
V.
Variaciones
Cuando el cocobacilo B. pertussis se cultiva en
medios enriquecidos existen dos mecanismos a través
de los cuales se desplaza a formas avirulentas.
La variación fenotípica reversible ocurre cuando
prolifera bajo determinadas condiciones ambientales
(temperatura de 28°C, presencia de MgSO).
La variación reversible a la otra fase es el resultado
de una mutación de baja frecuencia en el locus
genético que controla la expresión de los factores de
virulencia.
Fuente: Llop, Valdés y Zuaso(2001, pág. 294)
Además según los mismos autores, entre algunas características del cocobacilo
BordetellaPertussis se pueden mencionar las siguientes:
18
Figura 2. Características de BordetellaPertussis
Fuente: Llop, Valdés y Zuaso(2001, pág. 294)
2.5Patogenia
El cocobaciloB. pertussis que se encuentra formando parte de las secreciones respiratorias de
pacientes infectados, ingresa al cuerpo de otra persona, a través de la vía aérea, provocando que
sea atrapada por el moco y dando lugar a un periodo de incubación que puede durar entre siete y
diez días, generando distintas fases de la enfermedad como se describen a continuación en la
siguiente tabla:
Tabla 2. Fases de la Tos ferina
19
Fase Características
Fase de incubación
Dura entre 7 y 10 días.
El cocobacilo B. pertussis ingresa al cuerpo de
otra persona y se adhiere a los cilios de las células
epiteliales de la persona.
Fase Catarral
Dura entre 1 y 2 semanas.
Se vuelve indistinguible de cualquier infección
respiratoria de vías altas, sin fiebre y con una tos
progresivamente más intensa.
Fase paroxística
Dura entre 2 y 3 semanas.
Se presentan accesos de tos con 5-10 golpes en
cada espiración seguidos de un estridor
inspiratorio característico conocido como gallo.
Tras el acceso es frecuente expulsar una
mucosidad espesa, filante o un vómito
alimentario. Durante el paroxismo, la cara se
muestra abotargada, cianótica, con hemorragias
conjuntivales y protusión de la lengua, esto es lo
que se conoce como facies pertusa.
Fase de convalecencia
Se produce entre la 4 semana.
La colonización epitelial respiratoria persiste
durante varias semanas y se asocia con ciliostasis
(detención del movimiento de los cilios) y daño
20
localizado del epitelio y el tejido mesenquimatoso
subyacente. La B. pertussis se une
preferentemente a las células ciliadas y se
multiplica en su superficie, provocando la muerte
de la persona a causa de la producción de sus
compuestos tóxicos
Fuente: Olivares y Bueno(2012) y Llop, Valdés y Zuaso(2001)
De esta manera se puede señalar que a través de estas distintas fases, el cocobacilo
Bordetellapertussis se aloja en el tracto respiratorio de una persona, adhiriéndose a la superficie
epitelial de la tráquea y los bronquios, unión que está mediada por “la hemaglutinina, aunque
también intervienen la pertactina, las fimbrias y la toxina pertussis. Menéndez(2011)
Por ello, una vez que este cocobacilo ingresa a dicha zona se propaga con rapidez y limita la
acción ciliar pero sin invadir la sangre, generando sustancias como la toxina dermonecrótica y la
citotoxina traqueal que irritan las células superficiales, generando la presencia de cuadros agudos
de tos que altera la defensa mucociliar.
Posteriormente y si la persona infectada no accede a la vacuna para combatir la enfermedad
surgen“zonas de necrosis en el epitelio e infiltración polimorfonuclear, inflamación
peribronquial y neumonía intersticial. Los bronquios más pequeños se obstruyen a causa del
21
moco y producen atelectasia y disminución de la oxigenación, lo que determina la aparición de
convulsiones” y la misma muerte del paciente.
Cabe señalar que desde la perspectiva de Menéndez(2011) existen varios factores de
patogenicidad de este cocobacilo que contribuyen a su propagación, tal como se detalla a
continuación en la siguiente tabla.
Tabla 3. Principales factores de patogenicidad de Bordetella. Mecanismo de acción
Factores de
patogenicidad
Mecanismo de acción Referencia
1. Hemoaglutinina
Filamentosa Adherencia a
las células epiteliales y
macrófagos (Adhesina)
Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
Fenwick, 2000
2. Fimbrias
Adherencia a las células
ciliadas (adhesina)
Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
Fenwick, 2000
3. Enzima
adenilatociclasa
Impide la acción fagocítica
de los (enzima
extracitoplasmática)
Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
Fenwick, 2000
4. Proteína 68 kDalton
Impide la acción fagocítica
(proteína de membrana
externa)
Novotny et al, 1985; Keil
and Fenwick, 2000
5. Citotoxina traqueal Enzima que provoca daño
celular (ciliostasis)
Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
22
Fenwick, 2000
6. Toxina termolábil Produce vasoconstricción Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
Fenwick, 2000
7. Endotoxina Provoca pirogenicidad,
mitogenicidad y shock.
Locht et al, 1993; Burns et
al, 1993; Keil and
Fenwick, 2000
Fuente: Menéndez(2011)
Es importante señalar que a la hora de establecer un diagnóstico, el médico debe tomar en cuenta
cada uno de los mecanismos de acción de la enfermedad, que pueden dificultar la efectividad del
tratamiento y el tiempo de mejoría del paciente, sin olvidar que en este sentido es fundamental
considerar el contexto que rodea a la persona infectada, ya que de este factor dependen aspectos
como los cuidados que se le brindan tanto en el hogar como en el centro de salud al que acude a
recibir la vacuna.
2.6La Enfermedad
Al hablar de la enfermedad que produce el cocobacilo Bordetellapertussis se debe señalar que
existen varios enfoques conceptuales desde los cuales se puede abordar este síndrome que afecta
a la salud de las personas, sin embargo desde la perspectiva de Dotres et. al.(2012).
El más simple refiere a lo etimológico que establece “que se trata de una enfermedadque denota
signos y síntomas similares a la tosferina y producida por Bordetellaparapertussis,
23
Bordetellabronchiseptica, Mycoplasmapneumoniae, Clamydiatrachomatis,
Clamydiapneumoniae, virus sincitial respiratorio, adenovirus y otros.”
