Cáncer infantil
El cáncer infantil es la 2ª causa de muerte, tras los accidentes, en los niños mayores de 1 año y la tercera en los menores de 1 año tras las malformaciones congénitas y los accidentes.
Incidencia de Cáncer en los niños
145 casos /millón de niños /año Se diagnostican 1.350 casos nuevos cada
año en España en niños y adolescentes 57% de los afectados son varones y 43%
mujeres Tendencia a aumentar: 1% anual Supervivencia global 75% frente al 60% que
ocurre en los adultos Uno de cada 1.000 jóvenes que alcance 20
años será superviviente de cáncer infantil
Distribución etiológica cáncer infantilRNTI
32%
20%
7%
13%
6%
5%7% 3% 2% 3% leucemias
T. SNCneurobl.NoHLWilmsHodgkinRabdom.Retinobl.EwingOsteosarc.
Leucemias Agudas en la InfanciaConcepto
Las leucemias agudas son proliferaciones clonalesmalignas (blastos) de las células hematopoyéticas en distintos grados de diferenciación.
Las células leucémicas infiltran medula ósea con desplazamiento de células normales → síntomas
(anemia, trombo y neutropenia)
Infiltración secundaria de órganos → síntomasextramedulares
Leucemias Agudas en la InfanciaClasificación
LEUCEMIAAGUDA (LA)
32% T.infantiles
LINFOIDE (LLA)80%
MIELOIDE(LMA)20%
Leucemia Linfoblástica AgudaConcepto y epidemiologia
EPIDEMIOLOGIA La leucemia más frecuente en la infancia
(80% de todas las leucemias agudas) Pico de incidencia entre los 3 - 5 años Mas frecuente raza blanca Incidencia parece ir en aumento Supervivencia global 75%
Proliferación clonal de célula linfoide inmadura
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación
MORFOLOGICA (FAB)Aspectos de los blastos al M. opticoINMUNOLOGICAInmunofenotipo de blastos por citometria de
flujoCITOGENETICAAnomalias cromosómicas y moleculares de
los blastos
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación Morfológica (FAB)
Linfoblástos pleomórficos 13%
Linfoblástos pequeños poco dismórficos. 85%
Linfoblástos grandes, nucleos prominente. Tipo Burkitt. 2%
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación Inmunológica
•Es la clasificación mas utilizada•Implicaciones pronósticas y terapéuticas•Identifica antígenos en membrana o citoplasma celular mediante Ac Monoclonales•Define estirpes celulares•Establece subgrupos •Define poblaciones
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación Inmunológica (EGIL)
LLA células B: CD19+/CD22+ProB: CD10-Común: CD10+PreB: Cadenas µ citoplasmáticas B madura: Inmunoglobulinas de
superficieLLA células T: CD3 citoplasma+ProT: CD7+, CD2-, CD5-, CD8-, CD1a-Pre T: CD7+ y/o CD5+ y/o CD8+,
CD1a-T cortical: CD1a+, CD3 membrana+/-T madura: CD3 superficie +, CD1a-
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación Citogenética
Traslocaciones mas frecuentes en LLA
Traslocacion Genes afectados
t(1:19)t(9:22)t(4:11)t(12:21)
E2A-PBX1BCR-ABLMLL-AF4TEL-AML
Basada en alteraciones cromosómicas de los linfoblástos.
