ANFOTERICINA B Y EQUINOCANDINAS
por: Jesús Manuel Chavarría Guerrero
Polienos
Son fármacos que de manera general se intercalan en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierde componentes celulares especialmente potasio.
Lo cual genera perdida del gradiente pronostico de la membrana con la consecuente muerte del hongo.
Anfotericina B La anfotericina B es producida por
el Streptomyces nodosus.
presenta un espectro muy amplio y es todavía el fármaco de elección en la mayoría de las infecciones sistémicas por hongos.
• Mecanismo de Acción:
– Unión al ergosterol de membrana.
– Creación de conducto transmembrana.
– Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.
• Fungistático o fungicida
espectro
Candida spp
Cryptococcus neoformans
Aspergillus
Micosis Endémicas
Hongos filamentosos emergentes
Mucormicosis
Sporothrix schenckii
Preparados : anfoterician B-desoxicolato(Fungizone ® )
Anfotericina B-sulfato de colesteril (Amphotec ® )
Anfotericina B lecitina, colesterolDiastearoilfosfatidilglicerol (ambisome ® )
farmacocinéticaAbsorción EV
Unión a Proteínas > 90 %
Rápido penetración a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones
Baja penetración a LCR: 2-4 %
VM: 15 días
Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodiálisis
Degradación en tejidos.
Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%
indicaciones
Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos
Meningitis y endocarditis candidiasica
Meningitis criptococcica
Aspergilosis invasiva
Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces
Neutropenia febril
Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol)
Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
Dosis
o Dosis de 0,3 mg / kg a menudo es suficiente para candidiasis esofágico
Una dosis de 0,5 mg / kg es adecuada para la blastomicosis, difundehistoplasmosis y esporotricosis extracutánea.
Los pacientes con meningitis criptocócica se dan generalmente entre 0,6 y 0,8 mg / kg
aquellos con coccidioidomicosis pueden requerir 1 mg / kg.
Los pacientes con Cigomicosis o aspergilosis invasiva se dan dosis diarias de 1 a 1.5 mg / kg hasta la mejoría es claramente presente.
Las dosis de 0,5 mg a 1,0 /kg son de uso frecuente en los pacientes neutropénicos
Efectos adversos
INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular
NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea
ANEMIA normocítica normocrómica
Equinocandinas Caspofungina:
Lipopetido semisentetico e hidrosoluble que se sintetiza apartir del producto de la fermentación de glarea lozoyensis.
actúan inhibiendo la síntesis de1,3-β-D-glucano.
bactericida
.
Formulaciones caspofungina se comercializaen el 50 - y 70-mg unidades de dosis en forma de polvo que se reconstituye en agua o solución salina para infusión
los niveles fueron más altos que los niveles en suero en el hígado y el riñón; inferior en el corazón, el cerebro, y el muslo, y similares en el pulmón .
Espectro
Candida spp (inclusive glabrata y krusei)
Aspergilus spp
Hongos filamentosos
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
farmacocinética
• Administración EV en infusión lenta
• Única dosis diaria
• UP:97%
• Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal
• Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos
• Vida media 9-11 horas
• No se elimina por hemodialisis
caspofungina está indicada para el tratamiento de las especies invasorascandidiasis esofágica y candidiasis.
Estas indicaciones se basan principalmente en una comparación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo de caspofungina (70 mg dosis de carga seguido de 50 mg al día)
interacciones
casponfungina no es inhibidor o inductor del citocromo enzimas del metabolismo y tiene pocos significativa interacciones farmacológicas.
administración de ciclosporina caspofungina se ha asociado con el aumento de niveles de transaminasas hepática en voluntarios.
El uso de caspofungina y ciclosporina no se recomienda a menos que el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el paciente
Efectos adversos
• Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad
• Por Infusión
• Fiebre y Tromboflebitis
• Elevación de transaminasas
Usos clínicos e indicaciones
• Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al Tx con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.
• Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
• Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfotericina B.