VITAMINAS
HISTORIA
Un episodio importante en el apartado de las vitaminas. El hecho
de que la dieta se hallaba relacionada con la enfermedad estaba
reconocido desde la antigedad; se supo que el hgado curaba la
ceguera nocturna, as que por primera vez en el siglo XVII se utiliz
el aceite de hgado de bacalao para el tratamiento del raquitismo;
el jugo de lima como preventivo de los sntomas del escorbuto entre
los marinos de la armada britnica ( se les conoca como limeys). En
el ao 1912 Sir Frederick Gowland Hopkins demostr que los animales
necesitan algo ms que protenas, grasas y glcidos en la dieta para
su normal crecimiento. Postul que uno o ms factores accesorios
presentes en los alimentos naturales eran igual necesarios para la
nutricin animal. En el mismo ao Casimir Funk obtuvo un concentrado
de una amina a partir de la cascarilla de arroz que aliviaba los
sntomas de beriberi. Funk acu el nombre de vitamina indicativo de
amina esencial para la vida (aunque muchas de ellas no lo sean).
Elmer Verner MacCollum descubri que las ratas necesitan de factores
lipo e hidro solubles para su crecimiento, motivando esto a crear
dietas sintticas en base a lpidos, aminocidos, glcidos y minerales
para sus ratas; resultndole insuficientes para mantener ritmos
normales de crecimiento, al efecto contrario cuando la racin se
suplementa con alimentos naturales, ricos en factores de
crecimiento que dan un incremento en los ritmos de crecimiento.
Mediante un fraccionamiento sistemtico de las fuentes naturales de
las fuentes naturales de los factores de crecimiento se obtuvieron
dichos factores de forma pura. A mediados de la dcada de los 30 se
logr aislar algunas vitaminas junto con sus estructuras moleculares
siendo el primer logro pues solo se obtenan cantidades
miligramticas partiendo de centenares de kilogramos. Final mente se
denominaron Vitaminas (del latn vita (vida) + el griego , ammoniaks
"producto libio, amonaco", con el sufijo latino ina "sustancia") a
los compuestos heterogneos imprescindibles para la vida, que al
ingerirlas de forma equilibrada y en dosis esenciales puede ser
trascendental para promover el correcto funcionamiento fisiolgico.
La gran mayora de las vitaminas esenciales no pueden ser
sintetizadas (elaboradas) por el organismo, por lo que ste no puede
obtenerlos ms que a travs de la ingesta equilibrada de vitaminas
contenidas en los alimentos naturalesCRITERIOSa) Ser orgnico en
lugar de inorgnico o un elemento.
b) No puede ser sintetizado (al menos en cantidades suficientes)
por el cuerpo y debe incluirse en la dieta. c) Su carencia ocasiona
una enfermedad por deficiencia vitamnica especfica. d) Su presencia
es esencial para el adecuado crecimiento y una salud ptima.
e) Est presente en pequeas concentraciones de los alimentos y no
es carbohidrato, lpido saponificable, aminocido (en apariencia) o
protena.CLASIFICACIN
HIDROSOLUBLES
Funcionan como factores enzimticos o transportadores necesarias
para efectos metablicos , no se almacenan en el organismo y son
hidrfilas
Tiamina
B1Riboflavina
B2Niacina B3Ac PantotnicoPiridoxina
B6Biotina
HAc AscrbicoCobalamina
B12Ac LipoicoAc Flico
LIPOSOLUBLES
Son compuestos hidrfobos apolares que solo pueden absorberse de
manera eficiente cuando la absorcin de grasa es normal. Se
transportan en la sangre como cualquier otro lpido normal apolar,
en lipoprotenas o unidas a una protena de unin especfica
Vitamina AVitamina DVitamina EVitamina K
HIDROSOLUBLESVitamina B1 TIAMINA
FRMULA
FUENTESLevaduras, carne de cerdo, legumbres, carne de res,
cereales integrales, frutos secos, maz, huevos, vsceras (hgado,
corazn, rin), avena, arroz integral, semillas de ajonjol, trigo,
harina de trigo enriquecida, leguminosas (Frijoles, garbanzos),
nueces, guisantes (chcharos), cacahuates (man), papas, frijol de
soya.
REQUERIMIENTO DIARIO0.5mg/1000 Kcal para nios y adultos
PAPEL BIOQUMICOEl Pirofosfato de Tiamina (TPP) o cocarboxilasa o
difosfato en su forma coenzimtica de la tiamina, se desempea en dos
clases de reacciones enzimticamente catalizadas en el metabolismo
de los glcidos en las que se separan grupos aldehdos y o se
transfieren la descarboxilacin de los oxicidos (piruvato
deshidrogenasa en el metabolismo de los carbohidratos) y la
formacin o degradacin de los cetones (cetoglutarato de
deshidrogenasa en el ciclo del cido ctrico) necesitando Mg 2+ como
cofactor para ayudar a la reaccin; y la cetocido hidrogenasa de la
cadena ramificada del metabolismo de la leucina, isoleucina y la
valina. Tambin es la coenzima para la transcetolasa en la va de los
fosfatos de pentosa. En cada caso, el difosfato de tiamina
proporciona un carbono reacctivo en la fraccin tiazol que forma un
carbanin, el cual luego se agrega al grupo carbonilo. Ej el del
piruvato.
ENFERMEDAD CARENCIALCausa 3 sndromes distintos:
I. BERIBERI.- en cingals significa debilidad se clasifica en 3
sndromes, seco (polineuropata [prdida sensitiva distal y arreflexia
en ambos miembros]), hmedo (transtornos neuromusculares acompaados
de edema), cardiaco (descompensacin cardiaca debido a edemas)
II. Encefalopata de Wernicke.- degeneracin y hemorragias focales
de distribucin simtrica en los ncleos paramedio y paraventriculares
del tlamo y el hipotlamo, en los cuerpos mamilares y alrededor de
los ncleos de origen de los pares craneales del culo motor externo,
el paciente presenta oftalmoplegia, ataxia y confusin global.III.
Sndrome de Krorsakoff.- (Sergie Korsacoff), amnesia antergrada y
retrgrada, cambios en la personalidad, gastro-hepato-cardio
patias.
