1
Djenaoui.I 1 , Bensmina.M 2, Lounici .Y 1 , Amoura.S 1, Benhalima.M 1
1 Service d’immunologie .CHU Mustapha .Alger
2Service de pédiatrie.CHU BEO .Alger
XXVIIème journée nationale Société Algérienne d’Hépato-Gastro-Entérologie et d’Endoscopie Digestive (SAHGEED)
17,18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, ORAN
•1961: Découverte des Anticorps anti-gliadine
•1983: Découverte des Anticorps anti-endomysium
• 1989: Association de la MC au phénotype HLA
•1997: Découverte des Anticorps anti-transglutaminase tissulaire
•2000: Description des Anticorps anti –Actine dans la MC
•2004: Découverte des Anticorps anti-Peptides de la gliadine déamidée
2
Historique
Une maladie dysimmunitaire systémique, initiée par la gliadine et les prolamines proches, survenant chez des sujets génétiquement prédisposés*, caractérisée par la combinaison variable de :
Manifestations cliniques diverses; Anticorps spécifiques; Entéropathie .
3
*Chez les personnes ayant le phénotype HLA DQ2 et/ou DQ8.
- Dans le monde : 1 / 104 - Afrique du Nord : 1/88 - 1/262 - Algérie: Oran 2007 (G. Boudraa) : 1 / 917
Définition:
Prévalence:
Définition/ Epidémiologie
4
Maladie Cœliaque
Génétique
Etiopathogénie
5
Lamina propria Transport
tTG2 Déamidation
Glutamine
Glutamate -
Forte affinité pour le HLA DQ2 et DQ8 sur les CPA
Transglutaminase tissulaire 2 : enzyme rapidement inactivée dans les conditions physiologiques mais en cas d’inflammation activée
Présentation aux LTH
Activation des LB
Activation des LTCD8+
Production d’auto-Ac
Anti-tTG2: -Facilite le passage des peptides de gliadine; - Inhibe l’angiogènese; -Altération de l’activité de la tTG2 (?)
Dans la dermatite herpetiforme: anti-tTG3 impliqué dans les lésions cutanées.
Physiopathologie
+
6
Diagnostic
MC
Clinique
Histologie
Sérologie
Génétique
- Symptômes digestifs; - Formes pauci-sympto; - Situations à risque.
Diagnostic
7
-IFI; - meilleures Se et SP pour le diagnostic de MC
Déficit en IgA Sérologie IgG 7
Nouveaux tests
Anticorps anti-gliadine (AAG)
- ELISA; - Bonne spécificité; - Sensibilité réduite chez l’adulte + enfant >2 ans
Anticorps anti-transglutaminase (a-tTG2):
-ELISA; - Technique de référence; - Excellente sensibilité et spécificité
Anticorps anti endomysium (AEM)
- IFI/ELISA; - Corrélation avec le stade d’atrophie villositaire; - Interférence avec HAI.
Anticorps IgA anti-F-actine (AAA)
Anticorps anti-peptides de la gliadine déamidée (a-PDG)
-ELISA; - Sensibilité comparable aux a-tTG2; - Spécificité équivalente aux AEM.
Diagnostic: Sérologie
8
HLA DQA1*0501-DQB1*0201 DQ2 HLA DQA1*0301-DQB1*0302 DQ8
Association familiale: concordance entre jumeaux homozygotes = 70%.
Ces allèles sont nécessaires mais pas suffisant au développement de la MC
Test avec une excellente valeur prédictive négative (environ 95%) MAIS une valeur prédictive positive faible (36-53%).
Diagnostic: Génétique
Principal: Intérêt des nouveaux marqueurs dans le diagnostic et le suivi de la maladie cœliaque dans la population pédiatrique.
- Sérologiques: Ac A-PGD IgA et AAA IgA - Génétique: HLA DQ2/DQ8 Secondaire: Détermination de la spécificité et de la sensibilité de ces marqueurs.
