¿Están el grupo ¿Están el grupo sanguíneo ABO y el sanguíneo ABO y el
estado secretor estado secretor asociados con asociados con
Trombosis e IAM?Trombosis e IAM?Marcela Vásquez RojasMarcela Vásquez Rojas
Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de TalcaUniversidad de Talca
1954, Gertler 1954, Gertler et et al.al.
Menor proporción del grupo O, entre 81 Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM.IAM.
1962, Bronte-1962, Bronte-Stewart Stewart et alet al. .
Mayor proporción de grupos A y B, Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles.comparado con los controles.
1971, Medalie 1971, Medalie et et al. al.
Estudio con 10.000 hombre israelitas, > Estudio con 10.000 hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo Aincidencia de IAM en sujetos grupo A11, B , B y Ay A11B.B.
1983, Rosenberg 1983, Rosenberg et al.et al.
Asociación entre el grupo A y > riesgo de Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años.IAM en mujeres menores de 50 años.
Meade T.et al Meade T.et al 19941994
Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca incidencia de enfermedad cardiaca isquémicaisquémica
Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular
Gen Se
Paraglobosido tipo 2
ANTIGENO H
Paraglobosido tipo 1
Antígeno B
H
GluNAc
Antígeno A
Fuc Fuc
Glu Gal GlcNAc Gal
GalNAc Gal
Gen
Gen A Gen B
GalNAc Gal Gal
Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001)Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS
PSCeramido
Fenotipos Frecuencia en Chile
Genotipos
A1 A2
29,5%
A1O1 A1A1 A1A2 A2O1 A2A2
B 9,3% BO1 BB
A1B A2B
2,0% A1B A2B
O 59,2% O1O1
Fenotipos y genotipos del sistema Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en ChileABO y su frecuencia en Chile.
AsociaciónAsociaciónGrupo ABOGrupo ABO
y y TrombosisTrombosis
¿COMO?¿COMO?
Mecanismos de acciónMecanismos de acciónNiveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos
vWF
Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF
Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)
Menor concentración de niveles de FVIII
(cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)
Menor riesgo trombótico
Gen Pleiotrópico
Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según genotipo ABOgenotipo ABO
A1A1> A1O1 >A2O1> O1O1
> 50UI/dL vWF:Ag (O´Donnell et al 2002)
O1O1, O1O2 y A2O1
Ricos en antigeno H
A1A1, A1O1 ,A1B, BO1
Pobres en antigeno H
(Schleef(Schleef M. M. et al.et al. 2005) 2005)
RIESGO DE TROMBOSIS
Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis,Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre control y donantes de sangre (Schleef M. (Schleef M. et al.et al. 2005) 2005)
05
10
1520
25
30
3540
O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1 A1B O1B
Genotipo ABO
Trombosis
Control
DonantesSangre
Porcentaje
Rico en antígeno H Pobre en antígeno H
Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)
Menor concentración de niveles de FVIII
(cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)
Menor riesgo trombótico
Gen Pleiotrópico
POR QUE? • Menor síntesis a nivel del endotelio ?• Mayor tasa de clearance ?
COMO•Locus ABO con efecto pleiotrópico?•Desequilibrio de ligamiento con otros
locus?
Mayor tasa de clearance a nivel Mayor tasa de clearance a nivel hepáticohepático(O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)
OligosacáridosAntigenos ABH
Receptor para fucosa
Receptor N-acetilgalactosamina
Células de
Kupffer
A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de vWF en circulación.Porque hay….
Mecanismo mediado por la Fucosa
vWF-GPIb
(Souto et al. 2000)
El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismoABO y no por un desequilibrio de ligamiento(Programa Solar).
Distribución del genotipo secretor enDistribución del genotipo secretor en los dos subgrupos los dos subgrupos (Schleef M. (Schleef M. et al.et al. 2005) 2005)
0
10
20
30
40
50
60
SeSe Sese sese SeSe Sese sese
Genotipo Secretor
Trombosis
Control
Relación con el estado secretor y Relación con el estado secretor y TrombosisTrombosis
Porcentaje
Pobre en antígeno H Rico en antígeno H
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