TOXICIDADLa administracin de clorhidrato de tiamina produce
vahdos (prdida momentnea del sentido) y rubor no hay efecto
perjudicial
EMPLEO MDICOAntes de administrar glucosa a algn paciente con
este padecimiento, se debe suministrar clorhidrato de tiamina
parental u oral para facilitar la ruptura de la glucosa. No se
acumula en el cuerpo.
La estimulacin elctrica de los nervios causa un descenso en el
trifosfato de tiamina de la membrana con liberacin de tiamina libre
ocasionando Una polineuritis.
Podemos sustituirla con piritiamina , oxitiamina
Vitamina B2 Rivoflamina
FRMULA
FUENTESSe le encuentra en la mayora de los alimentos de origen
vegetal y animal, en especial lcteos y derivados y en cereales.
REQUERIMIENTO DIARIO1.25mg para los nios y 1.7 a 2 mg para los
adultos durante el embarazo y la lactancia
PAPEL BIOQUMICOLos pigmentos amarillos de los cuales hoy en da
sabemos tiene la vitamina, fueron aislados primeramente de los
tejidos de animales, huevos y leche, llamndole lactoflavina y
posteriormente Riboflavina, se vio que era un factor de crecimiento
en el perro y otros mamferos, realiza su funcin en el metabolismo
en forma de coenzimas mononucletido de flavina (FMN), que no es un
verdadero nucletido pues carece del resto de la azcar pentosa, pero
contiene en su lugar al igual que el FAD el azcar-alcohol llamado
ribitol; y dinucletido de adenina y flavina (FAD). El FMN se forma
por la fosforilacin dependiente de ATP de la rivoflavina, mientras
que el FAD se sintetiza por la reaccin adicional del FMN con el
ATP, en la que la fraccin AMP se transfiere al FMN.
Los flavin-nucletidos actan como grupos prostticos de las
enzimas de oxido reduccin conocidas como flavoenzimas o
flavoprotenas. Estas enzimas funcionan en la degradacin oxidativa
del piruvato, de los ac grasos y los aa. Los flavin nucletidos
experimentan una reduccin reversible del anillo isoaloxacnico en el
ciclo cataltico de las flavoprotenas.
ENFERMEDAD CARENCIALNo es mortal debido a un equilibrio de orden
tisular, se puede presentar queilosis (Trastorno de los labios y de
la boca caracterizado por formacin de escamas y fisuras, se puede
presentar glositis que es la lengua atrfica con un titnte ciantico,
brillante y de aspecto vtreo) sin embargo no es manifestacin
obligada ni patognomnica, descamacin lingual y dermatitis
seborreica, prurito en los ojos y se impide la cicatrizacin.
TOXICIDADEl consumo de Riboflavina por va oral no resulta txica,
adems su baja solubilidad limita la absorcin a nivel intestinal,
por lo que no es posible absorber cantidades peligrosas. Incluso la
administracin de B2 en dosis inyectadas, no es perjudicial, ya que
el exceso es excretado en la orina, coloreando la misma con un tono
amarillo brillante.
EMPLEO MDICOEn su forma fosforilada, la Riboflavina es una
enzima respiratoria importante, en la que no produce efecto txico
el monxido de carbono y los cianuros. Ayuda al transporte de oxgeno
del plasma del substrato de las clulas tanto como al del
hidrgeno
Vitamina B3 vitamina PP cido Nicotnico Nicotinamida Niacinamida
Niacina
FRMULA
FUENTESHay una predominancia de cido nicotnico en las plantas,
mientras que en los animales predomina la nicotinamida.Productos
animales como Hgado, corazn y rin, pollo, carnes magras, pescado,
atn, salmn, leche, huevos; frutas, vegetales y vegetales de hojas,
hongos, brcoli, tomates, zanahorias, camotes, esprragos, setas o
pltano. Semillas como nueces, granos o productos integrales,
legumbres.
REQUERIMIENTO DIARIO2 A 12 mg para nios, de 14 mg a 18 mg para
mujeres y mujeres embarazadas, 16mg para hombres
PAPEL BIOQUMICOHarden y Yung descubrieron que se precisaba de un
cofactor dializable y termoestable para la fermentacin alcohlica
del azcar por los extractos de levadura, identificaron la
nicotinamida, amida de cido nicotnico como componente de ambas
enzimas, esto condujo rpidamente a la identificacin del cido
nicotnico como factor de nutricin que evitaba la aparicin de la
pelagra; se puede sintetizar a partir del aa triptfano, se
necesitan 60mg de este aa para tener 1 mg de Vitamina B3.
Participan en las reacciones que generan energa gracias a la
oxidacin bioqumica de hidratos de carbono, grasas y protenas. NAD+
y NADP+ son fundamentales para utilizar la energa metablica de los
alimentos. La niacina participa en la sntesis de algunas hormonas y
es fundamental para el crecimiento. La mayor parte de la niacina no
est disponible para los procesos biolgicos.
ENFERMEDAD CARENCIALPelagra: contiene las 3 ds Dermatitis,
Demencia y Diarrea. La dermatitis es simtrica y puede afectar a
zonas drmicas altamente irrigadas o las expuestas a luz del sol,
presentan enrojecimiento y descamacin con hiperqueratosis con edema
en tejido conectivo subepitelial drmico. Diarrea provocada por el
cambio en el tejido conectivo de la mucosa, atrofia y ulceracin de
la mucosa suprayacente y son ms notorias en estmago esfago y colon.
Demencia, depende de la degeneracin de las clulas ganglionares
cerebrales junto con los fascculos de la mdula espinal estas
lesiones son muy parecidas a las provocadas por la anemia
perniciosa en los cordones posteriores medulares .
TOXICIDADLa administracin parenteral de la niacinamida con
frecuencia produce vasodilatacin perifrica pasajera, sensacin de
quemadura en la boca, nauseas y calambres abdominales. La ingerida
no causa estos sntomas.Una ingesta mayor a 500mg/da puede causar
DAO HEPICO
EMPLEO MDICOAltas dosis de niacina, produce un bloqueo o
disminucin de la liplisis en el tejido adiposo, alterando as los
niveles de lpidos en sangre. La niacina es usada en el tratamiento
de la hiperlipidemia debido a que reduce las lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL), un precursor de las lipoprotenas de baja
densidad (LDL) o "colesterol malo". Debido a que la niacina bloquea
la liplisis del tejido adiposo, causa una disminucin en los cidos
grasos libres en sangre y como consecuencia la disminucin en la
secrecin de VLDL y colesterol por el hgado.
