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VVIRUS PAPILOMA HUMANO (HPV):IRUS PAPILOMA HUMANO (HPV):EtiopatogeniaEtiopatogenia
Diagnóstico molecular y utilidad clínica Diagnóstico molecular y utilidad clínica
de la tipificación viralde la tipificación viral
VigilanciaVigilancia
VacunasVacunas
Servicio Virus OncogénicosLaboratorio Nacional de Referencia de Papilomavirus Laboratorio Regional de Referencia de Papilomavirus- OPS/OMS Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas- ANLIS "Dr. Malbrán"
Bioq. Jorge A. Basiletti
Virus papiloma humano (HPV)
•• Familia Familia PapilomaviridaePapilomaviridae
•• Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas
100 nm
(Adaptado de Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17. )
Cápside proteica,Cápside proteica,sin envolturasin envoltura
Genoma: ADN circularGenoma: ADN circular(8.000 pb)
Familia Familia PapillomaviridaePapillomaviridae
VIRUS PAPILOMA HUMANO (HPV)VIRUS PAPILOMA HUMANO (HPV)
Cápside proteica, sin envolturaCápside proteica, sin envoltura Genoma: ADN circularGenoma: ADN circular
Partículas viralesPartículas virales Organización genómicaOrganización genómica
(Microfotografía Instituto Malbrán)
Capa
Capaescamosa
madura
Canal cervical
Ciclo de vida del HPV en el cérvix
Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera. INFECCION PRODUCTIVA
El virus utiliza células del hospedador para replicar
EpitelioNormal
Membrana basal
Células basales
Célulasparabasales
Capaescamosa
EpitelioInfectado
El VPH infecta la capa basal epitelio cervical.
(Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54)
hospedador para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas
CICLO DE LA INFECCIÓN POR HPV EN EL EPITELIO. CICLO DE LA INFECCIÓN POR HPV EN EL EPITELIO.
POTENCIAL ONCOGÉNICO VIRAL.POTENCIAL ONCOGÉNICO VIRAL.
A
B
Formación de la verruga o condiloma
Virus epiteliotropo: infecta piel y mucosa
Cuello uterino: la unión escamo-columnar
El punto donde se unen las células escamosas y las células columnares se denomina la ‘unión escamo-columnar’'
Endocervix
Trompas de Falopio
Ovario
Matriz
Útero
Ectocervix Unión escamo-columnar
Cuello uterino
La zona de transformación
Epitelio escamoso
Unión escamo-columnarEpitelio columnar
Unión escamo-columnar: blanco preferido del HPV
CLASIFICACION DE LOS HPVCLASIFICACION DE LOS HPV
Los HPV se clasifican en genotipos en base a diferencias en su secuencia de DNA
Tipo viralTipo viral divergencia en > 10% de divergencia en > 10% de homología en L1homología en L1
(de Villiers y col, Virology, 2004)
HPV: 100 genotipos y vienen más ...HPV: 100 genotipos y vienen más ...
Tracto anogenital: Tracto anogenital: 40 tipos de HPV40 tipos de HPVNo todos los tipos virales No todos los tipos virales
son igualmente oncogénicosson igualmente oncogénicos
POTENCIAL ONCOGÉNICO DE LOS HPVPOTENCIAL ONCOGÉNICO DE LOS HPV
HPVs de Bajo riesgo : 6,11,40,42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y CP6108
HPVs de Alto riesgo : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59
(Muñoz et al, Vaccine 2006)
PATOGENIA DE LAS INFECCIONES POR HPV
Piel Piel Verrugas
Epidermodisplasia verruciforme (EV)Cáncer cutáneo no melanoma (CCNM)
Tropismo epitelial
Cáncer cutáneo no melanoma (CCNM)
MucosaMucosa Condilomas anogenitales
Lesiones preneoplásicas
Cáncer anogenital
INTERRELACIÓN ENTRE E6 Y E7 INTERRELACIÓN ENTRE E6 Y E7 EN LA INTERFERENCIA CELULAREN LA INTERFERENCIA CELULAR
HPV E7�Captura pRB ylibera E2F
� Progresión de G1 a S
�
Estabiliza p53�Captura p53 y
la degradaHPV E6�
E6 y E7 de los HPV de alto riesgo pueden inmortalizar
células humanas en forma independiente, pero
muestran complementariedad y sinergismo
la degrada�
Activación de los genes para la replicación del ADN celular
(Münger y Howley, 2002)
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUDORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
AGENCIA INTERNACIONAL DE INVESTIGACIÓN SOBRE CANCERAGENCIA INTERNACIONAL DE INVESTIGACIÓN SOBRE CANCER
Los HPV deLos HPV de alto riesgo alto riesgo son carcinogénicos en humanos . son carcinogénicos en humanos .
