INNATA (natural)
Antes de infección y en evolución
Primera línea
Siempre lista
Barreras epiteliales, celsfagocíticas, citolíticasnaturales y proteínas
plasmáticas
ADAPTACIÓN (adquirida/específica)
Estimulación (adaptación) y
reconocimiento de Ag’s
Tras exposición
Más poderosarespinmunitaria
Activación del C’ x vía clásica
Proteínas reguladoras
Linfocitos y sus proyectos, Ac’s
específicos
Repeticiones ricas en Leu, Cis y dominio
intracitoplasmáticoconservado.
Macrofágos, celsdendríticas, neutrófilos
, NK, epiteliales mucosas endoteliales.
Productos microbianos que
activan.
Aciva factores de transcripción para
citocinasinflamatorias, molec
de adhesión endotelial, e
implicadas en muerte microbiana.
CELULAR
Mediada x cels Vs microbios
intracelulares
Linfocitos T (timo)
HUMORAL
Mediada x linfocitos B (médula ósea) y productos
Ac’s
Vs microbios extracelulares y sus
toxinas
INMUNIDAD DE
ADAPTACIÓN
Tmaduras vírgenes 60-70% de linfocitos
en sangre
Zonas T (órganos linfoides
periféricos)/quimiocinas específicas de
órganos
TCR.- receptor de Ag’s ligados a la
célula, específico p/Ag’s.
• Cadena polipeptídicaαβ ↓
• Región variable(fijadora de Ag) y una región constante.
• Reconocen péptidos expuestos x MCH en CPA (no reconoce Ag’ssolubles)
TCR αβ.- 95% heterodímer
o unido a disulfuro
•CD3 (x3)
• δ (x2)
TCR unido a 5 cadenas polipeptídicas
invariables
•Transducción de señales en cels T, no ligan
Ag
•Estructura y especificidad de
TCR, reordenamientos en timo, marcador de
linaje T
•Proliferaciones policlonales (no neoplásicas)
•Proliferaciones monoclonales (neoplásicas)
•Reconoce lípidos, péptidos y peq. moléculas
•Sin presentación x MHC
•“Centinelas en superficies epiteliales” (GI, respiratoria)
•Función ???TCR γδ
•No están en los NK
•Cels. NK-T
•Reconoce glucolípidos exhibidos x CD1 del MHC
•Func. ???NK-T
Moloéculas accesorias: CD4, CD8, CD2, integrinas, CD28.
células Glucoprot asociada a membrana
Expresión Unión MCH(reconocer y responder)
T- helper CD4 60% T CD3+ maduras MCH II
T-citotóxicas CD8 30% cels T MCH I
Para iniciar señales de activación de cels T que reconocen Ag’
Subtipo CD4 Síntesis y secreción Función
TH1 IL-2, IFN- γ Hipersensibilidad retardada, activación de macrófagos, síntesis de Ac’s de opsonización y fijadores de C’
TH2 IL-4, IL-5, IL-13 Síntesis de otros Ac’s (Ig-E x IL-4 y 13), activ de eosinófilos
1) TCR + Ag’ + MCH + CD4/CD8
2) CD28 (cels T) + coestimulador B7-1* y B7-2**
*CD80 de CPA
**CD86 de CPA
› Ausente= apoptosis/arreacción
› Ag’ + coestimuladorescitocinas
› IL-2 proliferación de linfocitos T específicos p/Ag’
Precursores en médula ósea
10-20% linfocitos circulantes, tmb en tlp y extralinfáticos› Ganglios: corteza superficial
› Bazo: pulpa blanca como folículos linfoides centros germinales. Receptores para una quimiocinaproducida por los folículos.
Reconocen Ag’ x el rec antigénico de cel B, fijado por Igm e IgD.