Vitamina B5 cido Pantotnico Vilantae
FRMULA
FUENTESPequeas cantidades de cido pantotnico son encontradas en
la mayora de los alimentos[ ]con altas cantidades en granos y
huevos. El cido pantotnico tambin puede ser encontrado en muchos
suplementos dietarios (como el pantotenato de calcio). Un estudio
reciente tambin sugiere que las bacterias intestinales en humanos
pueden generar cido pantotnico.[
REQUERIMIENTO DIARIO0-6 meses nios 1.7 mg, 7-12 meses nios 2,
4-8 aos nios 3mg, 9-18 aos de 4 a 5 mg, 5mg en adultos, en mujeres
embarazadas y lactando de 6 a 7 mg
PAPEL BIOQUMICOEs identificado como un factor de crecimiento que
contiene azufre S (R J Williams) como a su vez se observ que el
cido pantotnico se encontraba en los tejidos en una forma combinada
de bajo peso molecular coenzima A (A de acetilo) cual funcin tiene
por actuar como transportador de grupos acilo en las reacciones
enzimticas implicadas en la oxidacin de los cidos grasos, en la
sntesis de stos, y en la oxidacin del piruvato y en las
acetilaciones biolgicas. Se designa como Co A o CoA-SH (resalta su
funcin tiol). La CoA se forma durante la oxidacin enzimtica del
piruvato o de los cidos grasos; puede originarse a partir del
acetato libre en presencia de la enzima acetil-CoA-sintetasa:
ATP + CoA + acetato AMP + acetil-CoA + PirofosfatoDe esta
,manera puede reaccionar entonces enzimticamente con un aceptor de
grupos acilo, tal como la colina, formando acetilcolina o con el
cido oxalactico para dar cido ctrico.
ENFERMEDAD CARENCIALEs excepcionalmente rara y no ha sido
ampliamente estudiada. En los pocos casos donde se ha visto la
deficiencia (vctimas del hambre y ensayos voluntarios limitados),
casi todos los sntomas pueden ser revertidos con el retorno o
suministro de cido pantotnico. Los sntomas de la deficiencia son
similares a otras deficiencias de vitaminas del grupo B. De mayor a
menor incluyen fatiga, alergias, nusea y dolor abdominal. En raras
condiciones ms serias (pero reversibles) se ha visto insuficiencia
adrenal y encefalopata heptica. Se han descrito sensaciones
dolorosas tipo quemantes en los pies de pacientes voluntarios. La
deficiencia de cido pantotnico puede explicar sensaciones similares
reportadas en prisioneros malnutridos de la guerra
TOXICIDADNo se reportan datos
EMPLEO MDICOPacientes previamente tratados con cido
alpha-lipoico para la polineuropata diabtica reportaron mejora
aplicando adicionalmente en combinacin con cido pantotnico. La base
terica para esto es que ambas sustancias intervienen en diferentes
sitios en el metabolismo del piruvato y de sta manera son ms
efectivas que una sustancia por separado. Se puede utilizar para
tratar el ACNE.
Vitamina B6 Piridoxina
FRMULA
FUENTESSe encuentra en el germen del trigo, carne y verduras,
alimentos ricos en azcares refinados, aditivos y colorantes.
REQUERIMIENTO DIARIO De .5 a 1 gr en adultos
PAPEL BIOQUMICOSeis compuestos poseen la actividad de la
vitamina B6, piridoxina, piridoxal, piridoxamina y sus 5 fosftos.
La coenzima activa es el 5 fosfato del piridoxal; cerca del 80 % de
la totalidad de la vitamina se encuentra en los msculos, la mayor
parte relacionada con la fosforilasa del glucgeno, el cual no est
disponible en la deficiencia de vitamina B6, pero se libera durante
la inanicin, cuando se agotan las reservas de glucgeno, y as queda
disponible sobre todo para el hgado y los riones con el fin de
cubrir el mayor requerimiento para la glucognesis a parir de los
aminocidos.El mtodo ms usado para valorar su estado es la activacin
de las aminotransferasas eritrocitarias con la adicin in vitro de
fosfato de piridoxal
ENFERMEDAD CARENCIALCausa anormalidades en el metabolismo de la
metionina y el triptfano.El aumento a la sensibilidad a la accin de
las hormonas esteroides puede ser importante para el desarrollo del
CANCER DEPENDIENTE DE HORMONAS, de la glndula mamaria, el tero y la
prstata.
TOXICIDADD e 2 a 7mg de consumo diario de la Vit B6 provoca
neuropata sensorial, y si se ingiere ms de 200mg produce dao
neurolgico.
EMPLEO MDICOLa vitamina B6 interviene en la elaboracin de
sustancias cerebrales que regulan el estado de nimo, como la
serotonina, pudiendo ayudar, en algunas personas, en casos de
depresin, estrs y alteraciones del sueo. Esta vitamina es muy
popular entre los deportistas ya que incrementa el rendimiento
muscular y la produccin de energa. Eso es debido a que cuando hay
necesidad de un mayor esfuerzo favorece la liberacin de glucgeno
que se encuentra almacenado en el hgado y en los msculos. Tambin
puede colaborar a perder peso ya que ayuda a que nuestro cuerpo
consiga energa a partir de las grasas acumuladas. Es necesaria para
que el cuerpo fabrique adecuadamente anticuerpos y eritrocitos
(glbulos rojos). Es muy importante para una adecuada absorcin de la
vitamina B12 y del magnesio. La diabetes gestacional y la lactancia
se han relacionado con una deficiencia de vitamina B6 que provocara
una bajo nivel de insulina que dificultara la entrada de hidratos
de carbono en las clulas. Las personas diabticas a menudo observan
que necesitan menos insulina si toman vitamina B6, por lo que deben
vigilar sus niveles de glucosa y adecuar la dosis de insulina.
