Hígado Anatomofisiología
Dr. Enrique A Adames A
Introducción
Importancia del conocimiento de la morfología normal – Entender los procesos patológicos
– Práctica segura de la cirugía hepatobiliar
Mantener hemostasia del organismo – Síntesis de moléculas
– Metaboliza nutrientes y xenobiótico
– Almacena, exporta o excreta productos metabólicos
– Neutraliza antígenos y microbios
Contenido
1. Introducción
2. Anatomía morfológica y circulación hepática
3. Anatomía funcional - segmentos del hígado
4. Organización del parénquima hepático
5. Arquitectura celular del hígado
6. Regeneración hepática
7. Principales funciones fisiológicas del hígado
Anatomía
Localización
o Parte superior derecha de cavidad abdominal
o Hipocondrio derecho: espacio supramesocólico, debajo de cúpula diafragmática
Color rojizo, consistencia firme, liso, rodeado de cápsula fibrosa (Glisson)
Peso promedio: H: 1800 g y M: 1400 g
Anatomía
Fijación (reflecciones de peritoneo)
o Ligamento coronario
o Ligamento triangular derecho e izquierdo
o Ligamento falciforme
IndentacionesLóbulo derecho Duodenal Renal CólicaLóbulo izquierdo Gástrica
Anatomía
Segmentos
División clásica (según ligamento falciforme)o Lóbulo derecho y lóbulo izquierdo
o No corresponde a subdivisión interna
Nomenclatura funcional Hjortso y Couinaud
Basada en distribución de vasos y ductos
Línea entre la vena cava y la vesícula (línea de Cantlie)
Demarca hígado derecho e izquierdo
Anatomía
Segmentos funcionales (nomenclatura Couinaud)
8 segmentos
No tienen fisuras superficiales
Pedículo de segmentos
Vasos porta
Arteria hepática
Ducto biliar
Drenaje de segmentos
Vena hepática situada entre segmentos
AnatomíaConceptos sobre resección
Hemihepatectomia derecha Segmentos 5 al 8
Hepatectomia derecha
Lobectomía hepática derecha
Trisectionectomia derecha Segmentos 4 al 8
Lobectomía derecha
Trisegmentectomia de Starzl
Hemihepatectomia izquierda Segmentos 1 al 4
Hepatectomia izquierda
Lobectomía hepática izquierda
Sectionectomia lateral izquierda Segmentos 1 al 3
Lobectomía izquierda
Segmentectomia lateral izquierda
Anatomía
Grandes vasos
Vena porta
Suple 70% flujo sanguíneo al parénquima
hepático
Flujo: tracto digestivo
Entre el estómago proximal y recto superior
Bazo, páncreas, vesícula
Bifurcación
Rama derecha e izquierda (lóbulo
cuadrado/caudado)
Anatomía
Grandes vasos
Vena hepática
Tres venas hepáticas principales
Derecha / Media / Izquierda
Anatomía
Grandes vasos
Arteria hepática común
Ramas derecha e izquierda
Vesícula rama de la derecha (art. cística )
Anatomía
Inervación
Simpática y parasimpático
Fibras provienenGanglio torácico inferior
Plexo celiaco
Vago
Nervio frénico derecho
Arterias inervadas por fibras simpáticas
Ductos biliares por ambas
Hepatocitos: fibras simpáticas desmielinizadas
Plexo alrededor de Arteria hepática, venaporta y ducto biliar
Anatomía
Microanatomía-Organización del
parénquima
Acino y lóbulo
Vena portal terminal – venula hepática
terminal
Sinusoides
Venula hepática terminal
Lóbulo: centro Acino: periferia
MICROANATOMÍA
Microanatomía
Células hepáticas
Clasificación de las células hepáticas
1. Células parenquimatosas Hepatocitos
Epitelio de ducto biliar
2. Células sinusoidales Endotelio sinusoidal hepático
Células de Kupffer (macrófagos hepáticos)
3. Células perisinusoidales Células estrelladas
Natural killer hepáticas
Células parenquimatosas
Hepatocitos
Células poliédricas
20-30 um diámetro
Ricos en organelas
Alta actividad
sintética y metabólica
Dominios de
membrana
Dominios de membrana plasmática1.- Superficie sinusoidal (basolateral)2.- Superficie canalicular (apical)3.- Superficie contigua (lateral)
Células no parenquimatosa
sinusoidalCélulas endoteliales del sinusoide hepático
20% del total de células hepáticas
Fenestradas (poros)o Diámetro controlado por estímulos químicos
No forman uniones intracelulares (endotelio capilar): se superponen
No membrana basal o Permite plasma pasar al espacio de Disse
