Dra. Rosa Ortiz
Anatomía Patológica
Páncreas.
Anatomía e Histología.
Anatomía Patológica T. Neuroendocrinos
ANATOMÍA
PÁNCREAS
Tamaño: 14-30 cm
Peso: 100g (adulto)
Volumen: 70-80 cm3
Color rosado
Consistencia firme
Forma de coma
Superficie lobulada
ANATOMÍA
ANATOMÍA
Standring et al: Gray’s Anatomy 2016; Churchill Livingstone
4 regiones anatómicas:
Cabeza
Cuello
Cuerpo
Cola
Retroperitoneal
Recubierto por peritoneo
(superficie anterior)
Recubierto por tejido
conectivo (superficie
posterior)
ANATOMÍA. Relaciones
anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cabeza páncreas
Cara anterior
ANATOMÍA. Relaciones anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cabeza páncreas
Cara posterior
ANATOMÍA. Relaciones anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cuello páncreas
Cara anterior
ANATOMÍA. Relaciones anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cuello páncreas
Cara posterior
ANATOMÍA. Relaciones anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cuerpo páncreas
Cara anterior
ANATOMÍA. Relaciones anatómicas
Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone
Cola páncreas
Cara anterior
ANATOMÍA. Ductos pancreáticos
2 conductos
Ducto principal : 3 mm
Drena mayoría glándula al
duodeno vía papila mayor
(4.5 mm)
Var anatómicas en sistema
ductos pancreáticos –
ducto biliar
Hruban et al : AFIP Atlas of Tumor Patholgoy, vol 6; 2007
ANATOMÍA. Irrigación
Standring et al: Gray’s Anatomy 2016; Churchill Livingstone
Deriva : Tronco celiaco y Arteria mesentérica superior
Dividida en 2 regiones principales
Cabeza :
Arterias
pancreaticoduodenal
anteriores
Arterias
pancreaticoduodenal
posteriores
ANATOMÍA. Irrigación
Cuerpo y cola:
Arteria pancreatica dorsal
Arteria pancreatica inferior
Arteria pancreatica
transversa
Arteria pancreatica mayor
ANATOMÍA. Retorno venoso
Standring et al: Gray’s Anatomy 2016; Churchill Livingstone
Vena Porta
Vena mesentérica
superior
Vena esplenica
ANATOMÍA. Drenaje linfático
No usado para productos
secreción cel exocrinas o
endocrinas
Usado para drenar
sustancias y exceso fluido
del intersticio glandular
Hruban et al : AFIP Atlas of Tumor Patholgoy, vol 6; 2007
2 sistemas: Sistema anular
ANATOMÍA. Drenaje linfático
Hruban et al : AFIP Atlas of Tumor Patholgoy, vol 6; 2007
No usado para productos
secreción cel exocrinas o
endocrinas
Usado para drenar
sustancias y exceso fluido
del intersticio glandular
Sistema rel Aorta y ramas :
Preaorticos
Aorticos laterales
Interaortocavas
HISTOLOGÍA
PANCREAS
HISTOLOGÍA. Microestructura
Tejido exocrino (98%):
Acinis
Ductos intralobulares
Ductos interlobulares
Tejido endocrino (1-2%):
Islotes pancreáticos
(Langerhans)
HISTOLOGÍA. Microestructura
Páncreas exocrino (98%):
Secreción enzimática, H2O
y bicarbonato
Digestión lípidos
Digestión carbohidratos
Digestión proteínas
Páncreas endocrino (1-2%):
Homeostasis glucosa
Control motilidad y
función GI alta
HISTOLOGÍA. Páncreas exocrino
HISTOLOGÍA. Páncreas exocrino
HISTOLOGÍA. Páncreas endocrino
HISTOLOGÍA. Páncreas endocrino
Islotes = conglomerados
3000 células, 300 micras
1-2 millones islotes
Más abundantes en
cuerpo y cola
Rodeados por fibras
reticulares
5 tipos celulares
60-80%15-20%
< 2%5-10%
Gartner, L: Textbook of Histology, 2017, Elsevier
TUMORES
NEUROENDOCRINOS
PANCREÁTICOS.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Tumor neuroendocrino (TNE)
Células neuroendocrinas
Célula Neuroendocrina
Producción de neurotransmisores,
neuromoduladores o hormonas
Presencia de gránulos secretores
(core central denso)
Liberación hormonal por exocitosis
estímulo dependiente
Respuesta mediada per receptores
específicos
Endocr Rel Cancer 2004; 11 : 1-18
Molècules adhesió: NCAM, CD 44
Receptors: SSTR 1, 2, 3, 4, 5
Hormonas: Gastrina, Insulina, Glucagó,
ACTH, Somatostatina ...
