Universidad Autónoma de Baja CaliforniaValle Dorado
Patología básica
Chaves Aguilar ArelyDominguez Cigarroa Linda E.
Garnica Alvarez EdithGil Díaz Diana D.
Preciado Lozano Luis Eduardo
Ensenada, Baja California. A febrero 26 de 2013
Origen: Células o de proteínas plasmáticas
Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores
¿Cuándo se producen? En respuesta a estímulos
Dianas celulares: una o varias
Vida media: corta (seg?? Min??)
Garnica Alvarez Edith Gabriela
Aminas vasoactivasAcciones en vasos sanguineoAlmacenamiento: moleculas preformadas
Metabolitos de Ácido Araquidónico (AA):
Histamina
Serotonina
LipoxinasLeucotrienosProstaglandinas
Garnica Alvarez Edith Gabriela
Principal Fuente: MastocitosDesgranulación por:
Efectos:Dilatación de arteriolasAumenta permeabilidad de vénulasPrincipal mediador de la fase transitoria inmediata delaumento de permeabilidad
Lesiones físicas
Unión Aticuerpos -Mastocitos
Anafilatoxinas
Proteínas liberadoras de histamina derivadas de leucocitos
Neuropéptidos
Citocinas
Garnica Alvarez Edith Gabriela
Presente en plaquetas y el algunas células neuroendocrinasLiberación:
Aumenta la permeabilidad vascularCoagulacion - inflamacion
Plaquetas
Colágeno
Complejo antígeno-
anticuerpo
Adenosina difosfato
Trombina
Garnica Alvarez Edith Gabriela
AA
Cicloxigenasas(COX-1 y COX-
2)
Lipoxigenasas***Eicosanoides
Prostaglandinas
LipoxinasLeucotri
enos
***Pueden medir prácticamente todos los pasos de la inflamación
Garnica Alvarez Edith Gabriela
PGE2 PGD2 PGF2a PGI2: ProstacilinaProstaciclinasintetasa
TxA2 : TromboxanoTromboxanoSintetasa
Amplia distribución
Hiperalgesia Piel
hipersensible Fiebre
Quimioatrayente para neutrófilos
Principal elaborada en mastocitos
Contracción de musculo liso uterino,bronquial y de arterias pequeñas
Endoteliovascular
Producto final estable (PGFa)
Vasodilatador Inhibe
agregación plaquetaria
Potencia permeabilidad y quimio tácticos de otros mediadores
Potente agregante plaquetario
Vasoconstrictor
Inestable (TxB2)
Trombos
Vasodilatación y aumento en permeabilidad de vénulas; edema
Garnica Alvarez Edith Gabriela
Secretados principalmente en leucocitos Atrae leuocitosefectos vascularesAA ácido 5-hidroxieicosatetranoico : Quimio táctico para Neutrófilos y precursor de leucotrienos
Leucotrienos con cisteinilo C4, D4 y E4 Efectos:
VasoconstriccionBroncoespasmoaumento en la premeabilidad vascular (vénulas)
LTB4
Garnica Alvarez Edith Gabriela
Inhibidoras de la inflamación
Se necesitan dos poblaciones celulares (plaquetas – leucocitos)
Inhiben reclutamiento en la inflamación
Inhiben quimiotaxis y adherencia
Garnica Alvarez Edith Gabriela
1. Inhibidores de la ciclooxigenasa
2. Inhibidores de la lipooxigenasa
3. Corticoesteroides.
Chaves Aguilar Arely
Inhiben a COX-1 y COX-2 Síntesis de prostaglandinas.
Acido acetilsalicílico consigue la inhibición mediante acetilación irreversible.
COX-2
Se induce en estímulos inflamatoriosEscaso en tejidos
COX-1
Se produce en respuesta a estímulos inflamatorios Se expresa en forma constitutiva en los tejidos
Chaves Aguilar Arely
Inhibidores selectivos de COX-2:
Aumento de riesgo de complicaciones vasculares y cerebrovasculares
Inhibidor de COX-2
producción en células endoteliales de prostaciclina
COX-1 (activa)
Plaquetas: No se modifica la producción de TxA2
Chaves Aguilar Arely
Trombosis vascular
La 5-lipooxigenasa no se afecta por los antiinflamatorios no esteroideos.
Los fármacos inhibidores Tratamiento del asma de leucotrienos
Chaves Aguilar Arely
Reducen transcripción de genes:
COX-2
Fosfolipasa A2
Citocinas proinflamatorias
iNos
Chaves Aguilar Arely
Agregación plaquetaria
Vasoconstricción y broncoconstricción
Concentración: vasodilatación y permeabilidad venular.
