7/25/2019 Estructura Sntesis Procesamiento y Metabolismo Acidos Nucleicos
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Estructura, sntesis, procesamiento y
metabolismo de los cidos
nucleicos. Tipos de ADN, ARN segnsu funcin. ARN polimerasa
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ACIDOS NUCLEICOSDra. Carolina Cucho Espinoza
BIOQUIMICA
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Estructura de un nucletido...
Los nucletidosestn formadospor una basenitrogenada, unapentosa y ungrupos fosfato.
La basenitrogenada puedeser prica opirimidnica.
Nucletido
Ac.fosfrico Nuclesido
Base nitrogenada Pentosa
Purina Pirimidina
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Las purinas y pirimidinas
Tanto el ADN como el ARN contienen las mismas purinas:Adenina(A) y Guanina(G)
Tanto el ADN como el ARN contienen la pirimidinaCitosina(C) pero difieren en la otra pirimidina.
El ADN contiene Timina (T) y el ARN Uracilo(U)
N
N
N
NH
NH2
Adenina(A)
N
O N
H
NH2
HN
O
O N
HCitosina(C) Uracilo(U)
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Los nuclesidos...
La unin de una basenitrogenada y un azcar(pentosa), genera un
nuclesido. Los nuclesidos de las basesA,G,T,C y U son: adenosina,guanosina, timidina, citidina yuridina.
El azcar puede ser ribosa(ribonuclesido) y 2-desoxirribosa(desoxirribonuclesido)
OH OH
OHOH2C
OH
OHOH2C
OH H
OH
ribosa
Desoxirribosa
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Los nucletidos...
Los nucletidos sonsteres mono, di ytrifosfricos de los
nuclesidos. El nuclesido adenosina,
se une al cido fosfricopara formar: Nuclesido monofosfato: AMP Nuclesido difosfato: ADP Nuclesido trifosfato: ATP
OOH2C
OH
~P P P~~
Base
Nuclesido
monofosfatoNuclesido difosfato
Nuclesido trifosfato
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Sntesis de nucletidos de laspurinas
El proceso genera AMP yGMP.
Los diversos carbonos del
nucleo purina derivan dedistintos aminocidos, delCO2 y del tetrahidrofolato.
El proceso tiene tres etapas: Sntesis de fosforribosil amina
Sntesis de inosina monofosfato Sntesis de AMP y GMP
aspartatoC
C
C C
C
N
NN
N
CO2
Formiltetrahidrofolato
Glutamina
Glicina
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Sntesis de 5fosforribosil amina En primer trmino se sintetiza fosforribosil pirofosfato: a partir de la ribosa
5fosfato Mediante la actividad de la ribosa pirofosfato fosfoquinasa en presencia deATP y de Mg
Se activa por el Fosfato inorgnico y se inactiva por la presencia denuclesidos purnicos
En la segunda etapa la 5 fosforribosil pirofosfato, en presencia de laGlutamina:fosforribosil pirofosfato amidotransferasa, de glutamina agua ymagnesio se transforma en fosforribosil amina
O
OH
POH2C
ATP AMP
Mg
Fosfoquinasa O
O~P~P
POH2C
Ribosa 5 fosfato Fosforribosil1-pirofosfato
OPOH2C NH2
Glutamina+ H2O
Glutamato+PPi
Mg
Amidotransferasa
Foforribosilamina
PRPP es precursor de purinas, pirimidinas, histidina y triptofano
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Sntesis de Inosina Monofosfato
Las siguientes nueve etapas para formar IMPrequieren de cuatro molculas de ATP y lapresencia de los donantes de N y C
correspondientes.1. Sintetasa+Glicina +ATP2. Formil transferasa + Formil tetrahidrofolato3. Sintetasa + Glutamina +ATP + H2O4. Sintetasa +ATP
5. Carboxilasa + CO26. Sintetasa +Aspartato +ATP7. Adenilo succinato liasa + H2O8. Formiltransferasa + Formil tetrahidrofolato9. Ciclohidrolasa
