- En Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar como causas de muerte .
CANCEROGENESIS
- En el Perú el cáncer es un problema de salud pública:
* Se diagnostican entre 38,000 y 40,000 casos nuevos por año.
* En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes.
Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en mujeres
LOCALIZACION 2000 2001 2002 2003 2004
Cuello del Útero 111 120 123 130 93
Mama 88 93 99 92 74
Estómago 77 50 49 48 48
Bronquios y Pulmón 59 32 35 36 41
Leucemia Linfoide 34 37 38 38 40
Leucemia Mieloide 29 28 29 26 20
Ovario 28 28 12 29 18
Linfoma No Hodgkin difuso 19 18 17 17 21
Otras localizaciones 136 128 131 176 136
Total de fallecidos mujeres en todas las localizaciones
713 640 648 719 599
Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en hombres
LOCALIZACION 2000 20012002
20032004
Estómago 91 87 78 50 53
Bronquios y Pulmón 68 56 39 47 54
Leucemia Linfoide 43 49 45 39 41
Leucemia Mieloide 24 28 29 33 37
Glándula Prostática 23 26 26 36 28
Linfoma No Hodgkin difuso 38 20 22 17 19
Encéfalo 22 21 19 13 30
Hígado 22 15 22 20 17
Testículo 12 14 12 19 16
Otras localizaciones 213 185 230 207 226
Total de fallecidos hombres en todas las localizaciones
556 501 522 481 521
Incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad
Una mutación: proprociona a las células ligera ventaja proliferativa clona sufre otra mutación etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del más apto
DEFINICION:
CONJUNTO DE ENFERMEDADES CARACTERISADAS POR UNA PORCIÒN ANORMAL DE TEJIDO CON CRECIMIENTO MÀS ACELERADO QUE EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES.
Guizar-Vásquez
CÁNCER
NEOPLASIA
TUMOR
CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS
Característica Benigno Maligno
DiferenciaciónLas células tumorales se asemejan a las células maduras originales
Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales
Tasa de crecimientoLenta; puede interrumpirse o retroceder
Rápida, autónoma; generalmente no se interrumpe o retrocede
Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza
Metástasis No Sí
Efecto en la saludGeneralmente no ocasiona la muerte
Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica oportunamente y suministra tratamiento
COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CÁNCER
PARENQUIMA
ESTROMA
CÁNCER
AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
1. RADIACIONES IONIZANTES:- Rayos X : 0.05 Aº - 10 Aº
- Rayos Gamma : < 0.05 Aº - Rayos Alfa - Rayos Beta
2. RADIACIONES NO IONIZANTES: - Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº
3. CUERPOS EXTRAÑOS - Amianto - Implantes - Esquistomiasis
AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________
PRODUCTO DESCRIPCION_______________________________________________________________
- Hidrocarburos policíclicos: agentes químicos ind. más potentes forman epóxidos (producto activo)- Benzapireno : obtenido por combustión del tabaco.- Dietilestilbestrol : estrógeno sintético- Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga)- Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hígado)
_______________________________________________________________
AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________
AGENTE DESCRIPCION_______________________________________________________________
1. Helminto: - Schistosoma hematobium Carcinoma epidermioide de vejiga
2. Bacteria:- Helycobacter pilory Carcinoma gástrico
3. Virus: - Virus de la leucemia T humana Leucemia / linfoma T - Virus de Epstein – Barr Linfoma de Burkitt (Africa) Carcinoma nasofaríngeo - Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular - Papilomavirus Carcinoma cervical ________________________________________________________________
TIPO DE PROTOONCOGENES
FUNCIONES
FACTORES DE CRECIMIENTO
Activa a su receptor.Ejemplos:Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)Factor de crecimiento epidérmico (EGF)Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)Factor de crecimiento nervioso (NGF) Hormonas esteroideas.
RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO
Activa a una o más proteínas sustrato causando cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las proteínas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros).
TRANSDUCCION DE SEÑALES
Emisión de mensajes al núcleo.
