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Distribución
SULFACETAMIDA SÓDICA
EQUIPO 7
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DistribuciónEn la farmacocinética se evalúa y estudia ladistribución (transporte del fármaco a
través del cuerpo) y la excreción.
La distribución estudia el transporte del
fármaco dentro del compartimientosanguíneo y su posterior penetración en lostejidos.
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ObjetivosCalcular experimentalmente laconcentración de sulfacetamida sódica en
diferentes órganos y líquidos corporales dela rata, después de haberla administradopor vía intraperitoneal para determinar elperfil de distribución.
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Transporte de fármacosLas moléculas de los fármacos en la sangre puedenir:
Disueltas en el plasma
Incorporadas a las células
Fijadas a las proteínas plasmáticas
Entre estos tipos de transporte hay un equilibriodinámico.
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La unión tiene gran influencia en elcomportamiento farmacocinético y
farmacodinámico, solo la fracción librepuede acceder a los receptores yproducir efectos biológicos, pero estaunión permite su transporte yalmacenamiento.
Cells
Plasma
Fármaco
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FIJACIÓN A PROTEÍNASPLASMÁTICAS
Unión
reversible
Interacciónmasimportante
en torrente
Uniones
irreversibles
Activaciónquímica delfármaco que
se une a la
v Está favorecida por laliposolubilidad
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El plasma humano contiene más de 60 proteínas, lascuales interaccionan con el fármaco condicionandosus efectos farmacológicos, sin embargo, permite sutransporte y almacenamiento.
Albúmina séricaPre-albúmina (retinol bindingprotein)Fracción 1 globulinasα• 1 glicoproteína ácidaα• 1 antitripsinaα• 1 antiquimiotripsinaα• 1 fetoproteínaα• 2 macroglobulinaα• Ceruloplasmina• Haptoglobina• Proteína C reactiva
Fracción globulinasβ• Fibronectina•
Transferrina• Transcobalamina• Complemento (C3, C4)Fracción globulinasγ γLipoproteínas
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a
La albúmina es la proteína de mayorimportancia, por su gran abundancia, laque tiene mayor superficie y capacidad defijación a sustancia exógenas.
585 aminoácidos 66kDa de peso molecular
Contiene 4 sitios diferentes para la uniónde los fármacos.
Se encuentra en plasma enconcentraciones de 35 a 45 g/L.
Fija fármacos neutros y ácidos débiles
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Sitio de unión defármacos
Sitio 1. Se unen fármacosde estructura diversa comowarfarina, fenilbutazona,
ac. Valpróico, etc. Lacapacidad de desplazar a lawarfarina se a usado comocriterio de unión al sitio 1. También se unensustancias endógenas
como bilirrubina.
Albúmina
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Sitio 2
Más específico, seunen el Diacepam yac. carboxílicoscomo ibuprofenos yketoprofeno. El
diazepam se utilizacomo marcador deeste sitio. Tambiénse une el triptofanoSitio 3 y 4
Especificidad máslimitada y pocatrascendencia clínica
Tamoxifeno
Clomifeno
DigitoxinaAcetildigitoxina
a
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-1-Glicoproteínaα
• Es una glicoproteína ácida.• Peso molecular de 41 KDa.•
Gran contenido en ácido ciálico.• Concentración plasmática 0.4 a 1 g/L.• Aumenta en estrés y proceso inflamatorio.• Disminuye en trastornos hepáticos y renales.
-bloqueadoresΒ Antiarritmicos Opiáceos Antidepresivos Otros
AlprenololOxprenolol
AprindinaBupivacaína
Metadona Amitrptilina ClorpromacinaEritromicinaMetoclopramida
PrindololPropanolol DisopiramidaLidocaínaPirmenol
Petidina Imipramina DipiridamolNicardipinaFenciclidinaPrednisona
Timolol QuinidinaVerapamil
Nortriptilina Progesterona Triazolam
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Lipoproteínas
Peso molecular > 2500 Kda
De baja densidad por contener grancantidad de lípidos.
Concentración en plasma variable.
Fijan fármacos muy liposolubles.
ImipraminaAc. GlafenámicoDiclofenacoClorpromacina
QuinidinaCiclosporina AProbucol
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La unión de los fármacosa las proteínas
plasmáticas es pocoespecífica.
La unión de fármacos aproteínas es saturable, ypueden presentarsefenómenos decompetencia por los
múltiples sitios de uniónpor 2 o más fármacos.