De esta manera y según lo referido por los autores, la tosferina se constituye como una
enfermedad de infección respiratoria con un alto índice de contagio, que se trasmite por las
secreciones respiratorias de una persona infectada, y que se caracteriza por ataques constantes de
tos que culminan con un sonido agudo emitido al inspirar, y que por lo común afecta a “lactantes
menores de 6 meses antes de que hayan podido recibir la protección adecuada a través de la
vacuna correspondiente, y a niños de 11 a 18 años cuya inmunidad (obtenida a través de la
vacuna), ha empezado a disminuir.” Organización KidsHealth (2015)
2.6.1Causas de la Tosferina
De acuerdo a lo señalado por Dotres et. al.(2012), las causas que originan la presencia de
tosferina en una persona pueden ser de tipo infeccioso y no infeccioso, tal como se detallan en la
siguiente tabla:
Tabla 4. Causas infecciosas y no infecciosas de la tosferina
Producidas por virus como:
Bordetellaparapertussis
Bordetellabronchiseptica
Micoplasmapneumoniae
24
Causas infecciosas
Chlamydófilas
Rinovirus
Bocavirus
Metaneumovirus
Adenovirus
Virus sincitial respiratorio (VSR)
Virus parainfluenza 1, 3, 4
Virus influenza
Bramanhellacatarralis
Cándida albicans
Causas no
infecciosas
El reflujo gastroesofágico
Asma bronquial
Aspiración de cuerpos extraños
Aspiración de sustancias tóxicas
Fibrosis quística
Adenopatías
Compresiones externas o internas
Hiperreactividad bronquial
Fuente: Dotres et. al.(2012)
A estas causas es importante señalar que la principal forma de contagio de la enfermedad ocurre
cuando una persona que posee el cocobacilo Bordetellapertussis estornuda o tose, provocando
25
que pequeñas gotitas con la bacteria se transporten a través del aire, las cuales son inhaladas de
manera inmediata por otras personas, propagándose la enfermedad. Incluso ocurre que “muchos
de los bebés que contraen la tosferina son infectados por sus hermanos mayores, padres o
personas que los cuidan, quienes probablemente ni siquiera saben que padecen la enfermedad.”
Centros para el control y la prevención de enfermedades(2014)
2.7 Sintomatología
Una vez que una persona ha sido expuesta al cocobacilo Bordetellapertussis, se generan los
primeros síntomas que son muy similares a los de un refriado común, presentando moqueo nasal,
constantes estornudos, si como tos y fiebre leve, razón por la cual muchas personas no acuden a
un médico para solicitar un adecuado tratamiento.
Sin embargo con el paso de los días, la tos leve empieza a volverse mucho más espasmódica y
violenta,provocando que la persona afectada con la enfermedad tenga la sensación de asfixia que
finalizacon la emisión de un ruido estridente durante la inspiración, incluso en algunos casos, la
tos llega a ser tan fuerte que producen la sensación de vómito en el paciente.
Al respecto de la sintomatología en niños pequeños se debe señalar que muchas de las veces “no
tosen ni emiten el sonido agudo como los niños mayores. A un lactante puede faltarle aire para
respirar, puede enrojecérsele la cara y puede llegar a dejar de respirar (apnea) durante unos pocos
segundos en un ataque de tos grave.” Organización Kids Health(2015)
Se debe señalar además que entre otros síntomas de la tosferina se encuentran la fiebre leve
(102º F [39º C] o más baja), diarrea, enrojecimiento de los ojos, aumento del ritmo cardiaco,
26
convulsiones e imposibilidad para alimentarse, provocada a causa de los repetitivos cuadros
espasmódicos de tos.
2.8Diagnóstico Clínico
Es importante señalar que una de las dificultades que enfrenta el diagnóstico clínico de la tos
ferina tiene relación con la baja detección de la enfermedad, que en muchos de los casos ocurre a
causa de que es confundida con un simple resfriado. Además, Dotres et. al. (2012)manifiestan
que a este factor se suma el hecho de que en muchos países, los sistemas de vigilancia
epidemiológica resultan débiles, sin olvidar que no existen suficientes técnicas de laboratorio
para realizar un diagnóstico adecuado.
Al respecto de este aspecto, la Organización Mundial de la Salud (2003) establece como caso
confirmado clínicamente de esta enfermedad, “a todo paciente con cuadro de tos de más de dos
semanas de duración que se acompañe de paroxismos, estridor o vómito posterior, sin otra causa
aparente y sin prueba de laboratorio confirmatoria.” Dotres et. al. (2012)
Por otra parte, los Centros de Control y Prevención de Enfermedades de Atlanta y
EstadosUnidos establecen el diagnóstico clínico de esta enfermedad a partir de la presencia de
cuadros repetitivos de tos con una duración mayor de dos semanas, más tos paroxística, gallo
inspiratorio y vómitos.
27
Figura 3. Criterios diagnósticos de tos ferina (según los CDC de Atlanta)
Fuente: Moreno, Baquero, Rodrigo y Cilleruelo (2012, pág. 98)
En relación a las pruebas que se realizan clínicamente para diagnosticar la enfermedad, Llop,
Valdés y Zuaso(2001) señalan las siguientes:
Muestras: consiste en un lavado nasal con solución salina. Se usan hisopados
nasofaríngeos o gotitas de tos expectoradas en una “placa de tos” o “placa tosida”,
sujetada frente a la boca del paciente durante un paroxismo de tos.
Examen directo: la prueba de anticuerpos fluorescentes (AF) se aplica a muestras
tomadas con hisopos nasofaríngeos. No obstante, pueden producirse resultados
falsos positivos o falsos negativos. La sensibilidad es del 50%.
28
Cultivo: las muestras se cultivan en medio Bordet – Gengou con antibióticos. Los
microorganismos se identifican mediante aglutinación en lámina con antisuero
específico o inmunofluorescencia directa.
Susceptibilidad antimicrobiana: las tres especies son sensibles a una variada
gana de antimicrobianos, aunque la eritromicina es la droga de elección.
Pruebas serológicas: se han descrito varias pruebas serológicas de utilidad
limitada, ya que deberán diferenciarse los anticuerpos de fase aguda o
convaleciente de los anticuerpos debidos a la inmunización. La detección de
antígenos directamente de los especímenes, amplificada por la reacción en cadena
de la polimerasa (PCR), ha mostrado ser más sensible que el cultivo. (pág. 296)
Es importante señalar que dentro de las pruebas serológicas se establecen métodos importantes
como el denominado ELISA, el cual desde la perspectiva deMoreno, Baquero, Rodrigo y
Cilleruelo (2012), permite identificar anticuerpos frente a diferentesantígenos de Bordetella,
entre los cuales se utiliza con mayor frecuencialosIgG e IgA. “Una ventaja teórica de la
detección de IgA radica en que estos anticuerpos raramente aparecen tras la vacunación. Sin
embargo, su sensibilidad es menor que la de la detección de IgG. Los métodos de ELISA son
ideales para la realización de estudios epidemiológicos.” (pág. 96)
Sin embargo como lo señalan los mismos autores, la principal desventaja del método ELISA
corresponde a la falta de un marcador serológico que permita distinguir entre “la respuesta a la
vacunación de la respuesta a la infección y el desconocimiento del nivel de anticuerpos
relacionados con la inmunidad. El diagnóstico de casos esporádicos se basa en la titulación en
una única muestra de suero con sensibilidad y especificidad próximos al 90%.” (pág. 96)
29
De esta manera y a partir de la aplicación de estas pruebas, se determina si la persona que ha
acudido a realizarse el examen se constituye como un caso confirmado con PCR positivo para
Bordetellapertussis, en cuyo caso deberá someterse a un tratamiento de acorde a la etapa en que
se encuentra la enfermedad en su organismo, además de considerar otros aspectos como la edad
y su rechazo hacia ciertos medicamentos.
