ANTIBIÓTICOS (I)BETALACTÁMICOS
PNCCEFALOSPORINAS
CARBAPENEMSMONOBACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
ANTIBIÓTICOS (I)BETALACTÁMICOS
PNCCEFALOSPORINAS
CARBAPENEMSMONOBACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las penicilinas.
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las
cefalosporinas.
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los
carbapenems y monobactámicos.
• Segunda Guerra Mundial generó demanda de agentes para
tratar infecciones.
• Inicio de la era antibiótica: PNC
• En 1961 eran conocidos 513 antibióticos, 4076 en 1972, 7650 en
1985 y en 1990 alrededor de 8000.
• Cada año se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias
con actividad antibiótica, de las que el 30-35% son componentes
secundarios de las fermentaciones de antibióticos conocidos.
• Del gran número de antibióticos conocidos de origen microbiano,
solamente 123 se producían por fermentación en 1984. Además,
más de 50 antibióticos se producían como compuestos
semisintéticos y 3 antibióticos (cloranfenicol, fosfomicina y
pirrolnitrina) se producen en forma completamente sintética.
• La obtención de mejores antibióticos se lleva a cabo por
modificación de los compuestos conocidos utilizando
medios químicos o genéticos (mutasíntesis, fusión de
protoplastos, tecnología del DNA recombinante).
ANTIBIÓTICO
1.- CONCEPTO:Sustancia química (producida pormicroorganismos o sintetizada en el laboratorio) que tiene acciones bactericidas o bacteriostáticas sobre microorganismos vivos patógenos.
ANTIBIÓTICOSCLASIFICACIÓN
A.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓNLocalSistémica
B.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓNBactericidas: En plasma superan las concentraciones
bactericidas mínimas: CBMBacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones
inhibitorias mínimas, pero no superanlas concentraciones bactericidas mínimas
ANTIBIÓTICOSC.- SEGÚN EL ESPECTRO:
Espectro Reducido: BetalactámicosAminoglucósidosTioazúcares: lincomicina y
clindamicina
Amplio Espectro: TetraciclinasCloranfenicol
Espectro Intermedio: Macrólidos
Sitios de acción betalactámicos
Sintesis folatos
DNA RNAmRNAm
ribosoma
proteina
Síntesis proteica
Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
CARACTERÍSTICAS• Poseen anillo betalactámico• Actúan a nivel de la pared bacteriana, inhiben
la síntesis de peptidoglucano• Son bactericidas• Poseen alto margen terapéutico• Eliminación, fundamentalmente: renal
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA• Hidrólisis enzimática del anillo b-lactámicopor las b-lactamasas(estafilococos, gonococos,enterobacterias, bacteroides fragilis)
• Alteración de la proteina ligadora de penicilina: PLP(estafilicoco meticilin-resistente, neumococo penicilin-
resistente)• Disminución de la permeabilidadde la membrana
externa y pared celular ( de los Gram - )• Expulsiónactiva del antibiótico
MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared.
Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célulamuere: y > lisis cell...
Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
RESISTENCIA1. Inactivación del ATB por
ßlactamasas (+común, + 100 ßlactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP3. Acceso difícil del ATB al sitio de
unión PBP:permeabilda pared c4. Presencia de una bomba de egreso
ßlactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinasßlactamasas producidas porpseudomonas, enterobacter, todashidrolizan penicilinas y cefalosporinas.Metalo- ßlactamasas: hidrolizancarbapenems
Por modificación del sitio de unión a PBP estaes la resistencia del estafilococo a la meticilina ( ���� baja afinidad para el ßlactamico)
El acceso difícil ocurre con los G- (por la impemeabiliz ación de la membrana externa o regulación de las porinas
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
CLASIFICACIÓN:Penicilinas
• Cefalosporinas• Carbapenems: Imipenem, Meropenem
(gram+, - y anaerobios).vev, vim• Monobactámicos: Aztreonam(solo para gram-). viv. Glucopéptidos: ςανχοµιχινα (solo para gram+). Útil
en pacientes con alergia grave a PNC.
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
PENICLINASO 6 S CH3
R C NH CH CH 3 C CH3
B 1 A 2 O C N CH COOH
AMIDASA PENICILINASA
ác. 6-aminopenicilánico Acidos peniciloicos
PENICILINAS
- Alexander fleming 1928- Primer ensayo clínico: 1941- Grupo antibiótico de mayor importancia- Muy activas contra cocos Gram + sensibles- Actúan a nivel de pared celular- Gran margen terapéutico-1 mg = 1667 Unidades Internacionales de
penicilina G sódica ( UI )
PENICILINAS- Sin embargo:…- Ernest Duchesne, en 1896 estudiante francés
de Medicina: demostró la actividadantibacteriana del Penicillium glaucum en su tesis.
