FarmacocinéticaHugo SotoJorge ChávezOctavio EsparzaSalma Rodríguez
Farmacología I 3° “A”
Definición:
•Estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para interpretar y predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco.
Dosis
Concentración
Factores•Genéticos y ambientales
•Fisiológicos
•Patógenos
•Iatrógenos
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
•El paso de una droga desde el lugar de administración hasta el torrente sanguíneo.
ABSORCIÓN
Administración Absorción
•Determinados por los requerimientos
fisiológicos del paciente y tratamientos.
Administración: Enteral
Oral.- • Más utilizada• Ambulatorio• Proceso digestivo• Metabolizado por el hígado “Efecto
de Primera Pasada o Primer Paso Hepático”
• Utilizar agua y más efectivo
Sublingual.- Directamente a la red venosaLiposolubles
• Rectal.-• Red venosa hemorroidal• La mitad a la circulación hepática y
la otra sistémica
Administración: Parenteral•Todas aquellas vías que se
evita el paso por el tubo digestivo con especial referencia los inyectables.
No más de 3 mL
Más rápida0.5-2mL
0.1mL deja roncha, es lenta.
Vehículo
Epidural.- Evitar barrea hematoencefá-lica.Anestésicos
•Tópica.- El sitio de administración es el mismo sitio en donde se pretende lograr un efecto terapéutico. Oftálmicos, dermatológicos
•Respiratorio.- Se administra a través del árbol respiratorio, alvéolo, capilar.
•Percutánea.- Puede atravesar la piel en condiciones favorables:
•Iontofórica.- corriente eléctrica•Fonoforética.- Ultrasonido
Parámetros•Velocidad:•Paso limitante de
inicio del efecto terapéutico
•Grado de absorción:•Magnitud de dicho
efecto
Fracción biodisponible•Es la cantidad que no se pierde al
momento de administrar un fármaco.
•Pasa a la circulación sistémica de manera inalterada, sin ser metabolizada o excretada antes de que llegue a ejercer su efecto terapéutico
•Intravasculares 100%
•Solubilidad:•Grados diversos de solubilidad y de
dispersión de los fármacos.
•Concentración:•Un mayor gradiente de concentración
favorecerá los procesos de transferencia.
Transferencia de sustancias a través de membranas
•Mediadas por procesos como:
•Difusión•Transporte activo•Factores Físico-químicos
DISTRIBUCIÓN
PUEDE DEFINIRSE COMO…
•La llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo.
•Cada tejido puede “recibir” cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.
CINETICA DE DISTRIBUCION
•Un COMPARTIMENTO se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede y en el cual se distribuye uniformemente
COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO •Compartimiento
Central:• Se encuentra constituido
por tejidos altamente irrigados, mismos que deben recibir de manera muy rápida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre.
Plasma, pulmones ,corazón,glándulas endocrinas, hígadoSNC y riñón.
COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO • Compartimiento
Periférico:• Está constituido por tejidos
menos irrigados que a pesar de recibir tardíamente el fármaco desde la
circulación sistémica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo
Piel, tejido adiposo, tejido muscular, médula ósea y algunos depósitos tisulares --- Compartimento Profundo
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN• Monocompartamental: En el cual se considera
homogéneo a todo el organismo; es este un modelo sumamente sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocinética
• Multicompartamental: En este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, lo cual es un aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo - funcionales de cada uno.
• Bicompartamental:En este modelo se considera que los procesos por los cuales cambia la concentración plasmática dependen tanto de la eliminación, como del paso de la droga a tejidos de baja irrigación, lo que conlleva a que estos cambios de concentración sean bifásicos.
Vd • Volumen Aparente de Distribución: permite establecer
ciertas inferencias acerca de los volúmenes del organismo que son efectivamente ocupados por el fármaco.