2.9 Tratamiento
Para combatir la enfermedad de la tosferina es recomendable el uso de distintos fármacos que
dependerán del estado en que se encuentre la enfermedad, sin embargo la administración de
EritromicinayClaritromicinaes muy frecuente durante la fase catarral de la misma, ya que
aumenta la eliminación de los microorganismos, además de generar un valor profiláctico.
Por su parte, Moreno, Baquero, Rodrigo y Cilleruelo (2012) señalan que el uso de fármacos
macrólidos es común durante la primera etapa de la enfermedad, sin embargo si la persona
tratada con estos medicamentos sufriese algún tipo de reacción desfavorable, es recomendable el
uso de fármacos de segunda elección “denominados trimetoprim – sulfametoxazol, cuya dosis
recomendada corresponde a 8 mg/kg/día, cada 12 h (máximo 160 mg/12 h), durante 7-14 días.
Es importante señalar que estos fármacos están contraindicados en niños menores de 1-2 meses,
razón por la cual se sugieren otro tipo de tratamientos, tal como se describe en la siguiente
figura.
30
Figura 4. Fármacos usados para tratar la tosferina
Fuente: Moreno, Baquero, Rodrigo y Cilleruelo (2012, pág. 99)
Es importante considerar que en el caso de niños menores de 18 meses es recomendable
hospitalizarlos para establecer “un mecanismo de vigilancia cardiorrespiratoria estrecha y la
atención de personal de enfermería especializado durante la fase aguda, además que se pueden
administrar líquidos por vía intravenosa para garantizar el correcto estado de hidratación y
nutrición del infante.”Ministerio de Salud de Chile(2015)
31
2.10 Prevención
De acuerdo a lo señalado por Moreno, Baquero, Rodrigo y Cilleruelo (2012), el mecanismo más
adecuado para contrarrestar la presencia de la tos ferina en el mundo entero corresponde al
mantenimiento de “una alta tasa de coberturavacunar en niños, adolescentes y adultos, evitando
además la exposición de los lactantes y otros sujetos de alto riesgo de adquirir dicha
enfermedad.” (pág. 100)
Esto es posible gracias a la existencia de la vacuna Tdap, que se suministra a los niños durante
cinco etapas de su vida: a los dos meses, cuatro meses, seis meses, entre los 15 a 18 meses y
cuando se encuentran en un período comprendido entre los cuatro a seis años. También es
recomendable que las personas adultas de 19 años en adelante reciban una dosis de la vacuna
Tdap para prevenir la tosferina, además que “las mujeres embarazadas deben recibir una dosis de
esta vacuna durante cada embarazo entre las semanas 27 y 36 de gestación, para proteger al
recién nacido de dicha enfermedad.” Braman(2013). Cabe señalar que como todo medicamento,
la vacuna Tdap puede generar algunos problemas secundarios asociados principalmente a
distintos tipos de alergias, además de otras afecciones como “fiebre, enrojecimiento o hinchazón
en el lugar donde se aplicó la inyección, así como dolor o sensibilidad a causa de la inyección”,
síntomas que por lo general se producen con más frecuencia después de la cuarta y quinta dosis
de la serie de esta vacuna.Zieve(2014)
32
2.11Epidemiología
De acuerdo a lo referido por Dotres et. al.(2012), la tos ferina se constituye como una
enfermedad sumamente contagiosa, con tasas de ataque de hasta el 80 % en personas
susceptibles, además que según lo señala la Organización Mundial de la Salud (2007), en “ocupa
el quinto puesto en las causas de muerte prevenible por vacunas en niños menores de cinco
años.”
Por esta razón es importante comprender el contexto que rodea a la enfermedad tanto a nivel
mundial, regional, y por supuesto a nivel local para comprender qué tipo de políticas se están
aplicando actualmente en el Ecuador, por parte del gobierno central y de instituciones como el
Ministerio de Salud.
2.11.1Epidemiologia Mundial
En base a los informes establecidos por los Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades,enpaíses como Atlanta y Estados Unidos, se registró el triple de casos de tos
ferina en el 2005 con respecto al 2001, hecho que se ha registrado también en otras partes del
mundo.
Por su parte, Montesdeoca,(2014) señala que de acuerdo a citas recogidas por la Organización
Mundial de la Salud se conoce que:
Un total de 195.000 niños menores de 5 años en todo el mundo, fallecieron en el
2008 a causa de la tos ferina. (…) Si bien es cierto que la gran mayoría de los
decesos se produjeron en países de bajo Índice de Desarrollo Humano, es en los
países más desarrollados, donde se ha producido el mayor repunte en la incidencia
de la enfermedad en los últimos años. Más del 80% de pacientes que fallecen
33
como consecuencia de esta infección son menores de 6 meses. (…) Además la
incidencia de esta enfermedad aumentó considerablemente desde el 2011, pasando
de los 739 casos declarados en 2010 a los 3.088 comunicados al año siguiente.
Al respecto del impacto de esta enfermedad, el mismo autor manifiesta que en el caso de España,
entre 1997 y el 2011 se produjeron “8.331 altas hospitalarias con diagnóstico de tos ferina,
siendo la incidencia global de hospitalizaciones de 1,3 casos por 100.000 habitantes.
El 92% de los ingresos correspondió a niños menores de un año de edad, con una incidencia de
115,2 hospitalizaciones por 100.000 nacidos.” Montesdeoca,(2014)
Además durante este mismo periodo fallecieron 47 pacientes, 37 de ellos en el primer año de
vida. El coste estimado de cada hospitalización por tos ferina fue de 1.841 euros. Sólo en el año
2011 se comunicaron en España 8 muertes por tosferina, tal como se puede apreciar en las
siguientes figuras que establecen el enorme impacto social de esta enfermedad en España.
Figura 5. Incidencia de tos ferina en España (número de casos declarados cada año).
Fuente: Organización Mundial de la Salud (2012)
34
Figura 6. Mortalidad anual por tos ferina en España (número total).