Alivia las nuseas. Tambin ayuda en caso de tendencia a espasmos
musculares nocturnos, calambres en las piernas y adormecimiento de
las extremidades. Puede ayudar a reducir la sequedad de boca
ocasionada por la toma de medicamentos (sobre todo por algunos
antidepresivos). Interviene en la sntesis de ADN y ARN. Mantiene el
funcionamiento de las clulas nerviosas ya que interviene en la
formacin de mielina. Favorece la absorcin de hierro
Biotina H
FRMULA
FUENTESSe puede encontrar en el hgado de res, cacahuates,
chocolate, huevos, coliflor, setas, avellanas, guisantes, pollo,
leche, salvado de trigo, salmn, pltano, zanahorias, queso
REQUERIMIENTO DIARIODe 200 a 300 microgramos diarios
PAPEL BIOQUMICOContiene los aillos de imidazol y del tiofeno
condensados, evita la toxicidad de la clara de huevo cruda. Al ser
sintetizada por las bacterias intestinales, la deficiencia de
biotina no es producible con facilidad. La clara de huevo cruda
contiene una protena avidna se une a la biotina impidiendo su
absorcin. La molcula de la biotina est combinada en forma de una
amida sustituida con el grupo - amino de un resto especfico de
lisina de la protena enzimtica, formando el compuesto llamado
biotinil-lisina o biocitina. La biotina unida desempea el papel de
transportador intermediario de dixido de carbono durante la accin
de algunas enzimas carboxilantes, ejemplo:
propionil-CoA-carboxilasa y acetil-CoA-carboxilasa, en forma de un
derivado muy lbil, la carboxibiotina.En conclusin es necesaria para
todas las vas que utilicen bixido de carbono como reactivo, tal es
el caso de sntesis de cidos grasos
ENFERMEDAD CARENCIALLas personas presentan nauseas, palidez,
eczema, dermatitis, anorexia y depresin
TOXICIDADLa biotina no registra casos conocidos de
sobredosificacin, ya que al ser hidrosoluble, se elimina con
facilidad por va renal, en forma de biotina libre o dos metabolitos
inactivos Bis-norbiotina y biotina sulfxido.
EMPLEO MDICOLos nios con un raro desorden metablico hereditario
llamado Fenilcetonuria (en el cual es imposible metabolizar el
aminocido fenilalanina), a menudo desarrollan condiciones en la
piel como eczema y dermatitis seborreica en otras reas del cuerpo
con excepcin del cuero cabelludo. Los cambios escamosos de la piel
que ocurren en los individuos con Fenilcetonuria se pueden
relacionar con la capacidad pobre de utilizar la biotina. El
aumento en la ingesta diettica de biotina se ha asociado con una
mejora de la dermatitis seborreica en estos casos.Las personas con
Diabetes tipo II frecuentemente cursan con bajos niveles de
biotina. La Biotina puede ser involucrada en la sntesis y liberacin
de insulina- estudios preliminares en animales y personas sugieren
que la biotina puede ayudar a mejorar los niveles de azcar en la
sangre en aquellos que padecen de Diabetes.
Acido Ascrbico Vitamina C Elantomero L del cido Ascrbico
FRMULA
FUENTESJugo de naranja, limones, guayabas, pia, pimiento verde y
rojo, arndanos, moras, brcoli, kiwi, coliflor, nopales.
REQUERIMIENTO DIARIODe 100mg al da adultos
PAPEL BIOQUMICOEs un potente reductor, pierde tomos de hidrgeno
y se transforma en cido deshidroascrbico, el cual posee actividad
de vitamina , pero la pierde cuando el allo lactnico se hidroliza
para rendir cido dicetogulnido. Acta como cofactor en la
hidroxilacin enzimtica de la Hidroxiprolina que se requiere en la
formacin de osteocalcina. La Dopamina-hidroxilasa es una enzima que
contiene cobre y participa en la sntesis de la catecolamina
noradrenalina y adrenalina a partir de la tirosina en la mdula
suprarrenal y el sistema nerviosos central, durante la hidroxilacin
el Cu+ a Cu2+ y su reduccin de nuevo a CU+ requiere de ascorbato,
el cual se oxida para formar monodehiroascorbato. Muchas hormonas
pepridcas tienen una amida en el extremo carboxilo que se deriva de
un residuo termial de glicina. Esta glicina se hidroxila en el
carbono por medio de una enzima que contiene Cu peptidilglicina
hidroxilasa que necesita ascorbato para la reduccin de Cu2+. La
Aspartato-hidroxilasa es necesaria para la modificacin postsntesis
del precursor de la vitamina C, la proteasa dependiente de la
vitamina K que hidroliza el factor V activado en la cascada de
coagulacin. Prolina y lisina hidroxilasas son necesarias para la
modificacin posterior a la sntesis de procolgeno a colgeno.
ENFERMEDAD CARENCIALEscorbuto.- La sntesis normal del colgeno
depende de la hidroxilacin correcta de la lisina y la prolina (para
obtener hidroxiprolina e hidroxilisina) en el retculo endoplsmico.
Dicha hidroxilacin la llevan a cabo la lisil y prolil hidroxilasa
como coenzima. La deficiencia de cido ascrbico impide la correcta
hidroxilacin de stos, por tanto se obtienen cadenas de procolgeno
defectuosas y la sntesis no puede finalizarse correctamente. ppulas
perifoliculares hiperqueratsicas en las que los pelos se fragmentan
y caen; hemorragias perifoliculares hemorragias petequieales,
hemorragias en ngulo en lechos unguales , mala cicatrizacin por la
insuficiencia de colgeno
TOXICIDADCualquier cantidad adicional mayor a los 100mg diarios
ser eliminada por la orina, y el exceso ayuda a la absorcin de
Hierro en el intestino
EMPLEO MDICOLos sntomas del escorbuto son eliminados
administrando 20 mg de cido ascrbico diario. El plasma sanguneo
contiene alrededor de 1gr por cada 100ml en sangre. Se absorbe
rpidamente en el intestino delgado. Es necesaria para el
metabolismo normal de la fenilalanina, tirosina y
dihidroxifenilalanina (DOPA)
cido Flico Vitamina B9 Folato
FRMULA
FUENTESPollo leche y derivado, las mayores concentraciones las
encontramos en legumbres (lentejas, habas soja), cereales
integrales y sus derivados, vegetales de hoja verde (espinacas,
coles, lechugas, esprragos), el germen de trigo, y las frutas
(meln, bananas, pltanos, naranjas y aguacate o palta entre
otros.)
