Validacion Agua Farmaceutica

8/10/2019 Validacion Agua Farmaceutica

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LA RUTA CRITICA DE LA

IMPLEMENTACIÓN

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

INFORME 75

CIRCULACIÓN

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS

VALIDACION

DOCUMENTACIÓN



OBJETIVO: conocer WPU y Normatividad: Revisión del Informe 39, anexo 3, RTCA y

Guía de BPM. Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacéutico.

Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacéutico,Instalación

Especificaciones Farmacopéicas del WPU

Acero Inoxidable y Pasivación. Calificación del sistema:

Protocolo e Informe de Instalación.

Protocolo e Informe de Operación.

Protocolo e Informe de Desempeño.

Mantenimiento del sistema de Agua

Revisión del sistema de agua

Conocer la bibliografía disponible acerca del WPU.




INTRODUCCIÓN

GENERALIDADES

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.MS.



GENERALIDADES

• La principal materia prima de uso farmacéutico.

• Uso Farmacéutico:

– Disolver

– Absorber

– Adsorber

– Suspender




ESTUDIO DEL INFORME 39,

ANEXO 3, OMS, 2005BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA:

AGUA PARA USO FARMACÉUTICO






METODOS PARA PRODUCCIÓN DEAGUA PURIFICADA

Las farmacopeas establecen: – Especificaciones.

– La USP especifica que WFI: Destilación.

– No establecen ningún método específicopara WP.• Intercambio iónico

• Ultrafiltración• Osmosis inversa

• Destilación




PARTES QUE COMPONEN UN

SISTEMA DE AGUA GRADOFARMACEÚTICO.

PRETRATAMIENTOGENERACIÓN

DISTRIBUCIÓN

Y ALMACENAMIENTO



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SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLEPASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y

GENERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN






SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON

INTERCAMBIO IÓNICO




SISTEMA DE AGUA POR DESTILACIÓN

DESTILADOR

VAPOR

TANQUE

ARENA SUAVIZADOR

AGUAPOTABLE BOMBA

BOMBA

BOMBA

UVUVPUNTOSUSO

M = MANOMETROC = CONDUCTIVIMETRO

M

M

C







SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLEPASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y

GENERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN




CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DEWP: Pre-tratamiento y Generación

• Alimentación de agua, cuya calidad puede variar de acuerdo a lasestaciones.

• Las especificaciones finales del agua requerida.• Diagramar la secuencia de pasos para la el pretratamiento y

purificación del agua.• El alcance del pretratamiento que se requiere para proteger la

generación del agua.• Descripción detallada del equipo de generación el WP.• Diagrama de los puntos de muestreo del Pre-tratamiento y Generación

de WP.

• Diagrama que muestre los instrumentos que tienen los equipos depretratamiento y generación de WP: manómetros, medidores de flujo,conductividad, pH y Total de Carbono Orgánico.




CONTROL MICROBIANO DE WP:Pre-tratamiento y Generación

Condición: a temperatura

ambiente.

• Susceptible de contaminación.

• Incluir en el sistema luz ultravioleta.

• Seleccionar elementos en la generación que puedan sersanitizados térmicamente.

• Considerar métodos químicos para sanitizar como:Ozono (se elimina con UV)




PRETRATAMIENTO Y

GENERACIÓN DEWFI




CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DEWFI: Pre-tratamiento y Generación

• Calidad del agua de alimentación.• Especificaciones de la calidad requerida por las

farmacopeas.•

Tamaño adecuado para evitar que haya muchosciclos de apagado/encendido.• Sistema de drenado rápido.• Sistema de ingreso de aire filtrado para evitar

contaminación.• LA USP SOLAMENTE ACEPTA DESTILACIÓN PARA

WFI.




ALMACENAMIENTO Y

DISTRIBUCIÓN DEL SISTEMADE AGUA




SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO

DE OI, PRETRATAMIENTO Y GENERACIÓN YDISTRIBUCIÓN




ASPECTOS GENERALES

• Almacenamiento y distribución es clave entodo el sistema.