Funciones:
Chaves Aguilar Arely
Producido por:Plaquetas, mastocitos, macrófagos, cel. endoteliales.
Aumenta:
Adherencia leucocitaria, quimiotaxis, degranulación y estallido respiratorio.
Potencializa síntesis de eicosanoides.
Chaves Aguilar Arely
Función fisiológica en los leucocitos:
-Destruir los microbios fagocitados.
Producción dependiente de: NADPH oxidasa
Chaves Aguilar Arely
Lesión de células endoteliales.
Lesión células parenquimatosas y eritrocitos
Inactivación de antiproteasas
Chaves Aguilar Arely
• Anión superóxido (O2−)
• Peróxido de hidrogeno (H2O2)
• Radical hidroxilo (OH-)
• O2− NO Especies reactivas de Nitrógeno
Chaves Aguilar Arely
Especies reactivas
libres
Quimiocinas Citocinas
Expresión
Moléculas de adherencia leucocitaria
Respuesta inflamatoria
Chaves Aguilar Arely
Liberado en: células endoteliales, macrófagos y neuronas
Se sintetiza a partir de L-arginina.
Tiene acción paracrina .
tipos de NO: o eNOS (endotelial)o nNOS (neuronal)o iNOS (inducible)
Chaves Aguilar Arely
Microbicida, mediador de defensa
del anfitrión.
Contribuye a la reacción vascular
Reduce adherencia y agregación plaquetaria
Inhibe el reclutamiento de leucocitos
Chaves Aguilar Arely
Preciado Lozano Luis Eduardo
Son Proteínas
Producidas por :
linfocitos, macrófagos, cel. Endoteliales, epiteliales y de tejido conjuntivo
Modulan las funciones de otros tipos celulares
Preciado Lozano Luis Eduardo
TNF e IL-1 son dos de las principales Citocinas implicadas en la inflamación.
Estimula por endotoxinas, productos microbianos, inmunocomplejos, lesiones físicas y diversos estímulos inflamatorios
Efectos sobre el endotelio, leucocitos y los fibroblastos, y la inducción de reacciones de fase aguda sistémicas
Preciado Lozano Luis Eduardo
*activación endotelial
Proteínas pequeñas (8-10 kD)
Actúan como quimiotaxinas para distintos tipos específicos de leucocitos
Se clasifican en 4 grandes grupos, según la disposición de los residuos de cisteína conservados ( C) de la proteínas maduras
Quimiocinas C-X-C (α-quimiocinas)Las quimiocinas C-C (β-quimiocinas)Las quimiocinas C (γ-quimiocinas)Las quimiocinas CX3C
Preciado Lozano Luis Eduardo
Actúan sobre los neutrofilos
IL-8
Determina la activación y quimiotaxis de los neutrofilos, con una actividad limitada sobre los monocitos y eosinofilos
Inductores: IL-1 y TNF Preciado Lozano Luis Eduardo
Incluyen:Proteínas atrayentes de monocitos (MCP-1)
Eotaxina
proteína inflamatoria de los macrófagos 1 α (MIP-1 α)
Regulada, expresada y secretada por los linfocitos T
Atraen a los monocitos, los eosinofilos, los basofilos y los linfocitos pero no a los neutrofilos
Preciado Lozano Luis Eduardo
Carece de dos de las cuatro cisteínas
conservadas
Las quimiocinas C
Por ejemplos, linfotactina
Son relativamente especifica para los linfocitos Preciado Lozano Luis Eduardo
Único miembro conocido: Fractalcina
Existe en 2 formas
Proteína ligada a la superficie celularinduce una potente adhesión de los monocitos y los linfocitos T
Una forma soluble,con una potente acción atrayente química para estas
mismas células
Preciado Lozano Luis Eduardo
Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la inflamación
controlan la migración normal de las células a través de varios tejidos
Preciado Lozano Luis Eduardo
Domínguez Cigarroa Linda Esmeralda
Familia de las proteinasas
Producción y almacenamiento:
granulocitos
Mecanismos de regulación
Domínguez Cigarroa Linda Esmeralda
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Elastasaleucocitaria
Catepsina G
Proteinasa 3 o PR3
Activador del plasminógeno tipo urocinasa u-PA Modificación en
actividad de citosinas
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Metaloproteinasas
Degradación de: estructuras
celulares
Contienen zinc en su conjunto catalítico
Regulación de infiltración de los neutrófilos
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Cisteina proteinasasy proteinasas
aspárticas
Actúan en el interior de los lisosomas
degradando proteínas intracelulares
Domínguez Cigarroa Linda Emseralda
Hidrolasas ácidas, proteasas neutras, lisozima ,catepsina G y proteinasa 3
Granulo primario
Lisozima, lactoferrinaproteina de unión a vitamina B12colagenasa, gelatinasahistamina, fosfatasa alcalina
Granulo secundario
Granulo terciario
CatepsinaGelatinasa
u-PA
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Inicio y propagación de respuesta inflamatoria
Intervienen en el
SNA y leucocitos
Sitios de acción
Por ejemplo:
Sustancia PVIP Noradrenalina
MigraciónQuimiotaxis Fagocitosis de
macrófagos
Principal modulador de
Constitución: + de 20 proteínas: C1 a C9
Actúa en : inmunidad innata y adaptativa
3 vías de activación:
Clásica
Alternativa
Lectina
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Funciones biológicas del sistema de complemento
Inflamacion: C3a, C5a y C4a liberación de histamina en
mastocitos y factores quimiotácticos
C5a: activar vía lipooxigenasa
Liberacion adicional de mediadores.
