Generalidades
Respuesta Inmune Innata
Facultad de MedicinaEscuela de Medicina
Histologa II
Profesor:
Dra. Liliana Berrocal S.
INMUNOLOGA
Inmunidad: Proteccin contra una enfermedad
Conceptos Generales
Sistema inmunitario: Clulas y Molculas responsables dela defensa
Respuesta inmunitaria: Reaccin conjunta y coordinadafrente a la entrada de sustancias ajenas
Inmunologa: Estudio de las respuestas inmunitarias y de losacontecimientos celulares y moleculares que se producencuando el organismo se encuentra con microbios y otrasmolculas extraas
Determinantes de las Enfermedades Infecciosas
1. Transportarse a su hospedero (transmisin)
2. Adherirse a, y/o invadir clulas del hospedero (colonizacin)
3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su hospedero
4. Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero
5. Poseer los mecanismos, compuestos qumicos o habilidad de
producir dao en su hospedero.
Barreras
Qumicas
BarrerasFsicas
ResistenciaNatural
EspecficaInespecfica
Barreras
Biolgicas
InmunidadAdquirida
Natural
Activa
Anticuerpos o linfocitossensibilizados
Pasiva
Anticuerpos pasadosal infante
Artificial
Activa
Anticuerpos por
inmunizacin
(vacunas)
Pasiva
Anticuerpos
traspasados de otroanimal
Mecanismos de defensa
Respuesta Inmune
Inmunidad Innata y Adaptativa
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
Resistencia Natural:
1) Ausencia de receptores para la colonizacin: Los receptores
son indispensables en la asociacin de una bacteria a su
nicho.
2) Temperatura del hospedero: Las bacterias requieren de
temperaturas ptimas para sus funciones metablicas.
3) Ausencia del sitio blanco de las toxinas: Muchas toxinas son
eliminadas sin que logren ejercer su accin.
4) Fiebre: El aumento de temperatura puede inhibir el crecimientobacteriano
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
Barreras Fsicas:
Sustancia
Lisozima
Procedencia
Suero, saliva, sudor,
lgrimas
Comp. Qumica
Protena
Actividad
Lisis bacteriana
Fibronectina
Beta-Lisina
Lactoferrina
Transferrina
Interferon
Complemento*
Interleuquinas*
Suero y superficies
mucosas
Plaquetas
Sudor, suero tejidos
Clula infectada por
virus
Suero
Leucocitos
Glicoprotena
Polipptido catinico
Glicoprotena
Protena
Complejo
carbohidratos, lpidos
y protenas
Protenas
Se une a ciertas
bacterias S. aureus
Bactericida
Bacteriosttico.
Captura Fe
Resistencia a
infeccin por virus
Bacterioltico
Activacin del sistema
inmune
Respuesta Inmune. Inespecfica
Barreras Qumicas:
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
Barreras Biolgicas:
i) Antagonismo microbiano
Proteccin de ciertas superficies por la microbiota normal.
ii) Accin del Complemento
Cascada de reacciones que llevan a la destruccin bacteriana.
iii) Fagocitosis
Captura y destruccin de agentes patgenos (microorganismos
y toxinas).
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
i) Antagonismo microbiano
Proteccin de ciertas superficies por la microbiota normal.
ia) Competencia de los microorganismos de la microbiota normal con patgenos
por los sitios de unin (colonizacin).
ib) Antagonismo especfico. Los microorganismos de la microbiota normal
pueden producir unas protenas denominadas Bacteriocinas que
destruyen o inhiben (de manera especfica) el crecimiento de otras
especies bacterianas.
ic) Antagonismo inespecfico. Los microorganismos de la microbiota normal
producen muchos metabolitos y productos de desecho que inhiben
o destruyen inespecficamente otras bacterias. Por Ej. cidos
grasos, lactato, perxidos, etc.
ii) Accin del Complemento
Cascada de reacciones que llevan a la destruccin bacteriana.
