Vistanos Cursos en Salud www.CapacitacionesOnline.com
ANTIBITICOS ALTERAN O INHIBEN SNTESIS DE LAS PROTENASLicenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Toms Diplomado Salud Familiar de la UFRO Diplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigacin Clnica y MBE U. de Chile
Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
Contenidos
AMINOGLICSIDOS
TETRACILINAS
FENICOLES
MACRLIDOS
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
ANTIBIOTICOS SNTESIS DE LA PARED CELULARa) b) Penicilina y Cefalosporinas. Vancomicina.
ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICAa)b)
Polimixina.Anfotericina, Nistatina.
ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMAa) b) c) AMINOGLICSIDOS: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. TETRACICLINAS: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma. CLORAMFENICOL: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.
d)e)
MACRLIDOS: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina.LINCOSAMIDAS: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.
INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICOa) QUINOLONAS.
INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIOEU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
AMINOGLICSIDOS
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLICSIDOSHISTORIA
1944
Dr. Selman A. Waksman Primer Aminoglicsido: Estreptomicina.
1948
Dr. Selman A. Waksman 1940 Neomicina
1963
Gentamicina
1974
Tobramicina
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOSQumica
Los aminoglucsidos son antibiticos semisintticos obtenidos de cultivos de Estreptomyces o Micronospora.
En cuanto a su estructura es importante recalcar queson antibiticos hidroflicos (polares) lo cual tiene las siguientes implicaciones: Los Tienen mala absorcin enteral Tienen mala penetracin por la barrera hematoenceflica Por su carcter polar, tienen mala penetracin por membranas biolgicas. aminoglicsidos puede ser incompatibles con
algunas drogas, incluyendo algunos betalactmicos;
por esta razn se debe verificar la compatibilidad deestos agentes antes de administrarlos conjuntamente.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOSMecanismo de Accin
Se
une
a
protena
S12
en
la
subunidad 30S del ribosoma Bloquea la formacin del complejo de iniciacin Produce lectura errnea del
mensaje: protena defectuosa El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Farmacocintica
Los Aminoglicsidos tienen una pobre absorcin oral.Va administracin recomendada es la parenteral, bien sea por va intravenosa o
intramuscular. Distribucin Se obtienen altos niveles del frmaco en: Hueso Lquido sinovial Lquido peritoneal Orina.
Se obtienen bajos niveles del frmaco en lquido cefalorraqudeo (10% del nivel plasmtico),
secreciones bronquiales (20% del nivel plasmtico),bilis (30% del nivel plasmtico), cerebro, humor vtreo y prstata.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Espectro de Actividad
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Indicaciones
La mayor utilidad clnica de los aminoglucsidos es el tratamiento de las infecciones por bacterias aerobias gramnegativas resistentes a antibiticos de menor toxicidad, principalmente las enterobacterias y P. aeruginosa. Meningitis por gramnegativos continan siendo muy tiles
Neomicina: Se utiliza va oral para la preparacin intestinal antes de lascirugas en las que se va a manipular el tracto gastrointestinal; tambin se
utiliza en pacientes con problemas hepticos en los que se desea disminuirla flora intestinal productora de urea.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS IndicacionesEstreptomicina
Manual deRene Castilloy normas tcnicas MINSAL Chile 2005 EU-Lic. organizacin Flores www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversosNEFROTOXICIDAD
Esta complicacin es la que normalmente ms se busca por ser la ms
fcil de documentar y ser reversible. La nefrotoxicidad se presenta en el 10-20 % de los pacientes tratados
con Aminoglicsidos. Esta complicacin tiende a manifestarse como una insuficiencia renal
no oligrica. Las concentraciones en rin pueden ser 5-50 veces las plasmticas y
su vida media es 100 horas por lo que tiende a haber acumulacincon la dosificacin repetida que favorece la toxicidad.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversosNEFROTOXICIDAD
Existen dos factores que favorecen la aparicin de la nefrotoxicidad:
La frecuencia de las dosis Las concentraciones mas bajas del frmaco.
Otros factores de riesgo para que aparezca la Nefrotoxicidad son: Edad (mayor en pacientes mayores)
Sexo (se presenta mas en mujeres) Presencia de enfermedad renal de base Duracin de la terapia (mayor de 7-10 das) Uso concomitantes drogas nefrotxicas y (como AINES, de diurticos, contraste).
anfotericina,
cisplatino,
ciclosporina
medios
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversosOTOTOXICIDAD
Es usualmente irreversible Se presenta en el 0.5-5% de los pacientes y es mediado por la acumulacin de la droga en la endolinfa y perilinfa del odo
interno que termina daando las clulas del rgano deCorti. Tiende a presentarse mayor acumulacin al emplearse dosis
mltiples que dosis nicas.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversosOTOTOXICIDAD
El dao acstico tiende a ser bilateral; es ms frecuente con la
Amikacina. La toxicidad vestibular produce nuseas, vmito, vrtigo y marcha inestable; es ms frecuente con la Estreptomicina,
Gentamicina y Tobramicina.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversosParlisis Neuromuscular Los aminoglucsidos inhiben la captacin presinptica de calcio a nivel de la placa neuromuscular,lo cual lleva a disminucin en la liberacin de Acetilcolina; adems parece que bloquean el receptor postsinptico de la placa.
Este efecto se ha visto con el uso de infusiones rpidas.Factores de riesgo que favorecen la presencia de este efecto son: la Miastenia Gravis, el Botulismo y el uso de succinilcolina.