Fuente: Instituto Nacional de Estadística de España (2011)
Además según lo manifiesta este mismo autor, entre las causas que podrían explicar el
resurgimiento de la tosferina en el mundo entero se encuentran:
La baja eficacia a medio plazo de los preparados vacúnalesacelulares utilizados en
muchos países
La reemergencia de cepas mutantes de B. pertussis, con diferencias antigénicas
que les confieren cierta resistencia a la inmunidad generada por las vacunas en
uso
35
El alto nivel de alerta por parte de los profesionales dedicados a la atención
pediátrica; y
La mejora y accesibilidad de nuevos métodos de diagnóstico microbiológico y de
biología molecular.Montesdeoca,(2014)
Por esta razón resulta fundamental que cada uno de los países adopte medidas para combatir a la
tosferina, generando mecanismos de prevención, así como campañas para educar a la población
acerca de las características de la enfermedad y la importancia de acudir a un centro médico para
evitar su progreso y contagio hacia otras personas, tal como lo ha desarrollado Estados Unidos,
país que a través del AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices (ACIP):
Inició un programa masivo de vacunación a embarazadas con vacuna
multicomponentea celular de difteria-tétanos-pertussis de baja carga antigénica
(dTpa) en 2011, recomendando desde 2012 que todas las embarazadas recibieran
una nueva dosis de refuerzo en cada nueva gestación. Además, desde el año 2006
se vacuna en dicho país a todos los adolescentes, intentando incidir en uno de los
mayores reservorios poblacionales de la enfermedad. (…) En adición a estas
estrategias, la ACIP también recomienda la administración de una dosis de
refuerzo de dTpa a todos los convivientes/cuidadores de niños menores de un año,
una estrategia denominada nido o capullo, en un intento por proporcionar
protección indirecta a los lactantes.
36
2.11.2 Epidemiologia Regional
De acuerdo a lo señalado por la Fundación Panamericana de la Salud se conoce que los casos de
tosferina en América Latina aumentaron “en un 90% en la última década, sobre todo en
adolescentes, adultos y niños menores de tres meses”, provocados en parte a causa de la vacuna
que las personas reciben a los cinco años y que apenas tienen una duración de siete años, razón
por la cual cuando llegan a la adolescencia, no poseen una adecuada protección ante la
enfermedad. Diario El Comercio(2012)
Una muestra del alto crecimiento corresponden a las cifras presentadas por la Secretaría de Salud
de México que establece que “en un periodo de 15 años, el número de casos de esta enfermedad
creció al 272%, ya que la cifra de reportes por Tosferina en el país se elevó de 202 casos anuales,
en 1997, a 752 casos confirmados en 2012.”Cruz(2013)
Por su parte, José Olavide Proaño manifiesta que entre los factores que inciden en el aumento de
casos de tos ferina en Latinoamérica, se encuentran “los problemas de registro a los contagiados
y la tendencia de grupos activistas que están en contra de las vacunaciones.” Organización
Panamericana de la Salud(2013)
Ante este contexto, la Fundación Panamericana de la Salud y Educación presentó en el 2012, la
iniciativa América Latina sin Pertussis, con el fin de lograr cero muertes por pertussis, para lo
cual se establecieron todo un conjunto de actividades que permiten alertar a padres y a médicos
sobre los riesgos y cuidados que se deben considerar para prevenir el contagio de dicha
enfermedad.
37
Además que otra de las políticas desarrolladas corresponde a la generación de una importante
visibilidad de las estrategias de vacunación para combatir la tos ferina en toda América Latina.
PAHO Foundation(2012)
Tabla 5. Cifras de la tos ferina en América Latina
País Datos sobre la enfermedad
Brasil Hasta agosto de 2012 se había registrado un total de 1.723 casos de
pertussis, de los cuales 33 resultaron mortales. Y en el 2011, se
notificaron más de 2.000 casos y murieron 47 personas, 45 de ellas
menores de un año.
Chile Los casos de coqueluche han aumentado desde fines de 2010,
triplicando la tasa de incidencia para el año 2011. Ese año se
presentaron 2.581 casos de pertussis en el país, más de la mitad en
niños menores de un año. La enfermedad provocó 16 muertes en el
2011 y hasta finales de 2012 habían fallecido 9 personas.
Perú El número de personas afectadas por la tos ferina se ha incrementado
en casi 3.000% desde el 2010, mientras que durante el 2011 se
presentaron 50 casos de tos ferina. Hasta mediados de julio de 2012
se habían notificado 681, 3 de los cuales resultaron mortales.
Venezuela Hasta agosto de 2012 se registraron 804 casos de tos ferina. En el
mismo período de 2011 se reportaron 289 personas infectadas. Al
final de ese año se notificaron 614 casos.
38
Costa Rica Hasta finales de abril del 2012 se reportaron 18 casos de tos ferina, en
contraste con los 14 que se presentaron durante el año anterior. 11 de
los afectados (el 61%) fueron niños menores de 2 meses.
Argentina En 2011, se registraron 7.967 casos y murieron 70 lactantes. Y hasta
finales de julio de 2012 se habían reportado 3.245 casos, de los cuales
621 se encontraban confirmados.
Colombia Hasta julio del 2012 se habían confirmado 1.373 casos. La cifra
representa un incremento de más del 65% con respecto al año
anterior, período en que hubo 830 personas afectadas.
Fuente: Diario La Hora(2012)
2.11.3 Epidemiologia en el Ecuador
En el caso del Ecuador se debe señalar que durante el 2010, los casos de tos ferina se
mantuvieron en cero casos, sin embargo esta situación cambió en el 2012, ya que “se han
reportado más de 40 casos en las provincias del Guayas y Los Ríos, a diferencia de los cinco
casos que se produjeron el año pasado en Pichincha.”Diario El Telégrafo(2013)
Además como lo señala José Olavides Proaño, en Ecuador,la tasa de cobertura de
inmunizaciones en los niños menores de cinco años es adecuada, ya que está por encima del
90%, sin embargo es importante cubrir al resto de los grupos como los adolescentes y las
personas adultas, ya que de lo contrario el panorama puede ser preocupante, sobre todo si se
toma en cuenta que la tos ferina es la segunda enfermedad que tiene un repunte en lo que va del
año en el país.
