ZENHALE® Inhalador Oral Tratamiento de mantenimiento y r e d u c c i ó n de exacerbaciones de asma Furoato de Mometasona y Fumarato de formoterol dihidratado

CLASE T E R A P É U T I C A : Z E N H A L E ® es un inhalador de dosis medida, fija y combinada de Furoato de Mometasona y Fumarato de formoterol dihidratado. Ingredientes activos: La dosis de Furoato de Mometasona v a r í a de 50 mcg a 200 mcg por a c t i v a c i ó n , la dosis de Fumarato de Formoterol dihidratado es siempre de 5 mcg por a c t i v a c i ó n .

INDICACIONES: Z E N H A L E ® e s t á indicado para el tratamiento de mantenimiento dos veces al d í a , a largo plazo, del asma, incluyendo r e d u c c i ó n de las exacerbaciones del asma, en adultos y n i ñ o s mayores de 12 a ñ o s . No e s t á indicado para pacientes en quienes el asma puede ser controlada mediante el uso de corticosteroides inhalados u otros medicamentos controladores de uso ocasional como beta2-agonistas inhalados de corta d u r a c i ó n . No e s t á indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

DOSIFICACIÓN Y A D M I N I S T R A C I Ó N : Z E N H A L E ® debe ser administrado mediante dos inhalaciones dos veces al dia, todos los dias (en la m a ñ a n a y en la noche), a t r a v é s de i n h a l a c i ó n oral. Agitar bien antes de cada i n h a l a c i ó n . La dosis recomendada para el tratamiento con Z E N H A L E ® , basada en la terapia previa contra el asma, se encuentra en la Tabla 1, a c o n t i n u a c i ó n :

Tabla 1: Dosis Recomendadas de Z E N H A L E ®

Terapia Previa Dosis Recomendada Dosis Diaria

M á x i m a Recomendada

Dosis baja de corticoesteroides

inhaladps

Z E N H A L E ® 50/5, 2 inhalaciones dos veces al dia

200/20 mcg

DOSIS media de

corticoesteroides inhalados

Z E N H A L E ® 100/5,2 inhalaciones dos veces al dia

400/20 mcg

Dosis alta de corticoesteroides

inhalados

Z E N H A L E ® 200/5,2 inhalaciones dos veces al día

800/20 mcg

Para los pacientes que no han recibido previamente corticoestroides inhalados, pero en quienes la severidad de la enfermedad requiere inicio de tratamiento con dos terapias de mantenimiento, dependiendo de la severidad del asma, la dosis inicial recomendada es Z E N H A L E ® 50/5, Z E N H A L E ® 100/5 o Z E N H A L E ® 200/5, dos inhalaciones dos veces al d ía .

La dosis m á x i m a diaria recomendada es de dos inhalaciones de Z E N H A L E ® 200/5 dos veces al dia. No utilizar m á s de dos inhalaciones dos veces al día de la potencia formulada de Z E N H A L E ® ya que algunos pacientes tienen mayor posibilidad de presentar efectos adversos con dosis m á s altas de formoterol. Si aparecen s í n t o m a s en los lapsos entre las dosis, se debe administrar un agonista-beta^ de a c c i ó n r á p i d a para el alivio inmediato.

Si un r é g i m e n de dosis de Z E N H A L E ® previamente efectivo no logra proporcionar control adecuado del asma, el r é g i m e n t e r a p é u t i c o debe ser reevaluado y se deben considerar opciones t e r a p é u t i c a s adicionales, v.g., reemplazar la potencia actual de Z E N H A L E ® por una potencia mayor, a ñ a d i r un cort:icosteroide inhalado adicional, o iniciar corticosteroides orales.

Es posible que el beneficio m á x i m o no se logre durante 1 semana o m á s d e s p u é s de iniciar el tratamiento. El tiempo transcurrido hasta el inicio y el grado de alivio de los s í n t o m a s son variables entre los pacientes. Para los pacientes >12 a ñ o s que no respondan adecuadamente d e s p u é s de 2 semanas de terapia, una potencia mayor puede proporcionar control adicional del asma. D e s p u é s de haber logrado estabilizar el asma, es deseable bajar gradualmente la dosis hasta lograr la potencia efectiva m á s baja.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. El tratamiento primario de estados a s m á t i c o s o episodios agudos de asma requieren medidas intensivas.

