PORFIRINAS – ACIDOS BILIARES - BILIRRUBINA
URP 2014 – II JUAN VIDAL LOPEZ
SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidosPorfirinas y pigmentos biliares
FIGURA La molécula de porfirina. Los anillos están marcados como I, II, III y IV. las posiciones sustituyentes en los anillos están marcadas como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc—) están marcados como α, β, γ y δ. El sistema de numeración usado es el de Hans Fischer.
Uroporfirina III. (A [acetato] = —CH2COOH; P [propionato] =—CH2CH2COOH.) Note la asimetría de los
sustituyentes en el anillo IV (véase el texto).
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Uroporfirinas y coproporfirinas.(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)
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Adición de hierro ferroso a la protoporfirinapara formar hem. (V [vinilo] =—CH=CH2.)
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Biosíntesis del porfobilinógeno. La ALA sintasa está presenteen las mitocondrias, mientras que la ALA deshidratasa lo está en el citosol.
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Conversión de porfobilinógeno enuroporfirinógenos. La uroporfirinógeno sintasa I también se llama porfobilinógeno (PBG) desaminasa o hidroximetilbilano (HMB) sintasa.
Descarboxilación de uroporfirinógenos hacia coproporfirinógenos
en el citosol. (A, acetilo; M, metilo; P, propionilo.)
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FIGURA Pasos en la biosíntesis de los derivados de porfirina a partir del porfobilinó-geno. La uroporfirinó-geno I sintasa también se llama porfobilinó-geno desa-minasa o hidroximetilbilano sintasa.
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Intermediarios, enzimas y regulación de la síntesis del hem. Los números de enzima son aquellos a los que se hace referencia en la columna 1 del cuadro 31-2. las enzimas 1, 6, 7 y 8 están localizadas en las mitocondrias, y las otras en el citosol. las mutaciones del gen que codifica para la enzima 1 producen anemia sideroblástica ligada a X. Las mutaciones de los genes que codifican para las enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque sólo se han informado algunos casos debidos a deficiencia de la enzima 2. la síntesis hepática de hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por medio de un mecanismo de represión-desrepresión mediado por hem y su aporrepresor hipotético. las líneas punteadas indican la regulación negativa (−) por represión. la enzima 3 también recibe el nombre de porfobilinógeno desaminasa o hidroximetilbilano sintasa.
Espectro de absorción de la hematoporfirina (solución al 0.01% en HCl al 5%).
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Causas bioquímicas de los principales signos y síntomas de las porfirias.
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FIGURA Representación esquemática del sistema de hem oxigenasa microsomal. El orden de los grupos de cadena lateral en la bilirrubina (de izquierda a derecha) es M, V, M, P, P, M, M, V (M, metilo; V, vinilo; P, propionilo). Redibujada, con autorización, por Antony McDonagh a partir de Schmid R, McDonough AF en: The Porphyrins. Dolphin D [ed.]. Academic press, 1978. Reimpresa con autorización de Elsevier.)
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Estructura del diglucurónido de bilirrubina (bilirrubina conjugada, “de reacción directa”). El
ácido glucurónico está fijo mediante enlace éster a los dos grupos de ácido propiónico de
la bilirrubina para formar un acilglucurónido.
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Conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico. El donador de glucuronato, ácido UDP-glucurónico, se forma
a partir de UDP-glucosa como se describe. La UDPglucuronosiltransferasa también se llama bilirrubina-UGT.
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FIGURA 31–15 Diagrama que representa los tres procesos principales (captación, conjugación y secreción) comprendidos en la transferencia de bilirrubina desde la sangre hacia la bilis. Ciertas proteínas de los hepatocitos, como la ligandina (un miembro de la familia de enzimas glutatión S-transferasa) y la proteína Y, se unen a la bilirrubina intracelular y pueden evitar su flujo de salida haciael torrente sanguíneo. también se muestra el proceso afectado en diversas enfermedades que originan ictericia.
