Cáncer Infantil
Dra. M. Muriel
LINFOMAS INFANTILES
Linfomas Infantiles
Tumores malignos del sistema linfoide Tercero en frecuencia despues de las leucemia y
tumores del SNC. 14% de todos los tumores infantiles
Linfomas en la infancia Clasificación OMS
Linfoma Hodgkin Linfoma no Hodgkin:
L. Burkitt (L. de cls pequeñas): LB L.B difuso células grandes L. Primario Mediastínico cls. B grandes L. linfoblástico : Pre B – Pre T L. anaplásico de cls. grandes
Linfoma Hodgkin en niños
1832 Descripción anatómica detallada de la enfermedad
STERBERG 1898 Y REED 1902 DESCUBRIERON LA CELULA CARACTERISTICA MULTINUCLEADA
Linfoma Hodgkin en niños
Linfoma Hodgkin en niños
SLP de origen B (99%de los casos), se origina en los centros germinales linfoides y secretan
potentes citoquinas responsables de los síntomas B
. Incidencia: 10 casos / millón de niños/año Edad: Neoplasia mas frecuente entre 15 – 19 años En menores de 10 años: 4% Sexo: Mas frecuente en varones. Proporción 3/1
EPIDEMIOLOGIA
Linfoma Hodgkin Manifestaciones clínicas
Adenopatías en grupos o solitarias indoloras elásticas de crecimiento lento. Laterocervicales bajas, supraclaviculares
Sintomatología compresiva: Dolor retroesternal, tos, disnea → intratoracico Dolor lumbar en supino → intraabdominal
Sintomatología B: fiebre >38º,sudoración nocturna, pérdida de peso
>10% en los 6m últimos Prurito: al diagnóstico o a lo largo de la enfermedad
hasta 80%
Linfoma Hodgkin Manifestaciones clínicas
Adenopatías: elásticas, no dolorosas, mayores de 1 cm, o en paquetes, crecimiento lento Cervicales y supraclavicular 60-80% Axilares 10% Inguinales 6%
Masa mediastinica 75% de los casos al diagnóstico
Hepatomegalia rara al diagnóstico < 5% Esplenomegalia 20%
Linfoma Hodgkin Manifestaciones clínicas
Masa mediastínica (Bulky) Niño con L.H. tipo esclerosis nodular
Adenopatías cervicales
Linfoma Hodgkin Diagnóstico
El primero: Diagnóstico de certeza: Para lo cual es necesaria: - Biopsia de la lesión (adenopatía completa)
El segundo El correcto estadiaje: •Conocer de forma precisa la extensión tumoral •Lo cual nos llevará a definir el tratamiento mas adecuado
OBJETIVOS DEL DIAGNOSTICO
Célula de Reed Stemberg: Grande, abundante citoplasma, núcleo lobulado o varios núcleos, membrana nuclear intensamente teñida. Célula clonal de origen B
Linfoma Hodgkin Diagnóstico Histológico
Infiltrado pleomórfico con células de Reed Stemberg
Linfoma Hodgkin Clasificación OMS Características clínico-patológicas
Histología Frec. %
Cls Reed Sterberg
Otras características
Localización Pronóstico
LH clásico 90-95
Rico en linfocitos
10 Escasas Abundantes linfocitos + varón
Adenopatías cervicales
Favorable
Esclerosis nodular
70 Ocasionales Células lacunares Bandas colágeno VEB 40% + infancia
•Masa mediastínica •Adenopatías cervicales
Intermedio
Depleción linfocítica
1 Abundantes Pocos linfocitos Adenopatías generalizadas
Desfavorable
Celularidad mixta
20 Frecuente Heterogeneidad celular VEB 75% + adultos
Adenopatías generalizadas
Desfavorable
Predominio linfocitico nodular
5 No Célula HL +varón
Enfermedad localizada
Favorable
Linfoma Hodgkin Inmunofenotipo
CLASICO NODULAR PRED. LINFOCITARIO
CD45- CD15+ CD30+ CD3-
CD45+ CD15- CD30- CD20+
Linfoma Hodgkin Diagnóstico Extensión
Biopsia ganglionar Exploración fisica de todas las regiones linfáticas Hemograma: anemia, eosinofilia, >VSG >LDH, f. hepática y renal, >PCR, F.alcalinas >Cobre, lisozyma, B2 microglobulina, interleukinas Medula ósea (estadios III, IV y/o síntomas B)
PRUEBAS IMAGEN
Rx. Tórax PA y lateral: Adenopatías mediastinicas Gammagrafía con galio: Captación en regiones afectas.