HPV HPV agente etiológico del cáncer de cuello uterinoagente etiológico del cáncer de cuello uterino
La carcinogénesis por los La carcinogénesis por los HPV de alto riesgoHPV de alto riesgo está sustentada en evidencias está sustentada en evidencias experimentales que indican que proteínas de esos v irus interfieren en el experimentales que indican que proteínas de esos v irus interfieren en el
control de la proliferación celularcontrol de la proliferación celular
Human Papillomaviruses. Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. International Agency for Research on Cancer (IARC-WHO) Vol 64 (1995).
El cáncer de cuello de útero en el mundo
• 500.000mujeres diagnosticadas por año1
• A nivel mundial, cada 2 minutos muere una mujer por cáncer de cuello de útero1
– 270.000muertes (GLOBOCAN 2002)1– 270.000muertes (GLOBOCAN 2002)1
– En regiones menos desarrolladas, el cáncer de cuello de útero continúa siendo la principal causa de muerte por cáncer en mujeres
– Las proyecciones indican para 2050 > 1 millón de nuevos casosde cáncer de cuello de útero cada año2
1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;2. Parkin DM, et al. Eur J Cancer 2001; 37(Suppl 8):S4-S66.
DETECCIÓN Y TIPIFICACIÓ DE HPV EN MUCOSAS
Tipos de muestra para el estudio virológico de HPV
�� Material fresco Material fresco CélulasCélulas
Biopsia
�� Tejido fijadoTejido fijado
CélulasCélulas
PortasPortas
TacosTacos
TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO DE HPV TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO DE HPV EN EL LABORATORIO VIROLÓGICOEN EL LABORATORIO VIROLÓGICO(I)(I)
Detección de ácidos nucleicos virales Detección de ácidos nucleicos virales por hibridación por hibridación
�Hibridación in situ
�Captura de híbridos (HC II)
DETECCIÓN Y TIPIFICACIÓN DE HPV POR DETECCIÓN Y TIPIFICACIÓN DE HPV POR HIBRIDACIÓN HIBRIDACIÓN IN SITUIN SITU
(Servicio Virus Oncogénicos, Instituto Malbrán)
�Mezcla A (5 HPV BR): HPV 6, 11, 42, 43 y 44
Detección de HPV por captura de híbridos
�Mezcla B (13 HPV AR): HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68
�Se mide luz emitida: proporcional a la cantidad de DNA viral
Detección de ácidos nucleicos virales mediante PCR
Detección de ácidos nucleicos virales mediante PCR
Técnicas de estudio de HPVpara la vigilancia laboratorial
mediante PCRmediante PCR
�Primers consenso�Primers consenso
�Primers tipo-específicos�Primers tipo-específicos
Detección y tipificación de HPV por PCR consenso
6722 6764 6904 7170
MY11MY11 GP5GP5 GP6GP6 MY09MY09
6582 6646
SPF1SPF1 SPF2SPF2
Posicionesnucleotídicas
Primers Primers consensoconsenso ::Primers Primers consensoconsenso ::MY 09, 11 / PGMY (450 pb) MY 09, 11 / PGMY (450 pb)
GP 5+, 6+ (140 pb)
SPF (65 pb)
Requieren un paso posterior a la PCR
para la tipificación viral
GP 5+, 6+ (140 pb)
SPF (65 pb)
Requieren un paso posterior a la PCR
para la tipificación viral
(Bernard y col, 1994; Jacobs y col., 1997;Gravitt y col, 1998; Kleter y col, 1999)
Electrophoresis of amplified products
ADN amplificado por PCR
Estrategias de Estrategias de tipificaióntipificaión de HPV a de HPV a travestraves de de primersprimers consensoconsenso
RFLP
Patrones de restricción
Hibridación por Dot-blot
Dot-blot
Secuenciación
Patrones de restricciónHibridación reversa
Probe Probe Probe Probe Probe Probe
Detección y tipificación de HPV por Detección y tipificación de HPV por PCR tipo específicaPCR tipo específica
Primers tipo-específicos
– Regiones blanco: fragmentos de E6 o E7
– PCR convencional o
Primers tipo-específicos
– Regiones blanco: fragmentos de E6 o E7
– PCR convencional o – PCR convencional o PCR en tiempo real
– PCR convencional o PCR en tiempo real
Requiere una reacción de PCR para cada tipo viralRequiere una reacción de PCR para cada tipo viral
(Gravitt y col., J. Virol Methods 2003)
��������ATENCIÓNATENCIÓN
PARA UN DIAGNÓSTICO MOLECULAR CONFIABLE , SE DEBE TENER EN CUENTA EL CONTROL DE CALIDAD :
Muestras patronesMuestras patrones
Reactivos validados
Protocolos estandarizados
Operadores entrenados
Paneles de control de calidad
APLICACIÓN CLINICA DE LA TIPIFICACIÓN DE HPV:CONCEPTOS ACTUALES
DIAGNÓSTICO DE LESIONES ANOGENITALESDIAGNÓSTICO DE LESIONES ANOGENITALESINDUCIDAS POR HPV.INDUCIDAS POR HPV.