39
Por su parte, el epidemiólogo Juan Chang señala que uno de los aspectos que contribuye a la
propagación de la enfermedad tiene relación el cambio estacionario de invierno a verano y el
propio clima tropical de algunas ciudades del Ecuador que genera que el virus se transmita de
forma preocupante,“y más aún si no existen los cuidados necesarios, como taparse la boca al
toser y lavarse las manos, que son básicos para la prevención.”Diario El Universo(2013)
También es importante señalar que desde el 2008, el Gobierno del Ecuador aumentó el
presupuesto para vacunación de $17 millones (2007) a $56 millones en el 2011, mientras que un
año más tarde, la empresa de fármacos Enfarma E.P. entregó al Banco de Vacunas del
Ministerio de Salud Pública, 280 mil dosis de vacunas pentavalentes y 200 mil de vacunas
recombinantes anti hepatitis B pediátrica, importadas desde Cuba, como parte de la entrega al
Programa Ampliado de Inmunización de vacunas, utilizadas en la prevención de este
enfermedad. Diario El Telégrafo(2012)
2.12 TECNICA DE ELISA
ELISA son las siglas por las que se conoce al ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas. Se
trata de una técnica de laboratorio que permite detectar pequeñas partículas llamadas antígenos,
que son fragmentos de proteínas. La identificación es específica, esto quiere decir que, consigue
que pequeños segmentos de proteínas destaquen y no puedan ser confundidas con otras.
Por lo cual, para identificar los antígenos utilizan moléculas con dos componentes unidos:
un anticuerpo (que se une al antígeno de forma específica) y una enzima (que se activa y señala
la unión al antígeno). Moreno, Baquero, Rodrigo y Cilleruelo (2012).
40
Los diferentes tipos de ELISA son:
2.12.1 ELISA directo: es la forma más básica de realizar la técnica. Consiste en recoger una
muestra a estudiar y ponerla en un pocillo (un recipiente pequeño) en frente de una muestra igual
pero contaminada con el germen a estudiar, y otra muestra en la que se sabe que no hay germen.
Se aplica el anticuerpo con la enzima en los tres pozos y se compara la muestra a estudio con las
otras dos.
2.12.2 ELISA indirecto: se realiza de forma similar al ELISA directo, pero en este caso se
añade primero un anticuerpo sin enzima y después uno con enzima. De esa forma, la señal que
emite el enzima es mucho más potente y la prueba es más sensible.
2.12.3 ELISA sándwich: en este caso en los pocillos primero se añade un anticuerpo y después
la muestra, para que los antígenos queden ya retenidos en el fondo del pozo. Después se añade el
anticuerpo con la enzima. Es la forma más eficaz de realizar la prueba.
2.12.4 ELISPOT: se trata de un tipo de ELISA que permite conocer de forma cuantitativa el
antígeno, incluso identifica el número concreto de células donde se encuentra.
2.13 VACUNA
Según lo señalado por elCómite Asesor de Vacunas de la Asociación Españolade
Pediatría(2015), las vacunas más utilizadas para contrarrestar la enfermedad de la tosferina
corresponden a aquellas inactivadas a celulares (Pa o pa), que además forman parte de vacunas
combinadas.
41
Se debe señalar que las vacunas usadas en las primeras etapas de vida de una persona se
denominan con el acrónimo "Pa" y poseen una carga antigénica estándar, mientras que las
vacunas llamadas “pa” se utilizan como refuerzo y tienen una menor carga antigénica de
tosferina, además que son las únicas en usarse en adolescentes y adultos.
A continuación se describen las principales vacunas y sus características, que se utilizan para
tratar la tosferina.
Tabla 6. Vacunas que se utilizan para tratar la tosferina
Nombre comercial
(laboratorio)
Indicación
Rango de edad
recomendado
Composición: Antígenos
de la tosferina
InfanrixHexa®
(GlaxoSmithKline)
Primovacunación y
refuerzo
6 semanas a 3 años
Toxoide pertúsico: 25 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 25 µg
Pertactina: 8 µg
Hexyon®
(Sanofi Pasteur
MSD)
Primovacunación y
refuerzo
6 semanas a 2 años
Toxoide pertúsico: 25 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 25 µg
Infanrix -
IPV+Hib®
(GlaxoSmithKline)
Primovacunación y
refuerzo
2 meses a 5 años
Toxoide pertúsico: 25 µg
Hemaglutininafilamentosa:
25 µg
42
Pertactina: 8 µg
Pentavac®
(Sanofi Pasteur
MSD)
Primovacunación y
refuerzo
2 meses. La ficha
técnica no
especifica edad
máxima, aunque
por sus
componentes D y P
no puede
administrarse a
mayores de 7 años.
Toxoide pertúsico: 25 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 25 µg
Infanrix®
(GlaxoSmithKline)
Primovacunación y
refuerzo.
2 meses a 7 años.
Toxoide pertúsico: 25 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 25 µg
Pertactina: 8 µg
Boostrix®
(GlaxoSmithKline)
Refuerzo
A partir de los 4
años
Toxoide pertúsico: 8 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 8 µg
Pertactina: 2,5 µg
(baja carga antigénica)
43
Triaxis®
(Sanofi Pasteur
MSD)
Refuerzo
A partir de los 4
años
Toxoide pertúsico: 2,5 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 5 µg
Pertactina: 3 µg
Fimbrias tipo 2 y 3: 5 µg
(baja carga antigénica)
Boostrix Polio®
(GlaxoSmithKline)
Refuerzo a partir
de los 4 años
Toxoide pertúsico:
8 µg
Hemaglutinina
filamentosa: 8 µg
Pertactina: 2,5 µg
(baja carga
antigénica)
Virus de la polio
inactivado propagado en
células Vero
tipo 1 (cepa Mahoney) 40
unidades de antígeno D
tipo 2 (cepa MEF-1) 8
unidades de antígeno D
tipo 3 (cepa Saukett) 32
unidades de antígeno D
Fuente: Cómite Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría(2015)
Es importante señalar que estas vacunas deben ser administradas con suma precaución, ya que
muchos pacientes pueden presentar una alta hipersensibilidad o ser alérgicos a las distintas
sustancias que las integran, poniendo en riesgo su vida, que incluso puede provocar su muerte.
2.13.1 DTP
44
Esta vacuna es una mezcla de tres vacunas que inmunizan contra
la difteria, Bordetellapertussis (la tosferina) y el tétanos. Los niños deben recibir 5 dosis de DPT:
a los 2 meses de edad, luego a los 4 meses, a los 6 meses, a los 18 meses (éstas van incluidas en
la vacuna llamada pentavalente), y a los 4-6 años (La inmunización contra la Enfermedad
Infecciosa (2012)
2.13.2 COMPOSICION
Existen principalmente dos tipos de vacunas contra Bordetellapertussis, según(Zieve 2014) que
son la vacuna de células enteras y la vacuna acelular la vacuna de células enteras .
La vacuna acelular se abrevia como Pa (Pertussisacelular) Cabe recalcar que a vacuna de células
enteras, Pe o Pw está compuesta por suspensiones de Bordetellapertussis inactivadas mediante
calor, formaldehído o glutaraldehído y posteriormente adsorbidas en hidróxido o fosfato de
aluminio. (Zieve 2014).
La vacuna a celular o Pa está compuesta por fragmentos proteicos de la bacteria que inducen una
respuesta inmunológica. La vacuna puede contener toxina de pertussis (TP), pertactina (PER),
hemaglutinina filamentosa (HAF) y fimbrias 2 y 3, purificado e inactivado.
