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CONTROL DE DROGAS VEGETALES
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DESCRIPCIONES FARMACOPEICAS
LAS FARMACOPEAS
Son cdigos oficiales en donde se describen los patrones de calidad de
los medicamentos y los mtodos para su anlisis.
CONTROL DE CALIDAD A TRAVS DE LA HISTORIA
Los escritos del emperador chino Sheang Honh (ao 2500 A.C.)
El cdigo de Hamurabi (ao 2000 A.C)
Occidente: Edad Media
En 1289 - el formulario de Nicolau de Salermo: fue adoptado en 1323
como cdigo farmacutico de la Universidad de Pars.
La Farmacopea de Velerius CORDES fue adoptada como cdigo oficial de
la ciudad de Nuremberg.
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1794 - Farmacopea portuguesa
1772 - Farmacopea danesa
1778 - Farmacopea rusa
TENER PRESENTE
Un mtodo de anlisis prescrito en la farmacopea no necesariamente es el
nico o el ms avanzado desde el punto de vista cientfico. Pero es el
mtodo oficial en el cual se van a fundamentar las decisiones en los casosde duda o de litigio.
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British HerbalPharmacopoeiaBritish Pharmacopeia Real FarmacopeaEspaola
United States Pharmacopoeia Farmacopea MexicanaFarmacopea Brasilera
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Vademcum Colombiano de plantas medicinales
Plantas Medicinales Iberoamericanas-Gupta M.P. Cyted.
Farmacopea Francesao Codex Francs
Monografas de la OMS Anlisis de PlantasMedicinales
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PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA CALIDAD DE LASPLANTAS MEDICINALES
1. La droga utilizada no esta descrita en la farmacopea y puedenpresentarse adulteraciones
Son adulteraciones de la materia prima vegetal, en mayor o menor grado.
Sustitucin
Falsificacin
Sofisticacin
Sustitucin
Se produce por la dificultad de obtener la especie farmacopeica.
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Mikania glomerata (guaco),antitusgena
Mikania cordifolia
Mikania laevigata
Mikania micranta
Sustituida por
Sustituida por
Sustituida por
Ejemplo 1. Una especie es sustituida por otra concaractersticas botnicas similares, aunque sinaccin farmacolgica comprobada.
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Panax ginseng(ginseng)
Pfaffia paniculada
Pfaffia glomerata
Pfaffia iresinoides
Sustituida por
Sustituida por
Sustituida por
Ejemplo 2. Sustituyen la planta por otra de valoreconmico menor y accin farmacolgica no
comprobada. Es usada por mayoristas y fabricantesinescrupulosos.
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Falsificacin
Es una adulteracin que ocurre generalmente durante larecoleccin de las platas nativas, en donde los
recolectores por ignorancia o por mala fe, mezclan la
especie medicinal con otras de caractersticas
morfolgicamente semejantes.
Sofisticacin
Esta prctica consisten en adicionar sustancias naturales
aisladas o sustancias sintticas de estructura semejante a
los principios activos que estn contenidos originalmente
en la planta a la droga extrada exhaustivamente, o a los
extractos y tinturas de bajo contenido de principios activos,
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Ejemplo de sofisticaciones:
Extractos de guaran (Paullinia cupana) + cafena
sinttica.
Extractos de belladona (Atropa belladona) +
alcaloides secundarios del gnero Duboisia.
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2. La parte de la planta no corresponde a la prescrita
En este caso el uso de partes de la planta que no corresponden a la
descripcin farmacopeica da como resultado una materia prima pobre ensustancias activas e incluso desprovistas de ellas.
3. La cantidad de sustancias extraas es mayor a la permitida
Presencia de sustancias extraas:
- Plantas diferentes de la descrita
- Partes de la misma planta diferentes de la parte descrita y otras materias
extraas.
Farmacopea (monografa): establece un lmite para partes de la planta
diferentes de la prescrita.
Ejemplo: En la manzanilla (Matricaria recutita) el porcentaje de tallos no puede
ser superior al 5% del total de la droga.
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3. El contenido de cenizas es superior al permitido
Un contenido de cenizas superior al permitido, indica generalmente un
procedimiento de recoleccin y almacenamiento inadecuado.
Tipo de cenizas:
- Fisiolgica: derivada de los componentes minerales de la propia
planta.
- No fisiolgica: se deriva de materia extraa, principalmente suelo y
arena que se adhieren a la superficie de la droga.
4. El contenido de componentes activos no corresponde al prescrito
El contenido de componentes activos por debajo del prescrito indica baja
calidad de la materia prima vegetal.
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5. Contaminacin microbiolgica
La contaminacin por grmenes patgenos, la produccin deendotoxinas bacterianas y micotoxinas y transformaciones microbianas
de los constituyentes botnicos en compuestos txicos es riesgoso para
la salud.