REQUERIMIENTO DIARIO400 g hombres y mujeres, 600 g en mujeres
embarazadas por los primeros 4 meses de gestacin y 500 g en periodo
de lactancia
PAPEL BIOQUMICOEn la forma de una serie de componentes
tetrahidrofolatos, el folato deriva como substrato en un nmero de
reacciones y tambin est involucrado en la sntesis de dTMP
(2-deoxitimidina-5-fosfato) a partir de dUMP
(2deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en una
de sus formas coenzimticas y participa en la sntesis de ADN
requerido para un rpido crecimiento celular. Las vas que llevan a
la formacin de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el folato (F)
es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a
tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza ambos
pasos.[5]El metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado a partir
del tetrahidrofolato con la adicin de grupos metileno de uno de los
carbonos donadores: formaldehdo, serina o glicina. El metil
tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno
tetrahidrofolato por reduccin del grupo metileno; el formal
tetrahidrofolato (CH3FH4) resulta de la oxidacin del metileno
tetrahidrofolato. En otras palabras:
F FH2 FH4 CH2=FH4 1 carbono qumico.
Un nmero de drogas interfiere con la biosntesis de cido flico o
tetrahidrofolato. La mayora son inhibidores de la dihidrofolato
reductasa (como la trimetoprima y la pirimetamina), las
sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cncer como el
metrotexate (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato
reductasa
ENFERMEDAD CARENCIAL Anemia megaloblstica.- se refiere al gran
tamao (megalo) de las clulas precursoras (blastos) de la mdula sea
(entre ellos los glbulos rojos), por razn de que la maduracin
citoplasmtica es mayor que la nuclearMala formacin del tubo neural
refirindose en espina bfida, anencefalia, raquisqusis, etc
TOXICIDADLas investigaciones sugieren que niveles altos de cido
flico pueden interferir con algunos tratamientos contra la
malaria
EMPLEO MDICOLas concentraciones adecuadas de folato, vitamina
B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulacin de
homocistena, un aminocido normalmente encontrado en la sangre.
Existe evidencia de que un elevado nivel de homocistena en sangre
es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular
e infarto. El folato es importante para que las clulas y tejidos se
dividan rpidamente.[ ] Las clulas cancerigenas se dividen
rpidamente, y las drogas que interfieren con el metabolismo del
folato son usadas para el tratamiento del cncer. EL antifolato
metrotexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cncer
debido a que inhibe la produccin de la forma activa,
tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexato puede ser
txico produciendo efectos secundarios como inflamacin del tracto
digestivo. El cido folnico es una forma del folato que puede ayudar
a rescatar o revertir el efecto txico del metrotexato
Vitamina B12 Cianocobalamina
FRMULA
FUENTESCarne de res, hgado de res, sardinas, salmn, leche y
derivados, huevo
REQUERIMIENTO DIARIO1.2 m en nios y 2.5 m en adulyos.
PAPEL BIOQUMICO La vitamina B12 se une a una protena de la
saliva llamada protena R, se forma un complejo R+B12 hasta llegar a
la luz del estmago. Las clulas parietales de las glndulas fndicas
del estmago sintetizan cido clorhdrico y se absorbe unida al factor
intrnseco, una pequea glucoprotena que secretan las clulas
parietales de la mucosa gstrica. El cido gstrico y la pepsina
liberan a la vitamina de su unin con la protena de los alimentos y
la vuelven disponible para unirse con la cobalofilina, una protena
de unin secretada en la saliva. En el duodeno la cobalifilina se
hidroliza, lo que libera a la vitamina para que se una con el
factor intrnseco. INSUFICIENCIA PANCRETICA. Puede ser un factor en
la deficiencia de vitamina B12 dado que causa la excrecin de la
vitamina unida a la cobalofilina , el factor inrnseco se une con
diversos vitmeros de la vitamina pero no con otros corrinoides , la
vitamina se absorbe en el tercio distal del leon mediante
receptores que se unen con el compleo factor intrnseco vitamina B12
pero no con el factor intrnseco ni con las vitaminas libres. La
metilmalini-CoA mutasa, se froma como intermediario en el
catabolismo de la valina y mediante la carboxilacin de la propinil
CoA que se produce con el metabolismo de la Isoleucina, el
colesterol y raras veces lo ac grasos con un nmero non de ac
grasos, la actividad de esta enzima disminuye mucho en la
deficiencia de cianocobalamina, la cual conduce a la acumulacin de
metilmanonil CoA y la excrecin urinaria de ac metilmanlico, esto
rpoporciona una medicin para valorar su estado carencial; la
leucina amino-mutasa y la metionina sintasa tambin estn
relacionadas.
ENFERMEDAD CARENCIALAnemia perniciosa.- por deficiencia de vit
B12 en su factor intrnseco se bloquea el metabolismo del cido
flico, lo que origina la deficiencia de folato funcional. Esto
afecta la eritropoyesis y hace que los precursores inmaduros de los
eritrocitos se liberen a la circulacin causando anemia
megaloblstica. No se absorbe la vitamina B12 y esto causa la falta
de secrecin del factor intrnseco a casusa de alguna enfermedad
autoinmunitaria de las clulas parietales o la generacin de
anticuerpos contra el factor intrnseco.
TOXICIDADLa falta de cobalamina o de sus derivados, metil y
cianocobalamina, conducen a un dficit en el transporte de metilos
que incide negativamente en la sntesis de purinas (componentes del
ADN) y por lo tanto a una deficiencia en el proceso de
multiplicacin celular. Esta deficiencia afecta principalmente a la
mdula sea donde se produce la eritropoyesis o formacin de las
clulas sanguneas, y por lo tanto produce un serio cuadro denominado
anemia perniciosa. Adems la falta de metionina produce daos en el
tejido nervioso, especialmente en los cordones posteriores de la
mdula espinal.
EMPLEO MDICOUna vez absorbida y dentro de los vasos sanguneos,
viaja unida a protenas plasmticas llamadas transcobalaminas II para
llegar a las clulas de la mdula sea y a las hepticas donde se
almacena. Para entrar en las clulas, entra todo el complejo
transcobalamina II-B12 para despus romperse esta unin por lisozimas
y ser ya totalmente utilizables estas vitaminas por la clula. Las
reservas en hgado son aproximadamente de 2-3 mg.Las funciones de
las vitamina B12 estn relacionadas con la sntesis de metionina y
timidina en la duplicacin del ADN y con la sntesis de acetil CoA
para la mielinizacion del SNC
cido Lipoco cido Titico
FRMULA
FUENTESCarne de res, hgado de res, espinacas, coles,
REQUERIMIENTO DIARIO20 A 50 mg diarios.