- Lord Howard, Walter Florey y Sir Ernest Boris Chain…
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN GLOBAL
A. NATURALES:- Hidrosolubles- Insolubles = De Depósito
B. BIOSINTÉTICAS = Acidorresistentes
C. SEMISINTÉTICAS:a) PNC Penicinilasarresistentes
b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinasb-2) PNC Anti-pseudomonas:
- Carbenicilinas = Carbopenicilinas- Ureido-penicilinas
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN
A.-NATURALES:- PNCs.: F, G, K, O, X - PNC G = Bencilpenicilina
- CLASIFICACIÓN:a) Sales Solubles: Acc. Rápida y duración corta. VEV
. Penicilina G sódica = Bencilpenicilina sódica. Fco 1 millón UI. Penicilina G potásica = Bencilpenicilina potásica
b) Sales Insolubles: Acc. Lenta y duración prolongada. VIM. Penicilina G procaína. Penicilina G clemizólica. Penicilina G benzatínica = Bencilpenicilina Benzatínica
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN
B.-BIOSINTETICAS = ACIDORESISTENTES:
- Fenoximetilpenicilina = PNC-V ( Megacilina oral, cliacil)
- Vía oral
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
a) PNC Penicinilasarresistentes:- Meticilina: VEV, VIM - Isoxazolilpenicilinas:acidoresistentes
. Oxacilina (Oxacilina 0.5 - 1 gr fco. Amp)
. Cloxacilina (Prostafilina A cap, soluc, amp)
. Dicloxacilina ( Posipen cap. Jbe125 y 250, amp 0.5 y 1 gr)
. Flucloxacilina (Floxapen fco.amp)
. Nafcilina (EV, IM)
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”:b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas:
- Ampicilina- Amoxicilina- Proampicilinas:
. Metampicilina
. Bacampicilina
. Pivampicilina
. Hetacilina- Epicilina- Ciclacilina
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN
C.-PNC SEMISINTETICAS :b) PNC Espectro ampliado = “Amplio espectro”:
b-2) PNC Anti-pseudomonas:- Carbenicilinas = Carbopenicilinas =
Carboxibencilpenicilina:. Carbenicilina (VEV). Indanil-Carbenicilina = Carindacilina (VO). Ticarcilina (VEV)
- Ureido-penicilinas:. Azlocilina. Mezlocilina. Piperacilina
* Potencia anti-pseudomona: Piperacilina > Mezlocilina > Ticarcilina> Carbenicilina
PENICILINAS: CLASIFICACIÓN RESUMIDA
A.-NATURALES:
Penicilina G sódica. Penicilina V. Penicilina G procaína, Penicilina G clemizólica, Penicilina G benzatínica
B.-ANTIESTAFILOCÓCICAS :- Meticilina- Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
Nafcilina.C.-AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Proampicilinas
(metampicilina, bacampicilina, pivampicilina, hetacilina)D.-ANTIPSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina. Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina
PENICILINAS: NOMBRE COMERCIALPENICILINA G: Broncopen, Diclopen, Megacilina 1’000,000 UIPENICILINA V: Megacilina oralAMOXICILINA: Amoquin, Amoxicef, Amoxiclin, Amoxidin , Amoxigran,
Amoxil, Amoxipen, Amoval, Bristamox, Clavoxilin, Magnimox, Velamox
AMPICILINA: Amfipen, Amplibin, Amplipeni, Binota l, Magnapen, Penbritin, Omnipen
CLOXACILINA: Prostafilina ADICLOXACILINA: Diclocil, Diclomax, Dicloxal, Diclox ina, Posipen,
DyclobiotOXACILINA: Dicloxal, ProstafilinaTICARCILINATICARCILINA+ ACIDO CLAVULÁNICO: Timentin
PENICILINAS
FARMACOCINÉTICA: PENICILINA G
ABSORCIÓN:ORAL: 33 % ; destruida por ácido gástricoalimentos disminuyen la absorción; mejor absorción en adultomayor. Penicilina V: 5 a 6 veces mayor absorción
DISTRIBUCIÓN: En todo el organismoDiferentes concentraciones en líquidos y tejidosVd: 0,35 L/kg de pesoLigazón proteica: 60%, reversible (albúmina)Cantidades importantes en: hígado, bilis, riñones,semen, líquido sinovial, linfa e intestinosLCR: 5 % del plasma (mejora con probenecid)
FARMACOCINÉTICA:• PENICILINA G
EXCRECIÓN: Principalmente por el riñón (60 al 90 % )10 % por filtración y 90 % por secreción tubularPequeña fracción por bilis y otras víasexcreción disminuida en lactantes y neonatost1/2 de vida 0.5 hs.Insuficiencia renal: 7 a 10 % del antibiótico puede ser inactivado por hígado cada hora
PENICILINAS
PENICILINAS: ESPECTRO ANTIMICROBIANO
A. NATURALES Y BIOSINTÉTICAS:
a) Bacterias Gram + :- Stafilococos aureus- Streptococo alfa hemolítico (S. viridans)- Streptococo beta hemolítico (S. piogenes)- Streptococo pneumoniae (neumococo)- Sptreptococo del grupo D = S faecalis = enterococo- Corynebacterium diptheriae- Bacillus anthracis- Clostridium (tetani, perfringes = welchi = gangrena gaseosa
botulinum)b) Bacterias Gram - :
- Neisseria (gonorreae y meningitides)
c) Otros: treponema pallidum
* Son resistentes a la PNC. Los enterococos y > 90 % de Staph. Aureus, gonococos.
PENICILINAS: ESPECTRO ANTIMICROBIANO
B. PNC DE ESPECTRO AMPLIADO (AMINO -PNC): Tienen < actividad q! las PNC naturales sobre bacterias gram +, pero sí actúan mejor sobre los bacilos gram -:
a) Bacterias Gram + :- Cocos y bacilos igual que PNC naturales.
b) Bacterias Gram - :- Cocos: Neisseria (gonorreae y meningitides)- Bacilos - : E. coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, shigella,
salmonella, Listeria
c) Es ineficaz contra (son resistentes):Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeuriginosa
* Últimamente se ha mostrado resistencia en cepas de E. coli, Salmonela, shigela y
gonococo.
PENICILINAS: REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:
� Las más frecuentes; mayor causa de alergia a los medicamentos� Todas tienen la misma capacidad alergizante� En orden decreciente de frecuencia: erupción máculopapular, urticaria, ,
fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia
� Con todo el grupo de penicilinas� En algunos sujetos debe prohibirse el uso por peligro de muerte� Fracción peniciloil es producto antigénico más importante� Penicilina y productos intermedios= haptenos
PENICLINAS: REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:Las más graves:� Angioedema:� Edema de labios, cara, lengua, tejidos peri- orbitarios, a
veces sibilancias y pápulas gigantes� Anafilaxia:1 de cada 7,000 personas q! reciben PNC.� Enfermedad del suero: febrícula, erupción, leucopenia,
artralgia, púrpura, linfadenopatía, esplenomegalia,anormalidades en ECG.
PENICLINAS: REACCIONES ADVERSAS
- Alteración de la flora endógena- Enterocolitis seudo membranosa- Irritación del Tracto GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal y
diarrea.
