29/06/2013
1
Hallazgos Significativos en el Desarrollo de la Investigación
en Autismo/ TEA
David G. Amaral, [email protected]
The M.I.N.D. Institute,Dept. of Psychiatry and Behavioral Sciences,
California National PrimateResearch Center (CNPRC)
UC Davis
Barcelona, mayo 2013
Autismo Los fundamentos
Descrito por primera vez en 1943 por Leo Kanner
29/06/2013
2
DificultadesDificultadessocialessociales
ProblemasProblemascomunicacióncomunicación
ConductasConductasrepetitivasrepetitivas
AutismoCaracterísticas Principales
SocialSocialImpairmentImpairment
CommunicationCommunicationImpairmentImpairment
RepetitiveRepetitiveBehaviorsBehaviors
Digestive Digestive DisordersDisorders
AnxietyAnxiety
Intellectual Intellectual disabilitydisability
Attention Attention ImpairmentsImpairments
IrritabilityIrritabilityand and
aggressionaggression
Sleep Sleep DisturbancesDisturbances
MotivationMotivation
Sensory Sensory gatinggating
Childhood Childhood epilepsyepilepsy
Eye Eye contactcontact
Obsessive Obsessive Compulsive Compulsive
DisorderDisorder
Social
Comorbilidades
29/06/2013
3
Cambio en los criterios de diagnóstico
29/06/2013
4
A. Persistent deficits in social communication and social interaction across contexts, not accounted for by general developmental delays, and manifest by all 3 of the following:
1.Deficits in social-emotional reciprocity; ranging from abnormal social approach and failure of normal back and forth conversation through reduced sharing of interests, emotions, and affect and response to total lack of initiation of social interaction.
2.Deficits in nonverbal communicative behaviors used for social interaction; ranging from poorly integrated- verbal and nonverbal communication, through abnormalities in eye contact and body-language, or deficits in understanding and use of nonverbal communication, to total lack of facial expression or gestures.
3.Deficits in developing and maintaining relationships, appropriate to developmental level (beyond those with caregivers); ranging from difficulties adjusting behavior to suit different social contexts through difficulties in sharing imaginative play and in making friends to an apparent absence of interest in people
Comunicación SocialDSM5
B. Restricted, repetitive patterns of behavior, interests, or activities as manifested by at least two of the following:
1.Stereotyped or repetitive speech, motor movements, or use of objects; (such as simple motor stereotypies, echolalia, repetitive use of objects, or idiosyncratic phrases).
2.Excessive adherence to routines, ritualized patterns of verbal or nonverbal behavior, or excessive resistance to change; (such as motoric rituals, insistence on same route or food, repetitive questioning or extreme distress at small changes).
3.Highly restricted, fixated interests that are abnormal in intensity or focus; (such as strong attachment to or preoccupation with unusual objects, excessively circumscribed or perseverative interests).
4.Hyper-or hypo-reactivity to sensory input or unusual interest in sensory aspects of environment; (such as apparent indifference to pain/heat/cold, adverse response to specific sounds or textures, excessive smelling or touching of objects, fascination with lights or spinning objects).
Conductas repetitivasDSM5
29/06/2013
5
C. Symptoms must be present in early childhood (but may not become fully manifest until social demands exceed limited capacities)
D. Symptoms together limit and impair everyday functioning
C. Síntomas presentes en la primerainfancia
D. La sintomatología limita e incapacita el funcionamiento diario
DSM5
Nivel1, Requiere apoyo
DMS5. TEA, Criterios de severidad basados en el nivel de apoyo que la persona precisa
29/06/2013
6
Nivel 2, Requiere apoyo sustancial
Nivel 3, Requiere apoyo muy sustancial
29/06/2013
7
Autismo Los fundamentos
Ratio hombre: mujer = 4:1
29/06/2013
8
El aumento de la prevalencia
• Autism, strictly defined– 4-6 in 10,000 prior to 1980’s (Lotter 1967)
– 16-20 in 10,000 today (Chakrabarti & Fombonne 2001)
• Autism spectrum disorders– 1 in 1000 in 1990’s (Bryson et al 1988)
– 6-7 in 1000 today (Chakrabarti & Fombonne 2001)
1:88 children have some form of autism (CDC)
Genes
Autism Type A Autism Type B Autism Type C
Environment
G1, G2, G3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Gn
Factor 1, Factor 2……….Factor n
¿Qué causa el autismo?
29/06/2013
9
¿Cuáles son algunos de los hallazgos científicos
más impactantesde los últimos años?
29/06/2013
10
#1
Previously:Monozygotic: 60-90%Dizygotic: ~5%
Current Study: Autistic DisorderMonozygotic: 58%Dizygotic: 21-27%%
Current Study: ASDMonozygotic: 50 (F) - 77(M) %Dizygotic: 31-36%
29/06/2013
11
"Una gran parte de la variación genetica se debe a factores ambientales compartidos, además de a la heredabilidad genética."
