Farmacocinética para residentes en Farmacia
Hospitalaria
CONCEPTOS BASICOS
Margen terapéutico
¿Como cambian las concentraciones plasmáticas?
• Cambios en la concentración plasmática:• Cambios en la dosis• Cambios en el intervalo
Influencia de la dosis en la forma de la curva
Efecto de la dosis:Aumentando la dosis se producen:
Concentraciones plasmáticas + altasMayor variación entre pico y valle
Dosis = 30mg
Tiempo
Cp
Dosis = 60mg
Aliviodolor
Ejemplo: Dihidrocodeina
Mejor dar 30 mg cada 4 horas
que60 mg cada 8 horas
Efecto del intervalo:Aumentando el intervalo hay:
Menores concentraciones plasmáticasMayor variación pico-valle
Tiempo
Cp
Intervalo= 12 horas
Intervalo= 8 horas
Pico
Valle
E.g. gentamicina
Dando la dosis cada 12h puede evitarse la toxicidad
Influencia de la frecuencia de administración en la forma
de la curva
Antes de empezar...
*
/ *
ssp
ss p
DosisC
Cl
Dosis C Cl
1/ 2
0,693*Vdt
Cl
*
cp
d
c p d
DC
V
D C V
Dosis de mantenimiento Dosis de carga
Semivida de eliminación
Ecuaciones farmacocinéticas
Vd = dosis/Co
Ke = 0.693/t 1/2
T 1/2 = 0.693/Ke
Cl = Vd x Ke
Problema
• Cuando se administran 300 mg de un fármaco X por vía i.v. a un paciente, la concentración resultante es 15 mg/ml. Calcula el volumen de distribucion.
• 300 mg/15 mg/L = 300 mg/15mg/L = 20 L
Una diapo antigua pero todavía vigente
Concentraciones plasmáticas de digoxina
Administración de 0,25 mg/dia oral y consecución del estado estacionario
Taylor WJ, Finn AL. Individualizing drug therapy. Practical applicationsOf drug monitoring. Vol 3. 1981.
Las 5 semi-vidas…
Unidades en farmacocinéticaParámetro Simb Unidad Ejemplo
Cte orden ceroCte. Orden unoConc. PlasmaVol. DistribuciónAclaramientoSemi-vida Area bajo curva
KoKeCVdCl
T1/2AUC
C/t1/t
Masa/volVol
Vol/tT
Conc*t
mg/hH-1
g/mlL
L/hH
g*h/ml
INTERPRETACION DE CURVAS DE
CONCENTRACIONES PLASMATICAS
Un residente que empieza
Regímen de administración
• Regímenes dosificación• Dosis única• Dosis múltiple
• Formas de administración• Infusión continua• Infusión intermitente
• Tipos de dosis• Dosis de carga• Dosis de mantenimiento
• Tipo de cinética• Lineal• No lineal
Representaciones gráficas
Representaciones lineales
Representaciones no lineales
Dosis
AUCC
t
Representaciones no lineales
U
tiempo Dosis
Respuesta
Problema
Tras 200 mg de un fármaco administrado i.v., la concentración del fármaco en el tiempo es la siguiente
Tiempo (h)
0.5 1 2 3 4
mg/L 40 20 10 5 2.5
Realiza la presentación gráfica
Co = 40 mg/L
t ½ = 1 h Ke = 0.693/t ½ = 0.693/h
0
10
20
30
40
50
0 1 2 3 4time
con
c
00.20.40.60.8
11.21.41.61.8
0 1 2 3 4
time
log
co
nc
Co = 40 mg/L; 1.602 = log [40],
Curva de concentraciones tras…
tiempo
[C]
1 h
Curva de niveles plasmáticos tras infusión ..... y consecución del ....
Conc.
Nº semividas
Cmáx,ss
Cmín,ss
Cmedia,ss
1 2 3 4 5
Con
cen
trac
ion
Pla
smat
ica
Tiempo
Concentración plasmática vs. tiempo tras …
Curva concentración plasmática tras ...
Cp
Curva de concentraciones tras…
tiempo
[C]
Curva de concentraciones tras…
tiempo
[C]
Analiza este régimen
Conc
días1 7 14
Analiza la gráfica
Analiza la gráfica
Analiza esta otra ...
Analiza esta disminución de niveles de fenitoína
¿Es bueno este regímen?
La forma de la curva corresponde a...
Analiza este perfil...
Analiza este perfil...
Este regímen corresponde a....
¿Qué ha pasao aquí?
¿Como damos los medicamentos en los hospitales?