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Sntesis de IMP (I)
Glicina+ ATP
ADPFormil tetraHidro folatoTetrahidrofolato
OPOH2C NHO=C
CH2-NHCHO
OPOH2C NHHN=C
CH2-NH
CHO
OPOH2CNH
O=C
CH2-NH2OPOH2C NH2
POH2C NH2N
N
0
5fosforribosilamina 5fosforribosil
glicinamida 5fosforribosilformilglicinamid
5fosforribosil
formilglicinamidina
5fosforribosil
5aminoimidazol Ino
ATP ADP+ Pi
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Sntesis de IMP (II)
CO2
OPOH2C NH2N
N
HOOC
OPOH2C NH2N
N
5fosforribosil5aminoimidazol
5fosforribosilAminoimidazolcarboxilato
ONH2N
N
Ribosa 5fosfato
HC-NH-C
COOH
CH2
HOOC
ATPAspartato
FosforribosilSuccinocarboxamidaaminoimidazol
H2O
Fumarato
ONH2N
N
Ribosa 5fosfato
NH2-CO
FosforribosilCarboxamida
aminoimidazol
O NHC-NH
N
Ribosa 5fosfato
CO
H2N
O
Formiltetrahidrofolato
FosforribosilCarboxamidaformamidoimidazol
CiclohidrolasaO
NN
N
Ribosa 5fosfato
CO
HN
Inosina 5monofosfato(IMP)
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Sntesis de AMP y GMP
El IMP sirve de precursor para AMP o GMP.
La va que lleva a AMP requiere energa en forma deGTP.
La va que lleva a GMP utiliza ATP. De esta manera se controla que las proporciones en que
se sintetizan el AMP y el GMP sean equivalentes.
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Sntesis de AMP y GMP
O NN
N
Ribosa 5fosfato
CO
HN
NAD + H2O
IMP dehidrogenasa
Xantosinamonofosfato
O NN
N
Ribosa 5fosfato
CO
HN
OC
GuanosinaMonofosfato
(GMP)
O NN
N
Ribosa 5fosfato
CO
HN
NH2
O NN
N
Ribosa 5fosfato
NH
HN
HOOC-CH2-CH-COOH
Glutamina + ATPGlutamina sintetasa
Sintetasa
GTP+Aspartico
Adenilsuccinato
Adenilsuccinasa
O NN
N
Ribosa 5fosfato
NH2
HN
AdenosinaMonofosfato
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Transformacin de nucletidos monofosfatoen di y tri fosfato
Los nuclesidos di fosfato son sintetizados a partir de losmonofosfato mediante nuclesido monofosfato quinasas. Igual si setrata de ribo o desoxirribo nuclesidos. El ATP es la fuente de fosfato
Los nuclesidos tri fosfato se forman a partir de los di fosfatomediante una nuclesido di fosfato quinasa y ATP.
ADPGDPATPGMPADPATPAMP
2Adenilato quinasa
Guanilato quinasa
ADPCTPATPCDP
ADPGTPATPGDP
Nuclesido difosfatoquinasa
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Regulacin de la Sntesis de lasPurinas
Se regula la entrada y la salida.
La sntesis de PRPP con la PRPP sintetasa esretroinhibida por ADP y GDP.
La sntesis de fosforribosilamina con la PRPPamidotransferasa es retroinhibida por ATP, ADP y AMP enun sitio alostrico, y por GTP, GDP y GMP en otro. Laactividad es estimulada por PRPP.
En la ramificacin que conduce de IMP a AMP y GMP, laacumulacin de ATP acelera la sntesis de GMP yviceversa, pues la adenilosuccinato sintetasa es inhibidapor AMP y la IMP deshidrogenasa por GMP.
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Salvataje de las Purinas
Las purinas libres que provienen de la dieta, del hgado odel recambio de nucletidos, pueden ser utilizadas pararesintetizar nucletidos en las vas de salvataje oreciclaje.
En estas reacciones, la purina debe fosforribosilarse aexpensas de PRPP. Se ahorra energa.
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Catabolismo de las Purinas
En primer lugar, los cidos nucleicos son degradados pornucleasas.
Luego, los nucletidos son desfosforilados a nuclesidospor fosfatasas y nucleotidasas.