Alteraciones numéricas:Hiperdiploidias > 50 cromosomas (buen pronóstico)Hipodiploidias < 50 cromosomas (prnóstico desfavorable)
Alteraciones estructurales:
LLAPro B
LLA Bcomún
LLA
Pre-B
LLA
B
LLA
T
Tdt + + + - +
Ia + + + + -
CD19 + + + + --
CD 10 - + + +/- -
cIg - - + +/- -
Alt. cromosomica
t(1,19) t(8,14)t(2,28)
t(8,22)
t(11,14)
Frecuencia 5% Niño (60%)
15% 3% (15%)
Leucemia Linfoblastica AgudaClasificación
Leucemia Linfoblastica AgudaSíntomas y hallazgos a la exploración
S. anémicoPalidez, cansancio, anorexia S. InfecciosoFiebre, infección tórpidaS hemorrágicoPetequias y hemorragiasInfiltración tumoralHepatomegalia, esplenomegalia, adenopatías, masa mediastínica, afectación testicular,
afectación meníngeaDolores articulares
Leucemia Linfoblastica AgudaSíntomas y hallazgos a la exploración
HEPATOESPLENOMEGALIA
PETEQUIAS
ECTIMA GANGRENOSO
síntoma %
HEPATOMEGALIA 80
ESPLENOMEGALIA 70
ADENOPATIAS 62
FIEBRE 62
PALIDEZ 55
HEMORRAGIAS 52
ANOREXIA-ADINAMIA 30
DOLOR OSEO-ARTICULAR
25
Leucemia Linfoblastica AgudaCélulas T
CARACTERISTICAS:•Linfoadenopatias•Esplenomegalia masiva•Masa mediastÍnica anterior•Afectación SNC•Hiperleucocitosis > 100.000•Riesgo lisis tumoral (>LDH,K,P y ac.úrico) Radiografía tórax:
Niño afecto LLA células T
Traslocación Genes afectados
Caracteristicas
t(1:19)
t(9:22)
t(4:11)
t(12:21)
E2A-PBX1
BCR-ABL
MLL-AF4
TEL-AML
Fenotipo pre-B hiperleucocitosis. Necesario tratamiento intensivoCromosoma Philadelfia.Tratamiento imatinib. HiperleucocitosisEstirpe B. Asociada a LLA lactante.Hiperleucocitosis. Pronóstico pobre Fenotipo B. Buen pronóstico.Marcada sensibilidad a la asparraginasa
Leucemia Linfoblastica AgudaCorrelación clínico-inmuno-citogenética
Leucemia Linfoblastica AgudaDiagnóstico
Analítica básica Hemograma (anemia, leucocitosis/leucopenia, trombopenia Examen morfológico celular (frotis /blastos sangre periférica) Bioquímica básica (↑LDH, ↑uratos, fosforo, ↑calcio) Función hepática Estudio coagulación Estudio morfológico /citométrico LCRAspirado médula ósea (infiltración blástica > 20 %) Citomorfologia (FAB) Citometria de flujo (fenotipo inmunológico) Citogenética- Biología MolecularEstudios de imagen Radiografía tórax: Ecografía abdominal; Ecografía testicular Ecocardiografía
Leucemia Linfoblastica AgudaGrupos de Riesgo
Riesgoestandar
Edad: entre 1-9 añosInmunofenotipo Común: CD19+, CD10+Leucocitos<20x10⁹/LAusencia a.citogenética desfavorablePresencia <5% blastos M.O/dia+14 ttoEMR<0.1% fin tto inducción
Alto riesgo Edad: > 10 añosInmunofenotipo cualquiera que no sea el comúnLeucocitos 20-200 x 10⁹/LCitogenética desfavorableAfectación extramedular (SNC o testes)Riesgo estándar >5% blastos M.O/dia+14 ttoRiesgo estándar EMR >0.1% fin tto inducción
Muy altoriesgo
Leucocitos > 200 x 10⁹/LPresencia de t(9,22) o BCR/ABLPresencia de t(4,11) o MLLAploidia (24/29 cromosomas)Alto riesgo con > 5% blastos en médula ósea /dia+14/+21Alto riesgo con EMR > 0.1% fin tto. consolidación
Leucemia Linfoblastica AgudaTratamiento
INDUCCIONVCR-DNB –PDNCFM-ASP
CONSOLIDACIONMTX-ARAC
MANTENIMIENTOMTX-6MP
TPH ALOGENICO
Erradicar 99% células leucémicas y recuperar hematopoyesis normal
Eliminar células leucémicas residuales tras tratamiento inducción.Fármacos con paso fácil barrera hematoencefálica
Imprescindible para eliminar EMR tras tratamiento de consolidación. Durante dos años
Recaídas precoces antes de 36 meses de diagnostico. LLA t(9.22)Falta de remisión tras tratamiento inducciónLLA –MAR si donante familiarSupervivencia 75%
CASO CLÍNICO: nos remitenLACTANTE 7 MESES
Cuadro de 10 días de evolución de rinorrea y tos sin fiebre en contexto
de proceso catarral familiar
Tumefacción facial y cervical bilateral
+Dificultad respiratoria
EXPLORACIÓN FÍSICA- Regular estado general, buena perfusión periférica.- Macrocefalia (PC>P97).- Angioma 3-4mm preesternal.-Microadenias laterocervicales y submandibulares.- AC: Taquicardia. Soplosistólico II/VI en BEI.- AP: SatO2: 90%. Leve tiraje subcostal. Sibilancias, roncus y estridor inspiratorio. - Abdomen: Hepatomegalia 2cm. Esplenomegalia 3cm.
