Transcript

José Ricardo Corredor Matus MVZ MScProfesor de FisiologíaEscuela de Ciencias AnimalesPrograma de Medicina Veterinaria y ZootecniaUnillanos

HEMATOLOGÍA

• Transporte• Respiratoria• Excretora• Defensa• Nutritiva• Regulacion temperatura corporal• Regulacion presion sanguinea• Regulacion presion osmotica• Regulacion equilibrio hidrico• Regulacion pH• Regulacion hormonal de funciones• Regulacion procesos inflamatorios• Coagulacion

SANGRE

• ELEMENTOS CELULARES : 45 % (HTO)• Eritrocitos• Leucocitos: Neutrofilos

Eosinofilos Basofilos Monocitos LinfocitosPLASMA : 55 %

COMPOSICION DE LA SANGRE

Figure 19.1c

Composición de la sangre

• Agua: 90-91%• Proteinas: 6.7-7.5%• Albuminas : (69 Kd), 40-45%• Globulinas α 1, 2; (156 Kd), 14-18%• Globulinas β 1,2; (156 Kd), 9-23%• Globulinas γ (156 Kd), 20-23%• Fibrinogeno: (34 Kd)• Hormonas : Todas• Enzimas : Transaminasas, deshidrogenasas, etc.• Sustancias nitrogenadas : BUN, creatinina• Lipidos: Lipoproteinas (HDL, LDL, VLDL, IDL),

colesterol• Carbohidratos : Glucosa• Macroelementos y microelementos

COMPOSICION DEL PLASMA

• COMPOSICION CONSTANTE• Destruccion• Renovacion• Intercambio• Eliminacion• Deposito• FUNCIONES PROTENIAS PLASMATICAS• Mantener presion coloideosmotica (28-32 mmHg)• Mantener pH corporal• Defensa : Ig G,M,A,D,E,• Coagulacion• Transporte • Formacion proteinas en diferentes organos

• EMBRION• Medula osea : 2* 10 (11) G.R. Y 1.6 * 10(9)

G.B.• Islotes de langerhans del saco vitelino: 29

dias• Higado : 3-6 meses• Medula osea : (4-5 meses)• ADULTO• Medula osea : C. vertebras, externon,

costillas, cinturon escapular y humeral.

HEMATOPOYESIS

Células SanguíneasEritrocitosGranulocitos

Monocitos

Megacariocitos

Linfocito T

Linfocito B

CMHP

CMHP

CML

UFC-S

UFC-B

UFC-E

UFC-GM

UFC-M

(Nt, Eo, Bas)

Figure 19.12

Hematopoyesis

Animation: The origins and differentiation of blood cells PLAY

V. C. M. : 85 - 95 fL

VCM = Hematocrito X 10

H (en millones)

VCM > 95 fL MACROCITOSIS

VCM < 85 fL MICROCITOSIS

MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico

MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro

SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS: varia por multiples factores

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)

Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA

HbCM < 29 pg HIPOCROMIA

HbCM > 34 pg HIPERCROMIA?

HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10

Hematíes (en millones)

300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %

CHbCM =Hemoglobina (g%) x 100

Hematocrito (en %)

• DISCO BICONCAVO:

• Fuerzas elásticas dentro de la membrana

• Tensión superficial

• Fuerzas eléctricas de la membrana celular

• Presión osmótica o hidrostática

VENTAJAS:

• Favorece intercambio de gases

• Gran elasticidad

• Gran resistencia osmótica

Dr. J. Velásquez G.

Dr. J. Velásquez G.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

GLUCOSAIngreso no dependiente de insulina

2 amenazas potenciales:- Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina)- Hiperhidratación.

ENERGIA

-Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular.

-Mantener el Fe de la Hb en su for-

ma bivalente funcional.

-Conservar K+ intracelular alto, Na+

y Ca++ intracelulares bajos

Glucosa-6-fosfato

Hexoquinasa

G-6-P D

NADP+

NADPH

TRIOSA FOSFATO

PK

NAD+NADHADPATP

PIRUVATO

LACTATO

2-3-DPG(Ciclo de Rapapor-Luebering)

Vía de Embden-Meyerhof

“Shunt” de las pentosas

CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA

ERITOPOYETINA

RIÑÓN PROERITROBLASTO

ERITROCITO

Oxigenación tisular

DISMINUCIÓN

FACTORES QUE DISMINUYEN LA OXIGENACIÓN

(1. Volumen sanguíneo bajo)

(2. Anemia)

(3. Hemoglobina baja)

(4. Flujo sanguíneo deficiente)

(5. Enfermedad pulmonar)

DISMINUCIÓN

Rodríguez Puyol

Dr. J. Velásquez G.

A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS

B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:

CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, células endoteliales , macrófagos, etc.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS

C)HEMATINICOS:

HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis

VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA

VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.

ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

Contenido corporal de hierro: 4 – 5 g

Formas:

• En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc.