GENERALES
ESPECÍFICOS
NSE, PGP 9,5, PAM, PCP 1-2
SSV: Sinaptofisina, Sinaptobrevina, SV 2
LCDV: Granines (Cromogranina A,
B, C, Sg II-IV, vGF, NESP 55)
VMAT 1-2
Célula Neuroendocrina
Célula Neuroendocrina. Origen
Células NE
Tipo epitelial
(Der. endodermo)
SNC
SNP
Tipo neural
(Der. cresta neural)
Glándulas
endocrinas
•Hipófisis
•Adrenal
•Tiroides ...
Sistema endocrino
difuso (SED)
•Tracto GEP•Árbol broncopulmonar
•Hígado
•Tracto biliar
•Timo
•Ap. Urogenital
•ORL
•Piel...
TE cèl. ECC
(Serotonina)
TE cèl. ECL
(Histamina)
TE cèl. D
(Somatostatina)
TE cèl. G
(Gastrina)
Célula Neuroendocrina GEP. Localización
Williams i Sandler (1963): Intestino
primitivo anterior, medio y posterior
OMS (2000)
OMS (1980) : Carcinoide
• Carcinoide cél. EC
• Carcinoide cél. G
• Otros
Oberndorfer (1907): Carcinoide
OMS (2010)
Tumores Neuroendocrinos GEP. Clasificación
2010 WHO classification of tumors of the pancreas
2010 WHO classification of neuroendocrine neoplasms
Classificació OMS 2000 Classificació OMS 2010WHO 1980 WHO 2000 WHO 2010
I. Carcinoid 1. Well-differentiated endocrine tumour
(WDET)
2. Well-differentiated endocrine carcinoma
(WDEC)
3. Poorly differentiated endocrine
carcinoma/small cell carcinoma (PDEC)
1. NET G1 (carcinoid)
2. NET G2
3. NEC (large cell or small cell type)
II. Mucocarcinoid
III. Mixed forms carcinoid-
adenocarcinoma
4. Mixed exocrine-endocrine carcinoma
(MEEC)
4. Mixed adenoneuroendocrine carcinoma
(MANEC)
IV. Pseudotumour lesions 5. Tumour-like lesions (TLL) 5. Hyperplastic and preneoplastic lesions
2 grupos según morfología
e índice proliferativo
1) Tumor neuroendocrino G1 (carcinoide)
2) Tumor neuroendocrino G2
3) Carcinoma neuroendocrino (de célula pequeña
o de célula grande) (G3)
2010 WHO classification of neuroendocrine neoplasms
2010 WHO classification of neuroendocrine neoplasms
G1:
Mitosi < 2 x 10 CGA
Ki67 ≤ 2%
G2:
Mitosi 2-20 x 10 < CGA
Ki67 3-20%
G3:
Mitosi >20 x 10 CGA
Ki67 >20%
TUMOR NEUROENDOCRINO (TNE) G1 y G2
• Bien/Moderadamente diferenciados
• Atipia nuclear leve-moderada
• Bajo índice mitótico: <20 x 10 CGA
• Bajo índice proliferativo: Ki67 < 20%
CG / SF
Ki 67
CARCINOMA NEUROENDOCRINO (CNE) G3
• Alto grado, poco diferenciado
• Células pequeñas o células grandes
• Atipia nuclear marcada
• Alto índice mitótico: > 20 x 10 CGA
• Alto índice proliferativo: Ki67 > 20%
Ki 67
SF CG
2010 WHO classification of neuroendocrine neoplasms
Clasificación efectiva en la
estratificación de la supervivencia
? Descripción PanNEN con aspecto
hx PanTNE con ki-67> 20%, sbt
en M1 hepáticas aparecidas
durante curso enfermedad
Peor px que PanTNE G2, pero
menos agresividad que PanCNE
PanCNE con ki-67< 55% = mejor
supervivencia
WHO classification of neuroendocrine neoplasms
2010 2017
2017 WHO classification of neoplasms of the neuroendocrine pancreas
2017 WHO classification of neoplasms of the neuroendocrine pancreas
2017 WHO classification of neoplasms of the neuroendocrine pancreas
No límite superior de mitosis y ki-67 en TNE G3
Usualmente ≤ 20 mitosis x 10 CGA y ki-67 ≤ 55%
NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanTNE
Bien diferenciada
Atipia nuclear leve-moderada. No necrosis
Expresión marcadores NE generales y
hormonas
Grado 1: <2 x 10 CGA y ki-67< 3%
Grado 2: 2-20 x 10 CGA y ki-67 3-20%
Grado 3: >20 x 10 CGA y ki-67 > 20%
