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COLESTEROLPresenta: Rosa Carolina López Tovar.
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Lípidos de interés clínico
Los dos lípidos de la sangre con un máximointerés en el diagnóstico clínico son el
colesterol y los triacilgliceroles (TAG);ambos se transportan en las lipoproteínas,que son partículas globulares de alto pesomolecular con un núcleo formado porlípidos hidrofóbicos y ésteres de colesterol.
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Definición
El colesterol es unesterol (lípido) que seencuentra en los tejidos
corporales y en el plasmasanguíneo de losvertebrados.
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DEFINICIÓN
Se presenta en altasconcentraciones en elhígado, médula espinal,páncreas y cerebro. Pese a
tener consecuenciasperjudiciales en altasconcentraciones, es esencialpara crear la membrana
plasmática que regula laentrada y salida desustancias que atraviesan lacélula.
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Fuentes de obtención del Colesterol
Síntesis de Novo
La biosíntesis del colesterol de novo puedetener lugar en todas las células del organismo,en un proceso que se lleva a cabo de forma
escalonada y que ocurre en su totalidad en elexterior de las mitocondrias.
Dieta
Yema de huevo
HígadoVíscerasMariscosLeche enteraCremaHelado
Mantequilla
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BIOSÍNTESIS
La biosíntesis de colesterol ocurre enprácticamente todos los tejidos, pero es muchomas intensa en el hígado y en órganos productores
de hormonas esteroides como la corteza de lasglándulas suprarrenales y las gónadas.
El colesterol es sintetizado por enzimas del retículo
endoplásmico liso y del citoplasma soluble.
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BIOSÍNTESIS
La síntesis de colesterol esun complejo proceso que puededividirse en varias etapas para suestudio:
I.- Síntesis de mevalonato
II.- Conversión de mevalonato enunidades activas de isopreno.
III.- Formación de escualeno por
condensación de unidades deisopreno activo.
IV.-Ciclación de escualeno ytransformación en colesterol.
Figura 1. Tomado de Bioquímicapor Antonio Peña
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FISIOLOGÍA
Dentro de la membranacelular, el colesterol también
funciona en el transporteintracelular, la señalizacióncelular y la conducciónnerviosa.
El colesterol esnecesario para construir ymantener las membranas,regula la fluidez demembrana en el rango detemperaturas fisiológicas.
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FISIOLOGÍAEl colesterol es una
molécula importanteprecursor para la síntesis devitamina D y las hormonasesteroides, incluyendo la
glándula suprarrenalhormonas cortisol yaldosterona, así como la
progesterona, hormonassexuales, los estrógenos y latestosterona y sus derivados.
Dentro de lascélulas, el colesterol es la
molécula precursora devarias vías bioquímicas.
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TRANSPORTE DELCOLESTEROL
Las lipoproteínas son
complejos lipoproteícosmediante los cuales elcolesterol, ésteres de
colesterol, los triglicéridos yfosfolípidos sontransportados a través de lasangre.
La naturaleza haideado una manera dehacer soluble en agua alcolesterol y transportarlopor la sangre y esto es pormedio de lipoproteínas.
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LIPOPROTEINASPLASMÁTICAS:CLASIFICACIÓN Y
COMPOSICIÓN
Lipoproteínas de muy baja
densidad Lipoproteínas de baja densidad Lipoproteínas de densidad
intermedia Lipoproteínas de alta densidad
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Composición
Las lipoproteínas consisten de uncentro de lípidos hidrofóbicosrodeado por una cubierta de
lípidos polares lo que, a su vez,está rodeado por una cubierta deproteína. Las proteínas que seutilizan en el transporte de los
lípidos son sintetizadas en elhígado y son denominadas«apolipoproteínas» o «apo»
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HDL Y LDL
El colesterol asociado a laslipoproteínas de baja densidad sele denomina LDL-colesterol, y se le
conoce como "colesterol malo", yaque es la principal lipoproteína quelleva el colesterol del hígado alresto del organismo.
Al colesterol asociado a lalipoproteína HDL se le denominaHDL-colesterol, y se le conoce
como "colesterol bueno" ya que suprincipal función es recoger elcolesterol de los tejidos, y llevarloal hígado.
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Métodos para ladeterminación decolesterol
1.Directos por la reacciónlibermann-burchad. Se basa en
la mezcla del anhídrido acéticoy ácido sulfúrico
2.Los métodosenzimáticos se basan en donde
los ésteres son hidrolizados,donde se oxida el grupo 3-OHdel colesterol y se determina
enzimáticamente el peróxidode hidrogeno.
Los métodosquímicos para lacuantificación de
colesterol se basan enla hidrólisis de ésteresde colesterol ysuprimen
interferencias comohemoglobina,bilirrubina .
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Métodos para determinación cuantitativa in
vitro de colesterol en suero.
