Shwartz, Principios de Cirugía General. 9 Ed. Pág 240 - 243.
Biología del cáncerPérdida de la regulación del
ciclo celular en el cáncer
Dolcey MangaMedicina IX
Cirugía GeneralUniversidad Metropolitana
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Pérdida de la regulación del ciclo celular en el
cancerProteínas del
ciclo celularFactores de crecimientoProt. De
transducción de
señales ICFactores de
transcripción nuclear
Trastornos de
la regulación cell.
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Apoptosis
Proliferación
INK4A
INK4B
KIP1
G0
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Oncogenes
OncogenesDesregulación
Ej: myc ras
V ó C +
c-myc
↑ [ ]
Translocación
Inserción de un
promotor
Mutación
Amplificación
Protooncogenes
Activación
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Ejemplos Factores de crecimiento (FC) Receptores para FC Moléculas para transducción de señal
intracelular. Factores de transcripción nuclear
FC
Autocrina
Paracrina
Neoplasia
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HER2 = neu ó c-erbB-2EGF
TGF-α
Ca mama
Ca ovario
Ca Pulmón
Ca Gástrico
Ca bucal
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ras
H-ras
K-ras
N-ras
Cromosoma
1
11
12
Variante
ras GTP
GAP
GDP
Mutaciones:12, 13 o 61
20%
Raf serina-treonina cinasa
MAPK1 MAPK2
ERK1 ERK2
Ciclina D
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Ras
PI3K AkT
Ral Forkhea
d
p27
PL-Cε
PKC
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
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Alteración en la apoptosis de las células
cancerosas
Apoptosis
3, 6 y 7
Ejecutadoras
Iniciadoras8, 9 y
10
Caspasas
Vías apoptósicas
Intrinseca
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Citocromo c
Procaspasa 9
Apaf-1
Apoptosoma
O 2
O 2
O 2
ProapoptoticosBaxBadBak
AntiapoptoticosBcl-2Bcl-xL
PI3K
Hsp70Hsp27