Orientações Práticas: Antibióticos para
Terapia do Dia a Dia
Aroldo Prohmann de Carvalho
Professor Associado Doutor em Pediatria da UFSC e UNIVALI
Membro do Conselho Científico do Departamento de Infectologia da SBP
Infectologista Pediatra do Hospital Infantil Joana de Gusmão
Florianópolis, SC
CONFLITOS DE INTERESSE:
De acordo com o Código de Ética Médica em vigor e com as exigências da ANVISA, regulamentadas pela RDC 096/08,
DECLARO que no que diz respeito a esta apresentação não apresento qualquer conflito de interesse nos últimos 12 meses.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Agenda:Considerações a respeito de:
Antibióticos mais utilizados em pediatria; Infecções bacterianas mais frequentes; Bactérias mais comuns que infectam crianças e
adolescentes;Principais grupos de antibióticos;Mecanismos de resistência que podem ser desenvolvidos pelas bactérias;Perfil de sensibilidade e resistência de algumas bactérias aos antibióticos;Esquemas de tratamento antibiótico indicados para as infecções mais frequentes na criança e adolescente.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:1)Quais os antibióticos que mais frequentemente os Pediatras prescrevem?
1º Amoxicilina 2º Cefalexina 3º Amoxicilina + Clavulanato 4º Azitromicina 5º Ceftriaxona 6º Cefuroxima 7º Penicilina 8º Claritromicina 9º Cefaclor 10º Sulfametoxazol + Trimetoprim
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:2)Quais as infecções bacterianas com indicação de antibióticos que mais frequentemente acometem a criança e o adolescente?
Amigdalites (pouco frequente em < 3 anos);
Otites e Sinusites; Infecções de Pele e Anexos (Piodermites –
Impetigo e Celulite); Pneumonia; Infecção do trato urinário.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:3)Quais são as bactérias que comumente causam infecção na criança e adolescente por faixa etária?
RN a 2 ou 3 meses:Gram negativas: E. coli, Proteus sp, Klebsiella sp, etc.Streptococcus agalactiae – Streptococcus BStreptococcus pneumoniae - PneumococoStaphylococcus aureusListeria monocytogenis e Chlamydia trachomatis
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:4)Quais são as bactérias que comumente causam infecção na criança e adolescente por faixa etária?
2 ou 3 meses a 5 anos de idade:Haemophilus influenzae tipo B e não tipificávelStreptococcus pyogenes (Beta-hemolítico do Grupo A) pouco frequente em < de 3 anos de idade;Streptococcus pneumoniae - PneumococoStaphylococcus aureusMoraxella catarrhalisGram negativas: E. coli, Proteus sp, Klebsiella sp, etc
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:5)Quais são as bactérias que comumente causam infecção na criança e adolescente por faixa etária?
> 5 anos de idade:Streptococcus pyogenes (Beta-hemolítico do Grupo A)Streptococcus pneumoniae – Pneumococo Staphylococcus aureusStaphylococcus saprophyticus (adolescentes)Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiophyla pneumoniaeMoraxella catarrhalisGram negativas: E. coli, Proteus sp, Klebsiella sp, etc.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Esposito S et al. Atibiotics for Community-acquired Pneumonia. Pediatr Infect Dis J 2012;31(6)
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:6)Quais são as bactérias que comumente causam infecção na criança e adolescente por localização? Amigdalites Streptococcus pyogenes
Otites e Sinusites S pnemoniae, H. influenzae, Moraxella catarrhalis
Infecção de Pele e Anexos – Piodermites
– Impetigo – Celulite
S. Pyogenes, S. aureusNa celulite, depende da porta de entrada: S. Pyogenes, S. aureus, H. influenzae, Anaeróbios
Pneumonia S pnemoniae, S. aureus, H. influenzae, Entrerobactérias (até 2 meses)
Infecção do Trato Urinário
Entrerobactérias, Staphylococcus saprophyticus (adolescentes)
Cavidade oral Anaeróbios, Gram negativas e positivas
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:7)Quais são os principais grupos de antibióticos?
Betalactâmicos
Penicilinas: penicilina, ampicilina, amoxicilina, oxacilina, ampicilina/sulbactam, amoxicilina/sulbactam ou clavulanato, piperacilina/tazobactam, ticarcilina/clavulanato
Cefalosporinas: 1ª, 2ª, 3ª e 4ª geração
Carbapenens: Imipenem, Meropenem
Monobactans: Aztreonam
Quinolonas Ácido Nalidíxico, Ciprofloxacina, Levofloxacina
Glicopeptídeos
Vancomicina, Teicoplanina
Oxazolidinonas
Linezolida
Aminoglicosídeos
Gentamicina, Amicacina, etc
Macrolídeos Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, etc.
Lincosaminas Lincomicina, Clindamicina
Nitroimidazólicos
Metronidazol
Sulfonamidas Sulfametoxazol, Sulfadiazina, etc
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/conceitos.htm
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Considerações:8)Quais mecanismos de resistência aos antibióticos as bactérias podem desenvolver?