Fagocitosis: C3b y C3b puede comportarse como opsonina e
inducir fagocitosis.
Lisis celular: CAM.
Gil Díaz Diana Daniela
Coagulación:
Vía intrínseca
Vía extrínsecaTrombina Fibrina
Concluyen en
Gil Díaz Diana Daniela
Factor deHageman (factor
XII)
factor XIIa
Centro activo de Serina
Gil Díaz Diana Daniela
superficies de carga negativa
Activa
La Inflamación
La coagulación
Producción de factores de coagulación
superficie endotelial se vuelva protrombogénica
Inhibe los mecanismos de anticoagulación
Trombina
Genera
Esto promueve
a
ProduceSe une
Trombina
receptores activados por
proteasas (PAR),
Inducen
Gil Díaz Diana Daniela
CININAS
Gil Díaz Diana Daniela
CininógenosCininas
(Bradicinina) La permeabilidad vascular la contracción del músculo liso
Dilata los vasos sanguíneos
Ocasiona
Calicreina
Convierte
Precalicreina
Convierte
Plasminogeno
Degrada
Plasmina
XIIaDegrada
Productos de degradación
de fibrina
Fibrina
Sistema
fibrinógeno
C3 C3a
Cascada de
complemento
Gil Díaz Diana Daniela
La bradicinina, el C3a y el C5a
mediadores del aumento de la permeabilidad vascular
Trombina Afecta a las células endoteliales y otros entre otras células
Gil Díaz Diana Daniela
1)Reacciones inmunológicas.
2) Activación de la vía alternativa y de la lectina del complemento.
3) Agentes que no se relacionan de forma directa con las respuestas inmunitarias.
Gil Díaz Diana Daniela
1) el sistema de las cininas.
2) el sistema de la coagulación.
3) el sistema fibrinolítico
4) el sistema del complemento
Gil Díaz Diana Daniela
Gil Díaz Diana Daniela
La coagulación tiene:
Vía intrínseca
Vía extrínsecaTrombina Fibrina
Concluyen en
Gil Díaz Diana Daniela
Factor deHageman (factor
XII)
factor XIIa
Centro activo de Serina
Gil Díaz Diana Daniela
superficies de carga negativa
Activa
La Inflamación
La coagulación
Producción de factores de coagulación
superficie endotelial se vuelva protrombogénica
Inhibe los mecanismos de anticoagulación
Trombina
Genera
Esto promueve
a
ProduceSe une
Trombina
receptores activados por
proteasas (PAR),
Inducen
Gil Díaz Diana Daniela
CININAS
Gil Díaz Diana Daniela
CininógenosCininas
(Bradicinina) La permeabilidad vascular la contracción del músculo liso
Dilata los vasos sanguíneos
Ocasiona
Calicreína
Convierte
Precalicreína
Convierte
Plasminógeno
Degrada
Plasmina
XIIaDegrada
Productos de degradación
de fibrina
Fibrina
Sistema
fibrinolítico
C3 C3a
Cascada de
complemento
Gil Díaz Diana Daniela
Inicio
XII
Activa
Activa
La bradicinina, el C3a y el C5a
mediadores del aumento de la permeabilidad vascular
Trombina Afecta a las células endoteliales y entre otras células
Gil Díaz Diana Daniela
1)Reacciones inmunológicas.
2) Activación de la vía alternativa y de la lectina del complemento.
3) Agentes que no se relacionan de forma directa con las respuestas inmunitarias.
Gil Díaz Diana Daniela
1) el sistema de las cininas.
2) el sistema de la coagulación.
3) el sistema fibrinolítico
4) el sistema del complemento
Gil Díaz Diana Daniela
Robbins y Contran(2010); Patología estructural y funcional; 8va edición, ELSEVIER, Madrid, España