PAPEL BIOQUMICOes un derivado del cido graso octanoico. Se halla
unido covalentemente a un resto especfico de lisina del enzima con
quien colabora; en tal caso se acostumbra a llamar lipoamida. La
forma oxidada es un disulfuro cclico y la forma reducida posee dos
grupos sulfhidrilo (SH) (cido dihidrolipoico).
El cido lipoico es un coenzima clave en el metabolismo energtico
de las clulas, ya que forma parte, entre otros, del complejo
enzimtico piruvato deshidrogenasa (concretamente del enzima
dihidrolipoil transacetilasa de dicho complejo), responsable de la
descarboxilacin oxidativa del cido pirvico con formacin de
acetil-CoA, paso previo indispensable para que el piruvato entre en
el ciclo de Krebs. El cido lipoico transfiere el grupo acetilo
(CH3CO) del piruvato a la coenzima A y electrones desde la piruvato
deshidrogenasa hasta la dihidrolipoil deshidrogenasa.
ENFERMEDAD CARENCIALNeuropatas sistmicas
TOXICIDAD A concentraciones mayores de los 600 a los 1800mg el
paciente puede experimentar hipersensibilidad gstrica y drmica.NO
DEBE APLICARSE A MUJERES EMBARAZADAS
EMPLEO MDICONeuropata diabtica.- ayuda a detener el progreso de
la enfermedad que consiste en el dao de las terminales nerviosas
implicadas en los miembros inferiores y superiores, se nivela la
glucosa en sangre con concentraciones de 100 a 200 mg diarios.
Previene enfermedades degenerativas neuronales como el Alzheimer
o la demencia senil.Sndrome de Boca Ardiente (BMS).- Los individuos
con BMS sienten dolor crnico en la boca por escaldadura, como si
hubiesen bebido algo excesivamente caliente
LIPOSOLUBLESVitamina A Retinol
FRMULA
FUENTESCada elemento contiene al menos 0,15 mg de retinol (lo
que es equivalente a 150 microgramos o 500 UI) de vitamina A o
betacaroteno por 50 o 200 g del alimento aprox.: hgado (res, cerdo,
pollo, pavo, pescado) (6500 g 722%) Zanahorias (835 g 93%). Brcoli
(800 g 89%). Camote, apas (709 g 79%). Col blanca (681 g 76%).
Mantequilla (684 g 76%). Espinaca (469 g 52%). Calabaza (369 g
41%). Lechuga (333 g 37.5%). Meln (169 g 19%). Huevos (140 g 16%).
Melocotones (96 g 11%). Papaya(55 g 6%). Mango (38 g 4%).
REQUERIMIENTO DIARIO2.4 a 3 mg diarios
PAPEL BIOQUMICOAparece En 2 formas comunes, Vitamina A1 y
Retinol 1, que es la forma ms comn en los tejidos de los peces
marinos y los mamferos siendo transportado por la sangre en forma
de esteres de los cidos grasos de cadena larga; y Retinol 2 o
Vitamina A2 contenida en los peces de agua dulce. Son compuestos
Isoprenoides que contienen un anillo carboxlico de 6 miembros y una
cadena lateral de once tomos de carbono. Contiene igualmente
Carotenoides y, los cuales tienen actividad enzimtica por s mismos
pero se convierten en Vitamina A mediante reacciones enzimticas en
la mucosa intestinal y el hgado. El caroteno, cuya molcula es
simtrica, se escinde por su centro y rinde 2 molculas de Retinol.
La rodopsina que es una protena conjugada contenida en las vesculas
discoidales de los bastones de la retina, es el principal receptor
luminoso, sta a su vez est formada por la protena opsna y unida a
ella se halla el 11-cis-retinal que es el aldehdo de la vitamina A,
el cual contiene 4 enlaces dobles carbono-carbono en su cadena
lateral y los enlaces dobles en la mayora de los compuestos
isoprenoides son trans, al ser expuesta la rodopsina a la luz el
11-cis.retinal ligado se transforma en retinal-todo-trans,
cambiando la configuracin de la molcula retinal, reaccin no
enzimtica sino fotoqumica, se dan otros cambios moleculares que
terminan en disociacin de la rodopsina decolorada para rendir
opsina libre y retinal-todo-trans el cual funciona como gatillo
para interrumpir el impulso nervioso. Se regenera la rodopsina a
partir de opsina y del retinal-todo-trans para su isomerizacin a
11-cis-retinal.
Retina-todo-tans + NADH + H+ retinal-reductasa
Retinal-todo-trans + NAD+Retinol-todo-trans retinol-isomerasa
11-cis-retinol
11-cis-retinol + NAD+ retinal-reductasa 11-cis-retinal + NADH +
H-
ENFERMEDAD CARENCIAL Ceguera Nocturna (hemeralopa o nictalopa).
Metaplasia epitelial. Vit A necesaria para mantenimiento de las
superficies epiteliales. Xeroftalmia. Queratomalacia.
Queratinizante epitelial. Transtornos en el crecimiento Oseo.
TOXICIDADToxicidad aguda.- cefalalgia, vahdos, vmito y
diarrea.Toxicidad Crnica.- osteoalgia, alopecia, descamacin de la
piel, anorexia, hepatomegalia, cefalalgias
EMPLEO MDICOSe aprecia un crecimiento de huesos y el sistema
nervioso consigue desarrollarse en su totalidad, a la presencia de
avitaminosis la piel se seca y se engrosa y las diversas glndulas
experimentan degeneracin y esterilidad.
Vitamina D Calciferol
FRMULA
FUENTESLeche (mas aun si es fortificada con vitamina D), quesos
, huevos (yema) , manteca, mantequilla, margarina, aceite de hgado
de pescados , pescados grasos (salmn, atn, arenque, sardinas -
generalmente alimentos abundantes en cidos grasos omega 3)
REQUERIMIENTO DIARIODe 30 a 60 nanogramos es ptimo
PAPEL BIOQUMICOEs una prohormona, por lo que no tiene actividad
hormonal por si misma, pero s se convierte a hormona activa 1,25-D
a travs de un mecanismo de sntesis muy regulado. La produccin de
vitamina D en la naturaleza, al parecer requiere de la presencia de
rayos UV, incluso la vitamina D en alimentos comestibles es
derivada en ltima instancia de organismos; desde setas u hongos a
animales, los cuales no pueden sintetizarla sino a travs de la
accin de los rayos solares, en algn punto de la cadena sinttica.
