Estudio de la Reactividad de Ligandos Pirazólicos 1,3,5-sutituidos con Pd(II) y Pt(II)
Tesis DoctoralUniversitat Autònoma de Barcelona
Marzo de 2004
José Antonio Pérez Martínez
APARTADOS DEL TRABAJO
1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS2.- SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS3.- SENSORES SELECTIVOS A IONES
4.- REACTIVIDAD CON Pd(II) y Pt(II)
5.- REACTIVIDAD CON Ag(I)
6.- ESTUDIOS DE AGREGACIÓN7.- ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS8.- CONCLUSIONES
1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
dihaptopirazólico monohaptopirazólico
N2 (azina)
N1 si X= H (azol)
X= H, R
N N
X
12
3
4
55
4
3
21 N N
M M
INTRODUCCIÓN
1) El pirazol es un compuesto aromático de cinco miembros que contiene dos átomos de nitrógeno en posiciones 1 y 2.
2) Por si solo, es un grupo muy reactivo que tiene la capacidad decoordinarse a metales de transición.
3) Debido a su enlace N-H, éste posee carácter ácido, aunque también posee carácter básico provocado por el N tipo azina. El pKa del pirazol varía según el tipo de sustituyente.
INTRODUCCIÓN
R= CH3, Py
N N
R
H
R= CH3, CF3, Ph, PPh2, CO2H, CO2Me
N N
R R
H
N N
H
R R'
R= CF3, Ph; R'= CH3R= CF3; R'= PyN N
H
R R
X
R= H, CH3; X= Cl, Br, IR= CH3; X= NO2R=X= CH3R= (CH3)NOH; X= CH3
N N
RR
OH( )n
n= 1 2,R= H,CH3
2n= R= CH3, iP r
nn)()(
NN
R
RN N
RR
O
1) En la actualidad se encuentran descritos en la bibliografía un número importante de ligandos derivados del pirazol, que poseen una amplia variedad de sustituyentes en las posiciones 1,3,4 y 5.
INTRODUCCIÓN
Cabe señalar que los pirazoles por si solos poseen diversas aplicaciones, tales como:
1) Extracción de iones metálicos ( Co(II), Cu(II), Fe(II), Zn(II), Cd(II), Nb(IV), Zr(IV) y Hf(IV) en solución acuosa.2) Aplicaciones farmacéuticas (analgésico, antiinflamatorio, antipirético, antibacateriano, antimicrobial, anticancerígeno, antiviral, etc..).
N N
NMe2MeCHOCHN
Analgésico
INTRODUCCIÓN
3) Actividad como fungicidad y herbicida.
N N
Cl
H
Cl
Cl-MeSO4
+N N
CH3H3C
4) Contenidos en colorantes.
OH
OH
N
N
OH
CONHC6H13
N CH2CH2N
5) Polímeros con buena estabilidad térmica.
N
N
O
OCHH2C
N N
CH CH2
INTRODUCCIÓN
El interés por la formación de complejos con ligandos pirazólicos, desde los años setenta, no ha decaído, siendo prueba de este hecho los numerosos artículos de revisión que se han publicado en los últimos años con este tipo de ligandos.
1) Artículos de revisión de Trofimenko (1972, 1976, 1986 y 1993).2) La Monica, 1997.3) Mukherjee, 2000.4) L. Oro, investigador español.
En la acatualidad uno de los grupos de investigación que estáaportando diversos estudios sobre la coordinación de ligandos pirazólicos es el nuestro. (J. Ros)
INTRODUCCIÓN
R´= H, ClR= H, CH3
N NN
H
R
R´
R´= H, CH3
R= H, CH3
N NN N
H
R R´
1) Cabe situar los orígenes de estos estudios a principios de los 90, diseñando la síntesis de nuevos ligandos pirazólicos 3,5-sustituidos.
2) Se estudió la reactividad de éstos con Co(II), Ni(II), Cu(II), Mn(II) y Pd(II). Difícil sistematizar el comportamiento de estos ligandos.
INTRODUCCIÓN
Es por ello que en 1997, el grupo de investigación en el cual se ha desarrollado este trabajo, se plantea la síntesis y caracterización de ligandos pirazólicios 1,3,5-sustituidos, iniciándose el estudio de la reactividad del ligando 3,5-dimetilpirazol conteniendo diferentes sustituyentes en la posición N1, (alguilamino, alquilfosfino, alquilalcohol, alquilpoliéter y alquiltiol) con Rh(I), Ru(II) y Pd(II).
N N
H3C CH3
OH
N N
H3C CH3
SH
N N
H3C CH3
NH
N N
H3C CH3
PPh2
N N
H3C CH3
OR
INTRODUCCIÓN
En concreto en este trabajo se han sintetizado pirazoles 1,3,5-sustituidos, en concreto aquellos con grupos fenilo, piridilo y metilo en las posiciones 3, 5 y grupos alquilalcohol y alquilpoliéter en la posición N1.
N NN
R
OR´R´O
R= Ph , M eR´= H, (CH2CH2O)3CH3
N N
Me
OR´´R´´O
R´´= H, (CH2CH2O)nCH3 n= 3,4
INTRODUCCIÓN
La mayoría de las aplicaciones de los compuestos metálicos que contienen en su estructura un grupo pirazol son:
1) Aplicaciones en el campo de la bioinorgánican (como inhibidores de algunas enzimas, modelos de centros de las metaloproteinas y su uso como fármacos para combatir el cáncer).
2) Estudios magnetoquímos cuando los complejos adoptan estructuras planas (intercambio de spin).
3) Como catalizadores (oxidación de oligodienos).
OBJETIVOS3) El estudio de la complejación de algunos de los ligandos 3,5-sustituidos y 1,3,5-sustituidos, previamente sintetizados, con [MCl2(CH3CN)2], (M= Pd(II), Pt(II))) y [Pd(CH3COO)2]3. Además este estudio de complejación se hará extensivo a otras sales metálicas tales como Ag(CF3SO3), CuBr y CuBr2. El conjunto de complejos sintetizados serán caracterizados por análisis elemental, conductividad, espectroscopia de IR y RMN de 1H y 13C1H, HMQC, COSY, NOESY, espectrometría de masas, espectroscoopia UV-Vis y difracción de Rayos X en monocristal siempre que sea posible.
