RESPUESTACELULAR AL STRESS
TECNOLOGA MDICAPUCV
CELULAR AL STRESS
Dr. Jonathan Sotomayor ArriagadaMdico Cirujano, Pontificia Universidad Catlica de Chile
INTRODUCCIN Las clulas y tejidos estn
constantemente expuestos a cambios en las condiciones del entorno.
Cambios ambientales Cambios ambientales pueden ser fisiolgicos o no fisiolgicos.
La clula y tejidos, realizan procesos de adaptacin a la injuria.
ADAPTACIN CELULAR
Adaptacin Estrs
Adaptacin celular efectiva
Cambios Adaptativos
Estrs
Adaptacin celular efectiva
Cambios adaptativos
Lesin o
Muerte
Cambios adaptativos inefectivos
Estrs
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR Capacidad de adaptacin depende de varios factores
Tipo de estmulo (noxa) Duracin del estmulo Intensidad del estmulo Tipo, estado y adaptabilidad de la clula o tejido afectado Tipo, estado y adaptabilidad de la clula o tejido afectado
(reserva funcional)
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR
Intensidad del
agente nocivo
Duracin injuria
Gravedad de la lesin celular
Tipo de Clula
Afectada
nocivo
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR
Alteraciones Alteraciones reversibles e irreversibles inducidas por la isquemia
ADAPTACIN CELULAR Respuesta frente a condiciones crnicas
Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia
EstrsEstrs
ATROFIA Disminucin del tamao de las clulas. Conlleva
reduccin del tamao y/o funcin del tejido u rgano. Las clulas se contraen por prdida de masa
protoplasmtica y dejan de ejercer sus funciones. Diferenciar de hipoplasia. Diferenciar de hipoplasia. Al referirse al organismo entero: emaciacin o caquexia Desequilibrio entre anabolismo y catabolismo. Fisiolgica Patolgica.
ATROFIA Causas:
Nutricin inadecuada Isquemia Reduccin de la demanda funcional (desuso) Denervacin Denervacin Prdida del estmulo endocrino Presin
ATROFIA
ATROFIA
ATROFIA
HIPERTROFIA Aumento en el tamao celular que da origen a un
aumento del tamao del rgano. rgano con hipertrofia no tiene clulas nuevas. Incremento de la demanda celular de oxgeno y
nutrientes.nutrientes. Aumento de componentes celulares y estructurales. Fisiolgica Patolgica.
HIPERTROFIA
HIPERTROFIA
HIPERPLASIA Incremento del nmero de clulas de un tejido u rgano. Se puede acompaar de hipertrofia. Produccin aumentada de factores de crecimiento que
estimulan la sntesis de DNA y la divisin celular.Fisiolgica Fisiolgica Hormonal Compensadora
Patolgica.
HIPERPLASIA
HIPERPLASIA
METAPLASIA Transformacin reversible de un tipo celular maduro o
diferenciado en otro. El tejido de reemplazo puede resistir mejor la demanda
no fisiolgica, pero no cumple las funciones fisiolgicas del tejido original.del tejido original.
Reprogramacin de clulas poco diferenciadas hacia un linaje particular, que se produce mediante seales generadas por citoquinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular.
Sobre reas de metaplasia pueden aparecer displasias y carcinomas.
METAPLASIA
Metaplasia escamosa del epitelio respiratorio(Tabaco)
METAPLASIA
Esfago de Barret
DISPLASIA Alteracin citolgica y arquitectural de un tejido. Reemplazo de tejido normal maduro por tejido
desordenado y atpico Hiperplasia atpica Variacin de forma y tamao de las clulas, y
disposicin desordenadadisposicin desordenada Es la expresin morfolgica de una alteracin de la
regulacin del crecimiento celular. Lesin ocasionalmente reversible, pero cuanto ms
grave, mayor es su riesgo de progresin a neoplasia.
DISPLASIA
DISPLASIA
DISPLASIA CERVICAL
ADAPTACIN E INJURIA CELULAR
DAO O INJURIA CELULAR Una lesin celular es el resultado de una noxa o stress
celular lo suficientemente intenso o prolongado, que las clulas no son capaces de adaptarse.
Clulas lesionadas pueden recuperarse (dao reversible) o morir (dao irreversible).o morir (dao irreversible).
Proceso continuo entre dao reversible e irreversible, sin un punto de no retorno identificable.
Como vimos, el dao depende de las caractersticas de la noxa y de la clula o tejido afectado.
DAO O INJURIA CELULAR
Agentes
Hipoxia
Agentes fsicos
Alteraciones genticas
Agentes Injuriantes
Desbalance nutricional
Agentes Biolgicos
Agentes Qumicos
Respuesta inmune
MECANISMOS DE DAO CELULAR
Eventos comunes de injuria celular Deplecin de ATP. Formacin de Formacin de
radicales libres. Aumento del
Calcio intracelular. Alteraciones de la
permeabilidad de membrana.
DAO CELULAR REVERSIBLE Acumulaciones intracelulares
Sustancias endgenas Sustancias exgenas
Calcificaciones patolgicas Calcificaciones patolgicas Distrficas Metastsicas
Clula normalmente acumula sustancias en su interior: Agua, electrolitos, fierro, calcio Lpidos, protenas, glicgeno Melanina, Bilirrubina
ACUMULACIONESINTRACELULARES
Melanina, Bilirrubina En caso de injuria celular, stos y
otros depsitos se incrementan, son retenidos al interior de la clula, no pudiendo ser usados ni eliminados de inmediato.