Los nuclesidos son degradados por nucleosidasas onuclesido fosforilasas:
nuclesido + H 2O base + ribosa
nuclesido + Pi base + ribosa-1-PLa ribosa-1-P es isomerizada a ribosa-5-P
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AMP
H2O Pi
Adenosina
H2O NH3
Inosina
Adenosinadeaminasa
Purina nuclesidofosforilasa
Pi
Ribosa 1-fosfatoHipoxantina
O2+H2O
H2O2
Xantina
Xantino oxidasa
cido Urico
Xantino oxidasa
O2+H2O
H2O2
H2O2
Guanina
Guanosina
Aminohidrolasa
NH3H2O
Purina nuclesidofosforilasa
Pi
Ribosa 1-fosfato
GMP
5 nu cleot idasa
Catabolismo de lasPurinas
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Degradacin de las Purinas
Deficiencia en adenosina deaminasa:inmunodeficiencia; clulas T y B
Gota: hiperuricemia; artritis aguda por depsitode cristales de cido rico. Resulta de exceso de purinas o deficiencia parcial en
la enzima de salvataje HGPRT.
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Sntesis de nucletidos de laspirimidinas
A diferencia de los nucletidos de las purinas,donde las bases se sintetizan ya unidas a lapentosa, en el caso de las pirimidinas primero se
sintetizan las bases y luego se unen a la pentosa. La primera base de las pirimidinas terminada sederiva de la glutamina, ATP, el CO2 y el cidoasprtico.
El paso inicial es la sntesis de carbamil fosfato
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Sntesis de carbamil fosfato
La glutamina y el CO2 en presencia de la carbamil fosfatosintetasa II y dos molculas de ATP produce carbamil fosfato.Esta enzima no requiere biotina como otras carboxilantes.
El proceso es semejante al que da inicio a la sntesis de urea,
catalizado por la carbamil fosfato sintetasa I . La sntesis de urea se produce en la mitocondria y las de las
pirimidinas en el citosol. La fuente de nitrgeno en el primer casoes el amonio mientras que en el segundo es la glutamina
2
322 min2 POOCONHaGlutaCOATP
Carbami l fosfato
Carbamil fosfatosintetasa II
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Sntesis de Uridina 5monofosfato
NH2
C=O
O
PO32-
Aspartato
transcarbamilasa
aspartato Pi
C
OOH
H2N
O=C
NH
CHCOOH
CH2
Carbamilfosfato
Carbamilaspartato
H2O
DihidroorotasaC
O
HN
O=C
NH
CHCOOH
CH2
dihidroorotato
Deshidrogenasa
NAD
NADH+H
C
O
HN
O=C
NH
CCOOH
CH
Orotato
C
O
HN
O=CN
CCOOH
CH
Ribosa 5 fosfato
Orotidina 5monofosfato
PRPPPPi
C
O
HN
O=CN
C
CH
Ribosa 5fosfato
Uridina 5monofosfato
CO2
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Sntesis de CTP
La Citidina trifosfato se forma a partir de la Uridinatrifosfato, por aminacin de esta ltima por la enzimaCTP sintetasa y como donante de nitrgeno laglutamina.
Degradacin de Nucletidos Pirimidnicos
Los anillos se abren y generan estructuras como Balanina y B aminoisobutrico, precursores de acetilCoA
UTP CTP
Glutamina Glutamato
ATP ADP+Pi
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Conversin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos
La sntesis de purinas y pirimidinas generaribonucletidos, pero se necesitandesoxiribonucletidos para la sntesis de ADN.
Ribonuclesido difosfato Desoxirribonuclesido difosfato
Ribonucletido reductasa
Tiorredoxina(reducida) Tiorredoxina(oxidada)Tiorredoxin reductasa
NADPH+HNADP
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Digestin yaprovechamiento
de cidos nucleicos en el
intestino Ribonucleasas y
desoxirribonucleasasdeljugo pancretico hidrolizanARN y ADN.
Los oligonucletidos sonhidrolizados por lasfosfodiesterasaspancreticas
Nucleotidasas ynucleosidasas liberanpurinas y pirimidinas queson degradadas en la clulaintestinal y excretadas porla orina, como en el casodel c.rico.
mononucletidos
ADN+ARN
pH cido desnaturalicidos nucleicos
cidos nucleicosdesnaturalizados
oligonucletidos
Nucleasas
Nuclesidos
Fosfodiesterasa
Nucleot idasas
c i
do
ric
oOrina
Basesnitrogenadas
Nucleosidasas
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ADN
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ADN: generalidades Los cidos nucleicos (ADN y
ARN) son estructuras qumicasfundamentales para elalmacenamiento y la expresinde la informacin gentica.