6. Contenido de pesticidas y contenido de metales pesados
superior al permitido
Los ensayos de metales pesados se especifican en todas las
farmacopeas.
La OMS (Organizacin Mundial de la Salud) tiene ensayos para
pesticidas como requerimientos de calidad.
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Normas para una monografa farmacopeica
El nombre botnico con referencia de los autores.
Especificaciones de las partes usadas.
Descripcin morfolgica, macro y microscpica.
Determinacin de cenizas totales o cenizas sulfatadas (residuo de la
incineracin) y de cenizas insolubles en cido. Determinacin de las sustancias que van a ser extradas de la planta.
Determinacin de la humedad y prdida por secado.
Determinacin de aceites esenciales.
Identificacin por cromatografa en capa fina. Determinacin cuantitativa de los principios activos.
Ensayo lmite para los metales pesados.
Determinacin de los residuos de pesticidas.
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1. Nombre botnicoLa determinacin taxonmica de la planta es dada por su nombre
cientfico el cual es seguido del nombre del autor de la descripcin
botnica, generalmente abreviado.
2. Especificacin de la parte usada
La droga vegetal, o sea la parte usada de la planta, debe ser
especificada, como por ejemplo, inflorescencias, hojas, races, semillas,
leo. La especificacin se describe en el idioma nativo y en latn.
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3. Descripciones morfolgicas, macro y microscpica
La monografa de una planta vegetal describe:a. las caractersticas organolpticas.
b. las caractersticas macroscpicas.
c. las caractersticas microscpicas.
Se recomienda comparar la droga contra una muestra estndar con el fin
de establecer su identidad y pureza.
a. Caractersticas organolpticasEl olor y el color son importantes para establecer la identidad y la pureza de
la droga.
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Colores de Drogas
Blanco......... Tragacanto, acaciaAmarillo claro.. Ginger, quassia, liquorice
Castao claro.. Genciana, cscara sagrada, ipecacuana, opio,
cardamomo, hinojo, aloe
Castao canelaCanela, catecCastao oscuroClaro, aloe de curazao
Castao rojizo oscuro Nuez moscada
VioletaErgot
RojoCinchonaAnaranjadoRuibarbo
Verde plido..Lobelia
Verde. Belladona, estramonio, sen y digitalis
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Olores de Drogas
Olores caractersticos:
- Ginger - Cardamomo
- Hinojo - Opio
- Canela - Genciana
- Clavo - Nuez moscada
Sabores
Aromtico: Cardamomo, canela,clavo, nuez moscada.
Aromtico picante: Ginger.
Sabor amargo: Genciana, aloe,
cinchona, rauwolfia.
b. Caractersticas macroscpicas
- Forma - Textura
- Tamao - Aspectos de fractura
- Color - Caractersticas de la superficie cortada
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c. Caractersticas microscpicas
Indispensable para drogas pulverizadas
Reactivos aclaradores del contenido de la pared celular
- Glicerina - Lactofenol - Solucin de potasio
- Etanol - Aceite de clavo - ter-etanol
- cido carblico - Blsamo de Canad - Sln Hipoclorito de Na
- Hidrato de cloral
Solucin de cloral:
- Disuelve protenas, almidones, clorofilas, resinas y aceites voltiles.
- Causa expansin celular.
- No disuelve el oxalato de calcio.
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Prueba microscpicas
Observacin de almidn
Muestra en placa + Agua + Agua yodada.
Observacin de tricomas epidrmicas y oxalato de calcio
Muestra en placa + hidrato de cloral + calentamiento suave hasta
evaporacin
Observacin de lignina
Muestra en placa + fluoroglucinol (dejar secar) + HCl concentrado
Se observa la ausencia o presencia (color rojo):
- Vasos lignificados - Esclereidas
- Fibras - Pelos
- Parnquima
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4. Porcentaje de materia extraa
Insectos, hongos y excreciones de animales.
5. Determinacin de cenizas totales
a. Cenizas totales (fisiolgicas y no fisiolgicas).
b. Cenizas sulfatadas (cenizas de residuo de ignicin).c. Cenizas insolubles en HCl.
a. Cenizas totales: Cantidad de residuo no voltil despus de la
calcinacin de la droga.
b. Cenizas sulfatadas: Producto de la calcinacin con H2SO4
concentrado.
Los metales pesados son convertidos en sulfatos.
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c. Cenizas insolubles en cido
Cenizas totales o sulfatadas + + HCl diludo
Se lleva a ebullicin, filtracin y calcinacin del residuo.
Permite determinar el contenido de slica (arena + tierra silcea)
6. Determinacin de las sustancias extrables
Esta prueba se usa cuando no existen mtodos para determinar los
constituyentes activos de la droga por procesos qumicos o
fisicoqumicos.
