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INFLAMACIÓNDr. Gustavo Cerrillo S.
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DESARROLLO DEL CONCEPTODE INFLAMACIÓN
Galeno Aulus Celsus Medioevo. Disbalane de !"u#ores$. %o"n &unter. Si'lo ()III. )asodilatai*n+ ,us. Rudol- )ir"o. Reai*n tisular. P/rdida de la
-uni*n. %ulius Co"n"ei#. E#i'rai*n de leuoitos. Eli Met"ni0o1. Si'lo (I(. Rol de -a'oitosis. T"o#as Leis. 2345. Mediadores 6u7#ios
8"ista#ina9.
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Infamación. Conceptos
Res,uesta ada,tativa 6ue es ativada ,orest7#ulos : ondiiones in;uriantes+ taleso#o<› In-ei*n› Da=o tisular
Es una reai*n o#,le;a del te;idovasulari>ado ausada ,or in;urias e?*'enaso end*'enas+ 6ue atrae /lulas : #ol/ulasde de-ensa del "os,edero desde la irulai*n"aia los lu'ares donde se les neesita a @nde eli#inar los a'entes o-ensivos.
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Infamación. Conceptos
Sirve ,ara liberar el"u/s,ed tanto de laausa iniial de la
lesi*n elular8,ore;e#,lo+ #irobios+to?inas9 : lasonseuenias de
di"a lesi*n. Es un #eanis#o
de de-ensaines,e7@o.
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Ob;etivo
Eliminar la noxaRemover componentesde tejido dañado
Reparación de
tejido
,er#ite
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Res,uesta neuro"or#onal ala ina#ai*n
Da=o tisular ausaliberai*n deserotonina+ sustania
P. Se=ales a-erentesvia;an al "i,otala#o.
Se=ales e-erentes a la
adrenal 8Ad+ Norad.9 &i,o@sis libera ACT&.Produi*n deortisol.
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Causas+ onseuenias@siol*'ias : ,atol*'ias de la
ina#ai*n.
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L7neas de de-ensa
Primera línea de deensa› Piel : #e#branas #uosas
Segunda línea de deensa› Ina#ai*n : #eanis#os
ines,e7@os de in#unidad. ercera línea de deensa
› Res,uestas in#uneses,e7@as.
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Ina#ai*n
In;uria elular letal o no letal Causas #Bs o#unes
› Inección› !año tisular
Trau#a -7sio In;uria 6u7#ia+ #eBnia+ t/r#ia+
radiai*n. Is6ue#ia Reaiones in#unes
› "alunción
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Res,uesta a la In;uriaelular
De'enerativa› In;uria elular reversible› In;uria elular irreversible.
Nerosis oa'ulativa+liue-ativa+ aseosa+en>i#Btia.
Proli-erativa›
&i,er,lasia› Meta,lasia› Dis,lasia› Ana,lasia› Neo,lasia
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Res,uesta a la in;uriatisular
Te;idos› Infamación› Arterioeslerosis› Neo,lasia
San're.› Tro#bosis : e#bolis#o
In#unol*'ia› &u#oral : elular
Sist/#ia› Endorinol*'ia+ bio6u7#ia+ neurol*'ia+ et.
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Ina#ai*n. Fases
Destrui*n de a'entesin;uriantes.
Con@na#iento del a'entein;uriante ,ara li#itar suse-etos en el te;ido.
Esti#ulai*n de lares,uesta in#une.
Pro#oi*n de la urai*no re,arai*n.
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Reai*n ina#atoriat7,ia. Pasos seueniales
2. El a'ente in;uriante+ de loali>ai*ne?travasular es reonoido ,or #ol/ulas :/lulas del "os,edero.
4. Prote7nas ,las#Btias : leuoitos sonrelutados desde la irulai*n al sitio donde ela'ente a'resor estB ubiado.
. Los leuoitos : ,rote7nas son ativados :
traba;an inte'rada#ente ,ara destruir :eli#inar la sustania a'resora.
. La reai*n es ontrolada : ter#inada.. El te;ido da=ado es re,arado.
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Co#,onentes de la res,uestaina#atoria
Prini,aleso#,onentes de la
reai*nina#atoria tisular< Leuoitos )asos san'u7neos
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Conseuenias noivas de laina#ai*n
T7,ia#ente+ autoli#itadas :se resuelve tanto o#o laina#ai*n se atenade;ando ,oo o nin'n da=o,er#anente.