9 Ac A-PGD IgA: Anticorps anti peptides de la gliadine déamidée d’isotype IgA AAA IgA : Anticorps anti actine d’isotype IgA
Partie pratique: Objectifs
40 Enfants atteints de la MC diagnostiqués et suivis au niveau du service de Pédiatrie CHU BEO.
Retenus sur la base des critères diagnostiques de la MC de l’ESPGHAN 1990
Critères révisés du diagnostic de la MC .ESPGHAN 1990
Anomalie à la biopsie intestinale type atrophie villositaire.
Améliorations clinique Et biologique S/ RSG.
Sérologie cœliaque positive en cas de doute diagnostique.
Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of Working Group of ESPGHAN Arch Dis Child. 1990; 65: 909-11.
10
Etude Cas -Témoins
Partie pratique: Patients et méthodes
11
Etude sérologique
Patients ( n=40) Témoins (n=41)
Âge moyen 11 ans 10 ans
Âges extrêmes 6-16 ans 3-16ans
Sex-ratio 4.5 (33♀/7♂) 5.2 (35♀/6♂)
Etude Cas -Témoins
Patients
cœliaques (n =40)
Groupe 1 MC non traités n = 14
Groupe 2 MC s/ RSG strict n = 21 >3 mois
Groupe 3 MC s/RSG mal suivi n = 5
Témoins (n=41 )
Groupe 1 Sains n = 20
Groupe 2 Malades n = 21 10 Connec ,7 HAI, 3 MICI, 1 ANCA
Partie pratique: Patients et méthodes
Etude Sérologique
IFI
ELISA
• Anti-gliadine IgA /IgG.(INOVA)
• Anti-Ttg2 IgA/IgG.(INOVA)
• Anti-PGD IgA.(AESKU)
• Anti-Actine IgA.(INOVA)
Ttg2: Transglutaminase tissulaire PGD: Peptides de la gliadine déamidée AEM: Antiendomysium IFI: Immunofluorescence indirecte
• AEM IgA /IgG
Dosage IgA sériques Néphélémétrie Laser (SIEMENS)
12
Etude sérologique
Partie pratique: Patients et méthodes
13
Etude génétique
Patients ( n=40) Témoins (n=166)
Âge moyen 11 ans 37 ans
Âges extrêmes 6-16 ans 28-63ans
Sex-ratio 4.5 (33♀/7♂) (2♀/1♂)
Etude génétique
PCR-SSP Gènotypage HLA DQ
Partie pratique: Patients et méthodes
14
Etude statistique
χ2 ou le test exact de Fisher
P: seuil de significativité est fixé à une valeur < 0,05
Partie pratique: Patients et méthodes
Déficit en IgA et MC :
Meini et al. 1996 Cataldo et al. 1998
15
Maladie cœliaque 5 % (2/40)
Témoins 2.5% (1/41)
Vs
P > 0.05
Partie pratique: Résultats et discussion
16
Marqueurs classiques
Ac Anti-gliadine
(AGA)
Ac Anti-transglutaminase
(A-tTG)
Ac Anti endomysium
(AEM)
Notre
série
2014
Dietrich
W. et al.
19981
Burgin
Wolff A. et
al. 19912
Notre
série
2014
Vitoria JC
. et al.
20013
Wolters V
et al.
20024
Notre
série 2014
Vitoria .JC
. et al.
20013
Wolters V
et al.
20024
Sensibilité
% 64 52-100 99.4 86 86-100 96 78 100 92
Spécificité
% 97.5 83-100 - 97 94 100 100 100 90
1. Gastroenterology 1998;115
2. Arch Dis Child 1991;66
3. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33
4. European Journal of Pediatry 2002;161
Substrat?
Taille de la population?
Partie pratique: Résultats et discussion
Corrélation A-tTG IgA /AEM IgA
Auteurs Pays Type d’étude Taille de la
population
% Corrélation A-tTG
/AEM
Hansson T et al. 2000 1 Suède C/T 22/45 100
Vitoria JC
. et al. 20012
Espagne C/T 27/43 100
Wolters V et al. 20023 Pays bas C/T 52/49 95
Notre série 2014 Alger C/T 40/41 93
17
1.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;30 2.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33 3. European Journal of Pediatry 2002;161
Partie pratique: Résultats et discussion
18
Ac Anti-peptides de la gliadine déamidée (A-
PGD IgA)
Ac Anti-F Actine IgA (AAA IgA)
Notre série
2014
Lewis N R et al.
