ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS
Alteración Cromosómica: Cualquier alteración en el número y/o en la morfología de los cromosomas constituye una alteración cromosómica.
Tipos de alteraciones cromosómicas:
Alteraciones Estructurales: se refieren a cambios en la forma y/o tamaño de un cromosoma. Cuando el material genético se conserva en el cromosoma alterado, la alteración es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material genético, la alteración es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anómalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la célula no puede reparar.
Alteraciones numérica: son un cambio en la dotación de cromosomas. Cuando existen uno o más juegos de cromosomas completos, se habla de euploidia (triploidía, tetraploidía y en general poliploidía. Si el defecto o exceso es de cromosomas únicos, se habla de aneuploidias
Estructurales
Variación en el número de
genes
Deleciones
Duplicaciones
Variación en la disposición de
genes
Inversiones
Translocaciones
ALTERACIONES ESTRUCTURALES:
DELECIONES O DEFICIENCIAS:
Es la pérdida de un segmento cromosómico.
El principal efecto genético de las deleciones es que producen monosomías parciales
Dos ejemplos de deleciones en la especie humana son:
una la delecion en el brazo corto del cromosoma 4 que causa el síndrome del Wolff
la otra la deleción en el brazo corto del cromosoma 5 que da lugar al síndrome de Cri du Chat
Cabe destacar que podemos tener dos tipos de deleciones:
Terminales, que se producen con una única rotura en el cromosoma y
Intersticiales, que se producen cuando en el cromosoma se producen dos roturas.
MICRODELECIONES:
Deleciones sumamente
pequeñas, que suelen
involucrar un solo gen o
el gen y algunos de los
genes adyacentes.
No se ven con cariotipo
normal, de reconocen
por hibridación in-situ
con fluorescencia
Ejemplos de síndromes
causados por
microdeleciones:
Prader Willi
Angelman
Miller Dieker
Williams
DiGeorge
Langer Giedion
DUPLICACIONES:
Representan adiciones de partes cromosómicas.
Aportan material genético adicional capaz de evolucionar hacia nuevas funciones (mientras que el fragmento original puede seguir con las funciones básicas, el fragmento duplicado puede sufrir mutaciones génicas, lo que permite diversidad de las zonas duplicadas)
Las duplicaciones cromosómicas producen un exceso de material genético y, en general, son más viables que las deleciones. La redundancia de ese material, puede proteger al organismo de los efectos de segmentos mutados.
Duplicación de 12p = Pallister Killian
INVERSIONES:
Ocurren cuando un segmento cromosómico sufre una rotación de 180º y se vuelve a unir al cromosoma.
Si los puntos de ruptura ocurren en brazos diferentes, la inversión involucra al centrómero y se llama pericéntrica.
Si los puntos de ruptura ocurren en el mismo brazo cromosómico, la inversión no involucra al centrómero y se llama paracéntrica.
Aprox. en el 2% de los seres humanos se observan inversiones.
Individuos portadores de inversiones cromosómicas no suelen estar afectados en su fenotipo sino en su fertilidad.
Esterilidad parcial es la consecuencia de aparición de productos meióticos desequilibrados .
TRANSLOCACIONES:
Implica intercambio entre cromosomas NO HOMÓLOGOS.
Existen 2 tipos:
Recíprocas: Las más frecuentes y consisten en la ruptura de dos cromosomas no homólogos con posterior intercambio de segmentos entre ellos.
Robertsonianas: que involucran la fusión de dos cromosomas acrocéntricos que dan lugar a un cromosoma metacéntrico o submetacéntrico. (ej. Síndrome Down)
Cuando los individuos son portadores de translocaciones suelen ser fenotípicamente normales ya que no hay exceso ni deficiencia de material genético. Sin embargo, las translocaciones suelen afectar la fertilidad.
ISOCROMOSOMAS:
Se produce cuando hay pérdida de un brazo con duplicación del otro, es decir el resultado es un cromosoma de brazos cortos y otro cromosoma de brazos largos.
Resulta de la división transversal del centrómero, en vez de la división longitudinal normal en las CROMÁTIDES HERMANAS.
Se da en cromosomas 16, X (causa S. Turner)
CROMOSOMAS EN ANILLO:
Resulta cuando ocurren dos rupturas, una en cada parte terminal de los brazos, dejando dos extremos “pegajosos”, los cuales se unen entre sí formando un anillo.
Estas dos deleciones terminales causa graves defectos en el cromosoma, inactivándolo.
Se da en cromosomas 6, 17 y X (S. Turner).
Numéricas
Euploidías Variación en el
número de juegos cromosómicos
Haploidías
(n)
Poliploides Triploidías
Tetraploidías
Aneuploidías Variación en el
número de cromosomas
Nulisomía
2n – 2 (homol)
Monosomías
2n - 1
Polisomías
Trisomías (2n +1)
Tetrasomías (2n +2)
ALTERACIONES NUMÉRICAS:
PRINCIPAL CAUSA: NO DISYUNCIÓN
EUPLOIDIAS:
Variación en el número de juegos de cromosomas.
Haploide: 1 juego cromosómico = normal en células reproductivas.
Diploide: 2 juegos cromosómicos = células somáticas normales
Poliploide: 3 juegos o + cromosómicos = anormal, no compatible con vida.
Euploidias son ventajosas para plantas.
ANEUPLOIDÍAS:
Ocurre cuando hay variación en el número cromosómico (+ o – 1 cromosoma).
Monosomías: (2n-1), generalmente letales. En la especie humana, la única viable es la monosomía para el cromosoma X (S. Turner).
Trisomías: (2n+1) , más viables que las monosomías. En humanos hay varios ejemplos:
Trisomías autosómicas: Trisomía 21 (S. Down.), Trisomía 18 (S. Edwards) y la trisomía 13 (S. Patau).
Trisomías gonosómicas: El síndrome triple X , el síndrome de Klinefelter, el síndrome XYY.
Nulisomías: (2n-2), pero la pérdida corresponde a ambos cromosomas homólogos de un par, están muy escasamente representadas debido a que, en general, son letales en los organismos diploides normales.
ETIOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS:
Edad materna (avanzada y muy temprana)
Edad paterna (avanzada)
Radiaciones
Agentes Biológicos (virus)
Agentes Químicos (fármacos, drogas, cafeína,
tabaco, etc.)
Mutaciones génicas espontáneas