Sustancias pueden ser endgenas o exgenas.
ACUMULACIONES INTRACELULARES Lpidos
Principalmente en el hgado Micro / macrovacuolar Mecanismos: incremento en la movilizacin de lpidos al
hgado, aumento en la produccin de TG a partir de cidos hgado, aumento en la produccin de TG a partir de cidos grasos, alteracin de la excrecin de TG y dao del retculo endoplsmico por radicales libres (alcohol)
ACUMULACIONES INTRACELULARES Fierro
Hemocromatosis hereditaria Cirrosis heptica, diabetes mellitus, cardiomiopata, hipogonadismo,
hipotiroidismo, hiperpigmentacin. Sobrecarga de fierro por transfusiones mltiples, anemia
hemoltica.hemoltica. Organismo no posee mecanismos eficientes para eliminar
exceso de fierro.
ACUMULACIN DE PIGMENTOS Melanina
Producina por melanocitos a partir de tirosina. Se encuentra en la piel, ojo (retina, iris), meninges, ovario. Su aumento puede ser generalizado (exposicin a radiacin
UV, Enf. de Addison) o localizado (efelides, nevos, melasma)UV, Enf. de Addison) o localizado (efelides, nevos, melasma) Bilirrubina
Pigmento derivado del catabolismo del grupo hem Su acumulacin se manifiesta clnicamente por ictericia.
Lipofucsina Pigmento de color caf oro Asociado al envejecimiento y atrofia de clulas
parenquimatosas. No es un pigmento patolgico.
ACUMULACIN DE PIGMENTOS Ictericia
ACUMULACIN DE PIGMENTOS EXGENOS Carbn Antracosis Pigmentos no degradables Tatuajes
CALCIFICACIN PATOLGICA Calcificaciones
Distrficas Metastsicas
Depsito anormal de sales de calcio en untejido fuera del esqueleto
CALCIFICACIN PATOLGICA Calcificacin distrfica
Ocurre sobre clulas y tejidos previamente alterados, sustancias anormales o cuerpos extraos.extraos.
Calcificacin metastsica Ocurre en tejidos sanos
secundario a hipercalcemia (IRC, hiperparatiroidismo)
DAO CELULAR IRREVERSIBLE El dao irreversible se traduce morfolgicamente en
Muerte Celular:
NecrosisApoptosis Apoptosis
NECROSIS Muerte celular derivada de lesin no fisiolgica. Clula libera al exterior sustancias que producen dao
tisular. Se observan los siguientes cambios morfolgicos:
Picnosis Picnosis Cariorexis Cariolisis
NECROSIS Tipos de necrosis
Coagulacin Licuefaccin Caseosa Grasa Grasa Gangrena
Necrosis de coagulacin Por isquemia, se genera denaturacin de las protenas
celulares. Tejidos necrticos se observan firmes y edematizados.
Necrosis de licuefaccin
TIPOS DE NECROSIS
Necrosis de licuefaccin Rpida digestin de las clulas que confiere al tejido un
aspecto lquido. Casi exclusiva del SNC. Necrosis caseosa o de caseificacin
Propia de la infeccin por M. Tuberculosis Necrosis grasa o adiponecrosis
Causada por lipasas que hidrolizan triglicridos y liberan cidos grasos. Propio del pncreas y la mama
GANGRENA No es un tipo de necrosis, sino ms bien una forma de
evolucin de necrosis, referida a grandes reas de destruccin tisular. Gangrena seca: zona de color pardo oscura o negra,
acartonada, bien demarcada.acartonada, bien demarcada. Gangrena hmeda: asociada a edema o humedad del tejido,
con invasin por grmenes y neutrfilos. Zona parda -verdosa no bien delimitada.
Gangrena gaseosa: asociada a infeccin por bacterias anaerobias. Se generan gases provenientes de la fermentacin bacteriana.
GANGRENA Gangrena seca
Gangrena hmeda
APOPTOSIS Muerte celular programada Inducida por estmulos fisiolgicos Puede corresponder tambin a la eliminacin de clulas
lesionadas irreversiblemente con el fin de limitar los daos colaterales en los tejidosdaos colaterales en los tejidos
Proceso regulado, ejecutado en fases controladas Hay conservacin de organelos y de la integridad de
membrana Generacin de cuerpos apoptticos, los que luego son
fagocitados
NECROSIS V/S APOPTOSIS
ENVEJECIMIENTO CELULAR El envejecimiento es un proceso normal e inevitable
que finaliza con la muerte del individuo. La esperanza de vida ha aumentado notoriamente a
travs del tiempo. Pero la edad mxima se mantiene relativamente constanterelativamente constante
Los mecanismos del envejecimiento celular no estn esclarecidos. Existen dos grandes grupos de teoras Teoras de acumulacin del dao Teoras de envejecimiento genticamente programado
ENVEJECIMIENTO CELULAR Fibroblastos en cultivo pueden repetir su ciclo celular
slo un limitado nmero de veces (40 60) Senescencia replicativa Acortamiento de telmeros limita el nmero de
divisiones celulares.divisiones celulares. Accin de enzima telomerasa anula la reduccin de la
longitud del telmero.
RESPUESTACELULAR AL STRESS
TECNOLOGA MDICAPUCV
CELULAR AL STRESS
Dr. Jonathan Sotomayor ArriagadaMdico Cirujano, Pontificia Universidad Catlica de Chile