Enfermedades Monogénicas Enfermedades Monogénicas Dra. Irene GómezDra. Irene Gómez
Agosto 2006Agosto 2006
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN
Departamento de patología clínica
IntroducciònIntroducciòn
IntroducciònIntroducciòn
Fenotipo: se refiere a las Fenotipo: se refiere a las características que se pueden ver o características que se pueden ver o medir sin ser la constituciòn genèticamedir sin ser la constituciòn genètica
IntroducciónIntroducción
Genotipo: Constitución genética de Genotipo: Constitución genética de un una característica de un individuoun una característica de un individuo
Gen dominante: Letras mayúsculasGen dominante: Letras mayúsculas Gen recesivo: Letras minúsculasGen recesivo: Letras minúsculas Genotipo:AA, Aa, aaGenotipo:AA, Aa, aa
Genoma: todo el material genético Genoma: todo el material genético de un individuo o especie.de un individuo o especie.
IntroducciònIntroducciòn Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo:Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo:
♂♂aa X ♀AA aa X ♀AA
♂♂aa X ♀Aaaa X ♀Aa
Humanos30,000 genes
GENOMA
Chimpancé30,000 genes
A. thaliana25,000 genes
Ratón30,000 genes
C. elegans19,000 genes
D. melanogaster13,000 genes
98% idéntico
70% idéntico
20% idéntico
60% idéntico
De 289 geneshumanos implicados enenfermedades,hay 177cercanamentesimilares a los genes deDrosophila.
El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba
Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2%
El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb).
Cómo estudiar Cómo estudiar las las
enfermedades enfermedades MonogénicasMonogénicas
AlteraciónAlteración Naturaleza del defecto molecularNaturaleza del defecto molecular
Autosómica Autosómica dominantedominanteDéficit de antitrombina IIIDéficit de antitrombina III Deleciones, mutaciones puntuales, Deleciones, mutaciones puntuales,
insercionesinserciones
Hipercolestreolemia familiarHipercolestreolemia familiar Deleciones, mutaciones puntuales, Deleciones, mutaciones puntuales, duplicación inserción (Alu repeat)duplicación inserción (Alu repeat)
Enfermedad de hungtinton Enfermedad de hungtinton CAGCAG
Expansión repetida del tripleteExpansión repetida del triplete
Distrofia mitoticaDistrofia mitotica CTG CTG Expanción repetida del tripleteExpanción repetida del triplete
Neurofibromatosis tipo I Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von (enfermedad de von Recklinghausen)Recklinghausen)
Deleciones (repeticiones Alu), Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntulaes, insercionesmutaciones puntulaes, inserciones
Osteogènesis imperfectaOsteogènesis imperfecta Deleciones, mutaciones puntualesDeleciones, mutaciones puntuales
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
AlteraciónAlteración Naturaleza del defecto molecularNaturaleza del defecto molecular
Autosomica recesivaAutosomica recesiva
Déficit aDéficit a11-antitripsina-antitripsina Mutaciones puntuales, deleciones, Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones, duplicacionesinserciones, duplicaciones
Hiperplasia adrenal Hiperplasia adrenal congénita por déficit de congénita por déficit de 21-hidroxilasa21-hidroxilasa
Mutaciones puntuales, delecionesMutaciones puntuales, deleciones
Fibrosis quísticaFibrosis quística Deleciones, mutaciones puntuales, Deleciones, mutaciones puntuales, insercionesinserciones
Déficit de hormona de Déficit de hormona de crecimineto (forma familiar crecimineto (forma familiar rara)rara)
DelecionesDeleciones
FenilcetonuriaFenilcetonuria Mutaciones puntuales, deleciones, Mutaciones puntuales, deleciones, insercionesinserciones
Enfermedad de Tay-SachsEnfermedad de Tay-Sachs Deleciones, mutaciones puntualesDeleciones, mutaciones puntuales
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
Árbol genealógico
I
II
III
IV
CLASIFICACIÓCLASIFICACIÓN N
ClasificaciónClasificación
Trastornos Autosómicos: Trastornos Autosómicos: Dominantes Dominantes RecesivosRecesivos
Trastornos Ligados a X Trastornos Ligados a X DominantesDominantes RecesivosRecesivos
Autosómica dominanteAutosómica dominanteAcondroplasia: AA, AaAcondroplasia: AA, Aa
Disminución de la talla.Disminución de la talla. Inteligencia normal.Inteligencia normal. Extremidades cortasExtremidades cortas Cabeza grandeCabeza grande Nariz en silla de montarNariz en silla de montar Mutación en el cromosoma Mutación en el cromosoma
4 receptor factor 4 receptor factor crecimiento fibroblasto.crecimiento fibroblasto.