• Debe estar totalmente integrado apretratamiento y generación.

• Diseñado para:

– evitar contaminación

– y facilitar la sanitización




MATERIALES EN CONTACTO CON ELAGUA PW Y WFI

• Tanque de almacenamiento.

• Tubería

•

Válvulas• Codos y férulas

• Sellos

• diafragmas• Instrumentos




8 CONDICIONES DE LOS MATERIALES

1. Compatibilidad

2. Prevención de lavado o disolución

3. Resistente a la corrosión

4. Acabado interno

5. Soldaduras

6. Diseño de uniones

7. Documentación

8. Tipo de materiales




1. Compatibilidad

• Química

• Temperatura




2. Prevención de Lavado

• El agua no debe disolver losmateriales en contacto, a ninguna

temperatura de trabajo.




3. Resistente a la corrosión

El agua es altamente corrosiva.• Materiales compatibles entre si.

• El material debe ser acero inoxidable316 L.

• El acero debe ser pasivado después deser instalado.

• Debe haber un procedimiento yregistro de la pasivación




4. Acabado interno

El agua es altamente susceptible decontaminación microbiana, a temp.

Ambiente forma biofilm

• El pulido interno promedio:< 0.8 micrones (Ra =Roughness average)

• El pulido puede ser:• mecánico ó

• electro pulido.




4. Calidad del acabado internoinforme 39, anexo 3, inciso 6.2.

• Crítico para evitar el biofilm.• Un buen nivel de rugosidad en el

almacenamiento y distribución.•

El acabado interno debe tener un promedioarítmético (Ra) no debe ser más grande de 0.8micrometros.

• El acero puede pulido: mecánicamente y porelectropoludio.

• El electropulido mejora la resistencia del acero ala corrosión.




5. Soldadura

• Los materiales deben unirse bajo condicionescontroladas con soldadura autógena.

• El control de la soldadura debe incluir: –

Calificación del soldador. – Las probetas

– Las bitácoras de cada soldadura.

– Inspección visual de las soldaduras: boroscopía

• Penetración,• Continuidad,

• Ausencia de puntos de soldadura con precipitación decarburos (puntos negros) y color.




6. Materiales

• Todos los materiales del sistema deben tenercertificado de materiales.

• Los materiales del sistema pueden ser:

316 L acero inoxidable, polipropileno,polyvinylidenedifluoride y perfluoroalkoxy(para accesorios).

•

Otros materiales tales como cloruro depolivinilo sin plastificar (uPVC) se puedenutilizar para el equipo del pretratamiento eintercambiadores de iones.




TANQUE DE ALMACENAMIENTO

• Capacidad

– Debe funcionar como un amortiguador entre lageneración y la distribución.

– Es estratégico para recircular continuamente elagua.

– El volumen debe ser lo suficientemente grande

para soportar paros del generador por fallas.




TANQUE DE ALMACENAMIENTO,continúa……….

• Control de la Contaminación:

– Debe tener estar equipado con spray balls.

– Poseer filtro de venteo, hidrofóbico de 0.22

micras, resistente al calor. – Con chaqueta de calentamiento cuando no hay

intercambiadores de calor en el loop.







TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP

• Consideraciones: – Asegurar la circulación constante del agua.

– Que sea de fácil sanitización.

– No debe tener filtros bacteriológicos.• Control de temperatura:

– Tanque enchaquetado.

