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EQUIPO DE REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
DIRECCIÓN DE AUTORIZACIONES SANITARIAS
“CRITERIOS TÉCNICOS DE EVALUACIÓN DE UN DOSSIER DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS”
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
Proceso documentado por el cual un procedimiento
analítico demuestra ser adecuado para el uso al cual
está destinado.
Se verificará que:
Las técnicas analítica propias sean
validadas en todos los casos tomando como
referencia las farmacopeas (capítulos
generales sobre validación), estándares
internacionales (ICH, OMS, EMA) y guías
de calidad de las autoridades reguladoras
de los países de alta vigilancia sanitaria.
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
El interesado presente los documentos
que sustenten la validación de la técnica
analítica, los cuales deben contener los
parámetros evaluados, límites y valores
obtenidos en cada caso.
Se verificará que:
La técnica analítica propia del fabricante
esté completa, actualizada, validada, y
descrita de forma tal que pueda ser
reproducible.
Cuando en la documentación de la validación no se encuentre la técnica analítica
del producto terminado se considerará la presentada en el requisito de técnica
analítica del producto terminado haciendo referencia al código y/o versión.
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
Se verificará que: Que se adjunte :
•Protocolo de validación
• Informe de validación.
También se acepta la validación de las técnicas analíticas en un solo documento
cuando el contenido incluya toda la información indicada en el protocolo e
informe de validación.
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
En caso de los análisis por HPLC y/
u otro sistema que permita graficar,
para el parámetro de especificidad,
que incluyan como mínimo las
gráficas de las corridas y/o
espectros de lo analizado:
Corridas de estándar (mínimo dos
corridas)
Corridas de muestras, incluyendo
los del placebo y solvente (como
mínimo).
Se verificará que:
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
Se incluya para el parámetro de
especificidad la degradación
forzada (cuando no se conozca
los productos de degradación)
Se verificará que:
0 5 10 15 20 25 30
0
10
20
30
40
50
60
70
AREA
TIEMPO (MINUTOS)
A. Muestra Placebo B. Muestra de referencia Fenilefrina
0 5 10 15 20 25 30
0
10
20
30
40
50
60
70
AREA
TIEMPO (MINUTOS)
C. Muestra hidrolisis básica
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
CLASIFICACION PROCEDIMIENTOS ANALITICOS
• CATEGORIA I .- Procedimientos analíticos para la cuantificación, del(los) ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s)- IFA(s), y conservantes (si
lo hubiera) en productos farmacéuticos.
• CATEGORIA II.- Procedimientos analíticos para la determinación de impurezas
• CATEGORIA III.- Procedimientos analíticos para la determinación de las características de desempeño (por ejemplo: disolución, liberación
del(os) ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s) 1-IFA (s), etc.)
• CATEGORIA IV.- Pruebas de identificación
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DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACION USP
NO * * SI SI Intervalo
NO * NO SI SI Linealidad
NO * NO SI NO Limite de
cuantificacion
NO * SI NO NO Limite de
deteccion
SI * SI SI SI Especificidad
NO SI NO SI SI Precision
NO * * SI SI Exactitud
CATEGORIA
IV CATEGORIA III
Prueba de limite
cualitativa
Prueba de limite
cuantitativa
CATEGORIA I
Caracteristicas de
desempeño
analitico
CATEGORIA II
•Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifíca
SEGÚN ICH
LINEALIDAD DEL SISTEMA
Realizado con Estándar de analito con concentración
conocida.
Cantidad de
muestras
Debe incluir un mínimo de 5
concentraciones dentro del rango de
trabajo.
Exigencia
•Cantidad de datos estadísticamente válidos.
•Tres series de 5 concentraciones dentro del
rango de trabajo y analizadas por triplicado.
•Observación visual del gráfico y métodos
estadísticos (regresión lineal ,cuadrados
mínimos) ,intersección con el eje Y.
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Capacidad de una prueba de generar resultados directamente proporcionales a la concentración
del analito, dentro de un rango determinado.
LINEALIDAD DEL METODO
Realizado con Placebo cargado (placebo con Ingrediente
Farmacéutico Activo)
Cantidad de muestras Tres concentraciones dentro del rango de
trabajo)
Exigencia
Tres series de tres muestras cada uno, datos
por triplicado.
Observación visual del gráfico y métodos
estadísticos (regresión lineal, cuadrados
mínimos), intersección con el eje Y.
Abs = 0,00153 +
0,00317 Conc
r= 0.9998 r2= 99.97 %
Conc
Abs
160 140 120 100 80 60 40 20 0
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
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ESPECIFICIDAD
Realizado con
Placebo o blanco o matriz
Solvente de dilución.
Ingrediente Farmacéutico Activo solo.
Producto terminado o placebo cargado con
el IFA.
Muestras tal cual y sometidos a algún tipo
de degradación: temperatura ,luz, humedad,
hidrólisis acida, básica, peróxido (cuando no
se conozca los productos de degradación)
Cantidad de muestras Mínimo dos muestras de cada condición,
analizados por duplicado
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Capacidad de evaluar de manera inequívoca el analito en presencia de aquellos componentes cuya
presencia resulta previsible, tales como impurezas, productos de degradación y componentes de la matriz.
