Vacunas pandémicas antigripales Vacunas pandémicas antigripales H5N1H5N1

Mayo de 2006

José Mª BayasHospital Clinic676 549 606estudiosvacunas-CVAC@clinic.ub.es

Dificultades para el desarrollo de Dificultades para el desarrollo de una vacuna pandémicauna vacuna pandémica

Falta de experiencia antigénica previa de la población a la nueva cepa pandémica (población naïve)

La carga antigénica de la vacuna debe ser mayor:

- Vacunas interpandémicas anuales (15 µg HA)

- Vacunas pandémicas (50-90 µg HA)

Problemas

• Mayor reactogenicidad

• Limitada capacidad de producción (< dosis que en periodos interpandémicos):

- capacidad máxima de fabricación anual de vacuna antigripal normal = 300 millones de dosis (cifra muy inferior a demanda generada en situación de pandemia)

- hay que seguir fabricando la vacuna interpandémica anual

- sólo 10 países tienen laboratorios con fabricación propia (90% de la producción en Europa y Norteamérica)

Posibles soluciones

• Utilizar pautas vacunales de 2 dosis

• Utilizar adyuvantes inmunogenicidad vacunal

• Administración por vía intradérmica

Ventajas vacunas adyuvadas

• Permite utilizar menos antígeno

• Aumento capacidad de producción

• Inducción de una mayor respuesta inmunógena

• Experiencia de uso en otras vacunas y en personas con baja capacidad de respuesta – inmunodeprimidos, ancianos…

Situación actual del desarrollo de Situación actual del desarrollo de vacunas pandémicasvacunas pandémicas

• Se dispone de cepas prototipo H5N1

• 8 compañías farmacéuticas realizan estudios de investigación – 4 en fases avanzadas del desarrollo

• Las Agencias Reguladoras del Medicamento han elaborado procedimientos acelerados de autorización– “core dossiers” con datos preclínicos y de seguridad de las

vacunas prototipo investigadas

Ensayo clínico en fase III, Ensayo clínico en fase III, para evaluar las posibles reacciones/ para evaluar las posibles reacciones/

efectos secundarios y la efectos secundarios y la inmunogenicidad de una vacuna inmunogenicidad de una vacuna

pandémica antigripal H5N1pandémica antigripal H5N1 en adultos ≥ 18 años en adultos ≥ 18 años

Vacuna pandémica en estudioVacuna pandémica en estudio

• Vacuna inactivada, fraccionada • Fabricada según recomendaciones OMS

- un virus base no patógeno H1N1(habitualmente empleado en la fabricación de vacunas convencionales frente a la gripe)

- Proteínas H5 y N1 (prototipo)

• Contiene además un adyuvante para favorecer la respuesta del sistema inmune

• Laboratorios GlaxoSmithKline• Estudio aprobado por los organismos competentes

7 Países participantes (n= 5052)7 Países participantes (n= 5052)

• España 1500

• Alemania 1000

• Holanda 700

• Suecia 500

• Rusia 500

• Francia 500

• Estonia 500

5 Hospitales españoles participantes5 Hospitales españoles participantes

• Clínic (Barcelona) 350

• Clínico San Carlos (Madrid) 350

• 12 de Octubre (Madrid) 350

• La Princesa (Madrid) 100

• Vall d’Hebró (Barcelona) 350

Diseño del estudioDiseño del estudio

H5N1

2 inyecciones (días 0, 21) de la vacuna en estudio

Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%)

FluarixInicio estudio

1 inyección de Fluarix (día 0) y una inyección de placebo (día 21)

Visita 1 (Día 0)

VacunaciónVacunación

Aleatorización3:1 (H5N1: Fluarix)

Visita 2 (Día 21)

VacunaciónVacunación

Visita 3 (Día 42) Contacto telefónico

(Día 51)

Visita 4 (Día 180)

Conclusión

Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%)

¿En qué consiste la ¿En qué consiste la participación en el estudio?participación en el estudio?

• 4 visitas + 1 contacto telefónico• 2 dosis de vacuna pandémica H5N1 o 1 dosis de Fluarix

+ 1 dosis de solución salina• Recogida de reacciones/ efectos secundarios mediante

tarjetas de seguimiento– el día de la vacunación y los 6 días siguientes

• 4 extracciones de sangre– en mayores de 60 años– en todos los participantes (Hosp. La Princesa)