Autosómica dominanteAutosómica dominante
Acondroplasia: P: Aa x aaAcondroplasia: P: Aa x aa
aa
A a
a
a aa
Aa
Aa
50 % Aa, 50% aa
Autosómica dominanteAutosómica dominante
AD:AD: Dentinogènesis Dentinogènesis imperfectaimperfecta
Dientes coloraciòn parda opalecente AD Varios genes afectados Frecuencia 1:6000 Cromosoma 4 p21.3 Gen DSPP fosfoproteìna de la dentina
AD:AD: Síndrome de Apert Síndrome de Apert
15.5/1,000,000 15.5/1,000,000 Cromosoma 10Cromosoma 10 Factor crecimiento Factor crecimiento
fibroblasto FGFR2 fibroblasto FGFR2 CraneosinostosisCraneosinostosis Sindactilia oseaSindactilia osea Hipolasia de mitad Hipolasia de mitad
de la carade la cara
AD: AD: Síndrome de ApertSíndrome de Apert
AD: AD: Síndrome de ApertSíndrome de Apert
Sindactilia: adherencia congénita o accidental de dos o más dedos entre sí.
Enfermedades Enfermedades MonogénicasMonogénicasAutosómicas Autosómicas
recesivasrecesivas
Autosómica recesiva (AR)Autosómica recesiva (AR)
Albinismo Albinismo P: Aa x Aa P: Aa x Aa
Ausencia de pigmentación Ausencia de pigmentación PielPiel OjosOjos CabelloCabello Existen al menos 8 formasExisten al menos 8 formas Incidencia 1-17000Incidencia 1-17000 Genes en cromosomas 9, 10, Genes en cromosomas 9, 10,
11,13 15,X11,13 15,X deficit en la producción de deficit en la producción de
melaninamelanina
Autosómica recesivaAutosómica recesiva
Albinismo P: Aa x AaAlbinismo P: Aa x Aa
Aa
A a
A
a aa
AA
Aa
75 % Normales, 25% albino
Autosómica recesivaAutosómica recesiva
Detecciòn de ARDetecciòn de AR
CO2 + H2O
Tiroxina
Tirosina dopa P- MelaninaFenilalalninaDieta
Àcido Fenilpirùvico(excretado en orina en PKU)
Acido acetoacètico
21
3
Enfermedades Enfermedades monogénicasmonogénicas
Lig. al Lig. al cromosoma Xcromosoma X
Los cromosomas Los cromosomas sexualessexuales
XY
X Y
X
X XY
XX
XX
De acuerdo a los cromosomas:•Homogamética: ; Heterogamético:
De acuerdo a los genes:•Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto:
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva Hemofilia clásica: def. Factor VIIIHemofilia clásica: def. Factor VIII
Afecta las propiedades de Afecta las propiedades de coagulación de la sangre.coagulación de la sangre.
Sangrados espontáneosSangrados espontáneos Sangrados al interior de Sangrados al interior de
articulaciones asociado con dolor y articulaciones asociado con dolor y edemaedema
Sangrado prolongado en Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugíasextracciones dentales y cirugías
Sangre en orina o en heces Sangre en orina o en heces
Hemofilia clásicaHemofilia clásica
Hijas portadoras del gen mutadoHijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutadoHijos sin gen mutado
XHY
Xh Y
XH
XH XHY
XHXh
XHXh
Hemofilia clásica: P: XH XH x Xh Y
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
XDY
Xd Y
XD
XD XDY
XDXd
XDXd
Fenotipo: normal x daltónico
•Genotipo: XDXD x XdY
•Cruce:
F1: normal portadora ; normal
Genotipo: XDXd ; XDY
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
XDY
Xd Y
XD
Xd XdY
XDXd
XdXd
Fenotipo: normal x daltónico
•Genotipo: XDXd x XdY
•Cruce:
F1: Fenotipo: 50% normal 50% daltónica; 50% normal, 50% daltónico Genotipo: 50% XDXd portadora, 50% XdXd; 50% XDY, 50% XdY
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
http://www.appliedinspection.co.uk/images/ishplate03.jpg
Ceguera a los colores o daltonismo
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
http://www.appliedinspection.co.uk/images/ishplate03.jpg
Ceguera a los colores o daltonismo
Herencia Herencia holàndricaholàndrica
DesordenDesorden Modelos de hernciaModelos de herncia
Ataxia cerebralAtaxia cerebral
Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN)(HMSN)
Cataratas congenitasCataratas congenitas
Síndorme de Ehleres-DanlosSíndorme de Ehleres-Danlos
IctiosisIctiosis
MicrocefaliaMicrocefalia
Riñones poliquísticosRiñones poliquísticos
Retinitis pigmentosaRetinitis pigmentosa
Pérdida sensoneural del oídoPérdida sensoneural del oído
AD, ARAD, AR
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, ARAD, AR
AD, ARAD, AR
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LX, MAD, AR, LX, M
Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de herencia
AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial
Gracias por su Gracias por su atenciónatención
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