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
Complemento: Va Clsica
La molcula clave se denomina C1, la
cual se une al complejo antgeno-
anticuerpo. La unin permite el
reclutamiento de otras protenas cuyo
efecto final ser la produccin de la
denominada C3 convertasa (complejo
C2a4b)
C3 convertasa se convierte en C5
convertasa (C2a4b3b)
C5 convertasa rompe C5 en C5a y C5b.
C5b se une a la membrana y recluta
C6, C7, C8 y C9, formando un poro que
finalmente provoca la lisis de el
microorganismo (Complejo MAC)
http://www.youtube.com/watch?v=4wCoMSQgsSs
Mecanismos de Defensa: Complemento- Va Clsica
Varias de las
protenas
involucradas
participan como
seales qumicas
atrayendo leucocitos
y fagocitos, como
C3, C4 y C5
Barreras Biolgicas. ii) COMPLEMENTO: Va de las lectinas
Respuesta inmune. Innata
i) Lectina de unin a manosa (MBP):
Junto a serin-proteasas MASP (1 y 2)
ii) Complejo activo...rompe:
C2 para dar C2a + C2b
C4 para dar C4a + C4b
iii) C2a se une a C4b: Se forma C2a4b (C3 convertasa) se une a la membrana
iv) C3 convertasa: atrae y rompe C3 para dar C3a + C3b
v) C3b se une C2a4b (C3 convertasa): se forma C2a4b3b (C5 convertasa)
vi) C5 convertasa: atrae y rompe C5 para dar C5a + C5b
vii) C5b se une a la membrana y atrae a C6, C7, C8 y nC9.
4. Barreras Biolgicas. ii) COMPLEMENTO: Va de las lectinas
Respuesta inmune. Innata
Complejo MAC
MBP: lectina de unin a manosa
MASP: serin-proteasas asociadas a MBP.
SUPERFICIE BACTERIANA
La va alternativa se inicia cuando componentes del complemento, previamente activados
(por protelisis) se unen a componentes de la superficie de un microorganismo
C3 se une a la superficie celular y recluta los factores B y D y se convierte en C3
convertasa que se estabiliza con otra protena presente en el suero properdina (factor P).
C3 convertasa forma C5 convertasa y, en un proceso anlogo a la va clsica, la cascada
desencadena la formacin del complejo MAC.
Mecanismos de Defensa: Complemento- Va Alternativa
Properdina
C3b
Properdina
C3b Bb C3b = C5 convertasa
C5C5b C5a
Complejo MAC
Mecanismos de Defensa: Complemento
MAC: complejo de ataque a membrana
C5b + C6 + C7 + C8 + C9n
Respuesta Inmune. Inespecfica y/o Especfica
4. Barreras Biolgicas... ii) COMPLEMENTO lsis celular
4. Barreras Biolgicas... ii) COMPLEMENTO
Respuesta Inmune. Inespecfica y/o Especfica
Opsonizacin
unin de protenas (Opsoninas: inmunoglobulinas, C3b, etc.) a lasuperficie de microorganismos o partculas extraas que son reconocidas
por receptores especficos de los leucocitos.
4. Barreras Biolgicas... Complemento OPSONIZACIN
Respuesta Inmune. Inespecfica
Anafilaxisrespuesta inmune exagerada que comprende un aumento en la
permeabilidad vascular, vasodilatacin, vasoconstriccin bronquial einflamacin local
C3a, C4a y C5a
Respuesta Inmune. Inespecfica y/o Especfica
4. Barreras Biolgicas... Complemento INFLAMACIN
Anafilotoxinaspptidos catinicos liberados durante la activacin del complemento quepromueven la liberacin de mediadores tpicos del proceso de inflamacin
Inflamacines la reaccin de un tejido a
un dao o infeccin, secaracteriza por hinchazn,
rubor, calor y dolor.