Rx
SÍNDROME DE VENA CAVA SUPERIOR
CONCEPTO: Conjunto de síntomas causados por el deterioro del flujo sanguíneo a través de la vena cava superior a la aurícula derecha.
SOSPECHA CLÍNICA: SÍNTOMAS: disnea, tos. SIGNOS: distensión venas cuello y tórax, edema de cara o EESS, plétora y taquipnea. Más
raros: cianosis, s. Horner. URGENCIA ONCOLÓGICA.
DIAGNÓSTICO: Anamnesis + Exploración física + Rx de tórax. ETIOLOGÍA EN NIÑOS:
Poco común (12% de pacientes con tumores malignos mediastínicos). Causa maligna + frec: LNH. Causa no maligna: Trombosis.
TRATAMIENTO: Corticoides Radioterapia Quimioterapia
ANALÍTICA SANGUÍNEACASO CLÍNICO…
- Hb: 11,5g/dL; Leucocitos: 178200/μL (Ne: 21%, Li 80%), Plaquetas: 183000/μL.- Sospecha de blastos en sangre periférica. - LDH: 1463U/L. PCR: 0,1mg/dL.
Sospecha de leucemia linfoblástica aguda + masa mediastínica + síndrome de vena cava superior Se inicia tratamiento con:
- Metilprednisolona (40mg/m2/día)
- Alcalinización (Bicarbonato: 100mEq/m2/día)- Al alcanzar valor de ácido úrico>7 (7,8mg/dL):Rasburicasa (0,20mg/Kg/día).
Profilaxissíndrome de lisis tumoral
CASO CLÍNICO…
EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA: CMF SP: 41% células blásticas: Ag precursores: TdT, CD34, HLA-DR: Negativos. Ag B: CD19, CD10, CD20: Negativos. Ag T: CD2, CD3, CD3c, CD4, CD5, CD7, CD8 Y RCT alfa/beta: Positivos.
RCT gamma/delta: Negativo. Ag mieloides: CD45: Positivo. CD13, CD33, CD56, CD66, CD117: Negativos.
ESTUDIO M.O: CITOGENÉTICA: Pérdidas en el 13q. HIS: Sonda RB1 en 200 células: Positivo en 60% clonal (confirma pérdidas
del 13q). Reordenamiento MLL, BCR/ABL: negativos.
LCR: Sin blastos
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA T
CASO CLÍNICO…
OTRAS PRUEBAS COMPLEMENTARIAS: ECOGRAFÍA ABDOMINAL: Poliesplenia. Hígado y
riñones normales. RMN CRANEAL (3m): Adelgazamiento del cuerpo
calloso. ECOGRAFÍA CEREBRAL (7m): Dilatación
biventricular principalmente derecha que sugiere atrofia cerebral de predominio frontal.
OFTALMOLOGÍA: Microftalmia, globo ocular con alteraciones en polo anterior. AV compatible con ceguera. Leucocoria bilateral (catarata congénita).
GAMMAGRAFÍA ÓSEA: Sin alteraciones.
FENOTIPO ESPECIAL…
CASO CLÍNICO…
- Macrocefalia (P>97)- Frente ancha- Aplanamiento parietal- Microftalmia bilateral- Ceguera congénita- Hipertelorismo- Raíz nasal hundida- Angioma preesternal (3-4mm)- Estenosis pulmonar (gradiente máximo: 17mmHg)-Poliesplenia
SÍNDROME CARDIO-FACIO-CUTÁNEO
Esporádico, prevalencia desconocida.
1986: estatura baja, defectos cardíacos congénitos, retraso mental, anormalidades ectodérmicas y apariencia facial característica.
DIAGNÓSTICO:Clínico.Genético: Mutaciones heterocigotas de
RAS, RAF y MEK (44%).
ASOCIACIÓN CON TUMORES: Se ha descrito asociación con leucemias agudas (mutación gen BRAF)
• SE INICIA TRATAMIENTO CON PROTOCOLO PARA LLA DEL LACTANTE SHOP-02:– Tratamiento de inducción:
• Día +7: 22% células blásticas en SP.• Día +14: 12% células blásticas en SP.• Día +32 (final inducción): 2,6% de células blásticas en M.O por CMF
REMISIÓN COMPLETA– Tratamiento de consolidación.– Tramiento de intensificación (Bloques A, B y C)
– Profilaxis SNC.