En ontraste+ e?istenen-er#edades en las 6ue lares,uesta ina#atoria es#aldireionada<› ontra te;idos ,ro,ios
8autoin#unes9› ontra sustanias
a#bientales noivas› uando es inadeuada#ente
ontrolada.
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Des*rdenes ina#atorios
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Produtos odi@ados ,or 'enes u:a disru,i*no #utai*n ,uede llevar a ina#ai*nes,ontBnea.
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Produtos odi@ados ,or 'enes u:a disru,i*no #utai*n ,uede llevar a ina#ai*nes,ontBnea.
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Ina#ai*n. Causas
In-eiones. )iral+ bateriana+#i*tia+ ,arasitaria : to?inas#irobianas.
Nerosis tisular. Is6ue#ia+trau#atis#os+ lesiones -7sias :6u7#ias+
Cuer,os e?tra=os. Por si #is#os+trau#a tisular o ,ortadores de
'/r#enes. Sustanias end*'enas8ristales+ olesterol+ l7,idos+ et9. Reaiones in#unol*'ias.
&i,ersensibilidad+ aler'ias+autoin#unidad. Croniidad.
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Reonoi#iento de '/r#enes : /lulasda=adas. Ree,tores elulares :
,rote7nas irulantes Ree,tores elulares ,ara'/r#enes. Ree,toreselulares en #e#brana,las#Btia+ endoso#as :itosol.
E?,resados en #u"os ti,oselulares< E,iteliales+ /lulasdendr7tias+ #ar*-a'os :otros leuoitos.
ni*n desenadena
,rodui*n de #ol/ulasinvoluradas en ina#ai*n8#ol/ulas de ad"esi*n en/lulas endoteliales+ito6uinas : otros9.
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Reonoi#iento de '/r#enes :/lulas da=adas.
Son ree,tores elulares de in#unidadinnata.
C/lulas son a,aes de reonoero#,onentes #irobianos o#,artidosentre '/r#enes relaionados.› Patrones #oleulares asoiados al ,at*'eno.
Estruturas #irobianas.› Patrones #oleulares asoiados a da=o.
Mol/ulas liberadas ,or /lulas da=adas oner*tias.
› Ree,tores de ,atr*n de reonoi#iento.
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Reonoi#iento de'/r#enes : /lulas da=adas.
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R i i t d / /l l
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Reonoi#iento de '/r#enes : /lulasda=adas. Ree,tores ti,o NOD eIna#aso#a
Ree,tores ti,o NOD. Citos*lios+reonoen a#,lia variedad desustanias. Produtos de /lulasner*tias+ disturbios i*nios :al'unos ,rodutos #irobianos.
Meanis#o desonoido. Ina#aso#a. Es un o#,le;o,roteio 6ue reonoe ,rodutosde /lulas #uertas+ al'unos'/r#enes. Sensor de da=o elular.Indue serei*n de IL2biol*'ia#ente ativa. Consiste de<› Sensor ,roteio 8,rote7na ria en
leuina NLRP9› Ada,tador+ :› La en>i#a as,asa2+ la ual es
onvertida de -or#a inativa aativa.
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Reonoi#iento de '/r#enes :/lulas da=adas. Otros ree,tores
,ara ,rodutos #irobianos Ree,tores de letina ti,o C
› Deteta 'lianos -n'ios e iniia reai*n ina#atoria-rente a "on'os. Mar*-a'os : /lulas dendr7tias.
Ree,tores ti,o RIG.› Esti#ulan ,rodui*n de ito6uinas antivirales. Deteta
Bidos nuleios de virus en /lulas in-etadas. Citosol de#u"as /lulas.
Ree,tor ao,lado a ,rote7na G.› Ativa neutr*@los ,ara detetar ,rote7nas bateriana :
esti#ular 6ui#iota?is. Neutr*@los+ #ar*-a'os. Ree,tor de #anosa.
› Reonoen a>ares #irobianos e indue -a'oitosis delos '/r#enes.
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Reonoi#iento de '/r#enes :/lulas da=adas.
Otros ree,tores elulares involurados en laina#ai*n<› Ade#Bs de reonoer direta#ente los #irobios+
#u"os leuoitos e?,resan ree,tores ,ara la,ori*n F de As : ,rote7nas del o#,le#ento.O,soni>ai*n. Pro#ueve in'esti*n : destrui*nde los '/r#enes as7 o#o la ina#ai*n.