Producir y secretaro Prostaglandinas, Il-1; Il-6; interferón; TNF-α;
endotelina
Células no parenquimatosa
sinusoidalCélulas de Kupffer
Macrófagos tisulares especializados
80-90% macrófagos fijos del organismo
Origeno Células madres de médula ósea
o Monocitos
Localizan en el lumen del sinusoide / contacto directo con las células endoteliales
Remueven partículas tóxicas o extrañas
Características especiales: pinocitosis y fagocitosis
Células no parenquimatosa
perisinusoidalCélulas estrelladas hepáticas
Células mesenquimales
Células de Ito, de almacenamiento de Vit A, de almacenamiento de grasas y lipocitos
Sistema de células estrelladaso Páncreas, pulmón, riñón e intestino
5-8% de todas las células hepáticas
Localizadas entre endotelio y hepatocitos
Mantienen la hemostasia en el microambiente sinusoidal
Evento central en fibrosis: activación de las células Aumenta el número
Sobreexpresión de proteínas de matriz extracelular
Células no parenquimatosa
perisinusoidal
“Natural Killer” hepáticas o pit cells
Localizadas en el lumen sinusoidal
Cercanas a las células de Kupffer
Apariencia de linfocitos grandes y están adheridos a la pared sinusoidal (anclados con seudópodos)
Actividades Asesina de células tumorales
Remueven virus infectantes de hepatocitos
Controlan crecimiento y diferenciación de hepatocitos
REGENERACIÓN HEPÁTICA
Regeneración hepática
Hígado tiene capacidad de regenerarse
Lesión hepática severa Activan las señales tempranas de replicación del hepatocito:
LPS / citokinas derivadas del intestino
Células de Kupffer y Células endoteliales del sinusoide hepático TNF-α / lL-6
Células estrelladas Factor de crecimiento hepático (HGF)
Otros co-factores T3, insulina, norepinefrina
Regeneración hepática
Activación Genes tempranos
Ciclina D, E y A
Mitosis
Secuencia de señales que llevan a regeneración celular
PRINCIPALES FUNCIONES
FISIOLÓGICAS DEL HÍGADO
Principales funciones fisiológicas del hígado
Órgano complejo
Regula metabolismo y homeostasis
Arteria hepáticao Suple 30% de sangre / 50% de oxígeno
Vena portao Suple 70% de sangre
o Recoge vasos aferentes de cavidad abdominal
o Nutrientes / Hormonas
Principales funciones fisiológicas del hígado
Metabolismo de los hidratos
Homeostasia de la glucosa sérica
Síntesis, almacenamiento y movilización del glucógeno
Neoglucogénesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol, aminoácidos)
Catabolismo de las hexosas
Glicólisis como vía precursora de la síntesis de ácidos grasos
Metabolismo de los lípidos
Síntesis de novo de ácidos grasos y triglicéridos
Síntesis / catabolismo de colesterol (ácidos biliares)
Síntesis / metabolismo de lipoproteínas plasmáticas
Oxidación de ácidos grasos (B oxidación)
Producción de cuerpos cetónicos durante el ayuno
Metabolismo nitrogenado
Síntesis de proteínas plasmáticas
Interconversión de aminoácidos no esenciales
Neoglucogénesis / cetogénesis del esqueleto carbonado durante el ayuno
Producción de urea a partir del N de los aminoácidos
Catabolismo de bases púricas y pirimidínicas
Otras funciones metabólicas
Secreción biliar
Metabolismo de las bilirrubinas
Metabolismo de xenobiótico (destoxificación)
Catabolismo de hormonas
Biosíntesis de hemo
Principales funciones fisiológicas del hígado
síntesis proteica
Síntesis de proteínas plasmáticas
Actividad anabólica importante de todo los
hepatocitos
90% de proteínas plasmáticas sintetizan en
hígado
Actividad biosintética: 15-20 g/día proteínas
Albúmina y fibrinógeno: hepatocitos portales
Factor que controla: dieta
Principales funciones fisiológicas del hígado
síntesis proteica
Proteína Función Asociación con hepatopatía
Respuesta fase aguda
Albúmina Regulador osmótico, proteína de unión
Disminuye en enf. hepática crónica
Disminución
α-fetoproteina Proteína de unión Aumenta HCC Disminución
α1antitripsina Inhibidor de elastina Mutación asocia a enf.hepática
Incremento