�EVALUACION CLINICA
�COLPO / PENESCOPIA�COLPO / PENESCOPIA
�CITO – HISTOLOGIA
�ESTUDIOS VIROLOGICOS
¿CUÁNDO TIENE VALOR CLÍNICO?¿CUÁNDO TIENE VALOR CLÍNICO?
�AYUDA AL DIAGNÓSTICO : discordancia o duda clínico-cito-histo-colposcópica.
DETECCIÓN Y GENOTIPIFICACIÓN DE HPVDETECCIÓN Y GENOTIPIFICACIÓN DE HPV
�ESCLARECIMIENTO DE ASCUS
�ORIENTACIÓN TERAPÉUTICA Y DE SEGUIMIENTO
�CONTROL POST-TRATAMIENTO
�MEJORA EL SCREENING
PERSPECTIVAS EN LA PREVENCIÓN:VACUNAS CONTRA VIRUS PAPILOMA HUMANO
Vacunas contra HPV
+VLP HPV16 VLP HPV18
Antígenos AS04 adyuvante
AS04 – contenido en vacuna
+Sal
Aluminio(Al(OH) 3)
MPLInmuno-
estimulante
+ Sal Aluminio(Hidroxifosfato sulfato
de aluminio amorfo [AAHS])
VLP HPV16 VLP HPV18 VLP HPV6 VLP HPV11
Antígenos
AS04 – contenido en vacuna
AAHS-contenido en vacuna
Adyuvante
CervarixTM es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
Gardasil® es una marca registrada de Merck & Co. Inc.
Las vacunas contra HPV son eficaces(Seguimiento promedio de 7 años)
(Kohen, Science, 2005)
Cuadrivalente (Gardasil; Merck): licenciada por ANMAT en octubre 2006Bivalente (Cervarix; GSK): licenciada por ANMAT en marzo 2008
(Villa y col, Lancet, 2005; Harper y col, Lancet 2006; Joura y col., Lancet 2009)
VACUNAS CONTRA HPV: MODO DE ACCION
• La vacuna induceAc neutralizantes
IgG anti L1, tipo-específico, que evitan que el virus ingrese a la célula⇒⇒⇒⇒
VPH
Canal cervical
Anticuerpo neutralizante
TRANSUDACIÓNingrese a la célula⇒⇒⇒⇒IMPIDEN LA NFECCIÓN .
• No es una vacuna terapéutica, NO tiene acción sobre infecciones preexistentes
Vaso sanguíneo
Daño epitelial
Membrana basal
Epiteliocervical
1. Parr EL, et al. J Virol 1997; 71:8109–8115; 2. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl cáncer Inst 2003; 95:1128–1137; 3. Schiller JT, et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343–347; 4. Kemp TJ, et al. Clin vacuna inmunol 2008; 15:60–64; 5. Poncelet, et al. ESPID, Poto, Potugal, 2007;
Resumen 37, Sesión ES2; 6. David MB, et al.Poster presentado at ESPID, 2008; 7. Fraser C, et al. vacuna2007; 25:4324–4333; 8. Stanley M. VPH Today2007; 11:1–16; 9. Einstein M. Cancer Inmunol Inmunother 2007; 57:443–451.
10,000
1,000
100
10
Ser
um c
LIA
GM
T (
mM
U/m
l)(E
scal
a lo
g 10)
vaccination
Gardasil®Infección natural
Nivel del anticuerpos más alto que el de la infección
natural
VPH 16
Gardasil® Estudio fase II: niveles de anticuerpos hasta 7 años.