CEFALOSPORINASAnillo b-Lactámico unido a anillo dihidrotiazínicoPrimera Cefalosporina descrita en 1945 por Giuseppe Brotzu
O
SR-- C NH
NO C R
CLASIFICACIÓN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de primera generación: (1962- 1969)
Vía oral: Cefradina, CefalexinaCefadroxilo
Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina Cefazolina, Cefradina
Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)
Vía oral: Cefaclor, CefuroximaCefatrizina, Cefprozil, Loracarbef
Vía parenteral: Cefamandol, Cefuroxima, Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole
CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan
CLASIFICACIÓN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989) resistentes a beta-lactamasas de G –
Vía oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima
Vía parenteral: Cefotaxima,Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona
Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)
Vía oral:Cefpirome
Vía parenteral: Cefepime(im o iv)
CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN
PRIMERA GENERACIÓN:• CEFADROXILO: Adroxef, cedroxil, cefadrox, duracef• CEFALEXINA: Cefalef, celexin, ceporex, keflex, novo-lexin• CEFALOTINA: Biocef, celotin, keflin• CEFAZOLINA: Cefacidal, kefzol.• CEFRADINA: Cefralin, velocef
SEGUNDA GENERACIÓN:• CEFACLOR: Ceclor, ceclor AF• CEFOXITINA: Mefoxin• CEFUROXIMA• CEFUROXIMA AXETIL: Pirobron, Zinnat
CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN
TERCERA GENERACIÓN:� CEFETAMET: Globocef� CEFIXIMA: Denvar� CEFOPERAZONA: ( NR)� CEFOPERAZONA + SULBACTAM: Sulperazon� CEFOTAXIMA: Claforan, Grifotaxima� CEFPODOXIMA PROXETIL: Orelox� CEFTAZIDIMA: Cefpiran, Fortum , Tazim� CEFTRIAXONA: Cefalogen, Cefotal, Rocephin
CUARTA GENERACIÓN: � CEFEPIMA: Maxipime� CEFPIROME: Cefrom
CEFALOSPORINASCARACTERÍSTICAS GENERALES:• Espectro frente a bacilos aerobios Gram negativos:
Se incrementa desde la 1ª a la 4ª generación.• Actividad antiestafilocócica:
Disminuye de la 1ª a la 4ª generación; persiste actividad antiestreptocócica.
• Estabilidad frente a b-lactamasa estafilocócica;• Actividad contra bacilos Gram - superior a aminopenicilinas• Inactivas frente a enterococos y L. Monocytogenes• Inactivas frente a estafilococos meticilin resistentes• Penetración en LCR
CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACIÓN
� Activas frente a estreptococos y estafilococos, pero nofrente a enterococos
� Activas frente a mayor parte de E. Coli, Proteusmirabilis, Klebsiela pneumonae.
� Útiles en profilaxis de infección de heridasoperatorias
� Útiles en infecciones de piel y tej. blandos� Alternativas para alergias a penicilinas, no� mediadas por IgE
CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACIÓN
� Activas frente a H. Influenzae, pero no alcanzanconcentraciones adecuadas en LCR
� Otros aspectos similares a 1ª generación� Útiles en infecciones extrahospitalarias del tracto
respiratorio� Útiles en infecciones mixtas por aerobios y
anaerobios
CEFALOSPORINAS DE 3ª GENERACIÓN
� Marcada actividad frente a aerobios Gram-� Gran actividad frente a enterobacterias y Haemophilus
influenzae� Estables frente a b-Lactamasas, excepto la cefalosporinasa
tipo I inducible por: Enterobacter, Citrobacter, Serratia,Pseudomona, por lo que no deben utilizarse comomonoterapia en estos casos
� Menor actividad que Cefalosporinas de 1ª y 2ª generaciónfrente a S aureus
� Concentración adecuada en LCR
CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN BACTERIOLÓGICA
Gérmenes clave• Cocos Gram positivos (s/todoS.aureus)
• Haemophilus influenza• Familia enterobacterias• Bacteroides fragilis(anaerobio importanteinfecciones por debajo deldiafragma)
• Pseudomona aeruginosa
• Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª)
• H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.
• Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª
• B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, la cefoxitina (2ª) es de referencia
• P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima)Si se cruza la clasificación
bacteriológica con la clasif. por generaciones =
1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)
3) Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxellaCefotaxima es la + activa del
grupo c/S.aureus y S.pyogenesCefotaxima y ceftriaxona:
c/neumococoCeftriaxona: N.gonorreae
2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que 1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella(<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los ≠ fármacos (cefuroxima si, las otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia, serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas
4) Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco > resistencia a ßlactamasas, util en infecciones nosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicación en APS
USOS CLÍNICOS CEFALOSPORINAS
• 1ª generación
� Amplio espectro baja toxicidad.� Rara vez son de 1ª elección.� V.oral: pueden usarse en Inf. T. Urinario, inf. menores por
stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidosblandos
� NO en inf. graves.� Cefazolina (parenteral) de elección para profilaxis
quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras)
USOS CLÍNICOS CEFALOSPORINAS
• 2ª generación
�Orales: H.influenza y B.catarralis: sinusitis, otitise ITU bajas.
�CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis)diverticulitis, peritonitis.
�CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H. infl, Kneumoniae productor de ß-lactamasas)
USOS CLÍNICOS CEFALOSPORINAS
• 3ª Generación� Mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter� Infecciones graves por gérmenes resistentes� CEFTRIAXONA: gonorrea� Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H. influenzae y G- susceptibles.� Se asocian a Aminoglucósidos en meningitis por P.
aeruginosa.� Indicadas en neutropénicos febriles
• 4ª Generación: = que 3ª
FARMACOCINÉTICA DE CEFALOSPORINAS
- Las cefasloporinas orales se absorben rápido, mejor con estómago vacío
- Casi no se metabolizan, excepto: cefalotina, cefapirina ( 1ra. G.) , cefoxitina ( 2da. G.)
- Excreción renal 70 – 90 %, excepto ceftriaxona que tiene excreción DUAL: hepática y renal
FARMACOCINÉTICA1ª generación:
oral y parenteral , eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6, 8,12 hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral), cefradoxilo.
2ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteralEn gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta
3ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona, excreción
dual = 50% por bilis)Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día
CEFALOSPORINAS
REACCIONESADVERSAS� La más común la hipersensibilidad� Reacción cruzada con penicilinas (8%)� Nefrotoxicidad ( < aminoglucósidos)� Diarreas (cefoperazona)� Intolerancia al alcohol (cefamandol, cefotetan,
moxalactam, cefoperazona)� Hemorragia (b-Lactámicos): hipoprotrombinemia,
trombocitopenia, disfunción plaquetaria: ancianos
CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES
Similares a todos los ß lactámicos:� Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio
espectro por v.o. pueden dar diarrea por la bajabiodisponibilidad, queda mucha cefalosporina en laluz intestinal
� Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entreßlactámicos (PNCs) 5-10%.
� Enfermedad del suero por inmunocomplejos convasculitis severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor
CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES
Similares a todos los ß lactámicos:• Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50%
por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendoasociarse a imágenes ecográficas que confundencon litiasis biliar
• Las de amplio espectro asociadas a severasalteraciones de la ecologia bacteriana, ↑ seleccióncepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)
CARBAPENEMS:Imipenem, Meropenem
IMIPENEM� ANTIBIÓTICO MÁS ACTIVO (in vivo), CONTRA DIVERSAS
BACTERIAS� ASOCIADO A CILASTATINA (inhibidor de dihidropeptidasa I, e n
riñón humano)� ACTIVOS: Estreptococos, P. Aeruginosa, Haemophilus, bacterias
anaerobias (B. Fragilis). E. Faecalis� ÚTILES EN INFECCIONES RESISTENTES A OTROS ANTIBIÓTIC.� INFECCIONES POLIMICROBIANAS� PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES EN INDIVIDUOS
SUSCEPTIBLES, SOBRE TODO EN INSUFICIENCIA RENAL
MONOBACTÁMICOS:
AZTREONAM� Anillo b-lactámico unido a ácido sulfónico� Único disponible� Activo sólo frente a bacilos Gram(-) aerobios (como
la Pseudomona aeruginosa)� Carece de actividad frente a Grampositivos� Carece de actividad frente a anaerobios� Esencialmente no alergénico� Disponible sólo para uso parenteral
ANTIBIÓTICOS (II)
SULFONAMIDASCOTRIMOXAZOLQUINOLONAS
NITROFURANOS
ANTIBIÓTICOS (II)
SULFONAMIDASCOTRIMOXAZOLQUINOLONAS
NITROFURANOS
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las
sulfonamidas y el cotrimoxazol
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las quinolonas.
• Conocer la farmacocinética, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los
nitrofuranos.
Cualquier fármaco que actúa contra uno o mas tipos de
microorganismo
Antibacterianos
Antiparasitarios
Antivirales
Pueden ser
Composición química definida (obtenida por síntesis)
ANTIBIOTICOS
QUIMIOTERAPICOS
SEGÚN SU ORIGEN
SEGÚN SU EFECTO
BACTERIOSTATICO
BACTERICIDA
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O FUNCION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
AGENTES QUE MODIFICAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR
SEGÚN SU MECANISMO DE SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA
betalactámicos,bacitracina, vancomicina, cicloserina, fosfomicina
polimixina B, antifúngicospoliénicos tipo nistatina y
anfotericina B, colisina
sulfonamidas, diaminopirimidinas
Aminoglucósidos, tatraciclinas.Macrólidos-eritomicina-
,cloranfenicol, lincosamidas-lincosamina, clindamicina-)
CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSCLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS
Penicilina GDE ESPECTRO REDUCIDO
DE ESPECTRO AMPLIADO
SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACRERIANO
Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos
DE AMPLIO ESPECTRO
Ampicilina
NO LOCALIZADO
ANTIBIOGRAMA
Profilaxis o prevención antibiótica
TRATAMIENTO EMPIRICO
TRATAMIENTO DEFINITIVO
PARA-AMINOSALICILICO
INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL TETRAHIDROFOLATO (THF)
INHIBIDORES DE LA DIHIDROFOLATO-REDUCTASA (DHFR)
SULFONAS
SULFAMIDAS
Metotrexato, trimetoprímMetotrexato, trimetoprím
ISONIAZIDA
5-FLUOROCITOSINA (=FLUCITOSINA, 5FC)
QUINOLONAS
NITROFURANOS
Ciprofloxacin
Nitrofurantoína
Las sulfamidas o sulfonamidas fueron los primeros quimioterapéuticos
eficaces que se utilizaron por vía sistémica para prevenir y curar
infecciones bacterianas en el ser humano.
Ejercen sólo un efecto bacteriostático, y los mecanismos de defensa
celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar
finalmente la infección.
Actividad Farmacológica
Grupo –NH2Admite
sustituciones con distintos radicales.
SULFONAMIDA: Derivados de para-aminobenzenosulfonamida
Una clasificación práctica de las
sulfamidas es la clasificación
farmacocinética que las divide
en absorbibles (de acción
rápida, intermedia o
prolongada), no absorbibles y de
uso tópico.
Sintetasa de dihidropteroato
Compiten con el PABA
-
(Precursor inmediato del Ácido Fólico)
No son afectadas las bacterias que
usan al ácido fólico
preformado.
Reductasa de dihidrofolato
Trimetoprim-
Sulfonamida +
Inhibidor de la reductasa de dihidrofolato
Actividad sinérgica por inhabilitación secuencial de
la síntesis de folato.
Etapas en el metabolismo de folato bloqueadas por sulfonamidas y trimetoprim.
FH4
Síntesis de Timidina, Purinas y Metionina
ADN, ARN y ProteínasCRECIMIENTO BACTERIANO
Tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª edición. Colombia: Mc Graw Hill, 2011
Posiblemente resulta de la alteración de la constitución enzimática de una
bacteria; esto se caracteriza por:
� Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de
dihidropteroato.
� Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del
fármaco.
� Una vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial.
� Mayor producción de un metabolito esencial o de un antagonista del
compuesto.
20% a 40%
FARMACOCINETICA…
ABSORCION
Sulfamidas solubles se absorben rápido del TGI,(principalmente en el intestino delgado y algo a nivelgástrico)Sulfamidas insolubles no se absorben por VO, lo cual esaprovechado para obtener efectos locales en el lumenintestinal.
DISTRIBUCION
Circulan ligadas a las proteínas plasmáticas (albuminas).