4) El estudio de la reactividad de algunos de los complejos de Pd(II) y Pt(II) sintetizados, con distintas sales de Ag(I), tales como AgNO3, Ag CF3SO3, Ag2SO4, a fin de obtener diferentes entornos para estos metales: MN2O2 (M= Pd(II), Pt(II), PdCN2O (éstos dos últimos entornos mediante reacciones de ciclometalación).
OBJETIVOS
5) Algunos de los complejos de Pd(II), Pt(II) Cu(I) y Cu(II) se ensayarán como anticancerígenos a fin de evaluar la influencia del metal así como de los diferentes entornos de metal en este comportamiento. También se estudiará el estado de agregación de los ligandos y complejos, y siempre que sea posible se relacionarán las dos propiedades.
2.- SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
Ligandos Tipo I: Pirazoles(N1-alcohol)
Pzol4 Pzol4'
Pzol3 Pzol3'
Pzol2
Pzol1 Pzol1'
N N
X Y
CH2 CH2
OH
Si X=Py; Y=Ph
Si X=Y=Py
Si X=Ph; Y=Me
Si X=Py; Y=Me
X
HO
CH2 CH2
Y
NN
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
Ligandos Tipo II: Pirazoles(N1-poliéter)
R=(CH2CH2O)3CH3R´=(CH2CH2O)4CH3
Pzeter5´
X Y
NN
R´
Pzeter1
N N
X Y
R
N N
X Y
R
N N
X Y
R
N N
X Y
R
X Y
NN
R
X Y
NN
R
Si X=Py; Y=Ph
Si X=Y=Py
Si X=Ph; Y=Me
Si X=Py; Y=Me
Pzeter2
Pzeter3 Pzeter3'
Pzeter4 Pzeter4'
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
Base+
R Cl
O
R
O
O Ro
R R
O
MÉTODOS SINTÉTICOS
1) Adición inversa
2) Purificación
- β-diona 1, β-diona 2 ácido acético 18%
- β-diona 3, β-diona 4 agua/cloroformo
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
R R´
O O
+ H2NNH2
N N
R R´
H
Reflujo
Tolueno
3) Ciclación
N N
X X
H5 H6
N N
X X
H5'
H12
N N
X X
H5'
H12
X= Ph, Py, Me
“Tautomería de los pirazoles”
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
4) Síntesis de pirazoles(N1-alcohol)
X Y
O O
X=Ph, PyY=Ph, Py, Me
+ NH2NHCH2CH2OH
Etanol absolutoT. amb
N N
X Y
CH2CH2OH
5) Separación de los regioisómeros
- Pzol1/Pzol1´(1:1) y Pzol4/Pzol4´(2:98) cromatografía en columna con Silice 60Å (eluyente acetato de etilo).- Pzol3/Pzol3´(1:1) cristalización fraccionada en acetato de etilo.
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS6) Identificación de regioisómeros (NOE)
14b13b 12b
14a13a12a
N NN
H1b
H2b
H3bH4b
H5'bH7b
H8b
H9b
H11bH10b
CH2CH2
HOOH
CH2CH2
H10aH11a
H9a
H8aH7a
H5'aH4a
H3a
H2a
H1aN
NN
NOE
NOE
NOE
NOE
H13
H1
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
7) Estudios a baja temperatura (acetato de etilo/N2 ; -84 °C)
O O
NNH2NHCH2CH2OH/Etanol
Acetato de etilo/ N2(l) N NN
OH
NNN
HO
Pzol1(85%) Pzol1´(15%)
Pzol3(24%) Pzol3´(76%)
N N
OH
N2(l)Acetato de etilo/
NH2NHCH2CH2OH/Etanol
O ONN
HO
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
N
OOHNH2NHCH2CH2OH
O OH
HOCH2CH2NHNH2
HOH2CH2C
N
OO
N
O
NC
OH
H
H
H
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS8) Estructura cristalina del 1-hidroxietil-5-fenil-3-metilpirazol, Pzol3´
Sintón D-H...A D-H (Å) H...A (Å) D-A (Å)1 (1) O(1)-H(1O)...N(2A) 0,82(4) 2,18(3) 2,92(4)3 (3) O(1A)-H(1AO)...N(2C) 0,93(5) 2,05(4) 2,85(4)2 (2) O(1B)-H(1BO)...N(2) 0,78(3) 2,11(3) 2,86(4)4 (4) O(1C)-H(1CO)...N(2B)* 0,69(3) 2,18(4) 2,81(4)
*1+X,Y,Z
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
12
3
4
N
N
CH3
HO
CH3
NN
HO
CH3
N
N
HO
N
N
H3C
OH
HO
N N
CH3
4
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
9) Síntesis de pirazoles(N1-poliéter)
Ph
NN
O
2) Cl(CH2CH2O)3CH3= R
1) Na/THFPh
NN
HO
N N
X Y
R Cl(CH2CH2O)3CH3= R2)
1) Etóxido sódico/Tolueno
N N
X Y
H
R-
N-alquilación
O-alquilación
10) Estudio sintético de regioselectividad de pirazoles(N1-poliéter)
Pzeter1
N NN
R
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
NN
R
H3C
N N
R
H3C
Pzeter3 Pzeter3´
N
CH3
NN
RN N
N
CH3
RPzeter4 Pzeter4´
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
11) Estudio teórico de regioselectividad de pirazoles(N1-poliéter)
N N
N
N N
CH3
N N
H3C
N
CH
H
H
ClC
H
H
H
Cl
CH
H
H
ClCCl
H H
HC
Cl
H H
HCCl
H H
H
∆G≠ 15,3 16,0 12,5 9,6 10,5 13,6(kcal/mol)
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
Na
Na
4.6/5.4
7.2/5.7
5.5/5.8
6.3/6.4
R=MeR=Ph
R
R
-122.8/-118.0-59.3/-57.3-26.7/-26.1
-133.7/-129.2-67.7/-65.8-33.4/-32.4
Gas phase
tolueneTHF
∆G
Na+Na+
∆G (1atm, 298.15 K) in kcal/mol
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
NN N
H3C
R
XR
H3C
R
NNN
H3C
R
NNN
N NN
H3C
N NN
H3C
N N
N
H3C
Na
Na+
XR
Pz4
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS
XR
N N
N
Na+
N NN
Na
R
NNN
N NN
Pz1
3.- SENSORES SELECTIVOS A IONES
SENSORES SELECTIVOS A IONES
ESENCIALES TÓXICOS PERONO DISPONIBLES
TÓXICOS Y ACCESIBLES
Na C Li Ti Ga Be As AuK P Rb Hf La Co Se Hg
