FÁRMACOS BRONCODILATADORES
EUTM Departamento de Farmacología
Dra. Sandra Vieira de Freitas2011
DEFINICIÓN DE ASMA
• Sindrome caracterizado por la obstrucción generalizada reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma recurrente, provocada por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no afectan a individuos que no son asmáticos.
• FACTOR SUBYACENTE: hiperreactividad bronquial broncoespasmo
inflamación de la submucosa de las vías aéreas.
ESTÍMULOS DESENCADENANTES DE BRONCOCONSTRICCIÓN
• ALERGENOS (individuos atópicos)
• EJERCICIO
• FRÍO
• INFECCIONES RESPIRATORIAS
• TABACO
• CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS
• ESTADOS EMOCIONALES
BRONCOESPASMO
BRONCOESPASMO
2 fases
• RESPUESTA INICIAL:
• Broncoespasmo +inflamación (respuesta precoz)
• RESPUESTA TARDÍA:
• Broncoespasmo + inflamación (que lleva a más inflamación por hiperreactividad)
VÍA INHALATORIAOBJETIVOS• Concentración efectiva en los pulmones• Mínima absorción sistémica• Minimizar los efectos adversosVENTAJAS• Gran superficie de absorción• Efecto rápidoEFICACIA• Depende de la descarga del fármaco en la vía respiratoria• Tamaño de partículas (1 – 5 μm)• Flujo inspiratorio• Frecuencia respiratoria COORDINACIÓN!• Detención del aliento post inhalación• 10% de la dosis llega a las vías respiratorias• 90% se deglute
Inhaladores de dosis medida: • 50% de los pacientes no realizan una buena coordinación ENTRENAMIENTO!
Con espaciador de volumen: menor importancia la coordinación del paciente.
• Limita la cantidad de partículas de mayor tamaño, mejorando la proporción del fármaco inhalado.
• Partículas: grandes >10 μm – se depositan pequeñas < 1 μm – entran y salen
Nebulizadores
• no requieren coordinación • Agregan aire fresco u O2 (mascarilla) niños,
ancianos, graves.
Inhaladores de polvo seco
• No requieren coordinación
• Necesitan flujos importantes
• Se activan con la inspiración
FARMACOS ÚTILES
• Β2-agonistas
• Anticolinérgicos
• Metilxantinas
• Glucocorticoides
• Antileucotrienos
AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES β2
ADRENÉRGICOS
Receptores β2:• Músculo liso del
árbol bronquial
• Epitelio traqueobronquial• Glándulas submucosas• Músculo liso vascular• Paredes alveolares
• Broncodilatación
• Vasodilatación• Inhibición de la liberación
de mediadores• Aumento del
aclaramiento mucociliar
Fármacos β2-adrenérgicos
• Más rápidos y eficaces que otros grupos.
• Relajación de todas las vías aéreas
• Independiente de la causa del espasmo bronquial
• La acción aumenta con la dosis
• Existe una dosis máxima, por encima de la cual no hay aumento de la intensidad pero sí de la duración del efecto.
ACCIONES DE β2-ADRENÉRGICOS
• Vía oral: metabolismo de primer paso
Absorción del 10% de la dosis
Tmax. 2 a 4 hs
Vida media: 3 a 8 hs
Muchos efectos secundarios
Intervalo: 3 a 4 dosis diarias
Vía inhalatoria:
MECANISMO DE ACCIÓN
• Activación Rβ2 – MÚSCULO LISO BRONQUIALActivación de proteína G (+)Adenilatociclasa
Aumenta el AMPc Proteínquinasa A (Fosforila la miosina y
estimula intercambio Na-Ca)
Menor formación de puentes actina-miosina
Disminución del Ca intracelular
Relajación del músculo liso
Fármacos β2 de acción cortausados como fármacos de rescate
• Salbutamol, Fenoterol.(R-C)
• Muy buena selectividad β2
• Respuesta terapéutica rápida: minutos
• Mayor resistencia a la COMT
• Mayor seguridad de la acción
• Mayor duración del efecto (4 a 8 hs)
Fármacos β2 de acción largausados como fármacos de
mantenimiento• Salmeterol, (LL) Formoterol. (RL)
• Inicio de la acción: lenta o rápida.
• Efecto durante 12 hs.
• En el mecanismo de acción se plantea que se disocia más lentamente del R.
