Fisiopatología de la Diarrea
2004
Dr. Manuel Alvarez Lobos
Departamento de Gastroenterología
Escuela de Medicina
Pontificia universidad Católica de Chile
R
Fisiopatología de la diarrea
• Definición objetiva:
– Deposición > 200 gr /24 h (>10g/kg/24h)
• Definición Clínica
– Deposiciones de consistencia disminuida
– Aumento de la frecuencia (generalmente 3
veces/día)
– Puede asociarse a evidencias de lesión estructural
intestinal (sangre, pus, dolor abdominal constante)
Fisiología hidrosalina intestinal
Segmento
Agua Na+ K+ Cl- (ml/24h) (mmol/24h)
Duodeno Colon (ciego) Deposición
8000-10000 800 100 700 1500 200 10 100 100 3 8 2
Osmolalidad deposiciones recto-anal =
osmolalidad plasmática =
290.
Gap osmótico fecal
Definición: Diferencia de osmolalidad en la deposición entre el teórico (290) y el real
(medido en la deposición)
290 - 2 (Na+ + K+) fecal.
Normal < 100
(Usualmente es < 50)
Fisiopatología de la diarrea: Clasificación
• Alteración de la absorción ()
Osmótica
• Alteración de la secreción ()
Secretora
• Alteración de la motilidad ( o )
• Inflamación de la mucosa intestinal
Inflamatoria
Fisiopatología de la diarrea osmótica
• Presencia luminal de sustancias osmóticas (malabsortivas).
• Salida de agua hacia el lumen, desde intra y extracelular
• Disminuye la osmolaridad intraluminal.
Diluye los iones inorgánicos en el lumen (Na+ y K+).
GAP osmótico fecal : 290 - 2 (Na+ + K+) fecal
Aumentado > 100 (Na fecal < 60)
Fisiopatología de la diarrea osmótica:
causas
• Exógenos
– Laxantes (Mg+2, lactulosa, PEG)
– Antiácidos (Mg+2 )
– Alimentos (sorbitol, manitol, etc)
– Medicamentos (colchicina, colestiramina, neomicina)
• Endógenos
– Enfermedades malabsortivas (congénitas o adquiridas)
HIDRATOS DE CARBONO (osmoles activos)
–Ayuno : cede la diarrea –Diarreas acuosas (lientericas o esteatorreicas)
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción I.
• Estímulo secretor al enterocito (secretagogo)
– Luminal (enterotoxina)
– Local
– Sistémica
• AMPc intracelular del enterocito
• Abertura de canales de cloro
• Secreción de H20 hacia el lumen
• Inhibición de la absorción.
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción.
CL-
HCO3-
NaCl Agonistas de la
secreción
VELLOSIDADES
Cripta
Vellosidad
ENTEROCITO
AMPc
CL-
HCO3- NaCl
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción II.
• Estímulo a las celulas enterocromafines
– Quimiosensibles
– Mecanosensibles
• Secreción de sustancias neuroendocrinas.
Hormonas
Enterocito
Secreción
Célula
Enterocromafin
Sistema
Nervioso
Entérico
Abertura de
canales de Cl
GMPc
Ca+2
Fisiopatología de la diarrea secretora:
• GAP osmótico fecal
(Ausencia de sustancias osmóticas luminales)
(Sin dilución de iones inorgánicos)
290 - 2 (Na+ + K+) < 50 (Na fecal >90)
–Ayuno : No cede la diarrea * – Diarreas acuosas
*: Excepción es que el secretagogo se esté ingiriendo
Fisiopatología de la diarrea secretora:
causas según mecanismo fisiopatológico
• Mediados por AMP cíclico (la mayoría)
– Enterotoxinas bacterianas
– Ácidos orgánicos (OH)
– Prostaglandinas
– Medicamentos
– VIP
• Mediado por sustancias neuroendocrinas – Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes, etc.
• Desconocidos – Adenoma velloso, medicamentos, etc
Fisiopatología de la diarrea secretora:
causas según el tipo de agente clínico
• Exogenas – Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc)
– Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc)
– Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos)
– Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc)
– Alergia intestinal sin inflamación
• Endógenas – Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli )
– Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados)
– Tumores productores de hormonas
Fisiopatología de la diarrea: inflamatoria
• Daño del enterocito e inflamación asociada de
grado variable.
• Infecciosa es un buen ejemplo
– Colonización y adherencia.
– Invasión o entrega de citotoxinas.
• Respuesta inflamatoria
– Célular
– Humoral
– Fagocítica
Fisiopatología de la diarrea inflamatoria
• secreción intestinal
• motilidad.
• Daño al epitelio (enterocitos) – disacaridasas, proteasas, transportadores
– Alteración de la permeabilidad: exudación desde vasos.
– Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia criptas
• Efectos locales y sistémicos
• Diarrea acuosa secretora-D disentérica
Fisiopatología de la diarrea inflamatoria:
causas
• Infecciosas
– Invasoras (bacterias, virus, parasitos)
– Producción de citotoxinas (bacterias)
• inflamatorias (autoinmunes)
• Tóxicas
• Vasculares
• Idiopáticas
Fisiopatología de la diarrea: Dismotilidad
• En toda diarrea por el H2O intraluminal hay motilidad.
• Evento único y primario es menos frecuente.
• Aumento de la motilidad tiempo insuficiente para absorción.
• Mecanismos no están dilucidados
– Sistema Nervioso Entérico y extrínseco.
– Sustancias neurohumorales
– Musculatura lisa intestinal.
Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad
Sustancias neuroendocrinas
Oral Caudal
< >
Serotonina
Sustancia P
A Colina
VIP
NO
PACAP
Receptor
5-HT4
Catecolaminas
Acetil colina
Serotonina
Histamina
Opioides
Colecistoquinina
Motilina
Somatostatina
VIP
Sustancia P
Óxido nítrico
PACAP
- +
Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad
causas
• Hipertiroidismo
• Trastorno digestivo funcional (colon
irritable) tipo diarreico.
• Diabetes mellitus
• Carcinoide?
• Otras disautonomías?