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Acceso de los fármacos alos tejidos
El paso de los fármacos a los tejidos es
variable, ya que diversos factores puedenalterar la concentración de las proteínasplasmáticas.
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Condicionantes del acceso delfármaco
Flujo sanguíneo regional.
La morfología de la pared capilar de lasmembranas endoteliales.
Ejemplo.- En el SNC la pared tiene unaresistencia máxima, en el territorio
muscular tiene una resistencia intermediay en los sinusoides hepáticos su resistenciaes mínima
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asLas barreras son dispositivos limitantes delos compartimientos
Barrera hematoencefálicaLos fármacos tiene dos vías de acceso al SNC, pero lamayoría no accede a él, sólo los liposolubles:
Fármac
o
Líquidointersticialcerebr
al
C i r c u l
a c i ó n
c a p i l a r
Líquidocefalorraquídeo
P o r d i f u c i ó n
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Líquido
IntersticialLas moléculas deben atravesar la pared delos capilares cerebrales. Estas célulasdifieren de equivalentes en otros tejidospor:
Ausencia de poros intracelulares
Ausencia de vesículas pinocitatóticas
Las células están estrechamente
adosadas.Existen zonas occludens que cierran
herméticamente el espacio intercelular.J
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Existe un membrana basalque forma unrevestimiento contiguoalrededor del endotelio.Hay una capa discontinua
de pedicitos (células en
forma de araña) cuyasprolongacionescitoplasmáticas siguen uncurso circunferencialalrededor del capilar.
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Líquido cefalorraquídeo
El fármacos se incorpora al líquidocefalorraquideo en su proceso de
formación. Las sustancias que salen deestos capilares deben atravesar unasucesión de membranas antes de alcanzarel cerebro, entre ellas el epitelio de losplexos coroideos, constituidad por unacapa de células con borde en cepillo conuniones muy estrechas.
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Ambas barreras se englobanen el concepto de barrerahematoencefálica, estabarrera confiere ciertaimpermeabilidad al SNC y
constituye para este un factorde protección frente a losefectos nocivos de lassustancias que ingresan en elorganismo.
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Barrera placentaria
Es una barrera muy compleja, la mayoríade los fármacos son capaces de
atravesarla y entrar en la circulación fetalproduciendo alteraciones funcionales, detipo morfológico en el primer trimestreyalteraciones funcionales en etapas másavanzadas.
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En la especie humana la placenta es detipo hemocorial (hay un contacto directocon la sangre materna), la mayoría de losfármacos la atraviesan por difusión simple.
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Factores que afectan el paso
de los fármacos a través dela placentaLos fármacos con peso molecular <
600g/mol pasa facilmente Ej:carbohidratos y > a 1000 difunden condificultad Ej: la heparina.
El grado de ionización también influyen.
Los muy ionizados pasan mal.El pH debe ser ligeramente inferior a la
sangre (de 0.10 a 0.15).
Este último determina que los fármacos de
caracter básico se acumulen en el feto.
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Las características morfológicas de la placentavarían según progresa la gestación.
La superficie de intercambio entre circulaciónmaterna y fetal va aumentando y las capas de
tejido interpuestas entre los capilares fetales y la
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La placenta presenta capacidadmetabolizadora por eso el efecto de losfármacos puede ser distinto en la madre yen el feto.
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Cinética de distribuciónEn el organismo se encuentran en unasituación dinámica permanente,
alcanzando un equilibrio tisular y al mismotiempo se van metabolizando yexcretando.
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Un compartimiento es un conjunto deestructuras o territorios a los que unfármaco accede de modo similar, en lapráctica clínica se puede reducir a 3:
Central.
Periférico superficial.Periférico profundo.
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lConstituido por el agua plasmática,intersticial e intracelular fácilmenteaccesible Ej: tejidos altamente irrigadoscomo corazón, pulmón, hígado, riñón,glándulas endócrinas y SNC
Periférico superficial
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Periférico superficial
Esta constituido por agua intracelularpoco accesible Ej. tejidos menos
irrigados como piel, grasa, musculo,medula ósea, etc. Así como por losdepósitos tisulares(proteínas y lípidos) alos que los farmacos se unen laxamente.
Periférico profundo
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Periférico profundo
Incluye los depósitos tisulares a los queel fármaco se une más fuertemente y delos que, por tanto, se libera con mayorlentitud.