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FIGURA 31–16 Diagrama que representa algunas causas importantes de ictericia. Prehepática indica eventos en el torrente sanguíneo; la principal causa serían diversas formas de anemia hemolítica (cap. 52). Hepática significa eventos en el hígado, como los diversos tipos de hepatitis u otras formas de enfermedad del hígado (p. ej., cáncer). Poshepática se refiere a eventos en el árbol biliar; las principales causas de ictericia poshepática son obstrucción delcolédoco por un cálculo (cálculo biliar) o por cáncer de la cabeza del páncreas.
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METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y SÍNDROME ICTERICO
BILIRRUBINA
Es el producto de la degradación de los
glóbulos rojos envejecidos.
Se forma a partir de la degradación del grupo heme.
80% de la bilirrubina diaria proviene de
la hemoglobina (250 mg-400mg)
20% proviene de otras
hemoproteínas y del recambio rápido
de grupos heme libres
+METABOLISMO BILIRRUBINAS
Liberación Hb
Retículo endotelial
GLOBINA
HEMO
He libre + transferrina
4 núcleos pirrólicos
CO
MF TISULARES
BILIRRUBINA + ALBÚMINA(B. Libre o indirecta)
Se conjuga (B. directa) en un:80% c/ác. Glucorónico10% Ác. Sulfúrico10% Otras sustancias
UROBINILÓGENO
REABSORBE
ESTERCOBILINÓGENO
oxidación
ESTERCOBILINA
5%
Oxidación…UROBILINA
B. TOTAL: 0.3-1.3 mg/dLB. DIRECTA: 0-0.3 mg/dLB. INDIRECTA: 0-1 mg/dL
+ INTRODUCCIÓNDEFINICIÓN
+ Clasificación De acuerdo al sitio de afección
+ Clasificación De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
+ Clasificación De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
+ Clasificación De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
+ ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE
LABORATORIO
ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE
LABORATORIO
+ BIOMETRIA HEMÁTICABIOMETRIA HEMÁTICA
ANEMIAANEMIA LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIALEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA
HemólisisCirrrosisNeoplasias de vías biliarespáncreas
ColangitisColedocolitiasisHepatitis viralHepatitis alcohólica
cirrosis
+ EXAMEN GENERAL DE ORINA
EXAMEN GENERAL DE ORINA
ICTERICIAPREHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina indirecta
BI sigue unida a la albúmina lo que impide filtración renal
ICTERICIA HEPÁTICA Y
POSTHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina directa
BD es filtrada por el riñón
+ TRANSAMINASAS
Producidas por el hepatocito
Refieren que hay daño hepatocelular
Producidas por el hepatocito
Refieren que hay daño hepatocelular
AGUDOAGUDO CRÓNICOCRÓNICO
Elevación de aminotransferasas 10 veces mayor al valor normal
Aminotransferasas poco elevadas.
hipoalbuminemia
Hepatitis viral aguda mayor 400 UIHepatitis alcohólica menor 300 UIIctericia obstructiva menor 400 UI
+FOSFATASA ALCALINAGAMAGLUTAMILTRANSFERASABILIRRUBINA DIRECTA
Producidas por lo conductos biliares.
Refiere problemas colestácicos u obstructivos
Producidas por lo conductos biliares.
Refiere problemas colestácicos u obstructivos
ColestasisLitiasisNeoplasias de páncreas
PROTEINAS TOTALESALBÚMINAGLOBULINA
Producidas por los hepatocitos.
Inversión de la relación A/G refiere daño hepatocelular crónico
Producidas por los hepatocitos.
Inversión de la relación A/G refiere daño hepatocelular crónico
+ TIEMPO DE PROTROMBINA PROLONGADO
ALTERACIÓN EN LA ACTIVACIÓN DE LA PROTROMBINA POR DEFICIENCIA DE VIT. K
FALTA DE SINTESIS DE PROTROMBINA
Causas hepatocelularesAgudos y crónicos
ColestasisObstrucción biliarMalaabsorcióndesnutrición
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