El grado de ligazón proteica está determinado por lahidrofobicidad y el pK de cada fármaco
Las sulfas alcanzan concentraciones adecuadas en prácticamente todo el organismo, incluyendo al LCR y fluidos intraoculares.
METABOLISMO
EXCRECION
Se metabolizan en el hígado mediante procesos deacetilación y glucoronización. Las Sulfonamida acetiladas esel derivado metabólico principal.
La mayor parte se excreta por la orina por filtraciónglomerular y transporte tubular
Pequeñas cantidades se excretan por las heces y bilis.
Neumonía por Pneumocystiscarini
Infecciones de vías urinarias y en profilaxis
Infecciones de vías respiratorias (otitis media aguda, exacerbación de bronquitis crónica)
Infecciones intestinales (diarrea del viajero)
Sulfadiacina y pirimetamina en toxoplasmosis
Sulfasalacina colitis ulcerosa
TGI: son frecuentes las náuseas e inapetencia con malestar abdominal
Riñón: la cristaluria se presenta principalmente con
las antiguas sulfamidas.
Hipersensibilidad: las manifestaciones Hipersensibilidad: las manifestaciones de toxidermia sulfamídica incluyen
erupciones morbifiliformes, escarlatiniformes, urticarianas,
erisipeloide, purpúrica y petequial, eritema nodoso, eritema multiforme
tipo Steven-Johnson
Hematotoxicidad: anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Kernicterus
Hepatotoxicidad: en menos de 0,1% de pacientes se
presenta necrosis hepática focal o difusa debida a
toxicidad directa o sensibilización.
Potenciar los efectos de otros compuestos al inhibir su metabolismo
y/o desplazarlos de su unión con las proteínas séricas
Warfarina ef. anticoagulante
Diuréticos tiazídicos, fenitoína, agentes uricosúricos Ajustar las
dosis de estos fármacos.
Clorpropamida /Tolbutamida ef. hipoglucemiante
SULFAMIDA
Metotrexate desplazan de las proteínas plasmáticas y
disminuyen su excreción renal.
PRUEBAS BIOQUÏMICAS: Las sulfamidas pueden reducir el yodo fijado a las
proteínas y la captación de I131 y pueden dar falsos positivos en las pruebas de
Benedict para glucosa urinaria y ácido sulfosalicílico para proteínas urinarias.
indometacina, fenilbutazona, salicilatos,
probenecid y sulfinpirazona, lo cual
aumenta su actividad.
Desplazan a las sulfas
SULFAS METENAMINA favorecen la aparición de cristaluria.
INCOMPATIBILIDAD FISICOQUÍMICA: Las soluciones intravenosas de
sulfamidas son físicamente incompatibles con el cloranfenicol,
aminoglucósicos, lincomicina, meticilina, tetraciclinas, vancomicina,
noradrenalina, insulina, procaína, solución de Ringer lactato y otros.
La combinación esbactericida, en comparacióncon la actividadbacteriostática de unasulfonamida sola.
trimetoxibenzilpirimidina
Inhibe en forma selectiva a la reductasa
de ácido dihidrofólico bacteriana
No forma ácido tetrahidrofólico.
Inhibe síntesis de purinas y finalmente del DNA.
50 000 veces---- eficaciaReforzamiento notorio
SINERGISMO
COTRIMOXAZOL- Mecanismo de acción
trimetopin (TMP) sulfametoxazol (SMX)
sinergismo de potenciación
alteran dos etapas consecutivas esenciales
efecto bactericida
20 partes de SMX y 1 parte de TMP
síntesis bacteriana de las purinas y del
ADN
COTRIMOXAZOL-Resistencia bacteriana
es menor que cuando se usa cada agente
por separado
un germen que adquiere resistencia a uno de los componentes todavía puede
ser destruido por el otro
No existe resistencia cruzada entre ambos.
COTRIMOXAZOL-Espectro Antibacteriano
el TMP es 20 a 100 veces mas potente que el SMX
La asociación no actuacontra Pseudomonas ni contra Enterococos
COTRIMOXAZOL: FARMACOCINÉTICA
similares a los de una proporción constante de 1:20 de sus concentraciones en sangre y en los tejidos
el trimetopim se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol
V½: 11h trimetopim y 10h sulfametoxazol
Administrando 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetopim(5:1) � [ ]máx de los fármacos en plasma : ~40 y 2 µg/ml
El trimetopim se distribuye y concentra rápidamente en los tejidos y ~40% se une a las proteínas plasmáticas en presencia de sulfametoxazol.
Vol. de distribución: trimetopim9 veces mayor que el sulfametoxazol
Cerca de 65% del sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.
Aproximadamente el 60% del trimetopimadministrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazolse excretan en la orina en un lapso de 24 h; 66% de
la sulfonamida se encuentra no conjugada
COTRIMOXAZOL: REACCIONES ADVERSAS
el margen entre los efectos nocivos para las bacterias y los seres
humanos, disminuye cuando existe deficiencia de folato en las células
del paciente:
• megaloblastocis, leucopenia o trombocitopenia
Cerca de 75% de las reacciones adversas se observa en la piel
• causa hasta tres veces más reacciones dermatológicas que el sulfisoxazol
INDICACIONES
Infecciones de vías urinariasInfecciones bacterianas de vías respiratorias
Infecciones del tubo digestivo
Neumonia por Pneumocystis carinii.Otitis media aguda. Enterocolitis por shigella, diarrea del viajero.
DOSIS Adultos: 800mg + 160mg c/12hV.OOtitis:(40mg + 8mg /kg)
INTERACCIONES
Metotrexato, Fenilbutazona, Sulfinpirazona.
Los efectos tóxicos de estos medicamentos se potencian.
Amiodarona, andrógenos, AINEs, sales de oro, esteroides anabolizantes, estrógenos, Paracetamol, Rifampicina, ácido valproico
Mayor riesgo de hepatotoxicidad.
Agentes hemolíticos como Furozolidona, hipoglicemiantes orales, Metildopa, nitrofuranos,y sulfonamidas sistémicas
Mayor riesgo de hemólisis.
Warfarina Mayor riego de sangrado
Sulfonilureas Aumento de la concentración sérica de estos fármacos.