- Sustancias extrables en agua.
- Sustancias extrables en etanol (varias diluciones).
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7. Determinacin de la humedad y prdida por secado
El agua produce crecimiento de bacterias y hongos.
Las farmacopeas recomienda anlisis de agua en drogas que la
absorben y en las que se deterioran fcilmente.
Lmite: 8-14%.
La BP, la USP y la EP: recomiendan la prdida por secado (mtodogravimtrico).
En materiales como los blsamos (alto contenido de voltiles):
El material se esparce sobre un vidrio + desecador con pentxido de sodio.
Secado al vaco
Los blsamos son exudados obtenidos por incisin de tallos o troncos de
plantas o rboles
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Mtodo basado en destilacin.
Karl Fisher: se usa en muestras que tienen bajo contenido de agua.
El mtodo se basa en la reaccin cuantitativa entre el agua y unasolucin anhidra de yodo y dixido de azufre en piridina y metanol
(reactivo de Karl Fischer).
8. Determinacin de aceites esenciales
Los aceites esenciales son constituyentes voltiles presentes en diversas
plantas.
Se caracterizan por estar constituidos por:
- mezclas de terpenos, sesquiterpenos y sus derivados oxigenados.- mezclas de hidrocarburos y compuestos oxigenados derivados de los
hidrocarburos.
- a veces por compuestos aromticos que se volatilizan a temperatura
ambiente y tienen aspecto aceitoso.
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Los aceites esenciales generalmente contiene sustancias
farmacolgicamente activas.
Contienen principios con olor consistentes en:
- terpenos alcohlicos, aldehdos, cetonas y esteres (>90%) y / o derivados de
fenil propanos. El olor y sabor de los aceites voltiles es principalmente determinado por
los constituyentes oxigenados.
Los aceites esenciales se pueden extraer por arrastre con vapor de agua y
con soxhlet.
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Equipo de destilacin por arrastre con vapor de agua
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9. Identificacin por cromatografa en capa fina
La cromatografa en capa fina sirve para identificar las drogas vegetales,
sus extractos y tinturas.
Se puede usar para identificar la presencia de una droga en una
formulacin farmacutica.
Cuando los principios activos de una droga no se conocen, laidentificacin de la droga puede ser realizada a travs de la
determinacin de sustancias caractersticas de la planta, aunque no
tengan actividad farmacolgica.
Las sustancias caractersticas de la planta se denominan marcadores (omarcadores positivos).
El uso de los marcadores se limita solamente a la identificacin del
material vegetal, de los extractos y de las tinturas.
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Los marcadores tambin se usan para identificar la presencia de la droga
en una formulacin farmacutica.
Cuando los marcadores no son las sustancias responsables de la accinfarmacolgica de la droga, no deben ser utilizados para las
determinaciones cuantitativas.
Marcadores negativos: se usan para detectar la presencia de
falsificaciones.
Ejemplo:
Los extractos de rnica montana se analizan por comparacin con
soluciones de rutina, sustancia que no est presente en esta planta.
El hecho de aparecer manchas con el mismo Rf y coloracin de la rutina en
el cromatograma del extracto indica la posible falsificacin con flores de
Calendula officinalis.
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LEGISLACIN RELACIONADA CON PLANTAS MEDICINALESY PRODUCTOS ELABORADOS A PARTIR DE ELLAS
1. Decreto 677 de abril 26 de 1995
En el captulo II hace referencia a los registros sanitarios de las
preparaciones farmacuticas a base de recursos naturales.
En el artculo 36 del mismo captulo en los encisos h) y j) se refiere a las
especificaciones de calidad y resultados de los controles de calidad sobre
las materias primas y dems insumos del proceso de produccin
(referenciadas en la British Herbal Pharmacopeiae, USP o Codex
Francs) y a las especificaciones de calidad y resultados de los controlesde calidad para el producto terminado, que debern incluir el control
microbiolgico y el fisicoqumico.
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2. Decreto 337 de febrero 17 de 1998
En este decreto se dictan las disposiciones sobre recursos naturales
utilizados en preparaciones farmacuticas y en el Artculo 6 especifica:
Ausencia de sustancias extraas. Los recursos naturales utilizados enla elaboracin de productos farmacuticos, deben estar libres de
sustancias extraas que causen contaminacin o impliquen falta de
higiene en el proceso de recoleccin, almacenamiento o conservacin.
El decreto se centra en el cultivo, lavado, secado, almacenamiento yclasificacin de los preparados farmacuticos.
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3. Decreto 2266 de julio 15 de 2004
En el Ttulo II, Captulo II se proponen algunas pruebas fsicas como:
- Caractersticas organolpticas
- caractersticas micro y macroscpicas
- Porcentaje de material extrao
- Prdida por secado
- Metales pesados
Pruebas qumicas como:
- Determinacin del perfil cromatogrfico o caractersticas fitoqumicas, para el
control de calidad de la materias primas.