La presencia de genes reordenados de Ig en una cel linfoidemarcador de
cels B
Cels B
Estimulación antigénica
(proteíca o no protéica)
Cels plasmáticas
Segregan Ig(anticuerpos)
Median inmunidad
humoral
Igα e Igβ, esenciales en transducción de señal a través del receptor
Otras moléculas no polimórficas
esenciales para la func. De cels B:
› Fijadores del C’
› Receptores Fc y CD40
› Receptor -2 de C’ (CD21)– rec virus de
Epstein Barr (VEB)
Ac’s en mucosas:
encuentran, neutralizan y Ag’s.
Ayuda de TCD4+
Implica CD40
(familia de TNF)
Activa cel B
Aumento de citocinas
Maduración de cels B
Secreción de Ac’s
IgG, IgA e IgE
Mutaciones:
inmunodeficiencia: síndorme
hiper-IgM lig X
Del sist. Mononuclear fagocítico
Procesan y presentan fragmentos peptídicos de lo fagocitado a las cels Tinducción en resp mediada x cels.
Se activan x citocinas (IFN - γ de TH1 CD4) ↑propiedades microbicidas y capacidad de destrucción antitumoral.Efectoras
Efectoras de la inmunidad humoral. Fagocitan microbios opsonizados por IgG o C3b.
Cels dendríticas interdigitadas› Más importantes CPA contra Ag’s
protéicos X ubicación subepitelial (piel- cels
Langerhans
Expresan muchos receptores para capturar y responder a microbios y otros Ag’s
Mismo rec de quimiocina k las T vírgenes, reclutadas a zonas T
Niveles altos de MCH II y coestimuladorasB7-1 y B7-2
Maquinaria para presentar Ag’s y activar TCD4+
Células dendríticas foliculares (linfoides y bazo)
› Receptores Fc para IgG(Ag’s ligados a anticuerpos) y
para C3b (proteínas del complemento)
› En resp inmunitaria en curso presentan Ag’ a cels B y
seleccionan, mejoran calidad de resp humoral
10-15% linfocitos periféricos
No receptores T ni Ig de superficie
Abundantes gránulos azurófilos linfocitos
granulares grandes.
Capacidad innata sin sensibilización previa
No reordenan receptores T ni son CD3-
Se identifican x CD16 (receptor fc para IgG) citotoxicidad celular dependiente
de Ac’
Regulada x receptores para activación e inhibición
MHC I receptores inhibidores asesinos, normalmente inhibidos› Todas las cels normales
nucleadas epresan MHC I, si se perturba o ↓ expresiónlisis
Acitvación: miembros de NKG2D(estrés-intestinal) y algunos Ig, proteínas víricas similares a MHC I. Reconoce infectadas y tumorales.
NK
Citocinas (IFN-γ, TNF, GM-CSF)
Diferenciación de
TCD4+vírgenes a TH1
Hipersensibilidad retardad y secreción de
Ac’sopsonizantes
Activación regulada por
IL-2, IL-15, IL-12)
Mediadores solubles de acción corta.
Linfocinas
Moncinas
Otros polipéptidos
(inflamación y reparación)
INTERLEUCINAS
Median comunicación
linfocitaria.
Mediadoras de inmunidad innata
Regulan crec, activación y diferenciación linfocitaria
Activan cels. inflamatorias
Quimiocinas
Hematopoyéticos
•IL-1, TNF IFN-1 e IL-6
•IL-2, IL-4, IL-12, IL-15
•TGF-β e IL-10
•IFN-γ linfotoxina (TNF-β)
•Mov leucocitario, específicas de tejidos
•Sobre cels hematopoyéticas progenitoras
•CSF, factor de cels madre pluripotentes.
PROPIEDADES DE LAS
CITOCINAS
Producción individual en
diferentes tipos celulares
Acciones pleyotrópicas
Efectos: autócrinos, parácrinos y endócrinos
Efectos x receptores
específicos de alta afinidad
Boqueos por anticuerpos
monoclonales
específicos antirreceptor