Anticonceptivos orales con Estrógenos Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales
Rifampicina Disminuye su vida media y aumenta la eliminación de Trimetropina.
ESTRUCTURA QUÍMICA
o 1er miembro: ÁCIDO NALIDÍXICO (1962) cloroquina.o 1973: 1era quinolona con un átomo de flúor: FLUMEQUINAo 1978: Síntesis del norfloxacino y otras.
La estructura química estábasada en el anillo 4-oxo-l,4-dihidroquinoleína, del quederivan 4 grupos (naftiridina,cinolina, quinoleína ypiridopirimidina) según lasdistintas sustituciones pornitrógeno en los diferentesátomos: posiciones 1 y 8 para lanaftiridina, 1 y 2 para lascinolinas, 1 para la quinoleína y 1,6 y 8 para la piridopirimidina
CLASIFICACIÓN
Todos estos compuestos son antisépticos urinarios
en sentido estricto, pues se concentran en las vías
urinarias y con activos frente a la mayoría de los
gérmenes gramnegativos que causan estas
infecciones, no alcanzando concentraciones
sistémicas y tisulares potencialmente útiles en
otras infecciones. En el ácido pipemídico, la
introducción del radical piperacinil en posición 7
mejora el espectro antibacteriano y confiere a la
molécula actividad sobre Pseudomonas.
PRIMERA GENERACIÓN (no fluoradas)
SEGUNDA GENERACIÓN (fluoradas)
Estos compuestos presentan unas
características cinéticas y un prefil
antimicrobiano muy favorables, sin
embargo son poco activas frente a
cocos grampositivos aerobios y apenas
son eficaces sobre bacterias
anaerobias.
TERCERA GENERACIÓN
De las quinolonas desarrolladas en los
últimos 10 años, destacan únicamente por
su utilidad terapéutica el levofloxacino,
moxifloxacino y gatifloxacino. Resultan
más activas sobre estreptococos y
estafilococos. Son activas frente a los
principales microorganismos patógenos
de las vías respiratorias inferiores y se
utilizan principalmente en infecciones
respiratorias.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las quinolonas son bactericidas y afectan el funcionamiento normal del ADN bacteriano
Penetran en la bacteria (porinas)
enzima ADN-girasa
enrollamiento de las dos bandas de ADN
topoisomerasas II
2 subunidades A (α) polipeptídicas y 2 subunidades B
realizan incisiones en sitios específicos del ADN de una sola banda y posteriormente unen y corrigen estos cortes
impiden la reparación de las incisiones
Para la muerte bacteriana, es necesario que sobre las roturas del ADN, mantenidas por las
quinolonas, actúen exonucleasas inducibles.
RESISTENCIA BACTERIANA
Mutaciones del gen que codifica la síntesis de las
cadenas polipetídicas que
forman las subunidades A de la enzima ADN-girasa.
Alteraciones en proteínas de la
membrana relacionadas con las porinas. Las
resistencias por alteraciones de la
permeabilidad son más frecuentes en el caso
de Klebsiella, Enterobacter,
Serratia y Pseudomonas.
Con la comercialización y el uso probablemente
abusivo de las modernas
fluorquinolonas se ha observado un notable
incremento de las resistencias,
especialmente en bacilos gramnegativos.
QUINOLONAS
Las quinolonas, a excepción de las de primera generación, son fármacos que presentan una excelente biodisponibilidad, prolongado TVM, altos volúmenes de distribución e importante eliminación renal.
Las quinolonas se absorben bien por VO, siendo su biodisponibilidad de buena a excelente.
Por lo general se alcanzan concentraciones séricas pico dentro de 1 a 3 horas de administrada una dosis.
Las concentraciones máximas en suero son bajas en el caso del caso del ácido nalidíxico, ácido pipemídico y norfloxacino, y de 2-7 mg/L para las de tercera y cuarta generación.
Absorción
Distribución
•La unión a proteínas plasmáticas es baja, en general entre el 20% y el 40%, y se unen principalmente a albúminas:
•Las antiguas quinolonas difunden escasamente a tejidos y alcanzan niveles apropiados solo a nivel urinario.
•En cambio, las fluoroquinolonas se distribuyen más ampliamente y, dependiendo de gente, penetran en los tejidos, próstata, huesos, articulaciones, saliva, secreciones bronquiales y bilis.
•Por lo general las concentraciones de las quinolonas en saliva, líquido prostático, hueso y LCR son más bajas que en el suero.
Metabolismo
El TVM varía entre 1,5 a 18 horas, observándose TVM de 3-4 horas (norfloxacina), 8 horas (lomefloxacina), 10-12 horas (pefloxacina,
fleroxacina) y hasta 15-18 horas (esparfloxacina).
Se metabolizan en grado en grado variable a nivel hepático, a través de reacciones de oxidación en
el sistema de la citocromo P450
Ofloxacina y esparfloxacina son mínimamente metabolizados y casi enteramente eliminados sin
cambios por la orina,
Excreción
La eliminación se produce principalmente por vía renal, como fármaco inalterado, en el caso de ofloxacina y lomefloxacina.
La eliminación biliointestinal es predominante en el caso de pefloxacina
Características particulares
Se absorbe bien por VO (96%), alcanzando niveles máximos en 2 horas.
Su TVM es de 6-7 horas, pero puede prolongarse a 21 horas en pacientes con IR
Ácido nalidíxico: Se absorbe bien
por VO y sus metabolitos activos e inactivos se excreta en la orina.
Ácido Oxolínico
•Por VO se absorbe bien. Su ligazón proteica es del 35%, con un TVM de 4-6 horas.
Ácido Pipemídico
•Se absorbe casi completamente por VO, alcanzando niveles pico en 2 a 3 horas. Su TVM es de 1 hora, pero puede prolongarse hasta 3 horas en pacientes con depuración de creatinina menos de 30 mL/min
Cinoxacina
•Por vía EV puede difundir al LCR en niveles útiles contra bacilos gramnegativos y estafilococos.
Pefloxacina
•Se absorbe rápidamente por VO. Difunde bien en la próstata, hueso, pulmón, líquido pleura y tejidos blandos.
