Deficiencias congénitas: Deficiencias congénitas: mecanismo extrínseco y tronco mecanismo extrínseco y tronco
comúncomún
Hematologia clínica 2011
FISIOPATOLOGIA
Coagulopatías plasmáticas:
1) Alteraciones de la Síntesis:- Déficit congénitos de factores- Hepatopatías agudas o crónicas- Deficiencia de vitamina K- Alteraciones cualitativas
2) Depuración aumentada:- CID- Fibrinolisis primaria- Proteolisis inespecífica
3) Inactivación – inhibición:- “Anticoagulante lúpico”
- Inhibidores de Factor
DIAGNOSTICO
• EXAMEN CLINICO:
- Interrogatorio
- Examen físico
• PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNOSTICO
Alteraciones plasmáticas
• Manifestaciones características:- Hematomas - Hemartrosis- Hemorragias mucosas
• Diagnósticos diferenciales:- Congénitas : antecedentes familiares y
comienzo en edad precoz
- Adquiridas: aparición tardía, ausencia de antecedentes familiares y enfermedad co-existente
DIAGNOSTICO
- Prolongación exclusiva del tiempo de Quick:
- Déficit de factor VII
- Pruebas adicionales:- corrección con plasma normal- dosaje de factor VII
DIAGNOSTICO
- Alteraciones combinadas del APTT y tiempo de Quick:- Déficit de factores de tronco común- Inhibidores de la coagulación- Hepatopatías- Déficit de vitamina K- CID- Fibrinolisis- Proteolisis inespecífica
- Pruebas adicionales:- corrección con plasma normal- dosaje de factores- PDF y dímero- D
DIAGNOSTICO
- Alteración aislada del tiempo de trombina:
- Hipo- afibrinogenemias- Disfibrinogenemias- Heparina
- Pruebas adicionales:- dosaje de fibrinógeno funcional e inmunológico
DEFICIENCIA DE VIIDEFICIENCIA DE VII
HERENCIA: autosómica recesiva.HERENCIA: autosómica recesiva. Heterocigotas asintomáticos Heterocigotas asintomáticos Se ha asociado a hiper Bil. congénita Se ha asociado a hiper Bil. congénita
enfermedad de Gilbert y Sme de Dubin enfermedad de Gilbert y Sme de Dubin Johnson)Johnson)
Clínica variable no siempre asociada a Clínica variable no siempre asociada a los valores del factor. los valores del factor.
DEFICIENCIA DE VIIDEFICIENCIA DE VII
Alteraciones moleculares: Alteraciones moleculares: mutaciones mutaciones sin sentido y deleciones cortassin sentido y deleciones cortas
En 1997 se revisaron 35 mutaciones En 1997 se revisaron 35 mutaciones puntuales y hay muchas más publicadas. puntuales y hay muchas más publicadas. (Cooper y col. Thrombo. (Cooper y col. Thrombo. Haemosta.78:151. 1997)Haemosta.78:151. 1997)
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Semejante al hemofílicoSemejante al hemofílico hemartrosishemartrosis hemorragias digestivashemorragias digestivas hematomas subcutáneoshematomas subcutáneos hemorragias genitourinariashemorragias genitourinarias RN pueden presentar hemorragias RN pueden presentar hemorragias
cerebrales.cerebrales.
LaboratorioLaboratorio
TP alargadoTP alargado
Resto de las pruebas normalesResto de las pruebas normales
Test de Stypven normal (activa al X Test de Stypven normal (activa al X directamente)directamente)
TratamientoTratamiento
Plasma fresco congeladoPlasma fresco congelado
Fracción que contenga a dicho factorFracción que contenga a dicho factor
Suero conservadoSuero conservadoVida media aprox 6 hs, lo que obliga a perfusiones continuas. Utilización de VIIr
Vida media aprox 6 hs, lo que obliga a perfusiones continuas. Utilización de VIIr
Deficiencia congénita de factor XDeficiencia congénita de factor X HerenciaHerencia: : autosómica recesivaautosómica recesiva
Es una de las deficiencias de más rara Es una de las deficiencias de más rara apariciónaparición
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas: caso leves : caso leves son asintomáticos, los más graves son asintomáticos, los más graves similares a la deficiencia de factor VII: similares a la deficiencia de factor VII: equimosis, epistaxis, hemorragias equimosis, epistaxis, hemorragias gastrointestinalesgastrointestinales
Deficiencia congénita de factor XDeficiencia congénita de factor X
Alteraciones molecularesAlteraciones moleculares
Grandes deleciones.Grandes deleciones.