10
Ser
um c
LIA
GM
T (
mM
U/m
l)
6054363024181276320 1
* * * vaccination
10,000
1,000
100
10
Ser
um c
LIA
GM
T (
mM
U/m
l)E
scal
a (la
rga)
6054363024181276320 1
meses
* * * vaccination
Nivel del anticuerpos similar al nivel de la
infección natural
VPH 18
Gardasil®Infección natural
Adaptado de Olsson SE, et al. Vaccine 2007; 25:4931–4939; Villa LL, et al. Vaccine 2006; 24:5571–5583.
Cervarix® Estudio fase IIb: niveles de anticuerpos hasta 9,4 años
EU
/ml
VPH 16
1,000
100
10
1
10,000
70 12 18 25–32 33–38 39–44 45–50 51–56 57–62 63–68 –––– ––––
Seropositividad ≥98% en todo los puntos de tiempo
Nivel de anticuerpo ≥13 veces mayor que
el nivel de una infección natural
–––– ––––1
70 12 18 25–32 33–38 39–44 45–50 51–56 57–62 63–68 69––––74 75––––76
Nivel de anticuerpo≥11 veces mayor que
el nivel de una infección naturalE
U/m
l
VPH 181,000
100
10
1
10,000
70 12 18 25–32 33–38 39–44 45–50 51–56 57–62 63–6869-74 75-76
Meses
77––––82 83––––88
77––––82 83––––88
( Naud P et al, 27th International Papillomavirus Conference, 2011).
Seropositividad ≥98% en todo los puntos de tiempo
VACUNA CONTRA HPV:VACUNA CONTRA HPV:
Algunas respuestas pendientesAlgunas respuestas pendientes� Población a vacunar
o Edad óptima
Ideal: antes de la exposición al virus.
Edad de IRS: variaciones entre países y culturas
(Wright y col, Vaccine, 2006; CDC´advisory committee recomends HPV vaccination)
ANMAT aprobó: Cuadrivalente: Mujeres 9-26 años
Bivalente: Mujeres 10-45 años
Prioridad en salud pública: niñas 9-13 años
En Argentina: niñas de 11 años
VACUNA CONTRA HPV:VACUNA CONTRA HPV:
Algunas respuestas pendientesAlgunas respuestas pendientes
� Población a vacunar?
����Otros grupos etarios
Vacunación de mujeres sexualmente activas
(“Catch -up vaccination”) (“Catch -up vaccination”)
Beneficio demostrado para mujeres negativas para
HPV-DNA y serología para los HPVs vacunales.
No se decarta la vacunación en mujeres adultas mayo res
(Wright y col., Vaccine, 2006; CDC´advisory committee recomends HPV vaccination)
VACUNA CONTRA HPV:VACUNA CONTRA HPV:
Algunas respuestas pendientesAlgunas respuestas pendientes
� Reemplazo de gentipos: Ocupación de los “nichos” de lo s
virus vacunales por otros hasta ahora menos disemin ados ?
Virus estable, larga coevolución con su hospedador
La competencia por nichos es poco probable↓
En un mismo individuo, las infecciones por distinto s tipos virales son independientes unas de otras
���� La vigilancia post-vacunal dará la última palabra
(Stanley y col, Vaccine, 2006)
VACUNA CONTRA HPV:VACUNA CONTRA HPV:
Algunas respuestas pendientesAlgunas respuestas pendientes
� Impacto en los programas de screening ?
Una vez iniciada la vacunación, se requerirán década s para poder observar los efectos sobre la incidencia del cáncer cervicalcervical
No todos los tipos virales carcinogénicos están inc luidos en las vacunas
⇓⇓⇓⇓
SE DEBE CONTINUAR EL SCREENING, PERO REDISEÑADO
���� Nuevo rol laboratorial de la detección de DNA de HP V(Franco y col, Vaccine, 2006)
PREVENCION SECUNDARIA:tamizaje
Se propone reducir la incidencia y mortalidadpor CC a través de la detección temprana, mediante la implementación de estrategiasparalograrla altacoberturade la poblaciónparalograrla altacoberturade la poblaciónobjetivo, la alta calidad del test de tamizaje, y el adecuado seguimiento y tratamientode laslesiones precancerosas y cáncer.