Por ejemplo; los peces contienen vitamina D solo porque consumen
algas del ocano que sintetizan la vitamina D en aguas bajas por la
accin de rayos UV. La forma activa de la vitamina es el
1,25-hidroxicolecalciferol, tambin denominado calcitriol, que se
sintetiza a partir de vitamina D2 o D3 en los riones. Como
resultado de su actuacin, se produce el mantenimiento de los
niveles de calcio y fsforo en los huesos y en la sangre con la
asistencia de la hormona paratiroides y calcitonina.
Debido a que los niveles de sntesis de calcitriol en ltima
instancia dependen de la exposicin al sol, las personas de piel
oscura que viven en regiones pobres de sol, pueden padecer
histricamente de falta de vitamina D. La proteccin contra la falta
de vitamina D, y por tanto contra el raquitismo, puede ser la razn
por la que las personas de piel clara se desarrollaron en las
regiones ms nubladas.
ENFERMEDAD CARENCIAL Raquitismo u Osteomalacia.- raquitismo en
nios, osteomalacia en adultos, Dolor o sensibilidad sea en brazos,
piernas, columna, pelvis; deformidades esquelticas, piernas
arqueadas, proyeccin del esternn hacia adelante (pecho de paloma) ,
protuberancias en la caja torcica (rosario raqutico), crneo
asimtrico o de forma extraa, deformidades de la columna (curvas de
la columna anormales, incluyendo escoliosis o cifosis),
deformidades plvicas , aumento de la tendencia a las fracturas
seas, deformidades dentales, retraso en la formacin de los dientes,
defectos en la estructura de los dientes, perforaciones en el
esmalte, aumento en la incidencia de caries en los dientes (caries
dentales).
TOXICIDADAlgunos lactantes son sensibles ea una ingesta vitamina
D, tan bajas como 50 Nanomiligramos, la cual eleva la concentracin
plasmtica de Ca. Esto ocasiona contraccin en los vasos sanguneos,
aumento en la presin sangunea y calcinosis, es decir la
calcificacin de huesos blandos.
EMPLEO MDICOSe debe tratar la causa subyacente para prevenir la
recurrencia. Con el reemplazo de la deficiencia de calcio, fsforo o
vitamina D, la mayora de los sntomas desaparecen. Las fuentes
dietticas de vitamina D incluyen: pescado, hgado y leche procesada.
Se recomienda la exposicin a cantidades moderadas de luz solar. El
tratamiento del raquitismo causado por anomalas metablicas puede
requerir una prescripcin especial para vitamina D
Vitamina E -Tocoferol
FRMULA
FUENTESEl brcoli, las espinacas, semillas, entre ellos la soya,
el germen de trigo y la levadura de cerveza; tambin puede
encontrarse en alimentos de origen animal como la yema de
huevo.Normalmente se suele considerar un aporte de vitamina a los
aceites vegetales. Algunas dietas que emplean desayunos de cereales
aportan una gran cantidad de vitamina E al cuerpo.
Algunos de los alimentos considerados como fuentes de Vitamina E
son: Aceite de girasol (50-62 mg/100g), aceite de ssamo (28
mg/100g) , avellanas (27 mg/ 100g), aceite de soya (17-25 mg/100g),
nueces (25 mg/100 g),almendras (25 mg/100g), aceite de palma (25
mg/100g), margarina (14 mg/100 g)
REQUERIMIENTO DIARIOLa ingestin diaria recomendada es para un
adulto de 15mg o 25UI. Para los nios es de aproximadamente
10UI.
PAPEL BIOQUMICOEn estado natural tiene cerca de ocho diferentes
formas de ismeros, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. Todos
los ismeros tienen anillos aromticos con un grupo hidroxilo el cual
puede donar un tomo de hidrgeno para reducir los radicales libres
de los materiales que componen las membranas biolgicas hidrfugas de
las paredes de las clulas. Existen formas alfa , beta , gamma y
delta para ambos ismeros, y se determina por el nmero de grupos
metlicos en el anillo aromtico. Cada una de las formas tiene su
propia actividad biolgica.
ENFERMEDAD CARENCIALFibrosis qustica y enfermedad de Crohn
TOXICIDADNo hay datos fehacientes
EMPLEO MDICOExisten tres situaciones especficas para la
deficiencia de vitamina E. Se ha observado en personas que no
pueden absorber dietas ricas en grasas, se ha encontrado en nios
prematuros con un muy bajo peso corporal (nacimientos con menos de
1,5kg), y se ha observado en individuos con extraos desrdenes en el
metabolismo de las grasas. La deficiencia en vitamina E se
caracteriza generalmente por trastornos neurolgicos debidos a una
mala conduccin de los impulsos nerviosos.
Vitamina E -Tocoferol
FRMULA
FUENTESEl brcoli, las espinacas, semillas, entre ellos la soya,
el germen de trigo y la levadura de cerveza; tambin puede
encontrarse en alimentos de origen animal como la yema de
huevo.Normalmente se suele considerar un aporte de vitamina a los
aceites vegetales. Algunas dietas que emplean desayunos de cereales
aportan una gran cantidad de vitamina E al cuerpo.
Algunos de los alimentos considerados como fuentes de Vitamina E
son: Aceite de girasol (50-62 mg/100g), aceite de ssamo (28
mg/100g) , avellanas (27 mg/ 100g), aceite de soya (17-25 mg/100g),
nueces (25 mg/100 g),almendras (25 mg/100g), aceite de palma (25
mg/100g), margarina (14 mg/100 g)
REQUERIMIENTO DIARIOLa ingestin diaria recomendada es para un
adulto de 15mg o 25UI. Para los nios es de aproximadamente
10UI.
PAPEL BIOQUMICOEn estado natural tiene cerca de ocho diferentes
formas de ismeros, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. Todos
los ismeros tienen anillos aromticos con un grupo hidroxilo el cual
puede donar un tomo de hidrgeno para reducir los radicales libres
de los materiales que componen las membranas biolgicas hidrfugas de
las paredes de las clulas. Existen formas alfa , beta , gamma y
delta para ambos ismeros, y se determina por el nmero de grupos
metlicos en el anillo aromtico. Cada una de las formas tiene su
propia actividad biolgica.