rubor: aumento del flujosanguneo en la zonacalor: aumento del flujo
sanguneo y pirgenosdolor: destruccin local de
tejidos que afectan lasneuronas del dolorhinchazn: aumento en el
fluido extravascular einfiltracin de fagocitos
4. Barreras Biolgicas... Complemento INFLAMACIN
Respuesta Inmune. Inespecfica y/o Especfica
4. Barreras Biolgicas... FAGOCITOS
Respuesta Inmune. Inespecfica
Fagocitosis: Captura y destruccin de agentes patgenos (mo. y toxinas)
Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica
Principales Clulas del Sistema Inmune
Neutrfilos
Polimorfonucleares
Son de vida media corta
Constituyen entre el 30 y el 70% del
total de leucocitos
Fagocitan a los microorganismos y
generalmente mueren. Se
acumulan ..PUS!!!
Mecanismos de Defensa: Fagocitosis
Monocitos
Fagocitos profesionales
Son de vida media larga
Constituyen entre el 3 y el 7% del total
de leucocitos
Fagocitan a los microorganismos, pero no
se mueren, procesan al agente y se
convierten en clulas presentadoras de
antgenos : APC
Monocito
Neutrfilos
4. Barreras Biolgicas... FAGOCITOSIS
Respuesta Inmune. Inespecfica
Mecanismos de Defensa: Fagocitosis
4. Barreras Biolgicas... Fagocitosis... Presentacin antignica
Respuesta Inmune. Inespecfica
Clase I: TC
Clase II: TH
RespuestaHumoralanticuerpos
RespuestaCelularlinfocitos
Respuesta Inmune. Inespecfica
Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?
Respuesta humoral
Inmunidad mediada por anticuerpos (AMI)participan protenas solublesdenominadas anticuerpos o inmunoglobulinas (Ab o Ig), que se producen en respuesta alencuentro con un determinado antgeno. Son sintetizadas por clulas plasmticas que son
una forma especializada de linfocito B.
Respuesta celular
Inmunidad mediada por clulas (CMI)participa una subpoblacin especfica delinfocitos T denominada clulas T efectoras. Su activacin se debe al encuentro con el
antgeno y comienza su proliferacin hasta T efectoras o T de memoria
Respuesta Inmune. Especfica
Tipos de Inmunidad Adaptativa
RespuestaHumoralanticuerpos
RespuestaCelularlinfocitos
Respuesta Inmune
Antgenos.Sustancia que reacciona con molculas de anticuerpos y
con receptores celulares de antgenos.
Eptopos.La porcin o fragmento del antgeno que reacciona con
los anticuerpos y/o receptores de linfocitos B o T.
Respuesta Inmune. Antgenos
Estructura de Inmunoglobulina G. IgG
Regin Fc
Regin Fab
IgG e IgDposeen tres dominios constantesIgM e IgEposeen cuatro dominios constantes
Respuesta Inmune Humoral. Anticuerpos
IgG, IgM, IgA, IgD e IgE
Estructura de Inmunoglobulina M. IgM
Estructura de Inmunoglobulina A. IgA
Respuesta Inmune Humoral. Anticuerpos
Opsonizacin Aglutinacin
Neutralizacin de toxinasActivacin del complemento
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ADCC
Anticuerpos. Funciones
Las citoquinas pueden ser
Antagnicas o Sinrgicas.
Respuesta Inmune Celular. Citoquinas
Citoquinas(protenas de bajo peso molecular)
Pleiotrpicasuna citoquina en particular puede actuar en ms de un tipo celular.
Redundantesvarias citoquinas diferentes tiene la habilidad de llevar a cabo la mismafuncin
Multifuncionalesun misma citoquina tiene la capacidad de regular varias funcionesdiferentes.
Respuesta Inmune Celular. Citoquinas
BALT (bronchial)
MALT (mucosa)
GALT (gut)
SALT (skin)
BAZO
Bronquios
Mucosas
Intestino
Piel
Sangre
ALT associated lymphoid tissue
Organos Linfoides
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