MCBL Enfermería 112/04/23
Antimicrobianos
Antibacterianos Antivirales Antifungicos Antiprotozoarios Antihelmintos
MCBL Enfermería 212/04/23
Antimicrobianos
MCBL Enfermería 312/04/23
MCBL Enfermería 412/04/23
DEFINICIONES
ANTIBIOTICOS: sustancias antimicrobianas sintelizadas por microorganismos.
Fungi: Penicillium, Cephalosporium
Actinomycetes (bacterias del suelo):
Streptomyces, Micromonospora
Ej: Estreptomicina, Gentamicina
QUIMIOTERAPEUTICOS: sustancias sintetizadas químicamente. Ej: sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacina)
ANTIMICROBIANOS: Antibióticos y Quimiterapeúticos
MCBL Enfermería 512/04/23
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo
Huésped
Parásito Fármaco
Farmacología:
Absorción, excreción, distribución, metabolismo y toxicidad
Ambiente, concentración
- Alteración de la respuesta en los tejidos.
-Alteración de la respuesta inmunitaria.
- Alteración de la flora microbiana
MCBL Enfermería 612/04/23
TARGET o blanco de diferentes antimicrobianos
Toxicidad selectiva
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SíntesisPared celular
Vancomicina
BacitracinaPenicilinasCefalosporinaMonobactamsCabapenems
MetabolismoAcido fólico
Sulfanamidas
PABA
Membrana celular
Polimixinas
Replicación del ADN (ADN girasa)
ARN polimerasaRifampicina
Síntesis de proteínas
(inhibidores 50S)
EritromicinaCloranfenicolClindamicina
Síntesis de proteínas
(inhibidores 30S)
TetraciclinaEspectinomicina
EstreptomicinaGentamicinaAmikacina
A THF
A DHF
Ribosomas
ARNm
ADN
Acido nalidixico
Quinolona
Trimetoprim
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Intensidad de acción:• Bactericida
• Bacteriostático
Espectro de acción:• Amplio espectro
• Reducido espectro
• Espectro dirigido
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ACCION DE ANTIMICROBIANOS
1.- PARED CELULAR• B-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas,
monobactámicos, carbapenem, Imipenem)• Glicopéptidos (Ej. Vancomicina, teicoplanina)• Bacitracina• Cicloserina
2.- SINTESIS DE PROTEINAS
• Aminoglicósidos• Macrólidos (Eritromicina), azálidos ( claritromicina,
azitromicina)• Lincosamidas (Lincomicinas, clindamicina)• Tetraciclinas (oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina)• Cloramfenicol
MCBL Enfermería 1012/04/23
ACCION DE ANTIMICROBIANOS
3.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS• Sulfonamidas• Sulfametoxazol-trimetoprim (cotrimoxazol)• Rifampicina
4.- REPLICACION ADN
• Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina, perfloxacina, ofloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, moxifloxacina)
5.- MEMBRANA CELULAR• Anfotericina B• Colistina• Imidazoles •Triazoles• Polienos• Polimixinas
MCBL Enfermería 1112/04/23
Inhibitors of bacterial cell wall synthesis
Cell wall Attachment of new wall unit to growing peptidoglycan
Beta-lactamsBind to and inhibit enzymes which catalyse this link
NAG NAM NAG NAM
L- lysine
D- ala
MCBL Enfermería 1212/04/23
Activity of Glycopeptides (cell wall active agents) against common organisms
GlycopeptidesVancomycinTeicoplanin
Staphylococci
++
E.coliRR
Streptococci
++
Enterococci
++
Pseudomonas
RR
Gram (+)ve Gram (-)ve
• Large polar molecules, can only be given intravenously• Are useful against MRSA• Oral vancomycin is used to treat C. difficile (G (+)ve rod)• Vancomycin is nephrotoxic, teicoplanin less so
MCBL Enfermería 1312/04/23
30S
50S
mRNA
POLIPEPTIDO
Síntesis de proteinas
Aminoglicósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Lincosamidas
Cloramfenicol
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ORIGEN DE LA RESISTENCIA
1.- NO GENETICO
• Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias)
• Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas)
• Localización intracelular de bacterias y ATB no entran
2.- GENETICO
• Resistencia cromosómica: mutación espontánea-selección
• Resistencia extracromosómica: Plamidios, Factores R (transducción, transformación, conjugación, transposición)
MCBL Enfermería 1512/04/23
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
1.- MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)
* B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) (inhibidores de B-lactamasas + ATB B-lactámico: ácido clavulánico/amoxicilina, sulbactam/ampicilina, tazobactam
* Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicósidos
* Cloramfenicol acetiltransferasa
2.- TARGET ALTERADO (mutación cromosomal)
• PBP
• Alteración del receptor proteico en 30S o 50S
• DNA girasa
• RNA polimerasa
MCBL Enfermería 1612/04/23
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
3.- TRANSPORTE ALTERADO
• Eflujo de tetraciclinas
• Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa
4.- DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE
• Bacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA
5.- DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE
• Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido dihidrofólico reductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim
MCBL Enfermería 1712/04/23
Bacterias Intrahospitalarias
Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA)
Enterococcus sp Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii
MCBL Enfermería 1812/04/23
RESISTENCIA CRUZADA
Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano también puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de acción.