Mecanismo de Resistência
Modo de Atuação Exemplo de Bactérias
Inativação do Antimicrobiano
Produção de enzimas inativadoras: beta-lactamases, penicilinases, beta-lactamases de espectro estendido (ESBL), enzimas inativadoras dos aminoglicosídeos
Haemophilus às cefalosporinas e amoxicilina,Staphylococcus à penicilina,Klebsiella e E. coli às cefalosporinas
Modificação do Alvo Alteração nas proteínas de ligação do antibiótico por mutação (Ex. PLP – proteína de ligação da penicilina ou PBP – penicillin-binding proteins)
Pneumococo à penicilina,Staphylococcus à oxacilina, Enterococos aos aminoglicosídeos.
Redução da Permeabilidade da parede celular
Baixa sensibilidade natural da Pseudomonas a vários antibióticos,alguns S. aureus à vancomicina
Efluxo do Antimicrobiano
Presença de sistemas de transporte ativo do antimicrobiano para fora da célula
Multifuncional: pode eliminar várias classes
Captura ou Sequestro do Antimicrobiano
A bactéria produz substâncias que se ligam ao antimicrobiano impedindo sua chegada ao local de ação.
Algumas cepas de S. aureus à vancomicina
Novas Rotas Metabólicas
A bactéria passa a não depender mais da rota metabólica atingida pelo antibiótico.
Muitas bactérias ao sulfametoxazol+trimetoprim
Formação de Biofilme Agregados bacterianos protegidos por biofilmes, isolando o microorganismo dos antibióticos.
Machado A. & Barros E. Antimicrobianos em Pediatria. Porto Alegre: Artmed, 2006. 296p.
Considerações:9)O que mais deve ser levado em consideração na prescrição de um antibiótico em pediatria?
Antibiótico mais indicado para a infecção a ser tratada;
Se possível utilizar antibiótico de espectro restrito;
Se o antibiótico tem boa penetração no local da infecção;
Perfil de sensibilidade do provável agente etiológico da infecção;
Garantia de fornecimento ou da possibilidade de aquisição;
Facilidade posológica, a melhor possível, dose correta;
Tempo de tratamento indicado para a infecção.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
ANTIBIÓTICO
BACTÉRIA INDICADA
TIPO DE INFECÇÃO
Penicilina G Streptococcus pyogenes
Amigdalite (> 3 anos)Infecções de pele e anexos
Streptococcus pneumoniae
Otite e SinusitePneumonia
Ampicilina e Amoxicilina
Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes
Otite e SinusitePneumoniaAmigdalite (> 3 anos)
Oxacilina Staphylococcus aureus
PneumoniaInfecção de pele e anexos
Ampi/sulbactamAmoxi/sulbactamAmoxi/clavulanato
Haemophilus influenzaeStaphylococcus aureusE. coli, Klebsiella spAnaeróbios
Otite e SinusitePneumoniaInfecção de pele e anexos
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
ANTIBIÓTICO
BACTÉRIA INDICADA
TIPO DE INFECÇÃO
Cefalosporinas:1ª Geração:
CefalexinaCefazolinaCefalotina
Streptococcus pyogenesStaphylococcus aureus(sensíveis à oxacilina)Streptococcus pneumoniae(inferior à amoxicilina)Alguns Gram-negativos
Infecção de pele e anexosInfecções urinárias
2ª Geração:CefuroximaCefaclor
Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesStaphylococcus aureus
Otite e SinusitePneumonia
3ª Geração:CeftriaxonaCefotaximaCeftazidima
Haemophilus influenzaeGram-negativos em geralStreptococcus pneumoniae
PneumoniaMeningite
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
ANTIBIÓTICO
BACTÉRIA INDICADA
TIPO DE INFECÇÃO
Macrolídeos:AzitromicinaClaritromicinaEritromicina
Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Bordetella, Streptococcus pyogenesStreptococcus pneumoniae
PneumoniaCoquelucheInfecção de pele e anexos
Clindamicina Staphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesAnaeróbios
Infecção de pele, tecidos moles e ossosPneumoniaInfecções na bocaReduz a produção de toxinas do S. pyogenes
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Shulman ST et al. IDSA Guideline for GAS Pharyngitis. Clin Infect Dis. Sep 9, 2012.AAP. Group A Streptococcal Infections. In: Pickering LK et al eds. Red Book 2012. 668-680.
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Shulman ST et al. IDSA Guideline for GAS Pharyngitis. Clin Infect Dis. Sep 9, 2012.AAP. Group A Streptococcal Infections. In: Pickering LK et al eds. Red Book 2012. 668-680.
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Otites e Sinusites:Amoxicilina:
80 a 90 mg/Kg/dia, em 2 doses.Amoxicilina + Clavulanato:
90 mg/Kg/dia de amoxicilina e 6,4 mg/Kg/dia de clavulanato, em 2 doses.