Pequeñas deleciones que modifican el Pequeñas deleciones que modifican el marco de lectura y mutaciones sin marco de lectura y mutaciones sin sentido.sentido.
LaboratorioLaboratorio
TPR alargado TPR alargado
TP alargadoTP alargado
APTT alargadoAPTT alargado
Test de Stypven alargadoTest de Stypven alargado
TratamientoTratamiento
Plasma.Plasma.
Concentrado de plasma rico en XConcentrado de plasma rico en X
Vida media 30-50 hs. Experiencia escasa, poco frecuente.
Vida media 30-50 hs. Experiencia escasa, poco frecuente.
DEFICIENCIA DE VDEFICIENCIA DE V
HERENCIA: autosómica recesivaHERENCIA: autosómica recesiva Ligeramente más frecuente que la Ligeramente más frecuente que la
deficiencia de Xdeficiencia de X Afecta a los dos mecanismosAfecta a los dos mecanismos CLÍNICACLÍNICA: sólo se presenta cuando el : sólo se presenta cuando el
individuo es homocigota: hemorragias individuo es homocigota: hemorragias en piel y mucosas, sangrados en piel y mucosas, sangrados postquirúrgicos y postraumáticos postquirúrgicos y postraumáticos
LaboratorioLaboratorio
TPR alargado TPR alargado TP alargadoTP alargado APTT alargadoAPTT alargado Test de Stypven alargadoTest de Stypven alargado TS alargado en 1/3 de los pacientesTS alargado en 1/3 de los pacientes
TratamientoTratamiento
Plasma fresco. Transfusiones Plasma fresco. Transfusiones frecuentes, vida media corta.frecuentes, vida media corta.
Vida media 16-24 hs.Vida media 16-24 hs.
DEFICIENCIA DE IIDEFICIENCIA DE II
HERENCIA: autosómica recesivaHERENCIA: autosómica recesiva
Es la más rara de las deficiencias Es la más rara de las deficiencias congénitas de la coagulacióncongénitas de la coagulación
Cuando es severa es Cuando es severa es incompatible con incompatible con la vida y puede causar muerte la vida y puede causar muerte intrauterinaintrauterina
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Pueden clasificarse en dos grupos: Pueden clasificarse en dos grupos:
HIPOPROTROMBINEMIASHIPOPROTROMBINEMIAS
Generalmente con valores de Generalmente con valores de II del 10%II del 10%
DISPROTROMBINEMIASDISPROTROMBINEMIAS
Con valores de Con valores de II normalesII normales (inmunológicos) y (inmunológicos) y actividad coagulante actividad coagulante variables.variables.
DEFICIENCIA DE IIDEFICIENCIA DE II
Los defectos moleculares responsables de la deficiencia hereditaria de protrombina son su mayoría mutaciones sin sentido.
Producen activación anormal de la protrombina o la trombina formada tiene escasa capacidad para formar el coágulo de fibrina
LaboratorioLaboratorio
TPR alargado TPR alargado TP alargadoTP alargado APTT alargadoAPTT alargado Test de Stypven alargadoTest de Stypven alargado TT normal.TT normal.
TratamientoTratamiento
La profilaxis y el tratamiento se realiza con CCP (Prothromplex® , Baxter): 20-30 U/kg seguidos de un mantenimiento de 5 U/kg/24 horas)
Plasma frescoPlasma fresco
Vida media 60-80 hs.Vida media 60-80 hs.
DEFICIENCIA DE IDEFICIENCIA DE I
AFIBRINOGENEMIAS: dosaje de I menor al AFIBRINOGENEMIAS: dosaje de I menor al 5% (10mg/dl)5% (10mg/dl)
Herencia: autosómica recesivaHerencia: autosómica recesiva Sumamente infrecuenteSumamente infrecuente Cosanguinidad en los ascendientes en más Cosanguinidad en los ascendientes en más
de la mitad de las familias estudiadas.de la mitad de las familias estudiadas.
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones hemorrágicas desde el Manifestaciones hemorrágicas desde el nacimiento. nacimiento.
Cicatrización anormal de las heridas.Cicatrización anormal de las heridas.