El ADN est presente tanto enlos cromosomas de los ncleos
de las clulas eucariotes, comoen las mitocondrias ycloroplastos de las plantas.
En las clulas procariotes, queno tienen ncleo, tienen unnico cromosoma o pueden
contener ADN no cromosomalcomo plsmidos. El ADN se replica durante la
divisin celular y se expresa portranscripcin al ARN.
ADN
ADNADN
ADN
Replicacin
Transcripcin
ARN
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Estructura de ADN El ADN es unpolidesoxirribonucletido
con muchosdesoxirribonucletidosunidos por enlacesfosfodiester 3,5
Existe como una molculaformada por un par decadenas (salvo enalgunos virus)entorchadas una sobreotra, en una doble hlice.
En las clulas eucariotesel ADN est asociado avarios tipos de protenasen una estructura llamadanucleoprotena
Adenina
Citosina
Guanina
Timina
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El enlace 3,5 fosfodiester...
Este enlace une el grupo 5hidroxilo de la desoxirribosa deun nucletido con el grupo 3hidroxilo de otro.
La cadena muestra polaridaden un terminal 5 y en otros
terminales 3 que no estnunidos.
La secuencia se expresa delterminal 5 de la cadena alterminal 3.
Los enlaces fosfodiester pueden ser rotos medianteendo (al medio) y exo (alextremo) desoxirribonucleasas
P
P
P
P
P
OH
5
5
5
5
5
3
3
3
3
3
Terminal 5
Terminal 3
T
A
C
G
G
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La hlice doble
En la hlice doble, las doscadenas giran alrededor de uneje comn.
Estn colocadas de formaantiparalela, esto es, el terminal5 de una cadena se une al
terminal 3de la otra. En la forma clsica B el
esqueleto de desoxirribosa yfosfato, hidroflico, est haciafuera, mientras que las basesestn hacia adentro
La estructura genera unaescalera de caraco l con unaranura ancha y otra delgada.
Terminal 3 Terminal 5
Colum
nadedesoxirribosafosfato
Terminal 3 Terminal 5
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Pares de bases Las bases de una cadena
estn pareadascon las basesde la segunda cadena;
La adenina siempre estformando par con la timina yla guanina con la citosina
Si conocemos la secuencia debases de una cadenaconoceremos la de lasegunda.
Las cadenas se mantienenjuntas por efecto de losenlaces o puentes de
hidrgeno generados entreellos.
Dos enlaces entre adenina ytimina y tres enlaces entreguanina y citosina.
Adenina Timina
Guanina
Citosina
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Formasestructurales de
ADN
Existen tres formasestructurales de ADN, lasformas B,A y Z.
La forma B tiene 10 residuospor 260 con las basesperpendiculares al eje. Giraa la derecha.Es la ms
frecuente. La forma A tiene 11 bases
por 360, gira a la derecha ylas bases estn giradas 20de la perpendicular.
La forma Z tiene 12 parespor 360, gira a la izquierdaSe le encuentra en algunasporciones del ADN.
B-ADN Z-ADN
Ranura
ancha
R
anura
d
elgada
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Sntesis de ADN en procariotes Cada una de las cadenas del
doble helice del ADN seseparan para generar cadenascomplementarias.
Se forman entonces dosmolculas hijasde ADN conorientacin antiparalela como
fue el ADN original. A esto se llama replicacinsemiconservadora porqueaunque las cadenas madreseseparan (no se conservan) semantienen intactacta en las
dos molculas hijas de ADN. Las enzimas involucradas son
las polimerasas que sintetizanla secuencia complementaria
de cada cadena
Separacin de bases
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Separacin de basescomplementarias en
procariotes Para que las dos
cadenas se separen debeiniciarse el proceso en
algn pequeo lugar,debido a que lapolimerasa slo actasobre cadenas sueltas.