AAP. CLINICAL PRACTICE GUIDELINE.The Diagnosis and Management of Acute Otitis Media. PEDIATRICS Volume 131(3), March 2013.
Martinez CL et al. documento de consenso sobre etiología, diagnóstico y tratamiento de la sinusitis. An Pediatr (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2013.04.027
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Otites e Sinusites:Tratamento Alternativo (alérgicos à penicilina ou falha):Cefuroxima:
30 mg/Kg/dia, dividido em 2 doses.Ceftriaxona:
50 mg IM ou EV, por dia, (1 a) 3 diasClindamicina:
30 a 40 mg/Kg/dia, dividido em 3 doses com ou sem ceftriaxona.
Duração do tratamento: < 2 anos com sintomas graves – 10 dias; 2 a 5 anos de idade com sintomas leves e moderados – 7 dias; ≥ 6 anos com sintomas leves e moderados – 5 a 7 dias.
AAP. CLINICAL PRACTICE GUIDELINE.The Diagnosis and Management of Acute Otitis Media. PEDIATRICS Volume 131(3), March 2013.Martinez CL et al. documento de consenso sobre etiología, diagnóstico y tratamiento de la sinusitis. An Pediatr (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2013.04.027
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Infecção de Pele e Tecidos Moles:Adenite:
Oxacilina: 150 mg/Kg/dia, EV, 6/6h, 7 a 10 dias
Cefazolina: 100 mg/Kg/dia, EV, 8/8h, 7 a 10 dias
Cefalexina 50 mg/Kg/dia, VO, 12/12h, 7 a 10 dias
Impetigo: Cefalexina: 50 a 75 mg/Kg/dia, 8/8h, 7 a 10
dias Amoxicilina+Clavulanato: 45 mg/Kg/dia, 8/8h,
7 a 10 diasCelulite:
Oxacilina: 150 mg/Kg/dia, EV, 6/6h, 7 a 10 dias
Cefazolina: 100 mg/Kg/dia, EV, 8/8h, 7 a 10 dias
Clindamicina: 30 mg/Kg/dia, EV, 8/8h, 7 a 10 dias
AAP. 2012-2013 Nelson’s Pediatric Antimicrobial Therapy. 19th Ed.
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Pneumonia:Pneumococo:
Penicilina G Cristalina: 250.000 a 400.000 U/Kg/dia, EV, 6/6h, 10 dias;
Ampicilina: 200 mg/Kg/dia, EV, 6/6, 10 dias; Ceftriaxona: 50 a 75 mg/Kg/dia, EV, 1 vez ao
dia, 10 dias Amoxicilina: 80 a 100 mg/Kg/dia, VO, 8/8h, 10
dias;Staphylococcus aureus:
Oxacilina: 150 mg/Kg/dia, EV, 6/6h, 7 a 10 dias
Cefazolina: 100 mg/Kg/dia, EV, 8/8h, 7 a 10 dias
Vancomicina: 60 mg/Kg/dia, EV, 6/6h Clindamicina: 30 mg/Kg/dia, EV, 8/8h, 7 a 10
dias
AAP. 2012-2013 Nelson’s Pediatric Antimicrobial Therapy. 19th Ed.Esposito S et al. Atibiotics for Community-acquired Pneumonia. Pediatr Infect Dis J 2012;31(6)
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Pneumonia:Mycoplasma:
Azitromicina: 10 mg/Kg/dia no 1º dia e 5 mg/Kg do 2º ou 5º dia, VO, 1 vez ao dia
Duração do Tratamento para Pneumonia Comunitária:
Infecções Frequentes X Antibiótico
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Sumário:As bactérias que causam infecções na criança e adolescente podem variar com a faixa etária;Vários aspectos deve ser levados em consideração ao se indicar um antibiótico como o espectro, penetração no local da infecção, perfil de sensibilidade para o suposto agente etiológico, etc.A penicilina é o antibiótico de escolha para o tratamento de infecções pelo S. pyogenes, mas a amoxicilina 50 mg/Kg/dia, dose única diária por 10 dias, pode ser utilizada;O antibiótico de escolha para o tratamento de pneumonia pneumocócica no Brasil é a penicilina;O mecanismo de resistência do pneumococo à penicilina não é a produção de beta-lactamase e sim alteração na proteína de ligação da penicilina (PBP ou PLP);
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia
Sumário:As cefalosporinas de1ª são as que melhor agem contra o Staphylococcus aureus, as de 2ª perdem espectro e as de 3ª praticamente não tem ação contra estas bactérias;O Haemophilus influenza é uma bactéria que frequentemente produz beta-lactamase;Amoxicilina e Amoxicilina+Clavulanato são os antibióticos indicados para o tratamento de otites e sinusites;A clindamicina tem atuação contra anaeróbios. A azitromicina é indicada para o tratamento de infecções pelo Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis;A cefalexina pode ser indicada para o tratamento de infecções do trato urinário.
Antibióticos para Terapia do Dia a Dia