• Similitud química entre antimicrobianos
• Similitud en el modo de acción (macrólidos-lincomicinas)
• Similitud en la parte activa de la molécula (tetraciclinas)
MCBL Enfermería 1912/04/23
MCBL Enfermería 2012/04/23
TETRACICLINAS
MCBL Enfermería 2112/04/23
La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse de la siguiente forma:
• Mantener concentraciones altas del fármaco en los tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes.
• Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada y evitar la selección de mutantes.
• Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios
MCBL Enfermería 2212/04/23
IMPLICACIONES CLINICAS DE LA RESISTENCIA por uso masivo de antimicrobianos.• Resistencia de Gonococos a la penicilina G
• Resistencia de meningococo a sulfas y rifampicina
• Resistencia de estafilococos aislados en hospitales y la comunidad, meticilino resistentes.
• Resistencia de Streptococcus pneumoniae a Penicilina G y otros.
• Resistencia de Enterococo: intrínsica y resistencia adquirida a múltiples antimicrobianos. Vancomicina, quinolonas, etc.
• Resistencia de bacterias Gram negativas: favorecida por la trnasmisión plamidial entre los diferentes géneros (uso de ATB en la alimentación animal)
• Resistencia primaria a varios fármacos en Mycobacterium tuberculosis
MCBL Enfermería 2312/04/23
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
1.- Determinar la potencia de un antimicrobiano en solución.
2.- Determinar la concentraciónen los líquidos o tejidos del cuerpo.
3.- Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a las concentraciones conocidas de un antimicrobiano.
MCBL Enfermería 2412/04/23
MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO: antibiogramas
1.- METODO DE DILUCION: cuantitativo
2.- METODO DE DIFUSION: cualitativo
MCBL Enfermería 2512/04/23
T
A
C
G
ANTIBIOGRAMA :método difusión en agar
MCBL Enfermería 2612/04/23
METODO DE DILUCION
control8 ug2 ug1 ug0.5ug 4 ug
Concentraciones del antimicrobiano
Sin crecimiento
CIM
MCBL Enfermería 2712/04/23
MCBL Enfermería 2812/04/23
MCBL Enfermería 2912/04/23
Tabla 1. actividad antimicrobiana de cefalosporinas de diferente generación frente a una especie de bacilos Gram negativos (E. coli) y una especie de Cocáceas Gram positivas (S. pneumoniae)
Compuesto y generación de cefalosporina
E. coliCIM90 μg/mL
S. pneumoniaeCIM90 μg/mL
Primera generación
Cefazolina 16 0,12
Segunda generación
Cefuroxime 8 0,06
Tercera generación
Cefotaxima 0,12 0,06
Ceftriaxona 0,25 0,5
Ceftazidima 0,25 0,25
Cuarta generación
Cefepime 0,06 0,12
MCBL Enfermería 3012/04/23
Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile
En la comunidad
Gonococo Resistencia a penicilina
Mycobacterium tuberculosis Multiresistencia (de baja frecuencia en Chile)
Shigella sp Multiresistencia (relevante en Chile)
Escherichia coli (como agente de ITU)
Resistencia a ampicilina y cotrimoxazol
Neumococo Resistencia a penicilina, macrólidos y en una fracción de los casos a cefalosporinas
Haemophilus influenzae Resistencia a ampicilina
Moraxella catarrhalis Resistencia a ampicilina
Staphylococcus aureus Resistencia a penicilina
MCBL Enfermería 3112/04/23
Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile
En hospitales
Staphylococcus sp Resistencia a cloxacilina y multiresistencia
Enterococcus sp Resistencia a beta-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina
Bacilos Gram negativos entéricos y no fermentadoresPor ejemplo:Acinetobacter baumanniiPseudomonas aeruginosaKlebsiella pneumoniaEnterobacter spp
Resistencia a betalactámicos, aminoglucósidos, quinolonas, cotrimoxazol, etc
MCBL Enfermería 3212/04/23