• Como hierro de reserva:

• Ferritina

• Hemosiderina

• Como hierro de transporte: Transferrina

ANEMIA FERROPENICA

DIETA; VIT. B12

TC I

TC III

TCII

Factor intrínseco

(Glicoproteína)Cél. Parietales del estómago

Reserva hepática

ERITROBLASTOEXCRECION

URINARIA

Receptores en las

cél. Del ileon

ILEON TERMINAL

SANGRE

CICLO DE LA VITAMINA B12

• Diapedesis• Movimientos ameboides• Quimiotaxis : Toxinas de Bs, Tejidos

necrosados, Fs. De coagulacion e inflamacion, Complejo del C

• Fagocitosis : Microfagos, macrofagos• Digestion enzimatica : E. Proteoliticas,

lisozima, lipasas, agentes oxidantes, radicales libres, hipoclorito (Mieloperoxidasa)

PROPIEDADES LEUCOCITOS

REGULACION

MONOCITO

CFU-GM MONOCITO

LINFOCITO

GRANULOCITO

PGE

CSF

PGE

i.f.a.

Factores solubles

Lactoferrina

CSF

Tiempo de Vida Media: 8 - 13 Días ( 7 - 9 Días )Almacenamiento: Reserva En El Bazo : 33%Forma: Esfera Aplanada : 2 - 4 M de DiámetroNumero: 150,000 - 400,000 / LZona Periplaquetaria: Glucoproteínas

Fibrinógeno, V, VIII, XIIISerotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina)

MEMBRANA: Fosfolípidos ( Factor plaquetario-3)

RECEPTORES: GLUCOPROTEINAS: GPI, GPII,……………..GPIX

GPIa GPIb

TUBULINA

FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL

ACTIVIDAD SINÉRGICA

SCF (stem cell)

CFU múltiple

CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk

CSF-M CFU-M progenitores tempranos

EPO CFU-E CFU-Mk

TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E

IL1 progenitores tempranos

IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM

IL3 progenitores tempranos múltiple

IL5 CFU-Eo, linf B

IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk

progenitores tempranos

IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk

IL11 linf B, células plasmáticas

prog tempranos CFU-Mk

•GRÁNULOS ALFA: FosfolípidosEnzimas hidrolíticasFP-4 : Inactiva a la heparina-tromboglobulinaFibrinógenoFactores V y VIIIFactor quimiotácticoTrombospondina

PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)

•GRÁNULOS DENSOS: ADP - ATPSEROTONINAGTPCa ++

•GRÁNULOS LISOSOMALES•GRÁNULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARES

•SISTEMA CANALICULAR ABIERTO•SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retículo endoplásmico

( Depóstio intracelular de Ca++)

HEMOSTASIA

HEMORRAGIA HEMOSTASIA

Vasos sanguíneos

Plaquetas

Pro-coagulantes plasmáticos

FASES DE LA HEMOSTASIA:1.- FASE: VASCULAR

2.- FASE: PLAQUETÁRIA

3.- FASE: COAGULACIÓN SANGUÍNEA

4.- FASE: FIBRINÓLISIS

VASOCONSTRICCION

A) MECANISMO MIOGENO: P. de a. de lesión

B) MECANISMO NERVIOSO: Reflejos locales Espasmo miógeno local

C) MECANISMO HUMORAL:

•Serotonina

•Tromboxano A2

•Adrenalina•Noradrenalina•Endotelina

PlaquetasEndotelioColágeno

ADHERENCIA PLAQUETARA METAMORFOSIS VISCOSA

TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA

Plaqueta activada

Receptor GPIIb-IIIa

ADPSEROTINA

TROMBOXANO A2

Sust.pro-

agregantes

Glicoproteína

GPIb

Proteína Von Willebrand

Colageno

Cada plaqueta agregada se activaADP

SEROTONINATxA2

•METAMORFOSIS VISCOSA

•AGREGACIÓN PLAQUETARIA

•SECRECIÓN (LIBERACIÓN) PLAQUETARIA

•ACTIVACIÓN DE ENZIMAS

•TRANSFORMACIÓN DE LA MEMBRANA DE LA PLAQUETA DE NO PRO-COAGULANTE A PRO-COAGULANTE

CAMBIO DE FORMA DE LA PLAQUETA:

FORMACION DE PSEUDOPODOS: POLIMERIZACION DE LA ACTINA

PERMITE UN INTIMO CONTACTO ENTRE ELLAS

FOSFOLIPASA A2FOSFOLIPASA A2

FOSFOLIPASA CFOSFOLIPASA C

DIACILGLICEROL

ACIDO FOSFA-TIDICODiglicerido

lipasa

Digliceridolipasa

MONOGLICEROL

HPTE(acido 12-hidroperoxieicosatetraenoico

ENDOPEROXIDOS (PgG2)

LIPOOXIGENASALIPOOXIGENASACICLOOXIGENASACICLOOXIGENASA

LISOFOSFATI-DIL COLINA

PgH2

ReducciónReducción

ReducciónReducción

FOSFATIDIL INOCITOL

PgD2

(Inh. Agreg. Plaquet.)