CASO CLÍNICO…
CASO CLÍNICO…
INCIDENCIAS DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPLICACIONES INFECCIOSAS
1. ITU por E.coli.2. Bronquiolitis VRS (+).3. GEA por Rotavirus.4. GEA por C.difficile.
COMPLICACIONES SECUNDARIAS AL TRATAMIENTO
1. Aplasia severa.2. Hepatotoxicidad grado 4.3. Dermatitis tóxica por
metrotexate.4. Reacción alérgica a L-Asparraginasa
con urticaria y dificultad respiratoria.
CASO CLÍNICO...
Trasplante de progenitores hematopoyéticos procedente de su
hermana con la que presenta compatibilidad completa de HLA I Y II (A, B y DRB1).
Recaida precoz post TMO y fallo de respuesta
exitus
Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil
Grupo heterogéneo de leucemias que proceden de proliferación clonal de precursores mieloides, eritroides, megacariocitos y monocitos
EPIDEMIOLOGIA
•Frecuencia 15-20 % de todas las leucemias•Mayor incidencia < 1 año de edad y > diez años•Asociada a alteraciones genéticas (Sd Dowm, Sd Bloom, A.Blackfan-Diamon, Neurofibromatosis tipo I, Sd Kostman)•Segundo tumor si tratamiento con alquilantes, tenepósido, inhibidores topoisomerasa
Leucemia Mieloblástica Aguda InfantilClasificación morfológica (FAB)
La mayoría se desarrolla a partir de una célula progenitora ya diferenciada en una línea celular.
TIPOS:M0: indiferenciada (3%)M1: sin maduración (15-20%)M2: con maduración (25-30%),t(8,21),AML-1 (B)M3: promielocitica* (45%),t(15,17), RAR-alfa (B)M4: mielomonocitica (25%)11q23 M. Inversión C.16 (Eo)M5: monoblastica * (10%) 11q23M6: eritroleucemia (3%)M7: megacarioblástica (3%)
Leucemia Mieloblástica Aguda InfantilClasificación Inmunológica
InmunofenotipoCD13-CD33-CD117: Comunes a todos los tiposMarcador MPO : Común (excepto M0, M6, M7)CD14-CD11b (M4-M5)Glicoforina (M6) eritroleucemiaCD41-CD42-CD61 (M7) LA megacariocítica
Leucemia Mieloblástica Aguda InfantilClasificación Citogenética
CariotipoMonosomia del 5 y del 7 mal pronosticoReordenamientosAML1-ETO: t(8:21) M2CBFβ-MYH11: Inversión 16 M4MLL-DPT (alteración 11q23) MLL-AF9: t(9:11) M5PML-RAR: t(15:17) M3FLT3-ITD AR
Leucemia Mieloblástica Aguda InfantilClasificación OMS
LMA con alteraciones citogenéticasLMA con displasia multineal
Con Sd mielodisplásico previoSin Sd mielodisplásico previo
LMA secundaria a tratamientos Alquilantes / IrradiaciónInhibidores topoisomerasa II
LMA sin otras caracteristicasM0-M7 clasificación FABSarcoma granulocítico
Leucemia Mieloblástica AgudaClínica I
Síntomas de insuficiencia medular Síndrome Hemorrágico: Trombocitopenia y/o
coagulopatia de consumo Síndrome anémico: Anemia, palidez, astenia Síndrome febril: Neutropenia/Procesos
infecciosos Dolor óseo: Expansión cavidad medular por
proliferación células malignas
Leucemia Mieloblástica AgudaClínica II
Por infiltracion extramedular: SNC: meningismo, cefalea, confusión, coma Menos frecuente hepato-esplenomegalia Infiltrados cutáneos, hipertrofia gingival
Leucostasis si leucocitos >100.000
Pulmones: infiltrados intersticiales. IRA SNC: cefalea, Ictus, coma
Liberación de sustancias: Tromboplásticas: CID Lisozima: IRA Sind. Lisis tumoral (↑ac. úrico, P, K) IRA
CARACTERISTICAS: Hiperleucocitosis Hemorragias graves Hepato-esplenomegalia Nódulos cutáneos Tendencia a CID Asociación con t(15,17) gen
PML/Rar alfa(seguim EMR) Tto individualizado con
antraciclinas + ac. retinoico
Leucemia Mieloblástica AgudaM3 - Promielocítica