2.13.3 EFICACIA
Cabe señalar la eficacia es del 70 al 90% en los primeros 2 a 5 años después de la aplicación de
la vacuna, con disminución de lainmunidad con el tiempo hasta que tras cerca de 12 años de la
45
administración de la última dosis, se pierde la inmunidad frente a Bordetellapertussis.(MSP
2012).
2.13.4 VACUNA PENTAVALENTE (DPT+HB+Hib)
Según el Ministerio de Salud (2005) la vacuna pentavalente confiere protección contra la difteria,
el tétanos, la tos ferina y la hepatitis B, así como contra enfermedades invasivas causadas por el
HaemophilusInfluenzae tipo b. Esta combinación no presenta efectos adversos agregados ni
afecta la respuesta inmune, más bien favorece el aumento de las coberturas de vacunación
2.13.5 EFICACIA E INMUNOGENICIDAD
Las respuestas inmunitarias son equivalentes a las obtenidas cuando las vacunas se aplican por
separado. Las eficacias alcanzadas según OPS, 2006:
Del 90 al 95% contra la difteria, después de la tercera dosis más refuerzo
Del 70 al 90% contra la tos ferina, tras la serie primaria de tres dosis más refuerzo
Del 98 al 100% contra el tétanos, tras la serie primaria de tres dosis más refuerzo
Del 95 al 100% contra H. Influenzae tipo b, tras la serie primaria de tres dosis
Del 95 al 98% contra la hepatitis B, tras la serie primaria de tres dosis.
En caso de que NO se haya completado las 3 dosis durante el primer año de vida, pasada esa
edad se completará el esquema con DPT, HB dependiendo del número de dosis que le falte al
niño. MSP (2005)
46
CAPÍTULO III
METODOLGÍA
3.1TIPO DE ESTUDIO
El diseño de este estudio es descriptivo de corte transversal, realizado en 97 niños menores
de 15 años de la ciudad de Tulcán.
A los cuales se realizó encuestas y se extrajo 5 cc de sangre para obtener suero para realizar
determinación de Ig G contra Bórdatela Pertussis productora de Tosferina, la muestra se
trasladó conservando la cadena de frio al laboratorio de Genética de la Facultad de ciencias
Médicas donde se procesó las muestra mediante técnica de ELISA en el Equipo ELISYS
Uno.
3.2 NIVEL DE INVESTIGACIÓN
Estudio tendrá un nivel descriptivo de corte transversal
3.3 TECNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACIÓN
La técnica de toma de muestra y ELISA se realizó aplicando normas Bioéticas, controles de
calidad, calibraciones para determinar el nivel de Dioptrías en el laboratorio de Genética de
la Facultad de ciencias Médicas.
47
3.4 UNIVERSO Y MUESTRA
3.4.1 UNIVERSO
Para la realización de la investigación sobre “Determinar los Niveles de Anticuerpos IgG
Contra Tosferina en Niños Menores de 15 Años Vacunados Contra Tosferina” se tomó
como universo a todos los niños menores de 15 años vacunados con DPT de la ciudad de
Tulcán.
3.4.2 MUESTREO
La muestra fue de 97 NIÑOS menores de 15 años.
3.4.3 Criterios de inclusión
Ser menor a 15 años de edad.
Estar vacunado por lo menos con una dosis de DPT.
No estar tomando corticoides de forma crónica.
3.4.4 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Tener enfermedad viral aguda.
Cursar con una patología que origine inmuno depresión
48
3.5 TÉCNICA E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS
3.5.1 TÉCNICA
Se utilizó Kit comercial para BordetellapertussisIgG ELISA Inmunoensayo enzimático para
la determinación cualitativa de anticuerpos IgG contra Bordetellapertussis en suero y plasma
humanos, Marca I B L INTERNATION.
3.5.2 PROCEDIMIENTO DE ENSAYO
1. Pipetee 100 µL de cada Estándar y muestra diluída en cada pocillo respectivo de la Placa
de Microtitulación. En el ensayo cualitativo solo se utiliza el Estándar B.
2. Cubra la placa con un folio adhesivo. Incube 60 min a 18-25 °C.
3. Remueva el folio adhesivo. Descargue la solución de incubación. Lave la placa 3 x con
300 µL de Solución Buffer de Lavado diluida. Remueva el exceso de solución golpeando
cuidadosamente la placa invertida sobre una toalla de papel.
4. Pipetee 100 µL de Conjugado Enzimático en cada pocillo.
5. Cubra la placa con un nuevo folio adhesivo. Incube 30 min a 18-25 °C.
6. Remueva el folio adhesivo. Descargue la solución de incubación. Lave la placa 3 x con
300 µL de Solución Buffer de Lavado diluida. Remueva el exceso de solución golpeando
cuidadosamente la placa invertida sobre una toalla de papel.
49
7. Para la adición del substrato y solución de parada utilice, de ser posible, una pipeta de 8
canales. La adición de substrato y solución de parada debe llevarse a cabo en intervalos de
tiempo iguales. Evite la formación de burbujas pipeteando con sobre volumen.
8. Pipetee 100 µL de Solución de Substrato TMB en cada pocillo.
9. Incube 20 min a 18-25 °C en la oscuridad (sin el folio adhesivo). 10. Detenga la reacción
del substrato añadiendo 100 µL de Solución de Parada TMB en cada pocillo. Mezcle el
contenido brevemente agitando cuidadosamente la placa. El color cambia de azul a amarillo.
11. Mida la densidad óptica con un fotómetro a 450 nm (Longitud de onda de referencia:
600-650 nm) dentro de los 60 min de haber agregado la Solución de Parada.
3.6TIPO DE ANÁLISIS
El análisis que se utilizara para la elaboración de esta investigación será de tipo cuantitativo
mediante estadística descriptiva con tablas, gráficos medidas de tendencia central
promedios, medianas, porcentajes y medidas de dispersión con desvíos estándar, análisis de
Chi cuadrado.