Tabla. Compuestos bactericidas y bacteriostáticos
Compuestos bactericidas
Penicilinas
Cefalosporinas
Glicopéptidos
Quinolonas
Aminoglucósidos
Rifampicina
Trimetroprim-sulfametoxazol
Metronidazol
Compuestos bacteriostáticos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Linezolid
Sulfas
MCBL Enfermería 3312/04/23
Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos
FundamentoEjemplos y comentarios
Para lograr una sinergia antimicrobiana
Bacteriemias o infecciones graves por enterococo o estreptococosCotrimoxazol
Para ampliar el espectro antimicrobiano
Infecciones polimicrobianas abdominales, pelvianas o torácicas Tratamiento empírico inicial de sepsis grave o shock séptico nosocomial Tratamiento inicial de pacientes con neutropenia febril
MCBL Enfermería 3412/04/23
Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos
FundamentoEjemplos y comentarios
Para prevenir la aparición de resistencia
TuberculosisTratamiento antiretroviral para VIH Tratamiento de endocarditis infecciosa de válvula protésica por Staphylococcus sp (coagulasa negativa)Posiblemente en bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa
Para disminuir la toxicidad de algunos compuestos
De escasa importancia actualmente debido al mejor perfil de seguridad de los antimicrobianos disponibles
MCBL Enfermería 3512/04/23
Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano.
Asociados al microorganismo
Resistencia antimicrobiana
Tolerancia antimicrobiana
Infecciones polimicrobianas
Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas
MCBL Enfermería 3612/04/23
Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano .
Asociados al paciente
Baja penetración tisular del antimicrobiano: SNC, próstata
Infección asociada a cuerpo extraño: válvula, catéter, prótesis, sonda
Gravedad de la infección
Interacciones con otros medicamentos
Presencia de colecciones, abscesos, necrosis u obstrucciones
Abandono del tratamiento: TBC, toxicidad medicamentosa, costo
MCBL Enfermería 3712/04/23
Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano.
Asociados a la atención médica
Diagnóstico erróneo
Espectro antimicrobiano insuficiente
Administración inapropiada (alimentos, dosis, duración, compuestos quelantes)
Interacciones con otros medicamentos.
Ventana de tiempo apropiada: Influenza, Herpes zoster
MCBL Enfermería 3812/04/23
Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características
Quinolonas
3 generaciones
Incremento de espectro hacia Gram negativos (2ª G) y luego ….
…..Incremento hacia bacterias Gram positivos y microorganismos respiratorios atípicos (3ª G).
Algunos representantes de 3ª G tienen actividad sobre bacterias anaerobias
MCBL Enfermería 3912/04/23
Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características
Macrólidos
2 grupos
Eritromicina y “nuevos macrólidos”
Incremento de espectro sobre Gram negativos, farmacocinética mejorada y evolución a una menor interacción con otros medicamentos en los nuevos macrólidos
MCBL Enfermería 4012/04/23
Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características
Cefalosporinas
4 generaciones
Incremento espectro hacia bacilos Gram negativos sin perder actividad sobre Gram positivos desde 2ª a 4ª G
Paso a SNC en 3ª G
Estabilidad ante beta-lactamasas comunitarias (2ª y 3ª G) y en ciertos casos a beta-lactamasas nosocomiales (4ª G)
Componentes antipseudomónicos específicos en 3ª G y 4ª G
MCBL Enfermería 4112/04/23
Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características
Triazoles
Fluconazol y los nuevos triazoles tales como voriconazol e itraconazol.
Espectro aumenta para incluir actividad sobre hongos filamentosos tales como Aspergillus spp