En procariotes el proceso
se inicia en un nicoorigen de replicacinmelt ing po in ta partir delcual se extiende.
origen
Apertura deldoble helice
Bifurcacin
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Separacin debases
complementarias eneucariotes
En las clulaseucariotes, la
replicacin se inicia enmltiples puntos a lolargo del ADN.
Estas zonas incluyenuna secuencia
Adenina: Timinarepetida, y sumultiplicidad acelera lareplicacin.
Formacin de la
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Formacin de lahorquilla
Conforme las dos cadenas delADN se separan, se formauna horq ui l la de repl icacinque avanza a la par que se
produce la replicacin. Esta horquilla esbidireccional.
Este fenmeno requiere lapresencia de varias protenasque forman el complejo pre-
inicia l Protena DnaA : se unen a la
secuencia inicial A:T en elorigen de la replicacin
Protena captadora de lacadena libre delADN(SSB)Llamada protena
desestabilizante del hlice.Mantiene el equilibrio entredoble y simple cadena.
ADN helicasa: Fuerza laseparacin de las dos cadenas
ADNpolimerasa
Protena
SSB
ADN
helicasa
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Super espiral... Conforme se separanlas dos cadenas de
ADN, la cadena originalrota (gira sobre simisma) y se acumulan
super espirales. Estos ltimos
interfieren con laulterior separacin delADN original.
Existe un grupo deenzimas que permitenla remocin de estossuper espirales y sellaman topoisomerasas.
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ARN primer
La ADN polimerasa requiere para iniciar el proceso desntesis la presencia de ARN pr imer, una porcin deARN con un hidroxilo libre en el terminal 3unido auna cadena de ADN. Este hidroxilo es el primer
receptor de un nucletido. Primasa: Una ARN polimerasa sintetiza hileras cortas de ARN
(diez nucletidos) complementaria y antiparalela al ADN. Enesta molcula hbrida (ADN:ARN) la adenina forma par con eluracilo y la guanina con la citosina.
Primosoma: Resulta de la unin de la Primasa con un grupode protenas ligadas al proceso.
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Elongacin de las cadenas... Las polimerasas de las clulas eucariotes y
procariotes elongan la nueva cadena de ADN,aadiendo desoxirribonucletidos al terminal 3dela cadena.
La secuencia depende de las bases del patrn
original con los cuales los nucletidos de la nuevacadena van a formar par. ADN polimerasa III: Cataliza la elongacin del ADN.
E3hidroxilo del RNA pr imeringresa el primerribonucletido. y elonga el ADN en direccin 5
3antiparalelo al patrn original.
Los nucletidos estn como molculas trifosforiladas(dATP,dGTP,dTTP, dCTP) y liberan pirofosfato al unirse.
Adems de la ADN polimerasa existe un detecto r delecturaque prueba la secuencia en direccin opuesta.
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Una clula humana tiene 46 cromosomas Este ADN est asociado a protenas llamadas Histonas, las cuales
sirven para ordenar el ADN en unidades estructurales llamadasnucleosomas, con forma de esferas. Los nucleosomas conforman estructuras ms complejas
llamadas nucleofilamentos que se unen constituyendo loscromosomas.
ADN de clula Eucariote
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Histonas y nucleosomas Las Histonas son protenas pequeas, cargadas
positivamente por su contenido en lisina yarginina.
Son de cinco clases H1, H2A, H2B, H3, H4. Forman puentes inicos con el ADN, que es
negativo. Dos molculas de H2A, H2B, H3 y H4 forman el
ncleo de cada nucleosoma, envuelto por ADN. Nucleosomas unidos por una unin de ADN de
aproximadamente 50 nucletidos forma unnucleofilamento. La histona H1 no se encuentra en el nucleosoma,
sino entre dos nucleosomas.
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Nucleosomas ynucleofilamentos
(H2A,H2B,H3,H4)2
H1
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Daos del ADN
El ADN es constantemente sujeto de dao provocadopor sustancias qumicas y radiaciones.
Los daos son generalmente prdida de nucletidos.Si el dao no es reparado se provoca una mutacinpermanente.
La radiacin genera la unin covalente de dos timinasadyacentes formando un dmero que detiene a lapolimerasa del ADN.