–

Intercambiadores de calor• Bombas de circulación:

– Tipo sanitario (316 L)




Almacenamiento y

Loop ó circuito deagua



Almacenamiento y

DistribuciónSanitario para Agua Purificada





TanqueSanitario para Agua Purificada







Bomba y manómetroSanitarios para Agua Purificada





Lámpara uvSanitaria para Agua Purificada





TuberíaSanitaria para Agua Purificada





Puntos de uso o

bajadasSanitaria para Agua Purificada





VÁLVULAS DE

MUESTREOSanitaria para Agua Purificada






TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP,continúa…………………

Técnicas para el control de la biocontaminación:• Mantener circulando continuamente el agua.• El loop debe ser lo más corto posible y tener el

menor número de tomas posible.• El loop debe tener por lo menos 1% de desnivel

para facil drenaje.• En los puntos de uso la pata muerta no debe ser

mayor de 1.5 veces el diámetro de la tubería.• En los puntos de uso deben utilizarse válvulas de

diafragma.





TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP,continúa…………………

• El crecimiento de microorganismos puedenser inhibidos utilizando en el sistema:

– lámparas UV

– Manteniendo el agua a 70-80 grados centigrados

– Sanitizar periodicamente a más de 70 grados C




¿Y QUE DICE LA GUÍA DE BPM

DEL RTCA SOBRE EL AGUA?


G í d V ifi ió RTCA C ít l



Guía de Verificación RTCA Capítulo16:16.4:f

SE REALIZA Y DOCUMENTA LA CALIFICACION Y VALIDACION DE SISTEMA DE AGUASe ha realizado la calificación de la instalación del sistema de agua (CI o IQ)?Existe protocolo e informe de la calificación de la instalación del sistema de agua?• El protocolo incluye lo siguiente:

- Revisión de las instalaciones- Especificaciones de equipos versus diseño- Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberías

- Ausencia de puntos/tramos muertos de tuberías- Pasivación de tuberías y tanques- Revisión de los planos del sistema como fue construído (as built)?- Revisión de procedimientos de operación, de limpieza y sanitización, de mantenimiento preventivo?- Calibración de instrumentos de medición

• El informe incluye lo siguiente: - Conclusión/ Resumen – Descripción del ensayo realizado –

Tablas de datos – Resultados – Conclusiones – Referencias del protocolo – Firmas de revisión y aprobación

Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de agua (CO u OQ)?


G í d V ifi ió RTCA C ít l




Existe protocolo e informe de la calificación de la operación del sistema deagua?

• El protocolo incluye lo siguiente:- Capacidad de producción del sistema de agua (L/min)

- Tipo de flujo y velocidad del agua- Operación de válvulas

- Operación de sistemas de alarma- Operación de controles

• El informe incluye:- Conclusión/ Resumen- Descripción del ensayo realizado

- Tablas de datos- Resultados- Conclusiones- Referencias del protocolo

- Firmas de revisión y aprobación


Guía de Verificación RTCA Capítulo




Se ha realizado la calificación de desempeño (performance) del sistema de agua (CD o PQ):• Fase 1, Fase 2 y Fase 3?• Validación Fase 1:

– Están definidos los parámetros operacionales? – Están definidos los procedimientos de limpieza y sanitización; incluyendo sus frecuencias? – Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de

uso, efectuado durante un período de 2 a 4 semanas? – Tienen los procedimientos escritos del sistema de agua?

• Validación Fase 2: – Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de

uso, efectuado durante las siguientes 4 a 5 semanas después de cumplida la Fase 1? – Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado (cumple con los

parámetros definidos en las especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con losparámetros del sistema de agua )?

– Disponen de los informes que resumen los resultados de las fases 1 y 2 de la validación?

•

Validación Fase 3: – Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los puntos de uso correspondientes a unperíodo de un año?

– Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado? – Disponen del informe resumen de la validación? – Los componentes del sistema se encuentran en buen estado?


Guía de Verificación RTCA Capítulo




Existe el protocolo e informe de la calificación del desempeño(performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase 3?