- Para el producto en proceso y terminado propone las siguientes actividades:
inspeccin y muestreo, verificacin de las propiedades organolpticas, peso
promedio o volumen promedio, segn la forma farmacutica, y
homogeneidad.
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Ensayos fsico-qumicos para producto en proceso y terminado: perfil
cromatogrfico o caractersticas fitoqumicas, valoracin con su lmite de
aceptacin cuando los productos contengan principios activos definidos y
control microbiolgico.
4. Decreto 3553 de octubre 28 de 2004 (modificacin del Artculo 3 de
Decreto 2266 de 2004)
Artculo 3. Farmacopeas y textos de referencia oficialmente aceptados.
Los textos de referencia oficialmente aceptados para efectos del presente
decreto son:
- el Vademcum Colombiano de plantas medicinales
- las Farmacopeas British Herbal Pharmacopoeia, British Pharmacopeia,Real Farmacopea Espaola, o las que rijan para la Unin Europea
- USP, Farmacopea Brasilera, Farmacopea Mexicana, el Codex Francs
- el texto de Plantas Medicinales Iberoamericanas Gupta M.P. CYTED
- WHO MONOGRAPHS ON SELECTED MEDICINAL PLANTS
- Plant Drug Anlisis
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- Wagner
- Napralert
- Flora Medicinal Colombiana
- Especies Vegetales Promisorias, en sus ediciones vigentes.
Adems, reitera en el Artculo 5 las mismas pruebas especificadas en el
Decreto 2266 de julio 15 de 2004 incluyendo una modificacin en la
prueba, caractersticas microscpicas, haciendo la salvedad que esta se
har cuando aplique.
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10. Ensayo lmite para metales pesados
El ensayo lmite para metales pesados consiste en verificar si el
contenido de impurezas metlicas que reaccionan colorimtricamente conel in sulfato no excede el lmite especificado en las monografas (g
plomo/g de muestra analizada).
Tambin se puede usar la reaccin con tioacetamida.
11. Determinacin de los residuos de pesticidas
Mtodos como TLC y la cromatografa gaseosa estn disponibles parala determinacin de organoclorados, y derivados de la urea
Mtodos enzimticos para compuestos organofosforados.
Mtodos colorimtricos para la determinacin de la urea.
Tcnicas espectroscpicas para el paraquat, triazinas.
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10. Contaminacin microbiolgica
La BP tiene alguna pruebas para drogas como acacia, agar, tragacanto,
polvo de digitalis:
- Debe ser libres de E. colien la cantidad del material ensayado.
- Ausencia de Salmonella: cido algnico, tragacanto.
- Los lmites para el contenido aerbico viable total: 103-104 microorg/g seaplican a drogas crudas como gomas, agar, tragacanto, acacia.
11. Determinacin cuantitativa de los principios activos
- Titulacin cido-base- Cromatografa en capa fina (CCF o TLC)
- Cromatografa lquida de alta eficiencia (HPLC)
- Cromatografa de gases (CG o GC)
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12. Muestreo
La muestra debe ser recolectada utilizndose una tcnica definida y
uniforme con el fin de obtener resultados representativos.
Las tcnicas de muestreo consideran tres aspectos:
a. Nmero de empaques que contienen la droga.
b. El grado de divisin de la droga.
c. Cantidad de la droga disponible.a. Nmero de empaques que contienen la droga
Los empaques deben ser homogneos y las muestras deben ser
recolectadas de las siguiente manera:
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b. Grado de divisin y cantidad de la droga
- Cuando el grado de fragmentacin de la droga es menor a 1 cm:
Por 100 Kg. de droga se toman 250 g de muestra.
Para un peso mayor a 100 Kg, la muestra se debe fragmentar en cuatro
partes, y se toma resultando una muestra final de 250 g.
- Cuando el grado de fragmentacin de la droga es mayor a 1 cm:
Por 100 Kg. de droga se toman 500 g de muestra.
Para un peso mayor a 100 Kg, la muestra se debe fragmentar en cuatro
partes, y se toma resultando una muestra final de 500 g.
- Cuando la cantidad total de la droga menor a 10 Kg, se pueden tomarmuestras inferiores a 250 g, pero el peso de la muestra nunca debe serinferior a 125 g.
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Cuarteo
Es el proceso mediante el cual se reduce la cantidad de la muestra,
conservando su representatividad.
Metodologa
La droga se distribuye de modo homogneo sobre un rea cuadrada y
plana y posteriormente se divide en 4 partes iguales, desechando las
porciones contenidas en los dos opuestos, en una de las diagonales
del cuadrado.
En seguida se juntan las dos porciones y se repite el proceso hastaalcanzar el tamao de la muestra adecuada.