Ciprofloxacina
•Con la administración oral de 400mg se consigue un nivel pico de 3,5 – 5,3 mg/L, con una ligazón proteica de 25 %. El TVM es de 5-7 horas.
Ofloxacina
• Por VO se absorbe más del 90%. No se metaboliza y se excreta en forma íntegra sin cambios, 75% vía renal y 25 % por las heces.
Enoxacina
• Posee un largo TVM (10-12 horas).
• La IR prolonga el TVM del fármaco hasta las 17 horas si la depuración de creatinina es menor de 30 mL/min.
Fleroxacina:
• Su largo TVM (7-8 horas) permite administrarla en una sola dosis diaria. Su ligazón proteica es del 10%
Lomefloxacina
• Posee buena absorción por VO. Su TVM s de 8,35 horas, con eliminación principal por vía renal.
Temafloxacina
• Posee buena absorción por VO. Su ligazón proteica es del 40 % y su largo TVM (15-18horas)
Esparfloxaxina
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las sucesivas generaciones de quinolonas han ido aumentando el espectro inicial de la primera generación, que solo abarcaba gramnegativos.
Ampliándolo hasta abarcar gérmenes intracelulares, grampositivos y como es el caso de las de cuarta generación, anaerobios. Al respecto se pueden plantear las siguientes generalizaciones.
Las quinolonas de primera generación tienen una adecuada cobertura para enterobacterias y nula para cocos grampositivos y anaerobios.
Las quinolonas de segunda generación son predominantemente activos frente a bacilos gramnegativos aerobios y enterobacterias, pero también tienen algún grado de actividad contra algunos grampositivos y micobacterias.
Las quinolonas de tercera y cuarta generación mantienen la buena actividad de las de segunda contra gramnegativos y micobacterias
•Las quinolonas más recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S. pneumoniae resistenete a penicilina y S aureus meticilinosensible.
A.-Antiguas quinolonas:
•Activo contra gramnegativos del tipo enterobacterias. Actúa contra un 99% de depas E. coli, 98% de Proteus mirabilis, 92% de Klebsielllay Enterobacter spp, y también sobre el 80% de otras bacterias coliformes. Las especies de Pseudomonas y Serratia son resistentes.
Ácido nalidixico
•Su espectro es similar al ácido nalidíxico, pero es más activos contra E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter. Además actúa contra S. aureus.Ácido oxolínico
•Acción es similar al ácido oxolínico. Actúa contra gramnegativos y estafilococos por medio de metabolitos activos, entre ellos el ácido hidroxipiromídico.Ácido piromídico
•Su espectro comprende básicamente gramnegativos, especialmente E.coli, Klebsiella, Proteus y Pseudomnas. Evidencia resistencia cruzada con el ácido nalidíxico.Ácido pipemídico
•Su espectro es similar al del ácido nalidíxico. Inhibe más de cepas de Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Providencia y Serratia.Cinoxacina
B.-Fluoroquinolonas:
•El más potente en general es ciprofloxacino. Levofloxaxino y sobre todo moxifloxacino tienen claramente aumentada su actividad frente a grampostivos.
•Moxifloxacino es además activo frente a anaerobios, algo frente a los que otras quinolonas ternían limitada actividad.
Frente a gramnegativos
•Es 100 veces más activas que el ácido nalidíxico. Actúa contra la mayoría de enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter y Proteus.
•Entre los gramnegativos, es muy eficaz contra las causantes de infección gastrointestinal como, Salmonella, Shiguella, Campylobacter, Vibrio cholerae .
Norfloxacino
•Actúa sobre los mismos gramnegativos (enterobacterias y P. aeruginosa) que la norfloxacina. Es poco activa contra grampositivos e ineficaz contra anaerobios
Enoxacina
•Cubre el mismo espectro que la norfloxacina y enoxacina pero su potencia antimicrobiana es mayor. Posee buena actividad contra enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Citrobacter y Proteus, pero es menos activa contra Serratia, Providencia y Acinobacter.
•Entre los grampositivos se destaca la acción contra S. aureus (incluso cepas meticilino-resistentes), S. epidermidis y S. saprophyticus..
Ciprofloxacina
•Cubre el mismo espectro de la ciprofloxacina, pero es más activas contra estafilococos (incluso cepas meticilino-resistentes).
•Su potencia es equivalente al cloranfenicol (in vitro) contra anaerobios, por ejemplo: B. gragilis.
Difloxacina
•Su actividad contra gramnegativos es similar a la ciprofloxacina, pero mayor contra Enterobacter, Pseudomonas cepacia, Acinobacter.
•Junto a la temafloxaxina ecomparten buena actividad contra anaerobios (incluso B. fragilis).
Esparfloxacina
•Presenta una actividad in vitro contra un amplio espectro de microorganismo grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacterias ácido-resistentes y microorganismos atípicos como Mycoplasma spp, Chlamydia spp y Legonella sppMoxifloxacina
ÁC. NALIDÍXICO
GASTROINTESTINALES
CENTRALES
HEMATOLÓGICOS
ALÉRGICOS
- Náuseas- Vómitos - Dolor abdominal
- Alteraciones visuales- Excitación- Depresión- Confusión- Alucinaciones- Cefaleas- Vértigos- Somnolencia- Convulsiones- Psicosis tóxicas → precaución en enfermos psiquiátricos- Hipertensión endocraneal → estrabismo permanente
- Depresión medular- Hemolisis → déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
- Fotosensibilidad- Prurito- Erupciones
No debe administrarse a
lactantes menores de 1 mes ni a embarazadas.
Efectos dependientes de la
dosis que desaparecen al
suspender el tto
GASTROINTESTINALES
CENTRALES
MOTORESHEMATOLOGICOS
5 % de los pacientes↓
Abandono de terapia
Rara: 1% de pacientes- Cefaleas- Mareos, desorientación y confusión- Insomnio- Depresión- Reacciones psicóticas- Temblores y movimientos anormales
- Degeneración articular- Tendinopatías- Artralgia y dolor muscular (norfloxacino y ciprofloxacino).
