ND. Doricela Diazgranados
Tipo I: Sólo solubilización micelarColesterol y vitaminas liposolubles
(D,E,K,A)
Tipo II: Sólo hidrólisisTriglicéridos con ácidos de cadena
mediana(MCFA, C6-C12) (ej.: aceite de coco)
Tipo III: Hidrólisis y solubilización micelarTriglicéridos, fosfolípidos y ésteres de
co- lesterol con ácidos grasos de cadena
larga
Digestión
Emulsificación
Causada por motilidad gástrica Formación de partículas lipídicas < 2 nm: Aumenta razón superficie/volumen (emulsión de 10μm de diametro representa una superficie de 1.4m2/g)Emulsión estabilizada por AGL y PL
Estomago
• Digestión
• Lipasa gástrica es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)
• Lipasa actúa sobre enlace éster de los TG, generando ácidos grasos libres y diglicéridos. Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica
Estabilización de la emulsión lipidica proveniente del estomago por los sales biliaresSecreción de enzimas pancreáticas: Lipasa, Colipasa, PLA2, Lipasa activable por SB
Intestino
Micela discoidal
SalesBiliares
Contiene AGL, MG, lisoFL,CS, y vitaminas
Se requiere la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos (Concepto de Concentración micelar crítica)
Solu
bil
idad
(m
M)
Sales Biliares (mM)
TGTG
DGDG
AGAGMGMG
2 mM SB2 mM SB
CECE
Solubilización de lípidos
ENTEROCITO
Lipasas
LUMENINTESTINAL
LINFA
TGTG
DGAGLAGL
DIF. PASIVATRANS. ACTIVO
TRANSPORTEACTIVO
QUILOMICRONESTG
Duodeno y yeyuno proxim
al
Captación de AGL y DG en lumen intestinal
Emulsificación
Lipólisis
Micelarización
Difusión
Lipólisis
Difusión
Eventos Luminales
Captación
Resíntesis lipídica
Formación de QM
Secreción a linfa
Eventos Mucosos
Eventos Luminales
Captación
Difusión
Sangre portal
Eventos Mucosos
• Sin emulsificación• No se micelarizan
• No se activan por CoA• No se incorporan a TG• No forman QM
Digestión y absorción Digestión y absorción de TG-LCFA de TG-MCFA
Captación de CS por el epitelio intestinal
Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad
Composición: 95% lípidos, resto proteínasTriglicéridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E
Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras
Secreción a intersticio vasos linfáticos intestinales ducto torácico sangre
Formación de quilomicrones ytraspaso a la linfa
Absorción en el ileo terminal por: transporte activo
(ácidos biliares conjugados)
difusión pasiva (ácidos biliares no conjugados)
Transportados por la vena porta hasta el higado
Extraidos por los hepatocitos
Resecretados en la bilis
Enterocitos
Malabsorción de lípidos : Alteración de los “ácidos biliares”
• Alteración síntesis: Daño hepátocelular (Cirrosis).
• Alteración secreción: Colestasia (hepatocelular u obstructiva)
• Inactivación ácidos biliares: Sobrecrecimiento bacteriano
• Pérdidas ácidos biliares: Enfermedades del íleon o resección>1 mt
Malabsorción de lípidos : Alteración de las enzimas
“pancreáticas”.
• Deficiencia de enzimas: Enfermedades pancreáticas
• Inactivación de enzimas (lipasas): Hipersecreción ácida (Síndrome de Zollinger Ellison)
• Desincronía de la secreción enzimática o inadecuada mezcla: Gastrectomia tipo Billroth II
Malabsorción de lípidos : Alteración de la superficie absortiva
Mecanismo fisiopatológico
Causas Inflamatorias
Enfermedad celiacaEnteritis regional (E. De Crohn)Enteritis actínicaOtras: mastocitosis, Enteritis eosinofilica, yeyunoileítis ulcerativa, alergia alimentaria, duodenitis péptica.
Carenciales y tóxicas
Desnutrición HipovitaminosisDrogas (colchicina, AINEs, neomicina, quimioterapia, colestiramina.Alcohol
Infecciosas
Giardia LambliaCryptosporidiumIsospora Tropheryma whippelii (enfermedad de Whipple) StrongyloidesMycobacterium avium y TBCVIH
Infiltrativas y tumorales
AmiloidosisEsclerodermiaLinfomaEnteritis colágenaResección intestinal o bypassAbetalipoproteinemia, Enfermedad de Hartnup, Cistinuria, etc.
Consecuencias fisiopatológicas de la malabsorción de lípidos
• Desnutrición calórica - peso
• Malabsorción de vitaminas liposolubles (ADEK)
• Diarrea secretora colónica (ácidos grasos no absorbidos son oxidados por bacterias = secretagogo)
• Esteatorrea
Agentes interfiriendo con la absorción de CS
(Wang Ann Rev Physiol-2007)
Secuestradores de acidos biliares (Resinas: colestiramina, colestipol
…) La droga más antigua que se usa para disminuir el CS; en conjunto con estatinas.
Resinas intercambiadoras de aniones, cargadas positivamente, que se unen a los acidos biliares cargados negativamente (de los cuales el 95% se reabsorben normalmente), inibiendo su reabsorción.