Para el trastorno autista: heredabilidad genética de 37% y varianza ambiental común de 55%.
"Nuestro estudio proporciona evidencia de que la tasa de concordancia en los gemelos dicigóticospuede haber sido subestimada en los estudiosanteriores, y la influencia de los factores genéticospara desarrollar autismo, sobreestimada."
#2
29/06/2013
12
Estudios previos:Recurrencia, 3-10%
Estudios actuales:Recurrencia, 18.7%
26.2% varones9.1% mujeres
29/06/2013
13
#3a
29/06/2013
14
#3bCientos de mutaciones concretas
asociadas con el autismo
29/06/2013
15
#4El uso del suplemento de ácido fólicoantes del embarazo reduce el riesgo de desarrollar autismo
29/06/2013
16
29/06/2013
17
The Rett Syndrome Mouse#5
Before
The Rett Syndrome Mouse
29/06/2013
18
After
The Rett Syndrome Mouse
Intervenciones comportamentalestempranas y cambios cerebrales
#6
29/06/2013
19
Early MRI features in Children at
High Risk for Autism Spectrum Disorders
Original Article
Early Brain Enlargement and Elevated Extra-Axial Fluid in Infants Who Develop Autism Spectrum Disorder
Mark D. Shen1, Christine W. Nordahl1, Gregory S. Young1, Sandra L. Wootton-Gorges2, Aaron Lee1, Sarah E. Liston1, Kayla Harrington1, Sally Ozonoff1, and David G. Amaral1
(in press BRAIN)
#7
29/06/2013
20
VariableHigh Risk
n=33Low Risk
n=22
Gender (%male) 66.7% n=22 68.2% n=15
Age time 1 (months)
7.3 8.0
ASD diagnosis30.3%n=10
0%n=0
Other Dev Delays24.2%
n=813.6%
n=3
Typical45.5%n=15
86.4%n=19
Sample Characteristics
Longitudinal T1-weighted MRI Scans
29/06/2013
21
T2-weighted images: A - TYP; B - ASD
Quantitative Evaluation of Extra-Axial Fluid
29/06/2013
22
29/06/2013
23
El rol de los anticuerpos maternos en contra del cerebro fetal en autismo
#8
29/06/2013
24
Study population
Number 37 kDa & 73 kDa band
positive (%)
AU (n=61) 7 (12%)
TD (n=62) 0 (0%)
DD (n=40) 0 (0%)
El rol de los anticuerpos maternos en contra del cerebro fetal en autismo
29/06/2013
25
Modelo inmunológico del autismo en primates (monos)
Pregnant monkeys are treated with antibodies (IGG-ASD) from mothers of children with autism.
Primates (no humanas) embarazadas se trataron con anticuerpos (IGG-TEA) de madres
con hijos con autismo
29/06/2013
26
Volteretas
29/06/2013
27
Mothers of IgG-ASD monkeys are more protective of their infants
Las madres de monos con IgG-TEA son mas protectoras con sus hijos
29/06/2013
28
Treated monkeys approach peersinappropriately and awkwardly
Los monos tratados con anticuerpos se aproximan a sus iguales de manera
inapropiada y embarazosa
Increased approach was not associated with increased amount of time engaged in social
interactions
El incremento en las aproximaciones sociales no estaba asociado con la cantidad de tiempo
destinada a la interaccion social
29/06/2013
29
Existen cambios en el comportamiento debido a la exposicion de anticuerpos maternos prenatales en
autismo:
1) Reciben una interaccion mas protectora por parte de sus madres
2) Incrementa la frecuencia de aproximaciones hacia los iguales familiares pero no cambia el tiempo real de las interacciones sociales
3) Falta de correlacion entre la frecuencia de comportamientos de afiliacion y las conductas sociales recibidas
4) Conductas de aproximacion social inadecuadas hacia iguales no familiares
Implicaciones
1. Desarrollo de un marcador biológico-diagnóstico como factor de riesgo paraautismo.
2. Posibles intervenciones (ej. plasmapheresis) para eliminar este factor de riesgo.
3. Posible prevencion de futuros casos en autismo.
29/06/2013
30
• Autism Spectrum Disorder/ ASD = Trastornos del Espectro de Autismo/TEA es un grupo complejo de trastornos con multiples causas.
• Existen factores geneticos y ambientales que contribuyen al riesgo de padecer autismo.
• El sistema inmune podria ser un factor importante en algunas formas/tipos de autismo.
CONCLUSIONES
The M.I.N.D. Institute
GRACIES!!GRACIAS¡
THANK YOU!
Recommended