Mg Fe Sr Zr Os Ni Te TlCa Al W Rh Cu Pd Pb
Nb Ir Zn Ag SbTa Ru Sn Cd BiRe Ba Pt
1) CLASIFICACIÓN DE LOS ELEMENTOS QUÍMICOS
2) MÉTODOS DE ANÁLISIS PARA LA DETERMINACIÓN DEL PLOMO
- Espectrometría de Absorción atómica (AAS)- Espectrometría Atómica de Emisión (OES)- ICP-OES- Voltamperometría de residisolución anódica (AVS)- Sensores Químicos
SENSORES SELECTIVOS A IONES3) SENSOR QUÍMICO
T
4) CLASIFICACIÓN DE LOS ELECTRODOS
- Electrodos formados por metal/óxido del metal- ESIs- ISFETs- Sensores de gases
ELECTROQUÍMICOS
- Sensores de tecnología screen printing- Guías de onda cilíndricasÓPTICOS- Guías de onda planas- PiezoeléctricosMÁSICOS- Sensores de onda acústica superficial (SAW)
SENSORES SELECTIVOS A IONES5) ELECTRODOS SELECTIVOS DE IONES (ESIs)
- Membranas sólidas- Membranas líquidas- Membranas de electrodos especiales
- Membranas utilizadas
- Clasificación general de los electrodos selectivos- Electrodos primarios: Electrodos cristalinos
Electrodos no cristalinos:-electrodos de portador móvil:
- cargados positivamente- cargados negativamente- neutros
- Electrodos selectivos a iones modificados:Electrodos sensibles a gasesElectrodos de substrato enzimático
SENSORES SELECTIVOS A IONES6) CONSTRUCCIÓN DE LOS ELECTRODOS (ESI basado en membranas líquidas de portador móvil neutro)
Paso 1:Ensamble de cilindros de PVC flexible dentro del cuerpo del electrodo.
Paso 2:Soldar placa de cobre a un hilo de cobre, pasarlo a través del cuerpo y tensarlo.
Paso 3:Depositar el epoxi-grafito en el extremo de la placa de cobre y dejarlo curar a 50 ºC durante 24h. Sellar el otro extremo con silicona.
Paso 4:Depositar la solución membrana gota a gotapermitiendo la evaporación del THF. Añadir gotas hasta que el grosor sea suficiente.
silicona
resinaepoxi-grafito
placacobre
tensar
Membrana polimérica
PVC
PVC flexible
cuerpoelectrodo
Paso 1:Ensamble de cilindros de PVC flexible dentro del cuerpo del electrodo.
Paso 2:Soldar placa de cobre a un hilo de cobre, pasarlo a través del cuerpo y tensarlo.
Paso 3:Depositar el epoxi-grafito en el extremo de la placa de cobre y dejarlo curar a 50 ºC durante 24h. Sellar el otro extremo con silicona.
Paso 4:Depositar la solución membrana gota a gotapermitiendo la evaporación del THF. Añadir gotas hasta que el grosor sea suficiente.
silicona
resinaepoxi-grafito
placacobre
tensar
Membrana polimérica
PVC
PVC flexible
cuerpoelectrodo
N NN
OH
N NN
O
()3
Pzol1 Pzeter1
Componentes % en pesoIonóforo 1Plastificante 33PVC 66
SENSORES SELECTIVOS A IONES
7) SISTEMA DE MEDIDA UTILIZADO
(1)CRISON Micro pH 2002
pX mV pH- 87.3 mV
(6)
MAGNETIC STIRRER
FUS
SBSSBS
(2)
(3)
(4)
(5)
1
(1) potenciómetro Crison MicropH 2002, (2) agitador magnético, (3) electrodo de referencia Orion
90-02-00, (4) electrodos selectivos, (5) conexiones eléctricas, (6) conmutador digital
SENSORES SELECTIVOS A IONES
8) MÉTODO DE CÁLCULO
iaBAE log11 +=
Ecuación de Nernst:
- Lineal - No lineal
[ ]caBAE i ++= log22
a>c (zona de respuesta lineal)a<c (zona de no respuesta no lineal)a≅c (zona donde c=LD, límite de detección) y si existe interferente
∑ ++= jzj
PotjPbap aKLDc
2
,2
SENSORES SELECTIVOS A IONES
9) SENSIBILIDAD
SENSORES SELECTIVOS A IONES
10) IONES EVALUADOS (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Ba2+, Hg2+, Zn2+, -Ni2+, Pb2+, Cd2+, Cu2+)
Ajuste lineal Ajuste no linealRespuesta a Sensibilidad
(mV/déc)L.D. (ppm) Sensibilidad
(mV/déc)L.D. (ppm)
Pb2+ 33 ± 2 0.05 ± 0.01 32 ± 2 0.07 ± 0.01Cd2+ 33 ± 3 0.4 ± 0.2 33 ± 1 1.2 ± 0.8Cu2+ 31.1 ± 0.9 0.007 ± 0.002 32.5 ± 0.9 0.018 ± 0.008
Pzeter1+DOS
Ajuste lineal Ajuste no linealRespuesta a Sensibilidad
(mV/déc)L.D. (ppm) Sensibilidad
(mV/déc)L.D. (ppm)
Pb2+ 33 ± 2 0.6 ± 0.1 31 ± 2 0.53 ± 0.07Cd2+ 26 ± 3 1.1 ± 0.2 23 ± 1 0.96 ± 0.08Cu2+ 39 ± 1 0.014 ± 0.008 39.07 ± 0.09 0.012 ± 0.004
Pzol1+DOS
SENSORES SELECTIVOS A IONES
11) ESTUDIO DE INTERFERENCIAS
Membranas InterferenciasCu2+
potCuPbK ++ 22 ,
InterferenciasCd2+
potCdPbK ++ 22 ,
Pzeter1+DOS >1 3,59. 10-2MPzol1+NPOE >1 9,85. 10-2MPzol1+DOS >1 4,38. 10-2M
Interferencias de Cu2+, Cd2+ frente a Pb2+
SENSORES SELECTIVOS A IONES
12) ESTUDIO DE pH
pH
0 2 4 6 8 10 12 14
E (m
v)
0
50
100
150
200
250
300
dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzol1 dos+Pzol1 npoe+Pzol1 npoe+Pzol1
SENSORES SELECTIVOS A IONES
13) CONCLUSIONES
Las membranas con el ionóforo Pzeter1 han dado respuesta para el Pb2+, Cu2+ y Cd2+
cuando el plastificante es DOS, mientras que cuando el ionóforo es Pzol1 han dadorespuesta a estos metales, tanto con el plastificante DOS como con el o-NPOE.