Infección transitoriaInfección transitoria Infección persistenteInfección persistente
Principales etapas en el desarrollo del cáncer de cérvix
Cérvix normal
Infección
Eliminación
Cérvix infectado
Lesión Precancerosa
(HSIL ó CIN 2/3)
Cáncer
Progresión
Regresión
Invasión
(Adaptado de Schiffman y col., 2007)
10
15
20
25
10
15
20
PREVALENCIA DE HPV E INCIDENCIA PREVALENCIA DE HPV E INCIDENCIA DE CANCER CERVICAL POR EDADDE CANCER CERVICAL POR EDAD
Pre
vale
ncia
de
HP
V (
%)
Incidencia Cáncer de cérvix
(Casos por 100.000)
0
5
15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65
0
5
Pre
vale
ncia
de
HP
V (
%)
Edad (años)
Incidencia Cáncer de cérvix
(Casos por 100.000)
Prevalencia HPV alto riesgo:- < 30 años: ~ 25-40 %- > 30 años: 3-7 %
Métodos virológicos de alta sensibilidad clínica [5.000 copias] (Captura Híbrida)
���� principal herramienta para el rediseño del tamizaje
о Beneficio adicional: registro de prevalencia de HPV y enfermedades asociadas. Tipificación viral selectiva sobre muestras HPV +.
о Ayudaría a determinar la duración de la protección
о Deben desarrollarse algoritmos adaptados a lassituaciones locales
RED DE LABORATORIOS DE HPV: RED DE LABORATORIOS DE HPV:
una perspectiva regional enuna perspectiva regional en
la vigilancia epidemiológicala vigilancia epidemiológicala vigilancia epidemiológicala vigilancia epidemiológica
Red Argentina de Laboratorios de HPV
Actualmente son parte de esta Red 11 provincias argentinas.
“Generar una Red Mundial de Laboratoriosque puedan realizar una efectiva vigilancia
Red Global de Laboratorios de HPV:
Misión
(http://www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF06/845.pdf)
que puedan realizar una efectiva vigilanciay monitoreo del impacto de la vacunacióncontra HPV, a través de la actualización, capacitación y el establecimiento de un programa de control de calidad”
2 2 LabsLabs..
Mundiales de Mundiales de
ReferenciaReferencia
Suecia y EEUUSuecia y EEUU
Red Global de Laboratorios de HPV: Estructura
Inicio: 2006
3 niveles de responsabilidad
Centro colaborador: Inst. Nac. de Estándares Biológicos y Control, UK
8 Laboratorios Regionales8 Laboratorios Regionales
de Referencia de Referencia
Argentina, Australia, India, Japón Argentina, Australia, India, Japón
Sudáfrica, Suiza, Tailandia y TúnezSudáfrica, Suiza, Tailandia y Túnez
Laboratorios Nacionales Laboratorios Nacionales
de Referenciade Referencia
HPV HPV LabNetLabNet LaboratoriesLaboratories
GLOBAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIESGLOBAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIESProf. Joakim Dillner Dr. Elizabeth UngerUniversity of Lund Centers for Disease ControlSE-20502 Malmö, SWEDEN Atlanta, GA 30333, USA
REGIONAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIESREGIONAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIES
Prof. Anna-Lise Williamson Dr. Maria Alejandra PicconiInstitute of Infectious Disease and Molecular Medicine Oncogenic Viruses ServiceFaculty of Health Sciences National Reference Laboratory for PapillomavirusUniversity of Cape Town Natl. Institute of Infectious Diseases - ANLIS "Dr. Malbran" Cape Town, SOUTH AFRICA Buenos Aires, ARGENTINACape Town, SOUTH AFRICA Buenos Aires, ARGENTINARegion: Africa Region: America (PAHO) (Since March 2009)
Dr. Emna Ennaifer-Jerbi Assistant Prof. Denise Nardelli-HaefligerTunis Pasteur's Institute Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)Belvédère, TUNISIA Lausanne, SWITZERLANDRegion: Eastern Mediterranean Region: Europe
Dr. Alok Chandra BhartiDivision of Molecular Oncology Dr. Sukhon SukvirachInstitute of Cytology and Preventive Oncology National Cancer InstituteNoida - 201 301, INDIA Rajthewe, Bangkok 1040, THAILANDRegion: South-East Asia Region: South-East Asia
Prof. Suzanne Garland Dr. Iwao KukimotoDepartment of Microbiology and Infectious Diseases Center for Pathogen GenomicsThe Royal Women's Hospital National Institute of Infectious Diseases (NIID)Parkville, VIC 3052, AUSTRALIA Tokyo 208-0011, JAPANRegion: Western Pacific Region: Western Pacific
1) Asesoramiento científico y técnico
2) Garantía de Calidad (QA/QC)
Red Global de Laboratorios de HPV:
Actividades
3) Entrenamiento
4) Comunicación(HPV LabNet Newsletter)
5) Vigilancia virológica
El trabajo se desarrolla en estrecha relación con las
autoridades sanitarias locales.