El protocolo incluye lo siguiente:- Plano del sistema con indicación de puntos de uso- Programa de rotación de puntos de muestreo (en caso que no se

muestreen siempre todos los puntos de uso)?- Protocolos de análisis fisicoquímicos y microbiológicos- Programa de frecuencia de análisis para la liberación del sistema de

agua- Programa de frecuencia de análisis para el seguimiento del sistema

de agua






FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DEAMERICA, 34




ESPECIFICACIONES DEL AGUA

PURIFICADA Y PARA INYECCIÓN

• Físicos• Químicos

• Microbiológicos

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.




Especificaciones agua de Potable

AGUA POTABLE

Todos los parámetrosmicrobiológico

E. coli 0 UFC/mLEnterococos 0 UFC/mL Clostridium

perfingens 0 UFC/mL

USP

SUAVIZADOR DE AGUA

Microbiológico de salida < 100 UFC Método USP

Especificaciones




Especificaciones

continua...............ESPECIFICACIONES USP 22 USP 23 A LA 34

pH 5 a 7 Sin cambio

Cloruros 0.6Eliminado, reemplazado porconductividad

Sulfatos 1.0

Eliminado, o haber pasado la

prueba de permanganato parasustancias oxidables

Amoníaco 0.03Eliminado, reemplazado porconductividad

Calcio 1.0Eliminado, reemplazado por

conductividad

Bióxido de carbono 5.0Eliminado, reemplazado porconductividad

Metales pesados 0.1 como Cu2Eliminado, reemplazado porconductividad

ifi i ifi d




Especificaciones Agua Purificada y WFI

ESPECIFICACIONES USP 22 USP 23 A LA 34

Sustancias oxidablesPasar la prueba de

permanganato de potasiEliminado, reemplazado porconductividad

Sólidos totales (mg/L) 10Eliminado, reemplazado porconductividad

TOC ------------- 500 partes x billón

Conductividad -------------1.3 microsiemens a 25 gradosCentígrados

MICROBIOLOGIA

Purificada 100 UFC/mL 100 UFC/mL

WFI 50 UFC/mL 10 UFC/100 mL

ENDOTOXINAS

Purificada No especifica No especifica

WFI 0.25 UE Sin cambio




Especificaciones Agua Purificada

• Especificación Rango Norma Norma

TOC < 0.5 ppm USP 34 FEUM

Conductividad < 1.3 µm/cm USP 34 FEUM

pH 5.0 - 7.0 USP 34 FEUM

MicrobiológicoIdentificar cepas

< 100 UFC/mL USP 34 FEUM

f




Especificaciones Agua paraInyección



ACERO INOXIDABLE Y

PASIVACIÓN


MS.



Alotropía del Fe-C

• Ferrita

• Austenita

• Duplex


MS.



CLASIFICACION DE LOS ACEROS

INOXIDABLES


MS.



Aceros Inoxidables Ferríticos

(AISI 430,409,434) Contienen Cromo del 12 al 18 % yCarbono menos del 0.2%Características:• Magnéticos, no son endurecibles por tratamientostérmicos, pobre soldabilidad.

Usos de los aceros inoxidables ferríticos :• Cuchillería y baterías de cocina.• Recubrimiento de columnas, plafones, puertas,elevadores.• Recubrimiento de pipas.• Sistemas de escape (409).• Estructura de Autobuses (409).


MS.




MS.



Aceros Inoxidables Martensíticos (ACEROSTEMPLADOS)

(AISI 410,420,431) Contienen Cromo del 12 al 18 % yCarbono entre 0.2 al 1.2% .

Características:• Magnéticos ,Son endurecibles por tratamientos térmicos,

Soldabilidad pobre. Moderada resistencia a la corrosión.• Alta resistencia mecánica y dureza.

Usos de los aceros inoxidables martensíticos:• Instrumental Quirúrgico (420).• Accesorios para procesamiento de alimentos.• Válvulas emisión y admisión en automóviles.


MS.




MS.