Disminución del CS hepático El higado tiene que resintetizar nuevos AB y a expensa
del pool circulante de CS Aumento de la sintesis de receptores de LDL Disminución dosis dependiente del LDL-CS Aumento de la clearence de VLDL remnants Inocuas, no se aborben Interfieren con la absorción de Vit. y drogas liposolubles
Esteroles & Estanoles
• Esteroles: – Menos procesados– Más absorbidos– Posibles efectos
sistemicos de tipo hormonal
• Estanoles:– Esteroles
hidrogenados– No absorbidos– Sin efectos
sistemicos
HO
Sitosterol
Sitostanol
O
C - O
Sitostanol fatty acid ester (PSE)
HO
hidrogenación
esterificación
El contenido en fitoesteroles es
subestimado en alimentos
1. 25-35% de los fitoesteroles presentes en la dieta son glicosilados y no son tomados en cuenta por los ensayos convencionales.
2. Los fitoesteroles glicosilados pueden explicar la disminución de LDL inducida por alimentos conteniendo proteinas de soya (>90% glicosilados)
Mecanismos de Acción
Major pathways in the absorption and intracellular traffic of cholesterol and plant sterols in the mucosa cell. ABCG5/G8 adenosine triphosphate– binding cassette G5/G8; ACAT acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase; apo apolipoprotein; CE cholesterol esters; LXR liver X receptor; MTP microsomal triglyceride transfer protein; NPC1L1 Niemann-Pick C1-Like 1 protein; TG triglycerides.
Concentration of deuterated sterols in the mucosa of the upper part of the small intestine in mice 15 to 240 minutes after gastric gavage. (Adapted from J Lipid Res.17)
Days
1 2 3 4
Ab
sorp
tio
n
%
1
2
Campesterol
Sitosterol
Absorción de Fitoesteroles en humanos
Absorción de los esteroles en humanos determinada con isótopos estables
Colesterol 56 ± 12 %
Sitosterol (esterol) 0.51 ± 0.04 %
Sitostanol (estanol) 0.04 ± 0.004 %
Bioactividad de los fitoesteroles
- Fiotoesteroles insolubles en agua y poco soluble en grasa.
- Esteres de fitoesteroles son muy solubles en grasa. (Benecol).
- Fitoesteroles pueden ser emulsificados con lecitina o monoglicerido.
- Fitoesteroles emulsionados pueden ser adicionados a alimentos no grasos como yogurt, jugo, clara de huevo etc.
Reducción de LDL por fitoesteroles en aceite
Pla
sma
Tra
cer
En
rich
men
t
M
ol
/ m
Mo
l
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
Original -Phytos
+Phytos
*
Aumento de la absorción de colesterol después de la eliminación de fitoesteroles de galletas
Orlistat (XENICAL®)Davidson MH et al JAMA 1999; 281: 235-42)
• inhibe las lipasas gástrica y pancreatica• no absorbido (<1%) • reduce la absorción de grasa en un 30%• adverse effects: hinchazon (bloating) 40%
deposición aceitosa33%
emergencia fecal 30%• interfiere con absorción de vit A,D,E,K y drogas ( ciclosporina)
El concepto Fabuless y la regulación de la saciedad
Obesidad y enfermedad cardiovascular
• El perfil lipídico más común observado en el paciente obeso: – Un incremento de los triglicéridos (TG)
expresado en un aumento de las cifras de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y una disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL);
• Este perfil por sí solo es un gran promotor de daño vascular:– El gran flujo de AGL que provocan la obesidad y la
IR, – El incremento de la lipólisis y en el no proporcional
incremento de la lipogénesis que se produce en el estado de resistencia insulinita,
– Hígado frente a una gran disponibilidad de fuente energética, y estos AGL estimulan entonces la síntesis de VLDL, ricas en TG
• Este aumento de las VLDL trae consigo una disminución de las HDL, porque en presencia de la proteína de transferencia de esteres de colesterol (CETP) está estimulada la transferencia de TG de las VLDL a las HDL en intercambio con el colesterol de estas.
• Las HDL resultantes, enriquecidas en TG, son un buen sustrato para la lipasa hepática que hidroliza los TG, y quedan unas HDL pequeñas que en ese proceso se desprendieron de la Apo A-1 (proteína pequeña filtrada por riñon y degradada por el túbulo renal).
• A su vez, el encuentro VLDL con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) favorece el intercambio de TG de las VLDL por los esteres de colesterol de las LDL. La posterior hidrólisis de las LDL-TG genera LDL pequeñas y densas.
• Las VLDL pueden atravesar la pared vascular y acumularse en la placa de ateroma, y al ser ricas en colesterol, liberar más colesterol por partícula a la pared.
• La disminución de las HDL y ApoA-1 significa menor cantidad de HDL involucradas en el reflujo desde la periferia, que es el primer paso reverso en el transporte de colesterol y significa, además, que las HDL no pueden cumplir su función antiaterogénica y antioxidante en el endotelio.
• Las LDL pequeñas y densas son más aterogénicas que igual número de LDL grandes (más ricas en colesterol), al penetrar más fácilmente la pared vascular y al ser también más fácil su oxidación (importante esta en el desarrollo de placa de ateroma).
• Si a todas estas circunstancias se añade el estado procoagulante que es favorecido por la obesidad y la IR, podríamos explicarnos el motivo del incremento del riesgo de la enfermedad coronaria que se produce con la obesidad