3.7 CONSIDERACIONES ÉTICAS
Para la recolección de datos se contó con consentimiento informado de vacunados contra
tosferina, bajo normas de manejo ético, moral y profesional. Siguiendo lo estipulado en la
cuarta carta de Helsinki
50
CAPÍTULO IV
RESULTADOS
TABLA Nº 1DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN EDAD
AÑOS FRECUENCIA PORCENTAJE
9 3 3,09
10 24 24,74
11 10 10,31
12 12 12,37
13 40 41,24
14 7 7,22
15 1 1,03
Total
general
97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN
GRÁFICO Nº 1 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN EDAD
51
PROMEDIO 9,6 ± 1,15 AÑOS
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
TABLA Nº2 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN EDAD E INTERPRETACIÓN DE
NIVELES DE IgG CONTRA TOSFERINA
EDAD
INTERPRETACION
Negativo Positivo Total
General
9 1 2 2
10 3 21 24
11 4 6 10
12 1 11 12
13 3 37 41
14 1 6 7
15 0 1 1
Total
general
13 84 97
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
3,09
24,74
10,31 12,37
41,24
7,22
1,03
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
9 10 11 12 13 14 15
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN EDAD
52
Que un 41,24 % de niños tienen 13 años siendo el grupo etario más frecuente seguido de los de
10 años con el 24,54% y de los de al igual que los de 12 años con 12,7 %. No se encontró
diferencia estadísticamente significativa entre los grupos etarios y resultado de Elisa p=0,23.
GRÁFICO Nº 2
CHI CUADRADO P=0,37 no estadísticamente significativo
Se Observa que en cuanto al sexo la mayoría de niños fueron del sexo masculino con el 50,52 %
Nº 3DISTRIBUCION DE EN NIÑOS SEGÚN SEXO
AÑOS FRECUENCIA PORCENTAJE
FEMENINO 48 49,48
MASCULINO 49 50,52
Total l 97 100
Aunque no se encontró una diferencia estadísticamente significativa p=0,37
49,48
50,52
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN SEXO
FEMENINO MASCULINO
53
TABLA Nº4 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN GRADO
GRADO FRECUENCIA PORCENTAJE
5 2 2,06
6 21 21,65
7 13 13,40
8 37 38,14
9 24 24,74
Total general 97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN2015
GRÁFICO Nº 3
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
2,06
21,65
13,40
38,14
24,74
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN GRADO
5 6 7 8 9
54
Se observa que el Grado más frecuentemente fue octavo con el 38,14 %, seguido por los de
noveno grado con 24,74 %
TABLA Nº5 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN ANTECEDENTE DEINFECCION
DE TOSFERINA
ANTECEDENTE DE
INFECCION DE
TOSFERINA
FRECUENCIA PORCENTAJE
NO 89 91,75
SI 8 8,25
Total general 97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
GRÁFICO Nº 4
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
92%
8%
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN ANTECDENTE DE INFECCION DE TOSFERINA
NO SI
55
Se reporta que el 92 % no tiene antecedente de infección de tosferina pero el 8 % si lo que
demuestra que la bacteria está circulando.
TABLA Nº 6 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN ANTECEDENTE FAMILIAR DE
TOSFERINA
ANTECEDENTE
FAMILIAR DE
TOSFERINA
FRECUENCIA PORCENTAJE
NO 88 90,72
SI 9 9,28
Total general 97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
GRÁFICO Nº 5
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
91%
9%
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN ANTECEDENTE FAMILIAR DE TOSFERINA
NO
SI
56
Se observa que el 9 % de los familiares han sufrido de Tosferina lo cual indica que la bacteria
está en la población de Tulcán.
TABLA Nº 7 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN NUMERO DE DOSIS
NUMERO DE DOSIS FRECUENCIA PORCENTAJE
1 41 42,27
2 10 10,31
3 37 38,14
4 1 1,03
5 8 8,25
Total general 97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
GRÁFICO Nº 6
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
42,27
10,31
38,14
1,03
8,25
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
1 2 3 4 5
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN ANTECEDENTE DE NUMERO DE DOSIS
57
Se aprecia que la mayoría de niños ha recibido una dosis con el 42,27 % seguido de tener tres
dosis con 38,14% de niños.
TABLA Nº8 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN RESULTADO DE IgG
RESULTADO DE IgG FRECUENCIA PORCENTAJE
Negativo 13 13,40
Positivo 84 86,60
Total general 97 100
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
GRÁFICO Nº7
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
El 87 % de los niños presentaron presencia de IgG contra Tosferina
13%
87%
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN RESULTADO DE IgG
Negativo
Positivo
58
TABLA Nº 9 DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN RESULTADO DE IgG Y NUMERO
DE DOSIS
NÚMERO DOSIS
INTERPRETACION
negativo % positivo % Total
general
1 8 19,51 33 80,49 41
2 4 40,00 6 60,00 10
3 1 2,70 37 97,30 37
4 0 0,00 1 100,00 1
5 0 0,00 8 100,00 8
Total general 13 13,40 84 86,60 97
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
GRÁFICO Nº8
ELABORADO POR: VANESSA ALBAN 2015
19,51 40,00
2,70 0,00 0,00
80,49 60,00
97,30 100,00 100,00
1 2 3 4 5
DISTRIBUCIÓN DE NIÑOS SEGÚN RESULTADO DE IgG y NUMERO DE DOSIS
Negativo Positivo
59
Se encontró que el 19,5% fueron no tienen presencia de IgG contra Tosferina de los que tuvieron
una dosis y el 40% no tienen presencia de IgG contra Tosferina de los que tuvieron dos dosis,
con tres sube a 97,3 % pero el 100% de los que tuvieron más de tres dosis presentaron presencia
de anticuerpo IgG contra Tosferina.
60
4. 5 DISCUSIÓN
El presente trabajo describe los resultados obtenidos durante un estudio transversal llevado a
cabo en 97 en menores de 15 años de la ciudad de Tulcán vacunados contra el componente
Tosferina de vacuna DPT, tendiente a conocer la protección que brinda la vacuna contra la
tosferina que es una enfermedad infecciosa que, comienza como un resfriado más, pero que
luego sigue con una tos persistente característica que dura varias semanas, en forma de ataques
que no dejan respirar, originando el típico sonido de gallo al coger aire, después de una salva de
toses repetidas.
La tos ferina o coqueluche es una infección respiratoria humana, gravísima para el recién nacido,
y cuyas primeras descripciones se remontan al siglo XVI. Tras el descubrimiento del agente
etiológico, la bacteria Bordetellapertussis, se desarrollaron vacunas denominadas de «gérmenes
enteros» al estar constituidas por suspensiones bacterianas inactivadas
Se calcula que la protección inducida por la serie primaria de vacunación y una dosis de refuerzo
con vacunas de células enteras dura entre seis y doce años, un periodo similar al de inmunidad
que confiere la infección natural. OMS 1996
Se encontró que la seroconversión de IgG contra Tosferina fue del 87% parecido a lo reportado
por la OPS en 2006 que reporta una eficacia alcanzada de la vacuna contra Tos Ferina es del 70
al 90%, tras la serie primaria de tres dosis más refuerzo. Lo mismo reportado por María A. Riolo
en el 2013 que en sus resultados informa que en el análisis de los datos de la vacuna de contra la
tos ferina encontraron una efectividad dl 85 % similar a lo reportado en mi estudio.
