http://www.albertosanagustin.com/2015/03/farmacocinetica-y-farmacodinamia.html
Comprende los efectos fisiológicos y
bioquímicos de los fármacos y su mecanismo
de acción en los niveles de sistemas y
aparatos, subcelular
Una vez que el fármaco llega a su sitio de
acción en la concentración necesaria,
interacciona con receptores especificos y
conduce a cambios bioquímicos y fisiológicos
que modifican la función celular del
organismo, generando la respuesta biológica.
Farmacodinamia
Farmacodinamia La mayoría de los fármacos ejercen su acción uniéndose a moléculas endógenas que constituyen su
blanco terapéutico y se consideran sus receptores farmacológicos
Receptores
Enzimas intracelulares o extracelulares
Sistemas de transporte
RECEPTOR: macromoléculas de naturaleza proteica que se encuentran en la superficie de la
membrana celular o dentro de esta.
La unión entre el fármaco y el receptor generalmente es una unión reversible, muy pocos son irreversibles.
Esta unión depende de su especificidad química.
Los efectos de la unión fármaco-receptor alterará procesos fisiológicos estimulándolos o inhibiéndolos, no se
crean nuevas funciones.
Tipos de receptoresDe acuerdo a su mecanismo de transducción, se clasifican en:
• Proteínas G actúan como intermediarios entre el receptor y la célula efectora
Acoplados a proteínas G
• La unión del fármaco produce apertura o cierre del canal
Acoplados a canales iónicos
• Unión fármaco produce activación o inhibición de enzimas en el citosol
Unidos a enzimas
• Unión del fármaco inhibe el transporte de algunas moléculas
Acoplados a proteínas transportadoras
• Sitio de unión para el fármaco y otro para el ADN y al ser activados alteran la replicación celular
Intracelulares
Receptores acoplados a proteínas G
Contienen 7 asas transmembranales,
acoplados a proteínas reguladoras
llamadas proteínas G, que en estado de
reposo forman un complejo, que una vez
que se une el ligando, se disocia para
formar:
α: forma AMPc (Monofosfato de adenosina
cilcico)
β: produce IP3 (trifosfato de inositol) y
DAG (diacilglicerol)
Estos son conocidos como segundos
mensajeros, es decir permiten que la
señal activada por el ligando induzcan
una respuesta celular. PROTEINAS G
Receptores acoplados a canales iónicos
Los canales iónicos están presentes
en la membrana celular y son los
responsables de la regulación del
flujo iones a través de esta.
La actividad de diversos canales
iónicos se puede controlar por la
presencia de sus ligandos
endógenos o fármacos.
Este tipo de receptores se conocen
como inotrópicos.
Los fármacos pueden producir
apertura o cierre del canal de
forma directa o indirecta.
Por ejemplo al lidocaína bloquea
los canales de sodio dependientes
de voltaje.
En algunas ocasiones la actividad
del canal será regulada
directamente por la unión del
fármaco a determinados puntos de
la estructura del canal
Receptores unidos a enzimas
La unión del ligando al receptor induce cambioconformacional en el receptor lo que produceactivación ó inhibición de la actividad enzimática.
Las enzimas también son blanco de fármacos quepueden alterar su actividad (inhibición óactivación).
Ejemplo: De fármacos que actuán sobre enzimas.
Ibuprofeno, acido acetil salicílico, ketorolaco queinhiben la COX (ciclooxigenasa) y por lo tanto evitnla síntesis de prostaglandinas y tromboxanos,tienen efecto antipirético, analgésico yantiinflamatorio.
Algunos fármacos actuán como falso sustrato deuna determinada enzima, originando un productocon menor potencia que el producto naturalproducido por la enzima, o incluso un productoinactivo.
Por lo general las interacciones fármaco-
enzima son reversibles, pero cuando son
irreversibles, (omeprazol), el efecto del
fármaco persiste hasta que el organismo
sintetiza nuevas enzimas.
Receptores acoplados a proteínas
transportadoras
Estas proteínas transportadoras tienen la
función de llevar iones y otras moléculas
(glucosa y algunos neurotransmisores) al
interior de la célula.
Existen fármacos que inhiben esta capacidad
transportadora.