Adicionalmente
los
antibiticos
Aminoglicsidos
pueden
desencadenar
Reacciones
de
Hipersensibilidad Tipo I. Cmo se disminur la toxicidad? 1. Utilizar los aminoglucsidos solamente en condiciones clnicas que lo ameriten (ver indicaciones). 2. Realizar antibiogramas y cambiar a otros antibiticos tan pronto se cepa la sensibilidad a stos. 3. Corregir los factores de riesgo modificables.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos
Pueden desencadenar Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
AMINOGLUCSIDOS
Dosificacin de los principales
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACILINAS
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACICLNAS Espectro de Actividad
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACICLINAS Farmacocintica
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACICLINAS Farmacocintica
La absorcin de las tetraciclinas puede interferirse de forma notable si se administran cationes magnesio, junto con o alimentos u otras sustancias que contengan trivalentes: Calcio, manganeso, aluminio, cinc o hierro. La quelacin del catin por parte del antibitico provoca la alteracin de la estructura qumica, reducindose la absorcin hasta niveles mnimos. divalentes
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACICLINAS Efectos adversos
Nuseas, vmitos y ardor epigstrico, que pueden afectar hasta al 15 % de los pacientes tratados.
Huesos y dientes. Las tetraciclinas soncapaces en fase de de depositarse desarrollo, en dientes y un
huesos, especialmente si se encuentranformando
quelato con el calcio. Pueden interferir en la osteognesis.
Fotosensibilidad (eritema y edema)
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
TETRACICLINAS Indicaciones
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
FENICOLES
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
FENICOLES Origen y caractersticas qumicas
Bajo esta denominacin se incluyen dos frmacos, el cloranfenicol y el tianfenicol, derivados del cido dicloroactico. El cloranfenicol se aisl inicialmente (1947) de una
cepa de
Streptomyces venezuelae, aunque en
la
actualidad se obtiene por sntesis qumica.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
FENICOLES Espectro de Actividad
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
FENICOLES Indicaciones
Cloranfenicol Salmonelosis Contina siendo un antibitico de primera lnea en la fiebre tifoidea.
Conjuntivitis Aguda Bacteriana Haemophilus influenzae
Tpico
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
FENICOLES Efectos adversos
La toxicidad ms importante del cloranfenicol ocurre en la mdula sea.
Se han descrito dos tipos de efectos:
Depresin de la mdula sea dosis-dependiente.
El
segundo
tipo
de
toxicidad
medular
es
una
respuesta
idiosincrsica que con frecuencia se manifiesta en forma de
aplasia medular que puede ser mortal.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS Introduccin
La Eritromicina fue el primer macrlido que se descubri, en 1952, por McGuire y colaboradores. Estos investigadores hallaron este compuesto en los
productos metablicos de una cepa del Streptomyceserytherus, obtenido originalmente de una muestra de
tierra recolectada en el archipilago de las Filipinas.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS
MEDICAMENTO Eritromicina Josamicina Espiramicina Roxitromicina Claritromicina Azitromicina Diritromicina
TOMAS AL DIA (Va oral) 3-4 3-4 3-4 2 2 1 1
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS Qumica
Los macrlidos se denominanas porque contienen un anillo
de
lactona
de
muchos
miembros, al que se unen uno o mas desoxiazcares. La Eritromicina es una base dbil que forma rpidamente
sales y steres cuando se poneen contacto con cidos orgnicos.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS Mecanismo de Accin
Tradicionalmente
se
considera
a
los
macrlidos como agentes bacteriosttico, sin embargo pueden ser bactericidas en altas concentraciones, contra microorganismos susceptibles. La Eritromicina y los otros macrlidos ejercen sus efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s. Esta unin inhibe la translocacin del aminoacil RNA de transferencia y por ende la sntesis de polipptidos bacterianos.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACRLIDOS Farmacocintica
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACROLIDOS Espectro de Actividad
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACROLIDOS Indicaciones
Los macrlidos, especialmente la eritromicina, se hanconsiderado tradicionalmente la medicacin alternativa a
Penicilinas en infecciones por gram+. La casi ausencia de efectos secundarios importantes y el mecanismo de accin diferente les convierte en antibiticos
valiosos en casos resistentes a penicilinas o en pacientesalrgicos a las mismas.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACROLIDOS Indicaciones
Otros casos donde se consideran de eleccin: Pneumona atpica (por Mycoplasma). Pneumona por Legionella.
Tosferina (incluyendo profilaxis). Difteria (incluyendo tratamiento de portadores). Infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente nios. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni. Eritrasma (infeccin drmica por Corynebacterium
minutissimum).
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACROLIDOS IndicacionesUsos especiales: Terapia de erradicacin de Helicobacter pylori: La claritromicina forma parte de los regmenes de erradicacin de H. pylori en lcera
gastroduodenal. Toxoplasmosis: Suele usarse la espiramicina. Los nuevos macrlidos
(azitromicina, claritromicina) parecen ser eficaces tambin. Infecciones por Mycobacterium avium: claritromicina es ahora uno de los componentes fundamentales en los tratamientos combinados de esta importante complicacin del SIDA.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
MACROLIDOS Efectos adversos Este grupo de antibiticos se caracteriza por su escasatoxicidad, siendo uno de los ms seguros de los que se utilizan en teraputica.
Gastrointestinales: Cefalea Hipersensibilidad
Diarrea,
nauseas,
dolor
abdominal,
sabor metlico (es agonista del Receptor de motilina)
Colestasis (con Estolato de Eritromicina)
Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)
EU-Lic. Rene Castillo Flores
www.CapacitacionesOnline.com
Innovares Capacitacin
Recommended