LaboratorioLaboratorio
Sangre incoagulableSangre incoagulable
Disfunción plaquetaria. Disminución Disfunción plaquetaria. Disminución del fibrinógeno plaquetariodel fibrinógeno plaquetario
TratamientoTratamiento
Plasma fresco congelado Plasma fresco congelado CrioprecipitadosCrioprecipitados Infusión cada 3-4 días. Vida media largaInfusión cada 3-4 días. Vida media larga
Vida media 100-150 hs.
Vida media 100-150 hs.
DEFICIENCIA DE IDEFICIENCIA DE I HIPOFIBRINOGENEMIAS: dosaje de I entre 20-80 HIPOFIBRINOGENEMIAS: dosaje de I entre 20-80
mg/dlmg/dl
Herencia: Herencia: podría tratarse de la forma heterocigota podría tratarse de la forma heterocigota del trastorno. Más frecuente que la anteriordel trastorno. Más frecuente que la anterior..
Laboratorio: Laboratorio: pruebas menos alteradas que en la pruebas menos alteradas que en la afibrinogenemiaafibrinogenemia
Clínica: Clínica: Puede detectarse desde el nacimiento. Puede detectarse desde el nacimiento. Hemorragias infrec. y poco graves.Hemorragias infrec. y poco graves.
DEFICIENCIA DE IDEFICIENCIA DE I DISFIBRINOGENEMIAS: 300 casos DISFIBRINOGENEMIAS: 300 casos
descriptos con fibrinógeno normal descriptos con fibrinógeno normal pero con pero con alteraciones cualitativasalteraciones cualitativas
Herencia: autosómica dominanteHerencia: autosómica dominante
Clínica: la mayoría de los pac. no presentan Clínica: la mayoría de los pac. no presentan signos de sangrado o transtornos signos de sangrado o transtornos hemorrágicos leves. Puede detectarse desde hemorrágicos leves. Puede detectarse desde el nacimiento o en la vida adultael nacimiento o en la vida adulta
LaboratorioLaboratorio
TP y APTT variables ó normal.TP y APTT variables ó normal. TT casi siempre alargado. TT casi siempre alargado.
Generalmente no corrige con plasma Generalmente no corrige con plasma normal, debido a que el I anormal no normal, debido a que el I anormal no permite la polimerización de la fibrina permite la polimerización de la fibrina
Se puede sospechar cdo el I da normal Se puede sospechar cdo el I da normal por precipitación pero por técnicas por precipitación pero por técnicas coagulométricas da anormal.coagulométricas da anormal.
Disfunción plaquetaria. Disminución Disfunción plaquetaria. Disminución del fibrinógeno plaquetariodel fibrinógeno plaquetario
TratamientoTratamiento
Plasma fresco o congelado, Plasma fresco o congelado, concentrados de I. concentrados de I.
Infusión cada 3-4 días. Vida media Infusión cada 3-4 días. Vida media larga.larga.
Vida media 100-150 hs.Vida media 100-150 hs.
DEFICIENCIA DE XIIIDEFICIENCIA DE XIII
HERENCIA: autosómica recesivaHERENCIA: autosómica recesiva
Muchas veces los padres son cosanguíneosMuchas veces los padres son cosanguíneos
Manifestaciones clínicas:Manifestaciones clínicas: Hemorragias al Hemorragias al caer el cordón, hemorragias caer el cordón, hemorragias intracraneales. Las hemorragias no se intracraneales. Las hemorragias no se producen inmediatamente. Cicatrización producen inmediatamente. Cicatrización anormal de las heridas.anormal de las heridas.
LaboratorioLaboratorio
Todas las pruebas de coagulación son Todas las pruebas de coagulación son normalesnormales
Prueba de lisis del coágulo poco Prueba de lisis del coágulo poco sensible.sensible.
En caso de sospecha diluir el plasma y En caso de sospecha diluir el plasma y trabajar con I externo.trabajar con I externo.
TratamientoTratamiento
Crioprecipitados o concentrados de Crioprecipitados o concentrados de factor XIII. Vida media larga. La más factor XIII. Vida media larga. La más larga de los factores de la coagulación.larga de los factores de la coagulación.
Vida media 7-10días.Vida media 7-10días.
DEFECTOS COMBINADOSDEFECTOS COMBINADOS
Se han observado una gran variedad de Se han observado una gran variedad de defectos combinados pero son defectos combinados pero son sumamentes raros.sumamentes raros.