Frecuente en <2 años Masas extramedulares por infiltración muy
frecuente (Piel, encías, meninges, N óptico, pulmones y hueso)
Asociación 11q23
Leucemia Mieloblástica AgudaM5 - Monoblástica
Leucemia Mieloblástica AgudaClínica
Cloroma orbitario Sarcoma granulocíticoHemorragia mucosas
Hipertrofia gingival Hemorragia conjuntival
Leucemia Mieloblástica AgudaDiagnóstico
Morfología: Blastos: sangre periférica y en MO (>20%):
Tinción con peroxidasas y alfa-naftilacetatoesterasa
Inmunofenotipo: Marcadores específicos de serie mieloide (CD13/CD33)
Citogenética: Alt cromosómicas en relación con el subtipo: M2: t(8,21) 10% M3: t(15,17)8% M4eos: inv16, t(16,16) (12%) M5a: 11q23 (20%) Monosom 7* Monosomia 5* Mutac FLT3* Anomalias múltiples >3* Nucleofosmina (NPM1)*
* desfavorable
Desfavorables Favorables
Cariotipo desfavorableLeucocitos >100.000Tardanza en la remision*M0.M5,M6, M7Fenotipo CD14+/DR-LAM secundaria
*EMR >1% tras 1º ciclo inducción SV 33%
Edad < 2 añosLeucocitos < 100.000M4-M5t(8:21), inv. 16, t(15:17)
Leucemia Mieloblástica AgudaFactores Pronósticos
Leucemia Mieloblástica AgudaTratamiento
Blastos +No blastos
INDUCCIONMO-dia+21 tto
CONSOLIDACION
Supervivencia 60%
ARAC+DN+etoposido
ARAC-C > dosis+mitoxantrone
AR y DonanteF.I.:Alo-T
No donante o BR
(>5%,>1% CMF)
2º MO en recuperación
MAR: Alo-T
2º INDUCCION
2ª consolidacion Auto-T
Leucemias AgudasTratamiento de soporte
Catéter central y sus cuidados Derivados hemáticos Factores de crecimiento celular Profilaxis de infecciones Apoyo nutricional Apoyo psicológico y escolar Diagnóstico de complicaciones vitales (SVCS, Lisis
tumoral, Coagulopatias, sepsis)
Linfomas Infantiles
Tumores malignos del sistema linfoide
Tercero en frecuencia despues de las leucemia y tumores del SNC. 14% de todos los tumores infantiles
Linfomas en la infanciaClasificación OMS
Linfoma Hodgkin
Linfoma no Hodgkin:L. Burkitt (L. de cls pequeñas): LBL.B difuso células grandesL. Primario Mediastínico cls. B grandesL. linfoblástico : Pre B – Pre TL. anaplásico de cls. grandes
Linfoma Hodgkin en niños
1832 Descripción anatómica detallada de la enfermedad
STERBERG 1898 Y REED 1902 DESCUBRIERON LA CELULA CARACTERISTICA MULTINUCLEADA
Linfoma Hodgkin en niños
SLP de origen B (99%de los casos), se origina en los centros germinales linfoides y secretan
potentes citoquinas responsables de los síntomas B
. Incidencia: 10 casos / millón de niños/añoEdad: Neoplasia mas frecuente entre 15 – 19 años
En menores de 10 años: 4%Sexo: Mas frecuente en varones. Proporción 3/1
EPIDEMIOLOGIA
Linfoma HodgkinManifestaciones clínicas
Adenopatías en grupos o solitarias indoloras elásticas de crecimiento lento. Laterocervicales bajas, supraclaviculares
Sintomatología compresiva: Dolor retroesternal, tos, disnea → intratoracico Dolor lumbar en supino → intraabdominal
Sintomatología B: fiebre >38º,sudoración nocturna, pérdida de peso
>10% en los 6m últimos Prurito: al diagnóstico o a lo largo de la enfermedad
hasta 80%
Linfoma HodgkinManifestaciones clínicas
Adenopatías: elásticas, no dolorosas, mayores de 1 cm, o en paquetes, crecimiento lento Cervicales y supraclavicular 60-80% Axilares 10% Inguinales 6%
Masa mediastinica 75% de los casos al diagnóstico
Hepatomegalia rara al diagnóstico < 5% Esplenomegalia 20%
Linfoma HodgkinManifestaciones clínicas