- Prolongación del QT(moxifloxacino, gatifloxacino y esparfloxacino)
CARDIACOS
- Eosinofilia- Trombocitosis- Leucopenia- Elevaciones transitorias
de transaminasas, urea y creatinina sérica
- Hipoglucemia
ÁC. NALIDÍXICO
Sólo infecciones urinarias
Infecciones por gérmenes gramnegativos (excp: P. aeruginosa).Prevención bacteriurias: prostatitis bacteriana crónica.
ÁC. PIROMÍDICO
ÁC. PIPEMÍDICO
Infecciones intestinales y biliares
Infecciones respiratorias
2° GENERACIÓN
3° GENERACIÓN
4° GENERACIÓN
También infecciones sistémicas
Infecciones urinarias
Pielonefritis y otras infecciones urinarias
hospitalarias complicadas (P. aeruginosa)
ETS
- Gonorrea- Chancro por H. ducreyi
Infecciones intestinales
- Procesos diarreicos- Tto y profilaxis de la
fiebre tifoidea- Inf. por V. cholerae- Profilaxis de la diarrea
del viajero.
Infecciones cutáneas
- Inf. por gramnegativos, (P. aeruginosa)
Infecciones óseas
- Osteomielitis aguda y crónica. - Inf. Posquirúrgicas
(enterobacterias, estafilococos y P. aeruginosa)
Otras infecciones
- TBC, tto asociado- portadores de S. aureus
resistentes a la meticilina- Antrax (Ciprofloxacino)
- Neumonías por bacilos gramnegativos
- Bronquitis crónicas- Sinusitis agudas
Son drogas sintéticas derivados del furano, núcleo químicofundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5del anillo heterocíclico, le confiere propiedades antibacterianas.
CLASIFICACION
�Nitrofurantoína.
�Furaltadona.
�Nitrofurasona - (tópico, pomadas, gasas
furacinadas)
�Nifuroxima (óvulos).
�Furazolidona (tópico gastrointestinal)
Mecanismo de acción Es poco conocido
Las bacterias reducen la nitrofurantoina con mayor rapidez que las células de los mamíferos y se cree que ésta es la causa de la actividad antimicrobiana selectiva del compuesto.
Al parecer, son fundamentales las enzimas que pueden reducir la nitrofurantoina para su activación.
Se forman sustancias intermedias altamente reactivas dañan el DNA de las bacterias
Las bacterias que son sensibles al fármaco rara vez adquieren resistencia contra el tratamiento.
Espectro Antibacteriano
Su actividad antibacteriana es mayor en la orina ácida.
La nitrofurantoina se activa contra numerosas cepas
E. coli y enterococo
Sin embargo
la mayor parte de las especies de Proteus y Pseudomonas y muchas especies de Enterobacter y Klebsiella son resistentes
bacteriostáticamayor parte de los microorganismos sensibles a una concentración ≤32µg/ml
bactericidaconcentración ≥100µg/ml
ABSORCIÓN
• Vía oral � TGI• Concentraciones
séricas muy bajas• Comidas retrasan
su absorción
DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO
• Nitrofurantoína�biodisponibilidad90%
• TVM = 20min• Metabolismo en
hígado• Atraviesa BHE
EXCRECIÓN
• Renal• Cuando la
orina es ácida
HIPERSENSIBILIDAD
ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL
RECIÉN NACIDOS Y PREMATUROS
• NAUSEAS• VÓMITOS• DIARREA• DOLOR ABDOMINAL
TRACTO GASTROINTESTINAL
• INSUFICIENCIA RENAL
POLINEURITIS
• EXANTEMA• ASMA• ARTRALGIAS• NEUMONITIS
HIPERSENSIBILIDAD
Infecciones urinarias� En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crónicas la nitrofurantoína puede
ser útil en infecciones a gérmenes susceptibles.
� La nitrofurantoína nunca se debe administrar a pacientes con insuficiencia
renal.
� La administración de nitrofurantoína durante algunos meses anula los síntomas
y la infección recurrente de las vías urinarias en mujeres.
� La sal de nitrofurantoína se puede administrar por vía intravenosa y aún así no
tiene actividad antimicrobiana general, sin embargo esta vía reduce las
molestias gastrointestinales.
Infecciones intestinales� La furazolidona por vía oral puede reducir la diarrea del
cólera, y usualmente fracasa en la shigellosis.
Infecciones locales�La nifuroxima se utiliza en candidiasis vaginal.
�la furazolidona se utiliza además en Trichomoniasis vaginal.
�La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones
cutáneas, tales como heridas, quemaduras y ulceraciones. También en
las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crónicas.
� Vía de administración : oral (con alimentos).
� Adulto : 100mg c/8hs.
� Niños : 5 – 7 mg/Kg/día.
Para prevención
Tto. Infección urinaria
� Una sola toma en la noche, de 100 mg en el adulto,o de 1mg/Kg/día en el niño
• La asociación con quinolonas de primera
generación es antagónica.
• Probenecid: reduce la eliminación de
nitrofurantoína.
� Las sulfonamidas son compuestos antibacterianos, derivados de
la paminobenceno sulfonamida o sulfanilamida. que inhiben la biosíntesis
de ácido fólico de microorganismos como: Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia,Actinomyces, Calimmato bacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
� El mecanismo de acción del cotrimoxazol, se basa en el mecanismo individual
de cada fármaco que lo compone, tanto del trimetoprin y del
sulfametoxazol, los cuales ejercen un sinergismo de potenciación. El
espectro de ese fármaco es amplio siendo sensible a E. coli, Proteus,Enterobacter, entre otros.
� Las quinolonas inhiben la enzima ADN-girasa (topoisomerasa II), encargada
de evitar el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando se
separan antes de su replicación o transcripción. Para el efecto bactericida
de las quinolonas se requiere la síntesis de exonucleasas que destruyen
definitivamente el ADN.
� Los nitrofuranos son fácilmente absorbidos por el Tracto gastrointestinal,
metabolizados por el hígado y excretados por el riñón. La nitrofurantoina es
bacteriostática para la mayor parte de los microorganismos sensibles a una
concentración ≤32µg/ml y es bactericida a una concentración ≥100µg/ml.
Siendo su actividad antibacteriana mayor en la orina ácida.
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