Deficiencia de V y de VIIIDeficiencia de V y de VIII Deficiencia de VII y de VIIIDeficiencia de VII y de VIII OtrosOtros
TRASTORNOS HEMORRAGICOS
ADQUIRIDOS
COAGULOPATÍASCOAGULOPATÍAS
DEFICIT DE VITAMINA KDEFICIT DE VITAMINA K
Afecta los factores: Afecta los factores: II, VII, IX y X. II, VII, IX y X. Proteína C y Proteína SProteína C y Proteína S
VITAMINA KVITAMINA K
Se incorpora con la dieta.Se incorpora con la dieta. Es sintetizada por bacterias Es sintetizada por bacterias
intestinales. intestinales. Es liposoluble, por lo que necesita Es liposoluble, por lo que necesita
sales biliares para su absorciónsales biliares para su absorción
DEFICIENCIA DE VITAMINA K
Déficit de vitamina K
-Dieta inadecuada
-Disminución de síntesis intestinal
-Sme de malabsorción intestinal.
Antagonistas de la vitamina K
-anticoagulantes orales
DEFICIENCIA DE VITAMINA K
DISFUNCIÓN HEPÁTICA
-Inmadurez hepática
-Enfermedad hepática
Situaciones clínicas que cursan Situaciones clínicas que cursan con déficit de VITAMINA Kcon déficit de VITAMINA K
Enfermedad hemorrágica del RNEnfermedad hemorrágica del RN Ictericia obstructivaIctericia obstructiva Síndrome de mala absorciónSíndrome de mala absorción Alimentación parenteral sin aporte de Alimentación parenteral sin aporte de
vitamina K vitamina K Esterilización intestinal por tratamiento Esterilización intestinal por tratamiento
con ATBcon ATB Tratamiento con anticoagulantes oralesTratamiento con anticoagulantes orales
Enfermedad hemorrágica del Enfermedad hemorrágica del RN(melena neonatorum)RN(melena neonatorum)
El RN tiene déficit de vit. K debido a :El RN tiene déficit de vit. K debido a : Escasa reservaEscasa reserva Falta de flora intestinalFalta de flora intestinal Bajo contenido de vitamina K en la Bajo contenido de vitamina K en la
leche maternaleche materna Inmadurez hepáticaInmadurez hepática
El recién nacidoEl recién nacido
En el primer día de vida tiene entre 25-En el primer día de vida tiene entre 25-75% de factores vit. K dependientes75% de factores vit. K dependientes
Entre el 2-3 día de vida bajan aún más Entre el 2-3 día de vida bajan aún más aumentando el riesgo de hemorragiaaumentando el riesgo de hemorragia
En el 7mo. día vuelven a sus valores En el 7mo. día vuelven a sus valores inicialesiniciales
Al mes llegan a los valores del adultoAl mes llegan a los valores del adulto
En el recién nacidoEn el recién nacido
El déficit puede agravarse por:El déficit puede agravarse por:
– PrematurezPrematurez
– Enfermedad subyacenteEnfermedad subyacente
– Madre tratada con AC orales, Madre tratada con AC orales, anticonvulsivantes, salicilatos.anticonvulsivantes, salicilatos.
INCIDENCIAINCIDENCIA
BAJA. PROFILAXIS.BAJA. PROFILAXIS.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS COMIENZAN AL 2-3 DÍA DE VIDA COMIENZAN AL 2-3 DÍA DE VIDA APARICIÓN BRUSCA APARICIÓN BRUSCA HEMORRAGIAS HEMORRAGIAS GASTROINTESTINAL Y EN EL GASTROINTESTINAL Y EN EL CORDÓN UMBILICALCORDÓN UMBILICAL
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTODIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO TP, APTT, ALTERADOS. FIBRINÓGENO TP, APTT, ALTERADOS. FIBRINÓGENO
Y PLAQUETAS NORMALES.Y PLAQUETAS NORMALES.
La profilaxis de las hemorragias del RN se realiza con la administración intramuscular de 1 mg de vit K1 en dosis única. Pacientes malnutridos o sometidos a terapéutica antibiótica de amplio espectro deberían recibir 5 mg de vit K1 2 veces por semana. En situaciones de urgencia puede ser necesario tratamiento sustitutivo con PFC o CCP (Prothromplex®)
RESPUESTA AL TRATAMIENTO BUENA, ENTRE LAS 4-8 HS SE RESPUESTA AL TRATAMIENTO BUENA, ENTRE LAS 4-8 HS SE OBSERVA ELEVACIÓN DE FACTORES.OBSERVA ELEVACIÓN DE FACTORES.