1)
Los límites de detección menores se han encontrado cuando el ionóforo es Pzeter1 y elplastificante es DOS. Estos límites de detección aumentan según Cu2+<Pb2+<Cd2+.
2)
Ninguna de las membranas sensoras preparadas con la combinación de los dos ionóforos(Pzeter1 y Pzol1) y los dos plastificantes (DOS y o-NPOE) han dado respuesta para loscationes K+, Na+, Ca2+, Mg2+, Ba2+, Hg2+, Zn2+, Ni2+.
3)
El estudio de pH indica que a pH 5,5 es una zona de trabajo aceptable donde las variacionesde potencial no son significativas. Esto permite definir el pH de trabajo para el uso de untampón de fondo para poder adaptar el electrodo en un analizador de flujo.
4)
Se han desarrollado sensores de Pb2+ con límites de detección aceptables, presentando unainterferencia significativa del Cu2+. De hecho, la respuesta es mejor para el Cu2+ que paraPb2+. En un futuro se optimizará el uso del sensor en presencia de soluciones complejantesque discriminen entre los dos metales. En este sentido se están evaluando soluciones deácido picolínico 0,05 M para la eliminación del Cu2+.
5)
4.- REACTIVIDAD CON Pd(II) y Pt(II)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
M= Pd diclorobis(5-fenil-3-metilpirazolil)paladio(II)M= Pt diclorobis(5-fenil-3-metilpirazolil)platino(II)
ReflujoCH3CN (seco) PtCl2(CH3CN)2
CH3CN (seco) T. amb
Pz3 PdCl2(CH3CN)2MCl2(Pz3)2
2
1) COMPLEJOS CON LIGANDOS 3,5-SUSTITUIDOS
- Con ligandos quelato
- Con ligandos no quelato
PdCl2(Pz)
Pz=Pz1 dicloro(1-(3-fenil-5-(2-piridil)pirazolil)paladio(II)Pz=Pz2 dicloro(3,5-bis(2-piridil)pirazolil)paladio(II)Pz=Pz4 dicloro(5-metil-3-(2-piridil)pirazolil)paladio(II)
CH3CN (seco) T. amb
Pz1, Pz2, Pz4 PdCl2(CH3CN)2
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PdCl2Pz1]
ν(N-H)=3237cm-1
IR (4000-400 cm-1)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
Complejos ν(M-N) (cm-1) ν(M-Cl) (cm-1)trans-[PdCl2(NH3)2] 496 333cis-[PdCl2(NH3)2] 495, 476 327, 306[PdCl2Pz1], (1) 483 360, 342[PdCl2Pz2], (2) 474 359, 340[PdCl2Pz4], (3) 473 348, 329[PdCl2(Pz3)2], (4) 463 336[PtCl2(Pz3)2], (5) 452 318
IR (750-250 cm-1)
[PdCl2Pz1]
ν(Pd-Cl)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
0.33
77
1.14
08
2.15
47
2.11
32
2.05
843.
0306
Inte
gral
9.54
56
8.94
068.
9173
8.34
168.
3357
8.30
948.
3036
8.28
028.
2744
8.25
688.
2188
8.18
967.
9178
7.90
917.
8857
7.87
997.
7250
7.70
747.
7016
7.67
827.
6724
7.65
487.
6490
7.53
217.
5087
7.50
29
(ppm)2.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0
(ppm)9.5
(ppm)8.9
(ppm)7.47.67.88.08.28.4ν(N-H)
1H-RMN [PdCl2Pz1]
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
Estructura cristalina del complejo [PdCl2Pz1] (1)
Pd(1)-N(2) 1.979(3) ÅPd(1)-N(1) 2.041(3) ÅPd(1)-Cl(2) 2.2763(14) ÅPd(1)-Cl(1) 2.2842(19) Å
N(2)-Pd(1)-N(1) 79.16(14)ºN(2)-Pd(1)-Cl(2) 173.56(10)ºN(1)-Pd(1)-Cl(2) 94.75(11)ºN(2)-Pd(1)-Cl(1) 93.76(11)ºN(1)-Pd(1)-Cl(1) 171.60(10)ºCl(2)-Pd(1)-Cl(1) 92.47(6)º
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
N-H-Cl 2,596 Å
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
N NN N
HPd
Cl Cl ClCl
PdN N
NCH3
H
Pd
CH3
NN
H
CH3
N N
H
Cl
ClCH3
NN
H
CH3
N N
H
Cl
Cl
Pt
PROPUESTAS ESTRUCTURALES
Complejo 2 Complejo 3
Complejo 4 Complejo 5
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)2) COMPLEJOS CON LIGANDOS 1,3,5-SUSTITUIDOS
MCl2LPdCl2(CH3CN)2
PtCl2(CH3CN)2Pzol1, Pzol2Pzeter1, Pzeter2
CH3CN(seco)/T.amb.
CH3CN(seco)/Reflujo
MCl2L2PdCl2(CH3CN)2
PtCl2(CH3CN)2Pzol3, Pzol3´
CH3CN(seco)/T.amb.
CH3CN(seco)/Reflujo
2
Complejos con estequiometrías [MCl2L],M=Pd(II),Pt(II)
Complejos con estequiometrías [MCl2L2],M=Pd(II),Pt(II)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)Complejos con estequiometrías [Pd(Ac)2L]2(Ac)2
CH2Cl2(seco)/T.amb.