TROMBOXANO A2

(Moviliza el Ca++)

HETE(Función hemostática noconocida)

FOSFATIDIL COLINA

ACIDO ARAQUIDONICO

ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA):

ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN:

• UNA ENZIMA

• UN SUBSTRATO

• UN CATALIZADOR (COFACTORES)

REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO

TRES ETAPAS:

1ra .- GENERACION DE UN ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA ( PROTROMBI-

NASA).

2da.- FORMACION DE LA TROMBINA

3ra.-- FORMACION DE LA FIBRINA

Proteína C Proteina Ca

TROMBINA

VIII VIIIaV VaFIBRINOGENO FIBRINAXIII XIIIa

ENDOTELIO

Trombomodulina

PLAQUETAS

Activación

I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS

a)ANTITROMBINA III:

•Inhibidor de proteasas plasmáticas

•Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y también de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina

“BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL COAGULO EN CRECIMIENTO”

•La heparina acelera la formación de complejos (inactivación)

(Superficie de las cél. Endoteliales de la microvasculatura

b)Otros inhibidores de las serína proteasas:

2-macroglobulina

2-antiplasmina

2-antipripsina

INHIBEN SERIN PROTEASAS

CIRCULANTES

B) PROTEÍNA C:

•Proteína plasmática dependiente de la Vitamina K

•Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va

•Activado por la trombina (previo contacto con la Trombomodulina (receptor de la membrana de la célula endotelial.

C)PROTEINA S:

•Proteína plasmática dependiente de la vitamina K

•Cofactor de la Proteína C

II.- FLUJO SANGUÍNEO;

• EL FLUJO SANGUÍNEO DILUYE Y DISPERSA LOS FACTORES ACTIVADOS.

• EL HÍGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS FACTORES ACTIVADOS (CÉLULAS DE KUPFFER Y RES).

III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

• La PLASMINA digiere la fibrina, el fibrinógeno, V, VIII,.

• Los productos de la degradación de la fibrinólisis son inhibidores competitivos de la trombina y de la polimerización de la fibrina

TROMBINA

ACTIVADOR DE LA PROTEINA C

TROMBOMODULINA

PROTEÍNA C PROTEÍNA C ACTIVADA

PLASMINOGENO PLASMINA

TROMBINA LISIS DE FIBRINA

Sistema fibrinolítico y su regulación por la proteína C

VIIIa VIIIA inactivo

Va VA INACTIVO

INACTIVA AL INHIBIDOR DEL

activador del plasminógeno

ACTIVACIÓN INTRÍNSECA:

(Trauma, ejercicio, tensión emocional

ACTIVACION EXTRINSECA:

•Activador de células endoteliales•Factor XIIa•Kalicreína

•Uroquinasa•Activadores tisulares

Activador del plasminógeno

Plasminógeno Plasmina

Fibrina

Fragmento X

Fragmento Y + D

Fragmento E+D

Estreptoquinasa

Inactivación de la plasmina:

2-antiplasmina

2-macroglobulina

La plasmina puede digerir (enlaces

arginina-lisina): Fibrinógeno, fibrina,

factor V y factor VIII

Inhibidor del activador del plasminógeno

Proteína C

(-)

(-)

INTRINSECA EXTRINSECA

XII PREC. XI CAPM IX FP3 VIII

VII

COMUN

FP3

X

V

PROTR.

FIBRIN.

TIEMPO DE TROMBO

PLASTINA PARCIAL

T. DE COAGULACIÓN

PRUEBAS DE LA COAGULACION SANGUINEA

Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg

Tiempo de protrombina 11- 15 segl

Tiempo de trombina 11-15 seg

Dosaje de fibrinógeno 160-415 mg/ dl

TIEMPO DE PRO-

TROMBINA

PRUEBAS PARA EXPLORAR

LAS ETAPAS DE LA COAGU-

LACION SANGUINEA

• FACTORESDE DEPOSITO DE LA FIBRINA• FIBRINOGENO• XIII

• INHIBIDORES:• PROTEINA C• ANTITROMBINA III• INHIBIDOR DE LA 1-PROTEASA (INH. F. XIa) 2-MACROGLOBULINA (INH. TROMBINA) 1-ANTITRIPSINA• INH. DE LA C1-ESTERASA (INH. XIa, XIIa, KALIC.)

• FACTORES QUE SE CONSUMEN DURANTE LA COAGULACION• FIBRINOGENO• PROTROMBINA• V, VIII Y XIII

• FACT. QUE NO SON CONSUMIDOS:• VII, IX. X, XI, XII

• OTROS FACTORES:• F. NISHIMINE• F. TATSUMI• F. PASSOVOY

• PROENZIMAS DEL SISTEMA DE CONTACTO• XII• PRE-KALICREINA• XI

• PROENZIMAS DEPENDIENTES DE LA VITAMINA K• VII• IX• X• PROTROMBINA

• COFACTORES• III• FOSFOLIPIDO PLAQUETARIO• KININUGENO DE ALTO PESO MOLECULAR• V• VIII• PROTEINA S