Masa mediastínica (Bulky)Niño con L.H. tipo esclerosis nodular
Adenopatías cervicales
Linfoma HodgkinDiagnóstico
El primero:Diagnóstico de certeza:Para lo cual es necesaria:- Biopsia de la lesión (adenopatia completa)
El segundoEl correcto estadiaje:•Conocer de forma precisa la extensión tumoral•Lo cual nos lleverá a definir el tratamiento mas adecuado
OBJETIVOS DEL DIAGNOSTICO
Célula de Reed Stemberg: Grande, abundante citoplasma, núcleo lobulado o varios núcleos, membrana nuclear intensamente teñida. Célula clonal de origen B
Linfoma HodgkinDiagnóstico Histológico
Infiltrado pleomórfico con células de Reed Stemberg
Linfoma HodgkinDiagnóstico
Tipos anatomo-patológicos: LH Clásico (90-95%)
Predominio linfocítico*. 19%, buen pronóstico Celularidad mixta: mas frecuente en adultos. Cl. de
Stemberg típica CD Ia+ Deplección linfocítica: asoc. VEB, estadios avanzados.
Mal pronóstico Esclerosis nodular*: afección mediastínica, pronóstico
intermedio. CD30+, CD15+ (75%) LH Nodular de predominio linfocítico (5-10%)
Curso indolente. Enfermedad localizada sin afectacion mediastínica. CD15-, CD30-
Linfoma HodgkinInmunofenotipo
CLASICO NODULAR PRED.LINFOCITARIO
CD45-CD15+CD30+P53+
CD45+ (raro)CD20+, CD15-CD3+CD30-
Linfoma HodgkinDiagnóstico Extensión
Hemograma: anemia, eosinofilia, >VSG >LDH, f. hepática y renal, >PCR, F.alcalinas >Cobre, lisozyma, B2 microglobulina, interleukinas Medula ósea (estadios III, IV y/o síntomas B
PRUEBAS IMAGEN Rx. Tórax PA y lateral: Adenopatías mediastinicas Gammagrafía con galio: Captación en regiones afectas.
Falsos negativos PET/TAC en todos al diagnostico y seguimiento. Actividad
metabólica de región afectaSensible y útil para valorar respuesta
Gammagrafía con Tec. Si sospecha de afectación ósea RMN para el abdomen
Linfoma HodgkinDiagnóstico Extensión
Linfoma Hodgkin, estadio II. Afectacion supraclavicular bilateral, infraclavicular izquierda y mediastinica. PET-CT antes y despues de dos ciclos de QT. Persiste actividad paratraqueal y supraclavicular derecha
Linfoma Hodgkin Clasificación Ann Arbor
Estadio I: Unica región ganglionar o de un organo linfoide
Estadio II: Dos regiones ganglionares o estructuras linfoides en el mismo lado del diafragma
Estadio III: Regiones linfoides o estructuras a ambos lados del diafragma
Estadio IV: Localizaciones extranodales con o sin afectación ganglionar asociada (M.O, higado hueso, pleura)
Se añade letra A o B en función de la ausencia o presencia de síntomas B
Linfoma Hodgkin Tratamiento
QT + RT según extensión enfermedad (Protocolo Euronet)
Quimioterapia:2OEPA+ 2-4 COPP+/-RT
PET-TAC tras dos ciclos QT. Si positivo RT sobre campos ganglionares
inicialmente afectos
Supervivencia global 90 %
Linfoma HodgkinComplicaciones del Tratamiento
•Hipotiroidismo y alteración inmune de larga duración•Problemas psicosociales•Disfunción cardiopulmonar•Esterilidad•Anomalías en crecimiento óseo y tejidos blandos•Alteraciones tróficas secundarias a radioterapia•Segundas neoplásias
Linfomas no HodgkinClasificación
•L. Burkitt (L. de cls pequeñas): LB•L.B difuso células grandes•L. Primario Mediastínico cls. B grandes•L. linfoblástico : Pre B – Pre T•L. anaplásico de cls. grandes
Linfomas no Hodgkin
Proliferación clonal de precursores linfoides inmaduros. Engloba todos los linfomas malignos no clasificados, como Linfoma de Hodgkin