Pzol1, Pzol2Pzeter1, Pzeter2 Pd(Ac)2
Pd(Ac)L (Ac)23
2
Complejos de Cu(I)/(II) y Ag(I)
M= Cu(I), Ag(I)X= Br, CF3SO3
CuBrAgCF3SO3
CH3CH2OH T. amb.
Pzol2
- -
XML2
CH3CH2OH/T.amb.
Pzol2 CuBr2CuBrL Br22
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
Conductividad
complejo disolvente concentraciónmolar 10-3 M
Conductividadmolar (Ω -
1cm2mol-1)
tipo deelectrolito
(6) DMSO 0,98 25,6 no electrolito(7) DMSO 0,95 27,2 no electrolito(8) DMSO 0,93 31,2 no electrolito(9) DMSO 1,00 30,5 no electrolito
(10) DMSO 1,00 24,8 no electrolito(11) DMSO 1,00 36,1 no electrolito(12) DMSO 0,98 22,0 no electrolito(13) DMSO 0,96 31,7 no electrolito(14) CH3OH 1,00 19,2 no electrolito(15) CH3OH 0,92 25,8 no electrolito(16) CH3OH 1,00 30,5 no electrolito(17) CH3OH 1,00 **(18) CH3OH 1,00 **(19) CH3OH 1,00 197,0 electrolito 2:1(20) CH3OH 1,00 200,3 electrolito 2:1(21) CH3OH 1,00 **(22) CH3OH 0,90 **(23) DMSO 1,00 22,3 electrolito 1:1
**medidas no reproducibles
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
ν(O-H)=3195 cm-1
IR (4000-400 cm-1) [PtCl2Pzol2]
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
IR (4000-400 cm-1) [PtCl2Pzeter1]
ν(C-O-C)=1122 cm-1
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
IR (4000-400 cm-1) [Pd(Ac)(Pzol1)]2(Ac)2
ν(COO)≈ 1600 cm-1
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
IR (4000-400 cm-1) [Ag(Pzol2)2]CF3SO3
ν(C-F)=1259 cm-1
ν(S-O)=1166 cm-1
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
Complejos ν(Pd-N) (cm-1) ν(Pd-Cl) (cm-1)trans-[PdCl2(NH3)2] 496 333cis-[PdCl2(NH3)2] 495, 476 327, 306[PdCl2Pzol1], (6) 485, 462 345, 327[PtCl2Pzol1], (7) 463 348, 339[PdCl2Pzol2], (8) 492, 475 351, 344[PtCl2Pzol2], (9) 479 350, 342
[PdCl2Pzeter1], (10) 492, 481 349, 340[PtCl2Pzeter1], (11) 483, 471 348, 334[PdCl2Pzeter2], (12) 479, 464 356, 342[PtCl2Pzeter2], (13) 465, 450 342, 331[PdCl2(Pzol3´)2], (14) 494 355[PtCl2(Pzol3´)2], (15) 462 348[PdCl2(Pzol3)2], (16) 487 351
IR (750-250 cm-1)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
ν(Pd-Cl)= 351,344 cm-1
[PdCl2(Pzol2)]IR (750-250 cm-1)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
IR (750-250 cm-1)
ν(Pd-Cl)=355 cm-1
[PdCl2(Pzol3´)2]
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PdCl2Pzol1]H..
.
D-H...A d(D-H) d(H...A) d(D....A) < DHA
C(1)-H(1)....Cl(2) (6) 0,90(5) Å 2,62(4) Å 3,1978(5)Å 124(4)º
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PdCl2Pzol2]
D-H...A d(D-H) d(H...A) d(D....A) < DHA
O(16)-H(16)....N(3) (8) 0,88(4) Å 2,03(5) Å 2,82(4) Å 148,20(3)°
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PtCl2Pzeter1]
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)M=Pd(II),
Pt(II)M-N(py) M-N(pz) M-Cl(pz) M-Cl(py) N(py)-M-N(pz)
[PdCl2Pz1], (1) 2,041(3) Å 1,979(3) Å 2,284(19) Å 2,276(14) Å 79,16(14)º
[PdCl2Pzol1],(6)
2,035(3) Å 2,050(3) Å 2,279(12) Å 2,272(11) Å 79,67(13)º
[PdCl2Pzol2],(8)
2,053(2) Å 2,064(2) Å 2,294(8) Å 2,281(8) Å 79,98(9)º
[PtCl2Pzeter1],(11)
2,048(8) Å 2,045(7) Å 2,309(3) Å 2,309(3) Å 78,50(13)º
[Pd2(Pz1)4]14 2,113(10)Å 1,968(10) Å _ _ 79,20(14)º
[PdCl2L]13 2,055(2) Å 1,991(2) Å 2,289(8) Å 2,290(8) Å 79,82(9)º
[PdL2]13 2,039(2) Å 2,002(2) Å _ _ 79,71(7)º
[PdCl2Pzol1],(6)
[PdCl2Pzol2],(8)
[PtCl2Pzeter1],(11)
[PdCl2Pz1],(1)
Piridilo-pirazol 8,6(2)º 2,4(3)º, 37,2(3)º 4,3(5)º 1,43(4)º
pirazol-fenilo 59,2(3)º _ 55,0(6)º 0,48(3)º
ÁNGULOS DIEDROS
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)PROPUESTAS ESTRUCTURALES
N NN
OH
Pt
ClCl
N NN N
OH
Pt
ClCl
N NN
O
()3CH3
Pd
Cl Cl
N NN
O
()3CH3Cl
M
Cl
Complejo 7 Complejo 9
Complejo 10 Complejo 12 M= Pd(II)
Complejo 13 M= Pt(II)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PdCl2(Pzol3´)2]
D-H..A d(D-H) d(H...A) d(D...A) <DHAO(2)-H(2)...Cl(1)* 0,830(3)Å 2,503(3)Å 3,280(3)Å 158(3)ºC(12)-H(12)....-Cl(1) 1,080(5)Å 2,710(5)Å 3,756(5)Å 166(3)º
[PdCl2(Pzol3´)2], (14)84,34(19)°Fenilo-pirazol58,60(18)°
Interacción Agóstica
Pd-H(11), 2,91(3) Å
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
[PdCl2(Pzol3)2]
D-H..A/D(C)A(Cl) d(D-H) d(H...A) d(D...A) <DHAC(14)-H(3a)....-Cl(2)* 0,961(6)Å 2,718(5)Å 3,629(7)Å 158,43(5)ºC(4)-H(3b)....-Cl(2)** 0,960(7)Å 2,802(5)Å 3,705(7)Å 157,02(4)º*1/4+4, 1/4-x, 1/4+z **3/4-y, -1/4+x, 3/4-z
[PdCl2(Pzol3)2], (16)70,0(3)°Fenilo-pirazol73,4(3)°
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CCl3D (14)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CCl3D (14)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
T= 25ºC 35ºC 45ºC 55ºC-60ºC
H5a/H5a´ en CDCl3 del complejo 15
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)NOESY en (CD3)2CO del complejo 14
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)ESPECTROSCOPIA DE RMN DE 14-16
ISÓMEROS ROTACIONALESM
N
N
Cl
Cl
Cl
N
N
M
Cl
N N
CH3
H1aH2a
H3a
H4aH7a
H5a
MCl
Cl
HO
CH3
N
NCH2CH2
HO
8a
12a13a
14a 14a´13a´ 12a´
8a´
CH2CH2
HO
N N
CH3
H1a´H2a´
H3a´
H4a´H7a´
H5a´
MCl
Cl
CH3
N N
OH
NOE
Syn Anti
Si M=Pd(II) (30%) (70%)
Si M=Pt(II) (10%) (90%)
14
15
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
(ppm)4.24.44.64.85.0
(ppm)6.30
4.98
35
1.00
00
2.09
29
0.90
44
1.06
33
0.14
55
0.15
59
1.59
931.