1998-2008
Viscei E et al.
2014
Notre série
2014
Achour et al.
2010
Bazigallupi et
al. 2010
Carroccio et
al. 2007
Sensibilité
% 71 84.7 93 64 39.4 47.5 76
Spécificité
% 100 94.1 94 90 71.6 98 77
Nouveaux marqueurs
Partie pratique: Résultats et discussion
19
Rashtak etal,2008 Notre série
63% 64%
74%
71%
78%
86%
Sensibilité%
AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA
Rashtak et al,2008Notre série
90%
97,50%
95%
100%
98%
97%
Spécificité % AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA
Notre série Rashtak et al. 2008 P< 0.05
P > 0.05
Rashtak S et al.Clin Gastroenterolv Hepatol 2008;6
Partie pratique: Résultats et discussion
Nouveaux marqueurs
0%
62,50%
80%
AV3a
AV3b
AV3c
AAA+ et AV
IgA anti-actine et Atrophie villositaire
AV : atrophie villositaire
Clemente et al. Gut 2000; 47
Carroccio et al. Dig Liv Dis 2007; 39 P< 0.05
20
P<0.001
Partie pratique: Résultats et discussion
21
Marqueurs classiques
19%
29%
9%
20%
40%
0%
AAG + A-Ttg+ AEM+
RSG STRICT RSG MAL SUIVI
P > 0.05 Kumar V.et al.
2002 1
Liu E et al .2007 2
Carlsson AK. Et al .1998 3
1. Clin Diagn Lab Immunol 2002;9(6): 2. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 4 3. Pediatrics 1998; 101
P< 0.05
Partie pratique: Résultats et discussion
22
14%
33,30%
20%
80%
A-PGD+ AAA+
RSG STRICT RSG MAL SUIVI
Achour et al.2010
Monzani et al.2011
P< 0.05
P > 0.05
Partie pratique: Résultats et discussion
Nouveaux marqueurs
Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03
Tous les patients (100%) de notre population présentent un phénotype HLA DQ2 et/ ou DQ8.
• 58% des patients cœliaques présentent DQB1*02 (DQ2);
• 21% des patients cœliaques sont porteurs DQB1*03 (DQ8);
• 21% présentent les phénotypes DQ2 et DQ8 à la fois.
23
Partie pratique: Résultats et discussion
DQB1*02 DQB1*03
79,00%
42% 36% 36%
Fréquences phénotypiques de HLA DQ2 et HLA DQ8 chez les malades et les témoins
MC
Témoin
P=0.46
Auteurs Pays Année Taille de la
population
Sensibilité DQ2
%
Sensibilité DQ2
ou DQ8 %
Catassi et al. Algérie 2001 79 91 95.6
Bouguerra et al. Tunisie 1996 94 84 -
Notre série Algérie 2014 40 79 100
Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03
24
Partie pratique: Résultats et discussion
P<0,0001
D’après les résultats de notre étude on retient :
5. Les AAA IgA pourraient constituer un bon marqueur du suivi du RSG chez les
malades cœliaques sous traitement>>> éviter le recours à la biopsie dans ce cadre.
25
Conclusion
1. Eliminer les AAG du bilan sérologique initial dans le diagnostic de la MC, les substituer par les A-PGD.
2. Les A-PGD présentent une bonne performance dans le diagnostic de la MC mais ne peuvent remplacer les A-Ttg dans la stratégie diagnostique de la MC .
3. Le recours au test HLA DQ2/DQ8 se justifie en cas de négativation de toutes les sérologies proposées avec une forte suspicion diagnostique.
4. Les AAA IgA n’apportent rien au diagnostic de la MC.
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