61
En el estudio se encontró que el 19,5% fueron no tienen presencia de IgG contra Tos Ferina de
los que tuvieron una dosis y el 40% no tienen presencia de IgG contra Tos Ferina de los que
tuvieron dos dosis pero el 100% de los que tuvieron más de tres dosis presentaron presencia de
anticuerpo IgG contra Tosferina.
La vacuna de múltiples componentes contra la tos ferina tiene una eficacia del 71 al 85 % y su
efectividad es mayor contra la enfermedad más grave reporto Zhang L en el 2012 parecido a mis
resultados.
Los resultados en el análisis entre la seroconversión y el número de dosis son similares a lo
reportado por Ochoa R en el 2005 donde pone que la cobertura a la primera dosis es del 85% yo
encontré que a la primera dosis el 81 % presenta producción de anticuerpos contra la tosferina.
La vacuna de células enteras tiene una eficacia del 95 % después de la administración de tres
dosis y la protección que brinda dura aproximadamente ocho años según CDC en el año 2011.
4.6 CONCLUSIONES
Como conclusión del presente trabajo realizado en el Laboratorio de Genética de la Universidad
Central del Ecuador y de acuerdo a los datos obtenidos en las encuestas y en el procedimiento ,
se obtuvieron las siguientes conclusiones:
El 87 % de los niños presentaron presencia de IgG contra Tosferina
La primera dosis de vacuna produce que el 81 % presente anticuerpos contra la tos
ferina.
El 97,3% con tres dosis y 100% con más de tres dosis.
62
No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos etarios y
resultado de Elisa p=0,23
4.7 RECOMENDACIÓNES
Realizar más investigaciones de seroconversión de IgG contra Tosferina en el resto del
país.
Establecer la realización de estudios periódicos en la vigilancia epidemiológica de
Tosferina en el Ecuador.
Educar a la sociedad para que sean vacunados contra la Tosferina en los primeros años de
edad.
Dar a conocer, que el único método de prevención contra esta enfermedad es la vacuna.
CAPITULO V
LA PROPUESTA
5.1 JUSTIFICACION
La Tosferina es una enfermedad potencialmente grave ocasionada por bacterias productoras de
exotoxinas de la especie Corynebacteriumdiphtheriae. La bacteria Bordetellapertussis es
responsable de la morbilidad y mortalidad por Tosferina.
63
La estrategia conjunta de eliminar la Tosferina exige alcanzar y mantener, a nivel local y
nacional, coberturas de vacunación con la tercera dosis de Vacuna Pentavalente iguales o
superiores al 95%. Se recomienda especial vigilancia de los Grupos de riesgo incluidos el
Personal Sanitario, con el objetivo de mantener su nivel de susceptibilidad frente a Tosferina
por debajo del 5%. Tosferina es DPT sea celular o a celular lo que da una protección del 80 al
90 por ciento de los vacunados.
5.2 OBJETIVO
Ofrecer información real sobre la situación de la Tosferina en la cuidad de Tulcán.
Promover sobre la vacunación en los primero años de edad, para disminuir la taza de
mortalidad a causa de esta enfermedad.
5.3 BENEFICIARIOS
Los principales beneficiarios de este estudio son los niños menores de 15 años, y la sociedad en
general ya que por medio delos resultados podemos prevenir la Tosferina.
64
65
66
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71
ANEXOS
ANEXO 1
ENCUESTA REALIZADA A LOS NIÑOS
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
CATEDRA DE GENÉTICA
ENCUESTA DE TESIS DETERMINACIÓN DE IgG CONTRA TOSFERINA EN LA
CIUDAD DE TULCAN VACUNADOS CONTRA LA TOSFERINA
Fecha:…………………..
Nombre: …………………………………………………. código:…………………
Edad:__________
Marcar con una X la respuesta
Sexo: Masculino_____ Femenino_____
En qué grado esta: 1__ 2__ 3__ 4__ 5__ 6__ 7__ 8__
Ha sido diagnosticado de padecer de infección de TOSFERINA
SI__ NO__
Ha padecido alguna ves de TOSFERINA : SI__ NO__cuantos
Cuantos dormitorios tiene sin incluir cocina y sala tienen su casa:
1__ 2__ 3__ 4__ 5__ o mas__
Cuantas personas viven en su casa:
1__ 2__ 3__ 4__ 5__ o mas__
Ha recibido vacuna contra la TOSFERINA (Pentavalente,DPT,DT):
72
SI__ NO__
Cuantas dosis ha recibido:
1__ 2__ 3__ 4__ 5__ o mas__
RESULTADO DE PRUEBA DE ELISA IgG DE TOSFERINA
POSITIVO____ NEGATIVO_____
73
ANEXO 2
FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
CATEDRA DE GENÉTICA
Fecha:……………………………………………..
FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO DE TESIS DETERMINACIÓN
DE ANTICUERPOS IgG CONTRA TOSFERINA
Estamos invitando a usted y a otras personas de su comunidad a participar de un
proyecto de investigación científica que permitirá entender mejor la enfermedad por
TOSFERINA y su prevención para lo cual llenara una encuesta y se le sacara 5ml de
sangre por venopunción.
La información obtenida es confidencial y anónima: en ningún lugar se hará público el
nombre delas personas participantes ni sus características. Sólo serán publicados
datos generales para el estudio de la tesis.
Su participación será muy agradecida y contribuirá a la prevención de la TOSFERINA.
Si usted acepta participar de este estudio, le agradeceremos que preste su
conformidad por escrito contemplando y firmando el formulario.
Yo,…………………………………………………………………………………………………
……………………………………………
Acepto donar una muestra de sangre de 5ml y proveer información general para el
proyecto explicado arriba, de cuyos objetivos fui informado.
Nombre y apellido No Cedula Firma
74
ANEXO 3
FOTOGRAFIAS DE LA TOMA DE MUESTRAS
Foto tomada en la Escuela Carlos Romo Dávila
Elaborado : Vanessa Albán Rosero 2015
75
Foto tomada en la Escuela Carlos Romo Dávila
Elaborado: Vanessa Albán Rosero 2015
Foto tomada en la Escuela Carlos Romo Dávila
Elaborado: Vanessa Albán Rosero 2015
76
ANEXO 5
FOTOGRAFIAS DEL PROCEDIMIENTO
Foto tomada: Laboratorio de Genética – equipo Elisys Uno- Human
Elaborado: Vanessa Albán Rosero 2015
77
ANEXO 7
FOTOGRAFIAS DEL PROCEDIMIENTO
Foto tomada: Laboratorio de Genética – equipo Elysis Uno- Human
Elaborado: Vanessa Albán Rosero 2015
Foto tomada: Laboratorio de Genética – equipo Elysis Uno- Human
Elaborado: Vanessa Albán Rosero 2015