3766
Inte
gral
7.52
827.
5232
7.51
757.
5139
7.50
89
6.33
266.
3176
5.06
045.
0354
5.00
604.
9781
4.75
764.
7354
4.71
324.
6889
4.58
434.
5586
4.53
574.
5077
4.43
334.
4118
4.38
604.
1190
4.09
684.
0746
2.98
142.
9220
(ppm)3.03.23.43.63.84.04.24.44.64.85.05.25.45.65.86.06.26.46.66.87.07.27.47.67.8
ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN (CD3)2CO (14)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
NN
CH3
OHN N
CH3
CH2 CH2
OH
H1b´H2b´
H3b´
H4b´H7b´
H5b´
Pd ClCl
8b´
12b´ 13b´
14b´
NN
CH3
OH14b
13b12b
8b
N N
CH3
CH2 CH2
OH
H1bH2b
H3b
H4bH7b
H5b
PdCl Cl
NOE
(5%, Syn) (95%, Anti)16
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)Interpretación teórica del equilibrio impedido syn/anti (14 y 16)
N N
X
OHPd ClCl
Y
N N
X
OHPdCl Cl
Y
NNY
X
OH
NN
X
OH
Y
X= Ph; Y= Me Complejo 14 X= Me; Y=Ph Complejo 16
(syn) (anti)
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
(rotación Pd-N)
(anti) (syn) (70%) (30%)
N N
Pd ClCl
H3C
OH
H H HHNNHO
H H H H
H HH
H
OH
H3C NN
H H HH
OH
H3C
ClCl Pd
NNN N
Pd ClCl
H3C
OH
H H HHNNHO
H H H H
H HH
H
OH
H3C NN
H H HH
OH
H3C
ClCl Pd
NN
Complejo 14
(rotación N-C)
(syn(b))
(syn(a))(anti)
HHHH
OH
NN
CH3
N N
CH3
PdCl Cl HHHH
OH
ClCl Pd
CH3
NN
OHHHNN
H3CHH
HHHO
CH3
NN
OH
H H
N N
Pd ClCl
CH3H
H
HH
OH
(rotación Pd-N)
Complejo 16
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
pirazoles-Pd
330,0
380,0
430,0
480,0
530,0
580,0
-180,0 -120,0 -60,0 0,0 60,0 120,0 180,0
angulo de torsion Cl2-Pd-N1-N2
ener
gía
de fo
rmac
ión
14
16
REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II)
88,72 Kcal/mol
133,35 Kcal/mol
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
Reactividad del Pzol1, Pzol2, Pzeter1 y Pzeter2 con [Pd(Ac)2]3
Pd
R´R
N
N
N O
CH3
O
O O
CH3
Pd
R´ R
N
N
N
R= Ph, R´=CH2CH2OH Complejo 17 R= Py, R´=CH2CH2OH Complejo 18 R= Ph, R´=(CH2CH2O)3CH3 Complejo 19 R= Ph, R´=(CH2CH2O)3CH3 Complejo 20
(CH3COO)2
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
Pd
OH
R
N
N
N O
CH3
O
O O
CH3
Pd
OH
R
N
N
N
2 2
Pd
OH
R
N
N
N O
CH3
O
O O
CH3
Pd
OH
R
N
N
N
R=Ph; complejo 17 R=Py; complejo 18
Pd
R
NN
N
O
O
O
O
CH3
O
O
O
CH3
Pd
R
NN
N
OO
O
2
R=Ph; complejo 20R=Ph; complejo 19
N NN
R
R´Pd
OOD
R= Ph, Py; R´= CH2CH2OH CH2CH2O( )3CH3;D= disolvente coordinante
INTERMEDIO INESTABLE
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
(exo)O
CH3O
Pd
R
N
N
N
OH
O O
CH3
Pd
R
N
N
N
HO
2
O
CH3
O
OCH3
O
(endo)
Cara endo y exo
(exo)
S
CH3
CH3O
Pd
R
N
N N
OH
O O
CH3
Pd
R
N
N
N
HO
2
O
CH3
O
S CH3
O
H3C(endo)
DMSO
R
N
N
N
O H
Pd O
o
CH3
S
H 3 C
CH3
O
SH3C
CH3 O
CH3
OO
Pd
R
N
N
N
OH
(producto endo) (producto exo)
NOE
NOENOE
NOE
NOE
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
1.00
00
1.08
86
1.16
92
5.45
320.