Los fármacos se unen al transportador e
impiden el transporte
Ejemplo: Antidepresivos como imipramina y
fluoxetina que inhiben la recaptura de
neurotransmisores como serotonina y/o
noradrenalina.
Receptores intracelulares
Se encuentran en el interior de la célula
Los ligandos deben ser compuestos lipofílicos.
Forman un complejo ligando-receptor que se
une al ADN produciendo una regulación en la
expresión de genes que altera la síntesis de
proteínas
Ejemplo: hormonas tiroideas, vitamina D y
ácido retinoico.
Interacción fármaco-receptor
AFINIDAD: es la capacidad de un ligando de unirse a su receptor específico
ACTIVIDAD INTRÍNSECA: la posibilidad que tiene el fármaco de generar respuesta que
mimetice a la del ligando endógeno
AGONISTAS: moléculas que tienen afinidad y actividad intrínseca
Agonistas completos: fármacos capaces de generar una respuesta biológica máxima
Agonistas parciales: producen una fracción de la respuesta máxima
Interacción fármaco-receptor:
ANTAGONISTA: fármaco con afinidad pero que es incapaz de generar respuesta.
Se usan para bloquear o disminuir la respuesta producida por el agonista.
El antagonismo farmacológico se produce siempre y cuando exista la misma afinidad entre el antagonista y el agonista, entonces deben competir por el receptor; se conocen como antagonistas competitivos.
Existen antagonistas no competitivos, son aquellos que no compiten con el agonista por el mismo sitio en el receptor.
Los antagonistas pueden ser reversibles si la unión al receptor es transitoria
Los antagonistas irreversibles permanecen unidos al receptor hasta que el organismo sintetice nuevos receptores
Cuantificación del efecto farmacológico
FARMACOMETRÍA: Esta mide la relación entre la dosis administrada y la magnitud de la
respuesta obtenida, incluyendo los efectos terapéuticos y tóxicos.
La magnitud de la respuesta biológica se refiere a la intensidad de la respuesta la
frecuencia con la cual la dosis de un fármaco produce dicha respuesta y es consecuencia de
dos factores:
Número de complejos fármaco-receptor formados, en general se dice que a mayor
numero de complejos mayor respuesta
Concentración que alcance el fármaco en el sitio de acción LADME.
Curva dosis-respuesta
Curva dosis-respuesta gradual: La respuesta biológica es dependiente
de la dosis del agonista administrado, es decir se incrementa
gradualmente la respuesta al incrementarse la dosis, hasta alcanzar
el efecto máximo (Emax), a partir de este punto la respuesta no
aumenta aunque aumente la dosis, pero si se pueden producir efectos
tóxicos.
Parámetros farmacodinámicos
POTENCIA: se refiere a la cantidad del fármaco que se
necesita para producir un efecto determinado en una
cierta magnitud. Generalmente la dosis de los fármacos
que producen el 50% del efecto o (DE50) es el parámetro
utilizado para comparar la potencia.
El fármaco que requiere menor dosis para alcanzar la DE50
es el más potente
EFICACIA: Es la respuesta máxima que un fármaco puede
inducir independientemente de la dosis y esta dada por
el Emax.
En la clínica la eficacia es más importante que la potencia,
ya que es el parámetro farmacodinámico que mayores
beneficios terapéuticos ofrece
Tolerancia
TOLERANCIA: Disminución de la respuesta farmacológica. Esta ocurre
cuando el organismo se adapta a la presencia del fármaco.
Mecanismos:
El metabolismo del fármaco se acelera (aumenta la actividad de enzimas
hepáticas).
Disminuye la cantidad de receptores o su grado de afinidad hacia el
fármaco.
RELACIÓN RIESGO-BENEFICIO: Es una valoración acerca del daño
estimado (efectos adversos) respecto a las ventajas previstas (alivio
de síntomas, curación). Un fármaco sólo se debe prescribir cuando los
beneficios son superiores a los riesgos.
Curva dosis-respuesta cuantal
Determina que proporción de la
población responde a diferentes
dosis del fármaco. Se presenta
una respuesta de todo o nada
(presencia o ausencia de la
respuesta).
MARGEN DE SEGURIDAD: Es la
relación entre la dosis que
produce un efecto terape´tico y
la dosis que produce un efecto
tóxico o letal
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