El volumen de distribución (Vd)relaciona la cantidad de fármaco presente en elcuerpo con su concentración en plasma (Cp)
Factores que afectan la Distribución
•Volúmenes Físicos del organismo•Tasa de Extracción • Unión a Proteínas Plasmáticas y/o
Tisulares.
METABOLISMOConversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar (metabolitos).•En términos de metabolismo estas
modificaciones pueden producir metabolitos activos, metabolitos inactivos y productos metabólicos con mayor, menor o distinta actividad farmacológica
•El metabolito es más polar e hidrosoluble que el fármaco precursor.
REACCIONESFASE 1
Introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo (funcionalización)
FASE 1Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1.
• Oxidación• Reducció
n• Hidrólisis
• Glucuronidación• Acilación• Conjugación con
glutatión, sulfato o ribósidos
• Metilación
Ácido acetilsalicílico
La reacciones más comunes son las del “Sistema oxidativo microsomal hepático”.•Su función es la de oxidar los fármacos para
aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su excreción
•Utiliza enzimas oxigenasas que forman el CYP450 adosadas al RER de los hepatocitos.
•Se han identificados más de 100 de estas enzimas, siendo la isoforma 3A4 la más común (30-60%)
REACCIONES
CYP Participación (%) Fármaco2C8, 2C9 15.8 Tobutamida, Diclofenaco,
Fenitoina, Warfarina
2C18, 2C19 8.3 Diacepam, Omeprazol, S-Mefenitoina
2D6 18.8 Codeina, Debrisoquina, Dextrometorfan, Esparteina
3A4, 3A5 34.1 Carbamacepina, Cortisol, Diacepam, Eritromicina, Midazolam, Nifedipina, Omeprazol
FÁRMACO
METABOLITO
METABOLITO CONJUGADO
EXCRECIÓN RENAL
Rx. Fase 1
Rx. Fase 1
Puede mantener Act. Farmacológica
Carece de Act. Farmacológica
EXCRECIÓN
Eliminación • Excreción de un fármaco del cuerpo,
mediante procesos renales, biliares o pulmonar
• Los fármacos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos
Orina, Bilis ,Sudor ,Saliva
leche
Excreción renal:
• La cantidad de fármaco excretado por el riñón depende de tres procesos fisiológicos:
• -Filtración glomerular(endotelio fenestrado)
• -Secreción tubular(activo-pasivo)
• -Reabsorción tubular(activo-pasivo(+))
Una mayor excreción del Fármaco seria cuando hay
más filtración, más secreción, y menor
reabsorción.
EdadSexo
enfermedad
Excreción biliar-Entérica:• Muchos metabolitos medicamentosos son
excretados en el tubo digestivo y la bilis. • Dichas sustancias pueden eliminarse por las
heces fecales, pero en la mayoría de los casos se reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado por la orina.
• – Excreción biliar:• Se produce mediante un transporte activo • Un Fármaco es eliminado de
forma inalterada por la bilis a través del conducto biliar hacia el intestino y luego este reabsorbe el F y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y de aquí se excreta por la bilis y así continua sucesivamente de forma cíclica.
• Como consecuencia de esta circulación entero-hepática, la eliminación del Fármaco se producirá más lenta y los niveles de concentración del Fármaco en el plasma serán relativamente estables
Excreción a través de la leche:•La importancia de esta vía
reside en la repercusión que pueda tener el Fármaco al pasar de la leche materna al lactante. Si hubiera alguna alteración en esta vía, no tiene importancia en lo que concierne a la eliminación global del medicamento.
•El Fármaco se elimina por difusión pasiva
Excreción salivar:• La excreción de F se realiza
por difusión pasiva igual que en la excreción por la leche, y cuantitativamente es poco importante comparado con la excreción renal y biliar.
• pH de la saliva:• El flujo sanguíneo: • Transporte activo:
BIBLIOGRAFÍA•Goodman&Gilman. Farmacología. 12ª
Edición•Harvey. Farmacología. 5ª Edición•Velázquez. Farmacología. 18ª Edición
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