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Modelo monocompartimental: cuando sedistribuye rápidamente y uniformementepor todo el organismo, hay unparalelismo entre concentraciones
plasmáticas y efectos farmacológicos.
Modelo bicompartimental: el fármacodifunde con rapidez al compartimentocentral, pero el equilibrio con elcompartimento periférico (resto delorganismo) es mas lento.
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Modelo tricompartimental: hayconcentraciones altas en elcompartimento central, seguidas de unafase de equilibrio compartimento
periférico superficial, dando una fase dedistribución mas lenta y el fármaco seacumula en algún tejido que tengamayor capacidad de retención delcompartimiento periférico profundo
dando efectos retardados.
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Volumen aparente dedistribuciónEs un parámetro numérico representativode la distribución de los fármacos el cual
se obtiene de datos analíticosexperimentales.Se define como el volumen hipotético de líquido enel que sería necesario disolver la cantidad total delfármaco que llega al organismo para conseguir en
él una concentración de fármaco igual a la delplasma sanguíneo.
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Es un volumen ficticio en el queteóricamente se reparte de formahomogénea el fármaco con la mismaconcentración que se detectaanalíticamente en el plasma para esto sesupone
Una distribución uniforme en los 3
compartimientos acuosos.
Que el organismo se comporta como unrecipiente con el líquido total de estoscompartimientos.
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El volumen real en el que se distribuyenlos fármacos depende de suscaracterísticas fisicoquímicas quecondicionan, a su vez:
su paso a través de membranassu acceso al líquido plasmático, al líquido
intersticial y al líquido intracelular.
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Curva Patrón Tabla De Concentración Y
Gráfica
0 2 4 6 8 10 12
0
2
4
6
8
10
12
f(x) = 1.#NANxR² = 1.#NAN Curva Patrón
LinearRegressionfor
Concentración mg/mL
Absorbancia A 540nm
Curva Patron
Conc. mg/ml Abs. A 540nm
20 0.08
40 0.15
80 0.3
100 0.41
200 0.78
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Concentración En Sangre Tabla Y Gráfica De
Concentración
0 2 4 6 8 10 120
2
4
6
8
10
12
Sangre
Tiempo En Sangre
In Conc. mg/mL
Sangre
T Absorbancias Conc. mg/ml ln Conc.
5 0.185 47.79487179 3.866918349
15 0.106 275.3846154 5.618168722
30 0.374 192.5128205 5.260162752
45 N.A. #VALUE! #VALUE!
60 0.11 142.8205128 4.961588687
75 0.62 159.3333333 5.070998444
90 0.01 2.923076923 1.072636802
105 0.039 10.35897436 2.337853232120 N.A #VALUE! #VALUE!
5/13/12
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Constante De Eliminación
(Ke)
0 2 4 6 8 10 120
24
6
8
10
12
f(x) = 1.#NANx
R² = 1.#NAN
Sangre
Linear
Regressionfor
Tiempo En Minutos
In Conc. mg/mL
m = KeSangreT Absorbancias Conc. mg/ml ln Conc.
15 0.106 275.3846154 5.618168722
30 0.374 192.5128205 5.260162752
60 0.11 142.8205128 4.961588687
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Comparación Entre Órganos
Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaHígado Corazón Bazo
T ln Conc. ln Conc. ln Conc.
5 3.258096538 3.352150774 3.352150774
15 5.166103787 4.980087969 #VALUE!
30 3.817430517 4.54547462 4.235220711
45 2.578661619 2.362304328 2.975006143
60 4.210416733 4.951483945 4.529008825
75 4.177931278 3.888150569 3.03839872
90 4.751377311 2.578661619 1.702414369
105 1.072636802 1.072636802 0.495321437
120 2.08583134 2.08583134 2.578661619
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Comparación Entre ÓrganosGrafica Concentración de Sulfacetamida Sódica
0 2 4 6 8 10 120
2
4
6
8
10
12
Concentraciones En Hígado, Corazón Y Bazo
Tiempo En Minutos
In Conc. mg/mL
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Comparación Entre Órganos
Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaRiñon Pulmón Cerebro
T ln Conc. ln Conc. ln Conc.