Si asocian síndrome hormonal clínico:
Insulinoma, glucagonoma,
somatostatinoma, gastrinoma,
VIPoma…
En nidos
Macrotrabecular
Microtrabecular
Giriforme
Pseudoglandular
Patrones histológicos
NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanTNE
TNE no funcionante < 5mm
Considerado biológicamente
benigno
Microadenoma pancreático (8150/0)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Tumores NE no funcionantes
Tumor neuroendocrino
pancreático no funcionante
(8150/0)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Tumores NE no funcionantes
En cabeza PAN
2-5 cm
Aspecto macroscópico variado
55-75% asociados a evidencia
de comportamiento maligno
Insulinoma (8151/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
Casi todos son pancreáticos
En cabeza y cola PAN
Mayoría mas pequeños (1-2 cm)
que otros PanTNE funcionantes
Suele ser bien diferenciado con
ki-67 < 2%
Glucagonoma (8152/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
En cola PAN
Solitario, grande (3-7 cm)
Suele ser TNE bien diferenciado
G1 o G2
Somatostatinoma (8156/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
En cabeza PAN
Solitario, grande (5-6 cm)
Mayoría PanTNE G2
Gastrinoma (8153/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
No localización preferida PAN
2-3 cm
Suele ser TNE G1 o G2
Vipoma (8155/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
75% en páncreas, cola PAN
Cola (47%) > cabeza (23%) >
cuerpo (19%) > cuerpo y cola
(19%)
Suele ser TNE bien diferenciado
G1 o G2
Tumor productor de ACTH con
sindrome de Cushing (8158/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
No localización preferida PAN
Grandes (x = 4,8 cm)
Mayoría bien diferenciados G2
Tumor productor de serotonina
c/s sindrome carcinoide (8241/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes
No localización preferida PAN
Mayoría grandes (1-6 cm)
Mayoría TNE G1 o G2
Casos muy excepcionales
poco diferenciados (CNE)
NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanCNE
Poco diferenciada
Células grandes o pequeñas con marcada atipia nuclear
Expresión marcadores NE generales y raramente hormonas
No expresión marcadores exocrinos enzimáticos (tripsina,
quimiotripsina…)
Alto grado (Grado 3): >20 x 10 CGA y ki-67 > 20%
Mas frecuentes en cabeza PAN
Grandes (x = 4cm)
Tipo célula grande mas f (60%)
Carcinoma neuroendocrino (8246/3)
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Carcinoma NE
De célula pequeña (8041/3)
De célula grande (8013/3)
Componente neuroendocrino
combinado con comp no NE:
ADC ductal
Carcinoma cél acinares
Ambos componentes suelen
ser de alto grado (G3), pero
ocasional G1 o G2 en uno o
ambos
Cada componente ≥ 30%
Neoplasias mixtas neuroendocrinas–
no neuroendocrinas (MiNEN) (8154/3)
Carcinoma mixto acinar-NE
Carcinoma mixto ductal-NE
NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Neoplasias mixtas
RESUMEN
Clasificación PanNEN se basa en aspecto histológico
(Diferenciación) (TNE vs CaNE)
Gradación PanNEN se basa en actividad proliferativa
Todas PanNEN codifican /3, excepto microadenoma (8150/0)
Código único PanTNE no funcionantes, independiente del grado
El diagnóstico PanTNE funcionantes depende parámetros
clínicos
8246/3 se aplica solo para PanCNE, no para PanTNE G3
Código propio para Neoplasias mixtas NE-no NE (8154)