ESPECIFICIDAD
Exigencia
Ausencia de interferencia con
referencia al estándar (IFA) y/o
interferencia menor al 2% y/o según
lo indicado en el protocolo. Los
valores más altos deben ser
justificados.
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PRECISION
Realizado con
Repetibilidad
Expresión de la precisión bajo las
mismas condiciones de
funcionamiento durante un corto
intervalo de tiempo.
Precisión intermedia
Expresa variaciones dentro de un
laboratorio: diferentes días,
diferentes analistas, diferentes
equipos, etc
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PRECISION
Cantidad de
muestras
Análisis de 6 muestras al 100% o 9
muestras a 3 concentraciones
dentro del rango de trabajo y
analizadas por duplicado, esta
condición aplica para la
repetibilidad y para la precisión
intermedia.
Se efectúa comparación de los
resultados promedio obtenidos en
el análisis por separado de cada
analista.
PRECISION
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Exigencia
Normalmente, a menos que el
protocolo indique valores mayores,
la Desviación Estandar Relativa
(DSR) entre los resultados para un
mismo analista y en comparación
con otro analista no debe ser más
de 2%. Valores mayores de
variabilidad, deben ser justificados
por el laboratorio.
PRECISION
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EXACTITUD
Realizado con Placebo o blanco o matriz cargado (Placebo
o blanco o matriz con adición de IFA )
Cantidad de muestras
Tres concentraciones dentro del rango de
trabajo por triplicado.
También puede hacerse con :
Estándar de referencia
Mezcla con excipientes (placebo con una
cantidad agregada conocida)
Adición de estándar (muestra con
cantidad agregada conocida)
Determinación a partir de la linealidad y
especificidad
Comparación con otro método reconocido
como exacto (método de referencia) DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
Grado de concordancia entre el valor real y el valor medido
Exigencia
Datos por triplicado para cada una
de las muestras. Verificar porcentaje
de recuperación para las tres
concentraciones.
EXACTITUD
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ROBUSTEZ: No es obligatorio
Realizado con Cambios controlados en la técnica
analítica
Cantidad de
muestras
Mínimo dos muestras por cada cambio
indicado
Capacidad del procedimiento de producir resultados analíticos con
exactitud y precisión aceptables bajo variadas condiciones establecidas.
La evaluación de la robustez puede realizarse durante la fase de desarrollo del método y
no necesariamente durante la validación. En tal caso, dicho estudio se documentará
rigurosamente incluyendo y ajustando los factores considerados críticos en el
procedimiento analítico a validar.
Coeficiente de Variación de las muestras en
referencia con el método analítico no debe ser
mayor de 3%.
Esta opción puede ser efectuada durante el
desarrollo del producto por lo cual, puede o no
incluirse.
En el caso de ser incluido como parte del
informe, debe verificarse la variación de los
resultados a condiciones normales de
operación vs. las condiciones cambiadas
Exigencia
ROBUSTEZ: No es obligatorio, en caso se presente considerar
Límite de detección y límite de cuantificación
Realizado con
Se realiza para impurezas
Límite de Detección
Cantidad mínima de analito en una
muestra que puede ser detectada,
pero no necesariamente
cuantificada
Límite de Cuantificación
La concentración mínima de un
analito en una muestra que puede
ser determinado con precisión y
exactitud aceptable. DIRECTIVA SANITARIA N° 001-MINSA/DIGEMID V.01
Cantidad de
muestras
El número de muestras estará en
función a las características del
método. Una referencia es la
linealidad en la cual se deben de
considerar como valores
extremos el mismo limite (para
cualitativo ) y los rangos para
métodos cuantitativos
Límite de detección y límite de cuantificación
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Exigencia
Para las pruebas de límite de
impurezas, debe efectuarse límite
de detección .
Para la determinación cuantitativa
de impurezas, el límite detección no
es exigido ( USP o ICH ).
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Límite de detección y límite de cuantificación
Verificación del sistema: No es obligatorio, en caso se presente
considerar:
Realizado con
Parte integral de los métodos
cromatográficos, permite verificar que el
sistema cromatográfico está en condiciones
para el análisis.
Se determina para la respuesta de la
sustancia en análisis
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Nombre del laboratorio
Nombre del producto, cantidad de
ingrediente farmacéutico y forma
farmacéutica.
Título del estudio de validación.
Objetivo y alcance de la validación.
Firma del(os) responsable(s) del estudio.
Relación de materiales, reactivos, materiales
de referencia y equipos.
PROTOCOLO DE VALIDACIÓN
Formula cuali-cuantitativa
Procedimiento analítico, código y/o versión.
Relación de los parámetros a evaluar durante
la validación.
Procedimiento y criterios de aceptación de
cada parámetro de desempeño analítico
incluyendo métodos estadísticos a ser
utilizados
PROTOCOLO DE VALIDA CIÓN
Nombre del laboratorio.
Nombre del producto, cantidad de
Ingrediente Farmacéutico Activo-IFA
y forma farmacéutica.
Título del estudio de validación.
INFORME DE VALIDA CIÓN
Resultados de las determinaciones de cada
parámetro de desempeño analítico:
Discusión de los resultados, si lo hubiera.
Conclusiones.
Firma del(os) responsable(s) del estudio.
Fecha de aprobación y/o fecha de emisión
INFORME DE VALIDACIÓN
GRACIAS