• PRINCIPIOS
Los ésteres de colesterol son hidrolizados paraliberar colesterol a través de la colesterol esterasa (CE). El
colesterol libre es entonces oxidado por la colesteroloxidasa (CO) a colest-4-eno-3-ona con la producción
simultánea de peróxido de hidrógeno.
El peróxido de hidrógeno producido se acopla con
la 4-aminoantipirina y con el p-hidroxibenzoato, enpresencia de peroxidasa, para producir un cromógenocon absorbancia máxima a 505 nm. Este método seresume en las siguientes reacciones:
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Colesterol en suero
La intensidad del color producido es directamente proporcional a la concentración decolesterol total en la muestra.
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INSTRUMENTOS
Puede usarse cualquier analizador concontrol de temperatura de ± 0.5°C que sea capazde leer la absorbancia con exactitud, con una
sensibilidad de 0.001 de absorbancia a 505 nm.El ancho de banda deberá ser de 10 nm o
menos, la desviación de la luz de 0.5% o menos
y la exactitud de longitud de onda dentro de 2nm.
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RECOLECCIÓN Y TOMA DE MUESTRA
La muestra de elección es suero fresco,claro y no hemolizado. Las muestras deberán sertomadas a la mañana siguiente después de un
ayuno de 12 horas.Las muestra para el ensayode colesterol son estables durante una semana a2-8°C, y por 4 semanas a una temperatura de -
20°C a 0°C
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PROCEDIMIENTO
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ESTABILIDAD DE LA MUESTRA DE LAREACCIÓN FINAL
El color de la mezcla de reacción final es
estable por 20 minutos.
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RESULTADOS
El colesterol total ensuero se expresa en mmol/L
(mg/dL).
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VALORES ESPERADOS
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Indicaciones al paciente para la tomade muestras
o Ayuno de 12-14 horaso No ingerir alcohol 24 horas antes de la pruebao Consumir una dieta estable en colesterol tres
semanas antes de la pruebao Cena anterior debe tener bajo contenido en grasas y
colesterol
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FUENTES DE VARIACIÓNPRE-ANALÍTICAS
Muestras muy ictéricas,hemolíticas o lipémicas requierendel uso de un blanco el cual
puede ser preparado al agregar25 μL de la muestra a 2.5 mL deagua desionizada.
Estrógenos reducen el colesterol Se observa variación de colesterol
según estaciones, las cifras se elevanen invierno y otoño, disminuyen enprimavera y verano,
Valores de hemoglobina y bilirrubina 10
mg/dl no interfieren, bilirrubinas arribade valores normales interfieren.
Postura del paciente.
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Estabilidad
Es estable hasta la fecha decaducidad si está bien cerrado.
Después de reconstituirlo elreactivo es estable durante 60días a temperatura de 2-8º C.PROTEGER DE LA LUZ.
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UTILIDAD CLÍNICA
Evaluar el riesgo de oclusión arterialcoronaria, de arteriosclerosis, infarto demiocardio y otras complicaciones que incluyenmuerte del paciente.
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Enfermedades asociadas a niveleselevados de colesterol total
La diabetes La glándula tiroides hipoactiva El síndrome ovárico poliquístico Enfermedad renal. Los niveles más altos de hormonas
femeninas aumentan o cambian losniveles de colesterol. Esto puede incluira mujeres que toman píldorasanticonceptivas o estrógenos, o queestén en embarazo.
Diuréticos, betabloqueadores y algunosmedicamentos usados para tratar ladepresión.
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Enfermedades asociadas a nivelesbajos de colesterol total
Hipertiroidismo.Patologías hepáticas.Enfermedades demalabsorción.Enfermedad Celíaca.Enfermedades genéticas.
Deficiencia de manganeso.Enfermedades hematológicas.Alimentación insuficiente
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Significado clínico: Dislipidemias
Son una serie de diversas condicionespatológicas cuyo único elemento común es una
alteración del metabolismo de los lípidos, con suconsecuente alteración de las concentracionesde lípidos y lipoproteínas en la sangre.
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Clasificación de dislipidemias
Pueden ser causadas por defectosgenéticos (dislipidemias primarias).Ser consecuencia de patologías o defactores ambientales (dislipidemias
secundarias). En muchas ocasiones, los defectosgenéticos requieren de la presencia defactores secundarios para expresarse
clínicamente (dislipidemias de etiologíamixta.)
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Significado Clínico
El colesterol HDL se eleva en:
o Hiperlipoproteinemia alfa familiar.
o Hepatopatías crónicas (cirrosis, alcoholismo,hepatitis).
o Ejercicio aeróbico o vigoroso prolongado
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El colesterol HDL reducido se vincula a:
• Mayor riesgo de CDH y CDH precoz.• Hipolipoproteinemia alfa familiar (enfermedad de
Tangier).• Deficiencia de Apo C-III.• Hipertrigliceridemia.• Diabetes sacarina mal controlada.• Enfermedad hepatocelular.• Síndrome nefrótico.• Insuficiencia renal crónica
Significado Clínico