PRECAUCIONES DE USO: Asma asociada a muerte: Los agonistas b e t a 2 - a d r e n é r g i c o s de larga a c c i ó n pueden incrementar el riesgo. Prescribir solo para las poblaciones de pacientes recomendadas.

Deterioro de la enfermedad y episodios agudos: No iniciar en asma aguda deteriorante o para el tratamiento de s í n t o m a s agudos.

Uso con beta2-agonistas de larga a c c i ó n adicionales: No usar en c o m b i n a c i ó n por riesgo de sobredosis.

Infecciones localizadas: Puede ocurrir i n f e c c i ó n de la boca y garganta por Candida albicans. Monitorear p e r i ó d i c a m e n t e los pacientes para notar signos de eventos adversos sobre la cavidad oral. Indicar a los pacientes el enjuague de la boca d e s p u é s de la i n h a l a c i ó n .

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: ' En estudios c l í n i c o s , la a d m i n i s t r a c i ó n concomitante de Z E N H A L E ® y otros medicamentos, tales como agonistas beta^ de a c c i ó n corta y corticoesteroides intranasales no ha producido un aumento de la frecuencia de reacciones medicamentosas adversas. No se han realizado estudios formales de i n t e r a c c i ó n medicamentosa con el Z E N H A L E ® . Se espera que las interacciones medicamentosas de la c o m b i n a c i ó n reflejen las de los componentes individuales.

Ketoconazal: Puede aumentar los niveles p l a s m á t i c o s de furoato de mometasona durante la a d m i n i s t r a c i ó n concomitante.

Agentes adrenérgicos: Deben ser utilizados con p r e c a u c i ó n debido a que se pueden potenciar los efectos s i m p á t i c o s f a r m a c o l ó g i c a m e n t e predecibles del formoterol. Derivados de las xantinas: Pueden potenciar cualquier efecto h i o c a l é m i c o de los agonistas a d r e n é r g i c o s en tratamientos concomitantes.

Diuréticos: Pueden potenciar el posible efecto h i p o c a l é m i c o de los agonistas a d r e n é r g i c o s en tratamientos concomitantes. Los cambios ECG y/o la hipocalemia que pueden resultar de la a d m i n i s t r a c i ó n de d i u r é t i c o s no ahorradores de potasio (como los d i u r é t i c o s de asa o las tiazidas) pueden ser agudamente empeorados por los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis recomendada del agonista beta. Aunque el significado c l í n i c o de estos efectos se desconoce, se recomienda p r e c a u c i ó n en la a d m i n i s t r a c i ó n concomitante de agonistas beta con d i u r é t i c o s no ahorradores de potasio.

inhibidores de la monoamino oxidase, antidepresivos tricíclicos y medicamentos que prolongan el Intervalo OJc: El formoterol, al igual que otros agonistas beta,, debe ser administrado con p r e c a u c i ó n extrema en pacientes que e s t á n siendo tratados con inhibidores de la monoamino oxidasa, antidepresivos t r i c í c l i c o s o medicamentos que prolonguen el intervalo QTc,ya que la a c c i ó n de los agonistas a d r e n é r g i c o s sobre el sistema cardiovascular puede ser potenciada por estos agentes. Medicamentos que prolongan el intervalo QTc han aumentado el riesgo de arritmias ventriculares.

Antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos íbeta-bloqueadoresj: Los antagonistas de ios receptores b e t a - a d r e n é r g i c o s y el formoterol pueden inhibir el efecto del otro cuando se administran s i m u l t á n e a m e n t e . Los beta-bloqueadores no solo bloquean los efectos t e r a p é u t i c o s de los agonistas beta,, como el formoterol, si no que pueden producir broncoespasmo severo en pacientes a s m á t i c o s . Por lo tanto, en condiciones normales los pacientes con asma no deben ser tratados con beta-bloqueadores (incluyendo las gotas o f t á l m i c a s ) . Sin embargo, bajo algunas circunstancias, v.g., como profilaxis d e s p u é s de un infarto del miocardio, puede no haber alternativas aceptables al uso de beta-bloqueadores en los pacientes con asma. En este escenario, se pueden considerar los beta-bloqueadores cardio-selectivos, aunque deben ser administrados con p r e c a u c i ó n .