5863
1.29
82
2.10
81
1.63
73
6.09
69
3.13
752.
1456
Inte
gral
7.88
147.
8607
7.69
897.
6688
7.63
737.
5185
7.48
84
7.16
627.
0825
7.05
747.
0352
7.03
02
6.61
86
4.03
204.
0212
3.43
343.
4198
3.41
34
2.74
12
1.73
531.
6165
(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0
ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CDCl3/(CD3)2SO (17)
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
25ºC
1H-RMN CDCl3 (17)
30ºC
40ºC
50ºC
60ºC
REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3
1.00
00
1.15
34
0.97
46
4.87
97
0.98
29
0.77
15
2.23
68
2.18
80
8.11
26
3.11
64
3.26
542.
9944
Inte
gral
8.04
338.
0168
8.01
117.
9861
7.98
117.
7691
7.76
707.
7376
7.52
367.
5121
7.38
047.
3761
7.35
757.
3518
7.32
677.
3224
6.74
046.
7389
4.36
644.
3478
4.32
84
3.89
963.
8810
3.86
24
3.50
80
3.34
193.
3398
(ppm)2.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0
ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CDCl3 (19)
5.- REACTIVIDAD CON Ag(I)
REACTIVIDAD CON Ag(I)
PdCl2(Pzol ´)2trans-
AgCF3SO3/CH3OH(seco)
Pd(Pzol ´)2 (CF3SO3)2 (26)
(25)
(24)+
(NO3)2Pd(Pzol ´)2
NO3Pd(NO3)(Pzol ´)2
CH3OH(seco)AgNO3/
trans- PdCl2(Pzol ´)2 3
3 3
3
3
1) Reactividad de [PdCl2(Pzol3´)2] (14), con AgNO3 y AgCF3SO3
PdCl(Pzol )2
AcNa/
PdCl2(Pzol )2trans-CH3OH(seco)
(28)
(27)Pd(NO3)(Pzol )2
CH3OH(seco)AgNO3/
trans- PdCl2(Pzol )23
3 3
3
2) Reactividad de [PdCl2(Pzol3)2] (16), con AgNO3 y Na(CH3COO)
PdCl2(Pzol ´)2trans-Ag2SO4/CH3CN(seco)
(NH4)2C2O4
Pd(C2O4)(Pzol ´)2 (29)3 31)
2)
1) Reactividad de [PdCl2(Pzol3´)2] (14), con AgSO4 y (NH4)2C2O4
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Complejo Tipo de electrolito
24, 25 Electrolito 1:1- -1:2
26 Electrolito 1:2
27 No electrolito
28 No electrolito
29 No electrolito
Conductividad en CH3OH
REACTIVIDAD CON Ag(I)
ν(N-O)=1384 cm-1
IR (4000-400 cm-1)[Pd(NO3)(Pzol3´)2]NO3 (24) [Pd(Pzol3´)2](NO3)2 (25)
REACTIVIDAD CON Ag(I)
IR (4000-400 cm-1) [Pd(Pzol3´)2](CF3SO3)2 (26)
ν(C-F)=1259 cm-1
REACTIVIDAD CON Ag(I)
iónicobidentado
Estudio de nitratos entre 2500-1600 cm-1
[Pd(NO3)(Pzol3´)2]NO3 (24) [Pd(Pzol3´)2](NO3)2 (25)
∆ν= 27 cm-1
1736 cm-11712 cm-1
1765 cm-1
[Pd(NO3)(Pzol3)2] (27)1756 cm-1, 1748 cm-1
∆ν= 27 cm-1 monodentado
REACTIVIDAD CON Ag(I)
[Pd(Pzol3´)2](CF3SO3)2 (26)
1,87(7) Å
O(1)-H(10)...O(2)
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Pd
2
Complejo 25 Complejo 24
PdNOENOE
NOENOE
NOENOE
N N
CH3
CH2
CH2OH
H
H
OHCH2
CH2
CH3
N N
N N
CH3
HCH2CH2
HO
NN
CH3
HCH2 CH2
HO
NO
O
O
ESPECTROSCOPIA1H-RMN CDCl3
REACTIVIDAD CON Ag(I)NOESY en CDCl3 de (24), (25)
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Pd
2
Complejo 25 Complejo 24
PdNOENOE
NOENOE
NOENOE
N N
CH3
CH2
CH2OH
H
H
OHCH2
CH2
CH3
N N
N N
CH3
HCH2CH2
HO
NN
CH3
HCH2 CH2
HO
NO
O
O
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Pd
O
OON
OH
N
OH
N 2
Pd
OH
N
N
OH
2
Pd
OH
N
N
OH
N
O
O
N
Pd
(24) (25) (26) (26´)
H1-H4, H7
7,49-7,40 7,49-7,40 7,49-7,38 7,49-7,38
H5´ 6,33 6,20 6,25 6,18
H8 2,49 2,84 2,83 2,40
H12 4,40 4,90 4,94 4,28
H13 3,99 4,00 3,95 3,22
REACTIVIDAD CON Ag(I)Estudio de RMN de los compuestos carbopaladados 27 y 28
ESPECTROSCOPIA1H-RMN CDCl3 (27)
REACTIVIDAD CON Ag(I)ESPECTROSCOPIA13C-RMN CDCl3 (27)
157.
5107
153.
8029
145.
4109
143.
4578
141.
8862
137.
8428
133.
1280
132.
1057
128.
9472
128.
5353
128.
1691
127.
5130
125.
3310
122.
7829
107.
1890
100.
7652
62.3
145
60.9
565
53.0
985
49.6
501
12.5
420
11.2
451
(ppm)102030405060708090100110120130140150160170180190
157.
5107
153.
8029
145.
4109
143.
4578
141.
8862
137.
8428
133.
1280
132.
1057
128.
9472
128.
5353
128.
1691
127.
5130
125.
3310
122.
7829
(ppm)12513013514014515015516010
7.18
90
100.