Aceros Inoxidables Austeníticos



Aceros Inoxidables Austeníticos

(AISI 304,304L ,321,316,316L 316Ti 317L) Contienen Cromo del 12al 28% ,Níquel 6 al 26%, Molibdeno 2-3% y Carbono entre 0.03 Y0.08%.

Características:•No son magnéticos , No son endurecibles por tratamientos

térmicos, Soldabilidad Excelente ,Alta resistencia a la

corrosión

Usos de los aceros inoxidables austeníticos:• Industria Farmacéutica.• Industria Alimenticia.

• Industria Química.• Arquitectónica• Automotriz


MS.




MS.




MS.



ACABADOS SUPERFICIALES

I.-Acabados por laminación:• Son aquellos que se obtienen solo en las plantas

laminadoras ya sean por rolado en caliente o porrolado en frío. (No pueden ser restaurados) No

1,2D, 2B,BAII.-Acabados por abrasión:

• Se obtienen después de aplicar una serie deoperaciones de esmerilado y pulido con diferentestamaños de grano abrasivo.

III .- Electropulido


MS.




Rugosidad superficial• Son las irregularidades relativamente finas y espaciadas

las cuales tienen diferentes anchos, alturas yprofundidades en una determinada superficie.

• RA; Rugosidad media, resulta del promedio expresada enun número, o en unidades como micro-pulgadas o micras(Ra Rug Aritmética).

• RMS; Resulta de una serie de cálculos estadísticos que

involucran las dimensiones de las alturas y profundidadesde las ralladuras en la superficie.


MS.





MS.

C OS S C S




ACABADO PULIDO(GRANO ó GRIT) RUGOSIDAD MEDIA(Micras ó Ra )

120 1.3-2.0

150 0.9-1.3180 0.6-0.9

240 0.4-0.6

320 0.25-0.40

400 0.10-0.25MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.



ACABADOS SUPERFICIALESPolicarbonato Resinas minerales Acero Pintado A inox.


MS.






MS.





MS.

ELECTROPULIDO



ELECTROPULIDO

•

Este proceso electroquímico remueve una final capasuperficial, quedando una superficie microscópicamente lisa,altamente resistente a la corrosión y reflectiva con unaexcelente película de óxido.

• El último acabado será fuertemente dependiente de lacondición de la superficie previa al electropulido. El procesoes también apropiado para remover finas rebabasprovenientes de componentes maquinados.


MS.

ELECTROPULIDO



ELECTROPULIDO


MS.

IDENTIFICACION DEL ACERO



INOXIDABLE

Cualitativo:

– Prueba de Gota

Cuantitativo:Análisis metalográfico

– Destructivo

– No destructivo


MS.




INOXIDABLECualitativo


MS.




INOXIDABLE


MS.




INOXIDABLECuantitativo


MS.




INOXIDABLE


MS.

PASIVACIÓN



PASIVACIÓN El acero inoxidable debe su resistencia a la corrosión a unamuy delgada película de óxido de cromo, transparente, en lasuperficie que se forma al contacto con el oxígeno en el aire.Esta acción puede ser acelerada por inmersión en ácido nítricoo cítrico del 10 al 15 % en solución diluida de agua y esto es

conocido como Pasivación. Los productos de tipo solucionesen spray y pastas también pueden usarse para pasivar.


MS.



ILUSTRACIÓN DE PASIVACIÓN


MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.




MS.



VALIDACIÓN DEL SISTEMA DE

AGUAPROTOCOLOS DE IQ, OQ Y PQ


MS.

FORMATO GENERAL DE PROTOCOLOS



E INFORME•

Datos Generales• Objetivo• Alcance• Responsabilidad• Descripción del Sistema• Normatividad que aplica•

Asignación de tareas• Criterios de Aceptación• Procedimiento• Cronograma• INFORME

– Resultados que demuestran el cumplimiento de los criterios de aceptación –

Listado de desviaciones – Vigencia de la calificación – Conclusiones – Control de cambios – Bibliografía – Anexos


MS.



CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

INSTALACIÓN


MS.

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ




1. Instalaciones Físicas:Tanque Cisterna: – Acabados lisos y de fácil limpieza. – Tapadera adecuada.

Área adecuada: acabados sanitarios y de fácillimpieza: – Pisos – Techos – Puertas – Ventanas – Aire – Esclusas


MS.





2.

Documentación completa: – Especificaciones del sistema – Ordenes de compra – Manuales del fabricante (equipos e instrumentos) – Planos y diagramas

– Certificados de materiales del tanque y loop – Bitácoras de soldaduras por día de trabajo. – Probetas y video de boroscopías – Certificados de soldadores del loop – Documentación del material soldante – Documentación de gases inertes – Certificados de calibración de instrumentos (potenciómetros,

conductivímetros y manometros) – Rotulación completa del equipo y área.


MS.




CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ3. Instalación correcta de todos los componentes del sistema:

– Clorinador en el tanque cisterna. – Pretratamiento y generador de agua. – Conductivímetro en línea – Potenciometro en línea – Lámpara de UV a la salida del agua del generador – Llaves de muestreo – Loop entre el generador y el tanque de almacenamiento. – Tanque de almacenamiento: spray ball, filtro de venteo – Bomba sanitaria – Manómetro sanitario –

Instalación del loop de acuerdo a Plano:• Identificación de soldaduras• Inclinación de al menos 1% hacia los puntos de uso• Válvulas de diafragma en puntos de uso

– Lámpara UV al retorno del tanqueMARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.





4. Instalación eléctrica correcta: – Cada elemento de acuerdo al manual del

fabricante.

5. Verificación de Calibración de instrumentos.6. Listado de repuestos recomendados


MS.




OPERACIÓN


MS.

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ



1. Documentación completa: – Limpieza y desinfección del tanque cisterna – Procedimiento de cloración del tanque cisterna – Procedimiento y operación y limpieza de suavizadores de agua – Procedimiento de verificación, limpieza y cambio de lámparas UV – Procedimiento de regeneración de las resinas de intercambio iónico. – Procedimiento para la verificación de los parámetros de PH y conductividad en

los sistemas de intercambio iónico – Limpieza y desinfección de tanques de almacenamiento de agua purificada – Procedimiento de desinfección con agua caliente de la tubería de agua purificada – Procedimiento para la verificación de los parámetros de PH y conductividad en

los sistemas de intercambio iónico – Calibración, uso y limpieza del Conductivimetro. – Muestreo y análisis fisicoquímicos de agua purificada y agua para inyección. – Control microbiológico de agua purificada y agua para la fabricación de

inyectables – Uso del analizador de carbono orgánico total (TOC) – Aprobación del agua purificada y agua destilada – Métodos microbiológicos validados. – Matrices de capacitación del personal de mantenimiento, de Control de Calidad

y Operativo. MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.




CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ2. Verificación del funcionamiento:

PRETR T MIENTO Y GENER CIÓN DE GU PURIFIC D

Criterios de Aceptación Prueba

GU POT BLE

Todos los parámetros microbiológico

E. coli 0 UFC/mL Enterococos 0UFC/ mL Clostridium perfingens 0

UFC/mL Norma Coguuanor

SU VIZ DOR DE GU


Capacidad 8.5 galones x minuto Volumetrico

GENER DOR DE GU PURIFIC D

Conductividad de entrada > 1.3 ms/s Método USP

Conductividad de salida < 1.3 ms/s Método USP

pH de entrada 5.00 - 7.00 Método USP

pH de salida 5.00 - 7.00 Método USP

TOC de entrada > 0.5 ppm Método USP

TOC de salida < 0.5 ppm Método USP

Microbiológico de entrada < 100 UFC Método USP


Capacidad 12 m3 / h Método USPMARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.