Uso:
• asma nocturna
• cuadros: intermedio - severo
Efectos adversos
• Dependientes de los receptores β-adrenérgicos
• Temblor
• Taquicardia (β1) (la selectividad nunca es completa)
• Arritmias
ANTICOLINÉRGICOS
Bromuro de Ipratropio• Disponible en IDM, nebulizaciones• Menor intensidad del efecto que los β2
MECANISMO DE ACCIÓN:• Bloqueo de Receptores muscarínicos M1, M2 y
M3, a nivel de las vías respiratorias• Bloqueo de M3 BRONCODILATACIÓN
POR DISMINUCIÓN DEL TONO COLINÉRGICO A NIVEL BRONQUIAL
• Comienzo de acción: 30 minutos• Duración de acción. 4 a 6 hs• Dosis: 40 a 80 mcg cada 6 hs• Importante: variabilidad interindividual
Bromuro de Tiotropio• Relativa selectividad M1, M3• Se disocia con lentitud del R por lo que su
efecto se prolonga a 24 hs y permite una administración cada 24 hs.
• Efectos adversos: boca seca, sabor amargo• (se está estudiando la posibilidad de aumento
de mortalidad cardiovascular)• Indicaciones: EPOC• Mejora sensación de disnea, tolerancia al
ejercicio, e intercambio gaseoso.• Potencia el efecto de los Agonistas β2:
sinergismo (1 + 1 =4)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Combinación: ipratropio – β2 agonistas
• Broncodilatación mayor y más duradera
• Anticolinérgicos vía aérea central preferentemente
• Β2-agonistas vía aérea distal preferentemente
• Producen broncodilatación por mecanismos diferentes.
TIOTROPIO
• EN EL EPOC:
• Seguro
• Una dosis diaria• Aumenta el VEF1
• Mejora la disnea
• Reduce exacerbaciones
• Mejora calidad de vida
METILXANTINASTeofilina - Aminofilina
TEOFILINA
• Sólo en exacerbaciones graves• Administración: v/o• Relaja el músculo liso bronquial• Efecto antiinflamatorio (inhibe síntesis y
secreción de mediadores de la inflamación)• Efectos extrabronquiales: ↑ contractilidad
diafragmática y músculos respiratorios• Estimula el SNC, centros respiratorios bulbares
(emesis)• Aumenta FC, la contractilidad.
Farmacocinética
• A: con facilidad por v/o• Cmax: 1 h• D: en todos los compartimentos corporales. Placenta,
leche materna, UPP=60%.• M: hepático con amplia variabilidad interindividual• E: renal (10% sin cambios)• Vida media de eliminación: 8 hs• Rango terapéutico estrecho: medir las concentraciones
plasmáticas. (CMT <DOBLE que la CME)• Ef. Adversos: náuseas, vómitos, nerviosismo, insomnio.
AMINOFILINA
• Administración: i/v
• Ef. Adversos: arritmias graves, convulsiones, hipotensión
• Administración lenta: 20 – 40 m diluido en SF.
GLUCOCORTICOIDES
• Compuestos naturales o sintéticos, relacionados estructuralmente con el cortisol, hormona de la corteza suprarrenal, con mútiples acciones fisiológicas.
• Mecanismo de acción: regulan la transcripción génica de proteínas (acciones no inmediatas)
• R: proteínas citoplasmáticas presentes en todo el organismo que al activarse se trasladan al núcleo celular y modifican la síntesis proteica.
GCC INHALADOS
• Muy efectivos en tratamiento del asma persistente
• BUDESONIDA, BECLOMETASONA, FLUTICASONA
• Fluticasona y Budesonida: son las más potentes, con mayor afinidad por los R
• Uso: antiinflamatorios, disminuyen la hiperreactividad bronquial, disminuyen el engrosamiento de la membrana basal, normalizando el epitelio respiratorio, sensibilizan y potencia Rβ2
Farmacocinética
• Vía inhalatoria: 10% en los pulmones, 90% se deglute y se absorbe a nivel intestinal, luego sufre un metabolismo de primer paso hepático importante.
• Efectos adversos locales: candidiasis orofaríngea, (disminuye con lavado bucal)
• Disfonía, miositis del múculo de las cuerdas vocales.• Efectos adversos sistémicos: con altas dosis
mantenidas mucho tiempo: supresión adrenal (inhibición de la secreción de cortisol, con insuficiencia suprarrenal si se abandona bruscamente el tratamiento)
• Adelgazamiento de la piel• Desmineralización ósea• Cataratas
Indicaciones
• Asma persistente:• Reduce frecuencia y severidad de crisis• Disminuye uso de β2 agonistas de acción corta• Mejora calidad de vida• Mejora función pulmonar• Mejora el VEF1 en las 6 a 8 semanas de
tratamiento• Disminuye hiperreactividad bronquial