7652
(ppm)100105
62.3
145
60.9
565
53.0
985
49.6
501
(ppm)505560
12.5
420
11.2
451
(ppm)12
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Pd N N
CH3
OH
H O
NNC H 3
ON
O
O
O N
O
O
Pd
OH
CH3
NN
CH3
NN
H O
Complejo 27(A) Complejo 27(B)
NOE
NOE
Pd N N
CH3
OH
H O
NNC H 3
ON
O
O
Complejo 27(A)
NOE NOE
ON
O
O
N N
CH3
OHPd
HO
N
N
CH3
REACTIVIDAD CON Ag(I)NOESY en CDCl3 de (27)
REACTIVIDAD CON Ag(I)
Estudio de RMN de (29)N N
OH
NN
OH
Pd
O O
O O
cabeza-cabeza 29(B)
N N
OH
NN
OH
Pd
O O
O O
cola-cabeza 29(A)
6.-ESTUDIOS DE AGREGACIÓN
ESTUDIOS DE AGREGACION
Fase gas
Fase líquida (hidrofílica)
Moléculas en solución
Cabeza polar
Cola lipofílicaa)
b)
c)
N NN
OH
NNN
HO
N NN
O(
)3
Pzol1 Pzol1´ Pzeter1
ESTUDIOS DE AGREGACION
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
10 100 1000 10000
Concentración (mg/l)
Tens
ión
supe
rfici
al (m
N/m
)
Pzeter1
Pzol1
Pzol1´
NNN
O
H
N NN
OH
3)(
N NN
O
cmc(mg/l)=115,60
cmc(mg/l)=987,76
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
1 10 100 1000
Concentración (mg/l)
tens
ión
supe
rfici
al (m
N/m
)
Pzol1
Complejo 18
ESTUDIOS DE AGREGACION
Pd
OH
N
N
N O
CH3
O
O O
CH3
Pd
OH
N
N
N
2 2
Pd
OH
N
N
N O
CH3
O
O O
CH3
Pd
OH
N
N
N
N NN
OH
ESTUDIOS DE AGREGACION
20,00
25,00
30,00
35,00
40,00
45,00
50,00
55,00
60,00
65,00
70,00
1 10 100 1000 10000
Concentración (mg/l)
tens
ión
supe
rfici
al (m
N/m
)
Pzeter1
Complejo 19
3)(
N NN
O
cmc(mg/l)=987,76
Pd
R
NN
N
O
O
O
O
CH3
O
O
O
CH3
Pd
R
NN
N
OO
O
2
cmc(mg/l)=1018,38
7.-ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
Complejo1 Complejo2
NH2
NH2
PtO
CH2
O
O
O
Cl
Cl
PtNH2
NH2
NH3
NH3
PtCl
Cl
cis-platino
PLASMA CÉLULA
++H
+DNA
-Cl
+DNA
Pt-DNA
Prt
ClPrt
Cl
-Cl -Cl
+Cl
-Cl
Cl
OH
OH
OH2+
OH
OH
Cl
OH2+
Cl
Cl
+
OH
OH
Inactivo
Prt
Cl
Proteina
Cl
OH+OH2
Cl
-Cl
+Cl
Cl
ClPt
Pt Pt
Pt Pt
Pt
Pt
Pt
Pt
Pt
Pt
Pt
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
N
HCN
C
CC N
C
NH
NH2
N
HCN
C
CC N
C
NH
NH2
N
HCN
C
CC N
C
NH
NH2
-
-
7
Pt
+
+
Pt
1 N
CNH
C
CC
NH2
O
N
CNH
C
CC
NH2
O
3
+
-
Pt
HN
CN
C
CC N
C
NH
O
H2N
-7
Pt
+
HN
CN
C
CC N
C
NH
O
H2N
adenina
citosina
adenina
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
Enlaces cruzados intracatenarios
D E F
NH3H3NNH3H3N
Pt
NH3H3N
Pt
5´-G-G-3´ 5´-A-G-3´ 5´-G-X-G-3´
3´-C-C-5´ 3´-T-C-5´ 3´-C-X-C-5´
Lesión monofuncional Enlace cruzado intercatenario Enlace cruzado ADN-ProteinaA B C
NH3H3N
Proteina
NH3H3N
PtPt
NH3
H3NClPt
5´-G-G-3´ 5´-G-G-3´ 5´-G-G-3´
3´-C-C-5´ 3´-C-C-5´ 3´-C-C-5´
Pt
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOSCompuestos de Pt(II) con ligandos pirazólicos
Cl
Cl
Pt
N
HN
R
R
HN
N
R
R
R= H, CH3, (CH3)2CH, COOK
Cl
Cl
Cl
Cl
PtPt
NH
N
N
NH
N
HNCH2
HN
NCH2
N
HNCH2
NH
N
Pt Pt
Cl
Cl
Cl
Cl
OS(CH3)2 (CH3)2SO
N
HNCH2
NH
N
Pt Pt
Cl
Cl
Cl
Cl
NH3 H3N
N
HNCH2
NH
N
Pt Pt
(CH3)2SO
Cl
OS(CH3)3
Cl
Cl Cl
N
N
N
NH3CO
CH3
H3CO
CH3
M
Cl
Cl
M=Pd(II), Pt(II)
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOSEnsayos de inducción de genes SOS
Unidades β-galactosidasa= 1000x (DO420 –1,75xDO550)/txVxDOcultivo
Cepa UA4749 (Escherichia coli); fusión génica UmuC::LacZ
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
N NN
H1
H2
H3
H4 H5´H7
H8
H9
H10H11H
Cl Cl
PdN N
N NH1
H2
H3
H4 H5´H4´
H3´
H2´
H1´
H
Cl Cl
Pd
Disolvente Pd(II) (1) Pd(II) (2)
DMSO Factor de Inducción
1.0 1.0
Concentración (µM)
25-50 25-100
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOSEnsayos de inhibición de corte en DNA plasmídico (Bluescript II SK +/- (`BSK) por endonucleasas de restricción (enzimas EcoRI ó BamHI)
ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS
0
10
20
30
40
0 200 400 600 800 1000
Concentración (µM)
DNA
no co
rtado
(%)
C(7)C(11)
N NN
H1
H2
H3
H4 H5´H7
H8
H9
H10H11
CH2 CH2
OH13 14
15
Cl Cl
Pt
1915-18
CH32)(ClCl 1413
N NN
H1
H2
H3
H4 H5´H7
H8
H9
H10
CH2 CH2
CH2CH2O
H11Pt
C(7)
C(11)