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Reparacin del ADN Tiene dos etapas:
Reconocimiento deldmero por unaendonucleasaespecfica y ruptura de
la cadena daada. Luego una
exonucleasa deruptura, reconoce laincisin de la
endonucleasa, yasociada a lapolimerasa I restituyela porcin daada.
endonucleasa
ADN polimerasaexonucleasa
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ARN
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Generalidades
Si bin es cierto, la herencia gentica est contenidaen la secuencia de desoxirribonucletidos del ADN,es a travs de las copias hechas en ARN, que estaherencia se expresa.
El proceso de copia de cada cadena de ADN se llamatranscripcin. El mensaje de ARN es traducido ensecuencias de aminocidos o cadenaspolipeptdicas.
Hay regiones del ADN que se transcriben, otras casi
n, para ello existen seales en el ADN que indican ala polimerasa del ARN donde iniciar, cun a menudohacerlo y dnde terminar el proceso.
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transcripcinADN
GPPPAAA
mARN
tARNrARN
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Clases de ARN
ARN ribosomal: ( rARN) se encuentra comocomponente de los ribosomas. En las clulasprocariotes y en las mitocondriales de los eucariotesse encuentran las clases 23S, 16S y 5S. En lasclulas eucariotes estn las clases 28S, 18S, 5,8S y
5S. ARN de transferencia: (tARN)es la ms pequea de
las molculas de ARN (4S). Tiene entre 74 y 95nucletidos. Hay un tipo especfico de ARN por cadaaminocido. Corresponde al 15% del ARN celular.
ARN mensajero: (mARN). Es el 5% del ARN celular.Trae la informacin gentica del ADN al citosol.Incluye una larga secuencia de nucletidos de laadenina (cola poli A) en el terminal 3, y una 7 metilguanosina en el terminal 5.
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Transcripcin de genes en procariotes
La ARN pol imerasasintetiza todos los ARN, salvo elinicial o pr imer, que es sintetizado por una primasa.
La ARN pol imerasaes una enzima que reconoce lasecuencia de nucletidos al inicio del ADN que debe
ser transcrito, hace una copia complementaria delADN, luego reconoce el final de la secuencia quedebe ser transcrita.
El ARN es sintetizado del terminal 5a 3, en forma
antiparalela al patrn de ADN. El producto es llamadotranscripcin primaria.
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Sntesis de ARN en procariotes
5
3
3
5
35
Factor sigma
Factor Rho
El factor Sigma marca el lugar de inicio de la transcripcin, la enzimacoresintetiza el ARN hasta que el Factor Rho marca el fin de latranscripcin.
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Etapas en la sntesis de ARN en procariotes
Inicial.- Unin de ARN polimerasa a la reginpromotora. sta se caracteriza por: Una secuencia llamada de consenso formada por 6
nucletidos TATAAT situada 10 nucletidos antes del lugarde inicio de la transcripcin (-10).
Una secuencia llamada 35 , con seis nucletidos
TTGACA, situada a 35 bases a la izquierda de latranscripcin.
Inic io d e
transcr ipcin
TATAATTTGACA
Secuencia de consensoSecuencia -35
-15 bases -10 bases
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Etapas en la sntesis de ARN en procariotes
Elongacin: Una vez reconocida la regin promotora,
la ARN polimerasa inicia la transcripcin. La ARNpolimerasa no requiere pr imer, ni tampoco tieneactividad endo-exonucleasa por lo que no repara lassecuencias daadas.
La ARN polimerasa utiliza ribonuclesidos trifosfato ylibera pirofosfato cada vez que se une un nucletido.
Etapas en la sntesis
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Etapas en la sntesisde ARN enprocariotes
Terminacin.- El pro-ceso de elongacin dela cadena de ARNcontina hasta que unaseal de trmino sealcanza.
En unos casosencuentra una protena
llamada factor Rho conactividad ATPasa. En otros casos la trans-
cripcin debe poderformar un giro quelentifica a la ARN
polimerasa y provocauna pausa.
3~ACACGACTGNNNNNCAGTCGTAAAAT~5
5~TGTGCTGACNNNNNGTCAGCATTTTA~3
ADN
Transcripcin
ARN5~UGUGCUGACNNNNNGUCAGCAUUUUA~3
NN NN NC= GA= UG= CU= AC= GG= C5~UGU AUUUUA~3
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Transcripcin de genes en eucariotes
La transcripcin de genes en eucariotes es algo mscomplicada que en procariotes.