Ceruloplasmina Ferroxidasa Disminuye en enfermedad de Wilson
Incremento
Fibrinógeno Precursor a fibrina Disminuye en enf. hepática crónica
Incremento
Trasferrina Proteína de unión hierro Incrementa
C3 Vía complemento Incremento
C4 Vía complemento Incremento
Α1glucoproteína ácida Inhibe respuesta de proliferación de los linfocitos periféricos
Incremento
Proteína Función Asociación con hepatopatía
Respuesta fase aguda
α1-antiquimotripsina Inhibe proteinasa de serina parecida a quimotripsina
Incremento
Haptoglobina Une la hemoglobinaliberada por la hemólisis
Incremento
Proteína C Reactiva Une a patógenos y célulasdañadas para iniciar su eliminación
Disminuye en enfermedad de Wilson
Incremento
Amiloide A Desconocida Incremento
Ferritina Almacenamiento de hierro intracelular
Incrementa en hemocromatosis
Incrementa
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo oxidativo
Metabolismo energético oxidativo
Hígado tiene alta demanda energética
Sustrato final de la cadena respiratoria:
oxigeno
Gradiente disminuye de región periportal a
pericentral
Hepatocitos cerca región periportal tienen mayor
nivel de metabolismo oxidativo
Hepatocitos periportal
Mitocondrias más grandes
Más crestas para las reacciones de oxidación
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo carbohidrato
Metabolismo de los carbohidratos
Glucosa es la fuente de energía primaria del
cerebro, eritrocitos, músculo, corteza renal
Hígado mantiene depósitos de carbohidratos
Síntesis de glucógeno y genera Glc de
precursores
Hepatocitos periportales: gluconeogénesis
Hepatocitos pericentrales: glicólisis
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo de lípidos
Metabolismo de los lípidos
Subclasificación
Lipogenesis
B-oxidación
Ketogenesis
Biosíntesis de colesterol
Metabolismo de lipoproteínas
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo de lípidos
Lipogenesis Síntesis de lípidos
Citosol de hepatocitos
Regulada por disponibilidad de acetil CoA
B-oxidación de ácidos grasosOxidación de ácidos grasos
3-hidroxiacilCoA deshidrogenasa
Importante fuente de energía
Mitocondria y peroxisomas
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo de lípidos
Ketogenesis
Enzima: B-hidroxibutirato deshidrogenasa
Glucagon: hay mayor actividad en región
periportal
Importante en periodos ayuno o diabetes
Biosíntesis de colesterol
Enzima: HMG-CoA reductasa
Hepatocitos periportales
La síntesis de colesterol es un evento
periportal
Metabolismo de carbohidratos y lípidos
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo de amino ácidos y nitrogenado
Zonificación funcionalhepáticaDistribución de las enzimas
Glutamina sintasaActividad predomina en
hepatocitos pericentrales
Síntesis de glutamina
Carbamilfosfatasa sintasaActividad predomina en
hepatocitos periportales
Síntesis de urea
Principales funciones fisiológicas del hígado
formación de bilis y secreción
Síntesis de ácidos biliares
Enzimas: colesterol 7 hidroxilasa y colesterol
26 hidroxilasa
Predominio en región pericentral
Conjugación de bilirrubinas
UDP-glucoronil transferasa
Predominio en región pericentral
Principales funciones fisiológicas del hígado
formación de bilis y secreción
Glutatión
Concentración: hepatocitos periportales
No hay predominio de actividad enzimática
Factor importante en protección hepatocitos de
lesiones oxidativas
Componente independiente de ácido del flujo
biliar
Reacciones antioxidantes mediadas por glutatión
Glutatión S transferrasas
Glutatión peroxidasa
Principales funciones fisiológicas del hígado
metabolismo de xenobióticos
Función: capacidad biotrasformadoraCompuestos endógenos (endobióticos)
Compuestos exógenos (xenobiótico)Fármacos
BiotransformaciónConjunto de reacción para eliminarlos
Fase I biotransformación de xenobióticoCatalizada por monooxigenasas de la citocromo p450
microsomal
Predominio en región periportal
Fase II: facilita conjugación xenobiótico
Hígado Anatomofisiología
Dr. Enrique A Adames A