FACTORES DE TRANSCRIPCION NUCLEAR
Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de genes que influyen sobre el crecimiento y la proliferación celular (myc, fos y jun).
-Fac. de crecimiento epidérmico- Fac. de crecimiento fibroblástico- Fac. de crecimiento derivado de las plaquetas- Hormonasa esteroideas
ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS
Oncogen Neoplasia
EGFR Carcinoma espinocelular
H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas
K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma
L-MYC Cáncer de pulmón
NEU Neuroblastoma, cáncer de mama
N-MYC Neuroblastoma
RET Cáncer de tiroides
SRC Cáncer de colon
v-fos Osteosarcoma
v-jun Sarcoma
MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES1. Elaboración inapropiada de un producto génico
normal (proteína):a. Traducción elevada de una proteína.
b. Traducción de una proteína en una fase inapropiada del ciclo celular o de la diferenciación celular.
c. Traducción de una proteína normal por una célula diferente.
2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al
normal.
3. Combinación de los dos mecanismos anteriores
Alteraciones cromosómicas en las enfermedades linfoproliferativas crónicas
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo Alteración Frecuencia (%) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De células BLeucemia linfocítica crónica +12 30
t(11;14)(q13;q32) 25 Leucemia prolinfocítica t(11;14)(q13;q32) 50
del (12)(p13) 15 del (3)(p13) 10
Leucemia de células "peludas" t(11;14)(q13;q32) 3015q- 15
Mieloma múltiple t/del(1) 5014q+ 30
Leucemia de células plasmáticas t/del(1) 7014q+ 50
De células T Leucemia linfocítica crónica inv(14)(q11q32) 40 t/del(14)(q11) 30
Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25 t/del(14)(q11) 20 del(6q)(q15 o q21) 20
Leucemia prolinfocítica 14q+(q32) 50Linfomas cutáneos t/del(1) 30 Síndrome de Sezary t/del(6p) 10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICACromosoma Filadelfia
Aumento de la actividad tirosinasa de abl
LINFOMA DE BURKITT
Translocación:
-Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc (fuertemente controlado, se expresa en determinados
momentos del ciclo celular)
Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena pesada de la IgH
LINFOMA DE BURKITT
c - MYC Ig – H Ig HC - MYC
Aumento de la actividad tirosinasa de abl
Genes cuyos productos inhiben la proliferación celular, por tanto suprimen la formación de tumores.
Actúan incluso cuando la célula posee un solo alelo del gen normal (heterocigocidad).
La formación de tumores se produce cuando en una célula, ambos alelos supresores de tumores se deleccionan y/o pierden su función (acción recesiva).
Aseguran la replicación, reparación y la segregacióndel ADN celular, mediante los siguientes mecanismos:
- Impidendo la progresión inapropiada del ciclo celular.- Induciendo la apoptosis.- Manteniendo estable el genoma.- Manteniendo bajas las tasas de mutación.
Perdida y reduplicacion del cromosoma
ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES
1º MUTACION EN UNA CELULA GERMINATIVA
2º MUTACION EN UNA CELULA
SOMATICA
TODAS LAS CELULAS DEL
EMBRION TIENEN LA MUTACION
PROLIFERACION DE LA CELULA SOMATICA
MUTADA (INICIADA)
CELULAS GERMINATIVAS
NORMALES
1º MUTACION EN UNA CELULA
SOMATICA
TODAS LAS CELULAS DEL EMBRION SON
NORMALES
2º MUTACION EN LA MISMA CELULA
SOMATICA
PROLIFERACION DE LA CELULA
SOMATICA MUTADA (INICIADA)
Autosuficiente en señales
de crecimiento
Insensibilidad a señales
“anti-crecimiento”
Potencial replicativo ilimitado
Angiogénesissostenida
Invasión de tejidosy metástasis
Evasión deapoptosis
FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR
CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO
ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR
FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR
ONCOGEN
CRO
CROMOSOMA FILADELFIA
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