Prote7nas irulantes› Siste#a del o#,le#ento› Letina li'adora de #anosa› Coletinas
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Causas+ onseuenias @siol*'ias: ,atol*'ias de la ina#ai*n
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Plaa aterosler*tia
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J)7aK de la ina#ai*n
La res,uesta ina#atoria es oordinada,or un a#,lio ran'o de #ediadores 6ue
-or#an una o#,le;a red re'ulatoria.Para ello es til ubiar estas se=ales enate'or7as -unionales ,ara distin'uirentre indutores : #ediadores de la
ina#ai*n.
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)7a ina#atoria
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Indutores
E#$%E&$S Mirobianos.
› Patrones #oleulares asoiado al ,at*'eno 8PAMPs9.
Todos los #iroor'anis#os 8,at*'eno o o#ensal9› Fatores de virulenia+ restrin'ido a ,at*'enos
No #irobianos› Aler'enos+ irritantes+ uer,os e?tra=os+ o#,onentes
t*?ios.
E&!$%E&$S› Se=ales ,roduidas ,or te;idos alterados+ da=ados o
#al-unionantes. De identidad : arater7stias,obre#ente de@nidos.
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Iniiai*n :desarrollo de
la res,uestaina#atoria
TLR reonoen
PAMPs 8,atrones#oleulares asoiadosal ,ato'eno9 e;< LPS o#ananos.
TLR 8su,er@ie
elular9 reonoeLPS de Gra# ne'ativos.NLR 8intraelular9
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Mediadores : e-etores deIna#ai*n
Indutores ativan,rodui*n de nu#erosos#ediadores ina#atorios+6ue a su ve> alteran la-unionalidad de #u"oste;idos : *r'anos.
Tienen e-etos en lavasulatura : en el
reluta#iento de leuoitos. Pueden derivar de ,rote7nas
,las#Btias o ser seretada,or /lulas.
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Mediadores : e-etores deIna#ai*n
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Mediadores : e-etores deIna#ai*n
Clasi@ados en 5 'ru,osde auerdo a sus
,ro,iedades bio6u7#ias<› A#inas vasoativas› P/,tidos vasoativos› Fraiones de o#,le#ento
› Mediadores li,7dios› Cito6uinas ina#atorias› ui#io6uinas› En>i#as ,roteol7tias
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Control "o#eostBtio a trav/s de lares,uesta : ada,tai*n -rente al da=o
Meanis#os 6ue ase'uran6ue ,arB#etros del #ediointerno se #anten'an enran'o ae,table.
Ina#ai*n a'uda : r*niason di-erentes ti,os deres,uesta ada,tativalla#adas a la ai*n uandootros #eanis#os"o#eostBtios son
insu@ientes oino#,etentes.
Alteraiones tisulares vandesde leves alteraiones :#al-uni*n "asta in;uria#asiva.
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El estado de un tejido puede variar desde una condición basal,
alterada o malfuncionante hasta dañada o infectada. Este
estado afecta el modo de mantenimiento de homeostasis tisular
o respuesta adaptativa dada por macrófagos/ leucocitos.
'
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'.I&ICI(CI)&
*.("P+I,IC(CI)&
-.!ESRCCI)&
/.ER"I&(CI)&
E(P(S !E+(
I&,+("(CI)& (%!(
-
* * *'
/Reparación o regeneraciónInfamación crónica
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Re-erenias
Pathologic Basis of Disease. Kumar, abbas, Aster. 9th. Edition 2!".
Rubin´s Pathology . #ubin, $tra%er. &th. Edition. 2!"
Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Jordan S. Pober and
William C. Sessa. !"#RE revie$s % &mmunology. 'olume ( )ctober *++(.
! calculated res,onse- Control of inflammation by the innate immune system.regory Barton. Journal of Clinical &nvestigation. /eb *++0. 1102*
)rigin and ,hysiological roles of inflammation. Ruslan 3ed4hitov. !"#RE.
'ol. 5657*5. July *++0.
Points of control in inflammation. Carl athan. !"#RE. 'ol. 5*+ 187*9
December *++*.
Resolution of inflammation- the beginning ,rograms the end. Charles Serhan: John Savill. !"#RE &mmunology 'ol. 9 umber 1*. December *++6.
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