5 3.944316427 3.098011123 2.08583134
15 5.481706729 4.442349552 2.878910314
30 5.373377266 3.396055982 2.177080011
45 4.347461733 3.893388926 2.454535552
60 5.449165897 4.4117099 1.373390956
75 5.744645494 4.268082375 2.961830722
90 2.578661619 #VALUE! 0.495321437
105 2.386171809 1.072636802 1.072636802
120 4.472078257 2.08583134 1.072636802
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Comparación Entre
ÓrganosGráfica De Concentración de Sulfacetamida Sódica
0 2 4 6 8 10 120
2
4
6
8
10
12
Concentraciones En Riñón, Pulmón Y Cerebro
Tiempo En Minutos
In Conc. mg/mL
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Comparación Entre Órganos
Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaMusculoEsquelético
Duodeno
T ln Conc. ln Conc.
5 2.08583134 3.258096538
15 4.611305175 4.994088898
30 3.747390229 4.436296265
45 4.166068743 #VALUE!
60 5.102676734 4.633981883
75 4.145979679 4.715288596
90 0.495321437 #VALUE!
105 0.495321437 0.879733136
120 2.578661619 4.038994467
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Comparación EntreÓrganosConcentración de Sulfacetamida Sódica
0 2 4 6 8 10 120
2
4
6
8
10
12
Concentraciones En Músculo Esquelético Y Duodeno
Tiempo En Minutos
In Conc. mg/mL
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F = ABCorg/ABCsang
¿Qué Es?
Es un concepto que indica la cantidad y la forma enque un fármaco llega a la circulación sistémica, y porlo tanto, está disponible para acceder a los tejidos yproducir un efecto
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Comparación Entre Órganos
Tabla De Biodisponibilidad deSulfacetamida SódicaÓrgano BiodisponibilidadHígado 0.622095662
Corazón0.591895081
Bazo
0.299248956
Riñón 1.490901252
Pulmón 0.421923217
Cerebro 0.089308404
Músculo Esquelético 0.57198448
Duodeno 0.612497731
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Comparación Entre ÓrganosBiodisponibilidad de Sulfacetamida Sódica
0
2
4
6
8
10
12
Biodisponibilidad En Órganos
Órganos
Biodisponibilidad
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l
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Volumen Aparente DeDistribución
Vd = D / Ke(ABCorg
)El volumen aparente de distribución esun parámetro numérico representativo
de la distribución de los fármacos, quese obtiene a partir de datos analíticosexperimentales. Puede definirse comoel volumen hipotético de líquido en el
que sería necesario disolver la cantidadtotal de fármaco que llega al organismopara conseguir en él una concentración
de fármaco igual a la del plasma
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Comparación Entre Órganos
Tabla De Volumen Aparente De Distribucionde Sulfacetamida SódicaÓrgano VdHígado 0.001023363
Corazón0.001075579
Bazo
0.002127426
Riñón 0.00042701
Pulmón 0.001508876
Cerebro 0.007128444
Músculo Esquelético 0.00111302
Duodeno 0.0010394
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Comparación Entre ÓrganosVolumen Aparente De Distribución De Sulfacetamida
Sódica
0 2 4 6 8 10 12
Comparación De Vd En Órganos
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BibliografíaPedro LORENZO FERNÁNDEZ,ALFONSO MORENO GONZÁLEZ, JUAN
CARLOS LEZA, IGNACIO LIZASOAINHERNÁNDEZ, MARÍA ÁNGELES MOROSÁNCHEZ, ANTONIO PORTOLÉSPÉREZ; VELÁZQUEZ FARMACOLOGÍA
BÁSICA Y CLÍNICA, EDITORIALMEDICA PANAMERICANA 18° EDICIÓN2009
Delgado CIRILO ANTONIO,
MINGUILLÓN LLOMBART CRISTINA,
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ExtrasAlbúmina
En la cis-34, la molécula de albúminadispone de un dominio con capacidad parafijar radicales libres, lo que le confiere unacapacidad antioxidante significativa. Por suelevada concentración en plasma y tejido
intersticial, la albúmina es el antioxidantemás importante de tipo extracelular.Finalmente, existen otros dominios concapacidad para fijar metales,especialmente a nivel del N-terminal, loscuales, si no son eliminados, incrementan
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Sinusoides hepáticos
Los sinusoides hepáticos son los vasossanguíneos sinusoidales que se
encuentran en el hígado, con endoteliodiscontínuo y fenestrado, que sirve comolocalización de la sangre rica en oxígenoque viene de la arteria hepática y de lasangre rica en nutriente que procede de lavena porta.
Los sinusoides están separados de loshepatocitos por el espacio de Disse, y se