Falsos negativos, con Tec. si sospecha de afectación ósea PET/TAC en todos al diagnóstico y seguimiento. Actividad metabólica de región afecta Sensible y útil para valorar respuesta TC torácico. RMN abdominal
Linfoma Hodgkin Diagnóstico Extensión
Linfoma Hodgkin, estadio II. Afectacion supraclavicular bilateral, infraclavicular izquierda y mediastinica. PET-CT antes y despues de dos ciclos de QT. Persiste actividad paratraqueal y supraclavicular derecha
Linfoma Hodgkin Clasificación Ann Arbor (Cotswold)
Estadio I: Única región ganglionar o de un órgano linfoide
Estadio II: Dos regiones ganglionares o estructuras linfoides en el mismo lado del diafragma
Estadio III: Regiones linfoides o estructuras a ambos lados del diafragma
Estadio IV: Localizaciones extranodales con o sin afectación ganglionar asociada (M.O, hígado hueso, pulmón)
Se añade letra A o B en función de la ausencia o presencia de síntomas B Se añade X si masa Bulky
Linfoma Hodgkin Tratamiento
QT + RT según extensión enfermedad (Protocolo Euronet)
Quimioterapia: 2OEPA+ 2-4 COPP+/-RT
PET-TAC tras dos ciclos QT. Si positivo RT sobre campos ganglionares
inicialmente afectos Supervivencia global 90 %
Linfoma Hodgkin Complicaciones del Tratamiento
•Hipotiroidismo y alteración inmune de larga duración •Problemas psicosociales •Disfunción cardiopulmonar •Esterilidad •Anomalías en crecimiento óseo y tejidos blandos •Alteraciones tróficas secundarias a radioterapia •Segundas neoplásias
Linfomas no Hodgkin
Neoplasias del sistema linfático ganglionar y extraganglionar. Engloba todos los linfomas malignos no clasificados, como Linfoma de Hodgkin
EPIDEMIOLOGIA Frecuencia: 7.5 % de los tumores infantiles Incidencia: 7.5 por millón de niños /año. Pico de incidencia: 7 a 10 años Sexo: Predominio varón 3/1 Población de riesgo:
•Inmunodeficiencias congénitas (Ataxia telangiectasia, S. Wiskott Aldrich, SCIDS, XLP) •Inmunodeficiencias adquiridas (SIDA, tto inmunosupresor post-Trasplante)
Linfomas no Hodgkin Clasificación
•L. Burkitt (L. de cls pequeñas): LB •L.B difuso células grandes •L. Primario Mediastínico cls. B grandes •L. linfoblástico : Pre B – Pre T •L. anaplásico de cls. grandes
Linfomas no Hodgkin Clínica
Los Linfomas no Hodgkin tienen un crecimiento rápido, con una progresión a diseminación rápida, pueden debutar como una emergencia médica
Afectación extra nodal afectando abdomen, mediastino o zona de cabeza y cuello
•Dolor abdominal •Crisis suboclusivas •Masa mediastinica •Derrame pleural •Insuficiencia respiratoria •Síndrome vena cava superior •Lesiones cutáneas •Afectación pares craneales
El comienzo de los síntomas puede ser explosivo
Linfoma no Hodgkin Clinica II
Linfoma no Hodgkin Linfoma de Burkitt
Célula B madura: CD10,CD19,CD20,CD22, IGs T(8:14)-C-MyC
LB esporádico •Masa abdominal (80 % casos). Fosa iliaca derecha •Invaginación intestinal •Derrame pleural •Ascitis •Medula ósea (afectación aislada blastos > 20%) = Leucemia cls Burkitt (L3)
Células monomórficas, de mediano tamaño, con citoplasma basofílico amplio, núcleo redondo, nucléolos múltiples y con altísimo índice de mitosis y cariorexis y apariencia de cielo estrellado. EBV principalmente en los casos africanos (L.B. endémico) y los asociados a inmunodeficiencias
Endémico Esporádico A. inmunodeficiencias
Linfoma no Hodgkin Linfoma de Burkitt
Denis Parsons Burkitt (describe enfermedad 1957)
TC: L.Burkitt abdominal. Gran masa retroperitoneal englobando la vasculatura abdominal
L. B de cls pequeñas:Burkitt: Masa abdominal en íleon terminal (placas de Peyer) provoca invaginación, obstrucción o perforación
L.B. endémico Localización maxilar EBV +
Estudio de Biopsia de tejidos o líquidos (Pleural o ascítico). Histología, inmunofenotipo, cariotipo y HIS.
Hemograma. VSG Función hepática / renal (LDH, ac.urico), β2microglobulina Estudio de biopsia bicrestal de MO Estudio de LCR Estudio de imagen
Gammagrafías con Galio/ Tecnecio RM o TAC PET/TAC
Linfoma no Hodgkin Diagnóstico
L. Burkitt: TC. engrosamiento concéntrico de la pared de las asas intestinales con dilataciones de varios segmentos intestinales sin obstrucción
Linfoma no Hodgkin Diagnóstico Imagen
L. Burkitt: Múltiples lesiones hipodensas en riñones y una única lesión hipodensa en el hígado L. Burkitt:
Masa en el cuadrante superior derecho con necrosis central.
Linfoma no Hodgkin Diagnóstico Imagen
L. Burkitt. PET muestra imagen focal de hiperactividad del marcador en el abdomen correspondiente con la masa abdominal
Linfoma no Hodgkin Diagnóstico Imagen
Linfoma no Hodgkin Diagnóstico Imagen
Linfoma anaplásico cls grandes: PET/CT. Gran masa ganglionar y cutánea en axila izda. Pequeñas captaciones patológicas en axila dcha, lóbulo inferior pulmón dcho, región apical del pulmón y subclavicular izda
Linfoma no Hodgkin Clasificación Murphy
Linfoma no Hodgkin Tratamiento
TRATAMIENTO TUMORAL Quimioterapia intensiva MTX, ARAC, AD Supervivencia 70-90% depende tipo histológico y extensión Nuevas terapias: Ac-antiCD20, Ac-antiCD30
URGENCIAS ONCOLOGICAS Síndrome “Vena cava superior” (QT) Síndrome “Lisis tumoral” (hiperhidratacion-rasburicasa) Síndrome “Compresión medular” (RT)
SOSPECHA MALIGNIDAD / ADENOPATIA
•Diámetro superior 2.5 cm •No respuesta tratamiento antiinflamatorio/antibiotico > 2 semanas •Localización supraclavicular, retroauricular o epitroclear •Asociación a síndrome constitucional y/o perdida peso >10% •Radiografía tórax patológica con ensanchamiento mediastínico