EVENTOS ADVERSOS: Los agonistas b e t a , - a d r e n é r g i c o s de a c c i ó n prolongada pueden elevar el riesgo de muerte relacionada con asma. Uno de los ingredientes activos del Z E N H A L E ® es el fumarato de formoteroL un agonista beta, de a c c i ó n prolongada. El uso s i s t é m i c o y local de cort:icoesteroides puede producir lo siguiente:

I n f e c c i ó n por Candida albicans I n m u n o s u p r e s i ó n • Hipercorticismo y s u p r e s i ó n adrenal • Efectos sobre el crecimiento en pediatria • Glaucoma y cataratas

UTILIZACIÓN EN POBLACIONES ESPECÍFICAS: Embarazo Los estudios de r e p r o d u c c i ó n animal con furoato de mometasona en ratones, ratas y conejos revelaron evidencia de teratogenicidad. El Z E N H A L E ® debe ser utilizado durante el embarazo ú n i c a m e n t e si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

El asma es una enfermedad severa y potencialmente letal. El asma mal controlada durante el embarazo se asocia con resultados adversos para la madre y el feto. Se puede presentar hipoadrenalismo en niiios nacidos de madres que reciben corticoesteroides durante el embarazo. Los n i ñ o s nacidos de madres recibiendo dosis sustanciales de corticoesteroides durante el embarazo deben ser monitorizados en busca de signos de hipoadrenalismo.

Al ser administradas a ratas durante la o r g a n o g é n e s i s , las dosis orales iguales o mayores a 0,2mg/kg retardaron la o s i f i c a c i ó n del feto, y las dosis iguales o mayores a 6mg/kg disminuyeron el peso fetal. El fumarato de formoterol no c a u s ó malformaciones en ratas o ratones d e s p u é s de la a d m i n i s t r a c i ó n oral.

Ya que los agonistas-beta tienen el potencial de interferir con la contractilidad uterina, el Z E N H A L E ® solo debe ser utilizado durante el trabajo de parto si los posibles beneficios justifican el riesgo potencial.

Madres Lactantes No se conoce si el Z E N H A L E ® se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana, se debe tener p r e c a u c i ó n al administrarte Z E N H A L E ® a una mujer en lactancia. Ya que no existen datos de estudios bien controlados en humanos acerca de la u t i l i z a c i ó n de Z E N H A L E ® en madres lactantes, b a s á n d o s e en los datos de los componentes individuales, se debe tomar una d e c i s i ó n acerca de si se debe suspender la lactancia o el Z E N H A L E ® , teniendo en cuenta la importancia del Z E N H A L E ® para la madre.

Uso Pediátrico La seguridad y la efectividad del Z E N H A L E ® han sido establecidas en pacientes mayores de 12 a ñ o s en 5 estudios c l í n i c o s de hasta 26 semanas de d u r a c i ó n . En los 5 estudios c l í n i c o s , 151 pacientes entre 12 y 17 a ñ o s fueron tratados con Z E N H A L E ® . Los pacientes de este grupo de edad mostraron resultados de eficacia similares a los observados en pacientes mayores de 18 afios. No hubo diferencia obvia en el tipo o la frecuencia de reacciones adversas medicamentosas reportadas en este grupo de edad, en c o m p a r a c i ó n con el de pacientes mayores de 18 a ñ o s . La seguridad y la eficacia del Z E N H A L E ® no han sido establecidas en n i ñ o s menores de 12 a ñ o s . Estudios c l í n i c o s controlados han mostrado que los corticoesteroides inhalados pueden producir r e d u c c i ó n de la velocidad de crecimiento en pacientes p e d i á t r i c o s . En estos estudios, el promedio de r e d u c c i ó n de la velocidad del crecimiento fue de aproximadamente 1 cm por a ñ o (rango 0,3 a 1,8 por a ñ o ) y parece depender de la dosis y la d u r a c i ó n de la e x p o s i c i ó n . Este efecto se o b s e r v ó en ausencia de evidencia de laboratorio de s u p r e s i ó n del eje h i p o t á l a m o - h i p o f i s i a r i o - a d r e n a l (HPA), sugiriendo que la velocidad de creciftiiento es un indicador m á s sensible de la e x p o s i c i ó n a corticoesteroides s i s t é m i c o s en los pacientes p e d i á t r i c o s , que algunas pruebas c o m ú n m e n t e utilizadas de f u n c i ó n del eje HPA. Los efectos a largo plazo de esta r e d u c c i ó n de la velocidad de crecimiento asociada con los c o r t i c o í d e s de i n h a l a c i ó n oral, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, se desconocen. La posibilidad de "ponerse al d í a " en el crecimiento d e s p u é s de suspender el tratamiento con corticoesteroides inhalados no ha sido adecuadamente estudiada. El crecimiento de n i ñ o s y adolescentes recibiendo corticoesteroides de i n h a l a c i ó n oraL incluyendo al Z E N H A L E ® , debe ser monitorizado de rutina (v.g., mediante e s t a d i o m e t r í a ) . Los posibles efectos sobre el crecimiento del tratamiento prolongado deben ser sopesados contra los beneficios c l í n i c o s obtenidos y los riesgos asociados con terapias alternativas. Para minimizar los efectos s i s t é m i c o s de los corticoesteroides de i n h a l a c i ó n oral, incluyendo al Z E N H A L E ® , cada paciente debe ser ajustado a su dosis efectiva m í n i m a .