Adems de la ARN polimerasa reconociendo la reginpromotora e iniciando la sntesis de ARN, un nmerode factores complementarios de transcripcin se unena distintos sitios del ADN dentro y fuera de la reginpromotora, esto determina qu genes deben sertranscritos.
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Clases de ARN polimerasas, en clulas eucariotes
Hay tres tipos de ARN polimerasas en las clulas eucariotes: ARN polimerasa I: sintetiza los precursores de las ARN ribosomales
(28S,18S y 5,8S)
ARN polimerasa II: sintetiza precursores del ARN mensajero ytambin sintetiza el pequeo ARN nuclear. Promotores de genes clase II: una secuencia de ADN nucletidos casi
idntica a la de la secuencia de cons ensose encuentra a 25 bases delinicio de transcripcin para la molcula de ARN mensajero; se le llama cajaTATA o caja Hogness. A 70 u 80 nucletidos del inicio de transcripcin seencuentra una segund a secuencia de consenso l lamada caja CAAT .Una de estas secuencias sirve de seal para el inicio de transcripcin enlas clulas eucariotes.
Estimulantes de la regulacin gentica: Son secuencias de ADN queincrementan la velocidad de iniciacin de la transcripcin por la ARNpolimerasa II.
ARN polimerasa III produce pequeos ARN, tipo 5S.
SECUENCIAS RECONOCIDAS POR ARN POLIMERASA II
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TATACAAT
Secuenc ia de consenso
Caja TATA o Caja HognessCaja CAAT
40 bases 25 bases
SECUENCIAS RECONOCIDAS POR ARN POLIMERASA IIINICIO
Estimulante5 3Promotor Gene
5 3Promotor Gene Estimulante
Hasta 2000 pares de bases
pueden separar el estimulantede la secuencia del gene.
Estimulante arribadel gene
Estimulante abajodel gene
LOCALIZACIONES DEL ESTIMULANTE
M difi i
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ModificacionesPostranscripcionales
Una transcripcin primaria es una copia delsegmento total de ADN entre el sitio de inicio y el detrmino.
Esta transcripcin primaria es fragmentada porribonucleasas ARN ribosomal: es sintetizada como prerribosomal (45S).A partir de una sla molcula se fragmentan las formas 28S,18S y 5,8S .
ARN transferencia: tambin se forma a partir de una slamolcula inicial, la que se fragmenta.
Modificaciones Postranscripcionales
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ADN
ARN po l imerasa I
28S 5,8S 18S
45S PrerARN
ARNasas
28S 5,8S 18S
Modificaciones Postranscripcionales
Fragmentacin del ARNm
RemocindeIntrones
Fragmentos queinterrumpen la
regin codificantedel transcripto
Exones:Segmentoscodificantes
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Modificaciones Postranscripcionales
ARN mensajero: sintetizada por la ARN polimerasa II, latranscripcin primaria llamada ARNnh (ARN nuclear heterogneo). Normalmente sufre varias modificaciones talescomo: Casquete 5: el extremo se une a una 7 metil guanosina al
terminal 5mediante la unin de tres cidos fosfricos, medianteuna guanilil transferasa.
Cola poli A: muchos ARNm tienen una cadena de 40 a 200nucletidos de Adenina unidos al terminal 3. Generada por unapoli A polimerasa.
Remocin de intrones: durante la maduracin del ARNm seeliminan los intrones que no participan de la sntesis proteica y seunen los exones que si forman el ARNm maduro y til, con laayuda de snRNAs (pequeos ncleos de partculas deribonucleoprotena).
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Fuentes de informacin
ALVARADO CARLOS. Repasando Bioqumica y Nutricin 2012Lima. 2da. Edicin.
ROBERT MURRAY, VICTOR RODWELL, DAVID BENDER ANDKATHLEEN M. BOTHAM. Harper Illustrated Biochemistry 28th
Edition. 2009
MONTGOMERY, REX. Bioqumica: casos y texto. HarcourtBrace, 1999. 681 h. Madrid.
Pgina web: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotide-metabolism-sp.php
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