Situaciones clínicas que cursan Situaciones clínicas que cursan con déficit de VITAMINA Kcon déficit de VITAMINA K
Ictericia obstructiva: Ictericia obstructiva: es liposoluble, es liposoluble, para su absorción necesita sales para su absorción necesita sales biliares. Toda patología intra o biliares. Toda patología intra o extrahepática que produzca extrahepática que produzca disminución de la secresión de las disminución de la secresión de las mismas hacia la luz intestinal se mismas hacia la luz intestinal se acompaña de disminución en la acompaña de disminución en la absorción.absorción.
Situaciones clínicas que cursan Situaciones clínicas que cursan con déficit de VITAMINA Kcon déficit de VITAMINA K
Síndrome de mala absorción Síndrome de mala absorción Diversas patologías como Sprue, Diversas patologías como Sprue, Fibrosis quística del pancreas se Fibrosis quística del pancreas se asocia a déficit por falta de aporte.asocia a déficit por falta de aporte.
Pacientes con cirugía abdominal Pacientes con cirugía abdominal sometidos a alimentación parenteral sometidos a alimentación parenteral sin aporte de vitamina K más sin aporte de vitamina K más esterilización intestinal por tratamiento esterilización intestinal por tratamiento con ATB.con ATB.
Situaciones clínicas que cursan Situaciones clínicas que cursan con déficit de VITAMINA Kcon déficit de VITAMINA K
Anticoagulantes oralesAnticoagulantes orales
Constituye uConstituye una de las causas más na de las causas más comunes de sangrado comunes de sangrado A)Por sobredosificación A)Por sobredosificación B)Tratamiento B)Tratamiento concomitante con medicamentos que concomitante con medicamentos que potencian la acción del anticoagulantepotencian la acción del anticoagulante
C)Por envenenamientoC)Por envenenamiento
HepatopatíasHepatopatías El hígado juega un papel central en la El hígado juega un papel central en la
hemostasia: hemostasia: a)síntesis de muchos factores a)síntesis de muchos factores b)síntesis de inhibidores. b)síntesis de inhibidores. c)síntesis de componentes del sistema c)síntesis de componentes del sistema fibrinolítico. fibrinolítico.
d)depura factores activados, enzimas d)depura factores activados, enzimas fibrinolíticas, etc.fibrinolíticas, etc.
HepatopatíasHepatopatías
Los pacientes con hepatopatías Los pacientes con hepatopatías pueden presentar : pueden presentar :
CID CID FIBRINOLISIS PRIMARIA FIBRINOLISIS PRIMARIA
PLAQUETOPENIA PLAQUETOPENIA
Deficiencia en sintesis de factores•Factores vitamina K dependientes : II, VII, X, IX.
Proteína C y S
•Factor V, XI, XII, XIII
•Deficit de fibrinógeno y disfibrinogenemia (incremento de ácido sálico del fibrinógeno que impide polimereización de fibrina.
•Disminución de inhibidores naturales de la
coagulación: AT, Proteína C y S
•Sistema fibrinolítico: deficit de α2 antiplasmina
• Disminución del aclaramiento de factores activados circulantes
•CID
•Otros: Pérdida o consumo de factores en el líquido ascítico.
Deficiencia en sintesis de factores
LaboratorioLaboratorio TP y APTT alargados.TP y APTT alargados.
TT alargado TT alargado
Reserva hepática: dosaje de V (se Reserva hepática: dosaje de V (se prefiere al VII aunque éste es de menor prefiere al VII aunque éste es de menor vida media)vida media)
..:El V permite diferenciar entre ictericia obstructiva (disminución de los vitamina K dependientes) y transtorno del parénquima hepático
..:El V permite diferenciar entre ictericia obstructiva (disminución de los vitamina K dependientes) y transtorno del parénquima hepático
TratamientoTratamiento
Vitamina K, a veces el parénquima no Vitamina K, a veces el parénquima no responde, si el déficit incluye a los no responde, si el déficit incluye a los no vitamina K las pruebas no corrigenvitamina K las pruebas no corrigen
Plasma fresco congeladoPlasma fresco congelado Concentrados de factoresConcentrados de factores AntifibrinolíticosAntifibrinolíticos