LM CEN MIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE GU PURIFIC D

Criterios de Aceptación Prueba

T NQUE

Integridad de filtro de venteo intacto Método Punto de burbuja

Temperatura de calentamiento hasta 150ºC

medición de temperatura x

Termocopla

Volumen de almacenamiento 2000 L

Método x caudal versus

tiempo

Pasivasión

conductividad <1.3mS/s USP

funcionamiento de spray balls 270ºC

Método de algodón

mojado

Válvula de presión de vapor >2 bar Método de sobre presión MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.





LOOP DE DISTRIBUCIÓN

Simultaneidad

se debe de mantener la

presión en todos los

puntos

Prueba de apertura de puntos

de uso y capacidad

Drenabilidad 23 L Volumen de vaciado

Medición de conductividad en

retorno del loop 0 - 1,3 mS/cm a 25ºC MT-PG-006 y CC-PA-055

Nivel de TOC 0 - 500 ppb CC-PG-054

Medición de velocidad en el

retorno del loop

1 - 2,1 m/s # 6,3- 13

m3/h Prueba de cubeta calibrada

Microbiológico de salida < 100 UFC CC-PG-068

Medición de temperatura del agua

salida del tanque hacia el loop 10ºC - 80ºC medición de la temperatura

Medición de temperatura del aguaretorno de loop 10ºC - 80ºC medición de la temperatura

Regula velocidad de bomba 3450 rpm medir con un tacómetro

Presión de agua dentro de loop al

salir de la bomba 1 bar Medir con un manómetro

Presión de agua dentro de loop al

retorno al tanque 1 bar Medir con un manómetro MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.




DESEMPEÑO

USP 33


MS.








Especificación Rango Norma Norma

TOC

< 0.5 ppm USP 32 FEUM

Conductividad

< 1.3 µm/cm USP 32 FEUM

pH

5.0 - 7.0 USP 32 FEUM

Microbiológico

Identificar cepas


Especificaciones Agua para Inyección



Especificaciones Agua para Inyección


Especificación Rango Norma Norma

Endotoxinas

< 0.25 UE USP 32 FEUM

Conductividad

< 1.3 µm/cm USP 32 FEUM

pH

5.0 - 7.0 USP 32 FEUM

Microbiológico

Identificar cepas


CRITERIOS DE ACEPTACIÓNDESEMPEÑO



DESEMPEÑO

1. FASE 1: – 2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso. – El sistema opera en forma continua sin fallas ni desviaciones. – Procedimiento, diagrama de tomas, plan y registro de

muestreo. –

Muestreo del agua de alimentación del generador. – Muestreo diario de cada paso en la purificación. – Afinar los rangos apropiados de operación. – Afinar los procedimientos de operación, limpieza, sanitización

y mantenimiento. –

Demostrar que el agua que se libera para producción es de lacalidad y cantidad requerida. – Establecer los niveles de alerta y acciones a tomar. – Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del

sistema.MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.




DESEMPEÑO

1. FASE 2: hasta haber completado satisfactoriamentefase 1.

– 2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso,igual que fase 1.

– Se demuestra que los rangos establecidos sonconsistentes.

– El agua se puede utilizar para producción.

– Demostrar que el agua que se libera para producción es

de la calidad y cantidad requerida. – Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del

sistema.


MS.




DESEMPEÑO

1. FASE 3: hasta haber completado satisfactoriamentefase 2.

– Se corre por 1 año.

–

El agua se puede utilizar para producción. – El muestreo se puede reducir a un patrón de rutina

semanal, basado en los procedimientos afinados enlas fases 1 y 2.


MS.



OBSERVACIÓN CRITICA

LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDASEN LAS FARMACOPEAS ESTABLECEN LOS

LÍMITES MÁXIMOS.

NO ESTABLECEN ALERTAS.