Uso Geriátrico No se han observado diferencias generales en la seguridad o efectividad entre pacientes mayores de 55 a ñ o s y los pacientes m á s j ó v e n e s , pero no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Al igual que con otros productos que contengan agonistas beta,, se debe tener especial p r e c a u c i ó n al utilizar Z E N H A L E ® en pacientes g e r i á t r i c o s que sufran alguna enfermedad cardiovascular concomitante que pudiera ser afectada en forma adversa por los agonistas beta,. Con base en los datos disponibles para el Z E N H A L E ® o sus componentes activos, no se recomienda n i n g ú n ajuste de dosis del Z E N H A L E ® en los pacientes g e r i á t r i c o s . Insuficiencia H e p á t i c a Las concentraciones de furoato de mometasona parecen aumentar la severidad de la insuficiencia h e p á t i c a .

SOBREDOSIS: Signos y Síntomas Hipercorticismo, angina, h i p e r t e n s i ó n o h i p o t e n s i ó n , taquicardia con frecuencias de hasta 200 latidos/min., arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, resequedad de la boca, palpitaciones, n á u s e a s , mareos, fatiga, malasia, hiocalemia, hiperglicemia e insomnio. T a m b i é n se puede presentar acidosis m e t a b ó l i c a . Al igual que con los medicamentos s i m p a t i c o m i m é t i c o s inhalados, un paro cardiaco o inclusive la muerte pueden asociarse a una sobredosis de formoterol.

Tratamiento Z E N H A L E ® : El tratamiento d é l a sobredosis consiste en suspender el Z E N H A L E ® junto con el inicio de una terapia s i n t o m á t i c a y/o de apoyo apropiada. Puede considerarse el uso sensato de bloqueadores cardioselectivos de los receptores beta, teniendo en cuenta que ese medicamento puede producir broncoespasmo. No existe suficiente evidencia para determinar si la d i á l i s i s es b e n é f i c a para la sobredosis de Z E N H A L E ® . Se recomienda la m o n i t o r i z a c i ó n cardiaca en casos de sobredosis.

P R E S E N T A C I Ó N : Z E N H A L E ® S U S P E N S I Ó N PARA I N H A L A C I Ó N Z E N H A L E ® es un inhalador presurizado de dosis controladas que se encuentra disponible en 2 concentraciones: Z E N H A L E ® 100/5 suministra 100 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato por dosis. Z E N H A L E ® 200/5 suministra 200 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato por dosis. Cada p r e s e n t a c i ó n se comercializa en un envase de 120 disparos que tiene un peso neto, cuando e s t á lleno, de 13 gramos. Zenhale s u s p e n s i ó n presunzada para i n h a l a c i ó n oral 100 mcg/5 mcg R.S. INVII^A 2011 lVI-0012663, Zenhale s u s p e n s i ó n presunzada para i n h a l a c i ó n oral 200 mcg/5 mcg R.S. 1NV1MA2011 M-0012564. C O N S E R V A C I Ó N : Almacenar a temperaturas no mayores a 30° C. Agitar bien antes de usar. Mantener lejos del alcance de los n i ñ o s .

Fecha de A c t u a l i z a c i ó n : 2011-1 " -^^ - ' -

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