EPIDEMIOLOGIAFrecuencia: 7.5 % de los tumores infantilesIncidencia: 7.5 por millón de niños /año.Pico de incidencia: 7 a 10 añosSexo: Predominio varón 3/1Población de riesgo:
•Inmunodeficiencias congénitas (Ataxia telangiectasia, S. Wiskott Aldrich, SCIDS, XLP)•Inmunodeficiencias adquiridas (SIDA, tto inmunosupresor post-Trasplante)
Linfomas no HodgkinClinica
Los Linfomas no Hodgkin tienen un crecimiento rápido, con una progresión a diseminación rápida, pueden debutar como una emergencia médica
Afectación extra nodal afectando abdomen, mediastino o zona de cabeza y cuello
•Dolor abdominal•Crisis suboclusivas•Masa mediastinica•Derrame pleural •Insuficiencia respiratoria•Síndrome vena cava superior•Lesiones cutáneas•Afectación pares craneales
El comienzo de los sintomas puede ser explosivo
Linfoma no Hodgkin Linfoma de Burkitt
Célula B madura: CD10,CD19,CD20,CD22T(8:14)-C-MyC
•Masa abdominal (80 % casos). Fosa iliaca derecha•Invaginación intestinal•Derrame pleural•Ascitis•Medula ósea (afectación aislada blastos > 20%) = Leucemia cls Burkitt (L3)
Células monomórficas, de mediano tamaño, con citoplasma basofílico amplio, núcleo redondo, nucléolos múltiples y con altísimo índice de mitosis y cariorexis y apariencia de cielo estrellado. EBV principalmente en los casos africanos (L.B. endémico) y los asociados a inmunodeficiencias
Linfoma no Hodgkin Linfoma de Burkitt
Denis Parsons Burkitt(describe enfermedad 1957)
TC: L.Burkitt abdominal. Gran masa retroperitoneal englobando la vasculatura abdominal
L. B de cls pequeñas:Burkitt (Cla B): Masa abdominal en ileon terminal (placas de Peyer) provoca invaginación, obstrucción o perforación
L.B. endémicoLocalización maxilar EBV +
Estudio de Biopsia de tejidos o líquidos (Pleural o ascítico). Histologia, con cariotipo y HIS.
Hemograma Función hepática / renal (LDH, ac.urico) Estudio de biopsia bicrestal de MO Estudio de LCR Estudio de imagen
Gammagrafías con Galio/ Tecnecio RM o TAC PET/TAC
Linfoma no HodgkinDiagnóstico
L. Burkitt:TC. engrosamiento concéntrico de la pared de las asas intestinales con dilataciones de varios segmentos intestinales sin obstrucción
Linfoma no HodgkinDiagnóstico Imagen
L. Burkitt: Múltiples lesiones hipodensas en riñones y una única lesión hipodensa en el hígadoL. Burkitt:
Masa en el cuadrante superior derecho con necrosis central.
Linfoma no HodgkinDiagnóstico Imagen
L. Burkitt.PET muestra imagen focal de hiperactividad del marcador en el abdomen correspondiente con la masa abdominal
Linfoma no HodgkinDiagnóstico Imagen
Linfoma no HodgkinDiagnóstico Imagen
Linfoma anaplásico cls grandes:PET/CT. Gran masa ganglionar y cutánea en axila izda. Pequeñas captaciones patológicas en axila dcha, lóbulo inferior pulmón dcho, región apical del pulmón y subclavicular izda
Linfoma no HodgkinTratamiento
TRATAMIENTO TUMORALQuimioterapia intensiva MTX, ARAC, ADSupervivencia 70-90% depende tipo histológico y extensión
URGENCIAS ONCOLOGICASSíndrome “Vena cava superior” (QT)Síndrome “Lisis tumoral” (hiperhidratacion-rasburicasa)Síndrome “Compresión medular” (RT)
SOSPECHA MALIGNIDAD / ADENOPATIA
•Diámetro superior 2.5 cm•No respuesta tratamiento antiinflamatorio/antibiotico > 2 semanas•Localización supraclavicular, retroauricular o epitroclear•Asociación a síndrome constitucional y/o perdida peso >10%•Radiografía tórax patológica con ensanchamiento mediastínico