TABLA DE CRITERIOS DE ACEPTACIÓN DE LOS NIVELES DEALERTA PARA EL SISTEMA DE AGUA

A ió




AcciónVerde Criterio Suavizador Desionizador Tanque Loop

Microbiológico 0 – 50 UFC/mL Aprobado na na na na

Acción

Amarillo Criterio Suavizador Desionizador Tanque LoopMicrobiológico 51 – 75 UFC/mL Aprobado Regenerar Regenerar Sanitizar Sanitizar

Acción

AcciónRojo Criterio Suavizador Desionizador Tanque Loop

Microbiológico >100 UFC/mL Rechazado Regenerar Regenerar Sanitizar Sanitizar




MANTENIMIENTO DE LOS



SISTEMAS DE AGUA Definir frecuencia de mantenimiento para cada uno

de los elementos.

Programa de calibraciones.

Procedimientos e instructivos para cada tarea. Control de existencia de repuestos críticos.

Registro y Revisión de las frecuencias de losproblemas o fallas del sistema.


AUDITORIA DEL SISTEMA DE



AGUA Plan y diagrama de muestreo para todos los puntos de

muestreo.

Sistema de nivel de alertas y acciones.

Inspección de los resultados del último año. Revisión de cambios realizados desde la última inspección

y solicitar el control de cambios y revalidación.

Desviaciones y su investigación.

Inspección visual de las condiciones de todo el sistema. Registros de fallas y reparaciones.

Revisar el estatus de calibración del sistema.


OBJETIVO: conocer



• WPU y Normatividad: Revisión del Informe 39, anexo 3, RTCA y Guía deBPM.

– Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacéutico. – Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacéutico,

Instalación

– Especificaciones Farmacopéicas del WPU

• Acero Inoxidable y Pasivación.

• Calificación del sistema:

– Protocolo e Informe de Instalación.

– Protocolo e Informe de Operación.

– Protocolo e Informe de Desempeño.

•

Mantenimiento del sistema de Agua• Inspección del sistema de agua

• Conocer la bibliografía disponible acerca del WPU.


MS.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS



REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

USP 32:

Volumen 1, Capítulo 1231, las monografías de AguaPurificada y Agua para Inyección.

Informe 39 de la OMS, serie de reportes 929, 2005, anexo 3.

Guía de Buenas Prácticas de manufactura, consensuada al

16 de marzo 2009. Guía de OMS sobre requisitos de la prácticas adecuadas de

fabricación, segunda parte: Validación.




RESOLUCIÓN DE UN CASO

EJERCICIO Y TAREA


MS.



Definición de VALIDACION (FDA)

Es el establecimiento de la evidencia documental de queun proceso específico producirá, con un alto grado deconfianza, consistentemente un producto que cumpla

con las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos.


CASO A RESOLVERl b l l d d b



Un laboratorio les solicita una auditoría privada sobre susistema de agua y quiere una opinión experta de si debecambiar el sistema o no, las condiciones son las siguientes:

1. PROTOCOLO DE DESEMPEÑO: Fase 1 y 2 completa y aparentemente cumple

Fase 3: completa y aparentemente cumple.

CONTINÚA………………………………


CASO A RESOLVER.. CONTINUA



PROTOCOLO DE IQ Y OQ: Loop caliente NO HAY PORQUE:

El loop es de acero inoxidable no certificado, con soldaduras muygruesas, sin certificación, en algunas partes el tubo es roscado.

No hay bitácoras de soldaduras.

No hay examen de soldaduras con boroscopìa.

No hay certificación de soldadores.

Las válvulas son de mariposa no de diafragma Los tanques de almacenamiento son acero inox no certificado, no tiene

filtro de venteo es abierto, el agua retorna sin mojar todas las paredes, haypuntos muertos y no hay inclinación de al menos 1%.

El área donde está instalado el sistema es abierto al exterior.

CUAL SERÍA SU RECOMENDACIÓN:

C l t l d t ió f lt t h j t

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Validacion Agua Farmaceutica