ENFERMEDAD CARENCIALFibrosis qustica y enfermedad de Crohn
TOXICIDADNo hay datos fehacientes
EMPLEO MDICOExisten tres situaciones especficas para la
deficiencia de vitamina E. Se ha observado en personas que no
pueden absorber dietas ricas en grasas, se ha encontrado en nios
prematuros con un muy bajo peso corporal (nacimientos con menos de
1,5kg), y se ha observado en individuos con extraos desrdenes en el
metabolismo de las grasas. La deficiencia en vitamina E se
caracteriza generalmente por trastornos neurolgicos debidos a una
mala conduccin de los impulsos nerviosos.
Vitamina K FITOMENADIONA
FRMULA
FUENTESLa filoquinona (Vitamina k1) es la mayor forma dietaria
de la vitamina. Se encuentra en verduras de hoja verde oscura
(espinaca, lechuga, col, brcoli, coles de Bruselas), aguacate,
germen de trigo, alimentos orgnicos, cereales, algunas frutas como
el kiwi, pltanos , carnes, leche de vaca, huevos, productos de soya
y algunos aceites vegetales (soya , algodn y oliva) por lo que
tambin se encuentra en algunos tipos de mayonesa. Dos cucharadas de
perejil contienen un 153% de la cantidad recomendada de Vitamina K,
al igual que el aceite de oliva, que posee considerables
cantidades.
REQUERIMIENTO DIARIOLa ingesta adecuada para un hombre adulto de
vitamina K es de 120 microgramos/da.
PAPEL BIOQUMICOLa vitamina K, tambin conocida como
fitomenadiona, es un grupo derivado de 2-metil-naftoquinonas. Son
vitaminas humanas, lipoflicas (solubles en lpidos) e hidrofbicas
(insolubles en agua), principalmente requeridas en los procesos de
coagulacin de la sangre. Los miembros del grupo de la Vitamina K,
comparten un anillo metilado de naftoquinona en su estructura, y
vara en la cadena lateral aliftica unida en la 3 posicin. La
filoquinona (tambin conocida como Vitamina K1), invariablemente
contiene en su cadena lateral 4 residuos isoprenoides, uno de los
cuales es insaturado. Las Menaquinonas tienen una cadena lateral
compuesta de un nmero variable de residuos isoprenoides
insaturados, generalmente designados como MK-n, donde n especifica
el nmero de isoprenoides. Es generalmente aceptado que la
naftoquinona es el grupo funcional, as que es el mecanismo de accin
es similar para todas las formas de la Vitamina K. Diferencias
sustanciales pueden ser esperadas, sin embargo, con respecto a la
absorcin intestinal, transporte, distribucin a los tejidos y
biodisponibilidad. La Vitamina K experimenta una reduccin de
electrn hacia una forma de la Vitamina k reducida (llamada vitamina
K hidroquinona) por la enzima epxido-reductasa (13). Otra enzima
oxida entonces a la Vitamina K hidroquinona para permitir la
carboxilacin de Glu a Gla; esta enzima es llamada la Gamma-glutamil
carboxilasa (14,15) o la Carboxilasa dependiente de Vitamina K. La
reaccin de carboxilacin solo proceder si la enzima carboxilasa est
disponible para oxidar a la Vitamina K hidroquinona a Vitamina K
epxido al mismo tiempo; las reacciones de carboxilacin y epoxidacin
son llamadas reacciones acopladas. El epxido de vitamina K es
entonces reconvertido a Vitamina K por la vitamina K Epxido
reductasa. Estas dos enzimas conforman el llamado Ciclo de la
Vitamina K
ENFERMEDAD CARENCIALLa deficiencia de la vitamina K puede
ocurrir por alteraciones en la absorcin intestinal, lesiones en el
tracto gastroentestinal. Como resultado de un defecto adquirido de
deficiencia de Vitamina K, los residuos Gla no se forman o se
forman incompletamente y por lo tanto las protenas Gla son
inactivas. Debido a la ausencia se presenta hemorragia interna
masiva y descontrolada, calcificacin del cartlago y severa
malformacin del desarrollo seo o deposicin de sales de calcio
insoluble en las paredes de los vasos arteriales.
TOXICIDAD
EMPLEO MDICOLa Vitamina K est involucrada en la carboxilacin de
ciertos residuos glutmicos de protenas que forman residuos
gamma-carboxiglutamatos (abreviado como Gla-residuos). Estos
residuos modificados se sitan dentro de los dominios especficos de
la protena llamados los dominios de Gla. Los residuos Gla
usualmente estn implicados en la unin del Calcio. Los residuos Gla
son esenciales para la actividad biolgica de todas las protenas
conocidas como protenas Gla (1).
Hasta el momento 14 protenas humanas con dominio Gla han sido
descubiertas y juegan un papel clave en la regulacin de tres
procesos fisiolgicos.
Coagulacin de la sangre: (protrombina (factor II), Factores VII,
IX, X, protena C, protena S y protena Z). Metabolismo seo:
osteocalcina, tambin llamada protena-Gla sea (BGP siglas en ingls),
y protena gla de la matriz(MGP).Biologa Vascular.
las sustancias de Vitamina K son del grupo carcingeno 3, Un
estudio conducido en el Reino Unido encontr un aumento casi del
doble en leucemia en nios a quienes se administr la vitamina K
intramuscularmente . Sin embargo, un derivado de la vitamina k3, la
menadiona bisulfito, ha demostrado grandes propiedades
anticancerigenas para el tratamiento de tumores cancerigenos duros
al actuar en conjunto con el cido ascorbico por vas
parenterales.
BIBLIOGRAFA HARPER, Bioqumica, 16 edicin, Ed, Manual Moderno,
Mxico DF, 2004 pag 538-553. LEHNINGER Albert L., Bioqumica (Bases
Moleculares de la estructura y funcin celular), 5 Edicin, Ediciones
Omega, Barcelona Esp., 1990 pag 341-366 HOLUM John r., Fundamentos
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Mxico DF, 1999 pag 651-657 ROBBINS Stanley L., Patologa estructural
y Funcional, 1 Edicin, ueva Editorial Interamericana, Mxico DF,
1975, pag 466-490. http://es.wikipedia.org/wiki/Vitaminas
http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-b7e1-4147-9947-abca6797a602&chunkiid=124774