Vigilancia laboratorial de la infección por HPV en la era vacunal
La genotipificación requiere métodos de alta sensibilidad analítica
[1-10 copias] (basados en PCR)
�Evaluacióndel impactode la vacunaciónsobrela
La genotipificación requiere métodos de alta sensibilidad analítica
[1-10 copias] (basados en PCR)
�Evaluacióndel impactode la vacunaciónsobrela �Evaluacióndel impactode la vacunaciónsobrela prevalencia de los genotiposrelacionados con la vacuna (tipos incluidosen la fórmula y proteccióncruzadacontra virus relacionados)
�Discriminación de los tipos presentes en infecciones múltiples
�Monitoreo de un potencialreemplazo de genotipos
�Evaluacióndel impactode la vacunaciónsobrela prevalencia de los genotiposrelacionados con la vacuna (tipos incluidosen la fórmula y proteccióncruzadacontra virus relacionados)
�Discriminación de los tipos presentes en infecciones múltiples
�Monitoreo de un potencialreemplazo de genotipos(Stanley y col, Vaccine 2006; Pagliusi y col, Dis Markers, 2007; Meeting Report, OMS, 2007, Eklund et al 2010 )
HPV WHO position paper
La vacuna contra HPV sebe ser La vacuna contra HPV sebe ser introducida como parte de una estrategia coordinada que incluya educación, información, tamizaje, etc.
1º Taller de genotipificacion de HPVen el marco de la HPV LabNet de OMS
Buenos Aires, 26-26 abril 2010
20 participantes de 14 países latinoamericanos
CONCLUSIONES
� Todo cáncer de cérvixes precedido por una infección persistente con tipos de HPV de alto riesgo oncogénico.
� El comportamiento biológico de los HPVs de alto y bajo riesgoes DIFERENTE:HPV de alto riesgo ⇒⇒⇒⇒ >>>> tendencia a PERSISTIR
� El HPV utiliza la maquinaria biosintética de la célula:NO hay antivirales específicos���� NO se trata la infección, sino la enfermedad asociada
>>>>� HPV � amplia distribución:>>>> 70% de mujeres tendrán contacto durante su vida sexual
� Infección TRANSITORIA: autolimitada, SIN secuelas oncopatogénicas
� Infección PERSISTENTE:condición previa para lesiones preneoplásicas
� Mujeres con HSIL están en riesgo de desarrollar cáncer cervical, esta progresión no suele ser inmediata, sino que demora años
� Vigilancia laboratorial de la infección por HPV en la era vacunalMétodos de Métodos de alta sensibilidad analíticaalta sensibilidad analíticapermitirán permitirán
evaluar con seguridad que las vacunas prevengan evaluar con seguridad que las vacunas prevengan infecciones por tipos virales específicos y sus infecciones por tipos virales específicos y sus enfermedades asociadasenfermedades asociadas
CONCLUSIONES
enfermedades asociadasenfermedades asociadas
� Tamizaje poblacional en la era vacunalMétodos deMétodos dealta sensibilidad clínica alta sensibilidad clínica para detectar para detectar enfermedad. enfermedad. AlgoritmosAlgoritmos adaptadosadaptados a a laslas situacionessituacioneslocaleslocales
La historia natural de la infección por HPV y de sus enfermedades asociadasbrinda elementos para optimizar
los programas de prevención de cáncer de cérvix
� Prevención PRIMARIA: VACUNACIÓNEdad blanco: niñas (antes de IRS)Evita la infección
� Prevención SECUNDARIA: TAMIZAJEEdad blanco: mujeres >>>> 30 años
Mayor valor predictivo positivo en la detecciónde lesiones preneoplásicas CURABLES
Laboratorio de Virus OncogénicosInstituto Malbran, Buenos Aires (Argentina)
Visita del Prof. Harald zur Hausen, premio Nobel en Medicina 2008 Nov. 2009
GRACIASGRACIAS POR SU ATENCIONPOR SU ATENCION
